Seizar - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive Substanz: Eine Tablette enthält 25 mg, 50 mg, 100 mg und 200 mg Lamotrigin. Hilfsstoffe: niedrig substituiertes Gyprolose, Calciumcarbonat, Natriumcarboxymethylstärke, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumaluminosilicat, Magnesiumstearat, Natriumsaccharinat, Povidon, mikrokristalline Cellulose, Aroma schwarzer Johannisbeeren.

Beschreibung:

Tabletten 25 mg: weiße, runde, bikonvexe Tabletten.

Tabletten 50 mg. 100 mg und 200 mg: weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit einem Risiko auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.09 Lamotrigin

Pharmakodynamik:Lamotrigin ist ein Blocker von potentialabhängigen Natriumkanälen. Reduziert die pathologische Aktivität von Neuronen ohne Hemmung ihrer Funktion. Stabilisiert die neuronalen Membranen durch Beeinflussung der Na + -Kanäle, blockiert die überschüssige Freisetzung von Glutamat, ohne seine normale Freisetzung zu reduzieren.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm absorbiert, praktisch ohne einen systemischen First-Pass-Metabolismus zu durchlaufen. Die maximale Konzentration im Plasma wird etwa 2,5 Stunden nach der oralen Verabreichung des Arzneimittels erreicht. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration steigt nach der Einnahme etwas an, der Absorptionsgrad bleibt jedoch unverändert. Die Pharmakokinetik ist linear bei der Verabreichung einer Einzeldosis von bis zu 450 mg (die höchste untersuchte Dosis). Es gibt signifikante interindividuelle Schwankungen der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand, jedoch mit seltenen Fluktuationen in jedem Individuum.
Verteilung. Lamotrigin bindet zu etwa 55% an Plasmaproteine. Es ist unwahrscheinlich, dass die Freisetzung des Medikaments aus der Bindung mit dem Protein zur Entwicklung einer toxischen Wirkung führen könnte. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92-1,22 l / kg.
Stoffwechsel. Im Stoffwechsel von Lamotrigin ist das Enzym Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase (UDP-Glucuronyltransferase) beteiligt. Lamotrigin in geringem Maße erhöht sich der eigene Stoffwechsel dosisabhängig. Es gibt jedoch keine Beweise dafür Lamotrigin beeinflusst die Pharmakokinetik anderer Antiepileptika und diese Wechselwirkung ist möglich zwischen Lamotrigin und anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden.

Ausscheidung. Bei gesunden Erwachsenen beträgt die Lamotrigin-Clearance im Gleichgewichtszustand durchschnittlich 39 ± 14 ml / min.

Lamotrigin wird zu Glucuroniden metabolisiert, die über die Nieren ausgeschieden werden. Weniger als 10% des Arzneimittels werden von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden, etwa 2% vom Darm. Clearance und Halbwertszeit hängen nicht von der Dosis ab. Die Halbwertszeit bei gesunden Erwachsenen beträgt durchschnittlich 24 Stunden bis 35 Stunden. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom war die Clearance des Medikaments im Vergleich zur Kontrollgruppe um 32% reduziert, was jedoch die normalen Grenzen nicht überschritt Werte für die allgemeine Bevölkerung.

Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird stark von gleichzeitig verabreichten Medikamenten beeinflusst.

Die mittlere Halbwertszeit wird bei gleichzeitiger Verabreichung mit die Glucuronisierung stimulierenden Medikamenten, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 70 Stunden bei gleichzeitiger Verabreichung mit Valproinsäure.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern ist die Clearance von Lamotrigin für das Körpergewicht höher als für Erwachsene; Es ist am höchsten bei Kindern unter 5 Jahren. Bei Kindern ist die Halbwertszeit von Lamotrigin in der Regel kürzer als bei Erwachsenen. Sein mittlerer Wert beträgt ca. 7 Stunden bei gleichzeitiger Gabe mit Glucuronidierungs-stimulierenden Medikamenten, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt bei gleichzeitiger Verabreichung mit Valproinsäure auf durchschnittlich 45-50 Stunden an (siehe Abschnitte "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen").

Ältere Patienten

Klinisch signifikante Unterschiede in der Clearance von Lamotrigin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Patienten wurden nicht festgestellt.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion gestört ist, wird die Anfangsdosis von Lamotrigin nach dem Standardrezept für Antiepileptika berechnet. Eine Dosisreduktion kann nur bei einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion erforderlich sein.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit mittelgradiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Stadium B) und 75% bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Stadium C) sollten die initialen, erhöhten und Erhaltungsdosen um ca. 50% reduziert werden. Die Dosiserhöhung und die Erhaltungsdosis sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Klinische Wirksamkeit bei Patienten mit bipolaren Störungen Die Wirksamkeit bei der Prävention von Gemütsstörungen bei Patienten mit bipolaren Störungen wurde in zwei grundlegenden klinischen Studien nachgewiesen. Als Ergebnis einer kombinierten Analyse der Ergebnisse wurde festgestellt, dass die Dauer der Remission, definiert als die Zeit vor dem Beginn der ersten Episode der Depression und der ersten Episode der Manie / Hypomanie / gemischt nach der Stabilisierung, länger in die Lamotrigin-Gruppe im Vergleich zu Placebo. Die Dauer der Remission ist bei Depressionen ausgeprägter.

Indikationen:

- Epilepsie

Erwachsene und Kinder (über 12 Jahre)

Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Anfälle sowie Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom) im Rahmen einer Kombinationstherapie oder Monotherapie.

Kinder von 3 bis 12 Jahren

Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Krämpfe sowie Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom) als Teil einer Kombinationstherapie. Nach dem Erreichen der Epilepsiekontrolle vor dem Hintergrund einer kombinierten Therapie können die begleitenden Antiepileptika (PEP) umgekehrt werden und Lamotrigin kann in Monotherapie fortgesetzt werden.

Monotherapie von typischen Abwesenheiten.

- Bipolare Störungen

Erwachsene (18 Jahre und älter)

zur Vorbeugung von Gemütsstörungen (Depression, Manie, Hypomanie, gemischte Episoden) bei Patienten mit bipolarer Störung.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Lamotrigin oder eine andere Komponente des Arzneimittels. Kinder bis 3 Jahre (für diese Darreichungsform).

Vorsichtig:Chronisches Nierenversagen, allergische Reaktionen oder Hautausschlag für die Einnahme anderer Antiepileptika in der Geschichte.

