Cefepime - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Cefepim hemmt die Synthese von Zellwandproteinen von Bakterien, hat ein breites Spektrum bakterizider Wirkung gegen verschiedene Gram-positive und Gram-negative Bakterien, darunter die meisten gegen Aminoglycoside oder Cephalosporin-Antibiotika der dritten Generation resistenten Stämme, wie z Ceftazidim. Cefepim sehr resistent gegen Hydrolyse durch die meisten Beta-Lactamasen, hat es eine geringe Affinität für Beta-Lactamasen und dringt schnell in Zellen gram-negativer Bakterien ein.

Es ist bewiesen, dass Cefepim weist eine sehr hohe Affinität für Penicillin-bindendes Protein (PSB) Typ 3, eine hohe Affinität für PSB Typ 2 und moderate Affinität für PSB-Typen 1a und 1b auf.

Cefepim hat eine bakterizide Wirkung gegen eine Vielzahl von Bakterien und Bakterien wirkt gegen folgende Mikroorganismen:

Gram-positive Aerobier:

Staphylococcus aureus (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamase produzieren); Staphylococcus epidermidis (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamase produzieren); andere Stämme Staphylococcus spp., einschließlich Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus pyogenes (Gruppe Streptokokken EIN);

Streptococcus agalactiae (Streptococcus Gruppe B);

Streptococcus pneumoniae (einschließlich Stämme mit mittlerer Resistenz gegen Penicillin - eine minimale Hemmkonzentration von 0,1 bis 1 μg / ml); andere beta-hämolytisch Streptococcus spp. (Gruppen C, G, F), Streptococcus bovis (Gruppe D), Streptococcus spp. Gruppen Viridans.

Hinweis: Die meisten Stämme von Enterokokken, zum Beispiel, Enterococcus faecalisund Staphylococcus, resistent gegen Methylen, sind resistent gegen die Wirkung der meisten Cephalosporin Antibiotika, einschließlich Cefepim.

Gram-negative Aerobier:

Acinetobacter Calcoaceticus (Unterstämme anitratus, Iwofii);

Aeromonas hydrophil;

Capnocytophaga spp .;

Citrobacter spp., einschließlich Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni;

Enterobacter , einschließlich Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii;

Escherichia coli;

Gardnerella vaginalis;

Haemophilus ducreyi;

Haemophilus-Influenza (einschließlich Stämme, die Beta-Lactamase produzieren); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;

Klebsiella , einschließlich Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae;

Legionellen spp .;

Morganella morganii;

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (einschließlich Stämme, Beta-Produktion-Lactamase);

Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Stämme, Beta-Produktion-Lactamase); Meningokokken;

Pantoea agglomerans (früher bekannt als Enterobacter agglomerans);

Proteus , einschließlich Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;

Providencia , einschließlich Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

Pseudomonas , einschließlich Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri;

Salmonellen spp .;

Serratia, einschließlich Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;

Shigella spp .;

Yersinia enterocolitica.

Hinweis: Cefepime ist für viele Stämme inaktiv Stenotrophomonas maltophilia (früher bekannt als Xanthomonas maltophilia und Pseudomonas maltophilia).

Anaerobier:

Bacteroides spp .;

Clostridium perfringens;

Fusobacterium spp .;

Mobiluncus spp .;

Peptostreptococcus spp .;

Prevotella melaninogenica (bekannt als Bacteroides melaninogenicus);

Veillonella spp.

Hinweis: Cefepime ist inaktiv in Bezug auf Bacteroides fragilis und Clostridium difficile.

Pharmakokinetik:

Durchschnittliche Konzentrationen von Cefepim im Blutplasma erwachsener gesunder Männer zu verschiedenen Zeitpunkten nach einer einzigen intravenösen Injektion für 30 Minuten bis 12 Stunden und einer maximalen Konzentration (C_max) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Mittlere Konzentrationen von Cefepim im Plasma (μg / ml) nach intravenöser Verabreichung

Die Dosis von Cefepim	0,5 Stunden	1 h	2 Stunden	4 Stunden	8 Stunden	12 Stunden	VON_m_Oh(μg / ml)
500 mg IV	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1 ±3,5
1 g IV	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7±5,1
2 g IV	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9±25,3

Nach intramuskulärer Injektion Cefepim vollständig absorbiert.

