Cefepime - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Antibakterielles Mittel aus der Gruppe der Cephalosporine der IV-Generation. Es wirkt bakterizid und unterbricht die Synthese der Zellwand von Mikroorganismen. Hat ein breites Wirkungsspektrum gegen Gram-positive und Gram-negative Bakterien, Stämme resistent gegen Aminoglycoside und / oder Cephalosporin-Antibiotika III Generation. Es ist sehr resistent gegen Hydrolyse der meisten Beta-Lactamasen und dringt schnell in gram-negative Bakterienzellen ein. Innerhalb der Bakterienzelle ist das molekulare Ziel Penicillin-bindende Proteine. Aktiv im vitro für folgende Mikroorganismen:

- Gram-positive Aerobier, wie z Staphylococcus Aureus und Staphylococcus Epidermis (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamase produzieren), Staphylococcus Hominis, Staphylococcus Saprophyten, andere Stämme Staphylococcus spp., Streptococcus Pyogene (Gruppe EIN), Streptococcus Agalaktiae (Gruppe B), Streptococcus Lungenentzündung, andere beta-hämolytisch Streptococcus spp. (Gruppen VON, G und F), Streptococcus bovis (Gruppen D), Streptococcus viridans;

- Gram-negative Aerobier, wie z Pseudomonas spp. (einschließlich Pseudomonas Aeruginosa, Pseudomonas Putida und Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (einschließlich Klebsiella Lungenentzündung, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Oxaenae), Enterobacter spp. (einschließlich Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans und Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (beim Tom Anzahl von Proteus mirabilis und Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (einschließlich Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (einschließlich Stämme, produzierend Beta-Lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (einschließlich Stämme, produzierend Beta-Lactamase), Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Stämme, produzierend Beta-Lactamase), Neisseria meningitides, Providencia spp. (beim Tom Anzahl von Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (beim Tom Anzahl von Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- Anaerobier, wie Prevotella spp. (beim Tom Anzahl von Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (einschließlich Bacteroides Melaninogenicus und andere im Zusammenhang mit Bacteroides Mikroorganismen der Mundhöhle).

Widerstand. Zu cefepime sind stabil Bacteroides Fragilis, Clostridium difficile, Staphylokokken resistent gegen Methicillin, Pneumokokken, resistent gegen Penicillin, einige Stämme Xanthomonas Maltophilie, die meisten Stämme von Enterokokken, einschließlich Enterococcus Faecalis.

Pharmakokinetik:

Bioverfügbarkeit Cefepim - 100%. BEIM Tabelle 1 durchschnittliche Plasmakonzentrationen bei Erwachsenen zu verschiedenen Zeitpunkten nach einer einzigen 30-minütigen Infusion von 1,0 g Cefepim, der maximalen Konzentration (C_m_Oh) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC).

Tabelle 1

Optionen	Nach intravenöser Verabreichung wurden 1,0 g
Die durchschnittliche Konzentration im Blutplasma (Zeit in Stunden nach der Verabreichung)	78,7 μg / ml (0,5 h)
	44,5 μg / ml (1 Stunde)
	24,3 μg / ml (2 Stunden)
	10,5 μg / ml (4 Stunden)
	2,4 μg / ml (8 Stunden)
	0,6 μg / ml (12 h)
VON_m_Oh	81,7 μg / ml
AUC	148,5 μg / ml / h

Cefepim wird nach intramuskulärer Injektion vollständig resorbiert. BEIM Tabelle 2 durchschnittliche Konzentrationen im Blutplasma zu verschiedenen Zeiten nach einmaliger intramuskulärer Injektion von 1,0 g, C_max, Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) und AUC.

Tabelle 2

Optionen	Nach intramuskulärer Injektion, 1,0 g
Die durchschnittliche Konzentration im Blutplasma (Zeit in Stunden nach der Verabreichung)	14,8 μg / ml (0,5 h)
	25,9 μg / ml (1 Stunde)
	26,3 μg / ml (2 Stunden)
	16,0 μg / ml (4 Stunden)
	4,5 μg / ml (8 Stunden)
	1,4 μg / ml (12 Stunden)
VON_m_Oh	29,5 μg / ml
TS_m_Oh	1,6 Stunden
AUC	137,0 ug / ml / h

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 0,25 l / kg; bei Kindern ab 2 Monaten. bis zu 16 Jahren - 0,33 l / kg.