Schwangerschaft und Stillzeit:Fruchtbarkeit
Die Untersuchung der reproduktiven Funktion von Tieren ergab keine Verletzung der Fruchtbarkeit bei der Ernennung von Lamotrigin.
Studien über die Wirkung von Lamotrigin auf die menschliche Fertilität wurden nicht durchgeführt.
SchwangerschaftPostmarketing-Beobachtungen machten es möglich, die Schwangerschafts-Ergebnisse von etwa 1000 Frauen zu dokumentieren, die eine Lamotrigin-Monotherapie während des ersten Trimesters der Schwangerschaft erhielten. Die erhobenen Daten zeigten, dass das Risiko schwerer angeborener Anomalien mit dem durchschnittlichen Risiko in der Allgemeinbevölkerung vergleichbar ist. Nach anderen Quellen kann das Risiko der Entwicklung der "Hasenlippe" jedoch nicht ausgeschlossen werden. Lamotrigin sollte während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt. Physiologische Veränderungen, die während der Schwangerschaft auftreten, können das Niveau von Lamotrigin und / oder seine therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gibt Berichte über eine Abnahme der Konzentration von Lamotrigin während der Schwangerschaft. Die Ernennung von Lamotrigin bei schwangeren Frauen sollte mit geeigneten Taktiken für Patienten versehen werden.
StillzeitInformationen über die Verwendung von Lamotrigin während der Stillzeit sind begrenzt.
Nach vorläufigen Daten Lamotrigin dringt in Konzentrationen in die Muttermilch ein, die etwa 40-60% der Konzentration im Plasma der Mutter entsprechen.
Bei einer kleinen Anzahl von Säuglingen, die gestillt wurden, erreichen die Konzentrationen von Lamotrigin im Blutplasma Werte, bei denen sich die pharmakologische Wirkung entwickeln kann. Es ist notwendig, die möglichen Vorteile des Stillens und das mögliche Risiko von Nebenwirkungen beim Säugling zu korrelieren.

Dosierung und Verabreichung:

Tabletten werden oral eingenommen.

Im Falle der Wiederaufnahme der Behandlung sollten Ärzte die Notwendigkeit einer Erhöhung der Erhaltungsdosis bei Patienten, die aus irgendeinem Grund mit der Einnahme des Medikaments aufhören, bewerten, da hohe Anfangsdosen und ein Übermaß an empfohlenen Dosen mit einem Risiko für schwere Hautausschläge verbunden sind Je mehr Zeit nach der letzten Dosis verging, desto mehr sollte darauf geachtet werden, die Dosis auf die Erhaltungsdosis zu erhöhen. Wenn die Zeit nach dem Absetzen 5 Halbwertszeiten überschreitet, sollte die Dosis des Sisera gemäß dem entsprechenden Zeitplan auf die Erhaltungsdosis erhöht werden. Die Therapie von Sysar sollte bei Patienten, deren Behandlungsabbruch mit dem Auftreten eines Hautausschlages verbunden ist, nicht fortgesetzt werden, es sei denn, der mögliche Nutzen einer solchen Therapie übersteigt mögliche Risiken deutlich.

Epilepsie

Monotherapie für epileptische Patienten

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren - Tab. 1

Die Anfangsdosis von Sizera mit Monotherapie beträgt 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 50 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann sollte die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die Standard-Erhaltungsdosis für die optimale therapeutische Wirkung beträgt 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Einige Patienten benötigen eine Dosis von bis zu 500 mg / Tag, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen.

Kinder von 3 bis 12 Jahren - Tab. 2

Kinder von 3 bis 12 Jahren zu Beginn der Therapie und um die Dosis zu erhöhen, um Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg zu verwenden.

Die Anfangsdosis von Siasera in Monotherapie bei Patienten mit typischen Fehlzeiten beträgt 0,3 mg / kg Körpergewicht / Tag in einer oder zwei Dosen über 2 Wochen, gefolgt von einer Dosiserhöhung von bis zu 0,6 mg / kg Körpergewicht / Tag in einem oder zwei Empfang innerhalb von 2 Wochen. Die Dosis sollte dann alle 1-2 Wochen auf maximal 0,6 mg / kg erhöht werden, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 1 bis 15 mg / kg Körpergewicht / Tag in einer oder zwei Dosen, obwohl einige Patienten mit typischen Fehlzeiten höhere Dosen benötigen, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

In der Kombinationstherapie von Patienten mit Epilepsie

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren - Tab. 1

Bei Patienten, die bereits Valproinsäure in Kombination mit anderen PET oder ohne diese erhalten, beträgt die Anfangsdosis von Sizera 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann sollte die Dosis so viel erhöht werden wie 25-50 mg / Tag alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis zum Erreichen der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit PEP behandelt werden, können andere Medikamente, die die Glucuronisierung von Lamotrigin stimulieren, in Kombination mit Shea ohne andere PEP (mit Ausnahme von Welleьproevoy Die Anfangsdosis von Sizera beträgt 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 100 mg / Tag in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. Dann erhöht sich die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 100 mg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 200-400 mg pro Tag in zwei Teildosen. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine Dosis von 700 mg / Tag, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen.

Patienten, die nehmen Oxcarbazepin In Kombination mit anderen Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin oder ohne diese beträgt die Anfangsdosis von Sizera 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg / Tag für 2 Wochen. Danach erhöht sich die Dosis um max. 50-100 mg alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen.

Tabelle 1: Empfohlenes Dosierungsschema für die Behandlung von Epilepsie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren

Zielmodus			Woche 1-2		Woche 3-4		Erhaltungsdosis
Monotherapie			25 mg (1 Mal pro Tag)		50 mg (1 Mal pro Tag)		100-200 mg (1 oder 2 mal pro Tag), um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen auf 50-100 mg erhöht werden
Kombinationstherapie mit Sizera und Valproinsäure, unabhängig von anderen Begleittherapien			25 mg jeden zweiten Tag		25 mg (1 Mal pro Tag)		100-200 mg (1 oder 2 aufgeteilte Dosen), um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen auf 25-50 mg erhöht werden
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure Säuren	Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden	50 mg (1 Mal pro Tag)		100 mg (in 2 Teildosen)		200-400 mg (in 2 Teildosen) Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, wird die Dosis alle 1-2 Wochen um 100 mg erhöht
	Mit Oxcarbazepin ohne Induktoren oder Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren	25 mg (1 Mal pro Tag)		50 mg (1 Mal pro Tag)		100-200 mg (in 1 oder 2 Dosen), um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht werden

Bei Patienten, die PEP einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt sind, sollte das für Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure empfohlene Regime angewendet werden.

Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

Kinder von 3 bis 12 Jahren - Tab. 2

Bei Kindern, die Valproinsäure in Kombination mit anderen Antiepileptika oder ohne diese einnehmen, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,1 mg / kg Körpergewicht einmal täglich für 2 Wochen, dann 0,3 mg / kg Körpergewicht pro Tag in einer Sitzung für 2 Wochen. Die Dosis kann dann alle 1-2 Wochen um 0,3 mg / kg erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-5 mg / kg Körpergewicht pro Tag in einer oder zwei Dosen. Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg / Tag.

