Exototane - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Wirkstoffe: Amlodipin Besylat (in Bezug auf Amlodipin) - 6,94 mg (5,00 mg) oder 6,94 mg (5 mg) oder 13,87 mg (10 mg), Valsartan - 80,00 mg oder 160,00 mg oder 160,00 mg.

Hilfsstoffe: Zellulose mikrokristalline 21,71 mg oder 43,43 mg oder 43,43 mg, Lactosemonohydrat 11,60 mg oder 24,13 mg oder 23,20 mg, Crospovidon (Crospovidon CL-SF) - 25,05 mg oder 50,10 mg oder 50,10 mg, Povidon (Povidon K-30) 6,68 mg oder 13,36 mg oder 13,36 mg, Croscarmellose-Natrium 8,35 mg oder 16,70 mg oder 16,70 mg, Magnesiumstearat 1,67 mg oder 3,34 mg oder 3,34 mg, Siliciumdioxid Kolloid (Aerosil) 5,00 mg oder 10,00 mg oder 10,00 mg;

Scheide für Dosen (5 mg + 80 mg) oder (5 mg + 160 mg): VIVACOAT® PA-2P-106 [Hypromellose 6 cps (Hydroxypropylmethylcellulose 6 cps) - 3,120 mg oder 5,070 mg, Titandioxid 0,376 mg oder 0,611 mg, Macrogol 3350 (Polyethylenglycol 3350) 0,480 mg oder 0,780 mg, Talkum 2,678 mg oder 4,351 mg, Polydextrose E1200 1.200 mg oder 1.950 mg, Eisenfärbung Gelboxid E172 0,144 mg oder 0,234 mg, Eisenpigmentoxidrot E172 0,002 mg oder 0,004 mg] 8,00 mg oder 13,00 mg;

zur Dosierung (10 mg + 160 mg): VIVACOAT® PA-1P-000 [Hypromellose 6 cps (Hydroxypropylmethylcellulose 6 cps) - 5,070 mg, Titandioxid 3900 mg, Polydextrose E1200 1,950 mg, Talk 1300 mg, Macrogol 3350 (Polyethylenglycol-3350) -0,780 mg] -13,00 mg.

Beschreibung:

Dosierung (5 mg + 80 mg): Tabletten, bedeckt mit einer Filmschicht von dunkelgelber Farbe, rund bikonvex. Auf dem Schnitt ist weiß oder fast weiß.

Dosierung (5 mg + 160 mg): Tabletten, bedeckt mit einer Filmschale von dunkelgelber Farbe, oval bikonvex mit einem Risiko. Auf dem Schnitt ist weiß oder fast weiß.

Dosierung (10 mg +160 mg): Tabletten mit einer Filmbeschichtung von weißer oder fast weißer Farbe, oval bikonvex mit einem Risiko bedeckt. Auf dem Schnitt ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypotensives Kombinationsmittel (Blocker von "langsamen" Calciumkanälen + Angiotensin-II-Rezeptorantagonist)

ATX: & nbsp;

C.08.C.A.01 Amlodipin

C.09.C.A.03 Valsartan

Pharmakodynamik:

Kombiniertes blutdrucksenkendes Arzneimittel mit einem komplementären Mechanismus zur Kontrolle des Blutdrucks (BP): Amlodipin, ein Derivat von Dihydropyridin, gehört zur Klasse der Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (BCCC) und Valsartan - gehört zur Klasse der Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten II. Die Kombination dieser Komponenten hat eine sich gegenseitig ergänzende antihypertensive Wirkung, die zu einer stärkeren Abnahme des Blutdrucks im Vergleich zur Monotherapie mit jedem Arzneimittel führt.

Amlodipin

Amlodipin, das Teil des Medikaments Exototans ist, hemmt die transmembranöse Aufnahme von Kalziumionen in Kardiomyozyten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist mit einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatten Muskelgefäße verbunden, was zu einer Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstandes und einer Abnahme des Blutdrucks führt.

Experimentelle Daten zeigen das Amlodipin bindet sowohl an Dihydropyridin- als auch an Nicht-Dihydropyridin-Rezeptoren.

Nach Einnahme von therapeutischen Dosen bei Patienten mit Hypertonie Amlodipin verursacht Vasodilatation, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt (in der Position des Patienten "liegend" und "stehend"). Die Senkung des Blutdrucks wird nicht von einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz (Herzfrequenz) und der Konzentration von Katecholaminen bei längerem Gebrauch begleitet.

