Lamotrigin Canon - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive Substanz:
Lamotrigin	25 mg	50 mg	100 mg
Hilfsstoffe:
Giprolose (Hydroxypropylcellulose)	4,5 mg	7 mg	11 mg
Natriumcarboxymethylstärke	3,5 mg	6 mg	9,5 mg
Lactose-Monohydrat	52 mg	81,6 mg	120 mg
Magnesiumhydroxycarbonat	34 mg	53,8 mg	77 mg
Magnesiumstearat	1 mg	1,6 mg	2,5 mg

Beschreibung:

Runde, flach-zylindrische Tabletten weiß oder fast weiß, mit einer Abschrägung (25 mg Dosierung) oder mit einer Facette und einem Risiko (Dosierungen von 50 mg und 100 mg).

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.09 Lamotrigin

Pharmakodynamik:

Lamotrigin ist ein Blocker potentiell abhängiger Natriumkanäle. In der Kultur der Neuronen verursacht es eine potentiell abhängige Blockade von kontinuierlich wiederkehrenden Impulsen und unterdrückt die pathologische Freisetzung von Glutaminsäure (eine Aminosäure, die eine Schlüsseldepolarisation spielt, eine Rolle bei der Entwicklung von epileptischen Anfällen) und hemmt auch die Depolarisation durch Glutamat.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm absorbiert, praktisch ohne einen systemischen First-Pass-Metabolismus zu durchlaufen. Maximale Konzentration (VON_mOh) in Blutplasma wird ungefähr 2,5 Stunden nach der oralen Verabreichung des Arzneimittels erreicht. Zeit zu erreichen VON_mOh leicht erhöht nach der Einnahme, aber der Grad der Absorption bleibt unverändert. Die Pharmakokinetik ist linear bei der Verabreichung einer Einzeldosis von bis zu 450 mg (die höchste untersuchte Dosis).

Verteilung

Lamotrigin bindet etwa 55% an Plasmaproteine. Volumen der Verteilung (V_p) beträgt 0,92-1,22 l / kg.

Stoffwechsel

Im Stoffwechsel von Lamotrigin ist das Enzym Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase (UDP-Glucuronyltransferase) beteiligt. Lamotrigin in geringem Maße erhöht sich der eigene Stoffwechsel dosisabhängig.

Ausscheidung

Bei gesunden Erwachsenen beträgt die Lamotrigin-Clearance im Gleichgewichtszustand durchschnittlich 39 ± 14 ml / mip.

Lamotrigin wird zu Glucuroniden metabolisiert, die über die Nieren ausgeschieden werden. Weniger als 10% des Arzneimittels werden von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden, etwa 2% vom Darm. Clearance und Halbwertszeit (T_1/2) sind nicht von der Dosis abhängig. T_1/2bei gesunden Erwachsenen ist ein Durchschnitt von 24 Stunden bis 35 Stunden. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom war die Clearance des Medikaments im Vergleich zur Kontrollgruppe um 32% reduziert, was jedoch die Grenzen der Normalwerte für die Allgemeinbevölkerung nicht überschritt. Die mittlere Halbwertszeit wird bei gleichzeitiger Verabreichung mit die Glucuronisierung stimulierenden Medikamenten, wie z Carbamazepin Rolle bei der Entstehung von epileptischen Anfällen) sowie hemmt und hemmt Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 70 Stunden mit einer Co-Verabreichung mit Valproat.

Kinder Lamotrigin Clearance in Bezug auf das Körpergewicht ist höher als bei Erwachsenen; Es ist am höchsten bei Kindern unter 5 Jahren. T_1/2 normalerweise kürzer als bei Erwachsenen. Sein mittlerer Wert beträgt etwa 7 Stunden bei gleichzeitiger Verabreichung mit Glucuronidia-stimulierenden Präparaten, wie z Carbamazepin und Phenytoinund steigt im Durchschnitt auf 45-50 Stunden bei gleichzeitiger Verabreichung mit Valproat.

Bei älteren Patienten Klinisch signifikante Unterschiede in der Clearance von Lamotrigin im Vergleich zu jungen Patienten wurden nicht festgestellt.

Mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Lamotrigin reduzieren.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung Dosen von Lamotrigin sollten reduziert werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Indikationen:

- Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Krämpfe, sowie Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom) als Teil einer Kombinationstherapie oder Monotherapie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren;

- Epilepsie (partielle und generalisierte Anfälle, einschließlich tonisch-klonische Krämpfe sowie Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom) als Teil einer Kombinationstherapie bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren;

- Monotherapie typischer Abwesenheiten;

- zur Vorbeugung von Gemütsstörungen (Depression, Manie, Hypomanie, gemischte Episoden) bei Erwachsenen mit bipolarer affektiver Störung.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Lamotrigin oder eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Laktosemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Kinder unter 3 Jahren;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Funktionsstörungen der Leber und Nieren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Untersuchungen zur Fortpflanzungsfähigkeit von Tieren mit Lamotrigin ergaben keine Beeinträchtigung der Fertilität.

Studien über die Wirkung von Lamotrigin auf die menschliche Fertilität wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft

Das Risiko im Zusammenhang mit Antiepileptika (PEP) im Allgemeinen. Frauen, die gebärfähig sind, müssen Sie eine Empfehlung von Spezialisten bekommen.

Für den Fall, dass eine Frau eine Schwangerschaft plant, sollte die Notwendigkeit der Behandlung von ELV überprüft werden.

Frauen, die mit Epilepsie behandelt werden, sollten das plötzliche Absetzen der antiepileptischen Therapie vermeiden, da dies zur Wiederaufnahme von Anfällen führen kann, die schwerwiegende Folgen für die Frau und das ungeborene Kind haben können.

Bei den Nachkommen von Müttern, die PEP erhielten, erhöhte sich das Risiko für angeborene Fehlbildungen um das 2-3-fache gegenüber der erwarteten Inzidenz der Allgemeinbevölkerung, die bei etwa 3% liegt. Die am häufigsten erkannten Defekte sind die Hasenlippe, kardiovaskuläre Fehlbildungen des Herzens und Neuralrohrdefekte. Eine multiple PEP-Therapie ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als eine Monotherapie, und nach Möglichkeit sollte eine Monotherapie durchgeführt werden.

Das Risiko bei der Einnahme von Lamotrigin

Lamotrigin hat eine geringe inhibitorische Wirkung auf die Reduktase von Dihydrofolsäure und kann daher theoretisch zu einem erhöhten Risiko für embryonale und fetale Entwicklungsstörungen aufgrund von erniedrigten Folsäurewerten führen. Sie sollten die Möglichkeit der Einnahme von Folsäure während der Schwangerschaftsplanung und in den frühen Stadien der Schwangerschaft in Erwägung ziehen.

