Bravadin® (Bravadin)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzIwabradinIwabradin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:
    für 1 Tablette von 5 mg:
    Ader
    Aktive Substanz:
    Ivabradine Hydrobromid 5,864 mg, was Ivabradin 5 mg entspricht
    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 64,636 mg, mikrokristalline Cellulose 20 000 mg, Povidon 6 000 mg, Croscarmellose-Natrium 2 000 mg, Siliciumdioxid-Kolloid 0,500 mg, Magnesiumstearat 1000 mg
    Folienscheide: Falten Sie orange 03H32599 3.000 mg
    für 1 Tablette von 7,5 mg:
    Ader
    Aktive Substanz:
    Ivabradine Hydrobromid 8.796 mg, was Ivabradin 7,5 mg entspricht
    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 96,954 mg, mikrokristalline Cellulose 30 000 mg, Povidon 9 000 mg, Croscarmellose-Natrium 3 000 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,750 mg, Magnesiumstearat 1500 mg
    Folienscheide: Falten Sie Orange 03H325991 4.500 mg
    Zusammensetzung Geruchsorange 03H32599: Hypromellose 71,714%, Titandioxid (E171) 15,936%, Talk 6,972%, Propylenglycol 4,980%, Eisenfarbstoffoxidgelb (E 172) 0,332%, Eisenoxidrotoxid (E 172) 0,066%.
    Beschreibung:
    Tabletten 5 mg. Oval, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmschale von blass orange Farbe bedeckt, mit einem Risiko auf einer Seite. Blick auf die Fraktur: eine weiße raue Masse mit einer hellorangefarbenen Filmschale.
    Tabletten 7,5 mg. Runde, leicht bikonkave Tabletten, bedeckt mit einer hellorangefarbenen Filmschale, mit einer Abschrägung. Blick auf die Fraktur: eine weiße raue Masse mit einer hellorangefarbenen Filmschale.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antianginöse Heilmittel
    ATX: & nbsp;

    C.01.E.B.17   Iwabradin

    Pharmakodynamik:
    Ivabradin ist ein Medikament, das den Herzrhythmus verlangsamt, der Mechanismus seiner Wirkung ist die selektive und spezifische Hemmung von Sinusknoten-Kanälen, die spontane diastolische Depolarisation des Sinusknotens steuert und die Herzfrequenz (HR) reguliert. Iwabradin hat eine selektive Wirkung auf den Sinusknoten, ohne das Timing von Impulsen für atriale, atrioventrikuläre und intragastrische Leitungswege sowie die Kontraktilität des Myokards und die Repolarisation der Ventrikel zu beeinflussen. Iwabradin kann auch mit Ih Kanälen der Netzhaut interagieren, ähnlich wie If Kanäle des Herzens, in den Beginn einer vorübergehenden Veränderung des Systems der visuellen Wahrnehmung aufgrund einer Veränderung der Reaktion der Netzhaut auf helle Lichtreize beteiligt.In provozierenden Bedingungen (starke Veränderungen der Helligkeit der Beleuchtung), partielle Hemmung des Ihabradins von 1h-Kanälen tritt auf, was eine vorübergehende Änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes (Photopie) bewirkt. Die wichtigste pharmakodynamische Eigenschaft von Ivabradin ist eine dosisabhängige Abnahme der Herzfrequenz. Die Analyse der Abhängigkeit der Herzfrequenz von der Dosis von Ivabradin wurde mit einer allmählichen Erhöhung der Dosis auf 20 mg zweimal täglich durchgeführt und zeigte eine Tendenz zum Erreichen des "Plateau" -Effekts, wenn keine Erhöhung der therapeutischen Wirkung mit Ivabradin beobachtet wurde eine weitere Erhöhung der Dosis, die das Risiko einer schweren Bradykardie 40 bpm reduziert).
