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Dosierungsform: & nbsp;Tabletten mit modifizierter Freisetzung, die mit einer Filmhülle beschichtet sind
Zusammensetzung:

1 Tablette 5 mg + 1,5 mg mit modifizierter Freisetzung, filmbeschichtet, enthält: Wirkstoffe: Amlodipinbesilat 6.935 mg, was 5.000 mg Amlodipin und Indapamid 1.500 mg entspricht.

1 Tablette von 10 mg + 1,5 mg mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogen, enthält: Wirkstoffe: Amlodipin besylat 13.870 mg, was 10.000 mg Amlodipin entspricht, und Indapamid 1.500 mg.

Hilfsstoffe:

Ader: Hypromellose-4 Tausend 84,000 / 84,000 mg, Lactosemonohydrat 104,500 / 104,500 mg, Magnesiumstearat 2,050 / 2,050 mg, Povidon K-30 8,600 / 8,600 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,820 / 0,820 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 56,700 / 56,700 mg, Cellulose mikrokristallin 128.095 / 121.160 mg, Croscarmellose-Natrium 10.500 / 10.500 mg, vorverkleisterte Maisstärke 6.300 / 6.300 mg.

Folienscheide: Glycerin 0,61992 / 0,61992 mg, Hypromellose-6 Tausend 10,30445 / 10,30445 mg, Macrogol-6000 0,65797 / 0,65797 mg, Magnesiumstearat 0,61992 / 0,61992 mg, Titandioxid (E171 ) 1,98375 / 1,75162 mg. Scheide der Tablette 10 mg + 1,5 mg enthält zusätzlich Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) 0,23213 mg.

Beschreibung:

5 mg +1,5 mg: runde, bikonkave Tabletten in weißer Farbe, mit eingraviertem Firmenlogo auf einer Seite;

10 mg + 1,5 mg: Runde, bikonvexe Tabletten in rosa, mit einem eingravierten Firmenlogo auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein kombiniertes blutdrucksenkendes Medikament (BCCC + Diuretikum)
ATX: & nbsp;
  • Amlodipin und Diuretika
  • Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Amlodipin ist ein Inhibitor des Calciumioneneinstroms, ein Dihydropyridinderivat (langsamer Calciumkanalblocker oder Calciumionenantagonist), das den Transmembraneinstrom von Calciumionen in Kardiomyozyten und glatte Muskelzellen der Gefäßwand inhibiert.

    Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur der Gefäße.

    Indapamid ist ein Sulfonamidderivat mit einem Indolring, der zu der pharmakologischen Gruppe von thiazidartigen Diuretika gehört, die durch Verringern der Reabsorption von Natrium im kortikalen Segment der Nephronschleife wirkt. Indapamid erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid im Urin und in geringerem Maße die Ausscheidung von Kalium und Magnesium, wodurch die Diurese erhöht und antihypertensive Wirkung erzielt wird.

    Pharmakodynamische Wirkungen

    Bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt die einmal tägliche Verabreichung von Amlodipin zu einer klinisch signifikanten Verringerung des arteriellen Drucks in Rückenlage und zum Stehen für 24 Stunden. Aufgrund der langsamen Entwicklung des Effekts Amlodipin verursacht normalerweise keine akute Hypotension.

    Amlodipin beeinflusst den Lipidstoffwechsel nicht negativ und verursacht keine Veränderung des Lipidprofils des Blutplasmas. Daher ist es für Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht geeignet.

    Antihypertensive Aktivität von Indapamid ist mit der Verbesserung der elastischen Eigenschaften von Arterien und einer Verringerung des arteriolären und allgemeinen peripheren Gefäßwiderstandes verbunden.

    In klinischen Studien II und III Phasen mit der Anwendung von Indapamid in der Monotherapie in Dosen, die keine ausgeprägte diuretische Wirkung ausübten, wurde eine 24-Stunden-Antihypertensive Wirkung gezeigt.

    Indapamid reduziert die Hypertrophie des linken Ventrikels des Herzens.

    Eine Erhöhung der Dosis von Thiazid-Diuretika über einem bestimmten Wert wird begleitet von dem Erreichen eines Plateaus der therapeutischen Wirkung, jedoch begleitet von dem Auftreten von Nebenwirkungen. Führt die Therapie nicht zum gewünschten therapeutischen Effekt, sollte die Dosis nicht erhöht werden.

    Es wurde auch gezeigt, dass für kurzzeitige, mittel-lange Dauer und langfristige Anwendung bei Patienten mit Hypertonie Indapamid:

    - beeinflusst nicht den Fettstoffwechsel, einschließlich Triglyceride, Cholesterin, Low-Density-Lipoproteine ​​und High-Density-Lipoproteine;

    - beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Kohlenhydraten, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus.

    Pharmakokinetik:

    Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Indapamid verändert ihre pharmakokinetischen Eigenschaften im Vergleich zur separaten Anwendung dieser Wirkstoffe nicht.