Nachregistrierungsdaten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern ermöglichten die Dokumentation der Schwangerschafts-Ergebnisse von etwa 2000 Frauen, die im ersten Trimester der Schwangerschaft eine Lamotrigin-Monotherapie erhielten. Im Allgemeinen bestätigen die Befunde nicht eine generelle Zunahme des Risikos für angeborene Fehlbildungen , aber es gibt Berichte über ein erhöhtes Risiko für orale Fehlbildungen aus einer begrenzten Anzahl von Schwangerschaftsregistern. Eine Fall-Kontroll-Studie ergab kein erhöhtes Risiko für orale Fehlbildungen im Vergleich zu anderen Defekten, die aus der Anwendung von Lamotrigin resultieren.

Daten über die Verwendung des Medikaments in der Kombinationstherapie reichen nicht aus, um zu beurteilen, ob das Risiko von Fehlbildungen von anderen Medikamenten in Kombination mit Lamotrigin abhängt.

Genau wie andere PEPs, Lamotrigin sollte während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Physiologische Veränderungen in der Schwangerschaft können die Konzentration und / oder ihre therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gibt Berichte über eine Abnahme der Konzentration von Lamotrigin während der Schwangerschaft. Die Verabredung der Droge zu den schwangeren Frauen sollte mit geeigneten Taktiken für Patienten versehen werden.

Stillzeit

Lamotrigin dringt in unterschiedlichem Maße in die Muttermilch ein, die Gesamtkonzentration von Lamotrigin bei Säuglingen kann etwa 50% der bei der Mutter registrierten Lamotrigin-Konzentration erreichen. Bei manchen Kindern, die stillen, können die Serumkonzentrationen von Lamotrigin also Werte erreichen, bei denen sich pharmakologische Wirkungen manifestieren.

Es ist notwendig, die möglichen Vorteile des Stillens und das mögliche Risiko, unerwünschte Reaktionen beim Säugling zu entwickeln, zu korrelieren.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Wenn die berechnete Dosis von Lamotrigin (z. B. wenn es verabreicht wird) Kinder oder Patienten mit einer Verletzung der Leberfunktion) kann nicht sein ist in eine ganze Reihe von Tabletten einer niedrigeren Dosierung unterteilt, sollte der Patient eine Dosis gegeben werden, die dem nächsten Wert der ganzen Tablette bei einer niedrigeren Dosierung entspricht. Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, sollte das für die Verabreichung von Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure-Präparaten empfohlene Regime angewendet werden. Bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 25 kg oder bei Kindern mit einer berechneten Erhaltungsdosis von weniger als 25 mg / Tag sollte Lamotrigin Canon nicht verschrieben werden.

BEIM Wenn das Lamotrigin wieder eingenommen wird, sollten Ärzte die Notwendigkeit einer Dosiserhöhung bei Patienten, die die Behandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, bewerten, da hohe Anfangsdosen und ein Überschreiten der empfohlenen Dosen mit einem Risiko für die Entwicklung eines schweren Hautausschlags verbunden sind.

Je mehr Zeit nach der letzten Dosis verstrichen ist, desto mehr sollte darauf geachtet werden, die Dosis auf die Erhaltungsdosis zu erhöhen.Wenn die Zeit nach dem Absetzen mehr als 5 Halbwertszeiten beträgt, sollte die Lamotrigin-Dosis gemäß dem entsprechenden Zeitplan auf eine Erhaltungsdosis erhöht werden.

Es wird nicht empfohlen, die Lamotrigin-Verschreibung für Patienten, die die Einnahme des Medikaments wegen des Hautausschlags eingestellt haben, fortzusetzen, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Anwendung des Arzneimittels übersteigt mögliche Risiken deutlich.

Epilepsie

Das empfohlene Dosierungsschema für die Behandlung von Epilepsie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren ist in Tabelle 1 angegeben, und bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren - in Tabelle 2.

Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

Falls erforderlich, kann eine genauere Dosierung, z. B. in den komplexen Therapie-Dosierungsformen, die bei Kindern verwendet werden, umfassen Lamotrigin in kleineren Dosierungen.

Wenn Sie die entsprechenden Antiepileptika abbrechen, sollten Sie bei der Einnahme von Lamotrigin oder anderen Lamotrigin-haltigen Arzneimitteln oder Antiepileptika darauf achten, dass sich dies auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin auswirkt.

Tabelle 1. Empfohlenes Dosierungsschema für die Behandlung von Epilepsie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren

1-2 Wochen	3-4 Wochen	Unterstützende Dosen des Arzneimittels
Monotherapie
25 mg 1 Zeit / Tag	50 mg 1 Zeit / Tag	100-200 mg / Tag (in 1 oder 2 Verabreichungen). Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht werden. Einige Patienten benötigen eine Dosis von 500 mg.
Kombinationstherapie mit Valproinsäure-Präparaten
25 mg jeden zweiten Tag	25 mg 1 Zeit / Tag	100-200 mg / Tag (in 1 oder 2 Verabreichungen). Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen um 25-50 mg erhöht werden.
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate, jedoch mit Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren
50 mg 1 Zeit / Tag	100 mg / Tag (in 2 Rezeption)	200-400 mg / Tag (in 2 Teildosen). Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann die Dosis alle 1-2 Wochen um 100 mg erhöht werden. Einige Patienten benötigen eine Dosis von 700 mg.
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate und ohne Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren
25 mg 1 Zeit / Tag	50 mg 1 Zeit / Tag	100-200 mg / Tag (in 2 Teildosen). Bei Bedarf kann die Dosis alle 1-2 Wochen um 50-100 mg erhöht werden.

Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, sollte das für die Verabreichung von Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure-Präparaten empfohlene Regime angewendet werden.

Empfohlenes Dosierungsschema bei der Behandlung von Epilepsie bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren

Bei Kindern, die Valproinsäure in Kombination mit anderen PEP oder ohne diese einnehmen, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,15 mg / kg / Tag einmal täglich für 2 Wochen, dann 0,3 mg / kg / Tag 2-mal täglich für 2 Wochen, dann 0,3 mg / kg / Tag einmal täglich für 2 Wochen.

Die Dosis kann dann alle 1-2 Wochen um 0,3 mg / kg erhöht werden, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-5 mg / kg / Tag 1 oder 2 mal täglich. Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg / Tag.

