Citalopram - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 45,72 mg / 91,44 mg, amidon de maïs 25,00 mg / 50,00 mg, copovidone 3,00 mg / 6,00 mg, croscarmellose sodique 7,50 mg / 15,00 mg, cellulose microcristalline 22, 50 mg / 45,00 mg, stéarate de magnésium 1,30 mg / 2,60 mg;

pelliculage: opadrai blanc [hypromellose 2,50 mg / 5,00 mg, macrogol-400 0,25 mg / 0,50 mg, dioxyde de titane 1,25 mg / 2,50 mg].

La description:

Dosage de 20 mg: comprimés biconvexes en forme de capsule, recouverts d'une pellicule blanche ou presque blanche, avec une gravure "A" d'un côté et un risque entre les gravures "0" et "6" de l'autre côté, estampage.

Dosage de 40 mg: comprimés biconvexes en forme de capsule, recouverts d'une pellicule blanche ou presque blanche, avec une gravure "A" d'un côté et un risque entre gravure "0" et "7" de l'autre côté, estampage.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.B.04 Citalopram

Pharmacodynamique:

Le citalopram est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) sans ou avec un effet minimal sur la capture de la noradrénaline, de la dopamine et de l'acide gamma-aminobutyrique.

Le citalopram n'a pas du tout ou a une très faible capacité à se lier à un certain nombre de récepteurs, y compris 5-HT_1A-, 5-HT₂-serotonine, ré₁- et ré₂dopamine, α₁-,α₂- et βrécepteurs adrénergiques, H₁-gistaminovye, récepteurs cholinergiques muscariniques, récepteurs benzodiazépines et opioïdes.

Suppression du stade du sommeil rapide (REM) est considéré comme un prédicteur de l'action antidépressive. Comme les antidépresseurs tricycliques, les autres ISRS et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), citalopram réprime un sommeil rapide et augmente un sommeil lent profond.

Dans une étude à dose unique menée sur des volontaires sains, citalopram n'a pas réduit la salivation et dans aucune étude sur des volontaires en bonne santé a eu un effet significatif sur la performance cardiovasculaire. Citalopram n'affecte pas le contenu de l'hormone de croissance dans le sérum. Citalopram, comme d'autres ISRS, peut augmenter les taux de prolactine dans le plasma.

Dans une étude à double insu, contrôlée contre placebo, de l'ECG chez des volontaires sains, un changement QTc (correction selon la formule de Fredericia) par rapport aux données de référence était de 7,5 (intervalle de confiance 90% 5,9-9,1) ms pour une dose de 20 mg / jour et 16,7 (intervalle de confiance 90% 15,0-18, 4) ms pour une dose de 60 mg / jour.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption du médicament est presque complète et ne dépend pas de l'apport alimentaire (temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_mOh) pendant environ 3 heures). La biodisponibilité avec l'administration orale est d'environ 80%.

Distribution

Volume apparent de distribution (V_ré)β est d'environ 12-17 l / kg. La liaison du citalopram et de ses principaux métabolites aux protéines plasmatiques est inférieure à 80%.

Biotransformation

Le citalopram est métabolisé en métabolites actifs: desméthyl citalopram, didesmethyl citalopram, citalopram-N-oxyde et un dérivé inactif de l'acide propionique désaminé.Tous les métabolites actifs sont également des ISRS, bien que leur action soit plus faible que celle du composé d'origine. Le composant prédominant dans le plasma sanguin est inchangé citalopram. La concentration de desmethyl citalopram et de didesmethyl citalopram est habituellement de 30-50 et 5-10% de la concentration de citalopram, respectivement. Biotransformation des isoenzymes médiées par le citalopram desmetiltsitalopram CYP2C19 (environ 38%), CYP3A4 (environ 31%) et CYP2D6 (environ 31%).

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) est d'environ 1,5 jour. Dégagement plasmique systémique (Cl_système) citalopram est d'environ 0,3-0,4 l / min, et l'autorisation pour l'administration orale (Cl_oral) d'environ 0,4 l / min.

