Carbamazépine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 82,0 mg, polysorbate 80 (tween 80) 3,2 mg, fécule de pomme de terre -15,2 mg, silice colloïdale de 1,8 mg, povidone 14,6 mg, stéarate de magnésium 3,2 mg.

Le poids moyen du comprimé est de 320 mg.

La description:

Comprimés blancs ou blancs avec une teinte de couleur jaunâtre, forme cylindrique plate avec chanfrein et risque.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F.01 Carbamazépine

Pharmacodynamique:

Agent antiépileptique (dérivé de la dibenzazépine), a également un effet antidépresseur, antipsychotique et antidiurétique. Possède et effet analgésique chez les patients avec névralgie.

Le mécanisme d'action est associé au blocage des canaux Na + dépendants du potentiel, ce qui conduit à la stabilisation de la membrane neuronale, à l'inhibition de l'apparition de décharges sérielles des neurones et à une diminution des impulsions synaptiques.Prévient la reformation de Na potentiels d'action + dépendants dans les neurones dépolarisés. Réduit la libération du glutamate acide aminé neurotransmetteur excitateur, augmente le seuil convulsif réduit du système nerveux central et, ainsi, réduit le risque de développer une crise d'épilepsie. Augmente la conductance pour K +, module les canaux Ca2 + dépendants du potentiel, ce qui peut également provoquer l'effet anticonvulsivant du médicament.

Corrige les changements de la personnalité épileptique et, à long terme, améliore la communicabilité des patients, contribue à leur réinsertion sociale. Peut être prescrit comme médicament thérapeutique principal et en combinaison avec d'autres anticonvulsivants.

Efficace dans les crises épileptiques focales (partielles) (simples et complexes), accompagnées ou non de généralisation secondaire, avec des crises épileptiques généralisées tonico-cloniques, et aussi avec une combinaison de ces types de crises (généralement inefficace dans les petites crises - petitmal, absences et les crises myocloniques).

Les patients épileptiques (en particulier chez les enfants et les adolescents) ont un effet positif sur les symptômes de l'anxiété et de la dépression, ainsi qu'une diminution de l'irritabilité et de l'agressivité. L'effet sur la fonction cognitive et les paramètres psychomoteurs dépend de la dose et est très variable.

Le début de l'effet anticonvulsivant varie de plusieurs heures à plusieurs jours (parfois jusqu'à 1 mois en raison de l'auto-induction du métabolisme).

Dans le cas de la névralgie essentielle et secondaire du nerf trijumeau, dans la plupart des cas, il empêche l'apparition d'attaques douloureuses. Efficace pour soulager la douleur neurogène dans la moelle épinière sèche, les paresthésies post-traumatiques et les névralgies post-zostériennes. La relaxation de la douleur dans la névralgie du trijumeau est notée après 8-72 heures.

Avec le syndrome de sevrage de l'alcool, il augmente le seuil de préparation convulsive (qui est habituellement réduit dans cette condition) et réduit la sévérité des manifestations cliniques du syndrome (augmentation de l'excitabilité, tremblements, troubles de la marche).

Chez les patients atteints de diabète insipide conduit à une compensation rapide de l'équilibre de l'eau, réduit la diurèse et la soif.

Action antipsychotique (antimaniaque) se développe après 7-10 jours, peut être due à l'oppression du métabolisme de la dopamine et de la norépinéphrine.

Pharmacocinétique

L'absorption est lente, mais complète, la consommation n'affecte pas de manière significative la vitesse et le degré d'absorption. Après un seul apport oral, la concentration maximale dans le plasma sanguin de C max est atteinte après 12 heures. Après un seul apport oral de 400 mg de carbamazépine, la moyenne Смах la substance active inchangée est d'environ 4,5 ug / ml. Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TСмах) - 4-5 heures avec l'administration orale.

Les concentrations à l'équilibre du médicament dans le plasma sont atteintes après 1-2 semaines (le taux de réalisation dépend des caractéristiques individuelles du métabolisme: auto-induction des systèmes enzymatiques du foie, hétéroinduction des autres médicaments utilisés simultanément), ainsi que du patient. état, la dose du médicament et la durée du traitement. Il existe des différences interindividuelles significatives dans les valeurs des concentrations d'équilibre dans la plage thérapeutique: chez les patients malades, les valeurs vont de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Les concentrations de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif) représentent environ 30% de la concentration de carbamazépine.

