Koraksan - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzIwabradinIwabradin

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Dosierungsform: & nbsp;Dragees

Zusammensetzung:

1 Tablette von 5 mg enthält den Wirkstoff Ivabradinhydrochlorid, 5,390 mg, was 5 mg Ivabradin in Form einer Base entspricht.

1 Tablette von 7,5 mg enthält den Wirkstoff Ivabradinhydrochlorid 8.085 mg, was 7,5 mg Ivabradin in Form einer Base entspricht.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Maltodextrin, hochdisperses Siliciumdioxid, Hypromellose, Titandioxid (E171), Macrogol 6000, Glycerin, Magnesiumstearat, Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172).

Beschreibung:

Tabletten 5 mg: Oval, bikonvexe Tabletten, mit einer Schale bedeckt, orange-rosa Farbe mit Einschnitten von zwei Seiten und Gravur auf zwei Seiten. Auf der einen Seite - in Form eines Firmenlogos - auf der anderen Seite die Zahl 5.

Tabletten 7,5 mg: dreieckige Tabletten, mit einer Schale bedeckt, orange-rosa Farbe, mit Gravur auf zwei Seiten. Auf der einen Seite - in Form eines Firmenlogos - auf der anderen Seite die Zahl 7.5

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antianginöse Heilmittel

ATX: & nbsp;

C.01.E.B.17 Iwabradin

Pharmakodynamik:

Ivabradin - ein Medikament, das den Herzrhythmus verlangsamt, dessen Mechanismus die selektive und spezifische Unterdrückung von If-Kanälen des Sinusknotens ist, die die spontane diastolische Depolarisation im Sinusknoten steuern und die Herzfrequenz (HR) regulieren.

Die Wirkung auf die Herzaktivität ist spezifisch für den Sinusknoten, beeinflusst nicht das Timing von Pulsen im intrapartalen, atrioventrikulären und intraventrikulären Leitungsweg sowie die Kontraktilität des Myokards. Die Repolarisationsvorgänge der Ventrikel bleiben unverändert. Iwabradin kann auch mit I- und Netzhautkanälen interagieren, ähnlich wie If-Kanäle des Herzens, die an der Entstehung temporärer Veränderungen im visuellen Wahrnehmungssystem aufgrund einer Veränderung der Netzhautantwort auf helle Lichtreize beteiligt sind. Unter provokativen Umständen (z. B. schneller Helligkeitsänderung) verursacht die partielle Hemmung der Ш-Kanäle durch Ivabradin das sogenannte Phänomen der Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopie). Die Photopsie ist durch eine vorübergehende Änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes gekennzeichnet.

Das wichtigste pharmakologische Merkmal von Ivabradin ist seine Fähigkeit zur dosisabhängigen Abnahme der Herzfrequenz. Die Analyse der Abhängigkeit der Abnahme der Herzfrequenz von der Dosis des Arzneimittels wurde mit einem allmählichen Anstieg der Dosis von Ivabradin bis zu 20 mg durchgeführt zweimal täglich und zeigte eine Tendenz zu einem Plateau-Effekt (keine Erhöhung der therapeutischen Wirkung), was das Risiko einer schweren, schlecht verträglichen Bradykardie (Herzfrequenz unter 40 Schläge / min) verringert.

Wenn das Medikament in den empfohlenen Dosen verschrieben wird, beträgt die Abnahme der Herzfrequenz ungefähr 10 Schläge pro Minute. in Ruhe und unter körperlicher Anstrengung. Infolgedessen nimmt die Arbeit des Herzens ab und der myokardiale Sauerstoffbedarf nimmt ab.

Ivabradin beeinflusst nicht die intrakardiale Leitung, die Kontraktilität (es gibt keine negative inotrope Wirkung) oder Prozesse der ventrikulären Repolarisation:

- in klinischen elektrophysiologischen Studien Ivabradin hatte keinen Einfluss auf das Timing von Pulsen von den atrioventrikulären oder intraventrikulären Leitungsbahnen sowie auf die korrigierten QT-Intervalle.

