Dilatrend - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 51,80 mg, Saccharose - 21,25 mg, Povidon K25 - 1,00 mg, Crospovidon - 15,50 mg, hochdisperses Siliciumdioxid - 2,50 mg, Magnesiumstearat - 1,50 mg, Farbstoff Eisenoxid gelb (E172) - 0,20 mg.

Eine Tablette von 12,5 mg enthält:

aktive Substanz: Carvedilol - 12,50 mg;

HilfsstoffeLactose-Monohydrat ist 59,10 mg, Saccharose ist 12,50 mg, Povidon K25 ist 0,50 mg, Crospovidon ist 10,50 mg, Siliciumdioxid ist wasserfreies Kolloid ist 3,75 mg, Magnesiumstearat ist 1,00 mg, ein Farbstoff Eisenoxid gelb (E172) - 0,30 mg, Eisen (III) Eisenoxidrot (E172) - 0,10 mg.

Eine Tablette von 25 mg enthält:

aktive Substanz: Carvedilol 25,00 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 10,00 mg, Saccharose - 25,00 mg, Povidon K25 - 1,00 mg, Crospovidon - 15,50 mg, hochdisperses Siliciumdioxid - 4,00 mg, Magnesiumstearat - 1,50 mg.

Beschreibung:

Tabletten 6,25 mg: runde gelbe Täfelchen, leicht marmoriert, mit zweiseitigem Risiko. Auf einer Seite der Tablette sind "B" und "M" auf gegenüberliegenden Seiten der Gefahr eingraviert, auf der anderen Seite der Tablette ist eine Gravur "F"und" 1 "auf verschiedenen Seiten der Risiken. Größe der Tabletten: Durchmesser 6,9-7,1 mm, Dicke 2,2-2,6 mm.

Tabletten 12,5 mg: Runde Tabletten von hellbrauner Farbe, Marmor, mit zweiseitigem Risiko. Auf einer Seite der Tablette, Gravur "B" und "M" auf den gegenüberliegenden Seiten des Risikos, auf der anderen Seite der Tablette Gravur "H" und "3" auf verschiedenen Seiten der Risiken. Die Größe der Tabletten: Durchmesser 6,9-7,1 mm, Dicke 2,2-2,6 mm.

Tabletten 25 mg: runde Tabletten von weiß bis blass gelblich-beige, leicht marmoriert, mit einem zweiseitigen Risiko. Auf einer Seite der Tablette, Gravieren "B" und "M" auf den verschiedenen Seiten des Risikos, auf der anderen Seite des Tabletts, Gravieren "E" "und" 5 "auf verschiedenen Seiten der Risiken. Die Größe der Tabletten: Durchmesser 6,9-7,1 mm, Dicke 1,9-2,3 mm.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Alpha- und Betablocker

ATX: & nbsp;

C.07.A.G.02 Carvedilol

Pharmakodynamik:

Carvedilol - Blocker α₁-, β₁- und β₂-Adrenorezeptoren, hat eine organoprotektive Wirkung, ist ein Antioxidans, das freie Sauerstoffradikale entfernt, hat eine antiproliferative Wirkung gegen glatte Muskelzellen der Gefäßwände. Carvedilol ist eine racemische Mischung R(+) und S(-) Stereoisomere, von denen jedes die gleichen α-adrenergen blockierenden und antioxidativen Eigenschaften hat. Beta-adrenoblokiruyuschee Wirkung Carvedilol ist nicht selektiv und ist aufgrund linksdrehend S(-) Stereoisomer.

Carvedilol hat keine interne sympathomimetische Aktivität und hat wie Propranolol membranstabilisierende Eigenschaften. Durch die Blockade von Beta-Adrenorezeptoren reduziert es die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, wodurch die Freisetzung von Renin reduziert wird, so dass eine Flüssigkeitsretention (die für selektive Alpha-Blocker charakteristisch ist) selten auftritt.

Selektives Blockieren von α₁-Adrenozeptoren, Carvedilol reduziert den gesamten peripheren Gefäßwiderstand.

Carvedilol beeinträchtigt das Lipidprofil nicht, da es ein normales Verhältnis von Lipoproteinen mit hoher und niedriger Dichte (HDL / LDL) aufrechterhält.

Effizienz

Arterieller Hypertonie

Bei Patienten mit Bluthochdruck Carvedilol senkt den Blutdruck (BP) aufgrund einer kombinierten Blockade β- und α₁-adrenerge Rezeptoren. Nicht alle Einschränkungen in Bezug auf traditionelle Beta-Blocker sind auf Carvedilol anwendbar.Die Blutdrucksenkung ist nicht mit einer gleichzeitigen Erhöhung des peripheren Gefäßwiderstandes verbunden, die bei nichtselektiven Betablockern beobachtet wird. Die Herzfrequenz (Herzfrequenz) nimmt etwas ab. Nierenblutfluss und Nierenfunktion bei Patienten mit Hypertonie bestehen fort. Dargestellt, dass Carvedilol verändert das Schockvolumen des Blutes nicht und reduziert den gesamten peripheren Gefäßwiderstand; beeinträchtigt nicht die Blutversorgung von Organen und peripherem Blutfluss, einschließlich in Skelettmuskeln, Unterarmen, unteren Gliedmaßen, Haut, Gehirn und Halsschlagader. Kälte der Gliedmaßen und erhöhte Müdigkeit während des Trainings sind selten. Die blutdrucksenkende Wirkung von Carvedilol bei Bluthochdruck besteht noch lange.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Carvedilol ist eine wirksame Behandlung für Patienten mit renaler vaskulärer Hypertonie, einschließlich Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, sowie Patienten unter Hämodialyse oder nach einer Nierentransplantation. Carvedilol verursacht einen allmählichen Blutdruckabfall wie am Dialysetag, an Tagen ohne Dialyse, und seine antihypertensive Wirkung ist vergleichbar mit der von Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Basierend auf den Ergebnissen vergleichender Studien an Hämodialysepatienten wurde geschlossen, dass Carvedilol ist effektiver und hat eine bessere Verträglichkeit im Vergleich zu Blockern von "langsamen" Calcium-Kanälen.