    Amlodipin:

    Amlodipin ist in der Formulierung von Arifam® in einer Form mit sofortiger Freisetzung vorhanden.

    Absorption, Verteilung, Bindung an Plasmaproteine

    Amlodipin wird gut absorbiert, wenn es in therapeutischen Dosen verabreicht wird, wobei die maximale Konzentration im Blutplasma 6-12 Stunden nach der Einnahme erreicht wird. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64 bis 80%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l / kg. Forschung im vitro zeigte, dass etwa 97,5 % zirkulierendes Amlodipin bindet an Plasmaproteine.

    Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin.

    Metabolismus und Ausscheidung

    Die terminale Halbwertszeit von Amlodipin aus dem Blutplasma beträgt ungefähr 35-50 Stunden, was mit der Verabreichung des Arzneimittels einmal am Tag übereinstimmt. Amlodipin wird aktiv in der Leber metabolisiert unter Bildung von inaktiven Metaboliten, wobei 10% der ursprünglichen Verbindung in unveränderter Form und 60% der Metaboliten im Urin ausgeschieden werden.

    Anwendung für schwere Leberfunktionsstörungen.

    Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz nimmt die Clearance von Amlodipin ab, was zu einer Erhöhung der Halbwertszeit und einer Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve führt (AUC) um ca. 40-60%.

    Anwendung bei älteren Menschen.

    Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentrationen von Amlodipin im Blutplasma ist bei älteren und jungen Menschen nicht unterschiedlich. Die Amlodipin-Clearance bei älteren Patienten tendiert dazu, abzunehmen, was zu einer Zunahme führt AUC und Halbwertzeit. Erhöhen, ansteigen AUC und Halbwertszeit bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz entsprach den erwarteten Werten für diese Altersgruppen von Patienten.

    Indapamid:

    Indapamid 1,5 mg in der Arifam®-Formulierung mit modifizierter Freisetzung wird in einer speziellen Trägermatrix verteilt, die eine allmähliche Freisetzung ermöglicht Indapamid.

    Absaugung

    Der freigesetzte Anteil von Indapamid wird schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt absorbiert.

    Die Nahrungsaufnahme erhöht leicht die Absorptionsrate, beeinträchtigt jedoch nicht die Vollständigkeit der Absorption.

    Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma wird ungefähr 12 Stunden nach der oralen Verabreichung einer einzelnen Dosis erreicht; bei den wiederholten Aufnahmen der Fluktuation der Konzentration des Präparates im Plasma des Blutes in der Intervall zwischen 2 Methoden der Vorbereitung werden geglättet. Die individuelle Variabilität der Absorptionsindizes des Präparats wird im Inneren beobachtet.

    Verteilung

    Die Bindung von Indapamid an Plasmaproteine ​​beträgt 79%. Die Halbwertszeit ist (T1/2) 14-24 Stunden (durchschnittlich 18 Stunden). Die Gleichgewichtskonzentration wird nach 7 Tagen erreicht. Wiederholter Empfang führt nicht zur Akkumulation.

    Ausscheidung

    Der Drogenentzug erfolgt hauptsächlich mit Urin (70% der Dosis) und mit Stuhl (22%) in Form von inaktiven Metaboliten.

    Patienten, Risikogruppe

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht.

    Indikationen:

    Arterielle Hypertonie bei Patienten, die eine Therapie mit Amlodipin und Indapamid benötigen.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen aktive Substanzen, andere Sulfonamide, Dihydropyridinderivate oder einen der sonstigen Bestandteile;

    - tschweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);

    - tLeberinsuffizienz oder hepatische Enzephalopathie;

    - Gund Apokalemia;

    - PDie Zeit des Stillens;

    - beimAkute Hypotonie;

    - wok (einschließlich kardiogenen Schocks);

    - ÜberObstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (z. B. Aortenstenose von hohem Grad);

    - vonHerzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt mit instabiler Hämodynamik;

    - Herr.Galaktoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (weil das Präparat Lactose enthält);

    - dBis 18 Jahre alt.

    Vorsichtig:

    Reduziertes zirkulierendes Blutvolumen (Diuretika, salzfreie Diät, Erbrechen, Durchfall), hohes Lebensalter, Patienten mit leichten und mittelschweren Leberfunktionsstörungen, Patienten mit peripheren Ödemen und Aszites, koronare Herzkrankheit, chronische Herzinsuffizienz, Patienten mit verlängertem Intervall QT, Bradykardie, chronische Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA, Diabetes mellitus, Nierenarterienstenose (einschließlich bilateral), die einzige funktionierende Niere, Nierenversagen, Gicht.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Angesichts der Wirkung der einzelnen Komponenten dieser Kombination während der Schwangerschaft und Stillzeit:

    Arifam® wird nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen.

    Das Medikament Arifam® ist während der Stillzeit kontraindiziert.

