Lamitor DT - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Calciumcarbonat, Magnesiumaluminosilikat, Aspartam, Natriumcarboxymethylstärke, Natriumsaccharinat, Magnesiumstearat, Talk (raffiniert), Fruchtaroma (S1038), Povidon K-30, Siliciumdioxidkolloid.

Beschreibung:Tabletten von weiß bis fast weiß sind flach rund mit einem charakteristischen Geruch.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.09 Lamotrigin

Pharmakodynamik:Lamotrigin blockiert potentialabhängige Natriumkanäle präsynaptischer neuronaler Membranen und unterdrückt die überschüssige Freisetzung von Glutaminsäure (Neurotransmitter, der eine wichtige Rolle bei der Entwicklung epileptischer Anfälle spielt) und die damit verbundene Ausbreitung von Effektorimpulsen.

Pharmakokinetik:

Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm absorbiert, praktisch ohne einen systemischen First-Pass-Metabolismus zu durchlaufen. Die maximale Plasmakonzentration wird ungefähr 2,5 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration steigt nach dem Essen etwas an, der Absorptionsgrad bleibt jedoch unverändert. Es gibt signifikante interindividuelle Fluktuationen der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand, jedoch mit seltenen Fluktuationen bei jedem einzelnen Patienten. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ungefähr 55%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92-1,22 l / kg. Der Metabolismus erfolgt unter Beteiligung des Enzyms UDF-Glucuronyltransferase. Lamotrigin in geringem Maße erhöht sich der eigene Metabolismus dosisabhängig. Bei Erwachsenen beträgt die Lamotrigin-Clearance im Gleichgewichtszustand 39 + 14 ml / min. Zu Glucuroniden metabolisiert, die im Urin ausgeschieden werden (weniger als 10% unverändert im Urin ausgeschieden), etwa 2% - mit Kot. Clearance und Halbwertszeit hängen nicht von der Dosis ab. Die Halbwertszeit bei Erwachsenen beträgt durchschnittlich 24-35 Stunden. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom war die Clearance des Medikaments um 32% reduziert, was jedoch die Grenzen der Normalwerte für die Allgemeinbevölkerung nicht überschritt. Für die Halbwertszeit von Lamotrigin ist die kombinierte Wirkung von Medikamenten (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten") von großer Bedeutung.

Es wird in Konzentrationen von 40-60% des Plasmas in die Muttermilch ausgeschieden. Bei einigen Säuglingen, die gestillt werden, haben die Plasmakonzentrationen ein therapeutisches Niveau erreicht.

Bei Kindern ist die Lamotrigin-Clearance in Bezug auf das Körpergewicht höher als bei Erwachsenen (die höchste bei Kindern unter 5 Jahren). Die Halbwertszeit ist in der Regel kürzer als bei Erwachsenen. Sein Mittelwert beträgt 7 Stunden bei gleichzeitiger Verabreichung mit Medikamenten, die die Glucuronisierung stimulieren (Carbamazepin und Phenytoin) und erhöht sich im Durchschnitt bis zu 45-50 Stunden bei einer gemeinsamen Verabredung mit Valproinsäure (siehe Abschnitte "Dosierungs- und Verabreichungsmodus", "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

Klinisch signifikante Unterschiede in der Clearance von Lamotrigin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Patienten wurden nicht festgestellt.

Bei einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion kann eine Dosisreduktion von Lamotrigin erforderlich sein.

Die Lamotrigin-Dosen sollten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung reduziert werden.

Indikationen:

- als zusätzliche oder Monotherapie der Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Anfälle und Anfälle beim Syndrom von Lennox -Gasto) bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren;

- als Begleittherapie Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Anfälle und Anfälle beim Lennox-Gastro-Syndrom) bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren. Nach dem Erreichen einer Epilepsiekontrolle gegen eine Kombinationstherapie kann die gleichzeitige PEP umgekehrt werden und Lamotrigin als Monotherapie fortgesetzt werden;

- Monotherapie typischer Abwesenheiten;

- Prävention von Gemütsstörungen (Depression, Manie, Hypomanie, gemischte Episoden) bei Erwachsenen mit bipolaren Störungen.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels, Kinder unter 3 Jahren, Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig:Nierenversagen

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden. Ist eine genauere Dosierung erforderlich, beispielsweise im Rahmen einer komplexen Therapie bei Kindern, enthalten Dosierungsformen Lamotrigin in kleineren Dosierungen.