Carvedilol reduziert die Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Kardiomyopathie, die sich in der Dialyse befinden. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten Studien mit einer signifikanten Anzahl von Patienten (> 4.000) mit chronischer Nierenerkrankung hat die Tatsache bestätigt, dass die Behandlung mit Carvedilol bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion mit oder ohne Symptome einer Herzinsuffizienz die Mortalitätsrate und die Anzahl verringert von Ereignissen aufgrund von Herzinsuffizienz.

Herzischämie

Patienten mit ischämischer Herzkrankheit Carvedilol hat eine antiischämische und antianginöse Wirkung (eine Zunahme der Gesamtdauer der Bewegung, Zeit bis zur Entwicklung der Segmentdepression) ST Tiefe von 1 mm und die Zeit vor dem Beginn eines Angriffs von Angina pectoris), bei längerer Therapie persistierend. Carvedilol zuverlässig reduziert den Bedarf an Myokard in Sauerstoff und die Aktivität des sympathoadrenalen Systems. Verringert auch preload (Lungenkeilkeildruck und Lungenkapillardruck) und postnagruzka (allgemeiner peripherer Gefäßwiderstand).

Chronische Herzinsuffizienz

Carvedilol reduziert die Mortalität und reduziert die Zahl der Krankenhauseinweisungen, reduziert die Symptome und verbessert die linksventrikuläre Funktion bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz ischämischen und nicht-ischämischen Ursprungs. Die Wirkung von Carvedilol ist dosisabhängig.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Carvedilol schnell absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma (VON_max) ist nach ca. 1,5 Stunden erreicht (t_max) nach Einnahme von Carvedilol und beträgt 21 mg / l. Wert VON_maxist linear und dosisabhängig. Verschlucken Carvedilol wird einem präsystemischen Metabolismus unterworfen, wodurch seine absolute Bioverfügbarkeit bei gesunden männlichen Freiwilligen bei etwa 25% liegt. Carvedilol ist ein Racemat, S-stioisomer wird schneller metabolisiert als R-Style Isomer, absolute Bioverfügbarkeit mit Einnahme ist 15% bzw. 31%. Maximale Konzentration im Blutplasma RCarbo-Dylol ist etwa 2-fach höher als Slt; / RTI & gt;

Forschung im vitro zeigte, dass Carvedilol ist ein Trägerprotein, das im Lumen des Darms, Glykoprotein R, als Pumpe dient. Die Ergebnisse der Studie im vivo bei gesunden Freiwilligen bestätigte auch die Rolle von Glykoprotein P in der Verteilung von Carvedilol.

Verteilung

Carvedilol hat eine hohe Lipophilie, etwa 95% von Carvedilol bindet an Plasmaproteine. Sein Verteilungsvolumen beträgt 1,5 l / kg bis 2 l / kg.

Stoffwechsel

Carvedilol erfährt eine Biotransformation in der Leber durch Oxidation und Konjugation mit der Bildung einer Anzahl von Metaboliten, die durch die Galle ausgeschieden werden. Das Vorhandensein von Darm-Leber-Zirkulation des Ausgangsmaterials wird gezeigt.

Als Folge der Demethylierung und Hydroxylierung des Phenolrings bilden sich 3 Metabolite (deren Konzentrationen sind 10-mal niedriger als die Konzentration des Ausgangsmaterials) mit Beta-Adrenoblocking-Aktivität (im 4'-Hydroxyphenol-Metaboliten ist es ungefähr 13-mal stärker) als in Carvedilol selbst) .3 aktive Metaboliten haben weniger ausgeprägt vasodilatatorische Eigenschaften als Carvedilol. 2 der Hydroxycarbazolmetaboliten von Carvedilol sind extrem starke Antioxidantien, und ihre Aktivität in dieser Hinsicht ist 30-80 mal höher als die von Carvedilol.

Studien zur Pharmakokinetik von Carvedilol beim Menschen haben gezeigt, dass der Metabolismus von Carvedilol durch Oxidation stereoselektiv ist. Forschungsergebnisse im vitro zeigten auch, dass verschiedene Isozyme von Cytochrom 1450, einschließlich Isoenzyme, am Oxidations- und Hydroxylierungsprozess beteiligt sein können CYP2D6, CYP3EIN4, CYP2E1, CYP2C9 und CYP1A2. Studien an gesunden Freiwilligen und Patienten zeigten dies R-Das Stereoisomer wird mehr durch Isoenzym metabolisiert CYP2D6, ein S-Das Stereoisomer verwendet hauptsächlich Isoenzyme CYP2D6 und CYP2C9.

