Integralin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzEptifibatidEptifibatid

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Lösung in / in

Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse Verabreichung

Zusammensetzung:

Komponentenname	Menge in 1 ml
	0,75 mg / ml	2,0 mg / ml
Aktive Substanz
Eptifibatid	0,75 mg	2,0 mg
Hilfsstoffe
Zitronensäure Monohydrat	5,25 mg	5,25 mg

Natriumhydroxid, um den Wert einzustellen pH bis 5.35	q.s.	q.s.
Wasser für Injektionszwecke	bis zu 1,0 ml	bis zu 1,0 ml

Beschreibung:

Eine klare, farblose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiaggregationsmittel

ATX: & nbsp;

B.01.A.C. Inhibitoren der Thrombozytenaggregation (ohne Heparin)

B.01.A.C.16 Eptifibatid

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Eptifibatid ist ein synthetisches zyklisches Heptapeptid, das 6 Aminosäurereste, einschließlich eines Cysteinamid- und eines Mercaptopropionylrestes, Deamino-Cysteinyl. Eptifibatid ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation und gehört zur Klasse der Arginin-Glycin-Aspartat-Mimetika. Eptifibatid hemmt reversibel die Plättchenaggregation, indem es die Bindung von Fibrinogen, von Willebrand-Faktor und anderen adhäsiven Liganden an Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptorplättchen verhindert.

Eptifibatid verursacht eine dosisabhängige und konzentrationsinhibierende Plättchenaggregation, wie gezeigt Ex-vivo unter Verwendung von Adenosindiphosphat (ADP) und anderen Agonisten, die Plättchenaggregation induzieren. Die Wirkung von Eptifibatid wird unmittelbar nach der intravenösen Bolusinjektion bei einer Dosis von 180 ug / kg beobachtet. Das Regime, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion in einer Dosis von 2,0 & mgr; g / kg / min, liefert eine mehr als 80% ige Hemmung der Blutplättchenaggregation Ex-vivo, induziert durch ADP, bei physiologischen Konzentrationen von Calcium, in mehr als 80% der Patienten. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation ist reversibel; 4 Stunden nach Beendigung der kontinuierlichen Infusion bei einer Dosis von 2,0 ug / kg / min wird die Thrombozytenfunktion um mehr als 50% auf den Ausgangswert zurückgeführt. Bei Messungen der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation Ex-vivo bei physiologischen Konzentrationen von Calcium (Antikoagulans D-Phenylalanyl-L-Prolyl-L-Arginin Chlormethylketon (RRASC)) bei Patienten mit instabiler Angina pectoris und Herzinfarkt ohne Zahn Q eine konzentrationsabhängige Hemmung mit IR₅₀(Konzentration hemmende Aggregation um 50%) von 557 ng / ml. und IR₈₀ (Konzentration hemmende Aggregation um 80%), die 1107 ng / ml ist. Die Zeit der Blutung mit der Verwendung des Medikaments Integrilin intravenös in Form eines Bolus und Infusion reversibel erhöht sich bis zu 5 mal, dieser Index kehrt auf die Basislinie innerhalb 2-6 Stunden nach Beendigung der Infusion. Wenn als Monotherapie verwendet Eptifibatid hat keinen signifikanten Effekt auf die Prothrombinzeit (PT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT).

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Eptifibatid ist linear und dosisabhängig bei der Bolusgabe bei einer Dosis von 90 bis 250 μg / kg und bei einer Infusion mit einer Rate von 0,5 bis 3,0 μg / kg / min. Bei einer Infusion des Arzneimittels in einer Dosis von 2,0 & mgr; g / kg / min bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wird die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration von Eptifibatid im Plasma im Bereich von 1,5-2,2 & mgr; g / ml eingestellt. Diese Konzentration im Plasma wird schneller erreicht, wenn der Infusion eine Bolusinjektion mit einer Dosis von 180 μg / kg vorausgeht. Der Bindungsgrad von Eptifibatid an menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 25%. In der gleichen Patientenpopulation beträgt die Plasma-Halbwertszeit etwa 2,5 Stunden, die Plasma-Clearance 55-80 ml / kg / h und das Verteilungsvolumen etwa 185-260 ml / kg. Bei gesunden Patienten beträgt der Anteil der renalen Ausscheidung an der Gesamtclearance etwa 50%; Ungefähr 50% der abgezogenen Menge des Stoffes werden in unveränderter Form ausgegeben.

