Konvulsivum - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeMagnesiumcarbonat 27,8 mg, mikrokristalline Cellulose 20 mg, Povidon 2,4 mg, Pigment hellgelb: Lactosemonohydrat 0,68 mg, Eisenoxidgelb 0,12 mg; Crospovidon (Polyplazhnon XL 10) 3,2 mg, Magnesiumstearat 0,8 mg.

1 Tablette von 50 mg enthält:

aktive Substanz: Lamotrigin 50 mg;

HilfsstoffeMagnesiumcarbonat 55,6 mg, mikrokristalline Cellulose 40 mg, Povidon 4,8 mg, Pigment hellgelb: Lactosemonohydrat 1,36 mg, Eisenoxidgelb 0,24 mg; Crospovidon (Polyplazhnon XL 10) 6,4 mg, Magnesiumstearat 1,6 mg.

1 Tablette von 100 mg enthält:

aktive Substanz: Lamotrigin 100 mg;

HilfsstoffeMagnesiumcarbonat 111,2 mg, mikrokristalline Cellulose 80 mg, Povidon 9,6 mg, Pigment hellgelb: Lactosemonohydrat 2,72 mg, Eisenoxidgelb 0,48 mg; Crospovidon (Polyplazhnon XL 10) 12,8 mg, Magnesiumstearat 3,2 mg.

1 Tablette 200 mg enthält:

aktive Substanz: Lamotrigin 200 mg;

HilfsstoffeMagnesiumcarbonat 222,4 mg, mikrokristalline Cellulose 160 mg, Povidon 19,2 mg, Pigment hellgelb: Lactosemonohydrat 5,44 mg, Eisenoxidgelb 0,96 mg; Crospovidon (Polyplazhnon XL 10) 25,6 mg, Magnesiumstearat 6,4 mg.

Beschreibung:

Runde, flache zylindrische Pillen von hellgelber Farbe mit Gravur auf einer Seite "25" (für Tabletten 25 mg), "50" (für Tabletten 50 mg), "100" (für Tabletten 100 mg), "200" (für Tabletten 200 mg).

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.09 Lamotrigin

Pharmakodynamik:

Lamotrigin ist ein Blocker potentiell abhängiger Natriumkanäle, hemmt die pathologische Freisetzung von Glutaminsäure (eine Aminosäure, die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von epileptischen Anfällen spielt) und hemmt auch die durch Glutamat verursachte Depolarisierung.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm absorbiert, praktisch ohne einen systemischen First-Pass-Metabolismus zu durchlaufen. Die maximale Konzentration im Plasma wird ungefähr 2,5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration steigt nach dem Essen etwas an, der Absorptionsgrad bleibt jedoch unverändert. Wenn eine Einzeldosis von bis zu 450 mg Pharmakokinetik linear ist. Es gibt signifikante interindividuelle Fluktuationen der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand, jedoch mit seltenen Fluktuationen bei jedem einzelnen Patienten.

Verteilung

Lamotrigin bindet zu etwa 55% an Plasmaproteine. Es ist unwahrscheinlich, dass die Freisetzung des Arzneimittels aus der Bindung mit dem Protein zur Entwicklung einer toxischen Wirkung führen kann. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92-1,22 l / kg.

Stoffwechsel

Im Stoffwechsel von Lamotrigin ist das Enzym UDF-Glucuronyltransferase beteiligt. Lamotrigin in geringem Maße erhöht sich der eigene Stoffwechsel dosisabhängig. Es gibt keine Beweise dafür Lamotrigin beeinflusst die Pharmakokinetik anderer Antiepileptika (PEP) und dass zwischen Lamotrigin und anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P 450-System metabolisiert werden, eine Wechselwirkung möglich ist.

Beseitigung

Bei Erwachsenen liegt die Lamotrigin-Clearance im Gleichgewichtszustand im Mittel bei 39 ± 14 ml / min. Lamotrigin zu Glucuroniden metabolisiert, die im Urin ausgeschieden werden, weniger als 10% das Medikament wird unverändert im Urin, etwa 2% - mit Kot ausgeschieden. Clearance und Halbwertszeit hängen nicht von der Dosis ab. Die Halbwertszeit bei Erwachsenen liegt im Durchschnitt zwischen 24 Stunden und 35 Stunden. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom war die Clearance des Medikaments um 32% reduziert, was jedoch die Grenzen der Normalwerte für die Allgemeinbevölkerung nicht überschritt.

Für die Halbwertszeit von Lamotrigin ist die kombinierte Wirkung von Medikamenten (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten") von großer Bedeutung.

Kinder

Bei Kindern ist die Lamotrigin-Clearance in Bezug auf das Körpergewicht höher als bei Erwachsenen (die höchste bei Kindern unter 5 Jahren). Die Halbwertszeit von Lamotrigin ist normalerweise kürzer als die von Erwachsenen.Sein mittlerer Wert beträgt ca. 7 Stunden bei gleichzeitiger Gabe mit Glucuronidierungs-stimulierenden Medikamenten, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 45-50 Stunden mit einer gemeinsamen Verabredung mit Valproat (siehe die Abschnitte "Dosierungs- und Verabreichungsmodus", "Wechselwirkung mit anderen Drogen").