Le citalopram est excrété principalement par la bile dans l'intestin (85%) et les reins (15%); 12 à 23% de la dose quotidienne est excrétée dans l'urine sous forme de citalopram inchangé. La clairance hépatique (résiduelle) est d'environ 0,3 l / min et la clairance rénale est d'environ 0,05-0,08 l / min.

Linéarité

La cinétique du citalopram est linéaire. La concentration d'équilibre dans le plasma est atteinte dans 1-2 semaines. La concentration d'équilibre moyenne est d'environ 300 nmol / l (165-405 nmol / L) dans le contexte de la prise d'une dose quotidienne de 40 mg.

Patients âgés (> 65 ans)

Il est montré que chez les patients âgés, en raison d'une diminution du taux métabolique, une demi-vie plus longue du citalopram (1,5-3,75 jours) et une clairance plus faible (0,08-0,3 l / min) est observée. La concentration à l'équilibre est environ deux fois plus élevée chez les personnes âgées que chez les jeunes patients prenant la même dose.

Surinsuffisance hépatique

Le citalopram est plus lent chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La demi-vie du citalopram est environ deux fois plus importante et la concentration à l'équilibre est environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction hépatique normale avec la même dose.

Altération de la fonction rénale

Le citalopram est plus lentement excrété chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, qui, cependant, n'affecte pas significativement la pharmacocinétique du citalopram. Actuellement, il n'existe aucune donnée sur le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min).

Polymorphisme

Recherche dans vivo ont montré que le métabolisme du citalopram ne se distingue pas par un polymorphisme cliniquement significatif de l'oxydation de la spartéine / débrisoquine (isoenzyme). CYP2ré6). Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19, par mesure de précaution, la dose initiale recommandée ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Les indications:

Dépression de sévérité modérée à sévère et prévention de leur récidive.

Trouble panique avec ou sans agoraphobie.

Contre-indications

Hypersensibilité au citalopram ou à l'un des excipients.

La réception simultanée avec les inhibiteurs de la MAO (y compris la sélégiline dans une dose supérieure à 10 mg / jour). L'intervalle entre la fin de la prise des inhibiteurs de la MAO irréversibles et l'initiation du citalopram doit être d'au moins 14 jours. Dans le cas des inhibiteurs réversibles de la MAO A, la durée de la pause est déterminée conformément aux instructions d'utilisation de ce médicament. Le traitement par inhibiteurs de la MAO peut être commencé au plus tôt 7 jours après l'arrêt du citalopram.

Réception simultanée avec linézolide, s'il est impossible de surveiller le patient attentivement et de surveiller la pression artérielle.

Réception simultanée avec pimozide.

Intervalle d'allongement QT ou intervalle allongé congénital QT.

Utilisation simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

L'âge des enfants (jusqu'à 18 ans).

L'intolérance héréditaire au galactose, l'insuffisance de la lactase ou l'affaiblissement de l'absorption du glucose et le galactose.

Grossesse et allaitement:

Les données publiées sur les femmes enceintes (plus de 2500 cas terminés) n'ont montré aucune toxicité développementale et fœtale / néonatale causée par le citalopram. Néanmoins, citalopram ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse sans nécessité extrême et une évaluation attentive du bénéfice potentiel pour la mère et le risque pour le fœtus.

Si l'utilisation du citalopram se poursuit en fin de grossesse, surtout au cours du troisième trimestre, les nouveau-nés doivent être surveillés. Évitez l'arrêt brusque du médicament pendant la grossesse.

Dans le cas des ISRS / ISRS en fin de grossesse, les nouveau-nés peuvent présenter les symptômes suivants: détresse respiratoire, cyanose, apnée, crises convulsives, instabilité de la température corporelle, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertension musculaire, hypotension musculaire, hyperréflexie, tremblements, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et sommeil agité. Ces symptômes peuvent survenir en raison du développement du syndrome de «sevrage» ou d'action sérotoninergique. Dans la plupart des cas, les complications se développent immédiatement ou rapidement (<24 h) après l'accouchement. Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier au cours de la vie plus tard, peut augmenter le risque de développer une hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Le risque observé était d'environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, le risque de cette maladie est de 1-2 cas pour 1000 grossesses.