VON_maxund Zeit, um die maximale Konzentration im Blutplasma zu erreichen (T_max) nach einer einzelnen intramuskulären Injektion sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Mittlere Konzentrationen von Cefepim im Plasma (μg / ml) nach intramuskulärer Injektion

Die Dosis von Cefepim	0,5 Stunden	1 h	2 Stunden	4h	8 Stunden	12 Stunden	VON_m_Oh(μg / ml)	T_m_Oh(h)
500 mg IM	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9±3,4	1,4±0,9
1 g IM	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6±4,4	1,6±0,4
2 g IM	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5±9,5	1,5±0,4

Therapeutische Konzentrationen von Cefepim finden sich in folgenden Flüssigkeiten und Geweben: Harn, Gallenflüssigkeit, peritoneale und bullöse Flüssigkeit, Bronchialschleimhaut, Sputum, Prostata, Appendix und Gallenblase. Die Bindung von Cefepim an Serumproteine beträgt durchschnittlich 16,4% und hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels im Blutserum ab. Cefepim metabolisiert in NMethylpyrrolidin, das sich schnell in ein Oxid umwandelt NMethylpyrrolidin.

Cefepim wird hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration ausgeschieden (die renale Clearance beträgt im Durchschnitt 110 ml / min). Im Urin werden ca. 85% der verabreichten Dosis von unverändertem Cefepim gefunden, weniger als 1% NMethylpyrrolidin, etwa 6,8% N-Methylpyrrolidinoxid und etwa 2,5% Cefepimepimer.

Nach einer Dosierung von 250 mg bis 2 g beträgt die Halbwertszeit von Cefepim aus dem Körper im Durchschnitt etwa 2 Stunden. Die Gesamtclearance beträgt durchschnittlich 120 ml / min. Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an gesunde Freiwillige in einer Dosis von 2 g alle 8 Stunden für 9 Tage wurde keine Kumulierung des Arzneimittels beobachtet.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Halbwertszeit des Körpers mit Nierenversagen nimmt zu, während eine lineare Beziehung zwischen der Gesamtclearance und der Clearance von Kreatinin besteht. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen, die Dialysebehandlungen erfordern, beträgt die Halbwertszeit durchschnittlich 13 Stunden für die Hämodialyse und 19 Stunden für die kontinuierliche Peritonealdialyse. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Cefepim bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ändert sich nicht. Dosisanpassungen für diese Patienten sind nicht erforderlich.

Patienten über 65 Jahre alt

Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 1 g des Arzneimittels hatten gesunde Freiwillige über 65 Jahren eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und eine Abnahme der renalen Clearance im Vergleich zu jungen Freiwilligen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion benötigen ältere Patienten eine Dosisanpassung.

Kinder

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei Kindern im Alter von 2 Monaten bis 11 Jahren nach einer Einzeldosis von 50 mg / kg Körpergewicht intravenös oder intramuskulär und nach wiederholter Verabreichung (alle 8-12 Stunden für mindestens 48 Stunden) untersucht.

Nach einer einzigen intravenösen Injektion betrugen die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen 3,3 ml / min / kg bzw. 0,3 l / kg. Die Halbwertszeit des Körpers betrug durchschnittlich 1,7 Stunden. Die Ausscheidung von Cefepim in unveränderter Form durch die Nieren betrug 60,4% der verabreichten Dosis und der renalen Clearance - ein Durchschnitt von 2,0 ml / min / kg.

Nach mehrfacher intravenöser Verabreichung unterschieden sich die Konzentration von Cefepim im Blutplasma im Gleichgewichtszustand sowie andere pharmakokinetische Parameter nicht von denen nach einmaliger Verabreichung.Alter und Geschlecht der Patienten beeinflussten die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen unter Berücksichtigung der Korrektion des Körpergewichts nicht signifikant.

Nach intramuskulärer Verabreichung betrug die maximale Konzentration von Cefepim im Plasma im Gleichgewichtszustand durchschnittlich 68 & mgr; g / ml und wurde im Durchschnitt 0,75 Stunden erreicht. 8 Stunden nach der intramuskulären Verabreichung betrug die Konzentration von Cefepim im Blutplasma durchschnittlich 6 & mgr; g / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Cefepim nach intramuskulärer Injektion betrug durchschnittlich 82%.