    In den empfohlenen Dosen beträgt die Abnahme der Herzfrequenz etwa 10-15 Schläge / Minute in Ruhe und unter körperlicher Anstrengung. Dies führt zu einer Verringerung der Belastung des Myokards aufgrund einer Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs. Iwabradin beeinflusst die intrakardiale Leitung, die Kontraktilität des Herzmuskels (Abwesenheit der negativen inotropen Wirkung) oder die ventrikuläre Repolarisation nicht:
    in elektrophysiologischen Studien Ivabradin hatte keinen Einfluss auf die Zeit der Impulse auf atrioventrikulären oder intraventrikulären Wegen, sowie das eingestellte QT-Intervall; - bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) von 30 bis 45%) Ivabradin hatte keinen negativen Effekt auf LVEF.
    Pharmakokinetik:
    Ivabradin ist ein S-Enantiomer, das in In-vivo-Studien keine biologische Transformation zeigt. Das N-desmethylierte Derivat von Ivabradin ist der hauptsächliche aktive Metabolit.
    Absorption und Bioverfügbarkeit
    Nach Verschlucken im leeren Magen wird Ivabradin im Magen-Darm-Trakt schnell und nahezu vollständig resorbiert und erreicht nach ca. 1 Stunde eine maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40% und ist auf den Effekt der "primären Passage" durch die Leber zurückzuführen.
    Die Nahrungsaufnahme erhöht die Resorptionszeit von Ivabradin um etwa 1 Stunde und erhöht die Konzentration im Blutplasma von 20 auf 30%. Es wird empfohlen, Tabletten zum Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme einzunehmen, um die Variabilität der Konzentration zu reduzieren.
    Verteilung
    Iwabradin bindet zu etwa 70% an Blutplasmaproteine, das Verteilungsvolumen bei Patienten im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 100 Liter. Cmax - Ivabradin im Blutplasma nach einer langen oralen Dosis von 5 mg zweimal täglich beträgt 22 ng / ml (Koeffizient von Variation (CV) = 29%). Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma beträgt 10 ng / ml (KB = 38%).
    Stoffwechsel
    Ivabradin wird größtenteils in der Leber und im Darm durch Oxidation mit Cytochrom P450-ZA4 (Isoenzym CYP3A4) metabolisiert. Der aktive Hauptmetabolit ist das N-desmethylierte Derivat (S 18982) mit einer Konzentration von etwa 40% in Bezug auf die Konzentration des Ausgangsmaterials. Der Metabolismus dieses aktiven Metaboliten erfolgt auch unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms. Iwabradin weist eine geringe Affinität für das CYP3A4-Isoenzym auf, zeigt keine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms, daher ist eine Veränderung des Metabolismus oder der Substratkonzentration des CYP3A4-Isoenzyms im Plasma unter der Wirkung von Ivabradin unwahrscheinlich. Umgekehrt können starke Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450 die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma signifikant beeinflussen.
    Ausscheidung
    Die Halbwertzeit (T1 / 2) von Ivabradin beträgt durchschnittlich 2 Stunden (70-75% bezogen auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Blutplasma), die effektive T1 / 2 beträgt 11 Stunden Die Gesamtclearance beträgt ca. 400 ml / min, die renale Clearance beträgt ca. 70 ml / min. Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt in gleichem Maße durch den Darm und die Nieren. Etwa 4% der intern eingenommenen Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.
    Linearität / Nichtlinearität
    Die Pharmakokinetik von Ivabradin ist im Dosisbereich von 0,5-24 mg linear.

    Spezielle Patientengruppen
    Patienten von älteren und senilen Alter
    Die pharmakokinetischen Parameter (AUC und Cmax) unterscheiden sich nicht signifikant bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, 75 Jahre und älter sowie der allgemeinen Patientenpopulation.
    Beeinträchtigte Nierenfunktion
    Die Änderung der Kinetik von Ivabradin bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-60 ml / min) ist minimal, da nur etwa 20% von Ivabradin und seinem aktiven Metaboliten S 18982 über die Nieren ausgeschieden werden.