Le citalopram pénètre dans le lait maternel. On croit que les nourrissons reçoivent environ 5% de la dose quotidienne de citalopram, calculée en fonction du poids corporel (en mg / kg). Pratiquement aucune conséquence pour les enfants n'a été observée. Cependant, les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour évaluer les risques pour l'enfant. Par conséquent, pendant le traitement au citalopram, l'allaitement n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale une fois par jour. Le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire. Les comprimés de 20 et 40 mg peuvent être divisés en deux.

Dépression

Le médicament est pris une fois par jour à une dose de 20 mg. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg / jour. L'effet antidépresseur se développe généralement à travers 2-A semaines après le début du traitement.Le traitement avec les antidépresseurs est simtomatichesky le caractère et doit être continué pendant une période de temps suffisante, habituellement au moins 6 mois après l'élimination complète des symptômes de la dépression afin d'empêcher le développement de la rechute. Chez les patients présentant une dépression récidivante (unipolaire), la thérapie de soutien nécessaire peut continuer pendant plusieurs années pour prévenir le développement de nouveaux épisodes.

Trouble panique

Au cours de la première semaine de traitement, la dose unique recommandée est de 10 mg / jour par voie orale, la dose est ensuite augmentée à 20 mg par jour. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg / jour.

Dans le traitement du trouble panique, l'effet thérapeutique maximal du citalopram est atteint environ 3 mois après le début du traitement et est maintenu avec un traitement continu.

Patients âgés (plus de 65 ans)

La dose quotidienne pour les patients âgés doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, c'est-à-dire jusqu'à 10-20 mg. La dose maximale recommandée pour les patients âgés est de 20 mg / jour.

Altération de la fonction rénale

Avec un degré d'insuffisance rénale léger et modéré, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) doivent être pris avec prudence.

Fonction hépatique altérée

Pour l'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg / jour. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg / jour. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère doivent prendre le médicament avec prudence, nécessite une sélection rigoureuse de la dose.

Activité réduite d'isoenzymes CYP2C19

Pour les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 La dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg / jour. Selon la réaction individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg / jour.

Arrêt du traitement

Évitez l'arrêt soudain du traitement. Lors de l'arrêt du traitement médicamenteux, la dose doit progressivement diminuer pendant un minimum de 1 à 2 semaines afin d'éviter la survenue du syndrome de "sevrage". Si, avec une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement par citalopram, des symptômes intolérables apparaissent, il est possible de revenir à la dose précédente ou de reprendre le médicament. Par la suite, la réduction de la dose peut être poursuivie, mais plus progressivement.

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés lors de la prise du médicament sont généralement mal exprimés et de nature transitoire. Le plus souvent, ils se manifestent au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement et s'affaiblissent généralement de manière significative à mesure que la thérapie se poursuit.

Les réactions suivantes ont été jugées dépendantes de la dose: augmentation de la transpiration, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence, diarrhée, nausée et faiblesse.

Les données sur l'incidence des réactions indésirables associées à l'utilisation des ISRS et / ou du citalopram observées chez> 1% des patients ayant participé à des essais contrôlés par placebo en double aveugle et pendant la période suivant la commercialisation sont indiquées ci-dessous. comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100), rarement (> 1/10 000 à <1/1000) , très rarement (<1/10000), est inconnu (ne peut être estimé sur la base des données existantes).

De la part du système sanguin et lymphatique: inconnu - thrombocytopénie.

Du système immunitaire: inconnu - hypersensibilité, réactions anaphylactiques.

Du système endocrinien: inconnu - sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique (ADH).

Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation: souvent - diminution de l'appétit, perte de poids; rarement - augmentation de l'appétit, gain de poids; rarement hyponatrémie; inconnu - hypokaliémie.

Du côté de la psyché: souvent - agitation, diminution de la libido, anxiété, nervosité, confusion, anorgasmie (chez les femmes), rêves inhabituels; rarement - agression, dépersonnalisation, hallucinations, manie; inconnu - attaques de panique, bruxisme, anxiété, pensées suicidaires, comportement suicidaire. Des cas d'apparition de pensées et de comportements suicidaires ont été observés pendant le traitement par le citalopram et immédiatement après l'arrêt du traitement.