Etwa 20% der verabreichten Dosis sind mit Plasmaproteinen assoziiert.

Hohe Konzentrationen werden in Urin, Galle, Peritonealflüssigkeit, Blasenexsudat, Bronchialschleimhaut, Sputum, Prostata, Appendix und Gallenblase bestimmt.

Die Halbwertszeit beträgt 2 Stunden; bei der Hämodialyse-13 ch, bei der ununterbrochenen peritonealen Dialyse-19 ch.

Ungefähr 15% der Dosis werden in der Leber und in den Nieren metabolisiert und ungefähr 85% werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Indikationen:

- Lungenentzündung (mittelschwer bis schwer) verursacht durch Streptococcus pneumoniae (einschließlich Fälle von Assoziation mit begleitenden Bakteriämie), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae oder Enterobacter spp.

- febrile Neutropenie (empirische Therapie).

- komplizierte und unkomplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis) verursacht durch Escherichia coli, Klebsiella Lungenentzündung, Proteus Mirabilis.

- Unkomplizierte Haut - und Weichteilinfektionen durch Staphylococcus Aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme,), Streptococcus Pyogene.

- komplizierte intraabdominale Infektionen (in Kombination mit Metronidazol) verursacht durch Escherichia coli, Klebsiella Lungenentzündung, Pseudomonas Aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroidesfragilis.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Cefepim und andere Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme, Monobactame; Überempfindlichkeit gegenüber Arginin; Ich trimester der Schwangerschaft; Kinder im Alter von bis zu 2 Monaten.

Vorsichtig:

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion; mit unspezifischer Colitis ulcerosa, einschließlich in der Anamnese; Kinder unter 12 Jahren wegen fehlender Forschung.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung im II. Und III. Trimester der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Cefepim wird in die Muttermilch ausgeschieden, daher sollte das Stillen bei der Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös (Jet, Tropf) oder intramuskulär (nur bei komplizierten oder unkomplizierten Harnwegsinfektionen mittlerer bis mäßiger Schwere durch Escherichia coli).

Die Dosis und der Verabreichungsweg hängen von dem Ort, dem Typ und der Art der Infektion, der Nierenfunktion und dem Alter des Patienten ab.

Erwachsene. BEIM Tisch 3 empfohlene Dosierungen, Verabreichungswege und Therapiedauer je nach Art und Lokalisation der Infektion.

Tisch 3

Art und Ort der Infektion	Einzeldosis, Verabreichungsweg und -häufigkeit	Dauer der Therapie (Tage)
Schwere und schwere Lungenentzündung	1,0 - 2,0 g intravenös alle 12 Stunden	10
Moderate unkomplizierte und komplizierte Infektionen der Nieren und Harnwege, einschließlich Pyelonephritis	0,5 - 1,0 g intravenös oder intramuskulär alle 12 Stunden	7-10
Schwere unkomplizierte und komplizierte Infektionen der Nieren und Harnwege, einschließlich Pyelonephritis	2,0 g intravenös alle 12 Stunden	10
Komplizierte intraabdominale Infektionen (in Kombination mit Metronidazol)	2,0 g intravenös alle 12 Stunden	7-10
Schwere und schwere unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen	2,0 g intravenös alle 12 Stunden	10
Neutropenisches Fieber; lebensbedrohliche Infektion	2,0 g intravenös alle 8 Stunden	7

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Patienten in dieser Kategorie müssen die Dosis von Cefepim nicht reduzieren.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. BEIM Tabelle 4 empfohlene empfohlene Dosierungsschemata für Patienten mit normaler Nierenfunktion, mit Nierenversagen und für Patienten mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse.

Tabelle 4

BodenfreiheitEatinin (ml / min)	Einzeldosis und Häufigkeit der Verabreichung
1	2	3		4	5
> 60 (normale Nierenfunktion)	0,5 g alle 12 Stunden	1,0 g alle 12 Stunden		2,0 g alle 12 Stunden	2,0 g alle 8 Stunden
1	2		3	4	5
30-60	0,5 g alle 24 Stunden		1,0 g alle 24 Stunden	2,0 g alle 24 Stunden	2,0 g alle 12 Stunden
11-29	0,5 g alle 24 Stunden		0,5 g alle 24 Stunden	1,0 g alle 24 Stunden	2,0 g alle 24 Stunden
<11	0,25 g alle 24 Stunden		0,25 g alle 24 Stunden	0,5 g alle 24 Stunden	1,0 g alle 24 Stunden
Peritonealdialyse	0,5 g alle 48 Stunden		1,0 g alle 48 Stunden	2,0 g alle 48 Stunden	2,0 g alle 48 Stunden
Hämodialyse	1,0 g am ersten Tag der Hämodialyse, dann 0,5 g alle 24 Stunden				1,0 g alle 24 Stunden

Patienten unter Hämodialyse, Cefepim sollte nach Beendigung der Hämodialyse vorzugsweise gleichzeitig verabreicht werden.