Bei Kindern, die PET oder andere Arzneimittel erhalten, die eine Glucuronidierung von Lamotrigin induzieren, in Kombination mit oder ohne andere PEP (mit Ausnahme von Valproat) beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 2 x täglich 0,6 mg / kg / Tag über 2 Wochen weiter - 1,2 mg / kg / Tag pro Tag für 2 Wochen. Die Dosis wird dann alle 1-2 Wochen auf maximal 1,2 mg / kg / Tag erhöht, bis die optimale therapeutische Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis, bei der die optimale therapeutische Wirkung erzielt wird, beträgt 5-15 mg / kg / Tag 2-mal täglich. Die maximale Dosis beträgt 400 mg / Tag.

Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin-Glucuronin nicht signifikant hemmen oder induzieren, beträgt die Anfangsdosis von Lamotrigin 0,3 mg / kg / Tag 1 oder 2-mal täglich für 1 Woche, weitere 0,6 mg / kg / Tag 1 oder 2-mal täglich 2 Wochen. Dann steigt die Dosis alle 1-2 Wochen um 0,6 mg / kg, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-10 mg / kg / Tag 1 oder 2 mal täglich. Die maximale Dosis beträgt 200 mg / Tag.

Um sicher zu sein, dass eine therapeutische Dosis aufrechterhalten wird, ist es notwendig, das Körpergewicht des Kindes zu kontrollieren und die Dosis des Medikaments anzupassen, wenn es gemessen wird. Wegen des Risikos, einen Ausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die anschließende Dosiserhöhung nicht überschritten werden.

Tabelle 2. Empfohlenes Dosierungsschema bei der Behandlung von Epilepsie bei Kindern im Alter von 3 bis 12 Jahren

1-2 eine Woche

3-4 Wochen

Unterstützende Dosen des Arzneimittels

Monotherapie

0,3 mg / kg (in 1 oder 2 Rezeption)

0,6 mg / kg (in 1 oder 2 Rezeption)

1-10 mg / kg / Tag (in 1 oder 2 Verabreichung). Erhöhen Sie die Dosis nicht mehr als 0,6 mg / kg / Tag alle 1-2 Wochen zu eine Erhaltungsdosis erreichen.

Kombinationstherapie mit Valproinsäure-Präparaten

0,15 mg / kg 1 Zeit / Tag

0,3 mg / kg 1 Zeit / Tag

1-5 mg / kg / Tag (in 1 oder 2 Verabreichung). Erhöhen Sie die Dosis nicht mehr als 0,3 mg / kg / Tag alle 1-2 Wochen zu eine Erhaltungsdosis erreichen. Die maximale Erhaltungsdosis von 200 mg / Tag.

Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate, jedoch mit Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren

0,6 mg / kg / Tag (in 2 Zulassung)

1,2 mg / kg / Tag (in 2 Zulassung)

5-15 mg / kg / Tag (bei 1 oder 2 Verabreichung). Erhöhen Sie die Dosis nicht mehr als 1,2 mg / kg / Tag alle 1-2 Wochen zu eine Erhaltungsdosis erreichen. Maximal Erhaltungsdosis von 400 mg / Tag.

Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate und ohne Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren

0,3 mg / kg / Tag (in 1 oder 2 Zulassung)

0,6 mg / kg / Tag (in 1 oder 2 Rezeption)

1-10 mg / kg / Tag (in 1 oder 2 Verabreichung). Erhöhen Sie die Dosis nicht mehr als 0,6 mg / kg / Tag alle 1-2 Wochen zu eine Erhaltungsdosis erreichen. Maximal Erhaltungsdosis von 200 mg / Tag.

Bei Patienten, die PEP einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt sind, sollte das für die Kombination von Lamotrigin und Valproat empfohlene Regime angewendet werden.

Wenn die berechnete tägliche Dosis bei Patienten, die Valproat einnehmen, 2,5-5 mg beträgt, können Lamotrigin-Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg jeden zweiten Tag in den ersten 2 Wochen eingenommen werden.

Wenn die berechnete tägliche Dosis bei Patienten unter Valproat weniger als 2,5 mg beträgt, Lamotrigin sollte nicht ernannt werden.

Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamotrigin bei der Behandlung von Epilepsie

Wenn gleichzeitig Antiepileptika abgesetzt werden, um zu einer Monotherapie mit Lamotrigin zu wechseln oder andere Lamotrigin oder andere Arzneimittel zu verschreiben, muss berücksichtigt werden, dass dies die Pharmakokinetik von Lamotrigin beeinflussen kann.

Bipolare affektive Störung

Es ist notwendig, ein vorübergehendes Dosierungsregime zu befolgen, das die Erhöhung der Lamotrigin-Dosis für 6 Wochen zu einer Erhaltungsstabilisierenden Dosis einschließt, wonach, wenn es Anzeichen gibt, andere Psychopharmaka und / oder PET verworfen werden können. Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis des Medikaments und die empfohlene Dosierung für steigende Dosen nicht überschritten werden.

Tabelle 3. Empfohlenes Schema steigender Dosen, um eine stabilisierende Tagesdosis für bipolare Störungen bei Erwachsenen zu erreichen

1-2 Wochen	3-4 Wochen	5 Wochen	Ziel stabilisierende Dosis (ab 6 Wochen)
Monotherapie mit Lamotrigin oder Kombinationstherapie ohne Medikamente Valproinsäure und ohne Präparate der Glucuronierung Lamotrigin
25 mg 1 Zeit / Tag	50 mg / Tag (in 1-2 Teildosen)	100 mg / Tag (in 1-2 Teildosen)	200 mg / Tag (in 1 oder 2 Dosen). Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg.
Kombinationstherapie mit Valproinsäure-Präparaten
12,5 mg / Tag (25 mg täglich)	25 mg 1 Zeit / Tag	50 mg / Tag (bei 1 oder 2 Aufnahme)	100 mg / Tag (bei 1 oder 2 Aufnahme). Die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg.
Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate, aber mit Induktoren von Lamotrigin-Glucuronin
50 mg 1 einmal / Tag	100 mg / Tag (in 2 Teildosen)	200 mg / Tag (in 2 Teildosen)	300 mg / Tag in Woche 6 der Therapie, falls erforderlich, die Dosis auf 400 mg / Tag in Woche 7 der Therapie erhöhen (in 2 Teildosen).
Hinweis: bei Patienten, die PEP einnehmen, pharmakokinetisch deren Wechselwirkung mit Lamotrigin nicht untersucht wurde, ist es notwendig, das Regime für steigende Dosen zu verwenden, wie für Lamotrigin in Kombination mit Valproat empfohlen.

* Die stabilisierende Zieldosis variiert in Abhängigkeit vom klinischen Effekt.

