Cipramil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs 46,1 mg / 92,2 mg, lactose monohydraté 23,1 mg / 46,1 mg, copovidone 6,25 mg / 12,5 mg, glycérol 85% 2,5 mg / 5 mg, cellulose microcristalline 18, 8 mg / 37,5 mg, croscarmellose sodique 2,5 mg / 5 mg, stéarate de magnésium 0,87 mg / 1,74 mg;

coquille: hypromellose 5 2,04 mg / 3,26 mg, macrogol 400 0,408 mg / 0,652 mg, dioxyde de titane (E 171) 0,679 mg / 1,09 mg.

La description:

20 mg - comprimés ovales, de couleur blanche, pelliculés, avec un risque marqué "C" et "N"Symétriquement sur les risques;

40 mg - comprimés ovales, de couleur blanche, pelliculés, avec un risque marqué "C" et "R"Symétriquement sur les risques.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.B.04 Citalopram

Pharmacodynamique:

Le citalopram est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) sans ou avec un effet minimal sur la capture de la noradrénaline, de la dopamine et de l'acide gamma-aminobutyrique.

Le citalopram n'a pas du tout ou a une très faible capacité à se lier à un certain nombre de récepteurs, y compris 5-HT_1A-, 5-HT₂-serotonine, ré₁- et ré₂dopamine, α₁-,α₂- et βrécepteurs adrénergiques, H₁-gistaminovye, récepteurs cholinergiques muscariniques, récepteurs benzodiazépines et opioïdes.

Suppression du stade du sommeil rapide (REM) est considéré comme un prédicteur de l'action antidépressive. Comme les antidépresseurs tricycliques, les autres ISRS et les inhibiteurs de la MAO, citalopram réprime un sommeil rapide et augmente un sommeil lent profond.

Dans une étude à dose unique menée sur des volontaires sains, citalopram n'a pas réduit la salivation et dans aucune étude sur des volontaires en bonne santé a eu un effet significatif sur la performance cardiovasculaire. Citalopram n'affecte pas le contenu de l'hormone de croissance dans le sérum. Citalopram, comme d'autres ISRS, peut augmenter les taux de prolactine dans le plasma.

Dans une étude à double insu, contrôlée contre placebo, de l'ECG chez des volontaires sains, un changement QTc (correction selon la formule de Fridericia), comparée aux données de base, était de 7,5 (intervalle de confiance à 90% 5,9-9,1) ms pour une dose de 20 mg / jour et 16,7 (intervalle de confiance à 90% 15,0-18, 4) ms pour une dose de 60 mg / jour.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption du médicament est presque complète et ne dépend pas de l'apport alimentaire (temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_max) pendant environ 3 heures). La biodisponibilité avec l'administration orale est d'environ 80%.

Distribution

Volume apparent de distribution (V_ré) β est d'environ 12-17 l / kg. La liaison du citalopram et de ses principaux métabolites aux protéines plasmatiques est inférieure à 80%.

Biotransformation

Le citalopram est métabolisé en métabolites actifs: déméthylcitalopram, didéméthylcitalopram, citaloprama-N-oxyde et un dérivé inactif de l'acide propionique désaminé. Tous les métabolites actifs sont également des ISRS, bien que leur action soit plus faible que le composé d'origine. Le composant prédominant dans le plasma sanguin est inchangé citalopram. La concentration de déméthyl citalopram et de didéméthylcitalopram est habituellement de 30 à 50% et de 5 à 10% de la concentration de citalopram, respectivement. La biotransformation du citalopram dans le déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes CYP2C19 (environ 38%), CYP3UNE4 (environ 31%) et CYP2ré6 (environ 31%).

Excrétion

Demi vie (T_1/2) est d'environ 1,5 jour. Dégagement plasmique systémique (Cl_s) citalopram est d'environ 0,3-0,4 l / min, et l'autorisation pour l'administration orale (Cl_oral) d'environ 0,4 l / min.

Le citalopram est excrété principalement par le foie (85%) et par les reins (15%); 12 à 23% de la dose quotidienne est excrétée dans l'urine sous forme de citalopram inchangé. La clairance hépatique (résiduelle) est d'environ 0,3 l / min et la clairance rénale est d'environ 0,05-0,08 l / min.