- In speziellen Studien mit mehr als 100 Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion 30-45%) wurde nachgewiesen, dass Ivabradin beeinflusst die kontraktile Funktion des Myokards nicht.

Die antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin wurde in vier doppelblinden, randomisierten Studien nachgewiesen (2 Studien - Placebo-kontrollierte und 2 Vergleichsstudien mit Atenolol und Amlodipin). In diesen Studien nahmen 3.222 Patienten mit chronischer stabiler Angina teil, von denen 2.188 erhielten Ivabradin.

Entschlossen, dass Ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2-mal pro Tag hatte eine günstige Wirkung auf alle Parameter von Stresstests nach 3-4 Wochen der Therapie. Wirksamkeit wurde für eine Dosis von 7,5 mg 2 mal am Tag bestätigt. Insbesondere wurde in einer Vergleichsstudie mit Atenolol der zusätzliche Effekt mit einer Dosiserhöhung von 5 auf 7,5 mg zweimal täglich nachgewiesen: Die Trainingszeit erhöhte sich nach 1 Monat Ivabradingabe 5 mg 2 mal täglich um ca. 1 Minute danach eine zusätzliche 3-Monats-Dosis von Ivabradin 7,5 mg zweimal täglich zeigte einen weiteren Anstieg dieses Indikators um 25 Sekunden.In dieser Studie wurde die antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin auch für Patienten im Alter von 65 Jahren und älter bestätigt. Die Wirksamkeit von Ivabradin in Dosen von 5 mg und 7,5 mg zweimal täglich wurde in diesen Studien für alle Parameter von Stresstests (Gesamtdauer) festgestellt der Übung, Zeit bis zum Angina-Angiotest, Zeit bis zum Beginn der Angina-Attacke und Zeit bis zur Entwicklung der ST-Segment-Depression um 1 mm unter der Isolinie), und wurde auch von einer Verringerung der Häufigkeit von Angina-Attacken um etwa 70 begleitet %. Dosierung Regime mit 2-fache Anwendung von Ivabradin während des Tages erlaubt, um gleiche Effizienz für 24 Stunden.

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an 725 Patienten zeigte keine zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin bei Anheftung an die Maximaldosis von Amlodipin bei einem Abfall der therapeutischen Aktivität (12 Stunden nach der Einnahme), während es zu Spitzenaktivität (3-4 Stunden nach der Aufnahme) kam Inside) wurde die zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin nachgewiesen. In Studien zur klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels waren die Wirkungen von Ivabradin durchweg vollständig erhalten

3 und 4 Monate Behandlungszeit. Während der Behandlung waren die Zeichen der pharmakologischen Toleranz (verringerte Wirksamkeit) abwesend, und nach der Beendigung der Behandlung des "Entzugssyndroms" wurde nicht bemerkt. Antianginöse und antiischämische Effekte von Ivabradin wurden mit einer dosisabhängigen Abnahme der Herzfrequenz auch verbunden als eine signifikante Reduktion des Arbeitsprodukts (Herzfrequenz x systolischer Blutdruck), sowohl in Ruhe als auch bei körperlicher Anstrengung. Die Wirkung auf das Niveau des arteriellen Drucks (BP) und der Widerstand des peripheren Gefäßsystems war unbedeutend und klinisch nicht ausgeprägt.

Bei den Patienten wurde eine anhaltende Reduktion der Herzfrequenz nachgewiesen Ivabradin mindestens für 1 Jahr (n = 713). Es wurde keine Wirkung auf den Metabolismus von Glucose oder Lipiden beobachtet.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus (n = 457) Ivabradin zeigt Wirksamkeit und Sicherheit, sowie in anderen, in der Größe vergleichbaren Gruppen von Patienten.