Le lien avec les protéines plasmatiques chez les enfants est de 55 à 59%, chez les adultes de 70 à 80%. Le volume apparent de distribution est de 0,8 à 1,9 l / kg. Dans le liquide céphalo-rachidien et la salive, les concentrations sont créées proportionnellement à la quantité de substance active non liée aux protéines (20-30%). Pénètre à travers la barrière placentaire.

La concentration dans le lait maternel est de 25 à 60% de celle du plasma.

Métabolisé dans le foie, principalement le long de la voie époxyde avec la formation des principaux métabolites: actif - carbamazépine-10,11-époxyde et conjugué inactif avec l'acide glucuronique. L'isoenzyme principale assurant la biotransformation de la carbamazépine dans le carbamazépine-10,11-époxyde est le cytochrome P450 (CYP ZA4). À la suite de ces réactions métaboliques, un métabolite de faible activité du 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoylacridan est également formé. Peut induire son propre métabolisme. La concentration de carbamazépine-10,11-époxyde est de 30 % de la concentration de carbamazépine.

La demi-vie (T1 / 2) après la prise d'une dose orale unique est de 25-65 heures (une moyenne d'environ 36 heures), après administration répétée en fonction de la durée du traitement 12-24 heures (en raison de l'autoinduction du système monooxygénase du foie). Chez les patients recevant en plus d'autres anticonvulsivants - inducteurs du système monooxygénase (phénytoïne, phénobarbital), la demi-vie est en moyenne de 9 à 10 heures.

Après avoir pris 400 mg de carbamazépine une fois à l'intérieur, 72% de la dose est prise avec de l'urine et 28% avec des fèces. Environ 2% de la dose sont pris avec de l'urine sous forme de carbamazépine inchangée, environ 1% - sous forme de métabolite 10,11-époxyde.

Les enfants, en raison de l'élimination plus rapide de la carbamazépine, peuvent nécessiter l'utilisation de doses plus élevées de médicament à raison de 1 kg de poids corporel comparativement aux adultes.

Il n'y a aucune preuve que la pharmacocinétique de la carbamazépine change chez les patients âgés (par rapport aux adultes plus âgés).

Les données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été rapportées à ce jour.

Les indications:

Épilepsie (sauf absences, crises myocloniques ou flasques) - crises partielles avec symptômes simples et complexes, crises généralisées primaires et secondaires avec crises tonico-cloniques, crises mixtes (monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anticonvulsivants);

Névralgie idiopathique du nerf trijumeau, névralgie du trijumeau avec sclérose en plaques (typique et atypique), névralgie idiopathique du nerf glossopharyngien.

Affections maniaques aiguës (en monothérapie et en association avec des médicaments) Li⁺ et d'autres médicaments antipsychotiques). Faznoprotekae troubles affectifs (y compris bipolaire), la prévention des exacerbations, l'affaiblissement des manifestations cliniques au cours de l'exacerbation.

Syndrome d'abstinence d'alcool (anxiété, convulsions, hyperexcitabilité, troubles du sommeil).

Neuropathie diabétique avec syndrome douloureux.

Polyurie et polydipsie de nature neurohormonale dans le diabète insipide de genèse centrale.

Contre-indications

Hypersensibilité à la carbamazépine ou à des médicaments chimiquement similaires (antidépresseurs tricycliques) ou à d'autres composants du médicament, troubles de la moelle osseuse - hématopoïèse, porphyrie aiguë intermittente, y compris antécédents, blocus auriculo-ventriculaire, administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (similarité structurelle avec tricyclique). antidépresseurs).

Soigneusement:

Avec prudence doit appliquer le médicament dans les conditions et maladies suivantes: insuffisance cardiaque chronique décompensée, hyponatrémie de dilution (syndrome d'hypersécrétion d'hormone antidiurétique, hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance du cortex surrénalien), âge avancé, alcoolisme actif (dépression du système nerveux central, métabolisme de la carbamazépine en augmentation), oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique, hyperplasie prostatique, augmentation de la pression intraoculaire.

L'épilepsie en monothérapie commence par la nomination de petites doses, en les augmentant individuellement pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.

Il est conseillé de déterminer la concentration dans le plasma afin de sélectionner la dose optimale, en particulier en association.

