Zeptol - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: éthylcellulose M50 - 11,50 mg / 45,00 mg, cellulose microcristalline - 33,75 mg / 27,50 mg, hypromellose 2208 (Methocel K4M) 25,00 mg (pour les comprimés 400 mg), amidon de maïs 1,80 mg / 10,00 mg, talc purifié - 10,50 mg / 20,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,50 mg / 5,00 mg, croscarmellose sodique - 2,50 mg / 10,00 mg, stéarate de magnésium - 2,50 mg / 5,00 mg;

composition de la coque: méthacrylate de butyle, méthacrylate de diméthylaminoéthyle et copolymère méthacrylate de méthyle [1: 2: 1] (Eudragit E-100) - 2,50 mg / 3,00 mg, talc purifié 2,15 mg / 4,30 mg, macrogol-6000 (polyéthylèneglycol 6000) - 0,50 mg / 1,00 mg, dioxyde de titane 2,0 mg / 4,0 mg, stéarate de magnésium 1,00 mg / 2,00 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,10 mg / 0,20 mg, oxyde de fer oxyde jaune - 0,25 mg / 0,50 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes de couleur brun clair, recouverts d'une membrane pelliculaire, avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F.01 Carbamazépine

Pharmacodynamique:

Le dérivé de l'iminostilbène, qui a un effet anticonvulsivant prononcé (antiépileptique), et également à un degré modéré l'action antipsychotique, antidépressive (timoanaleptic) et normotimicheskim. En outre, il a un effet analgésique, en particulier dans la névralgie du trijumeau. Le mécanisme d'action a été étudié en partie.

Vraisemblablement, l'action anticonvulsivante est associée à une diminution de la capacité des neurones, maintenir une fréquence élevée de développement des potentiels d'action répétés par l'inactivation des canaux sodiques. En outre, il semble que l'inhibition de la libération de neurotransmetteurs en bloquant les canaux sodiques présynaptiques et le développement de potentiels d'action, ce qui à son tour réduit la transmission synaptique, est importante.

Les mécanismes d'action peuvent impliquer des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), qui peuvent être liés aux canaux calciques; En outre, apparemment, l'effet de la carbamazépine sur les systèmes de modulateurs des neurotransmetteurs est important. L'effet antidiurétique de la carbamazépine peut être lié à l'effet hypothalamique sur les osmorécepteurs, qui est médiée par la sécrétion de l'hormone antidiurétique, et est également due à une action directe. sur les tubules rénaux.

Efficace avec des crises épileptiques focales (partielles) (simples et complexes), accompagnées ou non de généralisation secondaire, avec des crises épileptiques tonico-cloniques généralisées, et aussi avec une combinaison de ces types d'attaques (généralement inefficace dans les petites attaques - petit mal, absences et crises myocloniques).

Chez les patients épileptiques (en particulier chez les enfants et les adolescents), un effet positif sur symptômes d'anxiété et de dépression, ainsi qu'une irritabilité et une agressivité réduites. L'influence sur la fonction cognitive et les paramètres psychomoteurs dépend de la dose. Le début de l'effet anticonvulsivant varie de plusieurs heures à plusieurs jours (parfois jusqu'à 1 mois en raison de l'auto-induction du métabolisme).

Dans le cas de la névralgie essentielle et secondaire du nerf trijumeau, dans la plupart des cas, il empêche l'apparition d'attaques douloureuses. La relaxation de la douleur dans la névralgie du trijumeau est notée après 8-72 heures.

Avec le syndrome de sevrage de l'alcool, il augmente le seuil de préparation convulsive, qui est habituellement réduit dans cette condition, et réduit la gravité des manifestations cliniques du syndrome (augmentation de l'excitabilité, tremblements, troubles de la marche). L'action antipsychotique (antimaniaque) se développe après 7-10 jours, peut être due à l'inhibition du métabolisme de la dopamine et de la norépinéphrine. La forme posologique prolongée assure le maintien d'une concentration plus stable de la carbamazépine dans le sang lorsqu'elle est prise 1 à 2 fois par jour.

Pharmacocinétique

L'absorption est de 72 à 96%. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 6-24 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 75%. La demi-vie est de 30 à 40 heures. Métabolisé dans le foie, principalement le long de la voie époxyde avec la formation des principaux métabolites: actif - carbamazépine-10,11-époxyde et conjugué inactif avec l'acide glucuronique. Un métabolite faiblement actif du 9-hydroxyméthyl-10 carbamoylacridan est également formé. La concentration de carbamazépine-10,11-époxyde est de 30% de la concentration de carbamazépine. Dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) et la salive, les concentrations sont créées proportionnellement à la quantité de substance active non liée aux protéines (20-30% ). Pénètre à travers la barrière placentaire. La concentration dans le lait maternel est de 25 à 60% de celle du plasma. Il est excrété sous forme de métabolites inactifs avec de l'urine (70%) et des fèces (30%).