Linéarité

La cinétique du citalopram est linéaire. La concentration d'équilibre dans le plasma est atteinte dans 1-2 semaines. La concentration d'équilibre moyenne est d'environ 300 nmol / l (165-405 nmol / L) dans le contexte d'une dose quotidienne de 40 mg.

Patients âgés (> 65 ans)

Il est montré que chez les patients âgés, en raison d'une diminution du taux métabolique, une demi-vie plus longue du médicament (1,5-3,75 jours) et une clairance plus faible (0,08-0,3 l / min) est observée.La concentration d'équilibre est d'environ deux fois aussi élevé chez les personnes âgées que chez les jeunes patients recevant la même dose.

Diminution de la fonction hépatique

Le citalopram est plus lent chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La demi-vie du citalopram est environ deux fois plus importante et la concentration à l'équilibre est environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction hépatique normale avec la même dose.

Diminution de la fonction rénale

Le citalopram est plus lentement excrété chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou modéré, qui, toutefois, n'affecte pas significativement la pharmacocinétique du citalopram. Actuellement, il n'y a pas d'information sur le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min).

Polymorphisme

Recherche dans vivo ont montré que le métabolisme du citalopram ne se distingue pas par un polymorphisme cliniquement significatif de l'oxydation de la spartéine / débrisoquine (CYP2ré6). Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 par mesure de précaution, la dose initiale recommandée ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Les indications:

Épisodes dépressifs de sévérité modérée à sévère et prévention de leur récidive.

Trouble panique avec ou sans agoraphobie.

Contre-indications

Hypersensibilité au citalopram ou à l'un des excipients.

La réception simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (y compris la sélégiline dans une dose supérieure à 10 mg / jour). L'intervalle entre la fin de la prise des inhibiteurs de la MAO irréversibles et l'initiation du citalopram doit être d'au moins 14 jours. Dans le cas des inhibiteurs réversibles de la MAO A, la durée de la pause est déterminée conformément aux instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments. Le traitement par inhibiteurs de la MAO peut être commencé au plus tôt 7 jours après l'arrêt du citalopram.

Réception simultanée avec linézolide, s'il est impossible de surveiller le patient attentivement et de surveiller la pression artérielle.

Réception simultanée avec pimozide.

Allongement d'intervalle spécifié QT ou intervalle allongé congénital QT.

La réception simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Enfants et adolescents (jusqu'à 18 ans) (efficacité et innocuité non confirmées).

L'intolérance héréditaire au galactose, l'insuffisance de la lactase ou l'affaiblissement de l'absorption du glucose et le galactose.

Soigneusement:

- Avoirespacement des intervalles QT dans l'anamnèse; arythmie ventriculaire, y compris torsade de pointes;

- Bradycardie significative;

- un infarctus aigu du myocarde récent;

Insuffisance cardiaque décompensée;

- hypokaliémie et / ou hypomagnésémie (les troubles électrolytiques doivent être corrigés avant le traitement par le citalopram);

- insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- insuffisance hépatique sévère (une sélection soigneuse de la dose est recommandée);

- comportement suicidaire prononcé (une surveillance attentive des patients est nécessaire avant le début de l'amélioration quelques semaines après le début du traitement);

- diabète sucré (il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline et / ou de médicaments hypoglycémiants oraux);

- une tendance à saigner (en particulier lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire ou des médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement);

- l'administration simultanée avec un inhibiteur de la MAO dans la sélégiline, les médicaments sérotoninergiques; drogues,

réduire le seuil de préparation convulsive; cimétidine (augmentation

la concentration à l'équilibre du citalopram), le métoprolol (augmentation de la concentration de métoprolol), le lithium et le tryptophane (action croissante), les préparations pharmaceutiques contenant du millepertuis (effets secondaires accrus); les anticoagulants oraux et les médicaments qui affectent la coagulabilité du sang (risque accru de saignement); les médicaments qui sont de faibles métabolites de l'isoenzyme CYP2C19 (il est nécessaire d'abaisser la dose initiale);

- l'éthanol;

- la thérapie par électrochocs;

- âge avancé de plus de 65 ans (réduction de dose requise);

- la grossesse, la période d'allaitement.

Des informations plus détaillées sur les instructions et les consignes de sécurité répertoriées dans la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions», «Attention», «Grossesse et allaitement».