Ältere Patienten

Klinisch signifikante Unterschiede in der Clearance von Lamotrigin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Patienten wurden nicht festgestellt.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Dosisreduktion kann nur bei einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion erforderlich sein.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit mittelgradiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Stadium B) und 75% bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Stadium C bei Child-Pugh) sollten die initialen, erhöhten und Erhaltungsdosen um ca. 50% reduziert werden. Die Dosiserhöhung und die Erhaltungsdosis sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Indikationen:

Epilepsie

- als Ergänzung oder Monotherapie bei Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Anfälle sowie Anfälle beim Lennox-Gasto-Syndrom) bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren;

- als zusätzliche Therapie bei Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Krämpfe sowie Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom) bei Kindern von 2 bis 12 Jahren. Nach dem Erreichen einer Epilepsiekontrolle gegen eine Kombinationstherapie kann die gleichzeitige PEP umgekehrt werden und Lamotrigin als Monotherapie fortgesetzt werden;

- Monotherapie typischer Abwesenheiten.

Bipolare Störungen

Zur Vorbeugung von Gemütsstörungen (Depression, Manie, Hypomanie, gemischte Episoden) bei Erwachsenen mit bipolaren Störungen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels, Kinder unter 2 Jahren.

Vorsichtig:PNierenversagen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Sowie andere Drogen, Lamotrigin sollte während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Physiologische Veränderungen, die während der Schwangerschaft auftreten, können den Lamotriginspiegel und / oder seine therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gibt Berichte über eine Abnahme der Lamotrigin-Konzentration während der Schwangerschafttund.

Stillzeit

Nach vorläufigen Daten Lamotrigin dringt in Konzentrationen von ca. 40-60% der Konzentration im mütterlichen Plasma in die Muttermilch ein.

Es ist notwendig, die möglichen Vorteile des Stillens und das potenzielle Risiko, Nebenwirkungen beim Kind zu entwickeln, zu korrelieren.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Wenn die berechnete Dosis von Lamotrigin (z. B. bei Verabreichung an Kinder oder Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion) nicht in eine ganze Anzahl von Tabletten aufgeteilt werden kann, sollte dem Patienten eine Dosis verabreicht werden, die dem nächstliegenden Wert der gesamten Tablette entspricht eine niedrigere Dosierung.

Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

Epilepsie

Monotherapie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren

Die Anfangsdosis von Lamotrigin mit Monotherapie beträgt 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 50 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann sollte die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Einige Patienten benötigen bis zu 500 mg / Tag.

Zusätzliche Therapie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren

Bei Patienten, die Valproat in Kombination mit anderen PETs oder ohne diese erhalten, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, in der Zukunft - 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann sollte die Dosis alle 1-2 Wochen um 25-50 mg / Tag erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg / Tag in einer oder zwei Dosen.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit PEP oder anderen Arzneimitteln, die die Glucuronisierung von Lamotrigin stimulieren, in Kombination mit oder ohne andere PEP (mit Ausnahme von Valproat) behandelt werden, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, danach 100 mg / ml. Tag in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. Dann erhöht sich die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 100 mg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 200-400 mg pro Tag in zwei Teildosen. Einige Patienten benötigen möglicherweise bis zu 700 mg / Tag.

Patienten, die nehmen Oxcarbazepin In Kombination mit anderen Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin oder ohne diese beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg / Tag für 2 Wochen. Dann erhöht sich die Dosis um max. 50-100 mg alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Normalerweise beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen.

Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

Monotherapie bei Kindern von 2 bis 12 Jahren

Die Anfangsdosis von Lamotrigin in der Monotherapie von Patienten mit typischen Fehlzeiten beträgt 0, 3 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen für 2 Wochen, gefolgt von einer Dosiserhöhung von 0,6 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen während 2 Wochen . Dann wird die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 0,6 mg / kg erhöht, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist.Typischerweise beträgt die Erhaltungsdosis 1 bis 15 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen, obwohl einige Patienten höhere Dosen benötigen.

Zusätzliche Therapie bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren

Bei Kindern, die Valproat in Kombination mit anderen PEPs oder ohne diese einnehmen, beträgt die Anfangsdosis von Damogrigin 0,15 mg kg einmal täglich für 2 Wochen, dann 0,3 mg / kg pro Tag für eine Woche für 2 Wochen. Die Dosis kann dann alle 1-2 Wochen um 0,3 mg / kg erhöht werden, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1 bis 5 mg / kg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg.