Lors du transfert d'un patient vers carbamazépine devrait progressivement réduire la dose de l'agent antiépileptique précédemment prescrit jusqu'à son annulation complète.

La carbamazépine doit être immédiatement retirée s'il y a des réactions allergiques ou des symptômes présumément révélateurs du développement de Stevens-Syndrome de Johnson ou syndrome de Lyell. Réactions cutanées légèrement exprimées (exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) habituellement passer pendant plusieurs jours ou semaines, même avec la poursuite du traitement ou après une diminution de la dose du médicament (le patient à ce moment devrait être sous la surveillance étroite du docteur). Il devrait prendre en compte la possibilité d'activation des psychoses latentes, et chez les patients âgés - la possibilité de développer la désorientation ou excitation.

Il y a des rapports de femmes développant des saignements pendant la menstruation dans les cas où les contraceptifs oraux ont été utilisés concomitantly avec carbamazepine. Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter un médecin immédiatement s'il y a des réactions indésirables telles que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcération de la muqueuse buccale, une apparence déraisonnable de contusions, hémorragies sous la forme de pétéchies ou purpura.Neprogressiruyuschayaa leucopénie symptomatique ne nécessite pas l'arrêt du médicament, mais le traitement doit être interrompu quand une leucopénie progressive ou une leucopénie, accompagnée de symptômes cliniques de la maladie infectieuse.

Chez les femmes en âge de procréer carbamazépine devrait, si possible, être utilisé en monothérapie en utilisant la dose efficace minimale - fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant subi un traitement antiépileptique combiné, plus élevée que chez celles ayant reçu chacun de ces antiépileptiques en monothérapie.

Grossesse et allaitement:

Au début de la grossesse (au moment de décider s'il faut prescrire de la carbamazépine pendant la grossesse), il est nécessaire de comparer soigneusement les bénéfices attendus du traitement et ses éventuelles complications, en particulier au cours des 3 premiers mois. grossesse.

On sait que les enfants nés de mères atteintes d'épilepsie sont prédisposés aux violations du développement intra-utérin, y compris les malformations. Carbamazépine, comme tous les autres médicaments antiépileptiques, est capable d'augmenter le risque de ces troubles. Il existe des cas isolés de maladies congénitales et de malformations, y compris des arcs non vertébraux (spina bifida). Les patients devraient recevoir des informations sur la possibilité d'augmenter le risque de malformations et la possibilité de subir un diagnostic prénatal.

Les antiépileptiques augmentent la carence en acide folique, souvent observée pendant la grossesse, ce qui peut contribuer à augmenter la fréquence des malformations congénitales chez les enfants (un supplément d'acide folique est recommandé avant et pendant la grossesse). Afin de prévenir l'augmentation des saignements chez les nouveau-nés, dans les dernières semaines de la grossesse, ainsi que chez les nouveau-nés, la vitamine K1 est recommandée.

La carbamazépine pénètre dans le lait maternel, il est nécessaire de comparer les avantages et les conséquences indésirables possibles de l'allaitement dans des conditions de traitement continu. Les mères acceptant Carbamazépine, peuvent allaiter leurs enfants, à condition que l'enfant soit surveillé pour le développement d'effets indésirables possibles (par exemple somnolence sévère, réactions cutanées allergiques).

Plusieurs cas de crises épileptiques, de vomissements, de diarrhée et / ou de régimes réduits, de convulsions et / ou de dépression respiratoire chez les nouveau-nés dont les mères ont été prises carbamazépine simultanément avec d'autres anticonvulsivants (peut-être ces réactions sont des manifestations du syndrome de "sevrage" du nouveau-né).

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, avec une petite quantité de liquide.

Avec l'épilepsie, dans les cas où cela est possible, carbamazépine devrait être administré en monothérapie. Le traitement commence par l'application d'une petite dose quotidienne, qui est ensuite lentement augmentée jusqu'à ce qu'un effet optimal soit atteint.

L'addition de carbamazépine à un traitement antiépileptique déjà effectué doit être réalisée progressivement, tandis que les doses des médicaments utilisés ne changent pas ou, si nécessaire, sont correctes.

Pour les adultes, la dose initiale est de 100-200 mg 1-2 fois par jour. Ensuite, la dose est lentement augmentée pour obtenir l'effet thérapeutique optimal (habituellement 400 mg 2-3 fois par jour, maximum -1.6-2 g / jour).