    Funktionsstörung der Leber
    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (bis zu 7 auf der Child-Pugh-Skala) ist die AUC von Ivabradin und seinem Metaboliten um 20% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) sind begrenzt und erlauben keine Rückschlüsse auf die spezifische Pharmakokinetik von Ivabradin in dieser Patientengruppe und bei Patienten mit schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) fehlen.

    Der Zusammenhang zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften
    Die Senkung der Herzfrequenz ist direkt proportional zum Anstieg der Plasmakonzentrationen von Ivabradin und dem aktiven Metaboliten S 18982, wenn es in Dosen von 15-20 mg zweimal täglich eingenommen wird. Bei höheren Dosen des Arzneimittels hat die Abnahme des Herzrhythmus keine proportionale Abhängigkeit von der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma und ist durch eine Tendenz gekennzeichnet, den "Plateau" -Effekt zu erreichen. Die hohen Konzentrationen von Ivabradin im Blutplasma, die bei gleichzeitiger Anwendung von Ivabradin mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erreicht werden können, können zu einer deutlichen Senkung der Herzfrequenz führen. Dieses Risiko sinkt jedoch bei gleichzeitiger Anwendung moderater Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms.
    Indikationen:
    Stabile Angina
    Therapie der stabilen Angina bei erwachsenen Patienten mit normalem Sinusrhythmus:
    - mit Intoleranz oder das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verwendung von Betablockern;
    - in Kombination mit Betablockern mit unzureichender Kontrolle der stabilen Angina pectoris vor dem Hintergrund der optimalen Betablockerdosis.
    Chronische Herzinsuffizienz
    Verringerung der Inzidenz von kardiovaskulären Komplikationen (Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Hospitalisierung aufgrund von erhöhten Symptomen der chronischen Herzinsuffizienz (CHF)) bei Patienten mit CHF, mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz nicht weniger als 70 Schläge / min.

    Kontraindikationen:
    - Überempfindlichkeit gegen Ivabradin oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels.
    - Bradykardie (Herzfrequenz in Ruhe weniger als 60 Schläge / Minute (vor der Behandlung)).
    - Kardiogener Schock.
    - Akuter Myokardinfarkt.
    - Schwere arterielle Hypotension (der systolische Blutdruck (BP) liegt unter 90 mmHg und der diastolische Blutdruck unter 50 mmHg).
    - Schweres Leberversagen (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).
    - Syndrom der Schwäche des Sinusknoten.
    - Sinoatriale Blockade.
    - Instabile oder akute Herzinsuffizienz.
    - Das Vorhandensein eines künstlichen Schrittmachers, der in einem konstanten Stimulationsmodus arbeitet.
    - Instabile Angina.
    - Die atrioventrikuläre Blockade (AV) des dritten Grades.
    - Gleichzeitige Verwendung mit starken Inhibitoren von Cytochrom-P450-ZA4-Isoenzymen, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika aus der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin für die orale Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon.
    - Schwangerschaft und Stillen.
    - Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe wurde nicht untersucht).
    - Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
    Vorsichtig:mäßige Leberinsuffizienz (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala), schwere Niereninsuffizienz (QC weniger als 15 ml / min), kongenitale Verlängerung des QT-Intervalls, gleichzeitiger Einsatz von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, gleichzeitige Anwendung moderater Inhibitoren und Induktoren Isoenzym CYP3A4 und Grapefruitsaft, asymptomatischen Dysfunktion des linken Ventrikels, AV-Blockade II Grad, den letzten Schlaganfall, Retinitis pigmentosa Retinitis, arterielle Hypotension, Funktionsklasse IV CHF der NYHA-Klassifikation, die gleichzeitige Verwendung von Blockern „langsamen“ Calcium-Kanal (BCCI) verlangsamt Puls (Verapamil oder Diltiazem), gleichzeitige Anwendung mit nicht kaliumsparenden Diuretika.
    Schwangerschaft und Stillzeit:
    Schwangerschaft
    Studien an Tieren haben das Vorhandensein von Reproduktionstoxizität, Embryotoxizität und teratogenen Wirkungen gezeigt.