    Schwangerschaft

    Amlodipin:

    Die Sicherheit von Amlodipin bei Schwangeren ist nicht erwiesen. In tierexperimentellen Studien wurde eine toxische Wirkung auf das Fortpflanzungssystem unter Verwendung des Arzneimittels in hohen Dosen festgestellt.

    Indapamid:

    Momentan liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Indapamid während der Schwangerschaft vor (weniger als 300 Fälle wurden beschrieben). Langfristige Exposition gegenüber Thiaziden während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kann Hypovolämie bei der Mutter verursachen, sowie die uteroplazentare Durchblutung, die fetoplazentale Ischämie und verzögerte fetale Entwicklung führen kann zu reduzieren. Darüber hinaus waren seltene Fälle von Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen kurz vor der Geburt mit Diuretika registriert. Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten toxischen Wirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion.

    Stillzeit

    Amlodipin:

    Die Fähigkeit von Amlodipin, in die Muttermilch einzudringen, wurde nicht untersucht.

    Indapamid:

    Es ist nicht bekannt, ob Indapamid oder seine Metaboliten mit Muttermilch. Die Einnahme von Thiazid-Diuretika bewirkt eine Abnahme der Muttermilchmenge oder eine Laktationsunterdrückung. Ein Neugeborenes kann Überempfindlichkeit gegen Sulfonamidderivate und Hypokaliämie entwickeln.

    Das Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden.

    Fruchtbarkeit

    Amlodipin:

    Bei einigen Patienten, die Blockaden langsamer Calciumkanäle erhielten, wurden reversible biochemische Veränderungen in den Köpfen der Spermatozoen beobachtet. Es liegen zu wenig klinische Daten über die mögliche Wirkung von Amlodipin auf die Fortpflanzungsfähigkeit vor. In einer Studie an Ratten wurden unerwünschte Auswirkungen auf die Fertilität bei Männern identifiziert.

    Indapamid:

    Studien zur Reproduktionstoxizität haben keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten beiderlei Geschlechts gezeigt. Es kann angenommen werden, dass es keine Auswirkungen auf die menschliche Fruchtbarkeit gibt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, 1 Tablette 1 Mal pro Tag, vorzugsweise am Morgen. Die Tablette sollte ohne Kauen und Trinken mit Wasser geschluckt werden.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen")

    Bei schweren Nierenschäden (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) ist das Medikament kontraindiziert.

    Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist nicht erforderlich.

    Anwendung bei älteren Patienten (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Pharmakokinetik")

    Das Medikament Arifam® kann bei älteren Patienten mit Nierenfunktion verabreicht werden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen")

    Bei schwerer Lebererkrankung ist die Therapie mit Arifam® kontraindiziert.

    Empfehlungen für die Dosierung von Amlodipin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung liegen nicht vor, daher sollte die Dosis mit Vorsicht gewählt und die Behandlung mit der niedrigsten Dosis begonnen werden (siehe Abschnitte "Spezielle Anweisungen" und "Pharmakokinetik").

    Kinder und Jugendliche

    Zur Zeit liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Arifam® bei Kindern und Jugendlichen vor.

    Nebenwirkungen:

    Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Amlodipin und Indapamid sind Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Rötung des Gesichts, Bauchschmerzen, Übelkeit, Ödeme des Unterschenkels, Schwellungen und Müdigkeit.

    Während der Behandlung mit Amlodipin und Indapamid wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen beobachtet. Die Häufigkeit wird wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1.000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1 000); sehr selten (<1/10 000) ist die Frequenz unbekannt (die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

    MedDRA

    Klassen und Systeme von Organen

    Unerwünscht Reaktionen

    Frequenz

    Indapamid

    Amlodipin

    Verletzungen aus dem Blut und

    lymphatisch

    Systeme

    Leukozytopenie

    Selten

    Selten

    Thrombozytopenie

    Selten

    Selten

    Agranulozytose

    Selten

    -

    Aplastische Anämie

    Selten


    Hämolytische Anämie

    Selten


    Erkrankungen des Immunsystems

    Allergische Reaktionen


    Selten

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Hypokaliämie

    Häufig

    In klinischen Studien wurde bei 10% der Patienten eine Hypokaliämie (Kaliumspiegel im Plasma <3,4 mmol / l) beobachtet, bei 4% der Patienten nach 4 bis 6 Wochen Behandlung <3,2 mmol / l. Nach 12 Behandlungswochen betrug die mittlere Abnahme des Kaliumspiegels im Plasma 0,23 mmol / L (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").