Avec névralgie du nerf trijumeau le premier jour, 200-400 mg / jour est prescrit, augmenter progressivement de pas plus de 200 mg / jour jusqu'à ce que la douleur cesse (une moyenne de 400-800 mg / jour), puis réduit à la plus faible dose efficace. Dans le syndrome douloureux d'origine neurogène, la dose initiale est de 100 mg deux fois par jour le premier jour, puis la dose est augmentée de pas plus de 200 mg / jour, si nécessaire, l'augmentant de 100 mg toutes les 12 heures jusqu'à la douleur affaibli. La dose d'entretien est de 200 à 1200 mg / jour en plusieurs prises.

Dans le traitement des patients âgés et des patients présentant une hypersensibilité, la dose initiale est de 100 mg 2 fois par jour.

Syndrome d'abstinence d'alcool: la dose moyenne est de 200 mg 3 fois par jour; Dans les cas graves, au cours des premiers jours, la dose peut être augmentée à 400 mg 3 fois par jour. Au début du traitement pour les manifestations graves de l'abstinence, il est recommandé de nommer en combinaison avec des médicaments sédatifs-hypnotiques (clométhiazole, chlordiazépoxide).

Mellitus non diabétique: la dose moyenne pour les adultes est de 200 mg 2 à 3 fois par jour.

La neuropathie diabétique, accompagnée de douleur: la dose moyenne est de 200 mg 2 à 4 fois par jour.

Dans la prévention des rechutes psychoses affectives et schizo-affectives - 600 mg / jour en 3-4 doses divisées.

Dans les états maniaques aigus et les troubles affectifs (bipolaires), des doses quotidiennes de 400-1600 mg.La dose quotidienne moyenne est de 400-600 mg (en 2-3 doses). En état maniaque aigu, la dose est augmentée rapidement, avec le traitement d'entretien des désordres affectifs. Progressivement (pour améliorer la tolérabilité).

Effets secondaires:

Lors de l'évaluation de la fréquence d'apparition de divers effets indésirables, les grades suivants sont utilisés: très souvent - 10% et plus souvent; souvent - 1-10%; parfois 0,1-1%; rarement - 0,01-0,1%; très rarement - moins de 0,01%.

Les effets indésirables liés à la dose surviennent généralement en quelques jours, à la fois spontanément et après une réduction temporaire de la dose. Le développement d'effets indésirables du SNC peut être dû à une surdose relative du médicament ou à des fluctuations significatives de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller la concentration du médicament dans le plasma.

Du système nerveux: très souvent - vertiges, ataxie, somnolence, faiblesse générale; souvent - mal de tête, parésie de l'accommodation; parfois - des mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, tremblements «flottants» - Astérixis, dystonie, tics); nystagmus; rarement - dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie), troubles choréoathétoïdes, neuropathie périphérique, paresthésie, myasthénie, parésie; très rarement - syndrome neuroleptique malin.

Troubles de la psyché: rarement - hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, diminution de l'appétit, anorexie, anxiété, comportement agressif, agitation, désorientation; très rarement - activation de la psychose, comportement suicidaire (y compris pensées suicidaires).

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - les réactions allergiques, la dermatite allergique, l'urticaire; parfois - dermatite exfoliative, érythrodermie; rarement - lupus érythémateux disséminé, démangeaisons; très rarement - érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), photosensibilité, érythème multiforme et nodal, troubles de la pigmentation cutanée, purpura, acné, transpiration, perte de cheveux.

Réactions d'hypersensibilité: rarement - réactions d'hypersensibilité multiorganes de type retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite (y compris érythème noueux comme une manifestation de vascularite cutanée), lymphadénopathie, signes ressemblant à un lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie et altération de la fonction hépatique (ces manifestations se produisent dans diverses combinaisons), et d'autres organes (par exemple, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le gros intestin) peuvent également être impliqués. Très rarement - méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, réaction anaphylactoïde, angio-œdème, pneumopathie allergique ou pneumonie à éosinophiles. Si les réactions allergiques mentionnées ci-dessus se produisent, le médicament devrait être arrêté.