Konzentration des Medikaments in Liquor (Liquor cerebrospinalis) und im Blutplasma bei Kindern mit bakterieller Meningitis

Zeit (Stunden) nach der Verabreichung	Konzentration im Plasma (μg / ml) **	Konzentration im Liquor (μg / ml) **	Konzentrationsverhältnis in CSF / Blutplasma **
0,5	67,1±51,2	5,7±0,14	0,12±0,14
1	44,1 ±7,8	4,3±1,5	0,10±0,04
2	23,9±12,9	3,6±2,0	0,17±0,09
4	11,7± 15,7	4,2±1,1	0,87±0,56
8	4,9±5,9	3,3±2,8	1,02±0,64

** Patientenalter: 3,1 Monate - 12 Jahre, Durchschnittsalter: 3 Jahre. Die Dosis des Arzneimittels beträgt 50 mg / kg Körpergewicht bei intravenöser Verabreichung für 5 bis 20 Minuten alle 8 Stunden. Die Konzentration in Plasma und CSF wurde am Ende der Verabreichung am 2. oder 3. Tag der Behandlung mit dem Arzneimittel bestimmt.

Indikationen:

Infektionskrankheiten, die durch Cefepim-sensitive Mikroorganismen verursacht werden, bei Erwachsenen:

- Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Bronchitis und Lungenentzündung;

- Harnwegsinfektionen, sowohl kompliziert, einschließlich Pyelonephritis, und unkompliziert;

- Infektionen der Haut und Weichteile;

- Bauchinfektionen, einschließlich Peritonitis und Gallenwegsinfektionen;

- Gynäkologische Infektionen;

- Sepsis;

- Febrile Neutropenie;

- Vorbeugung von Infektionen bei der Durchführung von Kavitätenchirurgie.

Infektions- und Entzündungskrankheiten, verursacht durch Cefepim-empfindliche Mikroorganismen, bei Kindern:

- Lungenentzündung;

- Harnwegsinfektionen, sowohl kompliziert, einschließlich Pyelonephritis, und unkompliziert;

- Infektionen der Haut und Weichteile;

- Sepsis;

- Febrile Neutropenie;

- Bakterielle Meningitis.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Cefepim oder LArginin, sowie die antibiotische Cephalosporin-Gruppe, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika;

- Kinder im Alter von bis zu 2 Monaten.

Vorsichtig:Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Anamnese), insbesondere Colitis, Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der Tatsache, dass keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien bei Schwangeren durchgeführt wurden, ist die Anwendung während der Schwangerschaft nur in den Fällen möglich, in denen der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Wenn Sie das Medikament während des Stillens verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören, denn Cefepim ist in der Muttermilch gefunden.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös (intravenös) oder intramuskulär (in / m). Die Dosis und der Verabreichungsweg hängen von der Empfindlichkeit der Pathogene, der Schwere der Infektion, dem Zustand der Nierenfunktion und dem Allgemeinzustand des Patienten ab.

Intravenöse Verabreichung Es wird für Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen empfohlen, insbesondere wenn das Risiko eines septischen Schocks besteht.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung

Das Medikament wird in 5 oder 10 ml sterilem Wasser zur Injektion gelöst, 5% Dextroselösung und 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid zur Injektion, wie in der nachstehenden Tabelle angegeben, verabreicht und innerhalb von 3-5 Minuten entweder direkt in eine Vene oder in ein intravenöses System verabreicht, durch das eine kompatible Lösung für die intravenöse Einführung.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Infusion

Die vorbereitete Lösung (siehe oben) wird in ein Infusionsgefäß mit anderen kompatiblen Lösungen für intravenöse Infusionen (siehe unten) überführt und für mindestens 30 Minuten verabreicht.

	Volumen der Verdünnungslösung (ml)	Das ungefähre Volumen der erhaltenen Lösung (ml)	Die ungefähre Konzentration von Cefepim (mg / ml)
Intravenös Einführung:
500 mg / Flasche	5	5,7	90
1 g / Flasche	10	11,4	90

Arzneimittellösungen mit einer Konzentration von 1-40 mg / ml sind kompatibel mit den folgenden parenteralen Lösungen: 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid zur Injektion; 5% oder 10% Dextroselösung zur Injektion.

Intramuskuläre Injektion: die Dosis bis 1 g (Volumen <3,1 ml) kann als Einzelinjektion verabreicht werden. Die maximale Dosis (2 g / 6,2 ml) sollte als zwei Injektionen an verschiedenen Orten verabreicht werden.