Du système nerveux: très souvent - somnolence, insomnie; souvent - tremblement, paresthésie, vertiges, violation de l'attention; rarement - une syncope; rarement - grandes crises convulsives, dyskinésies, troubles du goût; Inconnu - troubles convulsifs, syndrome sérotoninergique, troubles extrapyramidaux, akathisie, troubles moteurs.

De la part des organes de vision: rarement - mydriasis (pupilles dilatées); inconnu - déficience visuelle.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent - le bruit dans les oreilles.

Du côté du système cardio-vasculaire: très souvent - un sentiment de palpitations; rarement la bradycardie, la tachycardie; rarement saignant; inconnue - allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, y compris la «pirouette» (torsades de pointes), hypotension orthostatique.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent - bâillement; inconnu - épistaxis.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - bouche sèche, nausée; souvent diarrhée, vomissements, constipation; inconnu - saignement gastro-intestinal (y compris saignement rectal).

Du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite; inconnu - violations des paramètres fonctionnels du foie.

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - transpiration excessive; souvent démangeaisons; rarement - urticaire, alopécie, éruption cutanée, purpura, photosensibilisation; inconnu - ecchymose, angioedème.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: inconnu - rétention urinaire.

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires: souvent - l'impuissance, l'éjaculation, le manque d'éjaculation; rarement - la ménorragie (chez les femmes); inconnue - galactorrhée, métrorragie (saignement utérin), priapisme (chez l'homme).

De la part du corps dans son ensemble et des violations sur le site de l'administration: souvent - faiblesse; rarement œdème; rarement - hyperthermie.

Les études épidémiologiques, impliquant principalement des patients âgés de 50 ans et plus, ont montré l'existence d'un risque accru fractures osseuses chez les patients prenant des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme qui conduit à ce risque est inconnu.

Cas intervalle d'allongement QT et les arythmies ventriculaires, y compris les arythmies de type "pirouette" (torsades de pointes), ont été enregistrés au cours de la période post-enregistrement, principalement chez des patientes atteintes d'hypokaliémie ou avec un allongement d'intervalle déjà existant. QT et d'autres maladies cardiaques.

L'abolition du citalopram (particulièrement sévère) entraîne souvent l'apparition de symptômes de "l'annulation". Le plus souvent il y a des vertiges, des troubles sensoriels (y compris paresthésies), des troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité, troubles visuels. Ces phénomènes ont tendance à être légers ou modérés et passent rapidement, mais chez certains patients, ils peuvent se manifester sous une forme plus aiguë et / ou plus longue. Dans le cas où le traitement par citalopram n'est plus requis, il est recommandé d'éliminer graduellement le médicament en réduisant sa dose.

Surdosage:

Les données cliniques sur le surdosage de citalopram sont limitées et dans de nombreux cas sont associées à un surdosage concomitant d'autres drogues ou d'alcool. Des cas de surdosage de citalopram ont été rapportés, mais la plupart des cas létaux ont été associés à une surdose concomitante. avec d'autres médicaments.

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes suivants ont été notés: convulsions, tachycardie, somnolence, allongement de l'intervalle QT, coma, vomissements, tremblements, abaissement de la tension artérielle, arrêt cardiaque, nausées, syndrome sérotoninergique, agitation, bradycardie, vertiges, obstruction du bloc de branche , Extension complexe QRS, augmentation de la pression artérielle, mydriase, arythmie du type "pirouette", stupeur, transpiration, cyanose, hyperventilation, ainsi que troubles du rythme auriculaire et ventriculaire.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique et favorable. Il est nécessaire de laver l'estomac et donner Charbon actif et les laxatifs osmotiques (par exemple, le sulfate de sodium). En cas de violation de la conscience du patient, il est nécessaire d'intuber. Il est nécessaire de surveiller l'ECG et les indicateurs des fonctions vitales.