C'est un inducteur des enzymes hépatiques et stimule son propre métabolisme. Il n'y a aucune preuve que la pharmacocinétique de la carbamazépine change chez les patients âgés.

Les données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les insuffisants rénaux ou hépatiques ne sont pas encore suffisantes.

Les indications:

- Épilepsie: crises épileptiques partielles complexes ou simples (avec ou sans perte de connaissance) avec ou sans généralisation secondaire; crises épileptiques tonico-cloniques généralisées; formes mixtes de crises d'épilepsie;

- la névralgie du trijumeau et le syndrome de la douleur neurogène;

- Douleur dans la défaite des nerfs périphériques dans le diabète sucré, la douleur dans la neuropathie diabétique, la polyurie et la polydipsie de nature neurohormonale dans le diabète insipide de la genèse centrale;

- névralgie idiopathique du nerf trijumeau et névralgie du trijumeau avec sclérose en plaques (typique et atypique); névralgie idiopathique du nerf glossopharyngien;

- syndrome de sevrage de l'alcool;

- états maniaques aigus et traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires dans le but de prévenir les exacerbations ou de soulager les manifestations cliniques de l'exacerbation.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la carbamazépine et à d'autres composants du médicament, ainsi qu'aux substances ayant une structure analogue à la carbamazépine (par exemple, les antidépresseurs tricycliques);

- Les enfants de moins de 4 ans (pour les enfants de moins de 4 ans carbamazépine de préférence sous la forme d'un sirop - en raison des difficultés d'utilisation de formes posologiques solides dans ce groupe d'âge);

- M.l'ossification de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, leucopénie);

- M.Une histoire d'épisodes de suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse ou de toutes les variétés de porphyrie;

- uneblocus trioventriculaire;

- suradministration simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de MAO.

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque chronique décompensée, hyponatrémie de dilution (syndrome d'hypersécrétion d'ADH, hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance corticosurrénale), insuffisance hépatique et rénale, âge avancé, alcoolisme actif (augmentation de la dépression du SNC, augmentation du métabolisme de la carbamazépine), oppression de l'hémopoïèse de la moelle osseuse contre les médicaments (dans l'anamnèse), l'hyperplasie du cancer de la prostate, l'augmentation de la pression intraoculaire, en combinaison avec des sédatifs-hypnotiques.

Grossesse et allaitement:

Zepthol traitement de l'épilepsie pendant la grossesse doit être effectuée avec une extrême prudence.

Chez les femmes en âge de procréer, Zeptol doit, si possible, être utilisé en monothérapie, car l'incidence des anomalies congénitales chez les fœtus nés de femmes traitées par une combinaison d'antiépileptiques est plus élevée que celles de chacun de ces agents en monothérapie. La dose minimale efficace de Zeptol doit être administrée.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin.

Lorsqu'une femme enceinte reçoit du Zepthol, ou en cas de grossesse, s'il y a une question sur la nomination de Zeptol pendant la grossesse, il est nécessaire de comparer soigneusement les bénéfices attendus du traitement et ses complications possibles, en particulier dans le premier trimestre de la grossesse.

On sait que les enfants nés de mères atteintes d'épilepsie sont plus susceptibles d'être prédisposés à des violations du développement intra-utérin, y compris des malformations. Il a été rapporté que carbamazépine, comme tous les principaux antiépileptiques, est capable d'augmenter le risque de ces troubles, bien qu'il n'y ait pas de confirmation définitive qui aurait été obtenue par des essais contrôlés utilisant Zepthol en monothérapie.Des cas de maladies congénitales et de malformations, y compris le spina-bifida et d'autres anomalies congénitales (y compris le système craniofacial et cardiovasculaire) ont été signalés chez des patients prenant du zaptol. Les patients devraient recevoir des informations sur la possibilité d'augmenter le risque de malformations et la possibilité de subir un diagnostic prénatal. Il est connu que lorsque la grossesse développe une déficience en acide folique, il a été rapporté que les médicaments antiépileptiques augmentent ce déficit. Cela peut contribuer à une augmentation de la fréquence des malformations congénitales chez les enfants nés de femmes prenant des antiépileptiques. Par conséquent, avant et pendant la grossesse, un apport supplémentaire d'acide folique est recommandé.

Afin de prévenir l'augmentation des saignements chez les nouveau-nés dans les dernières semaines de grossesse, ainsi que chez les nouveau-nés, il est recommandé de prescrire de la vitamine K₁.

La carbamazépine est excrétée dans le lait maternel, sa concentration dans le plasma sanguin est comprise entre 25 et 60%. Par conséquent, les avantages et les effets indésirables possibles de l'allaitement maternel doivent être comparés à la thérapie en cours avec Zeptol. Les mères prenant Zeptol peuvent continuer à allaiter, mais à la condition qu'on observe un effet secondaire possible chez l'enfant (p. Ex. Somnolence grave, réactions cutanées allergiques).

Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de carbamazépine dans le lait maternel.

Plusieurs cas de crises d'épilepsie et / ou de dépression respiratoire chez des nouveau-nés dont les mères ont été prises en concomitance avec d'autres anticonvulsivants ont été décrits. De plus, plusieurs cas de vomissements, diarrhées et / ou diètes chez les nouveau-nés ayant reçu Zepthol ont également été rapportés. Peut-être que ces réactions sont des manifestations du syndrome de sevrage du nouveau-né.

Il est recommandé aux femmes en âge de procréer pendant le traitement par la carbamazépine d'utiliser des contraceptifs non hormonaux.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament peut être pris pendant, après les repas ou entre les repas avec une petite quantité de liquide.

Le médicament peut être utilisé en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné.

Les comprimés d'action prolongée (comprimé entier ou demi si prescrit par un médecin) doivent être avalés entiers, sans mâcher, pressés avec une petite quantité de liquide, tk. la substance active est libérée des comprimés d'action prolongée lentement et progressivement, ils sont prescrits 2 fois / jour. Étant donné que Zeptol est prescrit 2 fois par jour, le schéma thérapeutique optimal est déterminé par le médecin sur la base des recommandations données.

Lors du transfert d'un patient de prendre des comprimés conventionnels à prendre des comprimés à action prolongée, que chez certains patients à l'application de comprimés de l'action prolongée, il peut y avoir une nécessité dans l'augmentation d'une dose d'une préparation.

Épilepsie: crises épileptiques partielles complexes ou simples (avec ou sans perte de connaissance) avec ou sans généralisation secondaire: crises épileptiques tonico-tonicales généralisées: mixtes Fles saisies de crises d'épilepsie: Si possible, Zeptol doit être administré en monothérapie. Le traitement commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite lentement augmentée jusqu'à ce qu'un effet optimal soit atteint. Pour déterminer la dose optimale du médicament, il est recommandé de déterminer la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. Rejoindre Zepthol à un traitement antiépileptique déjà effectué doit être effectué progressivement, tandis que les doses des médicaments utilisés ne changent pas ou, si nécessaire, effectuer une correction appropriée des doses des médicaments pris. Si le patient a oublié de prendre la prochaine dose du médicament en temps opportun, vous devez prendre la dose oubliée dès que cette omission est constatée, alors que vous ne pouvez pas prendre une double dose du médicament.

Pour adultes la dose initiale de 100-200 mg 1-2 fois par jour. Ensuite, la dose est lentement augmentée à 400-600 mg 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 1600-2000 mg.

Pour les enfants à l'âge de plus de 4 ans le traitement peut être commencé avec l'utilisation du médicament à une dose de 100 mg / jour; La dose est augmentée progressivement - chaque semaine par 100 mg.

Pour les enfants de moins de 4 ans la carbamazépine est de préférence administrée sous la forme d'un sirop en raison des difficultés à utiliser des formes posologiques solides dans ce groupe d'âge.

Les doses de soutien pour les enfants sont de 10-20 mg / kg / jour (en plusieurs étapes):

Âge de l'enfant	Dose quotidienne
4-5 ans	200-400 mg
6-10 ans	400-600 mg
11-15 ans	600-1000 mg

Avec névralgie du nerf trijumeau et syndrome de douleur neurogène: 100-200 mg deux fois par jour, puis augmenter progressivement la dose de pas plus de 200 mg par jour jusqu'à ce que la douleur cesse (en moyenne 600-800 mg), puis réduit à la dose efficace la plus faible. L'effet se produit habituellement 1 à 3 jours après le début du traitement. Assigner le médicament pendant une longue période; avec l'annulation prématurée de la douleur de la drogue peut reprendre. Dans le traitement des patients âgés, la dose initiale est de 100 mg 2 fois par jour.

Douleur dans la défaite des nerfs périphériques dans le diabète sucré, douleur dans la neuropathie diabétique: 200-300 mg 2 fois par jour.

Polyurie et polydipsie neurohormonal de la nature dans le diabète insipide central genèse: la dose moyenne pour les adultes est de 200 mg 2 fois par jour. Chez les enfants, la dose du médicament doit être réduite en fonction de l'âge et du poids corporel de l'enfant.

Névralgie idiopathique du nerf trijumeau et névralgie du trijumeau dans la sclérose en plaques; névralgie idiopathique du nerf glossopharyngien: la dose quotidienne moyenne est de 200 à 400 mg deux fois par jour.

Syndrome d'abstinence d'alcool: la dose moyenne est de 200 mg deux fois par jour. Dans les cas graves, dans les premiers jours, la dose peut être augmentée à 600 mg 2 fois par jour. Au début du traitement, une abstinence sévère est prescrite en association avec un traitement de désintoxication et des médicaments sédatifs-hypnotiques (par exemple, le clométhiazole, le chlordiazépoxide). Après résolution de la phase aiguë, le traitement par Zeptol peut être poursuivi en monothérapie.