Bei Patienten, die als Begleittherapie PEP zu anderen Arzneimitteln erhalten, die die Glucuronisierung von Lamotrigin stimulieren, in Kombination mit anderen PEP-Ti ohne sie (mit Ausnahme von Valproinsäure) beträgt die Anfangsdosis von Sizera 0,6 mg / kg Körpergewicht Gewicht pro Tag in 2 geteilten Dosen für 2 Wochen, dann 1,2 mg / kg Körpergewicht pro Tag in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. Die Dosis wird dann alle 1-2 Wochen um maximal 1,2 mg / kg Körpergewicht pro Tag erhöht, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche therapeutische Dosis, bei der die optimale therapeutische Wirkung erzielt wird, beträgt 5-15 mg / kg Körpergewicht pro Tag in zwei geteilten Dosen mit einer maximalen Dosis von 400 mg / Tag.

Patienten, die nehmen Oxcarbazepin ohne andere Induktoren von Sheaglucuronin-Hemmern Lamotrigin, ist die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,3 mg / kg Körpergewicht einmal oder zweimal täglich für 2 Wochen, weitere 0,6 mg / kg Körpergewicht / Tag in ein oder zwei Dosen für 2 Wochen. Dann wird die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 0,6 mg / kg Körpergewicht / Tag erhöht, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-10 mg / kg Körpergewicht pro Tag in einer oder zwei Dosen. Die maximale Dosis beträgt 200 mg / Tag. Um sicher zu sein, dass eine therapeutische Dosis beibehalten wird, ist es notwendig, das Körpergewicht des Kindes zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels anzupassen, wenn es sich ändert.

Wegen des Risikos, einen Ausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die anschließende Dosissteigerung nicht überschritten werden.

Tabelle 2: Empfohlenes Behandlungsschema für Kinder mit Epilepsie im Alter von 3 bis 12 Jahren (Gesamttagesdosis in mg / kg Körpergewicht)

Zielmodus		Eine Woche 1-2	Eine Woche 3-4	Erhaltungsdosis
Monotherapie mit typischen Abwesenheiten		0,3 mg / kg (in 1 oder 2 Verabreichungen)	0,3 mg / kg (in 1 oder 2 Verabreichungen)	Eine Erhöhung der Dosis um 0,6 mg / kg alle 1-2 Wochen bis zu einer Erhaltungsdosis von 1-15 mg / kg / Tag (verordnet in einer oder zwei Dosen) bis zu einer maximalen Dosis von 200 mg / Tag
Kombinationstherapie mit Sizera und Valproinsäure, unabhängig von anderen Begleittherapien		0,15 mg / kg (einmal täglich)	0,3 mg / kg (1 Mal pro Tag)	Erhöhung der Dosis um 0,3 mg / kg alle 1-2 Wochen bis zu einer Erhaltungsdosis von 1-5 mg / kg / Tag (in einer oder zwei Dosen verschrieben) bis zu einer Maximaldosis von 200 mg / Tag
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure.	Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden	0,6 mg / kg (in 2 Teildosen)	1,2 mg / kg (in 2 Teildosen)	Erhöhen Sie die Dosis um 1,2 mg / kg alle 1-2 Wochen bis zu einer Erhaltungsdosis von 5-15 mg / kg / Tag (in einer oder zwei Dosen verschrieben) und einer maximalen Dosis von 400 mg / Tag
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure.	Mit Oxcarbazepin ohne Induktoren oder Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren	0,3 mg / kg (in 1 oder 2 Verabreichungen)	0,6 mg / kg (in 1 oder 2 Verabreichungen)	Erhöhen Sie die Dosis um 0,6 mg / kg alle 1-2 Wochen bis zu einer Erhaltungsdosis von 1-10 mg / kg / Tag (in einer oder zwei Dosen verschrieben) oder einer maximalen Dosis von 200 mg / Tag
Bei Patienten, die PEP einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt sind, sollte das für die kombinierte Anwendung von Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure empfohlene Regime angewendet werden.

Allgemeine Empfehlungen zur Anwendung von Siasera bei der Behandlung von Epilepsie Wenn Sie die gleichzeitig verabreichten Antiepileptika abbrechen, um auf die Lamotrigin-Monotherapie umzusteigen oder andere Arzneimittel oder PET auf dem Hintergrund von Lamotrigin einzunehmen, muss berücksichtigt werden, dass dies die Pharmakokinetik von Lamotrigin beeinflussen kann .

- Bipolare Störungen

Erwachsene ab 18 Jahren

Wegen des Risikos der Entwicklung des Hautausschlags, nicht die Anfangsdosis des Arzneimittels und die anschließende Regime der Erhöhung der Dosen zu überschreiten. Es ist notwendig, die Übergangsdosierung Regime, einschließlich der Erhöhung der Dosis von Lamotrigin für 6 Wochen zu einer Wartung zu stabilisieren Dosis (Tabelle 3), nach der, in Gegenwart von Indikationen, es möglich ist, andere psychotrope und / oder Antiepileptika abzubrechen (Tabelle 4)

Tabelle 3: Empfohlenes Dosiserhöhungsschema zur Erzielung einer täglichen Erhaltungsdosis für Erwachsene (über 18 Jahre) mit bipolaren Störungen

Dosierungsschema	Woche 1 2	Woche 3 4	Woche 5	Ziel stabilisierende Dosis (Woche 6)
a) Kombinationstherapie mit Glucuronisierungshemmern von Lamotrigin, z. B. Valproinsäure.	25 mg jeden zweiten Tag	25 mg (1 Mal pro Tag)	50 mg (in 1 oder 2 Teildosen pro Tag)	100 mg (in 1 oder 2 Dosen pro Tag) die maximale Tagesdosis bis 200 mg
b) Kombinationstherapie mit Lamotrigin-Glucuronin-Hemmern bei Patienten, die keine Hemmstoffe wie z Valproinsäure. Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden	50 mg (1 Mal pro Tag)	100 mg (in 2 Teildosen pro Tag)	200 mg (in 2 Teildosen pro Tag)	300 mg in Woche 6 der Therapie, falls erforderlich, die Dosis auf 400 mg in Woche 7 der Therapie erhöhen (in 2 Teildosen)
c) Sera-Monotherapie oder Komplementärtherapie bei Patienten, die Lithiumpräparate einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin oder andere Arzneimittel, die keine signifikante induzierende oder hemmende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin haben	25 mg (1 Mal pro Tag)	50 mg (in 1 oder 2 Teildosen pro Tag)	100 mg (in 1 oder 2 Teildosen pro Tag)	200 mg (100 mg bis 400 mg) (in 1 oder 2 Teildosen pro Tag)
Hinweis: Bei Patienten, die PEP einnahmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin nicht untersucht wurde, ist es notwendig, das Regime für steigende Dosen zu verwenden, wie für Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure empfohlen.