Bei älteren Patienten, Patienten mit reduziertem Körpergewicht (<74 kg) und / oder verminderter Kreatinin-Clearance (CC) wird eine moderate Zunahme der Halbwertszeit und des Verteilungsvolumens beobachtet. Die Dosis und das Geschlecht des Patienten haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Präparats Integrilin. Bei Niereninsuffizienz mit leichter Schwere (KK> 50 ml / min nach der Cockcroft-Gault-Formel) ist eine Dosisanpassung mit Bolus oder Infusion nicht erforderlich. Bei mäßig ausgeprägter Niereninsuffizienz (KK ≥30- <50 ml / min nach Cockcroft-Gault-Formel) wird eine Dosiskorrektur empfohlen. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz (CK <50 ml / min) wird eine Abnahme der Clearance von Eptifibatid um ca. 50% beobachtet und eine Erhöhung der Gleichgewichtsplasmakonzentrationen ist etwa doppelt so hoch (siehe "Besondere Hinweise", " Dosierung und Anwendung" ).

Indikationen:

· Frühzeitige Prävention von Myokardinfarkt bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zahn Q, Markierung des letzten Schmerzanfalls innerhalb von 24 Stunden mit EKG-Veränderungen und / oder erhöhter Aktivität von kardiospezifischen Enzymen;

· Verhinderung des plötzlichen Verschlusses des Gefäßes und der damit verbundenen akuten ischämischen Komplikationen bei der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PTCA).

Die Zubereitung Integrilin ist zur Verwendung zusammen mit Acetylsalicylsäure und unfraktioniertem Heparin vorgesehen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Magen- oder Darmblutungen, schwere genitale und urologische Blutungen oder andere schwere pathologische Blutungen (mit Ausnahme von Menstruationsblutungen) innerhalb der letzten 30 Tage;

- akuter zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 30 Tage oder eine Geschichte von hämorrhagischem Schlaganfall;

- Vorhandensein in der Anamnese der intrakranialen Erkrankung (die Geschwulst, die arteriovenöse Missbildung, das Aneurysma);

- "große" Operation für die letzten 6 Wochen;

- eine hämorrhagische Diathese in der Anamnese;

- Thrombozytopenie (<100 000 Zellen / mm³);

- Prothrombinzeit größer als 1,2 aus dem Kontroll- oder internationalen normalisierten Verhältnis (INR) ≥ 2,0;

- schwere arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck über 200 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 110 mm Hg) vor dem Hintergrund einer antihypertensiven Therapie;

- klinisch signifikante Leberfunktionsstörung;

- gleichzeitige oder geplante Verwendung eines anderen Inhibitors von Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren;

- schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);

- die Notwendigkeit der Hämodialyse.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament Integrilin mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die das hämostatische System beeinflussen: Thrombolytika, orale Antikoagulanzien, Dextranlösungen, Adenosin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Sulfinpyrazon, Präparate, die Prostacyclin enthalten, Dipyridamol, Ticlopidin und Clopidogrel.

Das Risiko von Blutungen bei gleichzeitiger Verabredung des Medikaments Integrilin und Streptokinase, die zur Behandlung von akutem Myokardinfarkt verwendet werden, nimmt zu. Die gemeinsame Anwendung des Medikaments Integrilin und Heparin wird in allen Fällen empfohlen, in Ermangelung von Kontraindikationen für die Verwendung von Heparin, zum Beispiel Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Verabreichung von Heparin, in der Anamnese.

In Verbindung mit dem Mangel an klinischer Erfahrung ist die Verwendung des Präparats Integralin gleichzeitig mit niedermolekularem Heparin mit Vorsicht erforderlich.

Kinder unter 18 Jahren

Die Sicherheit und die Effektivität der Anwendung des Präparates Integrilin bei den Patienten unter dem Alter von 18 Jahren ist nicht bestimmt, deshalb wird die Anwendung in dieser Kategorie der Patientinnen nicht empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Studien zur Anwendung des Medikaments Integrilin bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Es wurden jedoch Studien an Ratten und Kaninchen über die Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit mit Dosen durchgeführt, die jeweils 8- und 4-mal höher waren als die für Menschen vorgesehene Dosis. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder unerwünschte Wirkungen auf den Fötus, die mit der Anwendung von Eptifibatid verbunden sind. Da Tierstudien nicht als ausreichend angesehen werden, um mögliche Reaktionen beim Menschen vorherzusagen, sollte Integralin während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillen

Es liegen keine Daten zur Penetration von Eptifibatid in die Muttermilch vor. Es wird empfohlen, das Stillen mit Integrilin zu beenden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Integrilin ist für Erwachsene ab 18 Jahren bestimmt.

Eine Lösung zur intravenösen Verabreichung in einer Konzentration von 0,75 mg / ml (zur Infusion) und eine intravenöse Lösung in einer Konzentration von 2 mg / ml (zur Bolus-Verabreichung) sollten gemäß den Anweisungen zusammen verwendet werden.