Genetischer Polymorphismus

Die Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien von Carvedilol bei Menschen zeigten, dass das Isoenzym CYP2D6 spielt eine bedeutende Rolle im Stoffwechsel R- und S-Stereoisomere von Carvedilol. Konzentrationen R- und S-tereoisomere im Blutplasma sind bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität erhöht CYP2D6.Im Gegensatz zu anderen Studien bestätigten die Ergebnisse von populationspharmakokinetischen Studien die Bedeutung des Isoenzym-Genotyps CYP2D6 im Zuge der Pharmakokinetik R- und S-Stereoisomere von Carvedilol. Daraus wurde geschlossen, dass der genetische Polymorphismus des Isoenzyms ist CYP2D6 hat eine gewisse klinische Bedeutung.

Ausscheidung

Nach einer einmaligen oralen Verabreichung in einer Dosis von 50 mg werden etwa 60% von Carvedilol mit der Galle sezerniert und 11 Tage lang in Form von Metaboliten durch den Darm ausgeschieden. Etwa 16% werden über die Nieren in Form von Carvedilol oder seinen Metaboliten ausgeschieden. Nierenentfernung von unveränderten Carvedilol ist weniger als 2%. Die Plasma-Clearance von Carvedilol erreicht etwa 600 ml / min, die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2,5 Stunden. Nach oraler Verabreichung war die Gesamtclearance des S-Stereoisomers von Carvedilol etwa 2-fach größer als die des R-Stereoisomers.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und eingeschränkter Nierenfunktion ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), Halbwertszeit und maximale Plasmakonzentrationen nicht ändern.Renal Exkretion des unveränderten Medikaments bei Patienten mit Niereninsuffizienz abnimmt, jedoch Änderungen der pharmakokinetischen Parameter sind nicht sehr ausgeprägt.

Im Laufe der Dialyse Carvedilol wird nicht ausgeschieden, weil es die Dialysemembran nicht passiert, wahrscheinlich aufgrund der Tatsache, dass es stark an Blutplasmaproteine bindet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Carvedilol ist bei Patienten mit klinisch manifester Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Eine Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Zirrhose zeigte eine Zunahme der Exposition (Wert AUC) Carvedilol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei 6,8-mal im Vergleich zu gesunden Probanden.

Patienten mit Herzinsuffizienz

In einer Studie an 24 japanischen Patienten mit Herzinsuffizienz, die Clearance R- und SCarbo-Idyl ist signifikant niedriger als die zuvor beobachtete Clearance bei gesunden Probanden. Diese Ergebnisse legen die Pharmakokinetik nahe R- und SDie Stereoisomere von Carvedilol bei Herzinsuffizienz verändern sich signifikant.

Patienten von älteren und senilen Alter

Das Alter hat bei Patienten mit arterieller Hypertonie keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Carvedilol.

Kinder

Die gewichtsadaptierte Clearance ist bei Kindern signifikant höher als bei Erwachsenen.

Patienten mit Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Hypertonie Carvedilol Die Konzentration von Glukose im Blut auf nüchternen Magen und nach dem Verzehr beeinflusst die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbA₁) oder eine Dosis von hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung. In einigen klinischen Studien wurde gezeigt, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus Carvedilol verursacht keine Verringerung der Glukosetoleranz. Bei Patienten mit Hypertonie, die Insulinresistenz hatten (Syndrom X), aber ohne begleitenden Diabetes mellitus, Carvedilol verbessert die Insulinempfindlichkeit. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus erhalten.

Indikationen:

Arterieller Hypertonie

Essentielle Hypertonie (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten, zum Beispiel Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen oder Diuretika).

Herzischämie (einschließlich bei Patienten mit instabiler Angina und schmerzloser Myokardischämie).

Chronische Herzinsuffizienz

Behandlung von stabilen und symptomatischen leichten, mittelschweren und schweren chronischen Herzinsuffizienz (II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) ischämische oder nicht-ischämische Genese in Kombination mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmern und Diuretika, mit Zwerg ohne Herzglykoside (Standardtherapie), ohne Kontraindikationen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Carvedilol oder eine andere Komponente des Arzneimittels; akute und chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, die intravenöse Injektion von Inotropen erfordert; klinisch signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion;

Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit von Dilatrend ist nicht erwiesen); atriowentrikuljarnoje die Blockade II und III (außer für die Patientinnen mit dem artifiziellen Herzschrittmacher); ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz weniger als 50 Schläge pro Minute); Syndrom der Schwäche des Sinusknoten (einschließlich sinoaurische Blockade); schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck weniger als 85 mm r. g.Item); kardiogener Schock; anamnestische Anweisungen zu Bronchospasmus und Bronchialasthma; Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Fruktoseintoleranz, Glucose / Galactose-Resorptionsstörung, Sugarase / Isomaltase-Mangel (das Präparat enthält Saccharose); Phäochromozytom (ohne gleichzeitige Verwendung von Alpha-Blockern).

Vorsichtig:

Bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Depression, Myasthenia gravis, Hypoglykämie, atrioventrikulärer Blockade ersten Grades, Thyreotoxikose, mit umfangreichen chirurgischen Eingriffen und Vollnarkose, prinzmetaler Angina, Diabetes mellitus (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), periphere Gefäßverschlüsse Erkrankungen, bei Verdacht auf Phäochromozytom, Nierenversagen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Psoriasis.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Studien an Tieren haben das Vorhandensein von Reproduktionstoxizität gezeigt. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

Beta-Adrenoblocker reduzieren den Blutfluss in der Plazenta, was zu intrauterinem Fruchttod und Frühgeburt führen kann. Darüber hinaus können der Fötus und das Neugeborene unerwünschte Reaktionen (insbesondere Hypoglykämie und Bradykardie, Komplikationen von Herz und Lunge) entwickeln. Untersuchungen an Tieren haben keine teratogene Wirkung in Carvedilol gezeigt.