    Das Medikament Bravadin® ist aufgrund unzureichender Sicherheitsdaten für die Anwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert. Stillzeit
    Die Anwendung des Medikaments Bravadin ® während des Stillens ist kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Ivabradin in der Muttermilch.
    Wenn Sie während der Stillzeit das Medikament Bravadin® einnehmen müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.
    Dosierung und Verabreichung:
    Inside, zweimal täglich (morgens und abends) während der Mahlzeiten.
    Stabile Angina
    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich).
    Nach 3-4 Wochen Therapie kann die Dosis auf 15 mg pro Tag erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich), abhängig von der therapeutischen Wirkung. Wenn während der Anwendung von Bravadine die Herzfrequenz in Ruhe weniger als 50 Schläge / Minute beträgt oder der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie hat (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder ausgeprägter Blutdruckabfall), sollte die Dosis von Bravadin® sein reduziert auf 2,5 mg (5 mg Tablette) zweimal täglich. Die Behandlung mit Bravadin sollte abgesetzt werden, wenn die Herzfrequenz bei einer Senkung der Bravadin®-Dosis unter 50 Schläge pro Minute bleibt oder die Symptome anhalten
    Bradykardie.
    Chronische Herzinsuffizienz
    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich).
    Nach 2 Wochen Therapie kann die Dosis auf 15 mg pro Tag erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich), wenn die Herzfrequenz im Ruhezustand stabil über 60 Schlägen / Minute liegt oder auf 2,5 mg (4 Tabletten) 5 mg reduziert wird) zweimal täglich, wenn die Herzfrequenz stabil unter 50 Schlägen pro Minute liegt oder der Patient Symptome hat, die mit einer Bradykardie zusammenhängen (Schwindel, Müdigkeit oder ausgeprägter Blutdruckabfall).
    Wenn die Herzfrequenz im Bereich von 50-60 Schlägen / Minute liegt, wird empfohlen, Bravadin® zweimal täglich in einer Dosis von 5 mg zu verwenden.
    Wenn während der Anwendung von Bravadin® die Herzfrequenz im Ruhezustand weniger als 50 Schläge / Minute beträgt oder der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie hat, beträgt die Dosis für die Patienten, die das Arzneimittel 5 mg zweimal täglich oder 7,5 mg zweimal täglich erhalten Droge sollte reduziert werden.
    Wenn Patienten Bravadin 2,5 mg (5 mg Tablette) zweimal täglich oder 5 mg zweimal täglich, die Herzfrequenz in Ruhe stabil über 60 Schläge / min erhalten, kann die Dosis von Bravadin® erhöht werden.
    Wenn die Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute bleibt oder wenn der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie hat, sollte die Behandlung mit Bravadin® abgesetzt werden.
    Patienten älter als 75 Jahre
    Patienten im Alter von 75 Jahren und älter sollten mit einer niedrigeren Dosis behandelt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg (für Ug Tabletten 5 mg) zweimal täglich. In der Zukunft kann die Dosis erhöht werden.
    Beeinträchtigte Nierenfunktion
    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (QC mehr als 15 ml / min) benötigen keine Dosisanpassung.
    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich). Nach 3-4 Wochen Therapie kann die Dosis auf 15 mg pro Tag erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich).
    Aufgrund des Mangels an klinischen Daten sollte das Medikament Bravadin® bei Patienten mit SC unter 15 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.
    Funktionsstörung der Leber
    Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz nicht erforderlich (bis zu 7 auf der Child-Pugh-Skala). Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) sollte Bravadin® eingenommen werden.
    Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist die Anwendung des Arzneimittels Bravadin® kontraindiziert.
    Kinder und Jugendliche
    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ivabradin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
    Nebenwirkungen:
    Die Anwendung von Ivabradin wurde in klinischen Studien mit fast 14.000 Patienten untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen waren dosisabhängig und standen in Zusammenhang mit dem Wirkungsmechanismus von Ivabradin.
    Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

    Häufig >1/10
    häufig von> 1/100 bis <1/10
    selten von> 1/1000 bis <1/100
    selten von> 1/10000 bis <1/1000
    selten von <1/10000
    Frequenz unbekannt kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

    In jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
    Störungen von der Seite des Sehorgans:
    sehr oft: eine Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopie) *;
    oft: verschwommenes Sehen.
    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten: Schwindel.
    Verletzungen von Herz und Blutgefäßen:
    häufig: unkontrollierter Blutdruck, Bradykardie **, AV-Block Grad I (verlängerter PQ-Intervall bei Elektrokardiogramm (EKG)), ventrikuläre Extrasystole; selten: Herzschlaggefühl, nadzhelud ochkovaya extrasystole, deutliche Abnahme des Blutdrucks, möglicherweise mit Bradykardie verbunden;
    sehr selten: Vorhofflimmern, AV-Blockade von II und III Grad, Syndrom der Sinusknotenschwäche.
    Beeinträchtigtes Nervensystem:
    häufig: Kopfschmerzen (besonders im ersten Therapiemonat), Schwindel, möglicherweise verbunden mit Bradykardie;
    Häufigkeit unbekannt: Synkope, möglicherweise mit Bradykardie verbunden.
    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:
    selten: Kurzatmigkeit.
    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:
    selten: Angioödem, Hautausschlag; selten: Juckreiz, Erythem, Urtikaria.
    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: selten: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall.
    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten: Muskelkrämpfe.
    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
    selten: Asthenie, erhöhte Müdigkeit, möglicherweise mit Bradykardie verbunden; selten: Unwohlsein, möglicherweise mit Bradykardie verbunden.
    Labor- und instrumentelle Daten:
    selten: Hyperurikämie, Eosinophilie, erhöhte Kreatinin-Konzentration im Blutplasma, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.
    * Eine Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopie) wurde bei 14,5% der Patienten festgestellt und als vorübergehende Veränderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes beschrieben. Ähnliche Phänomene wurden in der Regel durch eine starke Änderung der Beleuchtungsintensität in der Gesichtsfeldzone hervorgerufen. Grundsätzlich kam es in den ersten zwei Monaten der Therapie zu einer Photopsie, gefolgt von einer Wiederholung. Die Schwere der Photopsie war in der Regel mild oder mäßig. Die Photopsie endete mit der Fortsetzung der Therapie (77,5% der Fälle) oder nach deren Abschluss. Bei weniger als 1% der Patienten führte der Beginn der Photopsie zur Ablehnung der Therapie.
    ** Bradykardie wurde bei 3,3% der Patienten festgestellt, insbesondere in den ersten 2-3 Monaten der Therapie, 0,5% der Patienten entwickelten eine schwere Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als oder gleich 40 Schläge / min.
    Überdosis:
    Symptome
    Eine Überdosierung des Medikaments Bravadin® kann zu einer schweren und anhaltenden Bradykardie führen.
    Behandlung
    Die Behandlung von schwerer Bradykardie ist symptomatisch und sollte unter den Bedingungen von spezialisierten Abteilungen des Krankenhauses durchgeführt werden. Im Falle einer Kombination von Bradykardie mit einer Verletzung der Parameter der Hämodynamik, ist die Verwendung von Beta-Adrenomimetika (Isoprenalin) notwendig. Bei Bedarf - die Installation eines künstlichen Schrittmachers.

    Interaktion:
    Pharmakodynamische Wechselwirkung
    Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen
    LS, Verlängerung des Intervalls QT:
    - Antiarrhythmika, Verlängerung des QT-Intervalls (z. B. Chinidin,
    Disopyramid, beprideal, SotalolIbutilid, Amiodaron);
    - LC, QT Verlängerung Intervall, nicht im Zusammenhang mit Antiarrhythmika
    (z. B. Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, MefloquinHalofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin zur intravenösen Verabreichung). Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und LS, die das QT-Intervall verlängern, wird nicht empfohlen, da eine Senkung der Herzfrequenz zu einer zusätzlichen Verlängerung des QT-Intervalls führen kann. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist eine sorgfältige EKG-Überwachung erforderlich.