Es wird die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Intergilin und des Heparins empfohlen, außer in Situationen, in denen die Anwendung von Heparin kontraindiziert ist, zum Beispiel bei Thrombozytopenie, die mit der Anwendung von Heparin verbunden ist, in der Anamnese.

Die Zubereitung Integrilin ist auch zur gleichzeitigen Anwendung mit Acetylsalicylsäure bestimmt, da Acetylsalicylsäure ist eine Standardkomponente der Behandlung von Patienten mit akutem Koronarsyndrom, außer wenn die Verwendung von Acetylsalicylsäure kontraindiziert ist.

Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen

Die empfohlene Dosis von Eptifibatid für erwachsene Patienten mit CC ≥ 50 ml / min (gemäß Formel

Cockroft-Gault) intravenös Bolus in einer Dosis von 180 μg / kg unmittelbar zuvor Zu Beginn der Manipulation werden nach 10 Minuten nach dem ersten Bolus weitere 180 μg / kg in die Form injiziert Bolus. Gleichzeitig mit dem ersten Bolus wird eine kontinuierliche Infusion des Medikaments mit einer Dosis von 2,0 & mgr; g / kg / min begonnen. Die Infusion wird fortgesetzt, bis der Patient aus dem Krankenhaus oder innerhalb von 18 bis 24 Stunden nach der PCI entlassen wird. Die empfohlene Infusionsdauer beträgt mindestens 12 Stunden.

Patienten mit Kreatinin-Clearance ≥30 - <50 ml / min, die durch perkutane Koronarintervention (PCI) durchgeführt wird

Die empfohlene Dosis von Eptifibatid für erwachsene Patienten mit CK ≥ 30-50 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel): intravenöser Bolus in einer Dosis von 180 μg / kg unmittelbar vor Beginn der Manipulation, weitere 180 μg / kg in 10 min nach der ersten Bolusart Bolus. Gleichzeitig mit dem ersten Bolus wird eine kontinuierliche Infusion des Arzneimittels mit einer Dosis von 1,0 & mgr; g / kg / min begonnen. Die Infusion wird fortgesetzt, bis der Patient aus dem Krankenhaus oder innerhalb von 18 bis 24 Stunden nach der PCI entlassen wird. Die empfohlene Infusionsdauer beträgt mindestens 12 Stunden.

Patienten mit akutem Koronarsyndrom (Patienten mit instabiler Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q)

Die empfohlene Dosis von Eptifibatid für erwachsene Patienten mit CC ≥ 50 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel): intravenöser Bolus in einer Dosis von 180 μg / kg so bald wie möglich nach der Diagnose, dann Beginn der kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 2,0 μg / kg / min, was bis zu 72 Stunden vor Beginn der Koronararterienbypassoperation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was vorher passiert, fortgesetzt wird.

Wenn PTCA während der Behandlung verabreicht wird, wird die Infusion für 20-24 Stunden nach PTCA fortgesetzt, die maximale Gesamtdauer der Verabreichung beträgt 96 Stunden.

Patienten mit akutem Koronarsyndrom (Patienten mit instabiler Angina oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke) und Kreatinin-Clearance ≥ 30-< 50 ml / min

Die empfohlene Dosis von Eptifibatid für erwachsene Patienten mit CK ≥ 30- 50 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel): intravenös Bolus in einer Dosis von 180 μg / kg so bald wie möglich nach der Diagnose, dann sofort mit der kontinuierlichen Infusion in einer Dosis beginnen von 1,0 & mgr; g / kg / min, was bis zu 72 Stunden vor Beginn der Koronararterienbypassoperation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus fortgesetzt wird, je nachdem, was früher eintritt.

Wenn PTCA während der Behandlung verabreicht wird, wird die Infusion für 20-24 Stunden nach PTCA fortgesetzt, die maximale Gesamtdauer der Verabreichung beträgt 96 Stunden.

Um die Kreatinin-Clearance in ml / min zu berechnen, verwenden Sie die Cockcroft-Gault-Formel mit dem tatsächlichen Körpergewicht:

Männer: (140 - Alter in Jahren) x (tatsächliches Körpergewicht in kg) / 72 x (Serumkreatinin in mg / dL)

Frauen: (140 - Alter in Jahren) x (tatsächliches Körpergewicht in kg) x (0,85) / 72 x (Serumkreatinin in mg / dL)

Patienten mit einem Gewicht über 121 kg erhalten nicht mehr als 22,6 mg Boluspräparat und nicht mehr als 15 mg / h (mit einer Kreatininkonzentration unter 2,0 mg / dl) oder 7,5 mg / h (mit einer Kreatininkonzentration von 2, 0 bis 4,0) mg / dl) als Infusion.