Monotherapie mit Lamotrigin oder Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate und ohne Lamotrigin-Glucuronid-Präparate

Die Anfangsdosis von Lamotrigin bei Patienten, die keine Induktoren oder Inhibitoren von Lamotrigin Glucuronin nehmen oder einnehmen Lamotrigin in Form von Monotherapie, ist 25 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 50 mg in Tag (1 oder 2 mal pro Tag) für 2 Wochen. Die Dosis sollte auf 100 mg pro Tag in der 5. Woche erhöht werden. Die übliche Zieldosis für die optimale therapeutische Wirkung beträgt 200 mg pro Tag (1 oder 2 mal es Tag).

In klinischen Studien wurden jedoch Dosen im Bereich von 100 mg bis 400 mg verwendet.

Kombinationstherapie mit Valproinsäure-Präparaten

Die Anfangsdosis von Lamotrigin bei Patienten, die zusätzliche Präparate einnehmen, die die Glucuronidierung hemmen, wie Valproat, beträgt 25 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann 25 mg einmal täglich für 2 Wochen. Die Dosis sollte in Woche 5 einmal täglich (oder zweimal täglich) auf 50 mg erhöht werden. Die übliche Zieldosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung beträgt 100 mg / Tag (1 oder 2 Mal täglich). Die Dosis kann jedoch auf eine maximale Tagesdosis von 200 mg erhöht werden, abhängig von der klinischen Wirkung.

Kombinationstherapie ohne Valproinsäure-Präparate, jedoch mit Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren

Dieses Regime sollte mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon und anderen Induktoren von Lamotrigin-Glucuronin angewendet werden.

Die Anfangsdosis von Lamotrigin bei Patienten Bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die die Glucuronidierung von Lamotrigin stimulieren und Valproat nicht einnehmen, beträgt es 50 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 100 mg zweimal täglich für 2 Wochen. In der 5. Woche sollte die Dosis zweimal täglich auf 200 mg erhöht werden. In der 6. Woche kann die Dosis auf 300 mg pro Tag erhöht werden, jedoch beträgt die übliche Zieldosis zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung 400 mg 2-mal täglich und wird ab der 7. Behandlungswoche verschrieben.

Nach Erreichen der angestrebten täglichen Erhaltungsdosis können andere Psychopharmaka abgesetzt werden.

Tabelle 4. Eine Erhaltungsstabilisierende Tagesdosis zur Behandlung bipolarer Störungen nach Absetzen der Begleittherapie

Dosierungsschema	Strom stabilisierend Dosis Lamotrigin (vor der Kündigung)	1 Woche nach stornieren	2 Wochen	3 Wochen und mehr
Nach Abzug von Valproinsäure-Präparaten, abhängig vonAnfangsdosis von Lamotrigin
Nach dem Drogenentzug Valproinsäure verdoppelt die stabilisierende Dosis, nicht mehr als 100 mg / Woche	100 mg / Tag	200 mg / Tag	Bewahre die Dosis 200 mg/Tag in 2 Eintritt
	200 mg / Tag	300 mg / Tag	400 mg / Tag	Bewahren Sie die Dosis bis 400 mg / Tag auf
Nach der Eliminierung von Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren beim Abhängigkeit von der Anfangsdosis von Lamotrigin
Nach der Stornierung: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, primidon, Rifampicin, Lopinavir / Ritonavir	400 mg / Tag	400 mg / Tag	300 mg / Tag	200 mg / Tag
	300 mg / Tag	300 mg / Tag	225 mg / Tag	150 mg / Tag
	200 mg / Tag	200 mg / Tag	150 mg / Tag	100 mg / Tag
Nach der Abschaffung von Medikamenten, die Glucuronin Lamotrigin wenig beeinflussen
Pflegen Sie die Zieldosis während der Behandlung (200 mg / Tag in 2 Teildosen von 100 bis 400 mg)
Hinweis: Patienten, die Antiepileptika einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, wird empfohlen, die aktuelle Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen beizubehalten und zu korrigieren.

Falls erforderlich, kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden.

Therapie nach Absetzen von Valproinsäure-Präparaten, abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin

Unmittelbar nach der Abschaffung von Valproat wird die stabilisierende Anfangsdosis von Lamotrigin verdoppelt und auf diesem Niveau gehalten.

Therapie nach Abschaffung von Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren, abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin

Dieses Regime sollte bei der Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Concimidon oder anderen Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren angewendet werden.

Die Dosis von Lamotrigin nimmt innerhalb von 3 Wochen nach der Elimination von Glucuronierungsinduktoren allmählich ab.

Therapie nach Abschaffung von Medikamenten, die eine geringe Wirkung auf die Glucuronidierung von Lamotrigin haben

Während des Absetzens von Begleitmedikationen sollte die Zieldosierung von Lamotrigin während des Anreicherungsplans beibehalten werden.

Tabelle 5. Korrektur der täglichen Dosen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolaren Störungen nach Therapietreue mit anderen Medikamenten

Es gibt keine klinische Erfahrung bei der Korrektur der Tagesdosen von Lamotrigin nach Zusatz anderer Medikamente. Auf der Grundlage von Untersuchungen zu Arzneimittelwechselwirkungen können jedoch die folgenden Empfehlungen gegeben werden.

Dosierungsschema	Strom stabilisierend Dosis Lamotrigin	1 Woche	2 Wochen	3 Wochen und mehr
*Anbringung von Valproinsäure-Präparaten, abhängig von der Anfangsdosis von Lamotrigin*
Dieses Regime wird verwendet, wenn Drogen hinzugefügt werden Valproinsäure, unabhängig von anderen Begleitstoffen der Therapie	200 mg / Tag	100 mg / Tag	Sparen Sie die Dosis auf 100 mg / Tag
	300 mg / Tag	150 mg / Tag	Sparen Sie die Dosis auf 150 mg / Tag
	400 mg / Tag	200 mg / Tag	Sparen Sie die Dosis bis 200 mg / Tag
*Die Zugabe von Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren* *Patienten, die Valproinsäure nicht erhalten, abhängig von derÜberdas Anfangsdosis von Lamotrigin*
Verbindung: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, primidon, Rifampicin, Lopinavir / Ritonavir	200 mg / Tag	200 mg / Tag	300 mg / Tag	400 mg / Tag
	150 mg / Tag	150 mg / Tag	225 mg / Tag	300 mg / Tag
	100 mg / Tag	100 mg / Tag	150 mg / Tag	200 mg / Tag
Die Adhärenz von Medikamenten, die Gluturidin-Glucuronin wenig beeinflussen
Pflegen Sie die Zieldosis, die während des Anreicherungsplans erreicht wurde (200 mg / Tag in 2 geteilten Dosen von 100 bis 400 mg).
Hinweis: Patienten, die Antiepileptika einnehmen, deren pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin derzeit nicht bekannt ist, wird ein Dosierungsschema empfohlen, wie bei der Einnahme von Lamotrigin mit Valproat.