    Gleichzeitige Verwendung erfordert Vorsicht
    Nicht kaliumsparende Diuretika (Thiazid und "Loop")
    Hypokaliämie kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen. Da die Anwendung von Ivabradin Bradykardie verursachen kann, ist die Kombination von Hypokaliämie und Bradykardie ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung von schweren Arrhythmien, insbesondere bei Patienten mit dem QT-Syndrom mit verlängertem Intervall, sowohl angeborener als auch induzierter Verwendung von LC.
    Pharmakokinetische Interaktion
    Cytochrom P450 ZA4 (Isoenzym CYP3A4)
    Ivabradin wird in der Leber nur mit dem CYP3A4-Isoenzym metabolisiert und ist ein sehr schwacher Inhibitor dieses Cytochroms. Es beeinflusst nicht den Metabolismus und die Konzentration im Blutplasma anderer Substrate (starke, moderate und schwache Inhibitoren) des CYP3A4-Isoenzyms. Inhibitoren und Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms können mit Ivabradin interagieren und eine klinisch signifikante Wirkung auf seinen Metabolismus und seine pharmakokinetischen Eigenschaften haben. Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms sind vermehrt und Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms verringern die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma. Eine Erhöhung der Ivabradin-Konzentration im Blutplasma kann das Risiko einer schweren Bradykardie verursachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Gleichzeitige Verwendung ist kontraindiziert
    Gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika aus der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin für die orale Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 - Ketoconazol (200 mg einmal täglich) oder Josamycin (1 g zweimal täglich) erhöht die durchschnittliche Konzentration von Ivabradin im Blutplasma um 7-8 mal. Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4
    Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und Diltiazem oder Verapamil (J1C, die Herzfrequenz senken) bei gesunden Probanden und Patienten wurde von einem Anstieg der AUC 2-3 mal und einer zusätzlichen Abnahme der Herzfrequenz um 5 Schläge / min begleitet. Gleichzeitige Verwendung erfordert Vorsicht
    Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4
    Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit anderen moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (z. Fluconazol) ist möglich, wenn die Herzfrequenz im Ruhezustand mehr als 60 Schläge / Minute beträgt.Die empfohlene Anfangsdosis von Ivabradin beträgt 2,5 mg zweimal täglich. Brauchen Kontrolle der Herzfrequenz. Grapefruitsaft
    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Grapefruitsaft erhöhte sich die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma um das Zweifache. Bei der Anwendung von Ivabradin wird die Verwendung von Grapefruitsaft nicht empfohlen. Induktoren des Isoenzyms CYP3A4
    Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (zum Beispiel RifampicinBarbiturate, Phenytoin und LC, die Hypericum perforiert enthalten) können die Plasmakonzentrationen und die Aktivität von Ivabradin reduzieren und erfordern eine höhere Dosis von Ivabradin. Gleichzeitige Anwendung von Ivabradin in einer Dosis von 10 mg zweimal täglich und LC mit Johanniskraut eingedrungen, reduziert die AUC von Ivabradin um den Faktor 2. Die gleichzeitige Verwendung von LS mit Johanniskraut wird nicht empfohlen, und Ivabradin ist nicht empfohlen.
    Simultane Anwendung mit anderen LCs
    Es gibt keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Ivabradin bei gleichzeitiger Anwendung mit Protonenpumpenhemmern (Omeprazol, Lansoprazol), Inhibitoren der Phosphodiesterase-5 (Sildenafil), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Simvastatin), BCCC (Amlodipin, Lacidipin), Digoxin und Warfarin.
    Ivabradin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin, Warfarin und der Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure.
    Gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Beta-Blockern, Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, Nitraten, kurz- und langwirksamen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, Fibraten, Protonenpumpenhemmern, hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung, Acetylsalicylsäure Säure und andere Thrombozytenaggregationshemmer wurde nicht von einer Veränderung des Sicherheitsprofils der Therapie begleitet.