Epilepsie

Monotherapie bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren.

Die Anfangsdosis von 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von der Erhöhung der Dosis auf 50 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann wird die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Einige Patienten benötigen bis zu 500 mg / Tag.

Zusätzliche Therapie bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren.

Bei Patienten, die Valproinsäure in Kombination mit anderen PEP oder ohne sie erhalten, ist die Anfangsdosis 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann - 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Dann sollte die Dosis alle 1-2 Wochen auf maximal 25-25 mg / Tag erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg / Tag in einer oder zwei Dosen. Bei Patienten, die gleichzeitig mit PEP oder anderen Arzneimitteln behandelt werden, die die Glucuronisierung von Lamotrigin stimulieren (in Kombination mit oder ohne andere PEP (mit Ausnahme von Valproinsäure)), beträgt die Anfangsdosis 50 mg einmal täglich für 2 Wochen und dann 100 mg / Tag geteilte Dosen für 2 Wochen. Dann erhöht sich die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 100 mg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 200-400 mg pro Tag in zwei Teildosen. Einige Patienten benötigen möglicherweise bis zu 700 mg / Tag.

Patienten, die nehmen Oxcarbazepin In Kombination mit anderen Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronisierung von Lamotrigin oder ohne diese beträgt die Anfangsdosis 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, danach 50 mg / Tag für 2 Wochen. Danach erhöht sich die Dosis um max. 50-100 mg alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 100-200 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Monotherapie bei Kindern von 3 bis 12 Jahren.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin bei Patienten mit typischen Fehlzeiten beträgt 0,3 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen für 2 Wochen, gefolgt von einer Dosissteigerung von 0,6 mg / kg / Tag in ein oder zwei Dosen für 2 Wochen. Dann wird die Dosis alle 1-2 Wochen um maximal 0,6 mg / kg erhöht, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Typischerweise beträgt die Erhaltungsdosis 1 bis 15 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen, obwohl einige Patienten höhere Dosen benötigen.

Zusätzliche Therapie bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren.

Bei Kindern, die Valproinsäure in Kombination mit anderer PET oder ohne diese einnehmen, beträgt die Anfangsdosis 0,15 mg / kg Körpergewicht einmal täglich für 2 Wochen, dann 0,3 mg / kg pro Tag in einer Sitzung innerhalb von 2 Wochen. Die Dosis kann dann alle 1-2 Wochen um 0,3 mg / kg Körpergewicht erhöht werden, bis eine optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-5 mg / kg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg.

Bei Patienten, die PEP oder andere Arzneimittel zur Stimulierung der Glucuronisierung von Lamotrigin (in Kombination mit oder ohne andere PEP, außer Valproinsäure) als Begleittherapie einnehmen, beträgt die Anfangsdosis 0,6 mg / kg pro Tag in 2 Einzeldosen über 2 Wochen - 1,2 mg / kg / Tag. in zwei geteilten Dosen für 2 Wochen. Dann wird die Dosis auf maximal 1,2 mg / kg / Tag erhöht. alle 1-2 Wochen, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 5-15 mg / kg pro Tag in zwei Teildosen mit einer maximalen Dosis von 400 mg / Tag.

Bei Patienten, die Oxcarbazepin ohne andere Induktoren oder Inhibitoren von Lamotrigin-Glucuronin beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,3 mg / kg / Tag. für eine oder zwei Dosen für 2 Wochen, dann 0,6 mg / kg / Tag in einer oder zwei Dosen für 2 Wochen. Dann steigt die Dosis alle 1-2 Wochen um 0,6 mg / kg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 1-10 mg / kg / Tag. in ein oder zwei Aufnahme. Die maximale Dosis beträgt 200 mg / Tag.

Höchstwahrscheinlich werden Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren die größten Erhaltungsdosen benötigen.