Affections maniaques aiguës et traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires: dans la première semaine, la dose quotidienne de 200 - 400 mg. Par la suite, la dose est augmentée de 200 mg par semaine, l'amenant à 1 g / jour. La dose quotidienne est également divisée en 2 doses.

Le passage à la carbamazépine doit être progressif, avec une diminution de la dose du médicament précédent. L'arrêt du traitement doit être progressif. La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Effets secondaires:

Lors de l'évaluation de la fréquence d'apparition de divers effets indésirables, les grades suivants sont utilisés: très souvent 10% ou plus; souvent - 1-10%; rarement, 0,1-1%; rarement - 0,01-0,1%; très rarement - moins de 0,01%.

Les effets indésirables liés à la dose surviennent généralement en quelques jours, à la fois spontanément et après une réduction temporaire de la dose. Le développement d'effets indésirables du système nerveux central peut être dû à une surdose relative du médicament ou à des fluctuations importantes des concentrations de la substance active dans le plasma. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller la concentration de médicaments dans le plasma.

Du système nerveux central (autre SNC): très souvent - vertiges, ataxie, somnolence, fatigue; souvent - maux de tête, diplopie, troubles de la vision (p. ex. vision floue); rarement - mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, tremblements «flottants» - astérixis, dystonie, tics); nystagmus; rarement - dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie, parésie; très rarement - troubles du goût, syndrome neuroleptique malin. Le rôle de la carbamazépine comme médicament provoquant ou contribuant au développement du syndrome malin des neuroleptiques, en particulier lorsqu'il est administré en association avec des antipsychotiques, reste peu clair.

De la sphère psychique: rarement - hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, anorexie, anxiété, agression, agitation, désorientation; très rarement - l'activation de la psychose.

Réactions allergiques: très souvent - dermatite allergique, urticaire, qui peut être très prononcée; rarement - dermatite exfoliatrice, érythrodermie; rarement - lupus érythémateux disséminé, démangeaisons; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions de photosensibilité, érythème polymorphe et nodosum, troubles de la pigmentation de la peau, purpura, acné, transpiration, perte de cheveux. Il y a eu des rapports de cas rares d'hirsutisme, mais la relation de cause à effet de cette complication avec la prise du médicament reste peu claire.

Réactions d'hypersensibilité rarement - hypersensibilité multi-organes de type retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, signes ressemblant à un lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie et altération des paramètres de la fonction hépatique et destruction des voies biliaires intrahépatiques avec une diminution de leur nombre (ces les manifestations se produisent dans diverses combinaisons). D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le gros intestin). Très rarement - méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, réaction anaphylactique, angioedème. Si les réactions allergiques mentionnées ci-dessus se produisent, le médicament devrait être arrêté.

De l'hématopoïèse: très souvent - leucopénie; souvent - thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique; très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, anémie, aplasie vraie des érythrocytes, anémie mégaloblastique, porphyrie variegate, porphyrie cutanée tardive, porphyrie aiguë «intermittente», réticulocytose, anémie hémolytique.

Du système digestif (en outre TRACT GASTRO-INTESTINAL): très souvent - une nausée, des vomissements; souvent - bouche sèche; rarement - la diarrhée, la constipation; rarement - douleur abdominale; très rarement - glossite, stomatite, pancréatite.

Du côté du foie: très souvent - augmenter l'activité de la gamma-glutamyl transférase (due à l'induction de cette enzyme dans le foie), qui a généralement une signification clinique; souvent - l'activité augmentée de la phosphatase alcaline du sang; rarement - l'augmentation de l'activité des transaminases; rarement - l'hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, la destruction des voies biliaires intra-hépatiques avec une diminution de leur nombre, la jaunisse; très rarement - l'hépatite granulomateuse, l'insuffisance hépatique.

Du côté du système cardiovasculaire (autre SSS): rarement - violations la conduction intracardiaque; diminution ou augmentation de la pression artérielle (PA); très rarement - bradycardie, arythmies, blocage atrio-ventriculaire avec syncope, collapsus, insuffisance cardiaque chronique, exacerbation d'une maladie coronarienne, thrombophlébite, thromboembolie (p. ex. embolie pulmonaire).

Du système endocrinien et du métabolismeFréquemment - œdème, rétention hydrique, prise de poids et diminution de l'osmolarité hyponatrémique sanguine due à un effet similaire à l'action de l'hormone antidiurétique, qui conduit dans de rares cas à une intoxication hydrique (hyponatrémie de reproduction) accompagnée de léthargie, vomissements, céphalées, désorientation et des troubles neurologiques; très rarement - une augmentation de la concentration de prolactine sanguine, accompagnée ou non accompagnée de manifestations telles que la galactorrhée, la gynécomastie; changements dans la fonction de la glande thyroïde - concentration réduite L-tiroxine (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyronine) et une augmentation de la concentration en thyréostimuline (TSH), qui n'est généralement pas accompagnée de manifestations cliniques; les troubles métaboliques du tissu osseux (diminution du calcium et du 25-hydroxycholécalciférol dans le sang), qui conduit à l'ostéomalacie / ostéoporose; augmentation des concentrations de cholestérol, y compris le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, et les triglycérides.