Bei Patienten, die PEP oder andere Arzneimittel zur Stimulierung der Glucuronisierung von Lamotrigin (in Kombination mit oder ohne andere (mit Ausnahme von Valproat)) einnehmen, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,6 mg / kg pro Tag in 2 geteilten Dosen über 2 Wochen. 2 mg / kg / Tag. in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. Dann wird die Dosis auf maximal 1,2 mg / kg / Tag erhöht. alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 5-15 mg / kg pro Tag in zwei Teildosen mit einer maximalen Dosis von 400 mg / Tag.

Bei Patienten, die Oxcarbazepin ohne andere Induktoren oder Inhibitoren von Lamotrigin-Glucuronin beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,3 mg / kg / Tag. für eine oder zwei Dosen für 2 Wochen, dann 0,6 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen für 2 Wochen. Dann steigt die Dosis alle 1-2 Wochen um 0,6 mg / kg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 1-10 mg / kg / Tag. in ein oder zwei Aufnahme. Die maximale Dosis beträgt 200 mg / Tag.

Um sicher zu sein, dass eine therapeutische Dosis aufrechterhalten wird, ist es notwendig, das Gewicht des Kindes zu kontrollieren und die Dosis des Medikaments anzupassen, wenn es sich ändert. Eine genaue Dosierung während der anfänglichen Lamotrigin-Therapie in Tabletten von 5 mg ist nicht möglich, wenn das Gewicht des Kindes ist weniger als 17 kg.

Höchstwahrscheinlich benötigen Kinder zwischen 2 und 6 Jahren die größten Erhaltungsdosen.

Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Convulsan bei der Behandlung von Epilepsie

Mit dem Entzug von PEP-Begleitmedikation, der Umstellung auf eine Lamotrigin-Monotherapie oder der Ernennung anderer Medikamente oder PET auf dem Hintergrund von Lamotrigin ist zu berücksichtigen, dass dies die Pharmakokinetik von Lamotrigin beeinflussen kann.

Bipolare Störungen bei Erwachsenen

Es ist notwendig, das Übergangsdosierungsschema zu befolgen, das die Erhöhung der Lamotrigin-Dosis für 6 Wochen auf eine Erhaltungsstabilisierende Dosis einschließt (Tabelle 1), nach der es möglich ist, bei anderen Indikationen andere Psychopharmaka und / oder PEP abzubrechen ( Tabelle 2).

Tabelle 1. Empfohlenes Schema steigender Dosen für die Aufrechterhaltung tägliche stabilisierende Dosis für bipolare Störungen bei Erwachsenen.

Dosierungsschema	1-2 eine Woche	3-4 eine Woche	5 eine Woche	Ziel stabilisierende Dosis (ab 6 Wochen)
a) Kombinationstherapie mit Lamotrigin-Glucuronid-Inhibitoren, z. B. Valproat.	12,5 mg (25 mg jeden zweiten Tag)	25 mg (1 Mal pro Tag)	50 mg (für 1-2 Verabreichungen pro Tag)	100 mg (für 1-2 Aufnahme pro Tag), die maximale Tagesdosis von 200 mg
b) Kombinationstherapie mit Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung bei Patienten, die keine Inhibitoren wie Valproat einnehmen. Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden.	50 mg (1 Mal pro Tag)	100 mg (für 2 Dosen pro Tag)	200 mg (für 2 Dosen pro Tag)	300 mg in Woche 6 der Therapie, falls erforderlich, erhöhen Dosen> bis zu 400 mg in Woche 7 der Therapie (für 2 Dosen)
c) konvulsive Monotherapie oder zusätzliche Therapie bei Patienten, die Lithiumpräparate einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin oder andere Arzneimittel, die keine signifikante induzierende oder hemmende Wirkung auf die Glucotoninierung von Lamotrigin haben.	25 mg (1 Mal pro Tag)	50 mg (für 1-2 Verabreichungen pro Tag)	100 mg (für 1-2 Verabreichung pro Tag)	200 mg (von 100 mg bis 400 mg für 1 -2 Verabreichung pro Tag)
Hinweis: v Patienten, die PEP erhielten, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin nicht untersucht wurde, ist es notwendig, das Regime für steigende Dosen zu verwenden, wie für Lamotrigin in Kombination mit Valproat empfohlen.

Die Ziel stabilisierende Dosis variiert in Abhängigkeit von dem klinischen Effekt

a) Zusätzliche Therapie bei Patienten, die Lamotrigin-Glucuronid-Hemmer (z. B. Valproat) einnehmen

Die Anfangsdosis von Lamotrigin bei Patienten, die Glucuronidierungsinhibitoren (wie Valproat) einnehmen, beträgt 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, danach 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 auf 50 mg (für 1-2 Dosen) erhöht werden. In der Regel beträgt die Zieldosis 100 mg / Tag (für 1-2 Dosen). Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg

b) Zusätzliche Therapie bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die Glucuronisierung von Lamotrigin stimulieren und keine Lamotrigin-Glucuronin-Hemmer (z. B. Valproat) einnehmen.

Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon und anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin beträgt 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 100 mg pro Tag in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. In der 5. Woche sollte die Dosis in zwei getrennten Dosen auf 200 mg pro Tag erhöht werden. In der 6. Woche kann die Dosis auf 300 mg pro Tag erhöht werden, üblicherweise beträgt die Zieldosis jedoch 400 mg pro Tag (in zwei Teildosen) und wird ab der 7. Behandlungswoche verschrieben.

c) Monotherapie mit Konvulsivum oder zusätzliche Therapie bei Patienten, die Lithiummedikamente nehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin oder andere Arzneimittel, die keine signifikante induzierende oder hemmende Wirkung auf die Glucotoninierung von Lamotrigin haben.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin beträgt 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg pro Tag (in 1 oder 2 Fällen) für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 auf 100 mg pro Tag erhöht werden. In der Regel beträgt die Zieldosis 200 mg pro Tag (bei 1 oder 2 Aufnahmen). Nach Erreichen der stabilisierenden Zieldosis können andere Psychopharmaka entnommen werden (Tabelle 2).

Table 2. Unterstützung einer stabilisierenden Tagesdosis für die Behandlung von bipolaren Störungen nach Entzug der begleitenden psychotropen oder PET.

Dosierungsschema	1 Woche	2 Wochen	3 Wochen und mehr
a) Nach dem Absetzen von Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin (zB Valproat).	Verdoppeln Sie die stabilisierende Dosis, nicht mehr als 100 mg / Woche. Jene. Die Ziel stabilisierende Dosis von 100 mg / Tag erhöht sich in 1 Woche auf 200 mg / Tag.	Sparen Sie die Dosis von 200 mg / Tag in 2 geteilten Dosen.
b) Nach Abschaffung von Induktoren der Gluturidin-Glucuronisierung, abhängig von der Anfangsdosis. Dieses Regime sollte bei der Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung angewendet werden	400 mg	300 mg	200 mg
	300 mg	225 mg	150 mg
	200 mg	150 mg	100 mg
c) nach der Abschaffung anderer Psychopharmaka oder PEP bei Patienten, die keine Induktoren oder Inhibitoren von Glucuroninglucuronin (einschließlich Lithiumpräparate) einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).	Aufrechterhaltung der Zieldosis, die während des Anreicherungsplans erreicht wurde (200 mg /cEnten in 2 Dosen; eine Reihe von Dosen von 100 mg bis 400 mg).

Hinweis: Patienten, die PEP erhalten, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, werden wie bei Lamotrigin mit Valproat empfohlen.

Falls erforderlich, kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden.

a) Convulsan-Therapie nach Absetzen einer Begleittherapie mit Lamotrigin-Glucuronid-Hemmern (zB Valproat): unmittelbar nach der Abschaffung von Valproat wird die Stabilisierung der Anfangsdosis von Lamotrigin verdoppelt und auf diesem Niveau gehalten.

b) Convulsan-Therapie nach Abschaffung der zusätzlichen Therapie mit Lamotrigin-Glucuronin-Induktoren, abhängig von der initialen Erhaltungsdosis. Dieses Regime sollte bei der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung angewendet werden. Die Lamotrigin-Dosis nimmt innerhalb von 3 Wochen nach Elimination von Glucuronisierungsinduktoren allmählich ab.

c) Lamotrigin-Therapie nach Absetzen gleichzeitiger Psychopharmaka oder PEP, die keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Lamotrigin haben (z. B. Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).

Während des Absetzens von Lamotrigin-bezogenen Arzneimitteln sollte die angestrebte Lamotrigin-Dosis während des Anreicherungsplans aufrechterhalten werden.

Es gibt keine klinische Erfahrung bei der Korrektur der Tagesdosen von Lamotrigin nach Zusatz anderer Medikamente. Basierend auf Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen können jedoch die folgenden Empfehlungen gegeben werden (Tabelle 3).

Tabelle 3. Korrektur der täglichen Dosen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolarer Störung nach Einhaltung der Therapie mit anderen Medikamenten

Dosierungsschema	Strom stabilisierende Dosis von Lamotrigin (mg / Tag)	1 Woche	2 Wochen	3 Wochen und mehr
a) Zugabe von Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren (z. B. Valproat), abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin.	200 mg	100 mg	Sparen Sie die Dosis von 100 mg / Tag
	300 mg	150 mg	Bewahren Sie die Dosis von 150 mg / Tag
	400 mg	200 mg	Sparen Sie die Dosis von 200 mg / Tag
b) Anlagerung von Induktoren der Glucuronisierung von Lamotrigin bei Patienten, nicht Valproat erhalten, abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin. Dieses Regime sollte bei der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung angewendet werden	200 mg	200 mg	300 mg	400 mg
	150 mg	150 mg	225 mg	300 mg
	100 mg	100 mg	150 mg	200 mg
c) Zugang zu anderen psychotropen oder antiepileptischen Arzneimitteln mit unbedeutender pharmakokinetischer Lamotrigin-Wechselwirkung mit (z. B. Lithiumpräparaten) Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).	Behalten Sie die Zieldosis bei, die im Laufe der Behandlung erreicht wurde (200 mg / Tag, Dosisbereich von 100 mg bis 400 mg).
Hinweis: Patienten, die Art der pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Lamotrigin, die derzeit nicht bekannt ist, empfahl sie eine Dosierung wie bei der Einnahme von Lamotrigin mit Valproat.