Grossesse et allaitement:

Les données publiées sur les femmes enceintes (plus de 2500 cas complétés) ont montré la formation de malformations et de toxicité fœtale / néonatale sous l'influence du citalopram. Néanmoins, citalopram ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse sans nécessité extrême et une évaluation attentive des risques et des avantages potentiels.

Si l'utilisation du citalopram se poursuit en fin de grossesse, surtout au cours du troisième trimestre, les nouveau-nés doivent être surveillés. Évitez l'arrêt brusque du médicament pendant la grossesse.

Si la mère des ISRS / ISRS reçoit une grossesse tardive, les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés: détresse respiratoire, cyanose, apnée, crises convulsives, instabilité de la température corporelle, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertension musculaire, hypotension musculaire, hyperréflexie, tremblement, augmentation de l'excitabilité réflexe nerveuse, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et sommeil agité. Ces symptômes peuvent survenir en raison du développement du syndrome de "sevrage" ou d'action sérotoninergique. Dans la plupart des cas, les complications se développent immédiatement après ou plus tard (<24 heures) après l'accouchement. Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier au cours de la vie plus tard, peut augmenter le risque de développer une hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Le risque observé était d'environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, le risque de cette maladie est de 1-2 cas pour 1000 grossesses.

Le citalopram pénètre dans le lait maternel. On croit que les nourrissons reçoivent environ 5% dose journalière maternelle de citalopram, calculée en poids (en mg / kg). Pratiquement aucune conséquence pour les enfants n'a été observée. Cependant, les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour évaluer les risques pour l'enfant. Par conséquent, pendant le traitement au citalopram, l'allaitement n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Cipramil est administré par voie orale une fois par jour. Le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire.

Les comprimés de 20 et 40 mg peuvent être divisés en deux.

Dépression

Cipramil est prescrit une fois par jour pour 20 mg. Selon la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour.

L'effet antidépresseur se développe habituellement dans 2-4 semaines après le début du traitement. Le traitement par antidépresseurs est symptomatique et doit se poursuivre pendant une période de temps suffisante, généralement au moins 6 mois après l'élimination complète des symptômes de la dépression afin d'éviter le développement de poussées. Chez les patients présentant une dépression récidivante (unipolaire), la thérapie de soutien nécessaire peut continuer pendant plusieurs années pour prévenir le développement de nouveaux épisodes.

Trouble panique

Au cours de la première semaine de traitement, la dose unique recommandée est de 10 mg / jour par voie orale, puis la dose s'élève à 20 mg par jour. Selon la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg / jour.

Dans le traitement du trouble panique, l'effet thérapeutique maximal du citalopram est atteint environ 3 mois après le début du traitement et est maintenu avec un traitement continu.

Patients âgés (plus de 65 ans)

La dose quotidienne pour les patients âgés doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, c'est-à-dire jusqu'à 10-20 mg. La dose maximale recommandée pour les patients âgés est de 20 mg / jour.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

Cipramil ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir «INSTRUCTIONS SPÉCIALES»). En outre, il n'y a pas suffisamment de preuves d'études de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation, le développement cognitif et comportemental.

Diminution de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajustement posologique n'est requis. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) doivent être utilisés avec prudence en cas de caipramil.

Diminution de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, la dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg / jour. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg / jour. Les patients atteints d'insuffisance hépatique grave doivent utiliser le médicament avec prudence, nécessite une titration complète de la dose.

Activité réduite d'isoenzymes CYP2C19

Pour les patients ayant une activité isoenzymatique faible CYP2C19 La dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg / jour. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg / jour.

Arrêt du traitement

Évitez l'arrêt soudain du traitement. Lorsque le traitement par le cipramil est interrompu, la dose doit progressivement diminuer pendant au moins 1-2 semaines afin d'éviter l'apparition de réactions «d'annulation». Si une diminution de la dose ou de l'arrêt du traitement par citalopram entraîne des symptômes intolérables, est possible de revenir à la dose précédente ou de reprendre le médicament. Par la suite, la réduction de la dose peut être poursuivie, mais plus progressivement.

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés avec Cipramil sont généralement mal exprimés et transitoires. Le plus souvent, ils se manifestent au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement et s'affaiblissent généralement de manière significative à mesure que la thérapie se poursuit.

Les réactions suivantes ont été jugées dépendant de la dose utilisée: augmentation de la transpiration, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence, diarrhée, nausée et faiblesse.