La surveillance de l'ECG est recommandée en cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance cardiaque / bradyarythmie chronique, chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments prolongeant l'intervalle QTou chez des patients présentant des troubles métaboliques, par exemple avec insuffisance hépatique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Les cas de développement du syndrome sérotoninergique avec application simultanée de citalopram avec le moclobémide et la buspirone sont décrits.

Combinaisons contre-indiquées

Inhibiteurs de la MAO

L'utilisation simultanée du citalopram et des inhibiteurs de la MAO peut entraîner de graves conséquences indésirables, y compris le syndrome sérotoninergique.

Cas de réactions graves et parfois létales chez des patients recevant simultanément des ISRS et un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris un IMAO irréversible sélégiline et IMAO réversibles linezolid et moclobémide, ainsi que chez les patients qui ont récemment cessé de prendre des ISRS et ont commencé à prendre des IMAO.

Dans certains des cas présentés, il y avait des signes ressemblant au syndrome sérotoninergique.

Les symptômes d'interaction entre le citalopram et le MAOI incluaient: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec fluctuations rapides des signes vitaux, changements de l'état mental, incluant confusion, irritabilité et agitation excessive qui ont évolué vers le délire et à qui.

Pimozide

Dans l'étude, une dose unique de pimozide 2 mg avec du citalopram à la dose de 40 mg / jour pendant 11 jours a entraîné une augmentation des valeurs AUC et C_mOh pimozide, mais pas toujours. L'utilisation simultanée de pimozide et de citalopram a conduit à l'allongement de l'intervalle QTc degré moyen (environ 10 ms). Compte tenu du développement de l'interaction avec une faible dose de pimozide, l'administration simultanée de citalopram et de pimozide est contre-indiquée.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Études des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le citalopram et les médicaments prolongeant l'intervalle QT, n'a pas été réalisée. Ne pas exclure l'additivité des effets du citalopram et de ces médicaments. Pour cette raison, l'utilisation simultanée de citalopram et de médicaments qui prolongent l'intervalle QT, comme les antiarythmiques de classe IA et III, neuroleptiques (par exemple, dérivés de phénothiazine, pimozide, halopéridol), antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par exemple, sparfloxacine, moxifloxacine, l'érythromycine iv, la pentamidine, des médicaments pour le traitement du paludisme, en particulier l'halofantrine), certains bloqueurs H₁récepteurs -gistaminovyh (astémizole, misolastine) est contre-indiqué.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO B)

Les études d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique avec l'utilisation concomitante de citalopram (20 mg par jour) et de sélégiline (10 mg / jour) (dose sélective pour MAO B) n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative. L'utilisation simultanée du citalopram et de la sélégiline (à une dose supérieure à 10 mg par jour) n'est pas recommandée.

Lithium et tryptophane

Dans les essais cliniques sur l'utilisation simultanée du lithium et du citalopram, aucune interaction pharmacodynamique n'a été identifiée. Cependant, il y a eu une augmentation signalée de l'action avec l'utilisation simultanée d'ISRS avec du lithium ou du tryptophane, de sorte que l'utilisation de telles associations doit être faite avec prudence. La surveillance de la concentration de lithium dans le sang est effectuée comme d'habitude.

Médicaments sérotoninergiques

L'utilisation simultanée avec de tels médicaments sérotoninergiques tramadol et sumatriptan, peut conduire à une augmentation des effets sérotoninergiques. Jusqu'à ce qu'il y ait des données précises sur les interactions possibles, la combinaison de citalopram avec des agonistes des récepteurs 5-HT, tels que sumatriptan et d'autres triptans, n'est pas recommandé.

Millepertuis perforé

Interaction pharmacodynamique de l'ISRS avec des préparations de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions indésirables. L'interaction pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Anticoagulants et agents qui affectent la coagulabilité du sang

Des précautions doivent être prises lors de la nomination du citalopram chez les patients recevant un traitement anticoagulant, médicaments qui affectent la fonction plaquettaire, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) l'acide acétylsalicylique, dipyridamole et ticlopidineou d'autres médicaments (par exemple, antipsychotiques atypiques, dérivés de la phénothiazine, antidépresseurs tricycliques) qui peuvent augmenter le risque de saignement.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Les données provenant d'études cliniques qui indiquent les risques ou les avantages de l'utilisation concomitante d'ECT et de citalopram ne sont pas disponibles.