    Hyperglykämie

    -

    Selten

    Hyperkalzämie

    Selten

    -

    Hyponatriämie mit Hypovolämie1

    Frequenz unbekannt


    Verletzungen Psyche

    Schlaflosigkeit

    -

    Selten

    Stimmungsänderungen (einschließlich Alarm)


    Selten

    Depression

    -

    Selten

    Verwechslung

    Bewusstsein


    Selten

    Verletzungen vom Nervensystem

    Systeme

    Schläfrigkeit


    Oft (besonders zu Beginn der Behandlung)

    Schwindel


    Oft (besonders zu Beginn der Behandlung)

    Kopfschmerzen

    Selten

    Oft (besonders zu Beginn der Behandlung)

    Tremor

    -

    Selten

    Änderungen im Geschmack

    -

    Selten

    Ohnmacht

    Frequenz unbekannt

    Selten

    Verminderte Empfindlichkeit


    Selten

    Parästhesien

    Selten

    Selten

    Schwindel

    Selten

    -

    Hypertonus

    -

    Selten

    Periphere Neuropathie


    Selten

    Sehstörungen des Auges

    Sehbehinderung (einschließlich Diplopie)


    Selten

    Kurzsichtigkeit

    Frequenz unbekannt


    Unklare Sicht

    Frequenz unbekannt


    Verminderte Sehschärfe

    Frequenz unbekannt


    Fehlbildungen des Organs von Hör- und Labyrinthstörungen

    Lärm in den Ohren


    Selten

    Herzkrankheit

    Herzklopfen

    -

    Häufig

    Herzinfarkt

    -

    Selten

    Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern)

    Selten

    Selten

    Tachykardie vom Typ "Pirouette" (möglicherweise mit tödlichem Ausgang).

    Die Häufigkeit ist unbekannt (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen" und "Besondere Hinweise")


    Gefäßerkrankungen

    Gezeiten von Blut auf der Haut des Gesichts


    Häufig

    Arterielle Hypotonie

    Selten

    Selten

    Vaskulitis

    -

    Selten

    Verstöße von Atemwege, Brust und mediastinale Organe

    Dyspnoe

    -

    Selten

    Rhinitis

    -

    Selten

    Husten


    Selten

    Verstöße von Seite des Magen-Darm-Traktes

    Bauchschmerzen

    -

    Häufig

    Übelkeit

    Selten

    Häufig

    Erbrechen

    Selten

    Selten

    Dyspepsie

    -

    Selten

    Veränderungen der Darmfunktion (einschließlich Durchfall und Verstopfung)


    Selten

    Trockener Mund

    Selten

    Selten

    Pankreatitis

    Selten

    Selten

    Gastritis

    -

    Selten

    Hyperplasie von Zahnfleisch

    -

    Selten

    Verstopfung

    Selten

    Selten

    Verstöße von Seiten der Leber und der Gallenwege

    Hepatitis

    Frequenz unbekannt

    Selten

    Gelbsucht

    -

    Selten

    Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen

    Frequenz unbekannt

    Selten2

    Funktionsstörung der Leber

    Selten


    Mögliche Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie bei Leberversagen

    Frequenz unbekannt (siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen")


    Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe

    Maculopapulöser Ausschlag

    Häufig


    Purpura

    Selten

    Selten

    Alopezie

    -

    Selten

    Hautverfärbung


    Selten

    Hyperhidrose

    -

    Selten

    Juckreiz

    -

    Selten

    Hautausschlag

    -

    Selten

    Exanthem

    -

    Selten

    Angioödem

    Selten

    Selten

    Nesselsucht

    Selten

    Selten

    Toxische epidermale Nekrolyse

    Selten


    Stevens-Johnson-Syndrom

    Selten

    Selten

    Erythema multiforme


    Selten

    Exfoliative Dermatitis


    Selten

    Ödeme Quincke

    -

    Selten

    Lichtempfindlichkeit

    Die Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen werden beschrieben (siehe Abschnitt und "Besondere Hinweise").

    Selten

    Vielleicht Exazerbation von bereits bestehenden akuten systemischen Lupus erythematodes

    Frequenz unbekannt


    Störungen von der Seite der Skelett-Muskel- und Bindegewebe

    Schwellung der Schienbeine

    -

    Häufig

    Arthralgie

    -

    Selten

    Myalgie

    _

    Selten

    Muskelkrämpfe

    -

    Selten

    Rückenschmerzen

    -

    Selten

    Störungen der Nieren und der Harnwege Wege

    Verletzung des Wasserlassens


    Selten

    Nykturie

    -

    Selten

    Zunehmendes Wasserlassen


    Selten

    Niereninsuffizienz

    Selten


    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

    Impotenz

    -

    Selten

    Gynäkomastie


    Selten

    Sind üblich Störungen und Symptome

    Ödem

    -

    Häufig

    Erhöhte Müdigkeit

    Selten

    Häufig

    Brustschmerz

    -

    Selten

    Asthenie

    -

    Selten

    Schmerzen

    -

    Selten

    Unwohlsein

    -

    Selten

    Labor und instrumentelle Daten

    Gewichtszunahme


    Selten

    Gewichtsverlust

    -

    Selten

    Intervallverlängerung QT auf dem Elektrokardiogramm (EKG)

    Frequenz unbekannt

    (siehe Abschnitte "Interaktion mit anderen Medikamente und andere Arten der Interaktion "und" Spezielle Anweisungen ")


    Anstieg der Harnsäure- und Blutzuckerspiegel während der Behandlung

    Frequenz unbekannt

    Die Zweckmäßigkeit der Verschreibung dieser Diuretika bei Patienten mit Gicht oder Diabetes sollte sorgfältig bewertet werden


    1 führt zu Dehydratation und orthostatischer Hypotonie. Der gleichzeitige Verlust von Chloridionen kann zu einer sekundären kompensatorischen metabolischen Alkalose führen: Häufigkeit und Schwere dieses Effekts sind vernachlässigbar.