Beendigung der Lamotrigin-Therapie bei Patienten mit bipolarer Störung: stornieren Lamotrigin Sie können sofort, ohne nach und nach seine Dosis zu reduzieren.

Wiederernennung

Im Falle einer Wiederaufnahme von Lamotrigin sollte der Arzt die Notwendigkeit einer Erhöhung der Erhaltungsdosis bei Patienten, die die Behandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, bewerten, da hohe Anfangsdosen und ein Überschreiten der empfohlenen Dosen mit einem Risiko für einen schweren Hautausschlag verbunden sind. Je mehr Zeit nach der letzten Dosis verstrichen ist, desto mehr sollte darauf geachtet werden, die Dosis auf die Erhaltungsdosis zu erhöhen. Wenn die Zeit nach dem Absetzen mehr als 5 Halbwertszeiten beträgt, sollte die Lamotrigin-Dosis gemäß dem entsprechenden Zeitplan auf eine Erhaltungsdosis erhöht werden.

Es wird nicht empfohlen, die Ernennung von Lamotrigin an Patienten wieder aufzunehmen, die wegen des Hautausschlags die Einnahme des Arzneimittels abgesetzt haben, es sei denn, der potenzielle Nutzen des Arzneimittels ist signifikant höher als das Risiko.

Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamotrigin in bestimmten Patientenkategorien

Frauen nehmen hormonelle Verhütungsmittel

a) Die Ernennung von Lamotrigin für Patienten, die bereits hormonelle Kontrazeptiva erhalten: Es ist nicht notwendig, die empfohlene Dosierung zur Erhöhung der Lamotrigin-Dosierung zu korrigieren.

b) die Verabreichung von hormonellen Kontrazeptiva an Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren erhalten: kann eine Erhöhung der Erhaltungsdosis von Lamotrigin erforderlich machen, jedoch nicht mehr als 2 Mal, abhängig von der individuellen klinischen Wirkung.

c) Absetzen der hormonellen Kontrazeptiva bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren erhalten: Je nach klinischem Effekt kann es notwendig sein, die Lamotrigin-Dosis um den Faktor 2 zu reduzieren.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Änderungen im Zeitplan für die Anpassung der Medikamentendosierung sind nicht erforderlich.

Funktionsstörung der Leber

Die anfänglichen, steigenden und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mäßiger (Stadium B) bzw. schwerer (Stadium C) Leberinsuffizienz um etwa 50% bzw. 75% reduziert werden. Steigende und Erhaltungsdosen sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion können zur Senkung der Erhaltungsdosis empfohlen werden.

Nebenwirkungen:

Die Informationen sind in Nebenwirkungen bei Patienten mit Epilepsie und Nebenwirkungen bei Patienten mit bipolarer Störung unterteilt. Um jedoch das Sicherheitsprofil von Lamotrigin im Allgemeinen zu berücksichtigen, müssen die Informationen beider Abschnitte berücksichtigt werden.

Die folgende bedingte Klassifizierung der Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen wird verwendet: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1/1000, <1/100), selten ( ≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Epilepsie

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Mit Monotherapie:

Sehr oft: Hautausschläge.

In anderen klinischen Anwendungen:

Sehr oft Hautausschläge, selten: maligne exsudative Erytheme (Stevens-Johnson-Syndrom); sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse.

Ein Ausschlag, meist makulopapulös, tritt gewöhnlich während der ersten 8 Wochen nach Therapiebeginn auf und vergeht nach Absetzen des Medikaments.

Es gibt Berichte über seltene Fälle der Entwicklung von schweren, potenziell lebensbedrohlichen Hautläsionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Obwohl in den meisten Fällen, wenn das Medikament abgesetzt wurde, die umgekehrte Entwicklung der Symptome auftrat, hatten einige Patienten irreversible Narben auf ihrer Haut und in seltenen Fällen wurden die mit der Einnahme des Medikaments verbundenen Todesfälle aufgezeichnet.

Das Gesamtrisiko für die Entwicklung des Hautausschlags beruhte im Wesentlichen auf:

- eine hohe Anfangsdosis von Lamotrigin und eine Überschreitung der empfohlenen Dosierungen von Lamotrigin;

- gleichzeitige Verabreichung von Valproat;

- Die Entwicklung von Hautausschlag wurde auch als Manifestation des Überempfindlichkeitssyndroms angesehen, das mit verschiedenen systemischen Manifestationen assoziiert ist;

Hämopoetische und lymphatische Systeme

Sehr selten: hämatologische Störungen, einschließlich Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie, Agranulozytose.