Die Ziel stabilisierende Dosis variiert in Abhängigkeit von dem klinischen Effekt. Kombinationstherapie mit Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren, zum Beispiel Valproinsäure.

Die Anfangsdosis von Sazera bei Patienten, die zusätzliche Präparate, die Glucuronisierung hemmen, wie z Valproinsäure, ist 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 einmal täglich (oder in zwei getrennten Dosen) auf 50 mg erhöht werden. Die übliche Zieldosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 100 mg / Tag (bei 1 oder 2 Aufnahmen). Die Dosis kann jedoch auf eine maximale Tagesdosis von 200 mg erhöht werden, abhängig von der klinischen Wirkung.

Zusätzliche Therapie mit Lamotrigin-Glucuronid-Inhibitoren bei Patienten, die keine Inhibitoren einnehmen, wie z Valproinsäure.

Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden.

Die Anfangsdosis von Sazera bei Patienten, die beide Glukuronisierungsstimulanzien einnehmen und Valproinsäure nicht einnehmen, beträgt 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 100 mg / Tag in zwei getrennten Dosen für 2 Wochen. In der 5. Woche sollte die Dosis auf 200 mg pro Tag in 2 Dosen erhöht werden. In der 6. Woche kann die Dosis auf 300 mg pro Tag erhöht werden, jedoch beträgt die übliche Zieldosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung 400 mg pro Tag (in 2 Teildosen) und wird ab der 7. Behandlungswoche verschrieben.

Sera-Monotherapie oder Komplementärtherapie bei Patienten, die Lithiummedikamente einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin oder andere Arzneimittel, die keine signifikante induzierende oder hemmende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin ausüben.

Die Anfangsdosis von Sazera bei Patienten, die Lithiumpräparate einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin und nehmen Sie keine Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin oder nehmen Sie Seizora in Monotherapie, ist 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg pro Tag (in 1 oder 2 Aufnahme) für 2 Wochen. Die Dosis sollte in der 5. Woche auf 100 mg pro Tag erhöht werden. Die übliche Zieldosis zur Erreichung der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 200 mg / Tag (bei 1 oder 2 Aufnahmen). In klinischen Studien wurden jedoch Dosen im Bereich von 100 mg bis 400 mg verwendet.

Nach Erreichen der angestrebten täglichen Erhaltungsdosis können andere Psychopharmaka aufgehoben werden (Tabelle 4).

Tabelle 4: Unterstützende stabilisierende Gesamttagesdosis für die Behandlung bipolarer Störungen nach Absetzen gleichzeitiger psychotroper oder antiepileptischer Mittel

Dosierungsschema	Woche 1	Woche 2	Woche 3 und höher
Nach der Aufhebung der Hemmstoffe der Glucuronisierung von Lamotrigin, zum Beispiel, Valproinsäure.	Verdoppeln Sie die stabilisierende Dosis, nicht mehr als 100 mg / Woche. Jene. Die Ziel-stabilisierende Dosis von 100 mg / Tag erhöht sich um 1 Woche auf 200 mg / Tag	Sparen Sie die Dosis von 200 mg / Tag in 2 geteilten Dosen.
Nach der Abschaffung der Induktoren der Glucuronisierung von Lamotrigin, abhängig von der Anfangsdosis. Dieses Regime sollte bei der Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden	400 mg	300 mg	200 mg
	300 mg	225 mg	150 mg
	200 mg	150 mg	100 mg
Nach der Abschaffung anderer Psychopharmaka oder Antiepileptika bei Patienten, die keine Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin einnehmen (einschließlich Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin)	Pflegen Sie die Zieldosis während der Behandlung (200 mg / Tag in 2 Teildosen von 100 mg bis 400 mg)
Hinweis: Patienten, die Antiepileptika einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, wird ein Dosierungsschema empfohlen, wie bei der Einnahme von Lamotrigin mit Valproinsäure.

Falls erforderlich, kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden.

Therapie nach Absetzen einer zusätzlichen Therapie mit Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren (z. B. Valproinsäure): Nach dem Absetzen von Valproinsäure wird die stabilisierende Anfangsdosis von Lamotrigin verdoppelt und auf diesem Niveau gehalten.

Therapie mit Sura nach Entzug zusätzlicher Therapie-Induktoren Glucuronisierung von Lamotrigin, abhängig von der initialen Erhaltungsdosis. Dieses Regime sollte bei der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung angewendet werden.

Die Lamotrigin-Dosis nimmt innerhalb von 3 Wochen nach Elimination von Glucuronisierungsinduktoren allmählich ab.

Therapie durch Sura nach Absetzen gleichzeitiger psychotroper oder antiepileptischer Arzneimittel, die keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Lamotrigin haben (z. B. Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).

Während des Absetzens von Begleitmedikamenten sollte die Zieldosierung von Lamotrigin, die während des Anreicherungsplans erreicht wurde, beibehalten werden.

Korrektur der täglichen Dosen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolaren Störungen nach der Zugabe von anderen Medikamenten.

Es gibt keine klinische Erfahrung bei der Korrektur der Tagesdosen von Lamotrigin nach Zusatz anderer Medikamente. Basierend auf Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen können jedoch folgende Empfehlungen abgegeben werden (Tabelle 5):

Tabelle 5: Korrektur der Tagesdosen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolarer Störung nach Therapietreue mit anderen Medikamenten

Dosierungsschema	Strom stabilisierende Dosis von Sizera (mg / Tag)	Woche 1	Woche 2	Woche 3 und höher
Die Zugabe von Lamotrigin-Glucuronin-Hemmern (zB Valproinsäure), abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin	200 mg	100 mg	Sparen Sie die Dosis von 100 mg / Tag
	300 mg	150 mg	Bewahren Sie die Dosis von 150 mg / Tag
	400 mg	200 mg	Sparen Sie die Dosis von 200 mg / Tag
Anlagerung von Induktoren der Glucuronisierung von Lamotrigin bei Patienten, die Valproinsäure nicht erhalten. Dieses Regime sollte bei der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung angewendet werden	200 mg	200 mg	300 mg	400 mg
	150 mg	150 mg	225 mg	300 mg
	100 mg	100 mg	150 mg	200 mg
Die Zugabe von anderen Psychopharmaka oder Antiepileptika mit geringer pharmakokinetischer Wechselwirkung mit Lamotrigin (z. B. Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin)	Pflegen Sie die Zieldosis während der Behandlung (200 mg / Tag, Dosisbereich von 100 mg bis 400 mg)
Hinweis: Patienten, die Antiepileptika einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, wird ein Dosierungsschema empfohlen, wie bei der Einnahme von Lamotrigin mit Valproinsäure.