De la part du système sanguin et lymphatique: très souvent - leucopénie; souvent - thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique; très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, anémie, véritable aplasie érythrocytaire, anémie mégaloblastique, porphyrie aiguë «intermittente», réticulocytose, anémie hémolytique.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, vomissement; souvent - bouche sèche; parfois la diarrhée, la constipation; rarement - douleur abdominale; très rarement - glossite, stomatite, pancréatite.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - violations de la conduction intracardiaque, une diminution ou une augmentation de la pression artérielle; très rarement - bradycardie, arythmies, blocus auriculo-ventriculaire avec syncope, collapsus, aggravation ou développement de l'insuffisance cardiaque chronique, exacerbation de la maladie coronarienne (y compris l'apparition ou l'augmentation des crises d'angine), thrombophlébite, syndrome thromboembolique.

Du foie et des voies biliaires: très souvent - augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction de cette enzyme dans le foie), qui n'a généralement pas de signification clinique; souvent - l'activité augmentée de la phosphatase alcaline du sang; parfois - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; rarement - hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, jaunisse; très rarement - l'hépatite granulomateuse, l'insuffisance hépatique.

Du système endocrinien et du métabolisme: souvent œ œdème, rétention hydrique, prise de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité plasmatique due à un effet similaire à celui de l'hormone antidiurétique, qui conduit rarement à une intoxication hydrique (hyponatrémie de reproduction) accompagnée de léthargie, vomissements, céphalées, désorientation et des troubles neurologiques; très rarement - hyperprolactinémie (peut être accompagnée de galactorrhée et de gynécomastie); diminution de la concentration L-tiroksina (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyronine) et une augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde (habituellement pas accompagnée de manifestations cliniques); troubles du métabolisme calcium-phosphore dans le tissu osseux (diminution de la concentration en calcium et 25-hydroxy-cholécalciférol dans le plasma), conduisant à l'ostéomalacie / ostéoporose; l'hypercholestérolémie (y compris le cholestérol à lipoprotéines de haute densité) et l'hypertriglycéridémie.

Du côté des reins et des voies urinaires: très rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale, altération de la fonction rénale (par exemple, albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée / azotémie), mictions fréquentes, rétention d'urine, troubles de la fonction sexuelle.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - faiblesse musculaire; très rarement - arthralgie, myalgie ou crampes.

Depuis les organes des sens: très rarement - une violation du goût, l'opacification de la lentille, la conjonctivite; Déficience auditive, incl. le bruit dans les oreilles, l'hyperacousie, l'hypoacousie, les changements dans la perception de la hauteur du son.

Du système respiratoire: très rarement - réactions d'hypersensibilité caractérisées par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie ou une pneumonie.

Influence sur les résultats des études de laboratoire: très rarement - hypogammaglobulinémie.

Autre: ont rapporté de rares cas d'hirsutisme, mais la relation causale de cette complication avec l'utilisation de la carbamazépine reste incertaine.

Surdosage:

Le surdosage se manifeste généralement par des symptômes du système nerveux central, des systèmes cardiovasculaire et respiratoire.

Symptômes

Du système nerveux central: oppression des fonctions du système nerveux central, désorientation, somnolence, excitation, hallucinations, évanouissement, coma, troubles visuels (brouillard avant les yeux), troubles de l'élocution, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie (au début), hyporéflexie (plus tardive) ), convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.

Du côté du système cardio-vasculaire: tachycardie, abaissement de la pression artérielle, parfois augmentation de la pression artérielle, violation de la conduction intraventriculaire avec expansion du complexe QRS, arrêt cardiaque.

Du système respiratoire: dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Du tractus gastro-intestinal: nausées et vomissements, évacuation retardée des aliments de l'estomac, diminution de la motilité du côlon.

Du système urinaire: rétention urinaire, oligurie ou anurie; la rétention d'eau; hyponatrémie d'élevage.

Indicateurs de laboratoire: hyponatrémie, acidose métabolique, hyperglycémie et glucosurie, augmentation de la fraction musculaire de la créatinine phosphokinase.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est basé sur l'état clinique du patient. Hospitalisation, détermination de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin (pour confirmer l'intoxication par ce médicament et évaluation du degré de surdosage), lavage gastrique, rendez-vous du charbon actif (évacuation tardive du contenu gastrique pouvant retarder l'absorption et apparition répétée d'intoxication symptômes pendant la période de récupération). Traitement de soutien symptomatique dans l'unité de soins intensifs, surveillance de la fonction cardiaque, température corporelle, fonction rénale et vésicale, correction des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.