Beendigung der Lamotrigin-Therapie bei Patienten mit bipolarer Störung

Das Medikament Lamotrigin Kanoi kann sofort, ohne eine schrittweise Dosisreduktion zurückgezogen werden.

Allgemeine Empfehlungen für die Lamotrigin-Dosierung in bestimmten Patientenkategorien

Frauen, die hormonale Kontrazeptiva einnehmen:

a) Die Ernennung von Lamotrigin für Patienten, die bereits hormonelle Kontrazeptiva einnehmen: Trotz der Tatsache, dass orale hormonelle Kontrazeptiva die Clearance von Lamotrigin erhöhen, wurden keine speziellen Behandlungsschemata zur Erhöhung der Lamotrigin-Dosis entwickelt. Das Dosiserhöhungsschema sollte die empfohlenen Richtlinien erfüllen, abhängig davon, ob Lamotrigin mit Valproinsäure (Lamotrigin-Glucuronin-Inhibitor) oder Lamotrigin-Glucuronid-Induktor; oder Lamotrigin wird in Abwesenheit von Valproinsäure oder Induktoren von Lamotrigin-Glucuronin verschrieben (siehe Tabelle 1 für Epilepsie und Tabelle 3 für bipolare affektive Störung).

b) Die Verabreichung von hormonellen Kontrazeptiva an Patienten, die bereits eine Erhaltungsdosis von Lamotrigin einnehmen und Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren nicht einnehmen: In den meisten Fällen ist eine Erhöhung der Lamotrigin-Dosis erforderlich, jedoch nicht mehr als 2-fach. Bei der Ernennung von hormonellen Kontrazeptiva wird empfohlen, die Lamotrigin-Dosis in Abhängigkeit vom klinischen Bild wöchentlich um 50-100 mg / Tag zu erhöhen. Es wird nicht empfohlen, diese Werte zu überschreiten, wenn der klinische Zustand des Patienten keinen weiteren Anstieg erfordert in der Lamotrigin-Dosis.

c) Absetzen der hormonellen Kontrazeptiva bei Patienten, die bereits eine Erhaltungsdosis von Lamotrigin einnehmen und keine Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren einnehmen: In den meisten Fällen ist eine zweifache Reduktion der Lamotrigin-Dosis erforderlich. Es wird empfohlen, die tägliche Lamotrigin-Dosis schrittweise um 50-100 mg pro Woche (eine Abnahme von nicht mehr als 25% der täglichen Dosis pro Woche) für mehr als 3 Wochen, abhängig vom klinischen Bild, zu reduzieren.

Anwendung mit Atazanavir / Ritonavir

Trotz der Tatsache, dass die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir / Ritonavir die Konzentration von Lamotrigin im Plasma verringert, ist keine empfohlene Dosiserhöhung erforderlich. Eine Erhöhung der Lamotrigin-Dosis sollte darauf basieren, ob Lamotrigin zur Therapie mit Valproinsäure (ein Lamotrigin-Glucuronid-Hemmer) oder zu einem Lamotrigin-Glucuronid-Induktor.

Bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und Lamotrigin-Glucuronid-Induktoren nicht einnehmen, wenn sie Atazanavir / Ritonavir verschreiben die Lamotrigin-Dosis muss möglicherweise erhöht werden, und mit dem Absetzen von Atazanavir / Ritonavir muss möglicherweise die Lamotrigin-Dosis reduziert werden.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Änderungen im Arzneimittelauswahlschema sind nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Im Endstadium des Nierenversagens wird die Anfangsdosis von Lamotrigin gemäß dem Standard-Medikamenten-Bestimmungsplan berechnet; Bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion kann eine Verringerung der Erhaltungsdosis empfohlen werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die initialen, erhöhten und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) um etwa 50% und bei Patienten mit schwerer Erkrankung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) um 75% reduziert werden. Die Dosiserhöhung und die Erhaltungsdosis sollten in Abhängigkeit vom klinischen Effekt angepasst werden.

Nebenwirkungen:

Die verfügbaren Informationen zu Nebenwirkungen sind in zwei Abschnitte unterteilt: Nebenwirkungen bei Patienten mit Epilepsie und Nebenwirkungen bei Patienten mit bipolarer Störung. Bei Berücksichtigung des Lamotrigin-Sicherheitsprofils als Ganzes müssen jedoch die Informationen beider Abschnitte berücksichtigt werden .

Klassifikation der WHO Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen: sehr oft ≥1 / 10 Termine (> 10%); oft von ≥1 / 100 bis <1/10 von Terminen (> 1% und <10%); selten von ≥1 / 1000 bis <1/100 der Verschreibungen (> 0,1% und <1%); selten von ≥1 / 10.000 bis <1/1000 Termine (> 0,01% und <0,1%); sehr selten <1/10000 Verschreibungen (<0,01%); die Frequenz ist unbekannt (die Frequenz kann nicht aus den verfügbaren Daten ermittelt werden).

Epilepsie

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Sehr oft: Hautausschlag.

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Sehr selten: Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie, Agranulozytose, Lymphadenopathie.

Vom Immunsystem

Sehr selten: Überempfindlichkeitssyndrom (einschließlich Symptome wie Fieber, Lymphadenopathie, Schwellungen im Gesicht, Blutkrankheiten und Leberfunktion, disseminierte intravasale Gerinnung (DVS), Multiorganversagen).

Von der Seite der Psyche

Oft: Aggressivität, Reizbarkeit.

Sehr selten: Tics, Halluzinationen, Verwirrung.

Aus dem Nervensystem

Mit Monotherapie

Sehr oft: Kopfschmerzen; oft: Benommenheit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Zittern; selten: Ataxie; selten: Nystagmus.

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Sehr oft: Benommenheit, Ataxie, Kopfschmerzen, Schwindel; oft: Nystagmus, Tremor, Schlaflosigkeit.

Selten: aseptische Meningitis.

Sehr selten: Unruhe, Gangunsicherheit, motorische Störungen, Verschlechterung der Parkinson-Symptome, extrapyramidale Störungen, Choreoathetose, erhöhte Häufigkeit von Krampfanfällen.

Von der Seite des Sehorgans

Mit Monotherapie

Selten: Diplopie, verschwommenes Sehen.

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Sehr oft: Diplopie, verschwommenes Sehen; selten: Konjunktivitis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Mit Monotherapie

Oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen.

