Pharmakokinetische Interaktion
Carvedilol ist sowohl ein Substrat als auch ein Inhibitor von Glykoprotein P, während es gleichzeitig mit Präparationen, die durch Glykoprotein P transportiert werden, verwendet werden kann, wobei die Bioverfügbarkeit von Glykoprotein P zunehmen kann. Zusätzlich kann die Bioverfügbarkeit von Carvedilol durch die Wirkung von Induktoren oder Inhibitoren des Glycoproteins P verändert werden.
Inhibitoren und Induktoren CYP2D6 und CYP2C9 kann den systemischen und / oder präsystemischen Metabolismus von Carvedilol stereoselektiv verändern, was zu einer Zunahme oder Abnahme der Konzentrationen führt R (+) und S (-) Stereoisomere von Carvedilol im Blutplasma.
Einige Beispiele für ähnliche Interaktionen, die bei Patienten oder gesunden Freiwilligen beobachtet wurden, sind nachstehend aufgeführt, aber diese Liste ist nicht vollständig.
Digoxin
Wenn Carvedilol und Digoxin gleichzeitig verwendet werden, sind die Konzentrationen von Digoxin um etwa 15% erhöht. Zu Beginn der Behandlung mit Carvedilol wird bei der Auswahl der Dosis oder der Aufhebung des Arzneimittels eine regelmäßige Überwachung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma empfohlen.
Cyclosporin
Carvedilol erhöht die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma, wenn es eingenommen wird.Um die Konzentration von Cyclosporin im therapeutischen Bereich zu halten, ist eine Reduktion der Ciclosporindosis um durchschnittlich 10-20% erforderlich. Im Zusammenhang mit den geäusserten individuellen Schwankungen der Konzentration von Cyclosporin wird eine sorgfältige Überwachung seiner Konzentration nach Beginn der Carvedilol-Therapie und gegebenenfalls eine entsprechende Korrektur der Tagesdosis von Cyclosporin empfohlen. Bei intravenöser Verabreichung von (iv) Cyclosporin ist keine Wechselwirkung mit Carvedilol zu erwarten.
Rifampicin, Phenobarbital
Rifampicin, Phenobarbital beschleunigen den Stoffwechsel und reduzieren die Plasmakonzentrationen von Carvedilol, was zu einer Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung führt.
Amiodaron
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz Amiodaron reduzierte die Clearance des S (-) - Stereoisomers von Carvedilol, wobei CYP2C9 unterdrückt wurde. Die durchschnittliche Konzentration des R (+) - Stereoisomers von Carvedilol änderte sich nicht. In Verbindung mit einer Erhöhung der Konzentration des S (-) - Stereoisomers von Carvedilol ist daher das Risiko einer Erhöhung der beta-adrenergen Blockadewirkung möglich.
Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6
Anwendung von Inhibitoren von Isoenzym CYP2D6, inkl. Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Propafenon, kann zu einer stereoselektiven Hemmung des Carvedilol-Metabolismus führen (möglicherweise Erhöhung der Konzentration von R (+) - Stereoisomer).
Pharmakodynamische Wechselwirkung
Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung
Arzneimittel mit beta-adrenoblockierenden Eigenschaften können die hypoglykämische Wirkung von Insulin oder hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung erhöhen. Symptome von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, können maskiert oder abgeschwächt werden. Patienten, die Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung erhalten, werden aufgefordert, regelmäßig den Blutzuckerspiegel zu überwachen.
Medikamente, die den Gehalt an Katecholaminen reduzieren
Patienten, die gleichzeitig Beta-Adrenorezeptorenblocker und Medikamente einnehmen, die den Gehalt an Katecholaminen reduzieren (z. B. Reserpin und Monoaminoxidase-Hemmer (MAO) sollten sorgfältig auf das Risiko einer arteriellen Hypotonie und / oder schwerer Bradykardie überwacht werden.
Digoxin
Eine Kombinationstherapie mit Beta-Blockern und Digoxin kann zu einer zusätzlichen Verlangsamung führen EIN VLeitfähigkeit.
Verapamil, Diltiazem, Amiodaron oder andere Antiarrhythmika
Die gleichzeitige Anwendung mit Carvedilol kann das Risiko einer Beeinträchtigung erhöhen EIN VLeitfähigkeit.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Carvedilol und Diltiazem traten vereinzelt Herzleitungsstörungen auf (selten - mit Hämodynamik-Verstößen). Die Verwendung von Carvedilol zusammen mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen (zum Beispiel Verapamil oder Diltiazem) wird empfohlen, unter der Kontrolle von EKG und BP durchgeführt werden.
Clonidin
Die gleichzeitige Verwendung von Clonidin mit Beta-Adrenoblockers kann blutdrucksenkende und bradykarde Wirkung potenzieren.Wenn geplant - um die Kombinationstherapie mit Beta-Adrenoblocker und Clonidin zu stoppen, sollten Sie zuerst Beta-Blocker abschaffen, und in wenigen Tagen können Sie abbrechen Clonidin, allmählich seine Dosis verringernd.
Hypotonische Medikamente
Wie andere Medikamente mit beta-adrenerger Blockadeaktivität, Carvedilol kann die Wirkung von anderen gleichzeitig eingenommenen blutdrucksenkenden Medikamenten (z. B. Alpha-Blockern) oder Arzneimitteln, die eine arterielle Hypotonie als Nebenwirkung verursachen, verstärken.
Mittel für die Vollnarkose
Es sollte sorgfältig auf die wichtigsten Indikatoren des Lebens des Körpers während der Vollnarkose im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer synergistischen negativ inotropen Wirkung von Carvedilol und Mittel für die Vollnarkose überwacht werden.
Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)
Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Beta-Blockern reduziert die blutdrucksenkende Wirkung von Carvedilol.
Bronchodilatatoren (beta-adrenerge Agonisten)
Da nichtkardioselektive Betablocker die bronchodilatatorische Wirkung von Bronchodilatoren, die Stimulatoren von β-adrenergen Rezeptoren sind, stören, ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten, die diese Arzneimittel erhalten, notwendig.
Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation (Cimetidin), Diuretika und ACE-Hemmer erhöhen Sie die blutdrucksenkende Wirkung von Carvedilol