- Bipolare Störungen bei Erwachsenen

Es ist notwendig, das Übergangsdosierungsregime zu befolgen, das die Erhöhung der Dosis von Lamotrigin für 6 Wochen zu einer Erhaltungsstabilisierenden Dosis einschließt, wonach es in der Gegenwart von Indikationen möglich ist, andere Psychopharmaka und / oder PEP abzubrechen.

Die Ziel stabilisierende Dosis variiert in Abhängigkeit von dem klinischen Effekt.

a) Zusätzliche Therapie bei Patienten, die Lamotrigin-Glucuronin-Hemmer (z. B. Valproinsäure) einnehmen.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin ist 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 auf 50 mg (für 1-2 Dosen) erhöht werden. In der Regel beträgt die Zieldosis 100 mg / Tag (für 1-2 Dosen). Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg

b) Zusätzliche Therapie bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, stimulierend. Glucuronisierung von Lamotrigin und keine Einnahme von Lamotrigin-Glucuronin-Hemmern (zB Valproinsäure).

Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon und anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin beträgt 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 100 mg pro Tag in zwei getrennten Dosen für 2 Wochen. In der 5. Woche sollte die Dosis auf 200 mg pro Tag in zwei getrennten Dosen erhöht werden. In der 6. Woche kann die Dosis auf 300 mg pro Tag erhöht werden, üblicherweise beträgt die Zieldosis jedoch 400 mg pro Tag (in zwei Teildosen) und wird ab der 7. Behandlungswoche verschrieben.

c) Monotherapie mit Lamotrigin oder zusätzliche Therapie bei Patienten, die Lithiumpräparate einnehmen, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin oder andere Arzneimittel, die keine signifikante induzierende oder hemmende Wirkung auf die Glucotoninierung von Lamotrigin haben.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin beträgt 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg pro Tag (in 1 oder 2 Fällen) für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 auf 100 mg pro Tag erhöht werden. In der Regel beträgt die Zieldosis 200 mg pro Tag (bei 1 oder 2 Aufnahmen). Nach Erreichen der stabilisierenden Zieldosis können andere Psychopharmaka entnommen werden.

Falls erforderlich, kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden.

a) Lamotrigin-Therapie nach Absetzen einer zusätzlichen Therapie mit Lamotrigin-Glucuronid-Hemmern (z. B. Valproinsäure): unmittelbar nach dem Absetzen von Valproinsäure wird die stabilisierende Initialdosis von Lamotrigin verdoppelt und auf diesem Niveau gehalten.

b) Lamotrigin-Therapie nach Abschaffung der zusätzlichen Therapie mit Lamotrigin-Glucuronin-Induktoren, abhängig von der anfänglichen Erhaltungsdosis. Dieses Regime sollte bei der Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidopa oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet werden. Die Lamotrigin-Dosis nimmt innerhalb von 3 Wochen nach Elimination von Glucuronisierungsinduktoren allmählich ab.

c) Lamotrigin-Therapie nach Absetzen gleichzeitiger Psychopharmaka oder PEP, die keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Lamotrigin haben (z. B. Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).

Während des Absetzens von Lamotrigin-bezogenen Arzneimitteln sollte die angestrebte Lamotrigin-Dosis während des Anreicherungsplans aufrechterhalten werden.

d) Korrektur der täglichen Dosen von Lamotrigin nach der Zugabe von anderen Drogen.

Basierend auf Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen können die folgenden Empfehlungen gegeben werden (Tabelle 1).

Tabelle 1. Korrektur der täglichen Dosen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolarer Störung nach dem Beitritt zur Therapie mit anderen Medikamenten.