Du système génito-urinaire: très rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale, dysfonction rénale (par exemple, albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée / azotémie), mictions fréquentes, rétention urinaire, troubles de la fonction sexuelle / impuissance, troubles de la spermatogenèse (diminution du nombre de spermatozoïdes et mobilité) .

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - faiblesse musculaire; très rarement - arthralgie, douleurs musculaires ou crampes.

Depuis les organes des sens: très rarement - une violation du goût, l'opacification de la lentille, la conjonctivite, l'augmentation de la pression intraoculaire; Déficience auditive, incl. le bruit dans les oreilles, l'hyperacousie, l'hypoacousie, les changements dans la perception de la hauteur du son.

Surdosage:

Symptômes: reflètent généralement des anomalies du SNC, du SSS et du système respiratoire. Du côté du système nerveux central et des organes sensoriels - l'oppression des fonctions du SNC, la désorientation, la somnolence, l'agitation, les hallucinations, le coma; vision floue, troubles de l'élocution, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie (au début), hyporéflexie (plus tard); convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase).

De la part de la CAS: tachycardie, diminution de la pression artérielle, augmentation parfois de la pression artérielle, troubles de la conduction intraventriculaire avec dilatation du complexe QRS; évanouissement, arrêt cardiaque.

De la part du système respiratoire: dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Du système digestif: nausées et vomissements, évacuation retardée des aliments de l'estomac, diminution de la motilité du côlon.

Du système urinaire: rétention d'urine, oligurie ou anurie; la rétention d'eau; hyponatrémie.

Indicateurs de laboratoire: leucocytose ou leucopénie, hyponatrémie, acidose métabolique possible, hyperglycémie et glucosurie possibles, augmentation de l'activité musculaire fraction de créatine phosphokinase. .

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est basé sur l'état clinique du patient; (pour confirmer l'empoisonnement avec ce médicament et évaluer le degré de surdosage), un lavage gastrique, la mise en place de charbon actif (l'évacuation tardive du contenu gastrique peut retarder l'absorption aux jours 2 et 3 et la réapparition des symptômes d'intoxication pendant la période de récupération). La diurèse intense, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces (la dialyse est indiquée par une combinaison d'empoisonnement sévère et d'insuffisance rénale). Chez les jeunes enfants, il peut être nécessaire d'échanger des transfusions sanguines. Traitement de soutien symptomatique dans l'unité de soins intensifs, surveillance de la fonction cardiaque, température corporelle, réflexes cornéens, fonction rénale et vésicale, correction des troubles électrolytiques.

Avec une diminution de la pression artérielle: la position avec l'extrémité inférieure abaissée, les substituts de plasma, avec inefficacité - in / in dopamine ou dobutamine; aux violations du rythme du coeur - le traitement est sélectionné individuellement; avec des convulsions - l'introduction de benzodiazepines (par exemple, diazepam), avec prudence (en raison de l'augmentation possible de la dépression respiratoire), l'introduction dedu médicaments anticonvulsivants (par exemple, phénobarbital).

Avec le développement de l'hyponatrémie de la dilution (l'intoxication de l'eau) - la restriction de l'introduction des fluides et la perfusion intraveineuse lente de la solution 0,9% NaCl (peut aider à prévenir le développement d'un œdème cérébral). Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants au carbone.

Interaction:

Cytochrome P4503A4 (CYP3UNE4) est l'enzyme principale fournissant la formation de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif). L'application simultanée de Zeptol avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma et provoquer des réactions secondaires. L'utilisation combinée d'inducteurs d'isoenzymes du CYP3A4 peut entraîner une accélération du métabolisme de la carbamazépine et, par conséquent, une diminution possible de sa concentration plasmatique et, par conséquent, une diminution possible de la sévérité de l'effet thérapeutique du médicament. des inducteurs simultanément pris de l'isoenzyme CYP3A4 peut réduire le taux de biotransformation de la carbamazépine et conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.

La carbamazépine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et d'autres systèmes hépatiques enzymatiques des première et deuxième phases du métabolisme des médicaments et avec l'utilisation simultanée avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, peuvent induire l'induction du métabolisme et une diminution de leur concentration dans le plasma.

Puisque la conversion du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-transdiol se produit à l'aide de l'époxyde hydrolase microsomiale, l'utilisation de Zeptol conjointement avec les inhibiteurs de l'époxyde hydrolase microsomique peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine-10,11-époxyde.