Es gibt keine ausreichende Erfahrung von Dilatrend® bei Schwangeren. Das Medikament Dilatrend® ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, außer wenn die möglichen Vorteile seiner Verwendung bei Frauen das mögliche Risiko für den Fötus übersteigen.

Als Ergebnis der Studien wurde festgestellt, dass bei Ratten Carvedilol und / oder seine Metaboliten dringen in die Milch laktierender Tiere ein. Im Moment ist es nicht festgestellt, ob die Carvedilol in der Muttermilch. Die meisten Beta-Adrenoblocker der lipophilen Struktur dringen jedoch unterschiedlich stark in die Muttermilch ein. Wenn Sie also das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit genug Flüssigkeit gequetscht.

Essentielle Hypertonie

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg einmal täglich für die ersten 2 Tage der Therapie, danach 25 mg einmal täglich. Falls erforderlich, kann die Dosis in Zukunft in Abständen von mindestens 2 Wochen erhöht werden, wobei die maximale empfohlene Dosis von 50 mg einmal täglich (oder aufgeteilt in 2 Teildosen) erreicht wird.

Herzischämie

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich für die ersten 2 Tage, dann 25 mg zweimal täglich. Falls erforderlich, kann die Dosis dann in Intervallen von mindestens 2 Wochen erhöht werden, was zu einer maximalen Tagesdosis von 100 mg, aufgeteilt auf 2 Teildosen, führt.

Chronische Herzinsuffizienz

Die Dosis wird individuell ausgewählt, eine sorgfältige Überwachung des Arztes ist notwendig. Bei Patienten, die Herzglykoside, Diuretika und ACE-Hemmer erhalten, sollte ihre Dosis vor der Behandlung mit Dilatrend® angepasst werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 x täglich 3,125 mg (1/2 Tablette zu 6,25 mg) über 2 Wochen. Bei guter Verträglichkeit erhöht sich die Dosis bei Internaten für mindestens 2 Wochen auf 6,25 mg 2 mal täglich, dann auf 12,5 mg zweimal täglich, dann auf 25 mg zweimal täglich. Die Dosis sollte auf die maximale Dosis erhöht werden, die vom Patienten gut vertragen wird. Die empfohlene maximale Dosis beträgt 25 mg zweimal täglich für alle Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz und für Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronischer Herzinsuffizienz mit einem Körpergewicht von weniger als 85 kg. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer chronischer Herzinsuffizienz und Körpergewicht von mehr als 85 kg - die empfohlene maximale Dosis beträgt 50 mg 2 mal am Tag.

Vor jeder Dosiserhöhung sollte der Arzt den Patienten untersuchen, um einen möglichen Anstieg der Symptome von chronischer Herzinsuffizienz oder Vasodilatation zu erkennen. Bei einem vorübergehenden Anstieg der Symptome von chronischer Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention im Körper sollte die Dosis von Diuretika erhöht werden, obwohl es manchmal notwendig ist, die Dosis von Dilatrend® zu reduzieren oder zeitweilig aufzuheben.

Die Symptome der Vasodilatation können durch eine Verringerung der Diuretika-Dosis beseitigt werden. Wenn die Symptome anhalten, können Sie die Dosis eines ACE-Hemmers (wenn der Patient es nimmt) und dann, wenn nötig, die Dosis von Dilatrend reduzieren^®. In dieser Situation sollte die Dosis von Dilatrend® nicht erhöht werden, bis sich die Symptome einer sich verschlechternden chronischen Herzinsuffizienz oder Hypotonie verbessern.

Bei Behandlung mit Dilatrend^® Unterbrechung für mehr als 1 Woche, dann wird seine Ernennung erneuert und eine kleinere Dosis, und dann in Übereinstimmung mit den oben genannten Empfehlungen erhöht.Wenn die Behandlung mit Dilatrend® für mehr als 2 Wochen unterbrochen ist, sollte seine Verabreichung in einer Dosis von 3,125 wieder aufgenommen werden mg (1/2 Tabletten zu 6,25 mg) zweimal täglich gegeben, dann wird die Dosis gemäß den oben angegebenen Empfehlungen ausgewählt.

Dosierung in speziellen Patientengruppen

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Vorhandene Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen (einschließlich Nierenversagen) deuten darauf hin, dass Patienten mit einer mittelschweren und schweren Niereninsuffizienz die Dosis von Dilatrend® nicht anpassen müssen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen "").

Funktionsstörung der Leber

Dilatrend® ist bei Patienten mit klinischen Manifestationen einer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Carvedilol bei Kindern und Jugendlichen (<18 Jahre) wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen").

Ältere Patienten

Daten, die eine Dosisanpassung erfordern, sind nicht verfügbar.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen zu beschreiben, wird in diesem Abschnitt die folgende Klassifizierung verwendet MedDRA: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, aber <1/10), selten (> 1/1000, aber <1/100), selten (> 1/10000, aber <1/1000 ), sehr selten (<1/10000).

Unten sind die unerwünschten Reaktionen, die bei der Anwendung von Carvedilol berichtet wurden.

Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien identifiziert wurden.