Dosierungsschema	Die aktuelle stabilisierende Dosis von Lamotrigin (mg / Tag)	1 Woche	2 eine Woche	3 eine Woche
a) Zugabe von Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitoren (z. B. Valproinsäure), abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin.	200 mg	100mg	Halten Sie die Dosis von 100 mg / Tag
	300mg	150 mg	halte die Dosis 150 mg / Tag
	400mg	200 mg	halte eine Dosis 200 mg / Tag
b) Zugabe von Lamotrigin-Glucuronin-Induktoren bei Patienten, die Valproinsäure nicht erhalten, abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin. Dieses Regime wird bei der Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder anderen Induktoren der Lamotrigin-Glucuronisierung verwendet	200 mg	200 mg	300 mg	400 mg
	150 mg	150 mg	225 mg	300 mg
	100 mg	100 mg	150 mg	200 mg
c) Zugabe von anderen psychotropen oder PEP mit unwesentlicher pharmakokinetischer Wechselwirkung mit Lamotrigin (z. B. Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin).	Aufrechterhaltung der Zieldosis, die während der Behandlung erreicht wurde (200 mg / Tag, der Dosisbereich von 100 mg bis 400 mg).
Hinweis: Patienten, die PEP erhalten, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, werden wie bei Lamotrigin mit Valproinsäure empfohlen.

Beendigung der Lamotrigin-Therapie bei Patienten mit bipolarer Störung: stornieren Lamotrigin Sie können sofort, ohne nach und nach seine Dosis zu reduzieren.

Wiederernennung

Je mehr Zeit nach der letzten Dosis verstrichen ist, desto mehr sollte darauf geachtet werden, die Dosis auf die Erhaltungsdosis zu erhöhen. Wenn die Zeit nach dem Absetzen 5 Halbwertszeiten überschreitet, sollte die Lamotrigin-Dosis entsprechend dem entsprechenden Zeitplan auf eine Erhaltungsdosis erhöht werden. Es wird nicht empfohlen, die Ernennung von Lamotrigin an Patienten wieder aufzunehmen, die wegen des Hautausschlags die Einnahme des Arzneimittels abgesetzt haben, es sei denn, der potenzielle Nutzen des Arzneimittels ist signifikant höher als das Risiko.

Allgemeine Empfehlungen für die Dosierung von Lamotrigin in bestimmten Kategorien von Patienten

Frauen nehmen hormonelle Verhütungsmittel

a) Die Ernennung von Lamotrigin für Patienten, die bereits hormonelle Kontrazeptiva erhalten: Es ist nicht erforderlich, empfohlene Dosierungsschemata für die Erhöhung der Lamotrigin-Dosierung zu korrigieren.

b) Die Verabreichung von hormonellen Kontrazeptiva an Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Induktoren für Lamotrigin-Glucuronisierung erhalten: Je nach klinischem Effekt kann eine Verlängerung der Erhaltungsdosis von Lamotrigin erforderlich sein, jedoch nicht mehr als zweimal.

c) Absetzen der hormonellen Kontrazeptiva durch Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin erhalten und keine Induktoren für Lamotrigin-Glucuronisierung erhalten: Eine Lamotrigin-Dosis kann je nach klinischem Effekt um den Faktor 2 reduziert sein.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Änderungen im Zeitplan für die Anpassung der Medikamentendosierung sind nicht erforderlich.

Funktionsstörung der Leber

Die anfänglichen, steigenden und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mäßiger (Stadium B) bzw. schwerer (Stadium C) Leberinsuffizienz um etwa 50% bzw. 75% reduziert werden. Steigende und Erhaltungsdosen sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion können zur Senkung der Erhaltungsdosis empfohlen werden.

Nebenwirkungen:

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hautausschläge. Ein Ausschlag, meist makulopapulös, tritt gewöhnlich während der ersten 8 Wochen nach Therapiebeginn auf und vergeht nach Absetzen des Medikaments. Es gibt Berichte von seltenen Fällen der Entwicklung von schweren, potenziell lebensbedrohlichen Hautläsionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) .Obwohl in den meisten Fällen, wenn das Medikament zurückgezogen wurde, entwickelten sich die Symptome umgekehrt Patienten hatten irreversible Narben auf ihrer Haut; Einzelne Fälle von Entwicklung von tödlichen Hautläsionen sind bekannt. Das erhöhte Risiko dermatologischer Komplikationen ist weitgehend auf Verletzungen des empfohlenen Dosistitrationsregimes (Überschreiten der Anfangsdosis oder Überschreiten der Dosiswachstumsrate) sowie auf eine Verlängerung der Halbwertszeit von Lamotrigin bei gleichzeitiger Einnahme mit Valproinsäure-Präparaten zurückzuführen ( siehe "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".Aufgrund der Tatsache, dass fast alle Fälle von Hautausschlag während der ersten 8 Wochen der Lamotrigin-Therapie aufgetreten sind, kann die Dauer der Therapie nicht als ein Mittel zur Vorhersage des Risikos der Entwicklung von dermatologischen Komplikationen angesehen werden. Die Entwicklung von Hautausschlag kann auch als Manifestation von Hypersensitivitätssyndrom angesehen werden. Kinder haben ein höheres Risiko für schwere Hautausschläge als Erwachsene.