La diurèse intense, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces (la dialyse est indiquée par une combinaison d'empoisonnement sévère et d'insuffisance rénale). Chez les jeunes enfants, il peut y avoir un besoin de transfusion sanguine.

Avec une diminution de la pression artérielle: montré dans / introduction de la dopamine ou de la dobutamine; avec des perturbations du rythme cardiaque, le traitement est sélectionné individuellement; avec des convulsions - l'introduction de benzodiazepines (par exemple, diazepam) ou d'autres anticonvulsants (par exemple, phenobarbital) avec prudence en raison de l'augmentation possible de la dépression respiratoire; avec le développement de l'hyponatrémie de la dilution (l'intoxication de l'eau) - la restriction de l'introduction des fluides et l'introduction lente de la solution 0.9% NaCl (peut aider à prévenir le développement de dommages au "cerveau").

Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants au carbone.

Interaction:

Cytochrome CYP3A4 est l'enzyme principale qui assure le métabolisme de la carbamazépine. L'administration simultanée de carbamazépine avec des inhibiteurs CYP3A4 peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin et provoquer des réactions secondaires. Application conjointe d'inducteurs CYP3A4 peut entraîner une accélération du métabolisme de la carbamazépine, une diminution de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique; au contraire, leur retrait peut réduire le taux de métabolisme de la carbamazépine et conduire à une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma.

Augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma: vérapamil, diltiazem, félodipine,

le dextropropoxyphène, la viloxazine, fluoxétine, fluvoxamine, cimétidine, acétazolamide, danazol, désipramine, nicotinamide (chez les adultes, seulement à fortes doses); macrolides (l'érythromycine, la josamycine, clarithromycine, troléandomycine); azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole), la terfénadine, loratadine, isoniazide, le propoxyphène, le jus de pamplemousse, les inhibiteurs de la protéase virale utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH (par exemple, ritonavir) - la correction du schéma posologique ou la surveillance de la concentration de carbamazépine dans le plasma est requise.

Réduire la concentration de carbamazépine phénobarbital, phénytoïne, primidon, metsuksimide, fensuksimid, Théophylline, rifampicine, cisplatine, doxirubicine, éventuellement: clonazépam, valpromid, acide valproïque, oxcarbazépine et des préparations à base de plantes contenant du millepertuis parfumé (Hypericum perforatum). Felbamate réduit la concentration de carbamazépine dans le plasma et augmente la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde, tandis qu'une diminution simultanée de la concentration sérique de felbamate est possible.

Il y a des rapports de la possibilité de déplacer la carbamazépine avec l'acide valproïque et la primidone de l'association avec des protéines de plasma et augmenter la concentration du métabolite pharmacologiquement actif (carbamazepine-10,11-époxyde).

L'isotrétinoïne modifie la disponibilité et / ou la clairance de la carbamazépine et de la carbamazépine-10,11-époxyde (le contrôle de la concentration de carbamazépine dans le plasma est nécessaire).

La carbamazépine peut réduire la concentration plasmatique (réduire ou même neutraliser complètement les effets) et nécessiter une correction des doses des médicaments suivants: clobazam, clonazépam, éthosuximide, primidone, acide valproïque, alprazolam, GCS (prednisolone, dexaméthasone), cyclosporine, doxycycline, halopéridol, la méthadone, les préparations orales contenant des œstrogènes et / ou la progestérone (le choix de méthodes alternatives de contraception), théophylline, anticoagulants oraux (warfarine, fénprocumone, dicumarol), lamotrigine, topiramate, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), clozapine, felbamate, tiagabine, oxcarbazépine, inhibiteurs de la protéase (indinavir, ritonavir, saquinovir), inhibiteurs calciques (un groupe de dihydropyridones, par exemple, félodipine), l'itraconazole, la lévothyroxine, le midazolam, l'olazapine, le praziquantel, la rispéridone, le tramadol et la ziprasidone.

Il a été rapporté que chez les patients recevant de la carbamazépine, les taux plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter ou diminuer, et le taux de méphénytoïne - augmenter (dans de rares cas). Carbamazépine lorsqu'il est associé au paracétamol augmente le risque de son effet toxique sur le foie et réduit l'efficacité thérapeutique (accélération du métabolisme du paracétamol). La prise concomitante de carbamazépine et de phénothiazines, de pimozide, de thioxanthènes, de molindone, d'halopéridol, de maprotiline, de clozapine et d'antidépresseurs tricycliques entraîne une action inhibitrice accrue du système nerveux central et affaiblit l'effet anticonvulsivant de la carbamazépine.Les inhibiteurs de la monoamine oxydase augmentent le risque de crises hyperpyrétiques crises hypertensives, convulsions et décès (avant l'administration de carbamazépine, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase doivent être arrêtés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même sur une période plus longue). L'utilisation simultanée de carbamazépine avec des diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques.