Mit arterieller Hypertonie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Amlodipin in therapeutischen Dosen führt zu einer Abnahme der Resistenz der Nierengefäße, eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und eine effektive renale Durchblutung des Plasmas ohne Änderung der Filtrationsfraktion und der Proteinurie.

Ebenso wie bei anderen BCCI verursachte Amlodipin bei Patienten mit normaler linksventrikulärer Funktion (LV) eine Änderung der hämodynamischen Parameter der Herzfunktion in Ruhe und unter körperlicher Anstrengung: Es gab einen leichten Anstieg des Herzindex, ohne die maximale Rate von erhöhen, ansteigen Druck in der LV (dP/dt) und enddiastolischer Druck und LV-Volumen. Hämodynamische Studien an intakten Tieren und an Menschen zeigten, dass eine Blutdrucksenkung unter dem Einfluss von Amlodipin im Bereich therapeutischer Dosen nicht mit einer negativen inotropen Wirkung einhergeht, auch wenn sie gleichzeitig mit β-Blockern angewendet wird. Amlodipin verändert die Funktion des Sinusknoten oder der atrioventrikulären Leitung bei intakten Tieren und Menschen nicht. Bei Anwendung von Amlodipin in Kombination mit β-Blockern bei Patienten mit arterieller Hypertonie oder Angina pectoris kommt es bei einer Blutdrucksenkung nicht zu unerwünschten Veränderungen der EKG-Parameter.

Die klinische Wirksamkeit von Amlodipin bei Patienten mit chronisch stabiler Angina, vasospastischer Angina und angiographisch bestätigter Koronararterienerkrankung wurde nachgewiesen.

Valsartan

Valsartan - ein aktiver und spezifischer Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren zur oralen Verabreichung. Es wirkt selektiv auf die AT-Subtyp-Rezeptoren₁, die für die bekannten Wirkungen von Angiotensin verantwortlich sind II. Erhöhung der Plasmakonzentration von freiem Angiotensin II aufgrund von Blockade BEIM ₁-Rezeptoren unter dem Einfluss von Valsartan können freigesetzte AT stimulieren₂-Rezeptoren, die den Auswirkungen der Stimulation entgegenwirken BEIM₁Rezeptoren. Valsartan hat keine exprimierte agonistische Aktivität gegen AT₁Rezeptoren. Die Affinität von Valsartan für die Rezeptoren des Subtyps BEIM₁ etwa 20.000 Mal höher als bei den AT-Subtyprezeptoren₂.

Valsartan hemmt das ebenfalls bekannte Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) nicht als Kininase II, die Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt und Bradykinin zerstört.

Da Angiotensin-II-Antagonisten ACE nicht inhibieren und Bradykinin oder Substanz P akkumulieren, ist die Entwicklung eines trockenen Hustens unwahrscheinlich.

In vergleichenden klinischen Studien von Valsartan mit einem ACE-Hemmer war die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten signifikant niedriger (p <0,05) Valsartan (2,6% der Patienten, die Valsartanund in 7,9% - diejenigen, die den ACE-Hemmer erhielten. In einer klinischen Studie mit Patienten, die zuvor einen trockenen Husten bei der Behandlung mit einem ACE-Hemmer entwickelten, wurde diese Komplikation in 19,5% der Fälle mit Valsartan und in 19% der Fälle mit einem Thiazid-Diuretikum beobachtet. Zur gleichen Zeit wurde in der Gruppe der Patienten, die mit einem ACE - Hemmer behandelt wurden, Husten beobachtet 68,5% der Fälle (p <0,05). Valsartan wirkt nicht wechselwirkend und blockiert nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die für die Regulation von Herz-Kreislauf-Funktionen wichtig sind.

Bei der Behandlung von Valsartan bei Patienten mit Hypertonie kommt es zu einer Blutdrucksenkung, die nicht mit einer Veränderung der Herzfrequenz einhergeht.