Hämatopoetische und lymphatische Systeme: Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Nancy Zytopenie, aplastische Anämie, Agranulozytose.Hämatologische Störungen können oder können nicht mit Hypersensitivitätssyndrom verbunden sein.

Erkrankungen des Immunsystems: Hypersensitivitätssyndrom (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsschwellungen, Blutkrankheiten und Leberfunktion, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom (DIC-Syndrom), Polyorganismusstörungen). Frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit (dh Fieber, Lymphadenopathie) können auch ohne offensichtliche Zeichen von Hautausschlag auftreten. Mit der Entwicklung solcher Symptome sollte der Patient sofort von einem Arzt untersucht werden und, es sei denn, eine andere Ursache von Symptomen wird festgestellt, Lamotrigin sollte abgebrochen werden.

Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Nystagmus, Tremor, Ataxie, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Aggressivität, Reizbarkeit, Tics, Halluzinationen, Verwirrtheit, Unruhe, Instabilität, motorische Störungen, Verschlechterung der Parkinson-Krankheit, extrapyramidale Störungen, Choreoathetose, erhöhte Häufigkeit von Krampfanfällen.

Sehbehinderung: Diplopie, Sehstörungen, Bindehautentzündung.

Gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen: erhöhte Leberenzyme, eingeschränkte Leberfunktion, Leberversagen. Eine Leberfunktionsstörung tritt gewöhnlich in Kombination mit Symptomen einer Hyperreaktivität auf, aber in Einzelfällen und in Abwesenheit offensichtlicher Anzeichen einer Überempfindlichkeit.

Muskel- und Bindegewebserkrankungen: Lupus-ähnliches Syndrom, Arthralgie.

Verstöße allgemeiner Art: erhöhte Müdigkeit, Schmerzen im Körper und Gliedmaßen.

Überdosis:

Es wurde über eine einmalige Einnahme von Dosen berichtet, die die maximalen therapeutischen Werte um einen Faktor von 10-20 überstiegen. Die Überdosierung manifestierte sich in Symptomen wie Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen und bei wem.

Behandlung: Magenspülung, Krankenhausaufenthalt und symptomatische Therapie.

Interaktion:

Die mittlere Ausscheidungsdauer ist bei gleichzeitiger Gabe von Glucuronisierungsstimulatoren, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 70 Stunden bei gleichzeitiger Verabreichung mit Valproinsäure.

Uridindifosfat (UDF) Glucuronyltransferase ist das Hauptenzym, das metabolisiert Lamotrigin. Es gibt keine Hinweise auf die Fähigkeit von Lamotrigin, eine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung von oxidativen Enzymen der Leber zu verursachen. In diesem Zusammenhang ist die Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-Enzymsystem metabolisiert werden, unwahrscheinlich. Lamotrigin kann seinen eigenen Stoffwechsel anregen, aber dieser Effekt ist mäßig ausgeprägt und hat keine klinisch relevanten Folgen.

Valproinsäure hat eine ausgeprägte suppressive Wirkung auf die Glucuronisierung von Lamotrigin.

Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Phenobarbital, Rifampicin, ein kombiniertes Ethinylestradiol / Levonorgestrel - wirken stimulierend auf die Glucuronisierung von Lamotrigin. Die Wirkung von anderen oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie wurde nicht untersucht, obwohl sie eine ähnliche Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin haben können.

Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin - keinen signifikanten hemmenden Effekt auf die Glucuronisierung von Lamotrigin ausüben.