Notfall oder "geplanter" chirurgischer Eingriff

Wenn der Patient während der Therapie mit Integralin eine dringende oder dringende Herzoperation benötigt, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Wenn der Patient einen "geplanten" Eingriff benötigt, sollte die Infusion unterbrochen werden, um Zeit zu haben, die Thrombozytenfunktion auf normale Werte zu bringen.

Patienten, die eine thrombolytische Therapie benötigen (z. B.. transmuraler Myokardinfarkt mit einer neuen pathologischen Prong Q im EKG)

Erfahrungen mit dieser Gruppe von Patienten sind nicht verfügbar, die Verwendung des Medikaments wird nicht empfohlen.

Anweisungen für die Einführung des Medikaments Integrilin

1. Vor der Verabreichung sollte die Lösung auf Trübung oder Fremdpartikel oder Verfärbung überprüft werden; die Lösung kann nur in Abwesenheit von ihnen verabreicht werden. Während der Einführung der Lösung ist kein Schutz vor Licht erforderlich.

2. Das Medikament Integrilin kann im gleichen System wie Alteplase, Atropinsulfat, Dobutamin, Heparin, Lidocain, Pethidin, Metoprolol, Midazolam, Morphin, Nitroglycerin, Verapamil verabreicht werden.

Die Zubereitung Integrilin kann nicht in demselben System wie Furosemid verabreicht werden.

3. Die Zubereitung Integrilin kann im selben System mit 0,9% iger Natriumchloridlösung oder deren Mischung mit 5% iger Dextrose verabreicht werden. Wenn eines dieser Lösungsmittel verwendet wird, kann die Verabreichungslösung auch bis zu 60 mmol / l Kaliumchlorid enthalten. Inkompatibilität mit Materialien, die für die Herstellung von Systemen zur intravenösen Verabreichung verwendet wurden, wurde nicht festgestellt.

Es ist nicht empfehlenswert, das Präparat Integrilin mit den Präparaten zu vermischen, deren Übereinstimmung nicht bestimmt ist.

4. Zur Bolusverabreichung sollte das Integralinpräparat aus einer Durchstechflasche, die 10 ml des Arzneimittels enthält, in eine Spritze gezogen und 1-2 Minuten lang intravenös in Streifen injiziert werden.

5. Unmittelbar nach dem Bolus sollte eine intravenöse Tropfinfusion des Arzneimittels begonnen werden. In Gegenwart einer Pumpe, die es erlaubt, die Infusionsrate zu regulieren, kann das Präparat Integrilin direkt aus einem Fläschchen, das 100 ml des Arzneimittels enthält, ohne Verdünnung injiziert werden. Das System für die Verabreichung des Medikaments Integrilin aus einem Fläschchen, das 100 ml des Arzneimittels enthält, sollte einen Luftauslaß haben; Die Nadel zum Anschließen des Systems an die Durchstechflasche sollte ausschließlich durch die Mitte des Durchstechflaschenverschlusses injiziert werden.

Der Rest des Arzneimittels in der Durchstechflasche unterliegt keiner weiteren Verwendung und muss entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

Die meisten unerwünschten Erscheinungen bei der Anwendung des Medikaments Integrilin sind mit der Entwicklung von Blutungen oder dem Auftreten von Störungen des Herzens oder des kardiovaskulären Systems verbunden, die oft bei dieser Patientenpopulation beobachtet werden.

Klinische Daten

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die im Folgenden dargestellt sind, wurde anhand von zwei klinischen Phase-III-Studien ermittelt (VERFOLGUNG und ESPRIT).

VERFOLGUNG - eine doppelblinde, randomisierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Integralin im Vergleich zu Placebo zur Verringerung der Mortalität und Anzahl der Fälle von wiederholtem Myokardinfarkt bei Patienten mit instabiler Angina oder Myokardinfarkt ohne Zahn Q.

ESPRIT - Doppelblind, multizentrisch, randomisiert. eine placebokontrollierte Studie in parallelen Gruppen zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Eptifibatid bei Patienten mit geplanter nicht-dringender perkutaner Koronarintervention (PCI) mit intrakoronarem Stent.

Daten zu Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, in der Studie VERFOLGUNG erhalten von dem Moment der Entlassung aus dem Krankenhaus vor dem Besuch am 30. Tag. Phänomene der Blutung in der Studie ESPRIT wurden innerhalb von 48 Stunden aufgezeichnet und Phänomene, die nicht mit Blutungen in Zusammenhang standen, wurden für 30 Tage aufgezeichnet. Zur Klassifizierung der Häufigkeit von massiven und leichten Blutungen in Studien VERFOLGUNG und ESPRIT Blutungskriterien TIMich (Klassifizierung nach den Kriterien der Gruppe für die Untersuchung der Thrombolyse bei Myokardinfarkt). Forschungsdaten VERFOLGUNG wurden innerhalb von 30 Tagen gesammelt, während die Daten in der Studie erhalten wurden ESPRIT, waren auf Ereignisse beschränkt, die innerhalb von 48 Stunden oder vor der Entlassung stattfanden, je nachdem, was früher geschah.