    2 am häufigsten in Kombination mit Cholestase.

    Bei der Anwendung von Amlodipin wurden extrem seltene Fälle von extrapyramidalem Syndrom beobachtet.

    Überdosis:

    Es gibt keine Informationen über die Überdosierung von Arifam®.

    Amlodipin:

    Informationen über absichtliche Überdosierung beim Menschen sind begrenzt.

    Die verfügbaren Daten zeigen, dass eine signifikante Überdosierung zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation und möglicherweise zu einer Reflextachykardie führen kann. Es hat Fälle von ausgeprägter und wahrscheinlich verlängerter systemischer Hypotonie bis zur Entwicklung eines Schocks mit tödlichem Ausgang gegeben.

    Bei klinisch signifikanter Hypotonie aufgrund einer Überdosierung von Amlodipin ist eine aktive Unterstützung der Funktion des kardiovaskulären Systems erforderlich, einschließlich einer häufigen Überwachung der Herz- und Atemfunktionen, des Anhebens der Gliedmaßen und der Überwachung des zirkulierenden Blutvolumens und der Diurese.

    Um den Gefäßtonus und den arteriellen Druck wiederherzustellen, kann die Verwendung von Vasokonstriktoren in Abwesenheit von Kontraindikationen für ihre Verwendung wirksam sein. Die intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat kann zur Eliminierung der Calciumkanalblockade beitragen.

    In manchen Fällen kann es ratsam sein, den Magen zu waschen. Bei gesunden Freiwilligen reduzierte die Verwendung von Aktivkohle für bis zu 2 Stunden nach Einnahme von 10 mg Amlodipin die Absorptionsrate von Amlodipin.

    Weil das Amlodipin ist stark mit Proteinen verbunden, Dialyse ist unwahrscheinlich, um wirksam zu sein.

    Indapamid:

    Indapamid zeigte keine Toxizität, wenn es in Dosen von bis zu 40 mg verabreicht wurde, d. H. 27 mal höher als die therapeutische Dosis.

    Die Zeichen der akuten Vergiftung sind hauptsächlich Wasser-Elektrolyt-Störungen (Hyponatriämie, Hypokaliämie). Im klinischen Bild sind Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Muskelkrämpfe, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Polyurie oder Oligurie zu beobachten, möglicherweise bis zu Anurie (aufgrund von Hypovolämie).

    Erste Maßnahmen der Notfallversorgung umfassen die schnelle Entfernung der aufgenommenen Substanzen (a) durch Waschen der Bauchspeicheldrüse und / oder die Einsetzung von Aktivkohle, gefolgt von der Wiederherstellung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts nach Norm in einer spezialisierten Abteilung.

    Interaktion:

    Amlodipin:

    Dantrolene (iv Einführung)Die Tiere beobachteten Kammerflimmern und kardiovaskulären Kollaps mit einem tödlichen Ausgang gegen Hyperkaliämie nach der Einnahme von Verapamil und intravenösem Dantrolen. Wegen des Risikos, Hyperkaliämie zu entwickeln, wird empfohlen, dass die gemeinsame Verwendung von langsamen Kalziumkanalblockern, wie z Amlodipinbei Patienten mit einer Prädisposition für die maligne Hyperthermie sowie bei der Behandlung der malignen Hyperthermie.

    Empfang von Amlodipin mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten die Bioverfügbarkeit von Amlodipin erhöht werden kann, was zu einer Erhöhung der Blutdrucksenkung führt.

    Inhibitoren von Cytochrom CYP3EIN4: Gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mäßigen Hemmstoffen CYP3EIN4 (Proteasehemmer, Antimykotika aus der Azolgruppe, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin - Konzentration führen. Klinische Manifestationen dieser pharmakokinetischen Anomalien können bei älteren Patienten ausgeprägter sein.Möglicherweise ist eine Überwachung des klinischen Status und eine Dosisanpassung erforderlich.

    Induktoren CYP3EIN4: Informationen zum Einfluss von Cytochrom-Induktoren CYP3EIN4 pro Amlodipin abwesend. Gleichzeitige Anwendung von Induktoren CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Johanniskraut entsteint) kann zu einer Abnahme der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma führen. Amlodipin sollte in Verbindung mit Induktoren mit Vorsicht angewendet werden CYP3EIN4.

    Einfluss von Amlodipin auf andere Medikamente

    Amlodipin hat eine zusätzliche antihypertensive Wirkung bei gleichzeitiger Verabreichung mit anderen Arzneimitteln mit blutdrucksenkender Wirkung.