Beendigung der Lamotrigin-Therapie bei Patienten mit bipolarer Störung:

In klinischen Studien führte ein plötzlicher Entzug von Lamotrigin im Vergleich zu Placebo nicht zu einer Zunahme der Häufigkeit, Schwere oder Veränderung der Art der unerwünschten Ereignisse. Auf diese Weise können Patienten abgeschafft werden Lamotrigin sofort ohne eine allmähliche Abnahme seiner Dosis.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Lamotrigin ist bei bipolaren Störungen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lamotrigin bei bipolarer Störung bei Patienten in dieser Altersgruppe wurde nicht bewertet.

Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamotrigin in bestimmten Kategorien von Patienten

Frauen nehmen hormonelle Verhütungsmittel

a) Die Ernennung von Lamotrigin für Patienten, die bereits hormonelle Kontrazeptiva erhalten: Trotz der Tatsache, dass orale hormonelle Kontrazeptiva die Clearance von Lamotrigin erhöhen, wurden keine speziellen Behandlungsschemata zur Erhöhung der Lamotrigin-Dosierung entwickelt. Die Dosiserhöhung sollte in Übereinstimmung mit den empfohlenen Leitlinien erfolgen. je nachdem, ob Lamotrigin zu einem Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitor, zum Beispiel Valproinsäure; ist Lamotrigin zum Induktor Glucuronisierung von Lamotrigin, zum Beispiel, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon oder Rifampicin; oder es wird in Abwesenheit von Valproinsäure, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon oder Rifampicin verabreicht (siehe Tabelle 1 für Epilepsie und Tabelle 3 für bipolare Störung).

b) die Verabreichung von hormonellen Kontrazeptiva an Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren erhalten:

Es kann notwendig sein, die Erhaltungsdosis von Lamotrigin zu erhöhen, jedoch nicht mehr als zweimal, abhängig von der individuellen klinischen Wirkung.

c) Absetzen der Einnahme von hormonellen Kontrazeptiva durch Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren erhalten:

Je nach klinischem Effekt kann es erforderlich sein, die Lamotrigin-Dosis um das Zweifache zu reduzieren.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Die Pharmakokinetik von Lamotrigin in dieser Altersgruppe ist praktisch die gleiche wie bei anderen Erwachsenen, so dass eine Änderung des Dosierungsschemas nicht erforderlich ist. Funktionsstörung der Leber

Die anfänglichen, steigenden und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mäßiger (Stadium B) bzw. schwerer (Stadium C) Leberinsuffizienz um etwa 50% bzw. 75% reduziert werden. Steigende und Erhaltungsdosen sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Patienten mit Nierenversagen Seisar sollte mit Vorsicht angewendet werden. Im Endstadium des Nierenversagens wird die Anfangsdosis von Sazera gemäß dem Standard-Medikamenten-Bestimmungsplan berechnet; Bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion kann eine Verringerung der Erhaltungsdosis empfohlen werden.

Nebenwirkungen:

Die verfügbaren Informationen zu Nebenwirkungen sind in zwei Abschnitte unterteilt: Nebenwirkungen bei Patienten mit Epilepsie und Nebenwirkungen bei Patienten mit bipolarer Störung. Wenn jedoch das Lamotrigin-Sicherheitsprofil als Ganzes betrachtet wird, müssen die Informationen beider Abschnitte berücksichtigt werden.

Die folgende bedingte Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen wird verwendet: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), nicht sehr oft (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Epilepsie

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Mit Monotherapie

Sehr oft: Hautausschläge

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Sehr oft: Hautausschläge

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse

In doppelblinden klinischen Studien, wo Lamotrigin Als Kombinationstherapie wurde die Inzidenz von Hautausschlag bei Patienten eingesetzt Lamotriginbetrug 10% und bei Patienten, die Placebo erhielten - 5%. In 2% der Fälle verursachte Hautausschlag den Entzug von Lamotrigin. Der Hautausschlag ist hauptsächlich fleckig-papulös und manifestiert sich normalerweise in den ersten 8 Wochen nach Beginn der Therapie und nach Absetzen des Medikaments. Es gibt Berichte über seltene Fälle der Entwicklung von schweren, potenziell lebensbedrohlichen Hautläsionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Obwohl in den meisten Fällen, wenn das Medikament abgesetzt wurde, die umgekehrte Entwicklung der Symptome auftrat, hatten einige Patienten Narben und in seltenen Fällen wurden die mit der Einnahme des Medikaments verbundenen Todesfälle aufgezeichnet.

Das Gesamtrisiko für Hautausschläge war weitgehend zurückzuführen auf:

eine hohe Anfangsdosis von Lamotrigin und ein Überschuß der empfohlenen Dosierungen von Lamotrigin;
gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure;
Die Entwicklung von Hautausschlag wurde auch als Manifestation des Überempfindlichkeitssyndroms im Zusammenhang mit verschiedenen systemischen Manifestationen gesehen.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr selten: hämatologische Störungen, einschließlich Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie, Agranulozytose. Hämatologische Störungen können mit einem Überempfindlichkeitssyndrom verbunden sein oder nicht.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitssyndrom (einschließlich Symptome wie Fieber, Lymphadenopathie, Schwellungen im Gesicht, Bluterkrankungen und Leberfunktion, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom (ICD), Multiorgan-Störungen). Hautausschlag wird auch als Teil des Überempfindlichkeitssyndroms angesehen, das mit verschiedenen systemischen Manifestationen einhergeht einschließlich Fieber, Lymphadenopathie. Schwellung des Gesichts, Blutkrankheiten und Leberfunktion. Das Syndrom tritt in unterschiedlichen Schweregraden auf und kann in seltenen Fällen zur Entwicklung des DIC-Syndroms und von Multiorganerkrankungen führen. Es ist wichtig anzumerken, dass frühe Manifestationen von Hypersensitivität (d. H. Fieber, Lymphadenopathie) sogar in Abwesenheit von offensichtlichen Anzeichen eines Hautausschlags auftreten können. Mit der Entwicklung solcher Symptome sollte der Patient sofort von einem Arzt untersucht werden, sofern nicht eine andere Ursache von Symptomen festgestellt wird, Lamotrigin sollte abgebrochen werden.

Psychische Störungen

Oft: Reizbarkeit

Nicht sehr oft: Aggressivität

Sehr selten: Tics, Halluzinationen, Verwirrung

Störungen aus dem Nervensystem

Mit Monotherapie

Sehr oft: Kopfschmerzen

Oft: Benommenheit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Zittern. Nicht sehr oft: Ataxie

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Sehr oft: Kopfschmerzen, Schwindel

Oft: Nystagmus, Tremor, Ataxie, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit

Sehr selten: Erregung, Instabilität, Bewegungsstörungen, Verschlechterung der Symptome der Parkinson-Krankheit, extrapyramidale Störungen, Choreoathetose, erhöhte Häufigkeit von Krampfanfällen.