Kinder von 2 Monaten bis 16 Jahren. Bei Kindern ab 2 Monaten. bis zu 16 Jahren und mit einem Körpergewicht von bis zu 40 kg ist das empfohlene Dosierungsschema für alle Indikationen (ausgenommen febrile Neutropenie) 50 mg / kg alle 12 Stunden intravenös; mit febriler Neutropenie - 50 mg / kg alle 8 Stunden. Dauer der Behandlung wie bei Erwachsenen.

Intravenöse Verabreichung.

Tintenstrahl: die Zubereitung mit einer Dosierung von 1,0 g wird in 10 ml sterilem Wasser zur Injektion oder 5% igen Lösung von Dextrose (Glucose) oder 0,9% Natriumchloridlösung gelöst (Tabelle 5); innerhalb von 3-5 Minuten injiziert.

Drip (für mindestens 30 Minuten: Zum intravenösen Tropfen wird das Arzneimittel in einem kleinen Volumen (5-10 ml) einer der folgenden Lösungen gelöst: 0,9% Natriumchloridlösung, 5% oder 10% Dextrose (Glucose) -Lösung, Natriumlactatlösung, Gemisch von 5% Dextroselösung und 0,9% ige Natriumchloridlösung, Ringer-Lactatmischung und 5% Dextroselösung, und das Volumen wird mit der gleichen Lösung auf 50 ml oder 100 ml eingestellt (Tabelle 5); für mindestens 30 Minuten injiziert. Während der Infusion wird empfohlen, die Einführung anderer Lösungen zu unterbrechen.

Intramuskuläre Injektion. Das Arzneimittel mit einer Dosierung von 1,0 g wird in 2,4 ml sterilem Wasser zur Injektion oder 0,9% igen Natriumchloridlösung oder 0,5 bis 1% igen Lidocainhydrochloridlösung (Tabelle 5); zum Beispiel im oberen äußeren Quadranten des Gesäßes tief in den Muskel injiziert.

Bei intramuskulärer Injektion ist eine vorherige Aspiration erforderlich, um zu verhindern, dass die Nadel in das Gefäß eindringt, und um zu verhindern, dass die Lösung, insbesondere Lidocain, in das Blut gelangt!

Vorbereitung der Lösung. BEIM Tabelle 5 Die Volumen des Lösungsmittels werden in Abhängigkeit von der erforderlichen Dosierung und dem Verabreichungsweg sowie den ungefähren Konzentrationen der erhaltenen Zubereitung angegeben.

Tabelle 5

Dosierung und Route	Volumen des Lösungsmittels	Exemplarisch	Ungefähr
Einführung von	(ml)	erzielbares Volumen	Konzentration
		(ml)	Zubereitung (mg / ml)
Intravenöse Verabreichung (Jet)
1,0 g	10,0	11,3	100
Intravenöse Injektion (Tropf)
1,0 g	50,0	50,0	20
1,0 g	100,0	100,0	10
Intramuskuläre Injektion
1,0 g	2,4	3,6	280

Die resultierende Lösung sollte keine Partikel enthalten!

Die vorbereiteten Lösungen des Präparats für intravenöse und intramuskuläre Injektionen werden nicht länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur oder nicht länger als 7 Tage im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2-8 ° C aufbewahrt. Eine Verdunkelung der Lösung deutet nicht auf a Änderung der Aktivität der Droge.

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktionen: Hautausschlag (einschließlich Erythem), Juckreiz, Fieber, anaphylaktoide Reaktionen, Eosinophilie, multiformes exsudatives Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), selten - toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Angst, Verwirrung, Krämpfe.

Aus dem Urogenitalsystem: Vaginitis.