Vous trouverez ci-dessous les données sur l'incidence des effets indésirables associés à l'utilisation des ISRS et / ou du citalopram ≥ 1% des patients ayant participé à des études contrôlées par placebo en double aveugle et au cours de la période suivant l'enregistrement. La fréquence est indiquée comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à <1/10), rarement (de ≥1/1000 à <1/100), rarement (de≥1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données existantes).

Du côté du système kroen et lymphatique: inconnu - thrombocytopénie.

Du système immunitaire: inconnu - augmenté sensibilité, réactions anaphylactiques.

Du système endocrinien: inconnu - sécrétion insuffisante de l'hormone anti-diurétique (ADH).

Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation: souvent - diminution de l'appétit, perte de poids; rarement - augmentation de l'appétit, gain de poids; rarement - hyponatrémie; inconnu - hypokaliémie.

Du côté de la psyché: souvent - agitation, diminution de la libido, anxiété, nervosité, confusion, anorgasmie (chez les femmes), rêves inhabituels; rarement - agression, dépersonnalisation, hallucinations, manie; inconnu - attaques de panique, bruxisme, anxiété, pensées suicidaires, comportement suicidaire. Des cas d'apparition de pensées et de comportements suicidaires ont été observés pendant le traitement par le citalopram et immédiatement après l'arrêt du traitement.

Du système nerveux: très souvent - somnolence, insomnie; souvent - tremblement, paresthésie, vertiges, violation de l'attention; rarement - une syncope; rarement - grandes crises convulsives, dyskinésies, troubles du goût; Inconnu - troubles convulsifs, syndrome sérotoninergique, troubles extrapyramidaux, akathisie, troubles moteurs.

De la part des organes de vision: rarement - mydriasis (pupilles dilatées); inconnu - déficience visuelle.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent - le bruit dans les oreilles.

Du système cardiovasculaire: très souvent - un sentiment de palpitations; rarement la bradycardie, la tachycardie; rarement saignant; inconnu - allongement d'intervalle QT sur un électrocardiogramme, l'arythmie ventriculaire, y compris le type de "pirouette" (torsade de pointes), hypotension orthostatique.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent - bâillement; inconnu - épistaxis.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - bouche sèche, nausée; souvent diarrhée, vomissements, constipation; inconnu - saignement gastro-intestinal (y compris saignement rectal).

Du foie et des voies biliaires: rarement - l'hépatite; inconnu - violations des paramètres fonctionnels du foie.

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - transpiration excessive; souvent démangeaisons; rarement - urticaire, alopécie, éruption cutanée, purpura, photosensibilisation; inconnu - ecchymose, angioedème.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: inconnu - rétention urinaire.

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires: souvent - l'impuissance, l'éjaculation, le manque d'éjaculation; rarement - la ménorragie (chez les femmes); inconnue - galactorrhée, métrorragie (saignement utérin), priapisme (chez l'homme).

De la part du corps dans son ensemble et des violations sur le site de l'administration: souvent - faiblesse; rarement - gonflement; rarement - hyperthermie.

Les études épidémiologiques, impliquant principalement des patients âgés de 50 ans et plus, ont montré l'existence d'un risque accru fractures osseuses chez les patients prenant des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme qui conduit à ce risque est inconnu.

Cas intervalle d'allongement QT et arythmies ventriculaires, y compris les arythmies de type "pirouette" (torsade de pointes), Il a été rapporté dans la période post-enregistrement, principalement chez les patientes présentant une hypokaliémie ou un intervalle d'élongation QT et d'autres maladies cardiaques.

Annuler le citalopram (particulièrement forte) conduit souvent à l'apparition de symptômes de sevrage. Les plus fréquents sont: vertiges, troubles de la sensibilité (paresthésie), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité, perturbations visuelles. Typiquement, ces effets sont légers ou modérés et passent rapidement, cependant, chez certains patients, ils peuvent se manifester sous une forme plus aiguë et / ou plus longtemps. Dans le cas où le traitement par citalopram n'est plus requis, il est recommandé d'éliminer graduellement le médicament en réduisant sa dose.

Surdosage:

Les données cliniques sur le surdosage de citalopram sont limitées et, dans de nombreux cas, sont associées à une surdose concomitante d'autres drogues ou d'alcool. Des cas de surdosage de citalopram à issue fatale ont été rapportés, cependant, la majorité des cas létaux étaient associés à une surdose concomitante d'autres médicaments.