Oft: Durchfall.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Sehr selten: erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, eine Verletzung der Leberfunktion, Leberversagen. Eine Leberfunktionsstörung tritt gewöhnlich in Kombination mit Symptomen einer Überempfindlichkeit auf, jedoch in Einzelfällen und in Abwesenheit offensichtlicher Anzeichen einer Überempfindlichkeit.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe

Sehr selten: Lupus-ähnliches Syndrom.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Osteomalazie, Osteoporose, Knochenbrüche (besonders bei Patienten mit Lamotrigin, wenn sie mit anderen PEPs kombiniert werden).

Allgemeine Störungen

Oft: Müdigkeit.

Bipolare affektive Störung

Von der Haut und dem Unterhautgewebe

Sehr oft: Hautausschlag.

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Bei der Bewertung aller Studien (kontrolliert und unkontrolliert) von Lamotrigin bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung traten bei 12% aller Patienten Hautausschläge auf Lamotrigin, während die Inzidenz von Hautausschlägen nur in kontrollierten Studien bei Patienten 8% betrug Lamotriginund in 6% bei Patienten, die Placebo erhielten.

Aus dem Nervensystem

Sehr oft: Kopfschmerzen.

Oft: Unruhe, Benommenheit, Schwindel.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Trockenheit der Mundschleimhaut.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe

Oft: Arthralgie.

Allgemeine Störungen

Oft: Schmerzen, Rückenschmerzen.

Überdosis:

Symptome: berichteten über die einmalige Verabreichung von Dosen, die das Maximum der therapeutischen Wirkung in 10-20 Fällen übertrafen, einschließlich tödlicher Fälle. Die Überdosierung manifestierte sich in Symptomen wie Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen und bei wem und auch in möglicher Ausdehnung des Komplexes QRS auf dem EKG.

Behandlung: Empfohlene Krankenhaus- und Erhaltungstherapie in Übereinstimmung mit dem klinischen Bild oder Empfehlungen des National Toxicology Center.

Interaktion:

UDF-Glucuronyltransferase ist das Hauptenzym, das metabolisiert Lamotrigin. Es gibt keine Hinweise auf die Fähigkeit von Lamotrigia, klinisch signifikante Induktion oder Hemmung von mikrosomalen Enzymen in der Leber zu verursachen. In diesem Zusammenhang ist die Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden, unwahrscheinlich. Lamotrigin kann seinen eigenen Stoffwechsel induzieren, aber dieser Effekt ist mäßig ausgeprägt und hat keine klinisch signifikanten Auswirkungen.

Table 6. Wirkung anderer Medikamente auf die Glucuronidierung von Lamotrigin

Leistungsstark Inhibitoren Glucuronierung Lamotrigin

Leistungsstarke Induktivitäten Glucuronierung Lamotrigin

Mittel, die eine geringe Wirkung auf Lamotrigin-Glucuronin haben

Valproinsäure

Carbamazepin, Phenytoin, primidon, Phenobarbital, Rifampicin, Lopinavir / Ritonavir, Atazanavir / Ritonavir, Kombinationsdroge Ethinylestradiol / Levonorgestrel **

Lithiumpräparate, Bupropion, Olanzapin, Oxcarbazepin, Felbamat, Gabapentin, Levetiracetam, Pregabalin, Topiramat, Zonisamid, Aripiprazol

** Die Wirkung von anderen oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie wurde nicht untersucht, obwohl sie eine ähnliche Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin haben können.

Interaktionen mit einem PEP

Valproinsäure unterdrückt das Glucuronin von Lamotrigin, reduziert die Geschwindigkeit seines Metabolismus und verlängert es T_1/2fast 2 mal. Einige PETs (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Primidon), die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, beschleunigen die Glucuronidierung von Lamotrigin und seinen Stoffwechsel. Es wurde über das Auftreten von Schwindel, Ataxie, Diplopie, verschwommenem Sehen und Übelkeit bei Patienten berichtet Carbamazepin in Kombination mit Lamotrigin (diese Symptome verschwinden normalerweise mit einer niedrigeren Dosis von Carbamazepin). Ein ähnlicher Effekt wurde mit der Ernennung von Lamotrigin und Oxcarbazepin beobachtet, das Ergebnis der abnehmenden Dosen wurde nicht untersucht. Mit der gleichzeitigen Verabreichung von Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg und Oxcarbazepin in einer Dosis von 1200 mg, noch Oxcarbazepin, Noch Lamotrigin interferiere nicht mit dem Stoffwechsel des anderen.

Die kombinierte Anwendung von 1200 mg Felbamat zweimal täglich und 100 mg Lamotrigin zweimal täglich führte nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Lamotrigin.

Es gab keine pharmakologische Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Gabapentin.

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Levetiracetam und Lamotrigin wurden bei der Beurteilung der Serumkonzentrationen beider Arzneimittel während der Placebo-kontrollierten klinischen Studien untersucht.

Diese Daten zeigen das Lamotrigin und Levetiracetam beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von einander.

Es gab keine Wirkung von Pregabalin in einer Dosis von 200 mg 3-mal täglich auf Gleichgewichtskonzentrationen von Lamotrigin; Pregabalinum und Lamotrigin interagieren nicht pharmakokinetisch miteinander.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lamotrigin und Topiramat erhöht sich die Plasmakonzentration des letzteren um 15%. Die Anwendung von Zonisamid (in einer Dosis von 200-400 mg pro Tag) während des klinischen Programms zusammen mit Lamotrigin (in einer Dosis von 150 bis 500 mg pro Tag) führte nicht zu einer Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin.

Studien haben gezeigt, dass Lamotrigin beeinflusst die Konzentration anderer Antiepileptika im Blutplasma nicht. Lamotrigin Verdrängen Sie keine anderen Antiepileptika aus der Verbindung mit Plasmaproteinen.

Wechselwirkungen in Kombination mit anderen Psychopharmaka

Lamotrigin in einer Dosis von 100 mg / Tag verursacht bei gleichzeitiger Anwendung keinen Verstoß gegen die Pharmakokinetik von wasserfreiem Lithiumgluconat (2 g 2-mal täglich für 6 Tage).

Die mehrfache Verabreichung von Bupropion im Inneren hat keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Lamotrigin und verursacht eine leichte Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) Lamotrigin-Glucuronid.

Olanzapin in einer Dosis von 15 mg reduziert AUC und C_mOh Lamotrigin im Durchschnitt von 24% und 20%, was klinisch unbedeutend ist. Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg ändert nicht die Kinetik von Olanzapin.