Hämatologische Störungen können mit einem Überempfindlichkeitssyndrom verbunden sein oder nicht.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitssyndrom (einschließlich Symptome wie Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsschwellungen, Bluterkrankungen und Leberfunktion, Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC-Syndrom), Polyorganismusstörungen).

Der Ausschlag wird auch als Teil des Überempfindlichkeitssyndroms angesehen, das mit verschiedenen systemischen Manifestationen verbunden ist, einschließlich Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsschwellungen, Blutkrankheiten und Leberfunktion. Das Syndrom tritt in unterschiedlichen Schweregraden auf und kann in seltenen Fällen zur Entwicklung eines DIC-Syndroms und einer Multiorganfunktionsstörung führen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit (dh Fieber, Lymphadenopathie) auch in Abwesenheit von offensichtlichen Anzeichen von Hautausschlag auftreten können. Mit der Entwicklung solcher Symptome sollte der Patient sofort von einem Arzt untersucht werden und, es sei denn, eine andere Ursache von Symptomen wird festgestellt, Lamotrigin muss storniert werden;

selten: Aggressivität;

sehr selten: Tics, Halluzinationen, Verwirrung.

Erkrankungen des Nervensystems

Mit Monotherapie

Sehr oft: Reizbarkeit, Kopfschmerzen;

oft: Benommenheit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Zittern;

selten: Ataxie.

Für andere Arten der klinischen Verwendung

Sehr oft: Kopfschmerzen, Schwindel;

oft: Reizbarkeit, Nystagmus, Tremor, Ataxie, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit;

selten: Aggressivität;

sehr selten: Tics, Halluzinationen, Verwirrung;

sehr selten: Agitation, Instabilität,

motorische Symptome der Parkinson-Krankheit, extrapyramidale Störungen, Choreoathetose, erhöhte Häufigkeit von Krampfanfällen.

Sehstörungen

Sehr oft: Diplopie, verschwommenes Sehen;

selten: Konjunktivitis.

Gastrointestinale Störungen

Mit Monotherapie:

Oft: Übelkeit

Für andere Arten der klinischen Verwendung:

Oft: Übelkeit, Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen

Sehr selten: erhöhte Konzentrationen von Leberenzymen, eine Verletzung der Leberfunktion, Leberversagen.

Eine Leberfunktionsstörung tritt gewöhnlich in Kombination mit den Symptomen der Hyperreaktivität auf, aber in Einzelfällen gab es keine offensichtlichen Anzeichen einer Überempfindlichkeit.

Muskel- und Bindegewebserkrankungen

Sehr selten: Lupus-ähnliches Syndrom.

Allgemeine Störungen

Oft: Müdigkeit.

Bipolare Störung

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Hautausschlag;

selten: Stevens-Johnson-Syndrom;

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen; häufig: Erregung, Benommenheit, Schwindel.

Muskel- und Bindegewebserkrankungen

Oft: Arthralgie.

Allgemeine Störungen

Oft: Schmerzen, Rückenschmerzen.

Überdosis:

Es wurde über eine einmalige Einnahme von Dosen berichtet, die die maximalen therapeutischen Werte um einen Faktor von 10-20 überstiegen. Die Überdosierung manifestierte sich in Symptomen wie Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen und bei wem.

Behandlung: Magenspülung, Krankenhausaufenthalt und symptomatische Therapie.

Interaktion:

Die mittlere Halbwertszeit wird bei gleichzeitiger Verabreichung mit die Glucuronisierung stimulierenden Medikamenten, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 70 Stunden mit einer Co-Verabreichung mit Valproat. Uridindifosfat (UDF) Glucuronyltransferase ist das Hauptenzym, das metabolisiert Lamotrigin. Es gibt keine Hinweise auf die Fähigkeit von Lamotrigin, eine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung von oxidativen Enzymen der Leber zu verursachen. In diesem Zusammenhang ist die Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-Enzymsystem metabolisiert werden, unwahrscheinlich. Lamotrigin kann seinen eigenen Stoffwechsel anregen, aber dieser Effekt ist mäßig ausgeprägt und hat keine klinisch relevanten Folgen.

Table 4.Die Wirkung anderer Medikamente auf die Glucuronisierung von Lamotrigin

Medikamente, die eine ausgeprägte suppressive Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin haben

Drogen, die eine ausgeprägte Wirkung haben stimulierende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin

Präparate, die keine signifikante unterdrückende oder stimulierende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin ausüben

Valproat

Carbamazepin

Phenytoin

Primidon

Phenobarbital

Rifampicin

Kombinationspräparat Ethinylestradiol / Levonorgestrel

Lithiumpräparate Bupropion Olanzapin Oxcarbazepin

Die Wirkung von anderen oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie wurde nicht untersucht, obwohl sie eine ähnliche Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin haben können.