Es gibt Berichte, dass Lamotrigin können die Symptome des Parkinson-Syndroms bei Patienten mit bereits bestehender Parkinson-Krankheit verschlimmern und bei Patienten ohne Vorerkrankungen in Einzelfällen zu extrapyramidalen Symptomen und Horeatetoz führen. Sehstörungen

Sehr oft: Diplopie, verschwommenes Sehen

Selten: Konjunktivitis.

Gastrointestinale Störungen

Mit Monotherapie

Oft: Übelkeit

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Oft: Magen-Darm-Störungen, einschließlich Übelkeit und Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen

Sehr selten: erhöhte Konzentrationen von Leberenzymen, eine Verletzung der Leberfunktion, Leberversagen.

Eine Leberfunktionsstörung tritt normalerweise in Kombination mit den Symptomen der Hyperaktivität auf, aber in Einzelfällen gab es keine offensichtlichen Anzeichen einer Überempfindlichkeit.

Störungen aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe

Sehr selten: Lupus-ähnliches Syndrom

Allgemeine Störungen

Oft: Müdigkeit

Bipolare Störung

Um das gesamte Lamotrigin-Sicherheitsprofil zu bewerten, Folgendes

Maßnahmen sollten zusammen mit den charakteristischen Merkmalen der Epilepsie berücksichtigt werden.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr häufig: Hautausschlag

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom

Bei der Bewertung aller Studien (kontrolliert und unkontrolliert) von Lamotrigin bei Patienten mit bipolaren Störungen traten bei 14% aller Patienten Hautausschläge auf Lamotrigin, während die Häufigkeit von Hautausschlag nur in kontrollierten Studien betrug 9% bei Patienten, die erhalten Lamotriginund in 8% bei Patienten, die Placebo erhielten.

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Kopfschmerzen

Oft: Unruhe, Benommenheit, Schwindel

Störungen aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe

Oft: Arthralgie

Verstöße allgemeiner Art

Oft: Schmerzen, Rückenschmerzen

Überdosis:Es wurde über eine einmalige Verabreichung von Dosen, die die maximalen therapeutischen Dosen um 10 bis 20 mal überschritten, berichtet. Überdosierung manifestierte sich in Symptomen, einschließlich Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen bis zum Koma.
Behandlung: Hospitalisierung und angemessene symptomatische Therapie. Im Falle einer kürzlichen (weniger als 2 Stunden) Einnahme des Arzneimittels ist es notwendig, den Magen zu waschen.

Interaktion:

UDF-Glucuronyltransferase ist das Hauptenzym, das metabolisiert Lamotrigin. Es gibt keine Hinweise auf die Fähigkeit von Lamotrigin, eine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung von oxidativen Enzymen der Leber zu verursachen. In diesem Zusammenhang wird die Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln durch das Cytochrom-P-Enzymsystem metabolisiert₄₅₀, es ist unwahrscheinlich. Lamotrigin kann seinen eigenen Stoffwechsel anregen, aber dieser Effekt ist mäßig ausgeprägt und hat keine klinisch signifikanten Auswirkungen.

Tabelle 6: Wirkung anderer Medikamente auf die Glucuronisierung von Lamotrigin

Medikamente, die eine ausgeprägte suppressive Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin haben	Medikamente, die eine ausgeprägte stimulierende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin haben	Präparate, die keine signifikante unterdrückende oder stimulierende Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin ausüben
Valproinsäure	Carbamazepin Phenytoin Primidon Phenobarbital Rifampicin Kombinationsdroge Ethinylestradiol / Levonorgestrel	Lithiumpräparate Bupropion Olanzapin Oxcarbazepin

Die Wirkung von anderen oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie wurde nicht untersucht, obwohl sie eine ähnliche Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin haben können.

Interaktionen mit einem PEP

Valproinsäure, die die Glucuronisierung von Lamotrigin unterdrückt, reduziert die Stoffwechselrate und verlängert seine mittlere Halbwertszeit fast um das Zweifache.

Bestimmte PEPs (wie z Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Primidon), die das System der metabolischen Enzyme der Leber stimulieren, die Glucuronisierung von Lamotrigin und seinen Stoffwechsel beschleunigen. Es gab Berichte über die Entwicklung von Nebenwirkungen des ZNS, einschließlich Schwindel, Ataxie, Diplopie, verschwommenes Sehen und Übelkeit bei Patienten, die mit der Einnahme begannen Carbamazepin auf dem Hintergrund der Lamotrigin-Therapie. Diese Symptome traten normalerweise nach einer Reduktion der Carbamazepin-Dosis auf. Ein ähnlicher Effekt wurde bei der Ernennung von Lamotrigin und Oxcarbazepin bei gesunden Probanden beobachtet, das Ergebnis niedriger Dosen wurde nicht untersucht. Studien haben gezeigt, dass Lamotrigin beeinflusst nicht die Konzentration im Blutplasma der assoziierten PEP. Forschungsergebnisse in vitro zeigte, dass Lamotrigin verdrängt keine anderen PEPs aus der Verbindung mit Plasmaproteinen. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg und Oxcarbazepin in einer Dosis von 1200 mg, Nor Oxcarbazepin, Noch Lamotrigin interferiere nicht mit dem Stoffwechsel des anderen.

Wechselwirkungen in Kombination mit anderen Psychopharmaka Die Mehrfacheinnahme von Bupropion im Magen hat keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Lamotrigin und verursacht einen leichten Anstieg AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) Lamotrigin-Glucuronid. Olanzapin in einer Dosis von 15 mg reduziert AUC und Cmax Lamotrigin im Durchschnitt von 24% und 20%, was klinisch unbedeutend ist. Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg ändert nicht die Kinetik von Olanzapin.Die Hemmung des Lamotriginstoffwechsels durch Amitriptylin, Bupropion, Clonazepam, Fluoxetin, Haloperidol oder Lorazepam hat einen minimalen Effekt auf die Bildung des primären Metaboliten von Lamotrigin 2-N-Glucuronid. Die Untersuchung des Metabolismus von Bupuralol mit mikrosomalen Leberenzymen, die beim Menschen isoliert wurden, lässt den Schluss zu Lamotrigin verringert nicht die Clearance von Arzneimitteln, die hauptsächlich von Isoenzymen metabolisiert werden CYP2D6. Forschungsergebnisse in vitro suggerieren das auch ClozapinPhenelzin, Risperidon, Sertralin oder Trazodon kann die Clearance von Lamotrigin kaum beeinflussen.

Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva

Die Wirkung von hormonellen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin Die Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva mit 30 μg Ethinylestradiol und 150 μg Levonorgestrel bewirkt eine etwa zweifache Erhöhung der Lamotrigin-Clearance (nach oraler Gabe), was zu einer Abnahme führt AUC und Cmax Lamotrigin im Durchschnitt um 52% bzw. 39%. Innerhalb einer Woche, ohne Einnahme des Wirkstoffs, steigt die Plasmakonzentration von Lamotrigin an, wobei die Lamotrigin - Konzentration am Ende dieser Woche vor Einführung der nächsten Dosis im Durchschnitt 2 - mal höher war als in die Periode der aktiven Therapie.

Der Einfluss von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva
In der Zeit der Gleichgewichtskonzentrationen Lamotrigin bei einer Dosis von 300 μg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol, einem Bestandteil eines kombinierten oralen Kontrazeptivums. Die Clearance der zweiten Komponente des oralen Kontrazeptivums - Levonorgestrel - nahm leicht zu, was zu einer Abnahme führte AUC und Cmax Levonorgestrel um 19% bzw. 12%. Die Messung von Serum-FSH, LH und Estradiol während dieser Studie zeigte eine leichte Abnahme der Suppression der hormonellen Aktivität der Eierstöcke bei einigen Frauen, obwohl die Messung von Plasma-Progesteron bei keiner der 16 Frauen einen hormonellen Nachweis der Ovulation zeigte. Die Wirkung eines moderaten Anstiegs der Levonorgestrel-Clearance und Veränderungen der FSH- und LH-Plasmaspiegel auf die Ovarialaktivität der Eierstöcke wurde nicht nachgewiesen. Die Wirkung anderer Dosierungen von Lamotrigin (außer 300 mg / Tag) wurde nicht untersucht, und Studien mit anderen hormonellen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Rifampicin erhöht die Clearance von Lamotrigin und reduziert seine Halbwertszeit durch Stimulation der Leberenzyme, die für die Glucuronisierung verantwortlich sind. Patienten erhalten Rifampicin als Begleittherapie sollte das Lamotrigin-Verschreibungsprogramm dem Schema folgen, das für die gemeinsame Verabreichung von Lamotrigin und Glucuronidation stimulierenden Wirkstoffen empfohlen wird.

Kompatibel mit Sedativa und Anxiolytika.

Myelotoxische Medikamente erhöhen die Manifestation der Hämatotoxizität des Medikaments.

Spezielle Anweisungen:

Hautausschlag

Es gibt Berichte über Nebenwirkungen von der Haut, die innerhalb der ersten 8 Wochen nach Beginn der Lamotrigin-Therapie auftreten können. Die meisten Hautausschläge sind mild und gehen allein, aber es gibt Berichte über Hautausschläge, die einen Krankenhausaufenthalt des Patienten erfordern und Lamotrigin stoppen. Sie beinhalteten potenziell lebensbedrohliche Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Schwere Hautreaktionen bei erwachsenen Patienten mit Lamotrigin In Übereinstimmung mit allgemein anerkannten Empfehlungen entwickeln sich mit einer Häufigkeit von etwa 1 in 500 Patienten mit Epilepsie. Etwa die Hälfte dieser Fälle registrierte Stevens-Johnson-Syndrom (1 von 1000). Bei Patienten mit bipolaren Störungen liegt die Häufigkeit schwerer Hautausschläge nach klinischen Studien bei etwa 1 von 1000 Patienten.

Kinder haben ein höheres Risiko für schwere Hautausschläge als Erwachsene. Nach den verfügbaren Daten, die Häufigkeit von Hautausschlägen, Hospitalisierung bei Kindern mit Epilepsie erforderlich reichte von 1 bis 300 bis 1 pro 100 Kinder. Bei Kindern können die ersten Manifestationen des Hautausschlags für Infektionen verwechselt werden, so dass Ärzte die berücksichtigen sollten Möglichkeit, dass Kinder auf eine Droge reagieren, die sich in der Entwicklung von Hautausschlag und Fieber in den ersten 8 Wochen der Therapie manifestiert.

Darüber hinaus hängt das Gesamtrisiko von Hautausschlag hauptsächlich zusammen mit:

- eine hohe Initialdosis von Lamotrigin und eine Überschreitung der empfohlenen Dosis für die Erhöhung der Lamotrigin-Dosis;

- kombinierte Verwendung mit Valproinsäure.

Wenn ein Hautausschlag gefunden wird, sollten alle Patienten (Erwachsene und Kinder) sofort von einem Arzt untersucht werden. Die Aufnahme von Lamotrigin sollte sofort beendet werden, außer wenn klar ist, dass die Entwicklung des Hautausschlags nicht mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden ist. Es wird nicht empfohlen, Lamotrigin in Fällen wieder aufzunehmen, in denen seine vorherige Ernennung aufgrund der Entwicklung einer Hautreaktion abgesagt wurde, es sei denn, die erwartete therapeutische Wirkung des Arzneimittels übersteigt nicht das Risiko von Nebenwirkungen. Es wurde berichtet, dass Hautausschlag Teil des Überempfindlichkeitssyndroms im Zusammenhang mit verschiedenen systemischen Manifestationen, einschließlich Fieber, Lymphadenopathie, Schwellungen im Gesicht und Blut und Leber Anomalien sein kann. Die Schwere der Manifestation des Syndroms variiert stark und in seltenen Fällen kann dazu führen auf die Entwicklung des Syndroms von DVS, Multiorganversagen. Es sollte bemerkt werden, dass frühe Manifestationen des Hypersensitivitätssyndroms (dh Fieber, Lymphadenopathie) beobachtet werden können, selbst wenn es keine offensichtlichen Manifestationen des Hautausschlags gibt. Mit der Entwicklung solcher Symptome sollte der Patient sofort von einem Arzt untersucht werden und, es sei denn, eine andere Ursache von Symptomen wird festgestellt, Lamotrigin sollte abgebrochen werden.

Hormonale Kontrazeptiva

Einfluss von hormonellen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin Es wurde gezeigt, dass eine kombinierte Präparation von Ethinylestradiol / Levonorgestrel (30 μg / 150 μg) die Clearance von Lamotrigin in etwa verdoppelt, was zu einer Abnahme des Lamotrigin-Plasmas führt (siehe "Wechselwirkungen"). Mit seiner Ernennung, um die maximale therapeutische Wirkung zu erreichen, ist es notwendig, die Erhaltungsdosen von Lamotrigin zu erhöhen, aber nicht mehr als 2 mal.

Frauen, die keine Induktoren mehr erhalten, die Lamotrigin glucuronisieren und hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, deren Behandlung eine Woche dauert, wenn ein inaktives Medikament eingenommen wird (oder eine wöchentliche Pause bei der Einnahme eines Kontrazeptivums). In dieser Zeit wird es einen allmählichen vorübergehenden Anstieg von Lamotrigin geben Konzentration.