Antihypertensive Wirkung tritt bei den meisten Patienten nach einer Einzeldosis innerhalb von 2 Stunden auf. Der maximale Blutdruckabfall entwickelt sich in 4-6 Stunden. Nach Einnahme des Medikaments hält die blutdrucksenkende Wirkung länger als 24 Stunden an. Bei wiederholter Anwendung wird die maximale Blutdrucksenkung unabhängig von der eingenommenen Dosis in der Regel innerhalb von 2-4 Wochen erreicht und auf dem erreichten Niveau gehalten verlängerte Therapie. Ein scharfes Absetzen von Valsartan geht nicht mit einem starken Anstieg des Blutdrucks oder anderen unerwünschten klinischen Folgen einher. Die Verwendung von Valsartan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA führt zu einer signifikanten Verringerung der Zahl der Krankenhausaufenthalte. Dieser Effekt ist am ausgeprägtesten bei Patienten, die keine ACE-Hemmer oder β-Blocker erhalten. Mit der Anwendung von Valsartan bei Patienten mit linksventrikulärem Versagen (stabiler klinischer Verlauf) oder mit LV-Dysfunktion nach Myokardinfarkt ist die kardiovaskuläre Mortalität reduziert.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Valsartan und Amlodipin ist durch Linearität gekennzeichnet.

Amlodipin

Absaugung

Nach Einnahme von Amlodipin in therapeutischen Dosen von C_m_Oh Amlodipin im Blutplasma wird durch erreicht 6-12 Std. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt im Durchschnitt bei 64 - 80%. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht.

Verteilung

Volumen der Verteilung (Vd) ist ungefähr 21 l / kg. In Studien mit Amlodipin im vitro Es wird gezeigt, dass bei Patienten mit arterieller Hypertonie etwa 97,5% des zirkulierenden Amlodipins an Plasmaproteine binden. Die Konzentration von Amlodipin im Blutplasma korreliert sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten mit der klinischen Wirkung.

Stoffwechsel

Amlodipin wird intensiv (ca. 90%) in der Leber unter Bildung aktiver Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Die Ausscheidung von Amlodipin aus Plasma hat einen zweiphasigen Charakter mit einer Halbwertszeit (T₁/₂) für etwa 30 bis 50 Stunden. Die Gleichgewichtskonzentrationen (C_ss) im Blutplasma werden nach längerem Gebrauch für 7-8 Tage erreicht. 10 % unverändert Amlodipin und 60% Amlodipin in Form von Metaboliten wird über die Nieren ausgeschieden.

Valsartan

Absaugung

Nach oraler Verabreichung von Valsartan C_m_Oh in Blutplasma wird in 2-3 Stunden erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23%. Wenn Valsartan gleichzeitig mit der Nahrungsaufnahme eingenommen wird, sinkt die Bioverfügbarkeit (nach Wert, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve). AUC) um 40% und C_m_Oh im Blutplasma um fast 50%, obwohl ungefähr 8 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels die Konzentrationen von Valsartan im Blutplasma in der Gruppe der Patienten, die es mit der Nahrung zu sich nehmen, und in der Gruppe, die den leeren Magen einnimmt, ausgeglichen sind. Verringern AUC, Es gibt jedoch keine klinisch signifikante Reduktion der therapeutischen Wirkung Valsartan kann unabhängig von der Zeit der Einnahme verabreicht werden.

Verteilung

Volumen der Verteilung (Vd) Valsartan während der Gleichgewichtsperiode nach der intravenösen Verabreichung betrug etwa 17 Liter, was auf ein Fehlen einer extensiven Verteilung von Valsartan in den Geweben hinweist. Valsartan ist hauptsächlich mit Serumproteinen (94 - 97%) hauptsächlich mit Albuminen assoziiert.

Stoffwechsel

Valsartan unterliegt keinem ausgeprägten Metabolismus (etwa 20% der Dosis werden in Form von Metaboliten bestimmt). Der Hydroxymetabolit wird im Blutplasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10%) bestimmt AUC Valsartan). Dieser Metabolit ist nicht pharmakologisch aktiv.

Ausscheidung

Die pharmakokinetische Kurve von Valsartan hat einen nach unten gerichteten multiexponentiellen Charakter (T_1/2α<1 h und T _1/2β etwa 9 Stunden). Valsartan wird hauptsächlich unverändert durch den Darm (etwa 83% der Dosis) und die Nieren (etwa 13% der Dosis) ausgeschieden. Nach intravenöser Gabe beträgt die Plasmaclearance von Valsartan ca. 2 l / h und die renale Clearance beträgt 0,62 l / h (ca. 30% der Gesamtclearance). T_1/2Valsartan ist 6 Stunden.