Systemorganklasse	Unerwünschte Reaktionen		Frequenz
Infektionen	Lungenentzündung		Häufig
	Bronchitis		Häufig
	Infektionen der oberen Atemwege		Häufig
	Harnwegsinfektion		Häufig
Von der Seite des Bewegungsapparates	Schmerzen in den Extremitäten		Häufig
Von der Haut und ihren Anhängseln	Hautreaktionen (einschließlich Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Juckreiz der Haut, Hautläsionen wie Psoriasis und rote Flachflechte)		Selten
Aus dem Atmungssystem	Dyspnoe		Häufig
	Lungenödem		Häufig
	Bronchospasmus bei prädisponierten Patienten		Häufig
	Verstopfte Nase		Selten
Aus dem zentralen Nervensystem	Schwindel		Häufig
	Kopfschmerzen		Häufig
	Synkopal, präsynkopale Zustände		Häufig
	Parästhesien		Selten
Von der Seite des Sehorgans	Sehbehinderung		Häufig
	Tränen verringern		Häufig
	Augen Irritation		Häufig
Störungen der Psyche	Depression, depressive Stimmung		Häufig
	Schlafstörungen		Selten
Aus dem Herz-Kreislauf-System	Herzfehler		Häufig
	Bradykardie		Häufig
	Hypervolämie		Häufig
	Flüssigkeitsretention		Häufig
	Atrioventrikulärer Block		Selten
	Angina pectoris		Selten
Von der Seite der Schiffe	Ausgeprägte Senkung des Blutdrucks		Häufig
	Posturale Hypotonie		Häufig
	Verletzung der peripheren Zirkulation (kalte Extremitäten, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Verschlimmerung des Syndroms der "intermittierenden" Lahmheit und des Raynaud-Syndroms)	Häufig
	Erhöhter Blutdruck	Häufig
Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems	Anämie	Häufig
	Thrombozytopenie	Selten
	Leukopenie	Selten
Von der Seite des Verdauungssystems	Übelkeit	Häufig
	Durchfall	Häufig
	Erbrechen	Häufig
	Dyspeptische Störungen	Häufig
	Bauchschmerzen	Häufig
	Verstopfung	Selten
	Trockenheit der Mundschleimhaut	Selten
Vom Körper als Ganzes und der Reaktion am Ort der Verabreichung	Asthenie (allgemeine Schwäche)	Häufig
	Ödem	Häufig
	Schmerzsyndrom	Häufig
Änderungen der Laborindikatoren	Erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und Gammaglobulintransferase	Selten
Vom Immunsystem	Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen)	Selten
Von der Seite des Stoffwechsels und Essstörungen	Gewichtszunahme	Häufig
	Hypercholesterinämie	Häufig
	Verletzung der Blutzuckerkontrolle (Hyperglykämie, Hypoglykämie) bei Patienten mit bestehendem Diabetes mellitus	Häufig
Aus dem Harnsystem	Nierenversagen und Nierenfunktionsstörungen bei Patienten mit diffuser Vaskulitis und / oder Nierenfunktionsstörungen	Häufig
	Verstöße gegen das Wasserlassen	Selten
Von der Seite des Fortpflanzungssystems	Verletzung der Potenz	Selten

Beschreibung einzelner unerwünschter Phänomene

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nicht dosisabhängig, außer bei Schwindel, Sehstörungen und Bradykardie. Schwindel, synkopale Beschwerden, Kopfschmerzen und Asthenie sind meist mild und treten zu Beginn der Behandlung häufiger auf. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Zeitraum der Dosiserhöhung können sich die Symptome von Herzinsuffizienz und Flüssigkeitsretention verschlechtern (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Herzinsuffizienz war sehr häufig ein häufiges unerwünschtes Phänomen wie bei Patienten, die es erhielten Carvedilol (15,4%) und bei Patienten, die Placebo erhielten (14,5%).

Bei der Behandlung mit Carvedilol wurde bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und niedrigem Blutdruck, koronarer Herzkrankheit und vaskulären diffusen Veränderungen und / oder Niereninsuffizienz eine reversible Nierenfunktionsstörung beobachtet (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Postmarketing-Beobachtungen

Die aufgelisteten unerwünschten Phänomene wurden während der Anwendung von Carvedilol nach Markteinführung festgestellt.

Von der Seite des Stoffwechsels: das Vorhandensein von beta-adrenergen blockierenden Eigenschaften schließt die Möglichkeit der Manifestation von latentem Diabetes mellitus, Dekompensation von bereits bestehendem Diabetes mellitus oder Unterdrückung des contrularen Systems nicht aus.

Von der Seite der Hautbeim: Alopezie.

Schwere unerwünschte Reaktionen der Haut (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Aus dem Harnsystem: Es gibt seltene Fälle von Harninkontinenz bei Frauen, die nach dem Entzug von Dilatrend® reversibel sind.

Überdosis:

Symptome: deutlicher Blutdruckabfall, Bradykardie, Herzversagen, kardiogener Schock, Herzstillstand; mögliche Atemwegserkrankungen, Bronchospasmus, Erbrechen, Verwirrtheit und generalisierte Krämpfe.

Patienten sollten auf das Auftreten dieser Symptome und Anzeichen hin beobachtet werden und ihren Stillstand gemäß der herkömmlichen Therapie, die bei einer Überdosierung von Betablockern verwendet wird, durchführen (z. B. AtropinPhosphodiesterasehemmer, wie Beta-Sympathomimetika) und auch nach dem Urteil des behandelnden Arztes.

Da eine schwere Überdosierung mit Schocksymptomen die Halbwertszeit von Carvedilol verlängern und die Droge aus dem Depot entfernen kann, ist es notwendig, die Therapie für lange Zeit fortzusetzen. Die Dauer der Erhaltungs- / Entgiftungstherapie hängt von der Schwere der Überdosierung ab und sollte fortgesetzt werden, bis sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Pharmakokinetische Interaktion

Wirkung von Carvedilol auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Weil das Carvedilol ist sowohl ein Substrat als auch ein Inhibitor von Glykoprotein P, wenn es gleichzeitig mit Präparationen, die mit Glykoprotein P transportiert werden, verabreicht wird, kann die Bioverfügbarkeit des letzteren erhöht werden. Zusätzlich kann die Bioverfügbarkeit von Carvedilol durch die Wirkung von Induktoren oder Inhibitoren des Glycoproteins P verändert werden.