    In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen Amlodipin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Cyclosporin.

    Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Dosen von Amlodipin 10 mg und Simvastatin 80 mg führte zu einer 77% igen Erhöhung der Simvastatin-Konzentration im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie. Bei Patienten, die Amlodipinsollte die Simvastatin-Dosis 20 mg pro Tag nicht überschreiten.

    Indapamid:

    Kombinationen von Arzneimitteln, deren Anwendung nicht empfohlen wird

    Lithium-Präparate:

    Bei gleichzeitiger Verwendung von Indapamid- und Lithiumpräparaten kann eine Erhöhung des Lithiumspiegels im Blutplasma mit Anzeichen einer Überdosierung beobachtet werden, wie bei einer salzfreien Diät (verminderte Ausscheidung von Lithium im Urin). Wenn jedoch Diuretika erforderlich sind, ist eine sorgfältige Überwachung von Lithium im Plasma und eine Dosisanpassung erforderlich.

    Kombinationen, bei der Anwendung welche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind

    Drogen, die Tachykardie wie "Pirouette" verursachen:

    - Antiarrhythmika Ia-Klasse (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid),

    - Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid);

    - einige Antipsychotika:

    - andere: Bepridil, Cisaprid, Difemanyl, Erythromycin für die intravenöse Verabreichung, Halofantrin, Misolastin, Pentamidin. Sparfloxacin, MoxifloxacinVinkamycin zur iv-Verabreichung.

    Erhöhtes Risiko von ventrikulären Arrhythmien, besonders Tachykardie wie "Pirouette" (Hypokaliämie als Risikofaktor)

    Vor der Ernennung von Medikamenten, die Tachykardie wie "Pirouette" verursachen, vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments Arifam ®, sollte eine Studie durchgeführt werden, um Hypokaliämie zu identifizieren und korrigieren, falls erforderlich. Überwachung des klinischen Zustandes, Plasma-Elektrolyte und EKG ist erforderlich.

    In Gegenwart von Hypokaliämie sollten Medikamente verwendet werden, die keine Tachykardie wie "Pirouette" verursachen.

    Nichtsteroidale Antirheumatika (systemische Anwendung), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren, hohe Dosen Salicylsäure (≥ 3 g / Tag):

    Mögliche Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von Indapamid.

    Das Risiko, bei Patienten mit Dehydratation ein akutes Nierenversagen zu entwickeln (reduzierte glomeruläre Filtration). Zu Beginn der Behandlung sollte eine Hydrierung und Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden.

    Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitoren:

    Das Risiko einer plötzlichen Hypotonie und / oder eines akuten Nierenversagens zu Beginn der Behandlung mit einem ACE-Hemmer vor dem Hintergrund eines bereits reduzierten Natriumspiegels (insbesondere bei Patienten mit Nierenarterienstenose).

    Mit arterieller Hypertoniesollte die vorherige Behandlung mit Diuretika zu einer Verringerung des Natriumspiegels führen, ist Folgendes erforderlich:

    - 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit einem ACE-Hemmer die Einnahme von Diuretika beenden. In der Zukunft, wenn notwendig, kann der Empfang von Diuretika wieder aufgenommen werden;

    - oder verschreiben einen ACE-Hemmer in einer niedrigen Anfangsdosis und erhöhen allmählich die Dosis.

    Mit chronischer Herzinsuffizienz Die Behandlung mit ACE-Hemmern sollte mit niedrigen Dosen begonnen werden, wobei möglicherweise die Diuretika-Dosis vorläufig reduziert werden sollte.

    Auf alle Fälle Während der ersten Wochen der Behandlung mit einem ACE-Hemmer sollte die Nierenfunktion (der Kreatininspiegel im Blutplasma) überwacht werden.

    Andere Medikamente, die Hypokaliämie verursachenAmphotericin B (IV), Gluco- und Mineralocorticoide (systemische Verabreichung), Tetracosactid, Abführmittel, stimulierende Darmmotilität:

    Erhöhtes Risiko für Hypokaliämie (additive Wirkung).

    Die Konzentration von Kalium im Blutplasma und gegebenenfalls seine Korrektur sollten überwacht werden. Dies gilt insbesondere für die gleichzeitige Behandlung mit Herzglykosiden. Verwenden Sie Abführmittel, die die Darmmotilität nicht stimulieren.

    Herzglykoside:

    Hypokaliämie erhöht die toxischen Wirkungen von Herzglykosiden.

    Die Konzentration von Kalium in den Blutplasma- und EKG-Parametern sollte überwacht werden, sowie gegebenenfalls eine Korrektur der Behandlung.

    Baclofen:

    Erhöhte antihypertensive Wirkung.

    Zu Beginn der Behandlung sollte eine Hydrierung und Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden.

    Allopurinol:

    Gleichzeitige Anwendung mit Indapamid kann das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen.