De l'alcool

Il n'y avait pas d'interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques entre le citalopram et l'alcool. Cependant, l'administration simultanée de citalopram et d'alcool n'est pas recommandée.

Les médicaments qui réduisent le seuil de préparation convulsive

Les ISRS peuvent réduire le seuil de vigilance convulsive. Il est conseillé de faire preuve de prudence lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui peuvent réduire le seuil de préparation convulsive (par exemple, antidépresseurs [tricycliques, ISRS], neuroleptiques [phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones], méfloquine, bupropion et tramadol).

Desipramine, imipramine

Dans les études pharmacocinétiques, aucun changement dans la concentration de citalopram ou d'imipramine n'a été observé, bien que la concentration de désipramine, principal métabolite de l'imipramine, ait augmenté. Avec l'utilisation simultanée du citalopram et de la désipramine, la concentration de ce dernier dans le plasma a été augmentée. Vous devrez peut-être réduire la dose de désipramine.

Neuroleptiques

L'expérience de l'utilisation du citalopram n'a pas révélé d'interactions cliniquement significatives avec les neuroleptiques. Cependant, comme dans le cas d'autres ISRS, la possibilité d'une interaction pharmacodynamique n'est pas exclue.

Interactions pharmacocinétiques

La biotransformation du citalopram en desméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du système du cytochrome P450: CYP2C19 (environ 38%), CYP3A4 (environ 31%) et CYP2D6 (environ 31%). Le fait que citalopram est métabolisé par plus d'une isoenzyme, suggère que l'inhibition de sa biotransformation est peu probable, puisque le degré d'inhibition de l'une des enzymes peut être compensé par d'autres. Par conséquent, l'utilisation simultanée du citalopram avec d'autres médicaments a une très faible probabilité d'interactions pharmacocinétiques.

Aliments

Il n'a pas été rapporté que l'alimentation influence l'absorption et d'autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram

Avec application simultanée kétoconazole (puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) n'a pas modifié la pharmacocinétique du citalopram.

Les études pharmacocinétiques de l'interaction du lithium et du citalopram n'ont révélé aucune interaction.

Cimétidine (un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP2ré6, 3A4 et 1A2) ont provoqué une augmentation modérée de la concentration d'équilibre du citalopram. Il est recommandé d'utiliser ce médicament en association avec la cimétidine. Un ajustement de la dose peut être requis.

Effet du citalopram sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Études de l'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique du citalopram et du métoprolol (substrat de l'isoenzyme) CYP2ré6) a montré une double augmentation de la concentration de métoprolol, mais il n'y avait pas d'augmentation statistiquement significative de l'effet du métoprolol sur la pression artérielle et le rythme cardiaque chez les volontaires sains.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du métoprolol et du citalopram en même temps. Un ajustement de la dose peut être requis.

Le citalopram et le desméthyl citalopram sont des inhibiteurs modérés des isoenzymes CYP2C9, CYP2E1 et CYP3UNE4, et seulement des inhibiteurs faibles CYP1A2, CYP2C19 et CYP2ré6 en comparaison avec d'autres ISRS considérés comme des inhibiteurs puissants.

Levomepromazine, digoxine, carbamazépine

Aucun changement ou seulement de très petits changements cliniquement significatifs ont été observés avec l'application simultanée de citalopram avec des substrats d'isozyme CYP1UNE2 (clozapine et Théophylline), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (imipramine et méphénytoïne), CYP2ré6 (spartéine, imipramine, amitriptyline, risperidone) et CYP3UNE4 (warfarine, carbamazépine (et son métabolite carbamazépine-époxyde) et triazolam).

Aucune interaction pharmacocinétique entre le citalopram et la lévomépromazine ou la digoxine n'a été observée (indiquant que citalopram n'induit ou n'inhibe pas la P-glycoprotéine).