Digoxin

In Studien an gesunden Probanden und Patienten mit Herzinsuffizienz wurde eine Erhöhung der Digoxin-Exposition um 20% beobachtet. In diesem Fall wurde eine stärkere Wirkung bei Männern beobachtet.Daher wird empfohlen, die Digoxin-Konzentration zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie, der Dosisauswahl und des Absetzens der Carvedilol-Therapie zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Worin Carvedilol beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Digoxin.

Cyclosporin

In zwei Studien zur Carvedilol-Verabreichung wurden Patienten, die sich einer Nieren- und Herztransplantation unterziehen mussten, erhalten Ciclosporin oral gab es eine Zunahme der Konzentration von Cyclosporin. Es stellte sich heraus, dass Carvedilol erhöht die Exposition von Cyclosporin, wenn es im Durchschnitt von 10-20% eingenommen wird. Um die Konzentrationen von Cyclosporin im therapeutischen Bereich zu halten, war es erforderlich, die Dosis von Cyclosporin um durchschnittlich 10-20% zu reduzieren. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt, aber die Carvedilol-Hemmung der Glycoprotein-P-Aktivität im Darm kann nicht beherrscht werden aus. Im Zusammenhang mit den geäusserten individuellen Schwankungen der Konzentration von Cyclosporin wird eine sorgfältige Überwachung seiner Konzentration nach Beginn der Carvedilol-Therapie und gegebenenfalls eine entsprechende Korrektur der Tagesdosis von Cyclosporin empfohlen. Bei intravenöser Verabreichung von Ciclosporin ist keine Wechselwirkung mit Carvedilol zu erwarten.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Carvedilol

Inhibitoren und Induktoren von Isoenzymen CYP2D6 und CYP2C9 kann den systemischen und / oder präsystemischen Metabolismus von Carvedilol stereoselektiv verändern, was zu einer Zunahme oder Abnahme der Konzentrationen führt R- und S-Stereoisomere von Carvedilol im Blutplasma. Einige Beispiele für ähnliche Interaktionen, die bei Patienten oder gesunden Freiwilligen beobachtet wurden, sind nachstehend aufgeführt, diese Liste ist jedoch nicht vollständig.

Rifampicin

In einer Studie an 12 gesunden Probanden mit gleichzeitiger Gabe von Rifampicin wurde die Exposition von Carvedilol auf etwa 60% reduziert, wobei der Effekt der Reduktion von Carvedilol auf den systolischen Blutdruck beobachtet wurde. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt, aber wahrscheinlich ist er bedingt Induktion von Glykoprotein P rifampicin im Darm. Es wird empfohlen, eine sorgfältige Überwachung der Beta-Adrenoblocking-Aktivität bei Patienten zu erhalten Carvedilol in Kombination mit Rifampicin.

Amiodaron

Forschung im vitro mit Mikrosomen der menschlichen Leber zeigte das Amiodaron und Dezetylamidaron hemmten die Oxidation R- und S- Stereoisomer von Carvedilol. Im Vergleich zu Patienten erhalten Carvedilol in Monotherapie, bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhalten Carvedilol gleichzeitig mit Amiodaron, Konzentration R- und S-Die Stereoisomere von Carvedilol erhöhten sich nur um das 2,2-fache vor der Einnahme der nächsten Dosis. Bewirken SDas α-Stereoisomer von Carvedilol manifestiert sich in Decetylamidaron, einem Metaboliten von Amiodaron, der ein potenter Inhibitor des Isoenzyms ist CYP29C9. Es wird empfohlen, Run-Adrenoblocking-Aktivität in Papisten zu überwachen Carvedilol in Kombination mit Amiodaron.

Fluoxetin und Paroxetin

In einer randomisierten, Cross-Design-Studie bei 10 Patienten mit Herzinsuffizienz, gleichzeitige Verabreichung von Fluoxetin (ein Isoenzym-Inhibitor CYP2D6) führte zu einer stereoselektiven Suppression des Carvedilol-Metabolismus - eine Zunahme des Durchschnitts AUC zum R (+) um 77% und zu einem nicht statistischen Anstieg des Durchschnitts AUC zum S (-) um 35% verglichen mit der Gruppe von Patienten, die Placebo erhielten. Es gab jedoch keine Unterschiede in den Nebenwirkungen, Blutdruck oder Herzfrequenz zwischen den beiden Gruppen. Die Wirkung einer einzigen Dosis oral verabreichtem Paroxetin (starker Inhibitor von Isoenzym CYP2D6) Die Pharmakokinetik von Carvedilol wurde an 12 gesunden Probanden untersucht. Trotz einer signifikanten Abnahme der Exposition R- und S-Stereoisomere von Carvedilol hatte es keine klinische Bedeutung.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung

Präparate mit Beta-Adrenoblocking-Eigenschaften können die hypoglykämische Wirkung von Insulin oder hypoglykämischen Wirkstoffen für die orale Verabreichung erhöhen. Symptome von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, können maskiert oder abgeschwächt werden. Patienten, die Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung erhalten, werden aufgefordert, die Blutglukosekonzentrationen regelmäßig zu überwachen.