    Kombinationen von Medikamenten, die Aufmerksamkeit erfordern

    Kaliumsparende Diuretika (Amilorid, Spironolacton, Triamteren):

    Obwohl bei einigen Patienten die Anwendung von Kombinationen angezeigt ist, kann eine Hypokaliämie oder Hyperkaliämie auftreten (besonders bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Diabetes mellitus).Es ist notwendig, die Konzentration von Kalium im Blutplasma und die Parameter des EKG zu beobachten und, falls erforderlich, die Behandlung zu überarbeiten.

    Metformin:

    Funktionelles Nierenversagen, das vor dem Hintergrund von Diuretika, insbesondere der Schlinge, auftreten kann, bei gleichzeitigem Einsatz von Metformin erhöht das Risiko einer Laktatazidose. Verwende nicht Metforminwenn der Kreatininspiegel im Blutplasma 15 mg / L (135 μmol / L) bei Männern und 12 mg / L (110 μmol / L) bei Frauen übersteigt.

    Jodhaltige Kontrastmittel:

    Bei Dehydrierung, die durch Diuretika verursacht wird, besteht ein erhöhtes Risiko, ein akutes Nierenversagen zu entwickeln, insbesondere wenn hohe Dosen von iodhaltigen Kontrastmitteln verwendet werden.

    Vor der Einführung des jodhaltigen Arzneimittels sollte der Flüssigkeitsverlust kompensiert werden.

    Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika:

    Es besteht ein erhöhtes Risiko für orthostatische Hypotonie und erhöhte antihypertensive Wirkung (additive Wirkung).

    Salze von Kalzium:

    Als Folge der Abnahme der Calciumausscheidung im Urin besteht das Risiko einer Hyperkalzämie.

    Cyclosporin, Tacrolimus:

    Es besteht das Risiko einer Erhöhung des Kreatininspiegels im Blutplasma ohne irgendwelche Änderungen in der Konzentration von zirkulierendem Cyclosporin, selbst in Abwesenheit von Verlust von Wasser / Natrium.

    Kortikosteroide, Tetracosactid (systemische Anwendung):

    Reduktion der blutdrucksenkenden Wirkung (Wasser- / Natriumretention durch Kortikosteroide).

    Spezielle Anweisungen:

    Hepatische Enzephalopathie:

    Wenn eine Leberverletzung vorliegt, können thiazidähnliche Diuretika eine hepatische Enzephalopathie verursachen, insbesondere im Falle eines Elektrolytungleichgewichts. In Verbindung mit der Anwesenheit von Indapamid kann bei der Entwicklung dieses Phänomens die Verwendung von Arifam auftreten® sollte sofort gestoppt werden.

    Lichtempfindlichkeit:

    Die Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen unter Verwendung von thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika werden beschrieben (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Tritt während der Behandlung eine Photosensitivitätsreaktion auf, wird empfohlen, die Behandlung zu beenden.

    Wenn die erneute Verabreichung eines Diuretikums als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, die exponierten Körperteile vor Sonneneinstrahlung oder künstlicher UV-Strahlung zu schützen.

    Hypertensiven Krise

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde nicht nachgewiesen.

    Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht:

    - Gehalt an Natriumionen im Blutplasma:

    Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, den Gehalt an Natriumionen im Blutplasma zu bestimmen.

    Vor dem Hintergrund der Einnahme sollte das Medikament diese Zahl regelmäßig überwachen. Alle Diuretika können eine Hyponatriämie verursachen, die manchmal zu schweren Komplikationen führt. Hyponatriämie im Anfangsstadium kann nicht von klinischen Symptomen begleitet sein, daher ist eine regelmäßige Überwachung des Labors erforderlich. Bei älteren Patienten und Patienten mit Leberzirrhose ist häufigeres Monitoring von Natriumionen angezeigt (siehe Abschnitte "Nebenwirkungen" und "Überdosierung"). .

    - Der Gehalt an Kaliumionen im Blutplasma:

    Die Depletion von Kaliumspeichern mit der Entwicklung von Hypokaliämie ist das Hauptrisiko, das mit der Verwendung von thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika verbunden ist. Es ist notwendig, die Entwicklung von Hypokaliämie (<3,4 mmol / l) zu verhindern, bei Patienten mit hohem Risiko, nämlich ältere, geschwächte und / oder Begleitmedikation, Patienten mit Zirrhose, periphere Ödeme und Aszites, Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzfehler. Bei solchen Patienten erhöht die Hypokaliämie die Kardiotoxizität von Herzglyziden und das Risiko von Arrhythmien.

    Personen mit einem länglichen Intervall QT gehören auch zu der Risikogruppe, unabhängig von der Herkunft dieser Erkrankung - angeboren oder iatrogen. Hypokaliämie, sowie Bradykardie, sind Faktoren, die zum Auftreten von schweren Arrhythmien beitragen, insbesondere eine potentiell tödliche Tachykardie wie Pirouette.