Vorbereitung der Lösung für die intramuskuläre Injektion

Die Zubereitung wird in sterilem Wasser zur Injektion, 5% Dextroselösung oder 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion, 0,5% oder 1% Lidocainlösung, wie in der nachstehenden Tabelle angegeben, gelöst.

	Volumen der Verdünnungslösung (ml)	Das ungefähre Volumen der erhaltenen Lösung (ml)	Die ungefähre Konzentration von Cefepim (mg / ml)
Intramuskulär Einführung:
500 mg / Flasche	1,5	2,2	230
1 g / Flasche	3,0	4,4	230

Lagerung von Lösungen für die intravenöse und intramuskuläre Verabreichung

Es wird nur frisch hergestellte Lösung verwendet.

Wie bei allen Lösungen für die parenterale Verabreichung sollten die vorbereiteten Lösungen der Zubereitung vor der Herstellung auf das Fehlen sichtbarer mechanischer Einschlüsse überprüft werden. Andernfalls ist es verboten, die vorbereitete Lösung zu verwenden.

Dosierungsschemata von Cefepim abhängig von der Krankheit, Körpergewicht und Alter des Patienten

Die Dosis für Kinder sollte die empfohlene Höchstdosis für Erwachsene nicht überschreiten (2 g intravenös, alle 8 Stunden). Die Erfahrung der intramuskulären Verabreichung des Arzneimittels an Kinder ist begrenzt.

Erwachsene und Kinder über 40 kg mit normaler Nierenfunktion

Harnwegsinfektionen von leichter und mittlerer Schwere:	500 mg - 1 g IV oder IM	alle 12 Stunden
Andere Infektionen von leichter bis mäßiger Schwere:	1 g IV oder IM	alle 12 Stunden
Schwere Infektionen:	2 g IV	alle 12 Stunden
Sehr ernste und lebensbedrohliche Infektionen:	2 g IV	alle 8 Stunden

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 7-10 Tage; schwere Infektionen können eine längere Behandlung erfordern.

Im Falle der Behandlung von febriler Neutropenie beträgt die übliche Behandlungsdauer 7 Tage oder bis die Neutropenie verschwindet.

Vorbeugung von Infektionen bei chirurgischen Eingriffen

60 Minuten vor Beginn des chirurgischen Eingriffs werden 2 g des Arzneimittels intravenös in Form einer Infusion für 30 Minuten verabreicht. Unmittelbar nach Ende der Infusion wird dem Patienten 500 mg Metronidazol intravenös verabreicht. Eine Lösung von Metronidazol wird gemäß den Anweisungen für seine Verwendung hergestellt. Aufgrund der pharmazeutischen Unverträglichkeit von Metronidazol und Cefepim sollten sie nicht in einem einzigen Gefäß gemischt werden. Infusionssystem vor der Einführung von Metronidazol sollte gewaschen werden. Während längerer (mehr als 12 Stunden) chirurgischer Eingriffe 12 Stunden nach der ersten Dosis wird die wiederholte Verabreichung von Cefepim in der gleichen Dosis mit der nachfolgenden Verabreichung von Metronidazol empfohlen.

Kinder ab 2 Monaten mit einem Körpergewicht von bis zu 40 kg

Bei Harnwegsinfektionen, Haut- und Weichteilinfektionen, Lungenentzündung beträgt die empfohlene Dosis 50 mg / kg alle 12 Stunden für 10 Tage. Bei schweren Infektionen - alle 8 Stunden.

Patienten mit febriler Neutropenie, Sepsis, bakterieller Meningitis sollten alle 7 Stunden 50 mg / kg über 7-10 Tage erhalten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosierung von Cefepim angepasst werden, um die verminderte Ausscheidungsrate im Urin auszugleichen. Das Dosierungsschema hängt vom Grad der beeinträchtigten Nierenfunktion, der Schwere der Infektion und der Empfindlichkeit der Mikroorganismen ab. Bei schwachen oder moderaten Nierenfunktionsstörungen ist die Anfangsdosis des Arzneimittels die gleiche wie bei normaler Nierenfunktion.

Die empfohlenen Erhaltungsdosen von Cefepim in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Die Kreatinin-Clearance für Männer wird anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration nach folgender Formel berechnet:

Kreatinin-Clearance (ml / min) = Körpergewicht (kg) x (140 - Alter) / [72 x Serumkreatinin (mg / dl)]

Kreatinin-Clearance für Frauen wird mit der gleichen Formel unter Verwendung des Faktors 0,85 berechnet.