Die mehrfache Verabreichung von Lamotrigin in einer Dosis von 400 mg pro Tag hatte nach Einnahme einer Einzeldosis von 2 mg durch gesunde Probanden keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Risperidon. Gleichzeitig wurde bei 12 von 14 Patienten unter gleichzeitiger Anwendung von Lamotrigin und Risperidon Schläfrigkeit festgestellt; bei 1 von 20 Patienten, die nur Risperidon erhielten; kein einziger Patient - wenn man ein Lamotrigin einnimmt.

In einer Studie an 18 erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung erhalten Lamotrigin (100-400 mg / Tag), mit einer Erhöhung der Dosis von Ariniprazol von 10 mg / Tag auf 30 mg / Tag für 7 Tage, eine Abnahme von 10% AUC und C_mOhLamotrigin ohne klinisch signifikante Auswirkungen.

Die Hemmung von Lamotrigin durch Amitriptylin, Buproprion, Clonazepam, Fluoxetin, Haloperidol oder Lorazepam hat eine minimale Wirkung auf die Bildung des primären Metaboliten Lamotrigin 2-NGlucuronid.

Die Untersuchung des Metabolismus von Bupuralol mit mikrosomalen Leberenzymen, die beim Menschen isoliert wurden, lässt den Schluss zu Lamotrigin verringert nicht die Clearance von Arzneimitteln, die hauptsächlich von Isoenzymen metabolisiert werden CYP2D6.

Forschungsergebnisse im vitro suggerieren das auch ClozapinPhenelzin, Risperidon, Sertralin oder Trazodon kann die Clearance von Lamotrigin kaum beeinflussen.

Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva

Der Einfluss von hormonellen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik Lamotrigin

Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva, die 30 & mgr; g Ethinylestradiol und 150 & mgr; g Levonorgestrel enthalten, bewirkt eine etwa zweifache Erhöhung der Clearance von Lamotrigin (nach oraler Verabreichung), was zu einer Abnahme führt AUC und C_mOh Lamotrigin durchschnittlich 52% bzw. 39%. Innerhalb einer Woche, ohne Einnahme des Wirkstoffs, steigt die Plasmakonzentration von Lamotrigin an, wobei die Lamotrigin - Konzentration am Ende dieser Woche vor Einführung der nächsten Dosis im Durchschnitt 2 - mal höher war als in die Periode der aktiven Therapie.

Der Einfluss von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva

In der Zeit der Gleichgewichtskonzentrationen Lamotrigin in einer Dosis von 300 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol. Die Clearance von Levonorgestrel nahm leicht zu, was zu einem Rückgang führte AUC und C_mOhLevonorgestrel um 19% bzw. 12%. Die Messung von Serum-FSH, LH und Estradiol während dieser Studie zeigte eine leichte Abnahme der Unterdrückung der hormonellen Aktivität der Eierstöcke bei einigen Frauen, obwohl die Messung der Plasmaprogesteron-Konzentration bei keiner der 16 Frauen einen hormonellen Nachweis des Eisprungs ergab. Die Wirkung einer mäßigen Erhöhung der Clearance von Levonorgestrel und von Veränderungen der Plasmakonzentrationen von FSH und LH auf die Ovarialaktivität der Eierstöcke wurde nicht nachgewiesen. Die Wirkung anderer Lamotrigin-Dosen (außer 300 mg / Tag) wurde nicht untersucht, und Studien mit anderen hormonellen Medikamenten wurden nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Rifampicin erhöht die Clearance von Lamotrigin und reduziert seine Halbwertszeit, da mikrosomale Leberenzyme, die für die Glucuronidierung verantwortlich sind, induziert werden. Patienten erhalten Rifampicin als Begleittherapie sollte das Lamotrigin-Verschreibungsprogramm mit dem Schema übereinstimmen, das für die gleichzeitige Anwendung von Lamotrigin und Glukuronin-induzierenden Wirkstoffen empfohlen wird.

Bei Verwendung von Lopinavir / Ritonavir ist eine Abnahme von etwa 50% die Konzentration von Lamotrigin im Plasma, möglicherweise aufgrund der Induktion von Glucuronidierung. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir behandelt werden, sollte ein Lamotrigin-Dosierungsschema mit begleitenden Glucuronukleationsinduktoren empfohlen werden. In einer Studie an gesunden Probanden führte die Verabreichung von Atazanavir / Ritonavir (300 mg / 100 mg) zu einer Abnahme der AUC und Stam Lamotrigin (in einer Einzeldosis von 100 mg) um etwa 32% bzw. 6%. Forschungsergebnisse im vitro zeigte, dass Lamotrigin (nicht sein Metabolit 2-N(Glucuronid), ist ein stärkerer Inhibitor des organischen Kation 2-Transporters als Cimetidin.

Die gemeinsame Verwendung von Lamotrigin mit Medikamenten, Nieren und Substratträger von organischen Kationen 2 (z. B. Metformin, Gabapentin, Vareniclin) kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Medikamente führen. Die klinische Signifikanz davon ist nicht klar definiert, dennoch sollte bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente Vorsicht walten gelassen werden.

Spezielle Anweisungen:

Hautausschlag

Es gibt Berichte über unerwünschte Hautreaktionen, die innerhalb der ersten 8 Wochen nach Beginn der Lamotrigin-Therapie auftreten können. Die meisten Hautausschläge sind mild und gehen allein, aber es gibt Berichte über Hautausschläge, die einen Krankenhausaufenthalt des Patienten erfordern und Lamotrigin stoppen. Sie beinhalteten potenziell lebensbedrohliche Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Schwere Hautreaktionen bei erwachsenen Patienten mit Lamotrigin In Übereinstimmung mit allgemein anerkannten Empfehlungen entwickeln sich bei einer Häufigkeit von etwa 1 von 500 Patienten mit Epilepsie. Etwa die Hälfte dieser Fälle berichtete über Stevens-Johnson-Syndrom (1 von 1000). Bei Patienten mit bipolaren Störungen liegt die Häufigkeit schwerer Hautausschläge nach klinischen Studien bei etwa 1 von 1000 Patienten.

Kinder haben ein höheres Risiko für schwere Hautausschläge als Erwachsene. Bei Kindern können die ersten Manifestationen des Hautausschlages mit einer Infektion verwechselt werden, daher sollten Ärzte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Kinder auf ein Arzneimittel reagieren, das sich in den ersten 8 Behandlungswochen in der Entwicklung von Hautausschlag und Fieber manifestiert.

Vorsicht ist geboten für die Verschreibung von Patienten, bei denen allergische Reaktionen in der Anamnese oder ein Ausschlag als Reaktion auf andere Antiepileptika aufgetreten sind, da die Inzidenz von Hautausschlag (nicht als schwerwiegend eingestuft) bei Patienten mit einer solchen Anamnese bei Lamotrigin dreimal häufiger war als bei Patienten mit nicht erschwerte Anamnese.