La carbamazépine affaiblit les effets des myorelaxants non dépolarisants (pancuronium). Si une telle combinaison est utilisée, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de relaxants musculaires, et une surveillance attentive des patients doit être effectuée, car une cessation plus rapide de leur effet est possible.

La carbamazépine réduit la tolérance de l'alcool, à cet égard, les patients sont invités à abandonner l'utilisation de l'alcool.

Accélère le métabolisme des anticoagulants indirects, les contraceptifs hormonaux, l'acide folique, le praziquantel, peut favoriser l'élimination des hormones thyroïdiennes.Accélère le métabolisme des médicaments pour l'anesthésie générale (enflurane, halothane, ftorotan) avec un risque accru d'effets hépatotoxiques; favorise la formation de métabolites néphrotoxiques du méthoxyflurane.

Augmente l'effet hépatotoxique de l'isoniazide.

Les agents myélotoxiques augmentent la manifestation de l'hématotoxicité de la carbamazépine. Avec l'administration conjointe de carbamazépine et de lévétiracétam dans certains cas, l'effet toxique de la carbamazépine a été noté.

La réception conjointe avec du jus de pamplemousse peut augmenter le taux de carbamazépine dans le plasma.

Instructions spéciales:

Le médicament n'est généralement pas efficace dans les absences et les crises myocloniques.

Le médicament ne doit être utilisé que sous surveillance médicale régulière.

Pendant l'administration du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes et de leucocytes, qui dans la plupart des cas n'est pas un signe avant-coureur de l'apparition d'une anémie aplastique ou d'une agranulocytose. Avant le début du traitement, et périodiquement pendant le traitement doit être effectué des tests sanguins cliniques, y compris le comptage du nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que de déterminer la concentration de fer dans le plasma sanguin.

Avant de commencer le traitement par le médicament et périodiquement pendant le traitement, il est recommandé d'étudier le taux général d'urines et d'urée dans le sang, afin de déterminer la concentration d'électrolytes dans le sérum sanguin (car il est possible de développer une hyponatrémie). Avant le début du traitement et dans le processus, il est nécessaire d'étudier les fonctions hépatiques, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés. En cas d'exacerbations de violations déjà existantes de la fonction hépatique ou en cas de maladie hépatique active, le médicament doit être annulé.

Le médicament a une faible activité cholinergique, donc lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une pression intraoculaire accrue, une surveillance constante de cet indicateur est nécessaire.

La carbamazépine peut diminuer l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronepar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement médicamenteux.

La détermination régulière de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin est nécessaire dans les situations suivantes: avec une forte augmentation de la fréquence des crises; Pour, vérifier si le patient prend le médicament correctement; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; s'il y a un soupçon d'absorption altérée de la drogue; s'il y a un développement suspecté de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments.

À ce jour, des rapports individuels d'altération de la fertilité masculine et / ou de troubles de la spermatogenèse ont été rapportés (la relation entre ces troubles et la carbamazépine n'a pas encore été établie).

Une interruption soudaine de la carbamazépine peut provoquer des crises d'épilepsie.S'il est nécessaire d'interrompre brusquement le traitement, le patient doit être transféré dans un autre agent antiépileptique sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale, ou la phénytoïne administrée par voie intraveineuse).

Chez les patients recevant des médicaments antiépileptiques, il existe un risque accru de comportement suicidaire, y compris des pensées suicidaires. À cet égard, l'état du patient doit être soigneusement surveillé afin de détecter en temps opportun la progression de la dépression, le comportement suicidaire, d'autres changements d'humeur ou un comportement inhabituel du patient.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire un véhicule et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 200 mg.

Emballage:Par 10, 15 20 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 2, 3, 4, 5 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement: P N002612 / 01-2003

Date d'enregistrement:15.08.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Représentation: & nbspOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.08.2011

Instructions illustrées

Instructions

Carbamazépine (Carbamazépine)