Kreatinin-Clearance (ml / min)

Empfohlene Erhaltungsdosen

(Übliche Dosis, Dosisanpassung ist nicht erforderlich)

>60

2 Gramm

alle 8 Stunden

2 Gramm

alle 12 Stunden

1 g

alle 12 Stunden

500 mg

alle 12 Stunden

30-60

2 Gramm

alle 12 Stunden

2 Gramm

alle 24 Stunden

1 g

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

11-29

2 Gramm

alle 24 Stunden

1 g

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

≤11

1 g

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

250 mg

alle 24 Stunden

250 mg

alle 24 Stunden

Mit kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse

2 Gramm

alle 48 Stunden

2 Gramm

alle 48 Stunden

1 g

alle 48 Stunden

500 mg

alle 48 Stunden

Patienten mit Hämodialyse *

500 mg

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

500 mg

alle 24 Stunden

* Bei Hämodialysepatienten wird empfohlen: 1 g am ersten Behandlungstag und danach alle 24 Stunden 500 mg für alle Infektionen, mit Ausnahme der Ferroneutropenie, bei der die Dosis 1 g alle 24 Stunden beträgt. An Tagen mit Hämodialyse, Das Medikament sollte am Ende der Hämodialyse verabreicht werden. Wenn möglich, sollte das Medikament jeden Tag zur gleichen Zeit verabreicht werden.

Bei einer Hämodialyse innerhalb von 3 Stunden werden ca. 68% der verabreichten Dosis aus dem Körper ausgeschieden.

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder den Abstand zwischen den Verabreichungen zu erhöhen, wie in der obigen Tabelle angegeben.

Die Kreatinin-Clearance wird nach folgenden Formeln berechnet:

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73²) = 0,55 x Höhe (cm) / Serumkreatinin (mg / dl)

oder

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73²) = [0,52 x Höhe (cm) / Serumkreatinin (mg / dl)] - 3.6.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Dosisanpassungen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Trakt und allergische Reaktionen.

Im Folgenden sind Nebenwirkungen von Organen und Systemen nach ihrer Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (≥ 10%); häufig (≥ 1% und <10%); selten (≥ 0,1% und <1%); selten (≥ 0,01% und 0,1%); Die Häufigkeit ist unbekannt (über das Auftreten dieser Nebenwirkung liegen keine Daten vor).

Infektionen: selten - Candidose der Mundschleimhaut, vaginale Infektionen; selten - Candidose.

Allergische Reaktionen: oft - Ausschläge auf der Haut; selten - Erythem, Urtikaria, Juckreiz; selten anaphylaktische Reaktionen; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktischer Schock, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

Aus dem zentralen Nervensystem: selten - ein Kopfweh; selten - Krämpfe, Parästhesien, Dysgesie, Schwindel; Häufigkeit unbekannt - Verwirrtheit, kurzzeitiger Bewusstseinsverlust, Halluzinationen, Koma, Stupor, Enzephalopathie, myoklonische Krämpfe.

Von der Seite der Schiffe: selten - Vasodilatation; Häufigkeit unbekannt - Blutung.

Auf Seiten der Atemwege: selten - Atemnot.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Durchfall; selten - die Übelkeit, das Erbrechen, die Kolitis (einschließlich die pseudomembranöse Kolitis); selten - Bauchschmerzen, Verstopfung; Häufigkeit ist unbekannt - Verdauungsstörungen.

Aus dem Harnsystem: Häufigkeit unbekannt - Nierenversagen, toxische Nephropathie.

Allgemeine Reaktionen und Reaktionen am Verabreichungsort: häufig Phlebitis an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle; selten - Fieber und Entzündung an der Injektionsstelle; selten - Schüttelfrost.

Andere: selten - Genitaljucken, Geschmacksveränderung, Vaginitis, Erythem, falsch positiver Coombs-Test ohne Hämolyse.

Änderungen der Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamt-Bilirubin, Anämie, Eosinophilie, erhöhte Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit; selten - erhöhter Blutharnstoffstickstoff, Serumkreatinin, Thrombozytopenie, Leukopenie und Neutropenie; Häufigkeit unbekannt - aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Agranulozytose.