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes suivants ont été observés: convulsions, tachycardie, somnolence, allongement de l'intervalle QT, coma, vomissements, tremblements, hypotension, arrêt cardiaque, nausée, syndrome sérotoninergique, agitation, bradycardie, vertiges, blocage du faisceau, allongement du complexe QRS, l'hypertension, la mydriase, l'arythmie du type «pirouette», la stupeur, la transpiration, la cyanose, l'hyperventilation, ainsi que les troubles du rythme auriculaire et ventriculaire.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique et favorable. Un lavage gastrique doit être effectué et donné Charbon actif et les laxatifs osmotiques (par exemple, le sulfate de sodium). En cas de violation de la conscience, le patient doit être intubé. Il est nécessaire de surveiller l'ECG et les indicateurs des fonctions vitales.

La surveillance de l'ECG est recommandée en cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmie, chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments prolongeant l'intervalle QTou chez des patients présentant des troubles métaboliques, par exemple avec insuffisance hépatique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Des cas de développement du syndrome sérotoninergique ont été décrits dans l'utilisation conjointe du citalopram avec le moclobémide et la buspirone.

Combinaisons contre-indiquées

Inhibiteurs de la MAO

L'utilisation simultanée du citalopram et des inhibiteurs de la MAO peut entraîner de graves conséquences indésirables, y compris le syndrome sérotoninergique.

Cas de réactions graves et parfois létales chez des patients recevant des ISRS et un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO), y compris un IMAO irréversible sélégiline et IMAO réversibles linezolid et moclobémide, ainsi que chez les patients qui ont récemment cessé de prendre des ISRS et ont commencé à prendre des IMAO.

Dans certains des cas présentés, il y avait des signes ressemblant au syndrome sérotoninergique.

Les symptômes de l'interaction citalopram avec MAOI inclus: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides des signes vitaux, des changements dans l'état mental, qui comprenait la confusion, l'irritabilité et l'agitation excessive, progressant vers le délire et à qui.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'interaction entre le citalopram et les médicaments prolongeant l'intervalle QT, n'ont pas été menées. La somme des effets du citalopram et de ces médicaments ne peut être exclue. Ainsi, l'application simultanée de citalopram et de médicaments prolongeant l'intervalle QT, comme les antiarythmiques des classes IA et III, antipsychotiques (par exemple, dérivés de phénothiazine, pimozide, halopéridol), antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (par exemple, sparfloxacine, moxifloxacine, l'érythromycine IV, pentamidine, antipaludéens, en particulier l'halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, misolastine), etc., est contre-indiqué.

Pimozide

Dans l'étude, une dose unique de pimozide à la dose de 2 mg chez des sujets prenant la forme racémique du citalopram à une dose de 40 mg / jour pendant 11 jours a entraîné une augmentation des valeurs. AUC et C_mOh pimozide, mais pas toujours. L'utilisation combinée de pimozide et de citalopram a conduit à un allongement d'intervalle moyen QTc environ 10 msec. Compte tenu du développement de l'interaction avec une faible dose de pimozide, l'administration simultanée de citalopram et de pimozide est contre-indiquée.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO B)

Des études d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique avec l'utilisation concomitante de citalopram (20 mg / jour) et de sélégiline (10 mg / jour) (dose-sélective pour MAO B) n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative. L'utilisation simultanée du citalopram et de la sélégiline (à une dose supérieure à 10 mg par jour) n'est pas recommandée.

Médicaments sérotoninergiques

Lithium et tryptophane

Dans les essais cliniques sur l'utilisation simultanée du lithium et du citalopram, aucune interaction pharmacodynamique n'a été identifiée. Cependant, il a été rapporté que l'effet est renforcé par l'administration simultanée d'ISRS avec du lithium ou du tryptophane, de sorte que l'utilisation de telles associations doit être faite avec précaution. La surveillance du niveau de lithium dans le sang est effectuée comme d'habitude. Utilisation conjointe avec des médicaments sérotoninergiques tramadol et sumatriptan, peut conduire à une augmentation des effets sérotoninergiques. Jusqu'à ce qu'il existe des données précises sur les interactions possibles, la combinaison de citalopram avec des agonistes des récepteurs 5-HT, tels que sumatriptan et d'autres triptans, n'est pas recommandé.