Bei Verwendung in den empfohlenen therapeutischen Dosen, die in der Studie verwendet wurden VERFOLGUNG (mit etwa 11.000 Patienten), Blutung war die häufigste Komplikation der Therapie mit Eptifibatid. Invasive Eingriffe am Herzen (aortokoronarer Bypass oder Zugang zur A. femoralis) waren meist mit Blutungen verbunden.

In der Studie VERFOLGUNG, leichte Blutung wurde als spontane Hämatemesis, spontane Hämatemesis, Blutung mit einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration von mehr als 3 g / dl oder eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration von mehr als 4 g / dl in Abwesenheit einer sichtbaren Blutungsquelle definiert. Leichte Blutung war eine sehr häufige Komplikation der Verwendung des Medikaments Integrilin (> 1/10, oder 13,1% bei der Verwendung des Präparats Integrilin gegenüber 7,6% mit Placebo). Blutungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig mit PCI Heparin erhielten, wenn die aktivierte Gerinnungszeit (ABC) mehr als 350 Sekunden betrug (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen", Unterabschnitt "Anwendung von Heparin").

In der Studie VERFOLGUNG massive Blutung wurde als intrakranielle Blutung oder eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration um mehr als 5 g / dl definiert. Eine mässige Blutung mit dem Wirkstoff Integrilin in dieser Studie wurde sehr häufig beobachtet (, ≥ 1/10 oder 10,8% bei der Verwendung der Vorbereitung Integrilin im Vergleich zu 9,3% mit Placebo), mit Ausnahme der überwiegenden Mehrheit der Patienten, die keine aortokoronaren Bypass innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme in die Studie unterzogen, in denen dieses Phänomen nicht selten beobachtet wurde. Bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen, war die Häufigkeit von Blutungen mit INTEGRYLIN im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, nicht erhöht. In einer Untergruppe von Patienten, die sich einer PCI unterziehen. ausgedehnte Blutungen wurden häufig beobachtet: in 9.7 % Patienten mit der Verwendung der Zubereitung Integrilin im Vergleich zu 4,6% bei Patienten unter Placebo.

Die Inzidenz schwerer oder lebensbedrohlicher Blutungen mit Integrilin betrug 1,9% im Vergleich zu 1,1% für Placebo. Bei Verwendung des Medikaments Integrilin war der Bedarf an Bluttransfusionen mäßig erhöht (11,8% - Integrilin, 9,3% - Placebo).

Die im Folgenden aufgeführten unerwünschten Ereignisse werden entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen sowie der Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt bestimmt: sehr häufig (, ≥ 1/10), oft (≥ 1/100) und <1/10). selten (, • 1/1 000 und <1/100), selten (, • 1 / 10.000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Die absolute Häufigkeit von Nachrichten ohne Häufigkeit in der Placebo-Anwendung ist angegeben. Bei Vorliegen von Daten zu einzelnen unerwünschten Ereignissen aus zwei Studien (VERFOLGUNG und ESPRIT), Um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bestimmen, wurde die höchste angezeigte Frequenz verwendet.

Es sollte bemerkt werden, dass die Kommunikation mit dem Gebrauch des Rauschgifts für alle unerwünschten Phänomene nicht gegründet wurde.

Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die nicht mit Blutungen (arterielle Hypotonie usw.) zusammenhängen, wenn das Arzneimittel Integrilin angewendet wird, unterscheidet sich nicht von denen unter Placebo.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr oft: Blutungen (massive und leichte Blutungen, einschließlich Blutungen in der aortokoronaren Bypass und Zugang durch die Arteria femoralis, gastrointestinale Blutungen, Urogenitalblutungen, retroperitoneale und intrakranielle Blutungen, Hämatemesis, Hämaturie, intraorale / oropharyngeale Blutungen, Hämatokrit / Hämoglobin Blutungen und andere).

Selten: Thrombozytopenie.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: zerebrale Ischämie.

Herzkrankheit

Oft: Herzstillstand, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, kongestive Herzinsuffizienz, AV-Block, Vorhofflimmern.

Gefäßerkrankungen

Oft: kardiogener Schock, arterielle Hypotonie, Phlebitis.

Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, arterielle Hypotonie und kardiogener Schock, die oft in der Studie aufgezeichnet wurden VERFOLGUNG, waren die Phänomene mit der zugrunde liegenden Krankheit verbunden.