Post-Registrierung Erfahrung: Enzephalopathie (Bewusstseinsstörungen, einschließlich Verwirrung, Halluzinationen, Stupor und Koma), Myoklonus, Anfälle und anonzodorozhny epileptischen Status. Trotz der Tatsache, dass die meisten Fälle bei Patienten mit Nierenversagen beobachtet wurden, erhielten sie Cefepim in Dosen höher als empfohlen, in einigen Fällen wurde Neurotoxizität bei Patienten festgestellt, die Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Grad der Niereninsuffizienz unterzogen.

Überdosis:

Symptome (häufig bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz): Krämpfe, Enzephalopathie, begleitet von Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen, Stupor, Koma, Myoklonie, epileptiforme Anfälle, neuromuskuläre Erregung.

Behandlung: sollte die Einführung der Droge stoppen und symptomatische Therapie durchführen. Die Verwendung von Hämodialyse beschleunigt die Entfernung von Cefepim aus dem Körper.

Interaktion:

Daten zur Verträglichkeit von Cefepim und anderen Medikamenten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Konzentration von Cefepim	Name / Konzentration eines anderen Medikaments in der Mischung	Infusionslösung
40 mg / ml	Amicacin 6 mg / ml	0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose
40 mg / ml	Ampicillin 1 mg / ml	5% Dextrose
40 mg / ml	Ampicillin 10 mg / ml	5% Dextrose
40 mg / ml	Ampicillin 1 mg / ml	0,9% Natriumchlorid
40 mg / ml	Ampicillin 10 mg / ml	0,9% Natriumchlorid
4 mg / ml	Ampicillin 40 mg / ml	0,9% Natriumchlorid
4-40 mg / ml	Clindamycin 0,25-6 mg / ml	0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose
4 mg / ml	Heparin 10-50 Einheiten / ml	0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose
4 mg / ml	Kaliumchlorid 10-40 meq / l	0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose
4 mg / ml	Theophyllin 0,8 mg / ml	5% Dextrose

Diuretika, Aminoglycoside, Polymyxin B reduzieren die tubuläre Sekretion von Cefepim und erhöhen seine Konzentration im Serum, verlängern das T_1/2erhöhen Nephrotoxizität (erhöht das Risiko von Nephronekrose). Cefepim erhöht die Ototoxizität von Aminoglykosiden.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, verlangsamen die Ausscheidung von Cephalosporinen, erhöhen das Risiko von Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit antibakteriellen Antibiotika (Aminoglykosiden) zeigt sich ein Synergismus mit bakteriostatischer Wirkung (Makrolide, ChloramphenicolTetracycline) - Antagonismus.

Inkompatibel mit der Lösung von Metronidazol (vor der Verabreichung der Lösung von Metronidazol zur Prävention von Infektionen während chirurgischer Eingriffe sollte das Infusionssystem aus der Lösung von Cefepim gespült werden).

Um mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden, sollten Cefepim-Lösungen (wie die meisten anderen Beta-Lactam-Antibiotika) nicht gleichzeitig mit Lösungen von Vancomycin, Gentamicin, Tobramycin oder Netilmicin verabreicht werden. Bei der Verschreibung von Cefepim mit den aufgeführten Arzneimitteln sollte jedes Antibiotikum separat verabreicht werden.

Spezielle Anweisungen:

Bei Vorliegen von Faktoren, die eine Verletzung der Nierenfunktion verursachen können, ist eine Korrektur der Cefepimdosis erforderlich, um die verminderte Ausscheidungsrate des Arzneimittels mit Urin auszugleichen. Die Dosierung hängt vom Grad des Nierenversagens ab, dem Schwere der Infektion und die Empfindlichkeit von Mikroorganismen. Bei schwachen oder moderaten Nierenfunktionsstörungen ist die Anfangsdosis des Arzneimittels die gleiche wie bei normaler Nierenfunktion. Das Risiko, toxische Reaktionen zu entwickeln, ist besonders bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht.

Während der Überwachung nach der Markteinführung wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet, einschließlich lebensbedrohliche oder zum Tode führende: Enzephalopathie (Bewusstseinsstörungen einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Myoklonus, Krampfanfälle und nicht konvulsivem Status epilepticus (siehe Abschnitt ". Nebenwirkung": Erfahrung nach der Registrierung). Die meisten Fälle wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz festgestellt, bei denen keine Dosisanpassung vorgenommen wurde. Dennoch wurde in einigen Fällen eine Neurotoxizität bei Patienten beobachtet, die je nach Grad der Niereninsuffizienz einer Dosisanpassung unterzogen wurden.In den meisten Fällen waren die Symptome der Neurotoxizität reversibel und verschwanden nach dem Drogenentzug und / oder nach der Hämodialyse. Wenn Neurotoxizität mit der Anwendung von Cefepim verbunden ist, sollte die Absetzung der Cefepim-Therapie oder die Anpassung der Dosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz erwogen werden.