Medikamente, die den Gehalt an Katecholaminen reduzieren

Patienten, die gleichzeitig mit beta-adrenergen blockierenden Eigenschaften und Katecholamin-senkenden Wirkstoffen Reserpin und Monoaminoxidase-Hemmer) sollten wegen des Risikos einer arteriellen Hypotonie und / oder Bradykardie sorgfältig überwacht werden.

Digoxin

Die Kombinationstherapie von Wirkstoffen mit beta-adrenergen Blockierungseigenschaften und Digoxin kann zu einer zusätzlichen Verzögerung der atrioventrikulären Überleitung führen.

Nedihydropyridinblocker von "langsamen" Calciumkanälen (NBMCK), Amiodaron oder andere Antiarrhythmika

Die gleichzeitige Verabreichung mit Carvedilol kann das Risiko einer atrioventrikulären Überleitung erhöhen. Bei gleichzeitiger Gabe von Carvedilol und Diltiazem traten vereinzelt Leitungsstörungen auf (selten - mit Störungen der hämodynamischen Parameter). Wie bei anderen Arzneimitteln mit Beta-adrenergen Blockierungseigenschaften wird die Verabreichung von Carvedilol zusammen mit NBMCK wie Verapamil oder Diltiazem, Amiodaron oder anderen Antiarrhythmika unter der Kontrolle von EKG und AD empfohlen.

Clonidin

Die gleichzeitige Verabreichung von Clonidin mit Arzneimitteln mit Beta-adrenoblockierenden Eigenschaften kann eine antihypertensive und bradykarde Wirkung verstärken.Wenn Sie beabsichtigen, die Kombinationstherapie mit einem Medikament mit Beta-adrenergen blockierenden Eigenschaften und Clonidin abzubrechen, sollten Sie zuerst den Betablocker abbrechen, und in einigen Tagen können Sie abbrechen Clonidin, allmählich seine Dosis verringernd.

Hypotonische Medikamente

Wie andere Medikamente mit beta-adrenerger Blockadeaktivität, Carvedilol kann die Wirkung anderer gleichzeitig eingenommener blutdrucksenkender Arzneimittel (z. B. Alpha-Blocker) oder Arzneimittel, die eine arterielle Hypotonie verursachen, als unerwünschte Reaktion verstärken.

Mittel für die Vollnarkose

Es sollte sorgfältig auf die wichtigsten Indikatoren des Lebens des Körpers während der Vollnarkose im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer synergistischen negativ inotropen Wirkung von Carvedilol und Mittel für die Vollnarkose überwacht werden.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs))

Die gemeinsame Anwendung von NSAIDs und Betablockern kann zu einer Erhöhung des Blutdrucks und einer Verschlechterung der Blutdruckkontrolle führen.

Bronchodilatatoren (beta-adrenerge Agonisten)

Da nichtkardioselektive Betablocker die bronchodilatorische Wirkung von Bronchodilatoren, die Beta-Adrenozeptor-Stimulanzien sind, stören, ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten, die diese Medikamente erhalten, notwendig.

Spezielle Anweisungen:

Chronische Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz während der Wahl der Dosis von Dilatrend® kann eine Zunahme der Symptome von chronischer Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention zeigen. Wenn solche Symptome auftreten, ist es notwendig, die Dosis von Diuretika zu erhöhen und die Dosis von Dilatrend nicht zu erhöhen® vor der Stabilisierung der Hämodynamik. Manchmal ist es notwendig, die Dosis von Dilatrend zu reduzieren® oder, in seltenen Fällen, das Medikament vorübergehend absetzen. Solche Episoden verhindern nicht die weitere richtige Auswahl der Dosis von Dilatrend®.

Dilatrend® mit Vorsicht in Kombination mit Herzglykosiden (möglicherweise übermäßige Verzögerung EIN V Leitfähigkeit).

Nierenfunktion bei chronischer Herzinsuffizienz

Bei der Verschreibung von Dilatrend® Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und niedrigem Blutdruck (systolischer Blutdruck unter 100 mm Hg), koronarer Herzkrankheit und vaskulären diffusen Veränderungen und / oder Niereninsuffizienz festgestellt, reversible Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Die Dosis des Medikaments wird in Abhängigkeit vom funktionellen Zustand der Nächte ausgewählt.

COPD

Patienten mit XOBL (einschließlich Bronchospastisches Syndrom), keine orale oder inhalative Prosa erhalten Antiasthmatisch bedeutet, Dilatrend® ernennen nur, wenn die möglichen Vorteile seiner Verwendung das potenzielle Risiko übersteigen. In Gegenwart der ersten Veranlagung zum bronchospastischen Syndrom mit dem Wirkstoff Dilatrend® Als Folge des zunehmenden Atemwegswiderstandes kann sich Dyspnoe entwickeln. Zu Beginn der Aufnahme und mit einer Erhöhung der Dosis von Dilatrend® Diese Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, um die Dosis des Medikaments zu reduzieren, wenn die ersten Anzeichen eines Bronchospasmus auftreten.

Diabetes

Mit Vorsicht wird das Medikament Patienten mit Diabetes verschrieben, da Betablocker die Insulinresistenz erhöhen und Symptome von Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie) maskieren können. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Diabetes, Dilatrend® kann mit Verletzungen der Blutzuckerkontrolle einhergehen. Zahlreiche Studien haben jedoch gezeigt, dass Beta-Adrenoblocker mit vasodilatatorischen Eigenschaften (wie z Carvedilol), haben eine günstigere Wirkung auf die Konzentration von Glukose und das Lipidprofil. Carvedilol wirkt sich mäßig positiv auf die Insulinsensitivität aus und kann auch einige Manifestationen des metabolischen Syndroms lindern.