Interaktionen mit einem PEP

Valproat, das die Glucuronisierung von Lamotrigin hemmt, reduziert die Geschwindigkeit seines Stoffwechsels und verlängert seine mittlere Halbwertszeit fast um das Zweifache.

Bestimmte Antiepileptika (wie z Phenytoin, Carbamazepin, Fenaparbital und Primidon), die das System der metabolischen Enzyme der Leber stimulieren, beschleunigen die Glucuronisierung von Lamotrigin und seinen Stoffwechsel.Es gab Berichte von unerwünschten Wirkungen aus dem ZNS, einschließlich Schwindel, Ataxie, Diplopie, verschwommenes Sehen und Übelkeit bei Patienten, die mit der Einnahme begannen Carbamazepin auf dem Hintergrund der Lamotrigin-Therapie. Diese Symptome traten normalerweise nach einer Reduktion der Carbamazepin-Dosis auf. Ein ähnlicher Effekt wurde bei der Ernennung von Lamotrigin und Oxcarbazepin bei gesunden Probanden beobachtet, das Ergebnis niedriger Dosen wurde nicht untersucht.

Lamotrigin verdrängt keine anderen PEPs aus ihrer Verbindung mit Plasmaproteinen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg und Oxcarbazepin in einer Dosis von 1200 mg, Nor Oxcarbazepin und auch nicht Lamotrigin interferiere nicht mit dem Stoffwechsel des anderen.

Wechselwirkungen mit anderen Psychopharmaka

Lamotrigin in einer Dosis von 100 mg / Tag verursacht bei gleichzeitiger Anwendung keinen Verstoß gegen die Pharmakokinetik von wasserfreiem Lithiumgluconat (2 g 2-mal täglich für 6 Tage). Eine Mehrfacheinnahme von Bupropion durch den Mund hat keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Lamotrigin und verursacht einen leichten Anstieg AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) Lamotrigin-Glucuronid.

Alansapin in einer Dosis von 15 mg reduziert AUC und VON_mOh Lamotrigin durchschnittlich 24% und 20% beziehungsweise. Veränderungen dieser Ebene bedeuten normalerweise keine klinische Signifikanz. Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg ändert nicht die Kinetik von Alanzapin.

Die Hemmung von Lamotrigin mit Amitriptylin, Bupropion, Clonazepam, Fluoxetin, Haloperidol oder Lorazepam hat eine minimale Wirkung auf die Bildung des primären Metaboliten Lamotrigin 2-N-Glucuronid. Die Untersuchung des Metabolismus von Bupuralol mit mikrosomalen Leberenzymen, die beim Menschen isoliert wurden, lässt den Schluss zu Lamotrigin verringert nicht die Beseitigung von Drogen, die hauptsächlich durch Isoenzyme eliminiert werden CYP2D6. Forschungsergebnisse im vitro suggerieren das auch ClozapinPhenelzin, Risperidon, Sertralin oder Trazodon kann die Clearance von Lamotrigin kaum beeinflussen.

Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva

Wirkung von hormonellen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin

Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva, die 30 μg Ethinylestradiol und 150 μg Levonorgestrel enthalten, führt zu einer etwa zweifachen Erhöhung der Lamotrigin-Clearance (nach der Einnahme), was zu einer Abnahme führt AUC und C_maxLamotrigin im Durchschnitt um 52% bzw. 39%. Innerhalb einer Woche, ohne Einnahme des Wirkstoffs, steigt die Plasmakonzentration von Lamotrigin an, wobei die Lamotrigin - Konzentration am Ende dieser Woche vor Einführung der nächsten Dosis im Durchschnitt 2 - mal höher war als in die Periode der aktiven Therapie.

Der Einfluss von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva

Die Periode der Gleichgewichtskonzentrationen Lamotrigin in einer Dosis von 300 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol, einem Bestandteil eines kombinierten oralen Kontrazeptivums. Die Clearance der zweiten Komponente des oralen Kontrazeptivums Levonorgestrel nahm leicht zu, was zu einer Abnahme führte AUC und C_max Levonorgestrel um 19% bzw. 12%. Die Messung von Serum-FSH, LH und Estradiol während dieser Studie zeigte eine leichte Abnahme der Suppression der hormonellen Aktivität der Eierstöcke bei einigen Frauen, obwohl die Messung von Plasma-Progesteron bei keiner der 16 Frauen einen hormonellen Nachweis der Ovulation zeigte. Die Wirkung einer moderaten Erhöhung der Levonorgestrel-Clearance und Veränderungen der FSH- und LH-Plasmaspiegel auf die Ovarialaktivität der Eierstöcke wurde nicht nachgewiesen. Die Wirkung anderer Lamotrigin-Dosen (außer 300 mg / Tag) wurde nicht untersucht und Studien mit anderen hormonellen Studien wurden ebenfalls durchgeführt Medikamente wurden nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Rifampicin erhöht die Clearance von Lamotrigin und reduziert seine Halbwertszeit durch Stimulation der Leberenzyme, die für die Glucuronisierung verantwortlich sind. Patienten erhalten Rifampicin als Begleittherapie sollte das Lamotrigin-Verschreibungsprogramm dem Schema folgen, das für die gemeinsame Verabreichung von Lamotrigin und Glucuronidation stimulierenden Wirkstoffen empfohlen wird.