Millepertuis perforé

Interaction dynamique des ISRS avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuisHypericum perforatum), peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables. L'interaction pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Anticoagulants et agents qui affectent la coagulabilité du sang

Des précautions doivent être prises lors de la nomination du citalopram chez les patients traités par des anticoagulants, médicaments qui affectent la fonction des plaquettes, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'acide acétylsalicylique, dipyridamole et ticlopidineou d'autres médicaments (par exemple, antipsychotiques atypiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques) qui peuvent augmenter le risque de saignement.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Les données provenant d'essais cliniques démontrant les risques ou les avantages de l'utilisation concomitante d'ECT et de citalopram ne sont pas disponibles.

De l'alcool

Il n'y avait pas d'interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques entre le citalopram et l'alcool. Néanmoins, un apport conjoint de citalopram et d'alcool n'est pas recommandé.

Les médicaments qui réduisent le seuil de préparation convulsive Les ISRS peuvent réduire le seuil de vigilance convulsive. Il est conseillé de faire preuve de prudence lorsqu'il est associé à d'autres médicaments qui peuvent réduire le seuil de convulsion (par exemple, les antidépresseurs [tricycliques, ISRS], les neuroleptiques [phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones], méfloquine, bupropion et tramadol).

Desipramine, imipramine

Dans les études de pharmacocinétique, il n'y a pas eu de changement dans le niveau de citalopram ou d'imipramine, bien que le taux de désipramine, principal métabolite de l'imipramine, ait augmenté. Avec l'utilisation simultanée du citalopram et de la désipramine, le taux de ce dernier dans le plasma était élevé. Vous devrez peut-être réduire la dose de désipramine.

Neuroleptiques

L'expérience de l'utilisation du citalopram n'a pas révélé d'interactions cliniquement significatives avec les neuroleptiques. Cependant, comme dans le cas d'autres ISRS, la possibilité d'une interaction pharmacodynamique n'est pas exclue.

Interactions pharmacocinétiques

La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du système du cytochrome P450 CYP2C19 (environ 38%), CYP3UNE4 (environ 31%) et CYP2ré6 (environ 31%). Le fait que citalopram est métabolisé par plus d'une isoenzyme, suggère que l'inhibition de sa biotransformation est peu probable, puisque le degré d'inhibition de l'une des enzymes peut être compensé par d'autres. Par conséquent, l'administration simultanée de citalopram avec d'autres médicaments a une très faible probabilité d'interactions pharmacocinétiques.

Aliments

Il n'a pas été rapporté que l'alimentation influence l'absorption et d'autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram

Lorsqu'il est combiné kétoconazole (fort inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) n'a pas modifié la pharmacocinétique du citalopram.

Les études pharmacocinétiques de l'interaction du lithium et du citalopram n'ont révélé aucune interaction.

Cimétidine (un inhibiteur puissant des isoenzymes CYP2ré6, 3A4 et 1A2) ont provoqué une augmentation modérée du niveau de concentration d'équilibre du citalopram. Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'administration de citalopram en association avec la cimétidine. Un ajustement de la dose peut être requis.

Effet du citalopram sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques l'interaction du citalopram et du métoprolol (substrat de l'isoenzyme CYP2D6) a montré une augmentation de 2 fois la concentration de métoprolol, mais il n'y avait pas d'augmentation statistiquement significative de l'effet du métoprolol sur la pression artérielle et le rythme cardiaque chez les volontaires sains. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du métoprolol et du citalopram ensemble. Un ajustement du dosage peut être nécessaire.

Le citalopram et le déméthylcitalopram sont des inhibiteurs insignifiants des isoenzymes CYP2C9, CYP2E1 et CYP3UNE4 et seulement les inhibiteurs faibles du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2D6 par rapport aux autres ISRS considérés comme des inhibiteurs significatifs.

Levomepromazine, digoxine, carbamazépine

Aucun changement ou seulement de très petits changements cliniquement significatifs ont été observés avec l'utilisation simultanée de citalopram avec des substrats CYP1UNE2 (clozapine et Théophylline), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (imipramine et méphénytoïne), CYP2ré6 (spartéine, imipramine, amitriptyline, risperidone) et CYP3UNE4 (warfarine, carbamazépine (et son métabolite carbamazépine-époxyde) et triazolam).