Les préparatifs, qui peut augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin:

- analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens: le dextropropoxyphène, ibuprofène;

- agents antinéoplasiques (androgène): danazol;

- antibiotiques macrolides: l'érythromycine, la josamycine, clarithromycinela troléandomycine;

- antidépresseurs: possiblement - désipramine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodonela viloxazine;

- médicaments antiépileptiques: le styipentol, la vigabatrine;

- agents antifongiques: dérivés azolés (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole);

- bloqueurs H₁-gistaminovyh les récepteurs: la terfénadine, loratadine;

- médicaments antipsychotiques (antipsychotiques): olanzapine;

- médicaments antituberculeux: isoniazide;

- agents antiviraux: Les inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir);

- antiglaucomateux (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique): acétazolamide;

- médicaments qui réduisent la pression artérielle (bloqueurs des canaux calciques "lents"): vérapamil, diltiazem;

- agents antiulcéreux (inhibiteurs de la pompe à protons, inhibiteurs de l'histamine H₂-receptors): oméprazole, cimétidine;

- relaxants musculaires: oxybutynine, dantrolène;

- antiplaquettaires: ticlopidine;

- autres médicaments et produits alimentaires: jus de pamplemousse, nicotinamide (y - adultes, seulement à fortes doses).

Étant donné qu'une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin peut entraîner l'apparition de réactions indésirables (p. Ex., Vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), il est nécessaire de corriger la dose du médicament et / ou de déterminer régulièrement la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin: la loxapine, quétiapine, primidon, progabide, acide valproïque, le valnoktamide et le valpromid.

Étant donné qu'une augmentation de la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions secondaires (par exemple étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose de Zeptol doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine 10,11 -époxyde dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin:

- antiépileptique signifie: felbamate, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, mézuximide, fensuximide, et bien que les données soient partiellement contradictoires, il est également possible clonazépam;

- agents antinéoplasiques: cisplatine ou doxorubicine;

- médicaments antituberculeux: rifampicine;

- bronchodilatateurs: Théophylline, aminophylline;

- remède contre l'acné (rétinoïdes): isotrétinoïne;

- autres médicaments et produits alimentaires: préparations végétatives contenant du millepertuisHypericum perforatum).

Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus peut nécessiter un ajustement de la dose de Zepthol.

L'effet de la carbamazépine sur la concentration plasmatique des médicaments utilisés en traitement concomitant

Lorsqu'il est associé à la carbamazépine, une diminution de la concentration plasmatique, une diminution ou même une cessation complète de l'action de certains médicaments est possible.

Avec l'utilisation simultanée de carbamazépine, vous devrez peut-être ajuster les doses des médicaments suivants:

- analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens: buprénorphine, méthadone, paracétamol, phénazone, tramadol;

- les antibiotiques du groupe tétracycline: doxycycline;

- anticoagulants indirects: warfarine, fénprokumone, dicoumarol et acénocoumarol;

- antidépresseurs: bupropion, citalopram, mianserin, néfazodone, sertraline, trazodone, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine);

- antiépileptique signifie: le clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidon, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide.

Il a été rapporté que, lors de la prise de carbamazépine, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin peut à la fois augmenter et diminuer, et que la concentration de méphénytoïne augmente (dans de rares cas).

- agents antifongiques: itraconazole;

- anthelmintique signifie: praziquantel;

- agents antinéoplasiques: imatinib;

- médicaments antipsychotiques (antipsychotiques): clozapine, halopéridol, le bromperidol, olanzapine, quétiapine, risperidone, ziprasidone;

- agents antiviraux: Inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir);

- anxiolytique signifie: alprazolam, midazolam;

- bronchodilatateurs: Théophylline;

- contraceptif signifie: contraceptifs hormonaux (d'autres méthodes de contraception sont nécessaires);

- drogues, abaissement de la pression artérielle (bloqueurs des canaux calciques «lents» du groupe des dihydropyridines): félodipine;

- glycosides cardiaques: digoxine;

- glucocorticostéroïdes: prednisolonela dexaméthosone;

- immunosuppresseur signifie: ciclosporine, Everolimus;

- fonds pour le traitement des maladies de la thyroïde: la lévothyroxine;

- autres médicaments et produits alimentaires: préparations contenant des oestrogènes et / ou la progestérone.

Combinaisons à prendre en compte

Avec l'utilisation simultanée de la carbamazépine et du lévétiracétam dans certains cas, des effets toxiques accrus de la carbamazépine.

Des cas d'augmentation de l'hépatotoxicité causée par l'isoniazide ont été rapportés lors de l'administration concomitante de carbamazépine.

L'utilisation combinée de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide, ainsi que de carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation de l'incidence des réactions neurologiques indésirables (dans le cas de cette dernière association, même avec des concentrations thérapeutiques de substances actives). le plasma sanguin).

L'utilisation simultanée de la carbamazépine avec certains médicaments diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques.