Pharmakokinetik:

Iwabradin wird schnell aus Tabletten freigesetzt und ist in Wasser sehr gut löslich (> 10 mg / ml). Das Ivabradin-Molekül ist ein S-Enantiomer, nach den Forschungsdaten keine Biokonversion in vivo. Es wurde festgestellt, dass beim Menschen der aktive Hauptmetabolit des Arzneimittels das N-desmethylierte Ivabradin-Derivat ist.

Absorption und Bioverfügbarkeit

Schnell und fast vollständig im Magen-Darm-Trakt (GIT) nach der Einnahme absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma ist nach 1,5 Stunden nach Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40%, was auf den Effekt der "ersten Passage" durch die Leber zurückzuführen ist. Die Einnahme erhöht die Absorptionszeit um ca. 1 Stunde und erhöht die Konzentration im Blutplasma von 20% auf 30%. Um die interindividuelle Variabilität zu reduzieren, sollte das Medikament zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

Verteilung

Die Bindung an Blutplasmaproteine beträgt ungefähr 70%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 100 Liter. Die maximale Konzentration im Blutplasma nach Langzeitanwendung in der empfohlenen Dosis von 5 mg zweimal täglich beträgt etwa 22 ng / ml (CV = 29%). Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma beträgt 10 ng / ml.

Biotransformation

Iwabradin wird hauptsächlich in der Leber und im Darm durch Oxidation in Gegenwart von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. Der aktive Hauptmetabolit ist das N-desmethylierte Derivat (S 18982), ein Teil davon ist eine 40% ige Dosis der Ausgangsverbindung und zeichnet sich durch ähnliche pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften aus. Der Metabolismus des aktiven Metaboliten von Ivabradin tritt auch in Gegenwart von Cytochrom CYP3 A4. Iwabradin hat eine geringe Affinität für das Enzym CYP3A4, ohne Anzeichen einer Induktion oder Hemmung des Enzyms. In dieser Hinsicht ist es unwahrscheinlich, dass Ivabradin verändert den Metabolismus oder die Konzentration von Substraten des Enzyms CYP3A4 im Blutplasma. Andererseits kann die kombinierte Anwendung von starken Inhibitoren oder Cytochrom-P450-Induktoren Ivabradin-Plasmakonzentrationen signifikant beeinflussen (Abschnitte über "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

Ausscheidung

Die Halbwertzeit von Ivabradin beträgt durchschnittlich 2 Stunden (70-75% der Fläche unter der Kurve "Plasmakonzentration / Zeit" (AUC)) und die effektive Halbwertszeit beträgt 11 Stunden. Die Gesamtclearance beträgt ca. 400 ml / min und die renale Clearance beträgt ca. 70 ml / min. Die Ausscheidung von Metaboliten und geringen Mengen unveränderter Substanz erfolgt mit der gleichen Geschwindigkeit über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt. Ungefähr 4% der eingenommenen Dosis wird mit dem Urin ausgeschieden.

Linearität und Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Ivabradin ist bei Dosen von 0,5 bis 24 mg linear.

Spezielle Patientengruppen

Älteres und hohes Alter

Unterschiede in solchen pharmakokinetischen Parametern wie (A11C) und maximale Plasmakonzentration (Cmax) zwischen Gruppen von Patienten älter als 65 Jahre, Patienten älter als 75 Jahre und der allgemeinen Bevölkerung - wurden nicht beobachtet

Niereninsuffizienz

Die Wirkung von Nierenversagen (Kreatinin-Clearance von 15 bis 60 ml / min) auf die Kinetik von Ivabradin ist minimal.

Leberversagen

Bei Patienten mit einem leichten Grad an Leberinsuffizienz (5-7 in der Child-Pugh-Klassifikation) ist die AUC von Ivabradin und seinem aktiven Metaboliten um 20% größer als bei normaler Leberfunktion.