Amlodipin / Valsartan

Nach Einnahme der Kombination Amlodipin / Valsartan C_m_Oh Valsartan und Amlodipin werden nach 3 bzw. 6 bis 8 Stunden erreicht. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption des Arzneimittels entsprechen der Bioverfügbarkeit von Valsartan und Amlodipin, wenn sie in jedem von ihnen als separate Tabletten eingenommen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Kinder und Jugendliche ≤18 Jahre alt

Pharmakokinetische Eigenschaften der Anwendung von Exototans bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren

Zeit, um C zu erreichen_m_Oh Amlodipin im Blutplasma bei jungen und älteren Patienten ist das gleiche. Bei älteren Patienten ist die Clearance von Amlodipin leicht reduziert, was zu einer Zunahme führt AUC und T_1/2.

Bei älteren Patienten war die systemische Wirkung von Valsartan etwas ausgeprägter als bei jungen Patienten, dies war jedoch klinisch nicht signifikant. Da die Verträglichkeit der Wirkstoffkomponenten bei älteren und jüngeren Patienten gleich gut ist, wird empfohlen, das übliche zu verwenden Dosierungsschemata.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin nicht signifikant. Es gab keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion (Kreatinin - Clearance - CC) und der systemischen Exposition gegenüber Valsartan (AUC) bei Patienten mit unterschiedlich starker Nierenfunktionsstörung. Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis bei Patienten mit leichter und mäßiger Nierenfunktionsstörung zu ändern.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion haben eine reduzierte Amlodipin-Clearance, was zu einer Zunahme führt AUC ungefähr 40-60%. Im Durchschnitt Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion der Lunge (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und moderate (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) Bioverfügbarkeit AUC) Valsartan ist im Vergleich zu gesunden Freiwilligen (des entsprechenden Alters, Geschlechts und Körpergewichts) verdoppelt. Exototane sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, obstruktiven Erkrankungen der Gallenwege mit Vorsicht angewendet werden.

Indikationen:Arterielle Hypertonie (für Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Amlodipin, andere Dihydropyridinderivate, Valsartan und andere Hilfskomponenten des Arzneimittels;

- hereditäres Angioödem oder Ödem bei Patienten auf dem Hintergrund einer vorangegangenen Therapie mit ARA II;

- Schwangerschaftsplanung, Schwangerschaft und Stillen;

- schwere (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh) Grad der Verletzungen der Leber, biliäre Zirrhose, Cholestase;

- schwere Nierenfunktionsstörungen (QC weniger als 30 ml / min), Hämodialyse;

- schwere arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg); Zusammenbruch, kardiogener Schock;

- hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt;

- Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels (einschließlich schwerer Aortenstenose, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten wurden bisher nicht festgestellt);

- gleichzeitige Verwendung mit Aliskiren und Präparaten, die Aliskirenbei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m)²).

Vorsichtig:

Wenn Sie eine dieser Krankheiten haben, konsultieren Sie immer einen Arzt, bevor Sie das Medikament einnehmen.

Vorsicht ist bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Hyperkaliämie, einem Mangel an Natrium und / oder einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (BZK) geboten. Vorsicht sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter und mittlerer Schwere (QA 30-50 ml / min) verwendet werden.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einer Diät mit Einschränkung von Speisesalz.

Vorsicht ist bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere geboten. Die Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation ist nicht erwiesen.

Auch bei der Verwendung anderer Vasodilatatoren sollte bei der Verschreibung besondere Vorsicht walten Amlodipin Medikament bei Patienten mit Mitral- oder Aortenklappenstenose von leichter bis mittelschwerer Schwere sowie hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie.

Vorsicht ist bei der Anwendung von Exototan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz geboten III-IV Funktionsklasse für NYHA, mit akutem Koronarsyndrom, nach akutem Myokardinfarkt, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere (<9 auf der Child-Pugh-Skala), obstruktive Erkrankungen der Gallenwege.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Exototans ist in der Schwangerschaft und während der Brust kontraindiziert Fütterung.

Wie jedes andere Arzneimittel, das das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) direkt beeinflusst, sollte Exototans bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht angewendet werden. Patienten im gebärfähigen Alter sollten über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden, das mit der Einnahme von RAAS-wirksamen Arzneimitteln verbunden ist.

Angesichts des Wirkungsmechanismus von Angiotensin II - Rezeptorantagonisten kann das Risiko für den Fetus nicht ausgeschlossen werden. Es ist bekannt, dass die Ernennung von ACE - Hemmern, die RAAS beeinflussen, schwanger im II. Und III. Trimester, zur Schädigung oder zum Tod führt sich entwickelnden Fötus. Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft wurde die Entwicklung von fetalen und Neugeborenen Pathologie begleitet. Im Falle einer unbeabsichtigten Aufnahme von Valsartan bei Schwangeren werden Fälle von Spontanaborten, Malignität und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen beschrieben. Daten über die Anwendung von Amlodipin bei Schwangeren reichen nicht aus, um ihre Wirkung auf den Fötus zu beurteilen.