Post-Registrierungsdaten

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr selten: Blutung mit tödlichem Ausgang (hauptsächlich das zentrale und periphere Nervensystem betroffen: hämorrhagischer Schlaganfall oder intrakraniale Blutungen); Lungenblutung, akute tiefe Thrombozytopenie. Hämatom.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr selten: Ausschlag, unerwünschte Ereignisse an der Injektionsstelle (z. B. Urtikaria).

Überdosis:

Informationen über eine Überdosierung des Medikaments Integrilin beim Menschen ist sehr begrenzt. Anzeichen für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der versehentlichen Einnahme hoher Dosen mit Bolusverabreichung, schneller Infusion, die als Überdosierung berichtet wurde, oder ein Übermaß an kumulativen Dosen wurden nicht beobachtet. Es wurden 9 Patienten im Rahmen einer klinischen Studie berichtet VERFOLGUNG eine Bolusdosis und / oder eine Infusionsdosis erhalten, die mehr als das Zweifache der im Protokoll angegebenen Dosis betrug, oder die vom Prüfarzt als Überdosis identifiziert wurden.In diesem Fall wurde bei keinem der Patienten eine massive Blutung beobachtet; Ein Patient wurde einer Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen, und nur mäßige Blutungen wurden beobachtet. Keiner der Patienten hatte intrakranielle Blutungen.

Bei einer Überdosierung des Medikaments Integrilin ist die Möglichkeit einer Blutung nicht ausgeschlossen. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit und schnellen Clearance kann Active Ingrolin schnell reduziert werden, indem die Infusion gestoppt wird. Das Medikament Integrilin kann auch durch Hämodialyse ausgeschieden werden.In einigen Fällen kann eine Transfusion notwendig sein, um eine Überdosierung zu behandeln.

Interaktion:

Das Präparat Integrilin verursacht bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin und Dipyridamol kein erhöhtes Risiko für große und kleine Blutungen. Patienten mit einer Prothrombinzeit> 14,5 Sekunden, die Integralin gleichzeitig mit Warfarin erhielten, hatten kein erhöhtes Blutungsrisiko.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Verwendung des Präparats Integrilin bei Patienten vor, die thrombolytische Arzneimittel erhalten. Es gibt keinen eindeutigen Hinweis darauf, dass Integrulin das Risiko für die Entwicklung großer und kleiner Blutungen erhöht, die mit dem Gewebe-Plasminogen-Aktivator assoziiert sind, wie dies bei Patienten der Fall ist, die sich einer PTCA unterziehen. und bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. In klinischen Studien erhöhte das Präparat Integriglin jedoch das Risiko von Blutungen bei Verabreichung von Streptokinase bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. In einer Studie an 181 Patienten mit akutem Myokardinfarkt wurde das Präparat Integralin (die Bolusinjektionsdosis erreichte 180 μg / kg, gefolgt von der Infusion bis zu 2 μg / kg / min bis zu 72 Stunden) gleichzeitig mit Streptokinase (1,5 Mio. Einheiten) verabreicht mehr als 60 Minuten). Bei einer maximalen Infusionsrate (1,3 μg / kg / min und 2,0 μg / kg / min) war die Anwendung von Integrilin mit einer Erhöhung der Blutungsfrequenz und der Notwendigkeit von Transfusionen verbunden verglichen mit einer Monotherapie mit Streptokinase.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Segmenterhöhung ST Die kombinierte Anwendung einer Kombination von reduzierten Dosen von Tenecteplase und dem Präparat Integriglin führte zu einem signifikanten Anstieg des Risikos, massive und leichte Blutungen zu entwickeln (im Vergleich zu Placebo und der Verwendung von Integralin ohne Tenektoplasie).

Die Zubereitung Integrilin ist nicht kompatibel mit Furosemid.

In klinischen Studien wurden 95% der Patienten mit nicht-dringender PCI mit intrakoronarem Stent eingesetzt Clopidogrel gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure vor oder innerhalb von 48 Stunden nach PCI und täglich nach PCI.

Spezielle Studien, um die pharmakokinetische Wechselwirkung des Medikaments Integrilin mit anderen Medikamenten zu untersuchen, wurden nicht durchgeführt. Bei der Durchführung klinischer Studien gab es jedoch keine Hinweise auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen dem Integrilin-Präparat und solchen, die üblicherweise bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen verwendet werden Amlodipin, Atenolol, Atropin, Captopril, Cefazolin, Diazepam, Digoxin, Diltiazem, Diphenhydramin, Enalapril, Fentanyl, FurosemidHeparin, Lidocain, Lisinopril, Metoprolol, Midazolam, MorphiumNitrate, Nifedipin, Warfarin.

Spezielle Anweisungen:

Das Präparat Integrilin ist nur für die Anwendung in der Klinik vorbestimmt.