Instructions spéciales:

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Ne pas utiliser d'antidépresseurs chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Dans les essais cliniques, chez les enfants et les adolescents qui prenaient des antidépresseurs, des cas de comportements suicidaires (tentatives de suicide et idées suicidaires) et d'hostilité (agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été notés. plus souvent que dans le groupe placebo. Les données sur la sécurité de l'utilisation à long terme du citalopram chez les enfants et les adolescents en ce qui concerne la croissance, la maturation, la formation de fonctions cognitives et le développement comportemental sont absents.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe thérapeutique des ISRS, y compris citalopram, les éléments suivants devraient être pris en compte:

Anxiété paradoxale

Certains patients atteints de trouble panique peuvent ressentir de l'anxiété au début du traitement antidépresseur. Une telle réaction paradoxale se produit habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement. Pour réduire la probabilité d'action anxiogène, il est recommandé d'utiliser de faibles doses initiales.

Hyponatrémie

Lorsque des ISRS ont été utilisés, des cas rares d'hyponatrémie ont été signalés, apparemment en raison d'une sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (ADH). Cette réaction était généralement réversible en cas d'arrêt du traitement médicamenteux. Le risque de survenue était plus élevé chez les femmes âgées.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements suicidaires). Ce risque persiste jusqu'au développement d'une rémission stable. Comme il peut ne pas y avoir d'amélioration au cours des premières semaines de traitement ou même pendant une période plus longue, les patients doivent être constamment surveillés pour détecter une telle amélioration en temps opportun. L'expérience clinique indique que le risque de suicide augmente tôt étapes de récupération.

Autres troubles mentaux pour lesquels un traitement est prescrit citalopram, peut également être associé à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, ces conditions peuvent être une pathologie concomitante par rapport à un épisode dépressif. Lors du traitement de patients atteints d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être suivies que dans le traitement des patients ayant un épisode dépressif.

Les patients qui ont des antécédents de tendances suicidaires, ou des patients ayant un niveau de méditation important sur des sujets suicidaires avant le début du traitement sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, ils doivent donc être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles mentaux a montré que chez les patients de moins de 25 ans, le risque de comportement suicidaire était plus élevé que chez les patients sous placebo. des patients présentant un risque suicidaire élevé doit être accompagnée d'une surveillance attentive, en particulier à un stade précoce du traitement et avec des changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute manifestation de déficience clinique, de comportement ou de pensées suicidaires et de changements comportementaux inhabituels, et consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.

Akathisie / anxiété psychomotrice

L'utilisation de médicaments ISRS / ISRS est associée au développement de l'acathisie, caractérisée par un sentiment d'anxiété motrice subjectivement désagréable ou intolérable, l'agitation et le besoin de bouger. Souvent, les patients dans cet état ne peuvent pas rester assis ou debout. Le plus souvent, cette condition se produit au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients présentant de tels symptômes, l'augmentation de la dose peut provoquer une forte détérioration de la maladie.

La manie

Les patients atteints de trouble affectif bipolaire peuvent développer une phase maniaque. Lors du développement d'un état maniaque, le citalopram doit être arrêté.

Convulsions

Lors de la prise d'antidépresseurs, il existe un risque de convulsions. Tout patient en cas de convulsion convulsive citalopram devrait être annulé. Citalopram Ne pas utiliser chez les patients présentant une épilepsie instable; avec des crises contrôlées, une surveillance attentive est nécessaire. En cas d'augmentation de la fréquence des crises citalopram devrait être annulé.

Diabète

Chez les patients atteints de diabète sucré, l'utilisation d'ISRS peut modifier la concentration de glucose dans le sang. Dans ce cas, vous devrez peut-être ajuster la dose d'insuline et (ou) de médicaments hypoglycémiants oraux.

Syndrome de sérotonine

Dans de rares cas, lorsque le SSRI a été pris, le développement du syndrome sérotoninergique a été signalé. La combinaison de symptômes tels que l'agitation, la myoclonie et l'hyperthermie peut indiquer le développement de cette maladie. Quand de tels phénomènes se produisent citalopram devrait être immédiatement retiré et un traitement symptomatique a commencé.