La carbamazépine peut présenter un antagonisme à l'action des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, le bromure de pancuronium). Si une telle combinaison de médicaments est utilisée, il est nécessaire d'augmenter la dose de ces relaxants; un suivi attentif des patients doit être effectué, autant que possible, un arrêt plus rapide que prévu des myorelaxants.

Signalé la survenue de saignements chez les femmes entre les règles dans les cas où les contraceptifs hormonaux ont été utilisés simultanément. Le médicament peut réduire l'effet thérapeutique des préparations contraceptives hormonales en raison de l'induction d'enzymes microsomales.

La carbamazépine, ainsi que d'autres médicaments psychotropes, peuvent réduire la tolérance de l'alcool. À cet égard, le patient est recommandé d'abandonner l'utilisation de l'alcool.

Instructions spéciales:

Le médicament est généralement inefficace en cas d'absence (petit mal) et les crises myocloniques.

Chez les patients présentant des formes mixtes de crises d'épilepsie, le médicament doit être utilisé avec précaution et à condition qu'une surveillance médicale régulière soit assurée (en raison de l'intensification possible des crises). En cas d'augmentation des crises, Zeptol doit être retiré.

Lors de l'application du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de leucocytes. Cependant, dans la plupart des cas, ces phénomènes sont transitoires et ne précèdent généralement pas l'anémie aplasique ou l'agranulocytose. Avant de commencer le traitement, et périodiquement pendant le traitement, des tests sanguins cliniques doivent être effectués, notamment en comptant le nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la concentration de fer dans le sérum sanguin. Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de réactions indésirables telles que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcération de la muqueuse buccale, apparition déraisonnable d'hémorragies, hémorragies sous forme de pétéchies ou de purpura.

Dans les cas où la faible teneur en leucocytes ou plaquettes (ou la tendance à les diminuer) pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller de près l'état du patient et les paramètres du test sanguin clinique développé. S'il y a des signes de suppression significative de la moelle osseuse, Zeptol doit être retiré.

Lorsque Zeptol était utilisé, les réactions dermatologiques très sévères étaient très rares, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Zepthol devrait être retiré immédiatement si les signes et les symptômes sont soupçonnés d'être révélateurs du développement de réactions dermatologiques graves - par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell. Avec le développement de réactions cutanées sévères (parfois mortelles), le patient doit être hospitalisé dans un hôpital. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement par le médicament.

L'influence de facteurs tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence des réactions cutanées sévères (et la mortalité chez les patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson). syndrome) n'est pas établie.

Les réactions cutanées légèrement exprimées (exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) sont dans la plupart des cas transitoires et non sévères et durent habituellement plusieurs jours ou semaines, même avec un traitement continu ou après une réduction de la dose du médicament.

Toutefois, étant donné que le diagnostic différentiel entre les premiers signes de réactions cutanées sévères et une légère éruption cutanée transitoire peut être difficile, le patient doit être sous surveillance médicale dans l'apparition de réactions cutanées (en vue de l'arrêt du traitement médicamenteux dans les meilleurs délais). de la détérioration de l'état du patient).

Selon une analyse rétrospective du médicament chez les patients Hoa il y a une corrélation entre la fréquence des réactions dermatologiques sévères et la présence de l'allèle dans le génome du patient HLA-B*1502 le gène de l'antigène des leucocytes humains (HLA).

Lorsque la carbamazépine est utilisée chez des patients dans les pays de la région asiatique (Thaïlande, Malaisie, Philippines), où la prévalence de l'allèle est notée HLA-BM502, ont trouvé une augmentation de l'incidence (de la gradation «très rarement» à «rarement») des réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell. Fréquence d'étalement des allèles HLA-B* 1502: aux Philippines, en Thaïlande, à Hong Kong et en Malaisie - plus de 15% à Taïwan - 10% au nord de la Chine - 4% en Asie du Sud dont l'Inde - 2-4% au Japon et en Corée Moins que 1%. La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les Négroïdes et les Americanoides (Latino et Indiens) est insignifiante.

Lors de la prescription de carbamazépine, d'éventuels porteurs de l'allèle HLA-B* 1502 (par exemple, les personnes de nationalité chinoise) il est recommandé d'effectuer le génotypage sur cet allèle. Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible. Face aux races caucasoïdes, négroïdes et américaines, génotypage le long de l'allèle HLA-B* 1502 avant de prescrire Zepthol est facultatif.

Les patients déjà traités par Zepthol ne sont pas recommandés pour effectuer le génotypage de cet allèle, car les réactions cutanées sévères ont été principalement observées dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence HLA-B* 1502 allèles).

Cependant, les résultats du génotypage par allèle HLA-B* 1502 ne devrait pas influencer le degré de contrôle sur l'état du patient et la prudence du médecin concernant les réactions cutanées graves. Le développement des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell est possible chez les patients ayant un allèle négatif HLA-B1502. Dans de nombreux cas, les personnes de nationalité chinoise sont positives pour l'allèle HLA-B* 1502 lorsque Zeptol a été utilisé, il n'y avait pas de développement des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell.