Wenn die Schwangerschaft während der Behandlung mit Exototans diagnostiziert wird, sollte das Arzneimittel so schnell wie möglich abgesetzt werden.

Es ist nicht bekannt, ob die Valsartan und / oder Amlodipin in der Muttermilch. Da in experimentellen Studien die Isolierung von Valsartan mit Milch von laktierenden Tieren festgestellt wurde, wird die Verwendung von Exfotans während des Stillens nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Amlodipin und Valsartan auf die Fertilität vor.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte oral eingenommen werden, einmal täglich mit einer kleinen Menge Wasser, unabhängig von der Zeit der Einnahme.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1 Exototans Tablette Amlodipin / Valsartan in einer Dosis von 5 mg + 80 mg oder 5 mg + 160 mg oder 10 mg + 160 mg (maximale Tagesdosis für Amlodipin in Form von Exototans, Filmtabletten, 10 mg + 160 mg).

Es wird empfohlen, das Medikament einmal täglich in einer Dosis von 5 mg + 80 mg einzunehmen. Sie können die Dosis in 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie erhöhen. Die maximale Dosis des Arzneimittels beträgt 10 mg + 320 mg pro Tag.

Anwendung bei Patienten über 65 Jahren

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Bei Patienten dieser Kategorie ist es bei Bedarf möglich, die Anfangsdosis von Exototans auf die niedrigste Dosis von Amlodipin, d. H. Eine Tablette, zu reduzieren Amlodipin + Valsartan in einer Dosis von 5 mg + 80 mg oder 5 mg + 160 mg (in Form von Exototans, Filmtabletten, 5 mg + 80 mg, 10 mg + 160 mg).

Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Da die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Exototan bei Kindern von Jugendlichen (unter 18 Jahren) nicht ausreichen, wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichter bis mittelschwerer Schwere (CK ≥ 30 ml / min) ist eine Korrektur der Anfangsdosis nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Exototane sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und obstruktiven Erkrankungen des Gallengangs mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten dieser Kategorie ist es bei Bedarf möglich, die Anfangsdosis von Exototans auf die niedrigste Dosis von Amlodipin, d. H. Eine Tablette, zu reduzieren Amlodipin + Valsartan in einer Dosis von 5 mg + 80 mg oder 5 mg + 160 mg (in Form von Exototans, Filmtabletten, 5 mg + 80 mg, 10 mg + 160 mg).

Nebenwirkungen:

Die folgenden Nebenwirkungen werden gemäß der folgenden WHO-Häufigkeitsklassifizierung dargestellt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), selten (≥ 1/1000 bis <1/100), selten (≥ 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), Frequenz, nicht spezifiziert (die Häufigkeit des Auftretens kann nicht anhand der verfügbaren Daten bestimmt werden). Innerhalb der Grenzen jeder Gruppe, die entsprechend der Häufigkeit des Auftretens zugeteilt wird, sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit verteilt.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Nasopharyngitis, Influenza.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hypokaliämie, selten - Anorexie, Hyperkalzämie, Hyperurikämie, Hyperlipidämie, Hyponatriämie.

Psychische Störungen: selten - Angst.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Benommenheit, Haltungsschwäche, Parästhesien.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehbehinderung.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel im Zusammenhang mit beeinträchtigten vestibulären Apparaten, selten - Tinnitus.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Tachykardie, Palpitation, orthostatische Hypotonie; selten - synkopaler Zustand, deutlicher Blutdruckabfall.

Aus dem Atmungssystem, Organe des Thorax und Mediastinum: selten - Husten, Schmerzen im Hals und Kehlkopf.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: selten - Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - Hautausschlag, Erythem; selten - Hyperhidrose, Exanthem, Juckreiz der Haut.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - Schwellung der Gelenke, Rückenschmerzen, Arthralgie; selten - Muskelkrämpfe, ein Gefühl von Schwere im ganzen Körper.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Pollakisurie, Polyurie.

Von den Genitalien und den Brustdrüsen: selten erektile Dysfunktion.