Die Datenmenge für Patienten mit mäßiger (7-9 nach Child-Pugh-Klassifikation) Leberinsuffizienz lässt keinen Rückschluss auf die Anwendung von Ivabradin in dieser Patientengruppe zu.Klinische Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Child-Pugh-Klassifikation) liegen derzeit nicht vor.

Der Zusammenhang zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften Die Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften erlaubte es, festzustellen, dass die Abnahme der Herzfrequenz direkt proportional zum Anstieg der Plasmakonzentrationen von Ivabradin und aktivem Metaboliten S 18982 bei Dosierungen bis zu 15-20 ist Bei höheren Dosen des Arzneimittels hat die Verlangsamung der Herzfrequenz keinen proportionalen Zusammenhang mit den Konzentrationen von Ivabradin im Blutplasma und ist durch eine Tendenz zu einem Plateaueffekt gekennzeichnet. Die hohe Konzentration von Ivabradin, die mit einer Kombination des Arzneimittels mit starken Inhibitoren des Enzyms CYP3 A4 erreicht werden kann, kann zu einer deutlichen Abnahme der Herzfrequenz führen, aber dieses Risiko wird verringert, wenn es mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren kombiniert wird.

Indikationen:Behandlung von stabiler Angina bei Patienten mit normalem Sinusrhythmus mit Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung von Betablockern.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Ivabradin oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

- Bradykardie (Herzfrequenz in Ruhe weniger als 60 Schläge pro Minute (vor der Behandlung));

- Kardiogener Schock;

- Akuter Myokardinfarkt;

- Schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg und diastolischer Blutdruck unter 50 mm Hg);

- schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala);

- Syndrom der Schwäche des Sinusknotens;

- sinoatrialer Block;

- Instabile oder akute Herzinsuffizienz;

- Vorhandensein des künstlichen Fahrers eines Rhythmus, der in einer Art der konstanten Anregung arbeitet;

- instabile Angina;

- atrioventrikuljarnoje (AV) die Blockierung III. Stufe;

- Gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von Cytochrom-P450-ZA4-Isoenzymen, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin für die orale Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Schwangerschaft, Stillzeit und die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht mit zuverlässigen empfängnisverhütenden Maßnahmen übereinstimmen (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe wurde nicht untersucht);

- Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Coraxan® ist für die Anwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert. Momentan gibt es keine ausreichenden Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft.

Präklinische Studien mit Ivabradin zeigten embryotoxische und teratogene Wirkungen.

Stillzeit

Die Verwendung von Koraxan ® während des Stillens ist kontraindiziert. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Ivabradin wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Frauen, die eine Behandlung mit Medikamenten benötigen Ivabradin, sollte aufhören zu stillen.

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Koraxan zuverlässige kontrazeptive Maßnahmen befolgen (siehe "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Als Alternative zur symptomatischen Behandlung von stabiler Angina bei Patienten mit normalem Sinusrhythmus mit Intoleranz oder Kontraindikationen für die Anwendung von Betablockern wird die Therapie mit Coraxan empfohlen.

Coraxan Tabletten sind zur oralen Verabreichung vorgesehen, mit einem 2-fachen Dosierungsschema während des Tages, d. H. Morgens und abends zu den Mahlzeiten. Die übliche empfohlene Anfangsdosis von Coraxan beträgt 5 mg pro Tag. Abhängig von der therapeutischen Wirkung kann die Dosis des Arzneimittels nach 3-4 Wochen der Verabreichung zweimal täglich auf 7,5 mg erhöht werden. Wenn der Hintergrund der Therapie, sinkt die Herzfrequenz auf weniger als 50 bpm. oder der Patient hat Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie), ist es notwendig, eine niedrigere Dosis des Arzneimittels zu wählen. Wenn die Herzfrequenz nicht normalisiert wird, wenn die Coraxan-Dosis gesenkt wird und auf einem Niveau von weniger als 50 bpm bleibt, sollte das Arzneimittel entnommen werden.