Der Anstieg der Konzentration wird größer sein, wenn der nächste Anstieg der Lamotrigin-Dosis unmittelbar vor oder während der inaktiven Arzneimittelaufnahme durchgeführt wird. Anweisungen zur Dosierung finden Sie unter "Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamotrigin in bestimmten Patientengruppen", "Art der Anwendung und Dosierung". Kliniker sollten die klinischen Managementfähigkeiten von Frauen beherrschen, die mit Lamotrigin beginnen oder aufhören, hormonale Kontrazeptiva zu nehmen, da dies eine Korrektur der Lamotrigin-Dosierung erfordern kann. Andere orale Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie wurden nicht untersucht, obwohl sie in ähnlicher Weise die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin beeinflussen können.

Der Einfluss von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva

Die gemeinsame Anwendung von Lamotrigin und einem kombinierten hormonellen Kontrazeptivum (Ethinylestradiol / Levonorgestrel) führt zu einem moderaten Anstieg der Levonorgestrel-Clearance und Veränderungen der Konzentration von follikelstimulierenden (FSH) und luteinisierenden Hormonen. Die Auswirkungen dieser Veränderungen auf die Ovulationsaktivität der Eierstöcke ist unbekannt. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass bei einigen Patienten diese erhalten Lamotrigin Bei hormonellen Kontrazeptiva können diese Veränderungen die Wirksamkeit von Kontrazeptiva verringern. Solche Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über Veränderungen in der Art des Menstruationszyklus, d. H. Über plötzliche Blutung, sofort zu informieren.

Dehydrofolat-Reduktase

Lamotrigin ist ein schwacher Inhibitor von Dihydrofolat, daher besteht die Möglichkeit eines Eingriffs in den Folat-Metabolismus des Medikaments während seiner langfristigen Verabredung. Es wurde jedoch gezeigt, dass Lamotrigin Es verursachte keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinkonzentration, des mittleren Zellvolumens, der Folatkonzentrationen der roten Blutkörperchen während der Dauer der Ernennung des Arzneimittelserums auf 1 Jahr und der erniedrigten Folatkonzentrationen in den roten Blutzellen bei der Ernennung von Lamotrigin für bis zu 5 Jahre .

Niereninsuffizienz

Die einmalige Zuordnung von Lamotrigin-Patienten im Endstadium der Niereninsuffizienz ergab keine signifikanten Veränderungen der Arzneimittelkonzentration. Die Akkumulation eines Glucuronid-Metaboliten ist jedoch sehr wahrscheinlich, so dass bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten ist.

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin enthalten

Sie können nicht zuweisen Lamotrigin Patienten, die bereits andere Medikamente erhalten Lamotrigin ohne einen Arzt zu konsultieren.

Epilepsie

Der abrupte Entzug von Lamotrigin sowie anderer PEPs kann die Entstehung von Anfällen provozieren. Wenn ein abruptes Absetzen der Therapie keine Sicherheitsanforderung ist (z. B. bei Auftreten eines Hautausschlags), sollte die Lamotrigin-Dosis schrittweise über 2 Wochen reduziert werden. In der Literatur wurde berichtet, dass schwere Krampfanfälle, einschließlich des Status epilepticus, zu Rhabdomyolyse, Multiorgan-Störungen und Gerinnungsstörungen führen können. Ähnliche Fälle wurden bei der Behandlung von Patienten mit Lamotrigin beobachtet.

Bipolare Störungen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Die Behandlung mit Antidepressiva ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen mit schweren depressiven Störungen und anderen psychiatrischen Störungen verbunden.

Klinische Verschlechterung und suizidale Risiken im Zusammenhang mit bipolaren Störungen

In klinischen Studien mit Patienten mit bipolarer Störung war die Inzidenz von Suizidgedanken oder -verhalten in der Lamotrigin-Gruppe tendenziell höher als in der Placebo-Gruppe.

Patienten mit einer bipolaren Störung können eine Verschlechterung von Depressionssymptomen und / oder Suizidgedanken und -verhalten erfahren, unabhängig davon, ob sie Medikamente gegen eine bipolare Störung einnehmen. Bei der Überwachung solcher Patienten sollten die Symptome der klinischen Verschlechterung (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und der Suizidalität sorgfältig überwacht werden, insbesondere zu Beginn des Behandlungsverlaufs und zum Zeitpunkt der Dosisänderung.

Patienten mit erhöhtem Risiko, bei denen Suizidgedanken oder Verhalten in der Anamnese vorlagen, junge Patienten und Patienten, die im Vergleich zum Beginn einer Therapie mit Suizidgefährdung und Suizidversuch einen signifikanten Anstieg an Suizidgedanken zeigten, sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Patienten (und Betreuer) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, eine Verschlechterung des Zustands des Patienten (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und / oder das Auftreten von Suizidgedanken / -verhalten oder Gedanken an sich selbst zu überwachen und sofort medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen Symptome sind vorhanden.

Dabei sollte die Situation evaluiert und geeignete Änderungen am Behandlungsschema vorgenommen werden, einschließlich der Möglichkeit, das Medikament bei Patienten mit klinischer Verschlechterung (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und / oder Selbstmordgedanken / -verhalten einzustellen, insbesondere wenn diese auftreten Symptome sind durch Schweregrad, plötzliche Attacken gekennzeichnet und zuvor nicht gezeigt worden.

Es sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Dosierungsschema zu ändern, einschließlich des möglichen Entzugs des Arzneimittels bei Patienten, bei denen klinische Verschlechterung (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und / oder Selbstmordgedanken / -verhalten auftreten, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich oder nicht vor der Behandlung manifestiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

Epilepsie

Da die Wirkung aller Antiepileptika eine individuelle Variabilität hat, sollten Patienten ihren Arzt über die Möglichkeit des Autofahrens befragen.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg.

Verpackung:

Tabletten 25 mg.

Für 10 Tabletten in einer Blase aus Aluminiumfolie und PVC-Folie. Für 3 Blisterpackungen (30 Tabletten) zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel geben.

Tabletten 50 mg.

10 Tabletten pro Blister aus Aluminiumfolie und PVC-Folie perforiert. Für 3 Blisterpackungen (30 Tabletten) zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel geben.

Tabletten von 100 mg und 200 mg.

Für 15 Tabletten in einem Blister ist aus Aluminiumfolie und PVC-Folie perforiert. Für 2 Blisterpackungen (30 Tabletten), zusammen mit den Gebrauchsanweisungen, in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Im dunklen Ort bei einer Temperatur von 15-25 ° C, für Kinder unzugänglich.

Haltbarkeit:3 Jahre.Nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum nicht verwenden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-005944/09

Datum der Registrierung:21.07.2009

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Alkaloid, JSCAlkaloid, JSC Mazedonien

Hersteller: & nbsp;

Alkaloid AO Die Republik Mazedonien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-10-27

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Seisar (Sazar)