Von den Laborindikatoren: Ein Anstieg der Konzentration von Harnstoffstickstoff im Blutserum (mehr als 3,1 mmol / l) wurde in den Gruppen, die Amlodipin / Valsartan (5,5%) erhielten, nur geringfügig häufiger beobachtet Valsartan in Form von Monotherapie (5,5%), verglichen mit der Gruppe, die ein Placebo erhielt (4,5%).

Andere: oft - pastoznost, Ödeme des Gesichts, periphere Ödeme, erhöhte Müdigkeit, "Gezeiten" von Blut im Gesicht, Asthenie, ein Gefühl von Hitze.

Die Inzidenz peripherer Ödeme war bei Patienten unter Amlodipin mit Valsartan (5,8%) signifikant niedriger als unter Amlodipin-Monotherapie (9%).

Nebenwirkungen, die früher bei jeder der Komponenten berichtet wurden, können mit Exototans auftreten, auch wenn sie in klinischen Studien nicht beobachtet wurden.

Amlodipin

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: sehr selten - Leukopenie, Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr selten - Hyperglykämie.

Psychische Störungen: selten - Schlaflosigkeit / Schlafstörungen, Labilität der Stimmung.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: selten - Tremor, Hypoesthesie, Dysgeusie; sehr selten - Muskelhypertonie, periphere Neuropathie.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Diplopie;

Aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr selten - Arrhythmie, Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Myokardinfarkt, Vaskulitis.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten - Atemnot, Schnupfen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: selten - Verdauungsstörungen, Erbrechen; sehr selten - Gastritis, gingivale Hyperplasie, Pankreatitis.

Aus der Leber und Gallenwege: sehr selten - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen (normalerweise mit Cholestase verbunden), Hepatitis, Gelbsucht.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - Alopezie, Purpura, Hautverfärbungen, Photosensibilisierung; sehr selten - Angioödem, Urtikaria, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - Myalgie.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Miktionsstörungen, Nykturie.

Von den Genitalien und den Brustdrüsen: selten - Gynäkomastie.

Andere: selten - Schwäche, Schmerzen in der Brust, Schmerzen an verschiedenen Orten, Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts.

Valsartan

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Reduktion von Hämoglobin und Hämatokrit, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Serumkrankheit.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel.

Von der Seite der Schiffe: nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Vaskulitis.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten - Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: selten - Bauchbeschwerden, Schmerzen im Oberbauch.

Aus der Leber und den Gallengängen: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - abnorme Leberfunktion, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blutplasma.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Angioödem, bullöse Dermatitis, Hautjucken, Hautausschlag.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Myalgie.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: Häufigkeit, nicht spezifiziert Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen.

Von den Laborindikatoren: Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma.

Andere: selten - erhöhte Müdigkeit, Asthenie.

Überdosis:

Derzeit liegen keine Daten zu Fällen von Drogenüberdosierung vor.

Symptome: Bei einer Überdosierung von Valsartan zeigt sich eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, begleitet von Schwindel. Eine Überdosierung von Amlodipin kann zu übermäßiger peripherer Vasodilatation und möglicher Reflextachykardie führen. Es wurde auch über das Auftreten einer schweren und anhaltenden systemischen arteriellen Hypotonie bis zur Entwicklung eines Schocks mit einem tödlichen Ausgang berichtet.

Behandlung: Wenn das Arzneimittel kürzlich eingenommen wurde, induzieren Sie Erbrechen oder führen Sie eine Magenspülung durch. Die Verwendung von Aktivkohle bei gesunden Probanden unmittelbar oder innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin reduzierte signifikant dessen Absorption. In Ermangelung von Kontraindikationen zur Wiederherstellung von Gefäßtonus und Blutdruck ist es möglich, (mit Vorsicht) einen Vasokonstriktor zu verwenden. Die Ausscheidung von Valsartan und Amlodipin während der Hämodialyse ist unwahrscheinlich.

Interaktion:

Amlodipin

Simvastatin. Die gleichzeitige Langzeitanwendung von Simvastatin in einer täglichen Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer täglichen Dosis von 10 mg führt zu einer Erhöhung der Exposition von Simvastatin um 77%.

Es wird empfohlen, die Dosis von Simvastatin bei Patienten zu reduzieren Amlodipin, bis zu 20 mg pro Tag.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4. Wenn Amlodipin zusammen mit Diltiazem angewendet wird, verlangsamt bei älteren Patienten der Metabolismus von Amlodipin wahrscheinlich aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN4, was zu einer Erhöhung der Amlodipin-Konzentration im Blutplasma um etwa 50% führt und die therapeutische Wirkung verstärkt. Bei der Anwendung von Amlodipin zusammen mit starken Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN4 (z.B, Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir) eine deutliche Zunahme der systemischen Exposition von Amlodipin.