Blutung

Das Medikament Integrilin ist ein antithrombotisches Mittel, das die Blutplättchenaggregation unterdrückt; Daher sollten im Rahmen der Behandlung mit Integralin alle Patienten sorgfältig auf mögliche Blutungen untersucht werden, insbesondere Frauen, ältere Patienten sowie Patienten mit niedrigem Körpergewicht, die am stärksten von Blutungen betroffen sind (siehe "Nebenwirkungen"). Sektion). Treten ernsthafte Blutungen auf, die nicht durch Anlegen einer Druckbandage gestoppt werden können, sollten Sie sofort die Infusion des Arzneimittels und gegebenenfalls Heparin abbrechen.

Blutungsrisiko bei Patienten, die sich einer PTCA unterziehen. ist am Ort des arteriellen Zuganges am größten.Es ist notwendig, sorgfältig die Orte der möglichen Blutung zu überwachen, zum Beispiel der Ort der Einführung des Katheters, der Ort der Arteriopunktur, Venenpunktion oder Nadelpunktion, der Ort der Aderlass, sollte genommen werden Berücksichtigung der Möglichkeit von Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt und Urogenitaltrakt, retroperitoneale Blutungen. Es kann auch zu Blutungen im zentralen und peripheren Nervensystem kommen.

Kontrolle des Zugangs zur Femoralarterie

Bei Verwendung des Arzneimittels Integrilin ist das Risiko von Blutungen am Ort der Einführung des Katheters in die Oberschenkelarterie während der PTCA am größten. Es sollte darauf geachtet werden, dass nur die Vorderwand der Oberschenkelarterie punktiert wird. Der Inserter aus der Femoralarterie kann nach Wiederherstellung der Gerinnungsfunktion auf die Norm entfernt werden: Die aktivierte Gerinnungszeit beträgt weniger als 180 s (in der Regel 2-6 Stunden nach Heparin-Aufhebung). Nach der Entfernung des Introducers sollte eine Blutstillung durchgeführt werden, gefolgt von einer sorgfältigen Überwachung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus.

Thrombozytopenie und Immunogenität, im Zusammenhang mit der Verwendung von Inhibitoren IIb / IIIein Rezeptoren

Das Präparat Integrilin unterdrückt die Aggregation von Thrombozyten, beeinträchtigt jedoch nicht deren Lebensfähigkeit. Die Häufigkeit von Thrombozytopenien war niedrig und wurde ähnlich wie bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, in klinischen Studien und seltenen Fällen von Immunthrombozytopenie während Postmarketing-Beobachtungen beobachtet. Die Anwesenheit in den von Plasma getragenen Faktoren, die an Eptifibatid und Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren binden können, bedeutet, dass sich beim ersten Thrombosetest eine Immunantwort entwickeln kann, die Inhibitoren des Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptors bei Patienten anwendet oder wieder aufnimmt Eptifibatid.

Der Mechanismus (immun und / oder nicht immun) der Wirkung von Eptifibatid auf die Entwicklung von Thrombozytopenie wurde nicht vollständig untersucht. Aufgrund der Tatsache, dass die wiederholten Auswirkungen eines Inhibitors von Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptor-Antagonisten (Abciximab oder Eptifibatid et al.) Oder primäre Wirkung von Inhibitoren des Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptor kann Thrombozytopenische immunvermittelte Antwort begleitet werden, sollte es vorsichtig sein zur Kontrolle der möglichen Fälle von Thrombozytopenie begleitet von arterieller Hypotonie und / oder anderen Symptomen einer Überempfindlichkeit.

Bei Bestätigung einer Abnahme der Thrombozytenzahl auf <100.000 / mm³oder akute tiefe Thrombozytopenie, sollte die Behandlung mit einem Medikament, das eine thrombozytopenische Wirkung haben kann, einschließlich Eptifibatid, Heparin und Clopidogrel, sofort in Betracht gezogen werden. Es ist notwendig, mit der Erhaltungstherapie zu beginnen und die Anzahl der Blutplättchen zu überwachen, um die Behandlung zu korrigieren und die Ätiologie festzustellen. Wenn eine Thrombozytopenie nicht mit der Anwendung von Eptifibatid verbunden ist, kann die Therapie nach Normalisierung der Thrombozytenzahl wieder aufgenommen werden.

Erhöhte Blutungszeit

Die Zeit der Blutung mit der Anwendung des Präparates Integrilin intravenös in Form vom Bolus und der Infusion erhöht bis zu 5 Male. Dieser Anstieg ist nach Absetzen der Infusion schnell reversibel, dieser Index kehrt innerhalb von 2-6 Stunden zur Grundlinie zurück. Bei Verwendung als Monotherapie hat das Präparat Integrilin keine signifikante Wirkung auf die Prothrombinzeit (PT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT).