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le citalopram et la lévomépromazine ou la digoxine (ce qui indique que citalopram n'induit ou n'inhibe pas la P-glycoprotéine).

Instructions spéciales:

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Les antidépresseurs ne devraient pas être administrés aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans. Dans les essais cliniques, chez les enfants et les adolescents qui prenaient des antidépresseurs, les cas de comportement suicidaire (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et d'hostilité (avec prédominance de comportement agressif, tendance à la confrontation et à l'irritation) étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe thérapeutique des ISRS, y compris citalopram, ce qui suit devrait être considéré.

Anxiété paradoxale

Certains patients atteints de trouble panique peuvent ressentir de l'anxiété au début du traitement antidépresseur. Une telle réaction paradoxale se produit habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement. Pour réduire la probabilité d'action anxiogène, il est recommandé d'utiliser de faibles doses initiales.

Hyponatrémie

Lorsque des ISRS ont été utilisés, des cas rares d'hyponatrémie ont été signalés, apparemment en raison d'une sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (ADH). Cette réaction était généralement réversible en cas d'arrêt du traitement médicamenteux. Le risque de survenue était plus élevé chez les femmes âgées.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements suicidaires). Ce risque persiste jusqu'au développement d'une rémission stable. Puisqu'il ne peut y avoir aucune amélioration au cours des premières semaines de traitement ou même pendant une période plus longue, les patients doivent être sous surveillance constante pour détecter une telle amélioration en temps opportun. L'expérience clinique indique que le risque de suicide augmente au cours des premiers stades du rétablissement.

Autres troubles mentaux pour lesquels un traitement est prescrit citalopram, peut également être associé à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, ces conditions peuvent être une pathologie concomitante par rapport à un épisode dépressif. Lors du traitement de patients atteints d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être suivies que dans le traitement des patients ayant un épisode dépressif.

Les patients qui ont des antécédents de tendances suicidaires, ou des patients ayant un niveau de méditation important sur des sujets suicidaires avant le début du traitement sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, ils doivent donc être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse des essais cliniques contrôlés par placebo sur les antidépresseurs avec la participation de patients adultes atteints de troubles mentaux a montré que les antidépresseurs chez les patients de moins de 25 ans présentent un risque accru de comportement suicidaire par rapport au placebo. Le traitement médicamenteux de ces patients, et en particulier des patients présentant un risque suicidaire élevé, doit être accompagné d'une surveillance attentive, en particulier à un stade précoce du traitement et avec des changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute manifestation de déficience clinique, de comportement ou de pensées suicidaires et de changements comportementaux inhabituels, et consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.

Akathisie / anxiété psychomotrice

L'utilisation de médicaments ISRS / ISRS est associée au développement de l'acathisie, caractérisée par un sentiment d'anxiété motrice subjectivement désagréable ou intolérable, l'agitation et le besoin de bouger. Souvent, les patients dans cet état ne peuvent pas rester assis ou debout. Le plus souvent, cette condition se produit au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients présentant de tels symptômes, l'augmentation de la dose peut provoquer une forte détérioration de la maladie.

La manie

Les patients atteints de trouble affectif bipolaire peuvent développer une phase maniaque. Lors du développement d'un état maniaque, le citalopram doit être arrêté.

Saisies convulsives

Lors de la prise d'antidépresseurs, il existe un risque de convulsions. Tout patient en cas de convulsion convulsive citalopram devrait être annulé. Citalopram Ne pas utiliser chez les patients présentant une épilepsie instable; avec des crises contrôlées, une surveillance attentive est nécessaire. En cas d'augmentation de la fréquence des crises citalopram devrait être annulé.

Diabète

Chez les patients atteints de diabète sucré, l'utilisation d'ISRS peut modifier la concentration de glucose dans le sang. Dans ce cas, vous devrez peut-être ajuster la dose d'insuline et / ou de médicaments hypoglycémiants oraux.

Syndrome de sérotonine

Dans de rares cas, lorsque le SSRI a été pris, le développement du syndrome sérotoninergique a été signalé. La combinaison de symptômes tels que l'agitation, la myoclonie et l'hyperthermie peut indiquer le développement de cette maladie. Quand de tels phénomènes se produisent citalopram devrait être immédiatement retiré et un traitement symptomatique a commencé.