Im Zusammenhang mit der Hemmung des Isoenzyms SURCA4 bei gleichzeitiger Gabe von Grapefruitsaft kann sich die Bioverfügbarkeit von Amlodipin erhöhen. In einer klinischen Studie an gesunden Probanden zeigten sich jedoch keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik bei Amlodipin in einer Dosis von 10 mg mit 240 ml Grapefruitsaft.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4. Seit der Verwendung von Amlodipin zusammen mit Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 (z.B, Carbamazepin, Phenobarbital, PhenytoinPhosphenytoin, Primidon, Rifampicin, Grapefruitsaft, pflanzliche Präparate, die Hypericum perforiert enthalten), können zu einer deutlichen Abnahme der Konzentration im Blutplasma führen; bei Verwendung von Amlodipin mit Isozyminduktoren CYP3EIN4, es ist notwendig, seine therapeutische Wirkung zu kontrollieren.

In Monotherapie mit Amlodipin, keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Thiazid-Diuretika, β-Blocker, ACE-Hemmer, lang wirksame Nitrate, Nitroglycerin für sublinguale Verwendung, Digoxin, Warfarin, Atorvastatin, Sildenafil, Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid, Simethicon, Cimetidin, nichtsteroidalen Anti Entzündungshemmer, Antibiotika und orale Antidiabetika. Die gleichzeitige Einnahme von Amlodipin und Ethanol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des letzteren.

Valsartan

Es wurde festgestellt, dass bei Monotherapie mit Valsartan keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit folgenden Medikamenten besteht: Cimetidin, Warfarin, Furosemid, Digoxin, Atenolol, Indomethacin, Hydrochlorothiazid, Amlodipin, Glibenclamid.

Präparate und Substanzen, die den Kaliumgehalt im Blutserum beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit kaliumhaltigen, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzsubstituten oder anderen Arzneimitteln, die einen Anstieg des Kaliumgehalts im Blut verursachen können (z. B. mit Heparin), ist Vorsicht geboten und eine regelmäßige Überwachung erforderlich von Kalium im Blut.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), einschließlich selektiven Inhibitoren von COX-2. Die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, kann zu einer Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung führen. Bei älteren Patienten, Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom (einschließlich solcher, die Diuretika erhalten) oder mit Nierenfunktionsstörungen gleichzeitige Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren, kann das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöhen. Bei Patienten, die Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und NSAIDs einschließlich COX-2-Hemmern einnehmen, wird zu Beginn der Therapie oder bei Anpassung des Dosierungsschemas eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.

Protein-Träger. Die kombinierte Verwendung von Valsartan mit Inhibitoren des Trägerproteins OATP1B1 (Rifampicin, Ciclosporin) und mit einem Inhibitor des Trägerproteins Bedarfsplanung2 (Ritonavir) kann zu einer Erhöhung der systemischen Bioverfügbarkeit von Valsartan führen.

Doppelblockade von RAAS mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, ACE-Hemmern oder Aliskiren. Die gleichzeitige Anwendung eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, führt zu einer erhöhten Inzidenz von arterieller Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen. Die Anwendung von Exototans zusammen mit anderen Arzneimitteln, die direkt auf RAAS einwirken, sollte in jedem Fall einzeln unter sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolytkonzentration im Blut und des Blutdrucks erfolgen. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Exototans, sollte vermieden werden mit anderen Mitteln, die RAAS bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und / oder mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung beeinflussen (GFR <60 ml / min / 1, 73 m)²).

Kontraindizierte gemeinsame Verwendung von Exototans mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die gemeinsame Anwendung von Exototans und Aliskiren zu vermeiden.

Lithiumpräparate. Bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumpräparaten mit ACE-Hemmern und ARA II wurde ein reversibler Anstieg der Lithiumserumspiegel beobachtet und damit toxische Effekte verstärkt, daher empfiehlt es sich, den Lithiumgehalt im Serum zu überwachen. Das Risiko von toxischen Manifestationen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lithium-Drogen kann bei gleichzeitiger Verwendung mit dem Medikament Exototans und Diuretika weiter erhöht werden.