Die Verwendung von Heparin

Die gemeinsame Anwendung des Medikaments Integrilin und Heparin wird in allen Fällen empfohlen, in Ermangelung von Kontraindikationen für die Verwendung von Heparin, zum Beispiel Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Verabreichung von Heparin, in der Anamnese.

Patienten mit instabiler Angina oder Myokardinfarkt ohne Q-Welle

Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 70 kg oder mehr beträgt die empfohlene Bolusdosis 5000 Einheiten, gefolgt von einer konstanten Infusion von 1000 U / h. Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 70 kg beträgt die Bolusdosis 60 E / kg, gefolgt von einer Infusion von 12 E / kg / h.

Der APTTV-Indikator sollte überwacht werden, um Werte im Bereich von 50-70 s zu halten.

Koronare Angioplastie

Wenn PTCA bei Patienten durchgeführt wird, ist es notwendig, ABC (aktivierte Gerinnungszeit) zu überwachen, seine Werte sollten innerhalb von 300-350 s liegen. Wenn der Wert der aktivierten Blutgerinnungszeit 300 s überschreitet, sollte die Verwendung von Heparin gestoppt und nicht fortgesetzt werden, bis die Reduktion weniger als 300 s beträgt.

Nicht-akute PTCA mit intrakorporalen Stents

Bei Patienten, die nicht innerhalb von 6 Stunden vor dem Eingriff Heparin einnahmen, wird eine anfängliche Bolusinjektion von Heparin in einer Dosis von 60 E / kg empfohlen. Der Ziel-ABC-Wert während des Verfahrens beträgt 200-300 s. Während des PTCA-Verfahrens kann Heparin zusätzlich Bolus verabreicht werden, um den ABC-Wert in diesem Bereich zu halten.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Die Erfahrungen mit der Anwendung von Eptifibatid bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind äußerst begrenzt (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, da bei solchen Patienten das Arzneimittel die Blutkoagulabilität beeinflussen kann.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei leichter Niereninsuffizienz (KK> 50 ml / min nach der Cockcroft-Gault-Formel) kann das Präparat Integrilin sicher in einer Standarddosierung angewendet werden. Bei mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz (CK <50 ml / min nach der Cockcroft-Gault-Formel) ist die Clearance von Eptifibatid um etwa 50% reduziert und die Plasmakonzentrationen im Gleichgewicht sind ungefähr verdoppelt. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz, die regelmäßig Infusionen in einer Dosis von 2 μg / kg / min erhalten. erhöhtes Blutungsrisiko. Daher sollte bei solchen Patienten die Dosis während der Infusion auf 1 μg / kg / min reduziert werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Klinische Studien an Dialysepatienten wurden nicht durchgeführt.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Medikaments Integrilin bei Kindern ist nicht erwiesen.

Überwachung von Laborindikatoren

Die Veränderung der Laborparameter während der Behandlung mit dem Medikament Integrilin ist eine Folge der bekannten pharmakologischen Eigenschaften des Präparats, beispielsweise der Thrombozytenaggregationshemmung. Daher werden Veränderungen der Laborindikatoren, die Blutungen charakterisieren (z. B. Blutungszeit), häufig beobachtet und erwartet. Bei Verwendung des Präparats Integrilin und unter Verwendung von Placebo zeigten sich keine offensichtlichen Unterschiede in Parametern wie Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Leberfunktionsparameter (Konzentration von Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Bilirubin, alkalische Phosphatase) und Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Konzentration, Blut-Harnstoff-Stickstoff).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung von Eptifibatid auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Die pharmakologischen Eigenschaften von Eptifibatid weisen darauf hin, dass diese Art von Aktivität nicht beeinträchtigt wird. Bei der Beurteilung der Fähigkeit, Handlungen auszuführen, die eine schnelle Entscheidungsfindung erfordern, sowie spezielle motorische und kognitive Fähigkeiten, ist es notwendig, den allgemeinen Zustand des Patienten und das Profil der Nebenwirkungen von Eptifibatid zu berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die intravenöse Verabreichung 0,75 mg / ml, 2 mg / ml.

Verpackung:

Lösung zur intravenösen Verabreichung in einer Konzentration von 0,75 mg / ml pro 100 ml in einer Durchstechflasche oder Lösung zur intravenösen Verabreichung in einer Konzentration von 2 mg / ml von 10 ml pro Flasche klarem, farblosem Glas (Typ I, Hept. F.) , versiegelt mit einem Gummistopfen und einer Aluminiumkappe, die mit einem abbrechbaren Kunststoffdeckel abgedeckt ist.

Eine 100 ml Flasche ist mit einer Vorrichtung zum Aufhängen einer Phiole aus Polyethylen ausgestattet.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013344 / 01

Datum der Registrierung:22.04.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

GLAXO OPERATIONS UK, Begrenzt Großbritannien

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Integrilin (Integrilin)