Erkrankungen der peripheren Gefäße

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Dilatrend® Patienten mit peripheren vaskulären Erkrankungen (einschließlich Reynaud-Syndrom), da Beta-Blocker die Symptome der arteriellen Insuffizienz erhöhen können.

Thyreotoxikose

Wie andere Beta-Blocker, Dilatrend® kann die Schwere der Symptome der Thyreotoxikose reduzieren.

Vollnarkose und ausgedehnte Operation

Bei Patienten, die sich einer allgemeinen Operation in Vollnarkose unterziehen, ist Vorsicht geboten, da die negativen Auswirkungen von Dilatrend® und den Mitteln für die Allgemeinanästhesie zusammengefasst werden können.

Bradykardie

Dilatrend® kann Bradykardie verursachen, mit einer Abnahme der Herzfrequenz von weniger als 55 Schläge pro Minute Dosis von Dilatrend® sollte reduziert werden.

Überempfindlichkeit

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Dilatrend® Patienten mit einer schweren Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen oder einer Desensibilisierung, da Betablocker die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen und die Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen können.

Schwere Hautreaktionen

In seltenen Fällen Carvedilol kann die Entwicklung solcher schweren Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom verursachen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung", Unterabschnitt "Postmarketing-Beobachtungen"). Mit der Entwicklung von schweren Hautreaktionen mit Dilatrend® Das Medikament sollte vollständig abgesetzt werden.

Psoriasis

Patienten mit anamnestischen Anzeichen des Auftretens oder der Exazerbation der Psoriasis unter Verwendung von Betablockern Dilatrend® Es kann nur nach einer sorgfältigen Analyse der möglichen Vorteile und Risiken ernannt werden.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Es gibt eine Reihe wichtiger pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (einschließlich Digoxin, Cyclosporin, Rifampicin, Antiarrhythmika und Präparaten für die Allgemeinanästhesie) (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", Unterabschnitt "Pharmakodynamische Wechselwirkung").

Gleichzeitige Aufnahme von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen (BCCC)

Bei Patienten, die gleichzeitig BCCC einnehmen, wie Verapamil oder Diltiazem, sowie andere Antiarrhythmika, sollten EKG und Blutdruck regelmäßig überwacht werden.

Wie bei anderen Arzneimitteln mit beta-adrenergen Blockierungseigenschaften wird empfohlen, Carvedilol zusammen mit Nicht-Dihydropyridin-Blockern des "langsamen" Calciumkanals (NBMCK) wie Verapamil oder Diltiazem, Amiodaron oder anderen Antiarrhythmika zu überwachen durch EKG und Blutdruck.

Phäochromozytom

Patienten mit Phäochromozytom vor Beginn eines Betablockers sollten einen Alpha-Blocker ernennen. Obwohl Dilatrend® hat sowohl Beta-und Alpha-adrenoblokiruyuschimi Eigenschaften, Erfahrung seiner Verwendung bei solchen Patienten nicht deshalb cm mit Vorsicht sollte Patienten mit Verdacht auf Phäochromozytom verabreicht werden.

Angina pectoris

Nicht-selektive Betablocker können das Auftreten von Schmerzen bei Patienten mit Prinzmetal-Angina provozieren. Erfahrungen von Dilatrend® diese Patienten nicht. Obwohl seine alpha-adrenerge blockierenden Eigenschaften ähnliche Symptome verhindern können, verschreiben sie das Medikament Dilatrend® In solchen Fällen sollte mit Vorsicht vorgegangen werden.

Kontaktlinsen

Patienten, die Kontaktlinsen verwenden, sollten sich an die Möglichkeit erinnern, die Menge an Tränenflüssigkeit zu reduzieren.

Das "Aufhebungs" -Syndrom

Behandlung mit Dilatrend® wird für eine lange Zeit durchgeführt. Wie bei anderen Beta-Blockern, Dilatrend-Therapie® Hören Sie nicht abrupt auf, Sie müssen die Dosis des Medikaments in wöchentlichen Abständen schrittweise reduzieren. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung.

Wenn ein chirurgischer Eingriff unter Vollnarkose notwendig ist, ist es notwendig, den Anästhesiearzt über die vorherige Therapie mit Dilatrend zu warnen®.

Während der Behandlung ist der Alkoholkonsum ausgeschlossen.

Handhabung eines unbenutzten Produkts und eines abgelaufenen Produkts

Das Vorhandensein von Drogen in der Umwelt sollte minimiert werden. Benutze Dilatrend nicht® mit Hilfe von Abwasser oder zusammen mit dem Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu kontrollieren, wurden nicht durchgeführt.

Angesichts der möglichen Nebenwirkungen von Dilatrend®Es sollte Patienten, deren Arbeit eine schnelle psychomotorische Reaktion erfordert, besonders zu Beginn der Behandlung sowie bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol (Risiko für Schwindel, Asthenie), vorsichtig verschrieben werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten 6,25 mg, 12,5 mg und 25 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Blister eines Dreischichtfilms (OPA/EIN1/PVC) und Aluminiumfolie.

3 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C an einem trockenen, dunklen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Tabletten 6,25 mg - 3 Jahre.

Tabletten 12,5 mg - 4 Jahre.

Tabletten 25 mg - 5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015353 / 01

Datum der Registrierung:14.07.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

Roche, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.01.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Dilatrend® (Dilatrend®)