Wenn ein Hautausschlag gefunden wird, sollten alle Patienten sofort von einem Arzt untersucht werden. Die Aufnahme von Lamotrigin sollte sofort gestoppt werden, außer wenn klar ist, dass die Entwicklung des Hautausschlags nicht mit der Einnahme des Medikaments verbunden ist. Es wird nicht empfohlen, Lamotrigin in Fällen wieder aufzunehmen, in denen seine vorherige Verabredung aufgrund der Entwicklung einer Haut abgesagt wurde Reaktion, es sei denn, die erwartete therapeutische Wirkung des Arzneimittels übersteigt nicht das Risiko von Nebenwirkungen.

Es wurde berichtet, dass der Ausschlag Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms sein kann, das mit verschiedenen systemischen Manifestationen verbunden ist, einschließlich Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsschwellungen und Blut- und Leberanomalien. Die Schwere der Manifestation des Syndroms ist sehr unterschiedlich und kann in seltenen Fällen zur Entwicklung des Syndroms der disseminierten intravaskulären Koagulation (DVS) und des Multiorganversagens führen.

Es sollte bemerkt werden, dass frühe Manifestationen des Überempfindlichkeitssyndroms (Fieber, Lymphadenopathie) beobachtet werden können, selbst wenn es keine offensichtlichen Manifestationen des Hautausschlags gibt.Wenn solche Symptome auftreten, sollte der Patient sofort von einem Arzt untersucht werden und, es sei denn, eine andere Ursache von Symptomen festgestellt, Lamotrigin sollte abgebrochen werden.

Das Risiko, eine aseptische Meningitis zu entwickeln

Es wurde berichtet, dass bei Kindern und Erwachsenen erhalten Lamotriginbesteht ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis. Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome und Anzeichen einer Meningitis entwickeln. Bei der Entwicklung einer Meningitis muss der Arzt die Therapie mit Lamotrigin absagen. Mit dem Entzug der Droge in den meisten Fällen verschwanden die Symptome der Meningitis, aber in einigen Patienten nahmen sie mit der Wiedereinstellung von Lamotrigin wieder auf. Nehmen Sie keine Termine für Patienten wieder auf, die aufgrund einer aseptischen Meningitis, die mit einer früheren Einnahme von Lamotrigin verbunden war, die Behandlung abgebrochen haben.

Klinische Verschlechterung und suizidales Risiko

Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurden bei Patienten beobachtet, die PEP für verschiedene Indikationen, einschließlich Epilepsie und bipolarer Störung, einnahmen. Der Mechanismus dieser Aktion ist unbekannt, und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Suizidrisikos nicht aus, wenn Lamotrigin angewendet wird. Also, Patienten nehmen Lamotrigin, sollte sorgfältig auf Selbstmordgedanken und Verhalten überwacht werden. Patienten (und Betreuer) sollten im Falle solcher Symptome über den Bedarf an medizinischer Beratung informiert werden.

Dihydrofolatreduktase

Lamotrigin ist ein schwacher Inhibitor der Dehydrofolat-Reduktase, daher besteht die Möglichkeit, dass der Wirkstoff den Folatstoffwechsel während der Langzeittherapie beeinflusst. Es wurde jedoch gezeigt, dass Lamotrigin verursachte keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinkonzentration, des mittleren Erythrozytenvolumens, der Serum-Erythrozyten-Folatkonzentration für eine Dauer von bis zu 1 Jahr und reduzierte die Folatkonzentration in Erythrozyten nicht, wenn Lamotrigin für bis zu 5 Jahre verschrieben wurde.

Niereninsuffizienz

Eine einzige Verabredung von Lamotrigin an Patienten im Endstadium der Niereninsuffizienz ergab keine signifikanten Änderungen in der Konzentration des Arzneimittels. Die Akkumulation eines Glucuronid-Metaboliten ist jedoch sehr wahrscheinlich, daher muss bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz vorsichtig vorgegangen werden.

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin enthalten

Lamotrigin Canon darf nicht an Patienten verabreicht werden, die bereits andere Medikamente erhalten Lamotrigin ohne einen Arzt zu konsultieren.

Epilepsie

Das abrupte Absetzen von Lamotrigin, wie auch anderer PEPs, kann die Entwicklung von Anfällen provozieren. Wenn ein abruptes Absetzen der Therapie keine Sicherheitsanforderung ist (z. B. bei Auftreten eines Hautausschlags), sollte die Dosis von Lamotrigin allmählich reduziert werden 2 Wochen. Es gibt Berichte, dass schwere Anfälle, einschließlich des epileptischen Status, zur Entwicklung von Rhabdomyolyse, Polyorganismusstörungen und disseminierter intravasaler Gerinnung führen können, manchmal mit tödlichem Ausgang. Ähnliche Fälle wurden bei Patienten beobachtet, die mit Lamotrigin behandelt wurden.

Bipolare affektive Störung

Patienten mit bipolarer affektiver Störung können eine klinische Verschlechterung und / oder Verschlimmerung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten vor dem Hintergrund von Behandlungen für eine bipolare Störung erfahren, einschließlich Lamotrigin.

Patienten erhalten Lamotriginsollte während der Behandlung streng überwacht werden. Patienten (und Betreuer) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, eine Verschlechterung des Zustands des Patienten, einschließlich des Auftretens neuer Symptome und / oder von Suizidgedanken / -verhalten, zu überwachen und sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Symptome vorhanden sind ist notwendig, um die Situation zu beurteilen und geeignete Änderungen in der Behandlung zu machen, einschließlich der Möglichkeit der Medikamentenkündigung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Periode der Anwendung des Präparates Lamotrigin Canon wird es empfohlen, die Fahrzeuge und die Beschäftigungen zu vermeiden, die die erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen fordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 25 mg, 50 mg und 100 mg.

Verpackung:

Für Tabletten mit einer Dosierung von 25 mg und 50 mg

Für 10 oder 30 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 1, 2, 3 Contourell-Packungen mit 10 Tabletten oder 1, 2 Konturpackungen mit 30 Tabletten werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Für Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg

Für 10 oder 15 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 1, 2, 3 Contourell-Packungen mit 10 Tabletten oder 2, 4 Konturpackungen mit 15 Tabletten werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002682

Datum der Registrierung:28.10.2014

Haltbarkeitsdatum:28.10.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;CANONFARMA PRODUKTION CJSC CANONFARMA PRODUKTION CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lamotrigin Canon (Lamotrigin Canon)