Spezielle Anweisungen:

Mangel an Natrium und / oder Abnahme des BZK

In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie von 0,4 % von Fällen wurde eine ausgeprägte arterielle Hypotonie beobachtet. Bei Patienten mit aktiviertem RAAS (z. B. mit einem Mangel an bcc und / oder Natrium bei Patienten, die hohe Dosierungen von Diuretika erhalten) kann unter der Einnahme von Angiotensin-Rezeptor-Blockern eine symptomatische arterielle Hypotonie entwickelt werden. Vor Beginn der Behandlung mit Exototans sollten Sie den Natriumgehalt im Körper und / oder BCC anpassen oder die Therapie unter engmaschiger ärztlicher Überwachung beginnen.

Im Falle einer signifikanten Senkung des Blutdrucks sollte der Patient mit erhobenen Beinen platziert werden, falls erforderlich, eine intravenöse Infusion von 0,9 % Lösung von Natriumchlorid. Nach Stabilisierung des Blutdrucks kann die Behandlung mit Exototans fortgesetzt werden.

Hyperkaliämie

Bei gleichzeitiger Verwendung des Arzneimittels mit kaliumhaltigen, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder mit anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung der Kaliumkonzentration im Blut bewirken können (z. B. mit Heparin), sollte Vorsicht geboten sein genommen und regelmäßige Überwachung der Kaliumkonzentration im Blut.

Stenose der Nierenarterie

Bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose oder einer Arterienstenose einer einzelnen Niere kann die Anwendung von Exototans mit einer Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum einhergehen, weshalb Exfoltan mit Vorsicht angewendet werden sollte bei solchen Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit initialer und moderater Nierenfunktionsstörung (CK 30-50 ml / min) müssen die Dosis von ExFotanz nicht korrigieren.

Funktionsstörung der Leber

Valsartan wird hauptsächlich unverändert über den Darm mit Galle ausgeschieden, während Amlodipin intensiv in der Leber metabolisiert. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Exototans bei Patienten mit Lebererkrankungen (insbesondere bei obstruktiven Erkrankungen der Gallenwege), die mit einer eingeschränkten Leberfunktion einhergehen.

Angioödem, einschließlich Angioödem

Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmbänder, die zu einer Obstruktion der Atemwege und / oder Schwellung des Gesichts, der Lippen, des Rachens und / oder des Zungenödems führten, traten bei Patienten auf, die diese erhielten ValsartanEinige dieser Patienten hatten früher Angioödeme mit anderen Medikamenten, einschließlich AG1F-Inhibitoren. Die Anwendung von Exototans im Falle einer Angioödem-Entwicklung sollte sofort abgebrochen werden, die Wiederaufnahme der Einnahme ist kontraindiziert.

Herzversagen, Zustand nach Myokardinfarkt Es wird empfohlen, die Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (einschließlich Amlodipin) bei Patienten mit CHF III-IV Funktionsklasse für NYHA. Bei Patienten, deren Nierenfunktion vom Zustand des RAAS abhängt (z. B. Patienten mit CHF III-IV Funktionsklasse für NYHA), Die Therapie mit ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten ging mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie einher und führte in seltenen Fällen zu akutem Nierenversagen und / oder Tod. Die Untersuchung von Patienten mit Kreislaufversagen und Patienten, die einen Herzinfarkt erlitten haben, sollte eine Studie der Nierenfunktion umfassen.

Akuter Myokardinfarkt

Nach Beginn der Therapie (oder Erhöhung der Dosis) von Amlodipin kann ein Angina-Angina auftreten oder sich ein Myokardinfarkt entwickeln, insbesondere bei Patienten mit schwerer ischämischer Herzerkrankung.

Das Medikament ist nicht zur Verwendung bei Patienten mit Diabetes mellitus vorgesehen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gibt keine Daten über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. In Verbindung mit dem möglichen Auftreten von Schwindel oder erhöhter Ermüdung sollte beim Führen von Fahrzeugen oder beim Arbeiten mit Mechanismen Vorsicht walten gelassen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg + 80 mg, 5 mg + 160 mg, 10 mg + 160 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Polyvinylchlorid- oder PVC / PVDC / PVC / PVC / Polyethylen / PVDC-Schablone und einer Folie aus bedrucktem Aluminium 2, 4 oder 6 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden sie in eine Pappschachtel gelegt.

Für 14 oder 28 Tabletten in einer Polymertube mit einem Kappen - Kompensator. Tubu zusammen mit Gebrauchsanweisungen sind in einer Packung aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003718

Datum der Registrierung:11.07.2016

Haltbarkeitsdatum:11.07.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OAO PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OAO Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.09.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Exototaner (Exfooten)