Spezielle Anweisungen:

Hautausschlag

Kinder haben ein höheres Risiko für schwere Hautausschläge als Erwachsene. Nach den verfügbaren Daten lag die Häufigkeit von Hautausschlägen, die bei Kindern mit Epilepsie stationär behandelt werden mussten, bei 1 bis 300 zu 1 pro 100 Kindern.

Bei Kindern können die ersten Manifestationen des Hautausschlages mit einer Infektion verwechselt werden, daher sollten Ärzte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Kinder auf ein Arzneimittel reagieren, das sich in den ersten 8 Behandlungswochen in der Entwicklung von Hautausschlag und Fieber manifestiert.

Darüber hinaus hängt das Gesamtrisiko von Hautausschlag hauptsächlich zusammen mit:

- eine hohe Anfangsdosis von Lamotrigin und eine Überschreitung der empfohlenen Steigerungsrate der Lamotrigin-Dosis;

- gleichzeitige Verwendung mit Valproat

Wenn ein Hautausschlag gefunden wird, sollten alle Patienten (Erwachsene und Kinder) schnell von einem Arzt untersucht werden. Die Aufnahme von Lamotrigin sollte sofort beendet werden, außer wenn klar ist, dass die Entwicklung des Hautausschlags nicht mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden ist. Es wird nicht empfohlen, Lamotrigin in Fällen wieder aufzunehmen, in denen seine vorherige Ernennung aufgrund der Entwicklung einer Hautreaktion abgesagt wurde, es sei denn, die erwartete therapeutische Wirkung des Arzneimittels übersteigt nicht das Risiko von Nebenwirkungen.

Dehydrofolat-Reduktase

Lamotrigin ist ein schwacher Inhibitor der Dehydrofolat-Reduktase, also Es besteht die Wahrscheinlichkeit eines Arzneimitteleingriffs in den Metabolismus von Folaten bei seiner Langzeitverabreichung. Es wurde jedoch gezeigt, dass Lamotrigin verursachte keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinkonzentration, des durchschnittlichen Erythrozytenvolumens, der Serum-Erythrozyten-Folatkonzentration, der Verjährungsfrist bis zu einem Jahr und reduzierte die Folatkonzentration in Erythrozyten nicht, wenn Lamotrigin für bis zu 5 Jahre verschrieben wurde.

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin enthalten

Konvulsiv bei Patienten, die bereits andere Medikamente erhalten, nicht anwenden Lamotrigin ohne einen Arzt zu konsultieren.

Epilepsie

Der abrupte Entzug von Lamotrigin sowie anderer PEPs kann die Entstehung von Anfällen provozieren. Wenn ein abruptes Absetzen der Therapie keine Sicherheitsanforderung ist (z. B. bei Auftreten eines Hautausschlags), sollte die Lamotrigin-Dosis schrittweise über 2 Wochen reduziert werden.

Es gibt Berichte in der Literatur, dass schwere Krampfanfälle, einschließlich des epileptischen Status, zur Entwicklung von Rhabdomyolyse, Polyorganismus-Störungen und DIC-Syndrom führen können, manchmal mit tödlichem Ausgang. Ähnliche Fälle wurden bei der Behandlung von Patienten mit Lamotrigin beobachtet.

Bipolare Störungen

Die Möglichkeit, Suizidversuche zu begehen, ist ein charakteristisches Merkmal bipolarer Störungen, daher sollte die Behandlung solcher Patienten sorgfältig überwacht werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es wird während der Behandlung nicht empfohlen, Aktivitäten (einschließlich Autofahren) zu unternehmen, die die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 25 mg, 50 mg 100 mg und 200 mg.

Verpackung:

Für 7, 10 oder 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / Aluminium; 2, 4 Blister (7 Tabletten) oder 1, 3 Blister (je 10 Tabletten), oder 1, 2 Blister (je 14 Tabletten), zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton.

Für 10, 30 oder 60 Blister (je 10 Tabletten), zusammen mit Gebrauchsanweisungen, in einer Pappschachtel (für Krankenhäuser).

Lagerbedingungen:

An einem lichtgeschützten und für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von höchstens 30 ° C

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001695

Datum der Registrierung:13.05.2011

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aktavis, AOAktavis, AO Island

Hersteller: & nbsp;

AKTAVIS, LTD. Russland

Darstellung: & nbsp;Aktavis, offene Gesellschaft Aktavis, offene Gesellschaft

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Konvulsiv (Convulsan)