Aus dem Harnsystem: extrem selten - eine Verletzung der Nierenfunktion, toxische Nephropathie.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen; bei längerer Therapie - Dysbiose; extrem selten - pseudomembranöse Enterokolitis.

Aus der Hämatopoese: Anämie, vorübergehende Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie, hämolytische Anämie, erhöhte Blutung.

Aus dem Atmungssystem: Husten, Atemnot, Halsschmerzen.

Von der CAS-Seite: Tachykardie, Brustschmerzen.

Lokale Reaktionen: bei der intravenösen Einführung - phlebiti, bei der intramuskulären Einführung - die Hyperämie und die Morbidität an der Stelle der Einführung.

Laborindikatoren: Abnahme des Hämatokrits, erhöhte Prothrombinzeit, erhöhte Harnstoffkonzentration, Hyperkreatininämie, Hyperkalzämie, erhöhte Aktivität von "Leber" - Transaminasen und alkalischer Phosphatase, Hyperbilirubinämie, positiver direkter Coombs - Test, falsch positiver Urin - Glukosetest.

Andere: Schmerzen im Hals, vermehrtes Schwitzen, Rückenschmerzen, Asthenie, periphere Ödeme, Candidiasis.

Überdosis:

Es tritt häufig bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz auf.

Symptome: Krämpfe, Enzephalopathie, neuromuskuläre Erregung.

Behandlung: mit Nierenversagen - Hämodialyse; sorgfältige Beobachtung und Erhaltungstherapie mit normaler Nierenfunktion.

Interaktion:

Die Lösung von Cefepim sollte nicht mit Lösungen von Metronidazol, Vancomycin, Gentamicin, Tobramycin, Netilmicin, Aminophyllin gemischt werden. Bei Bedarf werden diese Lösungen getrennt verwaltet.

Die Arzneimittellösung kann zu der Lösung von Ampicillin zugegeben werden, wenn die Konzentration von jeder der Mischlösungen 40 mg / ml nicht übersteigt.

Diuretika, Aminoglykoside und Polymyxin B reduzieren die tubuläre Sekretion von Cefepim, verlängern die Halbwertszeit, erhöhen die Konzentration des Medikaments im Blut; erhöhen Nephrotoxizität.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente verlangsamen die Ausscheidung von Cephalosporinen und erhöhen das Risiko von Blutungen.

Wenn es gleichzeitig mit Aminoglycosiden verwendet wird, zeigt es einen Synergismus mit Makrolid-, Chloramphenicol- oder Tetracyclin-Antagonismus.

Spezielle Anweisungen:Bei Verdacht auf eine aerobe anaerobe Infektion wird vor der Identifizierung des Erregers eine zusätzliche Verschreibung eines gegen anaerobe Mikroorganismen wirksamen antibakteriellen Mittels empfohlen; Vorbereitungen sollten separat eingegeben werden!

Bei Patienten, die wahrscheinlich aus dem Fokus der Infektion stammen und bei denen eine Meningitis vermutet wird, sollte ein alternatives Antibiotikum mit klinisch nachgewiesener Wirksamkeit bei Meningitis verschrieben werden.

Im Fall einer pseudomembranösen Kolitis wird die Droge aufgehoben; mittelschwere und schwere Komplikationen erfordern die Ernennung von Vancomycin oder Metronidazol.

Bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Penicilline besteht die Möglichkeit einer Kreuzhypersensibilität. Im Falle einer allergischen Reaktion wird die Verwendung des Arzneimittels gestoppt; Eine ernsthafte sofortige Reaktion kann Epinephrin, ein Glukokortikoid und andere dringende Maßnahmen erfordern.

Bei schwerer Nieren- / Leberinsuffizienz sollte die Konzentration des Arzneimittels im Blut regelmäßig überwacht werden.

Bei einer Behandlungsdauer von mehr als 10 Tagen ist eine regelmäßige Überwachung des Blut- und Funktionsstatus von Leber und Nieren notwendig.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion, 1,0 g.

Verpackung:

Um 1,0 g in Vials Polymer oder Glas.

Für 1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Für 5 oder 30 Flaschen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:Liste B. An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:2 Jahre.Nach Ablaufdatum nicht mehr verwenden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-010516/09

Datum der Registrierung:24.12.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pharmaunternehmen LEKKO, ZAO Pharmaunternehmen LEKKO, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

Pharmaunternehmen LEKKO, ZAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Cefepim (Cefepime)