Anwendung bei älteren Menschen

Die Anwendung von Coraxan bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter wurde bei einer begrenzten Anzahl von Patienten untersucht. Daher wird für diese Altersgruppe empfohlen, die Behandlung mit einer Anfangsdosis von 2,5 mg (1/2 Tabletten 5 mg) 2-mal zu beginnen ein Tag, eine Erhöhung der Tagesdosis abhängig vom Zustand des Patienten.

Niereninsuffizienz

Wenn die Kreatinin-Clearance über 15 ml / min liegt, wird das übliche Dosierungsschema empfohlen. Aufgrund fehlender klinischer Daten zur Anwendung von Coraxan bei der Kreatinin-Clearance unter 15 ml / min sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden.

Leberversagen

Es besteht keine Notwendigkeit für eine Änderung des Dosierungsschemas des Arzneimittels mit leichter Leberinsuffizienz. Vorsicht ist geboten bei mäßiger Leberinsuffizienz. Bei schwerer Leberinsuffizienz ist die Einnahme kontraindiziert, da diese Patientengruppe keine Studien durchgeführt hat.

Nebenwirkungen:

Das Medikament wurde in Studien mit fast 14.000 Patienten eingesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Ivabradin waren dosisabhängig und standen im Zusammenhang mit dem Wirkungsmechanismus des Arzneimittels.

Die Liste der unerwünschten Reaktionen

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien festgestellt wurden, wird in der folgenden Abstufung angegeben: sehr häufig (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Frequenz (Frequenz kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Von den Sinnesorganen

Sehr oft: Veränderungen in der Lichtwahrnehmung (Photopsie): bei 14,5% der Patienten festgestellt und als vorübergehende Veränderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes beschrieben. In der Regel wurden ähnliche Phänomene durch eine scharfe Änderung der Intensität der Beleuchtung in der Zone des Gesichtsfeldes hervorgerufen. In der Tat trat eine Photopsie in den ersten zwei Monaten der Behandlung auf, gefolgt von einer Wiederholung. Die Schwere der Photopsie war in der Regel mild oder mäßig. Das Erscheinen der Photopsie hörte auf dem Hintergrund der Fortsetzung der Therapie (in 77,5% der Fälle) oder nach seiner Vollendung auf. Bei weniger als 1% der Patienten war der Beginn der Photopsie der Grund für die Ablehnung der Behandlung. Oft: verschwommenes Sehen. Selten: Schwindel

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Diplopie, Sehstörungen.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Bradykardie: 3,3% der Patienten, insbesondere in den ersten 2-3 Monaten der Therapie, entwickelten bei 0,5% der Patienten eine ausgeprägte Bradykardie mit einer Herzfrequenz von nicht mehr als 40 Schlägen pro Minute; AY Blockade des 1. Grades; ventrikuläre Extrasystole, eine kurzfristige Erhöhung des Blutdrucks.

Selten: Herzklopfen, supraventrikuläre Extrasystolen. Sehr selten: das Vorhofflimmern, die AV-Blockade II und III, das Syndrom der Schwäche des sinusförmigen Knotens.

Aus dem Verdauungssystem

Selten: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall.

Aus dem zentralen Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, besonders im ersten Therapiemonat; Schwindel, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie.

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Synkope, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie.

Aus dem Atmungssystem

Selten: Kurzatmigkeit.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Muskelkrämpfe.

Labor- und instrumentelle Indikatoren

Selten: Hyperurikämie, Eosinophilie, erhöhte Kreatinin-Konzentration im Blutplasma, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Angioödem, Nesselsucht.

Allgemeine Störungen und Symptome

Nicht spezifizierte Häufigkeit: Asthenie, erhöhte Müdigkeit, Unwohlsein, möglicherweise in Verbindung mit Bradykardie.

Überdosis:

Überdosierung mit dem Medikament kann zu schweren verlängerten Bradykardie führen, schlecht von den Patienten toleriert.