    Spezielle Anweisungen:
    Herzrhythmusstörungen
    Das Medikament Bravadin® ist unwirksam bei der Behandlung oder Vorbeugung von Arrhythmien, seine Wirksamkeit wird durch das Auftreten von Tachyarrhythmien (z. B. ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie) verringert. Die Anwendung von Bravadin® wird nicht bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) oder anderen Arten von Arrhythmien im Zusammenhang mit der Sinusknotenfunktion empfohlen.
    Bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® wird empfohlen, Patienten auf Vorhofflimmern (paroxysmale oder permanente Form) klinisch zu untersuchen, einschließlich einer EKG-Untersuchung bei Vorliegen klinischer Indikationen (z. B. Verschlechterung des Verlaufs der Angina pectoris, Erscheinungsbild) eines Herzklopfens, unregelmäßiger Herzrhythmus).
    Das Risiko, Vorhofflimmern zu entwickeln, kann bei Patienten mit CHF, die Bravadin® einnehmen, zunehmen. Vorhofflimmern war häufiger bei Patienten mit gleichzeitiger Einnahme Ivabradin mit Amiodaron oder Antiarrhythmika der ersten Klasse.
    Patienten mit CHF und intraventrikulären Überleitungsstörungen (linkes oder rechtes Bündelblockade) und ventrikulärer Dissynchronie sollten engmaschig überwacht werden. Eine V-Blockade des II. Grades
    Die Anwendung des Medikaments Bravadin ® wird bei Patienten mit AV-Blockade des II. Grades nicht empfohlen.
    Verwenden Sie bei Patienten mit Bradykardie
    Die Anwendung von Bravadin® ist bei Patienten mit einer Herzfrequenz von weniger als 60 Schlägen pro Minute in Ruhe vor der Therapie kontraindiziert.
    Wenn die Bravadine-Herzfrequenz in Ruhe weniger als 50 Schläge / Minute beträgt oder der Patient Symptome einer Bradykardie (Schwindel, Müdigkeit oder ausgeprägter Blutdruckabfall) aufweist, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.
    Wenn die Bravadin®-Herzfrequenz weniger als 50 Schläge pro Minute beträgt oder die Symptome einer Bradykardie anhalten, sollte die Bravadin®-Therapie abgesetzt werden.
    Kombinierte Anwendung als Teil der antianginösen Therapie
    Gleichzeitige Einnahme des Medikaments Bravadin® mit BCCC, Durchstechen des Pulses (Verapamil, Diltiazem) Nicht empfohlen. Wenn sie gleichzeitig mit Nitraten oder BCCC verwendet werden, sind Derivate von Dihydropyridin (Amlodipin), gab es keine Veränderung im Sicherheitsprofil der Therapie. Es wurde nicht nachgewiesen, dass die gleichzeitige Verwendung von Dihydropyridin mit BCCC die Wirksamkeit von Ivabradin erhöht.
    Chronische Herzinsuffizienz
    Die Möglichkeit, das Medikament Bravadin ® zu verwenden, wird nur bei Patienten mit stabilem CHF-Verlauf in Betracht gezogen. Bei der Anwendung von Bravadin® bei Patienten mit NYHA-Klasse-IV-CHF-Funktionsklassen sollte auf die begrenzte Datenmenge zur Anwendung in dieser Patientengruppe geachtet werden. Schlaganfall
    Es wird nicht empfohlen, das Medikament Bravadin® unmittelbar nach einem Schlaganfall zu verwenden, da in diesem Zeitraum keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.
    Spotting-Funktionen
    Das Medikament Bravadin ® beeinflusst die Funktion der Netzhaut. Gegenwärtig hat es keine toxische Wirkung auf die Netzhaut des Auges gegeben. Jedoch ist die Wirkung des Arzneimittels Bravadin auf die Retina bei längerem Gebrauch (über 1 Jahr) derzeit unbekannt.
    Wenn Sie eine Sehbehinderung feststellen, die in diesem Handbuch nicht beschrieben ist, sollte die Anwendung von Bravadin® abgesetzt werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Bravadine bei Patienten mit retinaler pigmentierter Degeneration.