Interaktionen mit einem PEP

Valproinsäure, die die Glucuronisierung von Lamotrigin unterdrückt, reduziert die Stoffwechselrate und verlängert seine mittlere Halbwertszeit fast um das Zweifache. Bestimmte Antiepileptika (wie z Phenytoin, Carbamazepin, Fenaparbital und Primidon), die das System der metabolischen Enzyme der Leber stimulieren, die Glucuronisierung von Lamotrigin und seinen Stoffwechsel beschleunigen. Es gab Berichte über unerwünschte Wirkungen des ZNS, einschließlich Schwindel, Ataxie, Doppelbilder, verschwommenes Sehen und Übelkeit bei Patienten, die mit der Einnahme begannen Carbamazepin auf dem Hintergrund der Lamotrigin-Therapie. Diese Symptome traten normalerweise nach einer Reduktion der Carbamazepin-Dosis auf. Ein ähnlicher Effekt wurde bei der Ernennung von Lamotrigin und Oxcarbazepin bei gesunden Probanden beobachtet, das Ergebnis niedriger Dosen wurde nicht untersucht.

Lamotrigin verdrängt keine anderen PEPs aus ihrer Verbindung mit Plasmaproteinen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg und Oxcarbazepin in einer Dosis von 1200 mg, Nor Oxcarbazepin und auch nicht Lamotrigin interferiere nicht mit dem Stoffwechsel des anderen. Wechselwirkungen mit anderen Psychopharmaka

Lamotrigin in einer Dosis von 100 mg / Tag verursacht bei gleichzeitiger Anwendung keinen Verstoß gegen die Pharmakokinetik von wasserfreiem Lithiumgluconat (2 g 2-mal täglich für 6 Tage). Eine Mehrfacheinnahme von Bupropion durch den Mund hat keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Lamotrigin und verursacht einen leichten Anstieg AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) Lamotrigin-Glucuronid.

Olanzapin in einer Dosis von 15 mg reduziert AUC und C_max Lamotrigin im Durchschnitt um 24% bzw. 20%. Veränderungen dieser Ebene bedeuten normalerweise keine klinische Signifikanz. Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg ändert nicht die Kinetik von Olanzapin.

Hemmung von Lamotrigin mit Amitriptylin, Bupropion, Clonazepam, Fluoxetin, HaloperidolOhm oder Lorazepam hat eine minimale Wirkung auf die Bildung des primären Metaboliten Lamotrigin 2-N-Glucuronid. Die Untersuchung des Metabolismus von Bupuralol mit mikrosomalen Leberenzymen, die beim Menschen isoliert wurden, lässt den Schluss zu Lamotrigin reduziert nicht die Clearance von Drogen, die hauptsächlich durch Isoenzyme eliminiert werden CYP2D6. Forschungsergebnisse in vitro suggerieren das auch ClozapinPhenelzin, Risperidon, Sertralin oder Trazodon kann die Clearance von Lamotrigin kaum beeinflussen.

Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva

Einfluss von hormonellen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.

Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva, die 30 & mgr; g Ethinylestradiol und 150 & mgr; g Levonorgestrel enthalten, bewirkt eine etwa zweifache Erhöhung der Lamotrigin-Clearance (nach oraler Verabreichung), was zu einer Abnahme führt AUC und C_max Lamotrigin im Durchschnitt um 52% bzw. 39%. Innerhalb einer Woche, ohne Einnahme des Wirkstoffs, steigt die Plasmakonzentration von Lamotrigin an, wobei die Lamotrigin - Konzentration am Ende dieser Woche vor Einführung der nächsten Dosis im Durchschnitt 2 - mal höher war als in die Periode der aktiven Therapie.