Médicaments sérotoninergiques

Le citalopram ne doit pas être utilisé en même temps que des médicaments ayant un effet sérotoninergique, tels que sumatriptan ou d'autres triptans, tramadol, oxytryptan et tryptophane.

Saignement

Il y a des rapports sur le développement d'hémorragies cutanées, telles que l'ecchymose, gynécologique, saignement gastro-intestinal et d'autres complications hémorragiques de la peau ou des muqueuses sur le fond de l'ISRS. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des ISRS et des médicaments qui affectent la fonction des plaquettes ou des médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement et également dans le traitement des patients atteints de troubles hémorragiques dans l'histoire.

La thérapie par électrochocs

Étant donné que l'expérience clinique de l'utilisation simultanée des ISRS et de la thérapie par électrochocs est limitée, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du citalopram et de l'ECT.

Inhibiteurs sélectifs réversibles de MAO A

L'administration simultanée de citalopram et d'inhibiteurs de la MAO-A n'est pas recommandée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique.

Millepertuis perforé

Ne pas utiliser citalopram et les préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), car cela peut augmenter le risque de réactions indésirables.

Psychose

Le traitement des patients avec des psychoses et un épisode dépressif concomitant peuvent exacerber les manifestations de symptômes psychotiques.

Les symptômes de "sevrage" avec l'arrêt du traitement par ISRS

Les symptômes de "l'annulation" se produisent assez souvent, en particulier avec une cessation brutale de la thérapie.

La probabilité des symptômes d '"annulation" peut dépendre d'un certain nombre de facteurs, y compris la durée du traitement, la dose du médicament et le taux de sa diminution.

Les manifestations suivantes ont été observées: vertiges, troubles de la sensibilité (y compris les paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, cœur palpitations, labilité émotionnelle, irritabilité et déficience visuelle. Habituellement, ces manifestations sont de sévérité légère ou modérée, mais chez certains patients elles peuvent être sévères. Habituellement, de telles manifestations se développent au cours des premiers jours après le retrait du médicament, mais il y a quelques rapports sur le développement de ces conditions chez les patients qui ont accidentellement manqué la dose suivante.

Dans la plupart des cas, ces complications cessent dans les deux semaines, bien que chez certains patients, la symptomatologie puisse persister pendant deux à trois mois ou plus. Par conséquent, avant la fin de la prise de citalopram, il est recommandé de réduire progressivement la dose du médicament pour une période de plusieurs semaines à plusieurs mois, en fonction de l'état du patient (voir la section "Mode d'administration et la dose" ).

Intervalle d'allongement QT

Il s'est avéré que citalopram provoque un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT. Au cours de la période de commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle ont été signalés QT et les arythmies ventriculaires, y compris torsades de pointes, principalement chez les femmes, avec hypokaliémie ou allongement antérieur de l'intervalle QT ou d'autres maladies cardiaques.

Il est recommandé d'utiliser le médicament avec précaution chez les patients présentant une bradycardie sévère, chez les patients ayant récemment eu un infarctus du myocarde ou présentant une insuffisance cardiaque décompensée.

Les troubles électrolytiques, tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, augmentent le risque d'arythmies malignes et doivent donc être corrigés avant d'instaurer un traitement au citalopram.

Chez les patients ayant une cardiopathie compensée, une étude ECG est nécessaire avant de commencer le traitement.

En cas de signes d'arythmie cardiaque sur fond de traitement au citalopram, ce dernier doit être supprimé et une étude ECG doit être réalisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Citalopram a une capacité minimale ou modérée d'influencer la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Les drogues psychoactives peuvent influencer le processus de prise de décision et la capacité de répondre aux situations d'urgence. Les patients doivent être avertis de l'impact potentiel sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister de PVC / Al à deux couches, PVDC / Al.

Deux ampoules avec les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002167

Date d'enregistrement:31.07.2013

Date d'annulation:2018-07-31

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Citalopram (Citalopram)