    Arterielle Hypotonie
    Das Medikament Bravadin® sollte bei Patienten mit arterieller Hypotonie (unzureichende Menge an klinischen Daten) mit Vorsicht angewendet werden.
    Die Anwendung des Arzneimittels Bravadin® ist bei Patienten mit schwerer arterieller Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg und diastolischer Blutdruck unter 50 mmHg) kontraindiziert.
    Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) - Herzrhythmusstörungen Es gibt keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren Bradykardie mit Bravadin® zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus während der pharmakologischen Kardioversion. Aufgrund der unzureichenden Datenlage sollte die Anwendung von Bravadin® jedoch 24 Stunden vor dem Eingriff gestoppt werden, um die geplante elektrische Kardioversion möglichst zu verzögern.
    Die Anwendung bei Patienten mit angeborenem Syndrom mit verlängertem QT-Intervall oder bei Patienten, die JIC einnehmen, verlängert das QT-Intervall
    Das Medikament Bravadin® wird nicht bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom sowie bei Patienten mit LS, die das QT-Intervall verlängern, angewendet. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist eine strenge EKG-Überwachung erforderlich. Eine Verringerung der Herzfrequenz aufgrund der Verwendung des Arzneimittels Bravadin® kann die Verlängerung des QT-Intervalls erschweren und die Entstehung schwerer Arrhythmien, insbesondere polymorpher ventrikulärer Tachykardien wie Pirouetten, hervorrufen.
    Patienten mit Hypertonie, die eine Änderung der antihypertensiven Therapie benötigen
    In einer klinischen Studie waren Fälle von erhöhtem Blutdruck häufiger bei der Patientengruppe Ivabradin (7,1%), verglichen mit der Placebogruppe (6,1%). Solche Fälle traten besonders oft unmittelbar nach dem Wechsel der blutdrucksenkenden Therapie auf, waren vorübergehender Natur und beeinträchtigten die Wirksamkeit nicht
    Therapie mit Ivabradin. Wenn Sie die blutdrucksenkende Therapie bei Patienten mit CHF unter Einnahme des Medikaments Bravadin ® ändern, sollten Sie den Blutdruck in bestimmten Abständen überwachen.
    Moderate Leberfunktionsstörung
    Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Bravadin® bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala).
    Schwere Niereninsuffizienz
    Bei der Anwendung von Bravadin ® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <15 ml / min) ist Vorsicht geboten.
    Spezielle Informationen zu Hilfsstoffen
    Das Medikament Bravadin enthält Laktose, so dass das Medikament bei Patienten mit Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom kontraindiziert ist.
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Eine Studie wurde durchgeführt, um die möglichen Auswirkungen von Ivabradin auf die Fähigkeit, ein Auto mit gesunden Probanden zu fahren, zu bewerten, was zu der Fähigkeit führte, das Auto unverändert zu fahren. Im Postmarketing-Zeitraum gab es jedoch Berichte über eine Beeinträchtigung der Fähigkeit, Fahrzeuge aufgrund von Symptomen im Zusammenhang mit Sehbehinderung zu fahren. Das Medikament Bravadin ® kann zu einer vorübergehenden Veränderung der Lichtwahrnehmung führen (hauptsächlich in Form einer Photopsie), die besonders bei Nacht bei Fahrzeugen oder anderen Mechanismen mit plötzlicher Lichtintensitätsänderung berücksichtigt werden sollte.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Tabletten, filmüberzogen, 5 mg, 7,5 mg.
    Verpackung:
    Für 14 oder 15 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus einem kombinierten Material aus PVC / PE / PVDC und Aluminiumfolie.
    1, 2, 4, 6, 7 Konturzellenpackungen nach (14 Tabletten) oder 2, 4, 6 Konturzellenpackungen (15 Tabletten) zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.
    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung. Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:
    3 Jahre
    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002544
    Datum der Registrierung:25.07.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA-PHARMA, doo, Zagreb, KroatienKRKA-PHARMA, doo, Zagreb, Kroatien Kroatien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;KRKA KRKA Slowenien
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.07.2014
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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