    In allen obigen Situationen sollte die Kaliumkonzentration im Plasma häufiger gemessen werden. Die erste Messung des Kaliumionenspiegels im Blutplasma sollte innerhalb der ersten Woche nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

    Wenn Hypokaliämie auftritt, sollte eine entsprechende Behandlung verordnet werden.

    - Kalzium im Blutplasma:

    Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika können die Ausscheidung von Calcium im Urin reduzieren und einen leichten und vorübergehenden Anstieg des Calciumspiegels im Blutplasma verursachen. Wahre Hyperkalzämie kann mit einem zuvor nicht identifizierten Hyperparathyreoidismus in Verbindung gebracht werden.

    Vor der Studie der Nebenschilddrüsenfunktion sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Der Gehalt an Glukose im Blutplasma:

    In Verbindung mit dem Vorhandensein von Indapamid ist es erforderlich, bei Patienten mit Diabetes mellitus, insbesondere bei Vorliegen einer Hypokaliämie, den Glukosespiegel im Blut zu überwachen.

    Herzfehler:

    Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden. In einer Langzeit-Placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klasse III und IV nach Klassifikation NYHA), die Häufigkeit von Lungenödemen war in der Gruppe höher Amlodipin, als in der Placebogruppe. Kalziumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen und Tod erhöhen können.

    Nierenfunktion:

    Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika sind nur bei normaler oder leicht eingeschränkter Nierenfunktion voll wirksam (der Kreatininspiegel im Blutplasma liegt unter 25 mg / l, dh 220 μmol / l bei erwachsenen Patienten).Bei älteren Patienten sollte der normale Kreatininspiegel im Plasma in Abhängigkeit von Alter, Körpergewicht und Geschlecht berechnet werden.

    Zu Beginn der Behandlung kann es bei Patienten zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate aufgrund von Hypovolämie kommen, die wiederum durch den Verlust von Wasser und Natriumionen auf dem Hintergrund der Einnahme von Diuretika verursacht wird. Dies kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma führen. Ein solches vorübergehendes funktionelles Nierenversagen ist bei normaler Nierenfunktion nicht klinisch wichtig, kann jedoch bestehendes Nierenversagen verstärken.

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Amlodipin kann in üblichen Dosen verwendet werden.Änderungen in der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma korrelieren nicht mit dem Grad der eingeschränkten Nierenfunktion. Amlodipin Herr.e wird durch Dialyse aus dem Körper ausgeschieden.

    Auswirkungen des kombinierten Präparats Arifam ® auf die Verletzung der Nierenfunktion wurden nicht untersucht. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte die Dosis des Arzneimittels unter Berücksichtigung des Gehalts an einzelnen Komponenten ausgewählt werden.

    Harnsäure:

    In Verbindung mit der Anwesenheit von Indapamid können Patienten mit Hyperurikämie das Risiko für die Entwicklung von Gichtanfällen erhöhen.

    Funktion der Leber:

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion T1/2 und AUC Amlodipin nahm zu. Empfehlungen zur Dosierung für solche Patienten sind nicht festgelegt. Die Einnahme von Amlodipin sollte mit den niedrigsten Dosen beginnen und Vorsichtsmaßnahmen sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei steigenden Dosen einhalten.

    Auswirkungen der kombinierten Einnahme von Amlodipin + Indapamid bei eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht untersucht. Unter Berücksichtigung der Auswirkungen einer separaten Anwendung von Indapamid und Amlodipin ist Arifam® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Bei der Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

    Ältere Patienten

    Ältere Patienten können Arifam® unter Berücksichtigung der Nierenfunktion einnehmen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Pharmakodynamik").

    Hilfsstoffe:

    Arifam® sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit seltenen Erbkrankheiten eingesetzt werden, die mit Galaktoseintoleranz, Lactasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorption assoziiert sind.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Arifam® hat wenig oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu verwalten und mit Mechanismen zu arbeiten.

    Amlodipin hat wenig oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Wenn Patienten empfangen AmlodipinSchwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit, die Fähigkeit zu reagieren kann beeinträchtigt werden. Es wird empfohlen, besonders zu Beginn der Behandlung vorsichtig zu sein.

    Indapamid wirkt sich nicht auf die Pflege aus, aber in einigen Fällen kann es zu verschiedenen Reaktionen kommen, die mit einem Blutdruckabfall einhergehen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder durch die Zugabe eines anderen blutdrucksenkenden Medikaments.

    Dadurch kann die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten, beeinträchtigt werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogen, 5 mg + 1,5 mg und 10 mg + 1,5 mg.

    Verpackung:

    Für 14 oder 15 Tabletten pro Blister (PVC / Al). Zwei Blasen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.

    Verpackung für Krankenhäuser:

    Für 15 Tabletten pro Blister (PVC / Al). Für 6 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004188
    Datum der Registrierung:15.03.2017
    Haltbarkeitsdatum:15.03.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ServierlaboreServierlabore Frankreich
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Servierlabore Servierlabore Frankreich
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.04.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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