Der Einfluss von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva

Die Dauer der Gleichgewichtskonzentrationen von Lamotrigin in einer Dosis von 300 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol, einem Bestandteil eines kombinierten oralen Kontrazeptivums. Die Clearance der zweiten Komponente des oralen Kontrazeptivums Levonorgestrel nahm leicht zu, was zu einer Abnahme führte AUC und C_maxLevonorgestrel um 19% bzw. 12%. Die Messung von Serum-FSH, LH und Estradiol während dieser Studie zeigte eine leichte Abnahme der Suppression der hormonellen Aktivität der Eierstöcke bei einigen Frauen, obwohl die Messung von Plasma-Progesteron bei keiner der 16 Frauen einen hormonellen Nachweis der Ovulation zeigte. Die Wirkung eines moderaten Anstiegs der Levonorgestrel-Clearance und Veränderungen der FSH- und LH-Plasmaspiegel auf die Ovarialaktivität der Eierstöcke wurde nicht nachgewiesen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Rifampicin erhöht die Clearance von Lamotrigin und reduziert seine Halbwertszeit durch Stimulation der Leberenzyme, die für die Glucuronisierung verantwortlich sind. Patienten erhalten Rifampicin als Begleittherapie sollte das Lamotrigin-Verschreibungsprogramm dem Schema folgen, das für die gemeinsame Verabreichung von Lamotrigin und Glucuronidation stimulierenden Wirkstoffen empfohlen wird.

Spezielle Anweisungen:

Hautausschlag

Bei Kindern können die ersten Manifestationen des Hautausschlages mit einer Infektion verwechselt werden, daher sollten Ärzte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Kinder auf ein Arzneimittel reagieren, das sich in den ersten 8 Behandlungswochen in der Entwicklung von Hautausschlag und Fieber manifestiert.

Wenn ein Hautausschlag gefunden wird, sollten alle Patienten (Erwachsene und Kinder) schnell von einem Arzt untersucht werden. Die Aufnahme von Lamotrigin sollte sofort beendet werden, außer wenn klar ist, dass die Entwicklung des Hautausschlags nicht mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden ist. Es wird nicht empfohlen, Lamotrigin in Fällen wieder aufzunehmen, in denen der vorherige Termin wegen der Entwicklung der Hautreaktion abgesagt wurde.

Dehydrofolat-Reduktase

Lamotrigin ist ein schwacher Inhibitor der Dehydrofolat-Reduktase, daher besteht die Möglichkeit, dass das Medikament den Metabolismus von Folaten bei seiner Langzeitanwendung beeinflusst. Es wurde jedoch gezeigt, dass Lamotrigin verursachte keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinkonzentration, des durchschnittlichen Erythrozytenvolumens, der Serum-Erythrozyten-Folatkonzentration, der Verjährungsfrist bis zu einem Jahr und reduzierte die Folatkonzentration in Erythrozyten nicht, wenn Lamotrigin für bis zu 5 Jahre verschrieben wurde.

Der abrupte Entzug von Lamotrigin sowie anderer PEPs kann die Entstehung von Anfällen provozieren. Wenn ein abruptes Absetzen der Therapie keine Sicherheitsanforderung ist (z. B. bei Auftreten eines Hautausschlags), sollte die Lamotrigin-Dosis schrittweise über 2 Wochen reduziert werden.

Es gibt Berichte in der Literatur, dass schwere Krampfanfälle, einschließlich des epileptischen Status, zur Entwicklung von Rhabdomyolyse, Polyorganismus-Störungen und DIC-Syndrom führen können, manchmal mit tödlichem Ausgang. Ähnliche Fälle wurden bei der Behandlung von Patienten mit Lamotrigin beobachtet.

Bipolare Störungen

Die Möglichkeit, Suizidversuche zu begehen, ist ein charakteristisches Merkmal bipolarer Störungen, daher sollte die Behandlung solcher Patienten sorgfältig überwacht werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Zeit des Drogenkonsums ist es notwendig, Aktivitäten zu vermeiden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen (Fahren usw.) erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten sind dispergierbare 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Verpackung:

10 Tabletten in einem Streifen aus Aluminiumfolie. 3 oder 5 Streifen (für alle Dosierungen) oder 10 Streifen (für eine Dosierung von 25 mg) in einem Kartonbündel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-001950/09

Datum der Registrierung:16.03.2009

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Torrent Arzneimittel Co., Ltd.Torrent Arzneimittel Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lamitor DT (Lamitor DT)