Die Behandlung schwerer Bradykardien sollte symptomatisch sein und in spezialisierten Abteilungen durchgeführt werden. Im Falle einer Bradykardie in Kombination mit nachteiligen Veränderungen der hämodynamischen Parameter ist eine symptomatische Behandlung mit intravenöser Verabreichung von Beta-Adrenomimetika wie Isoprenalin angezeigt. Berücksichtigen Sie bei Bedarf die Möglichkeit, einen künstlichen Herzschrittmacher vorübergehend zu installieren.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Nicht empfohlene Kombinationen

Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

- Medikamente, die das QT-Intervall verlängern (zum Beispiel ChinidinDisopyramid, Bepridil, SotalolIbutilid, Amiodaron)

- Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern und nicht mit kardiovaskulären Wirkstoffen in Zusammenhang stehen (z. B. Pimazid, Ziprasidon, Sertindol, MefloquinHalofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin in / in).

Die gleichzeitige Anwendung mit QT-verlängernden Arzneimitteln kann die Herzfrequenz reduzieren, daher sollte eine sorgfältige Kardioversion durchgeführt werden, wenn dies für die gleichzeitige Anwendung erforderlich ist.

Pharmakokinetische Interaktion

Cytochrom P 450 ZA4 (CYP3A4)

Iwabradin wird in der Leber durch die Enzyme des Cytochrom-P450-Systems (CYP3A4) metabolisiert und ist ein sehr schwacher Inhibitor dieses Cytochroms. Iwabradin hat keine signifikante Wirkung auf den Stoffwechsel und die Konzentration im Blutplasma anderer Substrate von Cytochrom CYP3A4. Gleichzeitig interagieren die Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 mit Ivabradin und beeinflussen dessen Metabolismus und pharmakokinetische Eigenschaften. Es wurde festgestellt, dass Inhibitoren von Cytochrom CYP3A4 erhöhen, und Cytochrom CYP3A4 Induktoren reduzieren die Plasmakonzentrationen von Ivabradin. Erhöhte Konzentration von Ivabradin im Blutplasma erhöht das Risiko der Entwicklung schwerer Bradykardie.

Kontraindizierte Kombinationen

Gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P 450, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Intraconazol), Antibiotika aus der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin Oral, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon, Ketoconazol (200 mg einmal täglich) oder Josamycin (1 g 2-mal täglich) erhöht die durchschnittliche Konzentration von Ivabradin im Blutplasma um das 7- bis 8-fache.

Nicht empfohlene Kombinationen

CYP3A4-Inhibitoren mit mäßiger Wirkung. Die kombinierte Anwendung von Ivabradin und die Erhöhung der Herzfrequenz, Diltiazem oder Verapamil wurde von den Patienten gut vertragen und wurde von einer Erhöhung der Konzentration von Ivabradin 2-3 mal begleitet, mit einer zusätzlichen Abnahme der Herzfrequenz von etwa 5 bpm. Diese Kombination wird nicht empfohlen.

Kombinationen, die bei der Anwendung Vorsicht erfordern

CYP3A4-Inhibitoren mit mäßiger Wirkung: gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit anderen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Fluconazol) sollte mit einer Anfangsdosis von 2,5 mg 2 mal täglich beginnen. Bei einer Herzfrequenz weniger oft 60 bpm. sorgfältige Kontrolle der Herzfrequenz ist notwendig.