L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence des réactions cutanées sévères (et la mortalité chez les patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson). et le syndrome de Lyell) n'est pas établi.

Les réactions cutanées faiblement exprimées (exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) sont, dans la plupart des cas, transitoires et non sévères et surviennent habituellement plusieurs jours ou semaines, même avec un traitement continu ou après une réduction de la dose du médicament.

Cependant, comme le diagnostic différentiel entre les manifestations précoces de réactions cutanées sévères et les éruptions cutanées légères à modérées peut être difficile, le patient doit être sous surveillance médicale lors de l'apparition de réactions cutanées (en vue de l'arrêt du traitement médicamenteux en temps opportun). cas de détérioration de l'état du patient).

La relation entre la présence d'un allèle dans le génome HLA-B* 1502 et le développement de réactions cutanées non sévères (telles que des réactions d'hypersensibilité, exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) n'a pas été établie.

Avec le développement de l'hypersensibilité aux patients Zeptolu peuvent être observés comme des lésions cutanées distinctes, foie (y compris les voies biliaires intra-hépatiques), le système sanguin et lymphatique ou d'autres organes, et une combinaison de ceux-ci qui doit être considérée comme une réaction systémique. En cas de développement de symptômes et de symptômes d'hypersensibilité au Zeptol, le médicament doit être immédiatement arrêté.

Les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine doivent être informés de la possibilité de développer des réactions d'hypersensibilité oxcarbazépine environ dans 25-30% des cas.

Des réactions d'hypersensibilité croisée peuvent également survenir entre la carbamazépine et la phénytoïne.

Avant de commencer le traitement avec le médicament et périodiquement pendant le traitement, il est recommandé d'étudier le test d'urine générale et de déterminer la concentration d'urée dans le sang. Avant la nomination de la carbamazépine et en cours de traitement, il est nécessaire d'étudier la fonction hépatique, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés. En cas de renforcement des violations déjà existantes de la fonction hépatique ou en cas de maladie hépatique active, le médicament doit être immédiatement annulé.

Avant le début du traitement, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique, y compris l'examen du fond d'œil et la mesure de la pression intraoculaire. Dans le cas de la prescription, les patients ayant une pression intraoculaire élevée nécessitent une surveillance constante de cet indicateur.

À ce jour, il y a eu des rapports individuels d'altération de la fertilité masculine et / ou de troubles de la spermatogenèse (la relation entre ces troubles et la carbamazépine n'a pas encore été prouvée).

Le médicament peut réduire l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronePar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement par la drogue.

Bien que la relation entre la dose de carbamazépine, sa concentration et son efficacité ou tolérabilité clinique soit très faible, une détermination régulière de la concentration de carbamazépine peut néanmoins être utile dans les situations suivantes: avec une forte augmentation de la fréquence des crises; vérifier si le patient prend le médicament correctement; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; s'il y a un soupçon d'absorption altérée de la drogue; s'il y a suspicion de développement de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments.

Puisque l'utilisation du médicament peut exacerber les troubles mentaux latents, il faut prendre soin de surveiller les patients âgés présentant des problèmes symptomatiques tels que la confusion et l'agitation psychomotrice.

Dans certains cas, le traitement par des médicaments antiépileptiques était accompagné de l'apparition de tentatives suicidaires / d'intentions suicidaires. Cela a également été confirmé par une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés par placebo, utilisant des médicaments antiépileptiques. Puisque le mécanisme de l'apparition des tentatives suicidaires avec l'utilisation des médicaments antiépileptiques n'est pas connu, nous ne pouvons pas exclure leur apparition et le traitement des patients avec Zeptol.Les patients et les préposés doivent être avertis de la nécessité de surveiller l'apparition de pensées suicidaires / comportement suicidaire et, en cas de symptômes, consulter immédiatement un médecin.

Une interruption soudaine de la carbamazépine peut provoquer des crises d'épilepsie. S'il est nécessaire de terminer brutalement le traitement, le patient doit être transféré dans un autre agent antiépileptique sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale, ouphénytoïne administrée par voie intraveineuse).

Avant la nomination du médicament, les inhibiteurs de la MAO doivent être retirés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même pour une période plus longue.

Pendant la période de traitement, ne buvez pas d'alcool.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La capacité du patient prenant Zeptol à réagir rapidement, en particulier au début du traitement ou pendant la période de sélection de la dose, peut être altérée en raison de l'apparition de vertiges et somnolence. Par conséquent, lors de la conduite d'une voiture ou des mécanismes de contrôle, le patient doit être prudent.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés de l'action prolongée, pelliculés, 200 mg, 400 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une bande de papier d'aluminium.

Par 3 bandes avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N011348 / 02

Date d'enregistrement:11.04.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Inde

Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zeptol (Zeptol)