Médicaments sérotoninergiques

Le citalopram ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments ayant un effet sérotoninergique, tels que sumatriptan ou d'autres triptans, tramadol, oxytryptan et tryptophane.

Saignement

Il y a des rapports sur le développement d'hémorragies cutanées, telles que l'ecchymose, gynécologique, saignement gastro-intestinal et d'autres complications hémorragiques de la peau ou des muqueuses sur le fond de l'ISRS. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des ISRS et des médicaments qui affectent la fonction des plaquettes ou des médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement et également dans le traitement des patients atteints de troubles hémorragiques dans l'histoire.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Étant donné que l'expérience clinique de l'utilisation simultanée des ISRS et de la thérapie par électrochocs (ECT) est limitée, il faut faire preuve de prudence et de prudence lors de l'utilisation du citalopram et de l'ECT.

Inhibiteurs sélectifs réversibles de MAO A

L'administration simultanée de citalopram et d'inhibiteurs de la MAO-A n'est pas recommandée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique.

Millepertuis perforé

Ne pas utiliser citalopram et préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), car cela peut augmenter le risque de réactions indésirables.

Psychose

Le traitement des patients psychotiques avec un épisode dépressif peut intensifier les manifestations de symptômes psychotiques.

Les symptômes du sevrage à l'arrêt du traitement par ISRS

Les symptômes d'annulation se produisent assez souvent, en particulier avec un arrêt brutal de la thérapie.

La probabilité de symptômes de sevrage peut dépendre d'un certain nombre de facteurs, y compris la durée du traitement, la dose du médicament et le taux de sa réduction.

Les manifestations suivantes ont été observées: vertiges, troubles de la sensibilité (y compris les paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, cœur palpitations, labilité émotionnelle, irritabilité et déficience visuelle. Habituellement, ces manifestations sont de sévérité légère ou modérée, mais chez certains patients elles peuvent être sévères.

Habituellement, de telles manifestations se développent au cours des premiers jours après le retrait du médicament, mais il y a quelques rapports sur le développement de ces conditions chez les patients qui ont accidentellement manqué la dose suivante.

Dans la plupart des cas, ces complications cessent dans les deux semaines, bien que chez certains patients, la symptomatologie puisse persister pendant deux à trois mois ou plus. Par conséquent, avant la fin du traitement par le citalopram, il est recommandé de réduire progressivement la dose du médicament pendant plusieurs semaines à plusieurs mois, selon l'état du patient (voir «POSOLOGIE ET ADMINISTRATION»).

Intervalle d'allongement QT

Il s'est avéré que citalopram provoque un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT. Au cours de la période de commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle ont été signalés QT et les arythmies ventriculaires, y compris torsade de pointes, principalement chez les femmes, avec hypokaliémie ou allongement d'intervalle préexistant QT ou d'autres maladies cardiaques.

Le médicament est recommandé pour être utilisé avec prudence chez les patients présentant une bradycardie importante, chez les patients ayant récemment eu un infarctus du myocarde ou présentant une insuffisance cardiaque décompensée.

Les troubles électrolytiques, tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, augmentent le risque d'arythmies malignes et doivent donc être corrigés avant d'instaurer un traitement au citalopram.

Chez les patients ayant une cardiopathie compensée, une étude ECG est nécessaire avant de commencer le traitement.

En cas de signes d'arythmie cardiaque sur fond de traitement au citalopram, ce dernier doit être supprimé et une étude ECG doit être réalisée.

Excipients

Les comprimés contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, une carence en lactase ou une violation de l'absorption du glucose-galactose ne doivent pas recevoir de traitement avec ce médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Citalopram a une capacité minime ou modérée d'influencer la capacité de conduire et de travailler avec des machines. Les drogues psychoactives peuvent influencer le processus de prise de décision et la capacité de répondre aux situations d'urgence. Les patients doivent être avertis de l'impact potentiel sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

20 mg - 14, 28 et 56 pièces

Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC, Al-Folga. 1, 2 ou 4 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

40 mg - 28 pièces

Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC, Al-Folga. 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N014835 / 01-2003

Date d'enregistrement:09.02.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:H. Lundbeck A / SH. Lundbeck A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

H.LUNDBECK, A / S Danemark

Représentation: & nbspLUNDBEK EXPORTATION A / C LUNDBEK EXPORTATION A / C Danemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cipramil (Cipramil)