Grapefruitsaft. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Grapefruitsaft erhöhte sich die Konzentration von Ivabradin im Blut 2 Mal. Während der Behandlung mit Ivabradin soll die Einnahme von Grapefruitsaft und Johanniskraut minimiert werden. Induktivitäten CYP3 A4, wie RifampicinBarbiturate, Phenytoin und Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) enthaltende Kräuterpräparate, wenn sie kombiniert werden, können zu einer Abnahme der Blutkonzentrationen und der Aktivität von Ivabradin führen und erfordern die Auswahl einer höheren Dosis von Ivabradin. Während der Behandlung mit Ivabradin soll die Verwendung von Arzneimitteln und Produkten, die Johanniskraut enthalten, minimiert werden. Kombinierte Anwendung mit anderen Arzneimitteln Das Fehlen einer klinisch ausgeprägten Wirkung auf die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Ivabradin-folgenden Medikamenten wurde nachgewiesen: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol ), Inhibitoren der Phosphodiesterase-5 (Sildenafil), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Simvastatin), Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, Derivate der Dihydropyridinreihe (Amlodipin, Lacidipin), Digoxin und Warfavin. Dargestellt, dass Ivabradin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, Pharmakokinetik und pharmakokinetische Dynamik von Digoxin, Warfavin und die Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure.

In einer Pilotphase-III-Studie wurde die Verwendung der folgenden Arzneimittel spezifisch eingeschränkt und sie können daher in Kombination mit Ivabradin ohne besondere Vorsichtsmaßnahmen verabreicht werden: Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer, AT II -Rezeptorantagonisten, Diuretika, kurz Nitrate und verlängerte Wirkungen, Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, Fibrate, Protonenpumpenhemmer, orale hypoglykämische Mittel, Acetylsalicylsäure und andere antithrombotische Mittel.

Spezielle Anweisungen:

Herzrythmusstörung

Coraxan ist nicht zur Behandlung oder Vorbeugung von Herzrhythmusstörungen wirksam. Seine Wirksamkeit steht vor dem Hintergrund der Entwicklung von Tachyarrhythmien (zum Beispiel ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie). Coraxan wird auch nicht für Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) oder anderen Arten von Arrhythmien im Zusammenhang mit der Sinusknotenfunktion empfohlen. In der Therapie mit Coraxan wird eine regelmäßige Überwachung der Entwicklung von Vorhofflimmern (paroxysmal oder persistierend) empfohlen. In den klinischen Indikationen (z. B. mit komplizierter Angina pectoris, schwerem Herzschlag, unregelmäßigem Herzrhythmus) sollte ein Elektrokardiogramm (EKG) in die aktuelle Kontrolle aufgenommen werden. II Grad Coraxan wird nicht für die Behandlung mit AV-Blockade II empfohlen.

Verwenden Sie bei Patienten mit einer reduzierten Herzfrequenz

Coraxan wird nicht empfohlen bei Patienten mit einer Herzfrequenz von weniger als 60 Schlägen pro Minute vor der Verabreichung des Medikaments.

Wenn der Hintergrund der Therapie, sinkt die Herzfrequenz auf weniger als 50 bpm. oder der Patient hat Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie), ist es notwendig, eine niedrigere Dosis des Arzneimittels zu wählen. Wenn die Herzfrequenz nicht normalisiert wird, wenn die Coraxan-Dosis gesenkt wird und auf einem Niveau von weniger als 50 bpm bleibt, sollte das Arzneimittel entnommen werden.

Kombinierte Anwendung als Teil der antianginösen Therapie

Die Verwendung von Coraxan in Verbindung mit Blockern von "langsamen" Calcium-Kanälen verlangsamt die Herzfrequenz, wie z Verapamil oder Diltiazem, ist nicht zu empfehlen.

Bei der kombinierten Verwendung von Coraxan mit Nitraten, Blockern von "langsamen" Calciumkanälen von Dihydropyridinderivaten, wie z Amlodipin, keine Auswirkungen auf die Sicherheit und Wirksamkeit wurde festgestellt.

Chronische Herzinsuffizienz

Vor der Ernennung von Coraxan sollte der Patient auf chronische Herzinsuffizienz untersucht werden. Bei Vorliegen einer chronischen Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse III-IV (gemäß der NYHA-Klassifikation) ist Coroxan aufgrund des Fehlens ausreichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels kontraindiziert. Aufgrund der unzureichenden Anzahl der untersuchten Patienten sollte das Arzneimittel bei asymptomatischen linksventrikulären Dysfunktionen und bei chronischer Herzinsuffizienz Klasse II (gemäß NYHA-Klassifikation) mit Vorsicht angewendet werden.