Vor Beginn der Behandlung sollte festgestellt werden, dass der Patient eine Anamnese von allergischen Reaktionen auf hat Cefepimandere Cephalosporin-Antibiotika, Penicilline und andere Beta-Lactam-Antibiotika sowie andere Formen von Allergien. Bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion die medikamentöse Behandlung abbrechen und geeignete Maßnahmen ergreifen. Mit der Entwicklung einer schweren allergischen Reaktion (zum Beispiel anaphylaktische Reaktion), kann Adrenalin und andere Erhaltungstherapie direkt während der Verabreichung des Medikaments erforderlich sein.

Bei der Bestimmung der empirischen Behandlung müssen die Daten über die erworbene Resistenz der Mikroorganismen-Erreger berücksichtigt werden. Die Stabilität von Mikroorganismen kann sich mit der Zeit und dem geografischen Standort ändern. Um den Mikroorganismus-Erreger zu identifizieren und die Empfindlichkeit gegenüber Cefepim zu bestimmen, sollten geeignete Tests durchgeführt werden. Cefepim kann in Form von Monotherapie schon vor der Identifizierung des Mikroorganismus-Erregers eingesetzt werden, da es ein breites Spektrum antibakterieller Wirkung gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen besitzt. Auf das Risiko von gemischten aeroben / anaeroben Infektionen (insbesondere wenn Cefepim-unempfindlich gegenüber Mikroflora vorhanden sein kann), Behandlung mit dem Medikament Cefepim in Kombination mit einem Medikament, das auf Anaerobier wirkt, kann vor der Identifizierung des Erregers beginnen.

Nach der Identifizierung des Erregers und der Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika sollte die Behandlung in Übereinstimmung mit den Testergebnissen durchgeführt werden. Wie bei anderen Antibiotika, medikamentöse Behandlung Cefepim kann zur Kolonisierung der unempfindlichen Mikroflora führen. Mit der Entwicklung von Superinfektionen während der Behandlung müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Clostridium difficile - assoziierter Durchfall

Bei fast allen Breitbandantibiotika tritt das Auftreten von Durchfallerkrankungen auf Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile - damit verbundenen Durchfall), die sowohl in milder Form als auch in schweren, bis zu einem tödlichen Ausgang auftreten können.

Wenn Durchfall während der Behandlung mit dem Medikament auftritt, ist es notwendig, die Diagnose zu bestätigen CDAD. Sie sollten den Patienten sorgfältig auf Entwicklung überwachen CDAD, da Fälle seines Auftretens mehr als zwei Monate nach Beendigung der Anwendung von Antibiotika registriert wurden. Wenn vermutet oder bestätigt CDAD Es ist notwendig, die Verwendung von Antibiotika zu stoppen, außer denen, die für die Unterdrückung vorgeschrieben sind Clostridium difficile.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Angesichts der möglichen Nebenwirkungen des Nervensystems sollten Patienten beim Führen von Fahrzeugen und anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten vorsichtig sein.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion, 0,5 g und 1,0 g.

Verpackung:

Mit 0,5 g oder 1,0 g Cefepim in Glasflaschen (mit einer Kapazität von 10 ml), Typ FO, FLP-10, 10R oder 10Н, ukupornennye Gummistopfen und Crimp-Aluminium-Kappen.

Für 1 oder 10 Durchstechflaschen, zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch, eine Packung Pappe einlegen.

Für 10 Durchstechflaschen, zusammen mit Anweisungen für medizinische Verwendung, sind in einer Packung Pappe mit einem Kartoneinsatz für die Fixierung der Fläschchen platziert.

Für Krankenhäuser: 50 oder 270 Flaschen, zusammen mit einer gleichen Anzahl von Anweisungen für den medizinischen Gebrauch, werden in eine Schachtel aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004131

Datum der Registrierung:08.02.2017

Haltbarkeitsdatum:08.02.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC Republik Weißrussland

Hersteller: & nbsp;

BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC Republik Weißrussland

Darstellung: & nbsp;BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSCBORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Cefepim (Cefepime)