Schlaganfall

Es ist nicht empfehlenswert, das Präparat in der scharfen Periode des Hirnschlages zu verschreiben, es gibt keine Daten über die Anwendung in diesem Zeitraum.

Funktionen der visuellen Wahrnehmung (Sehfunktion)

Coraxan wirkt auf die Funktion der Netzhaut. Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine toxische Wirkung von Ivabradin auf die Netzhaut des Auges. Die Folgen von Coraxans Wirkung auf die Netzhaut bei langzeitiger Anwendung sind nicht bekannt. Wenn es Verletzungen von visuellen Funktionen gibt, die nicht in der Anleitung beschrieben sind, muss das Problem des Anhaltens von Koraxan berücksichtigt werden. Bei Patienten mit Retinitis pigmentosa (Retinitis pigmentosa) sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Hilfsstoffe

Die Zusammensetzung der Hilfsstoffe des Arzneimittels umfasst Lactose, daher wird Patienten mit Galactose-Intoleranz, Mangel an Lapp-Lactase oder Glucogalactosal Absorption von Koraxan nicht empfohlen.

Arterielle Hypotonie

Aufgrund fehlender klinischer Daten sollte Coraxan bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer arterieller Hypotonie mit Vorsicht angewendet werden.

Coraxan ist bei schwerer arterieller Hypotonie kontraindiziert (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg und diastolischer Blutdruck unter 50 mmHg);

Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) - Herzrhythmusstörungen

Es gibt keinen Hinweis auf ein Risiko für die Entwicklung einer Bradykardie mit der Verwendung von Coraxan bei der Wiederherstellung des Sinusrhythmus während der pharmakologischen Kardioversion.Aufgrund des Mangels an ausreichenden Daten sollte, wenn möglich, die DC-Karten-Diversion verschoben werden, der Empfang von Coraxan sollte jedoch 24 Stunden vor der Durchführung gestoppt werden. Anwendung bei Patienten mit angeborenem Syndrom eines verlängerten QT-Intervalls oder bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern

Coraxan sollte nicht im angeborenen Syndrom des verlängerten QT-Intervalls verschrieben werden, ebenso nicht in Kombination mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlangsamen. Wenn eine Therapie mit Coraxan nicht vermieden werden kann, ist eine sorgfältige kardiologische Überwachung erforderlich. Moderate Leberfunktionsstörung

Bei mäßiger Leberinsuffizienz sollte die Therapie mit Coraxan mit Vorsicht erfolgen.

Schwere Niereninsuffizienz

Bei schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 15 ml / min) sollte die Therapie mit Coraxan mit Vorsicht durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von Coraxan grundsätzlich die Fahreignung nicht beeinflusst, aber aufgrund der Möglichkeit einer Photopsie Vorsicht geboten ist, wenn Fahrzeuge gefahren werden und / oder Arbeiten ausgeführt werden, die eine hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Pillen.

Verpackung:Für 14 Tabletten pro Blister (PVC / Al). Für 1, 2 und 4 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton. Bei der Verpackung (Verpackung) / Produktion bei einer russischen Firma LLC "Serdiks" Für 14 Tabletten im Blister (PVC / Al). Für 1, 2 und 4 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:An Orten, die für Kinder unzugänglich sind. Besondere Lagerbedingungen sind nicht erforderlich.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

NICHT NACH DER JAHRESZEIT VERPACKT VERPACKEN.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-000885

Datum der Registrierung:18.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ServierlaboreServierlabore Frankreich

Hersteller: & nbsp;

Les Laboratoires Servier Industrie Frankreich

Darstellung: & nbsp;Servierlabore Servierlabore Frankreich

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.03.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Coraxan® (Coraxan® )