Isozyme du cytochrome P4503A4 (CYP3UNE4) est l'enzyme principale fournissant la formation de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif). L'utilisation simultanée de carbamazépine avec des inhibiteurs d'isozyme CYP3UNE4 peut conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma, ce qui, à son tour, peut provoquer des réactions secondaires. Application conjointe d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut conduire à une accélération du métabolisme de la carbamazépine et, par conséquent, à une diminution possible de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, à une diminution possible de la sévérité de l'effet thérapeutique. L'annulation des inducteurs d'isoenzymes pris simultanément CYP3UNE4 peut réduire le taux de biotransformation de la carbamazépine et, par conséquent, conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.
La carbamazépine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et les systèmes hépatiques enzymatiques de la première et de la deuxième phase et avec une application simultanée avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, peuvent induire l'induction du métabolisme et une diminution de leur concentration dans le plasma.
Puisque la conversion du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-trans-diol a lieu avec l'enzyme microsomale de l'époxyde hydrolase, l'utilisation du médicament avec des inhibiteurs de l'époxyhydrolase peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine-10,11-époxyde.
Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma: ibuprofène, vérapamil, diltiazem, félodipine, le dextropropoxyphène, la viloxazine, la néfazodone, paroxétine, trazodone, fluoxétine, fluvoxamine, cimétidine, acétazolamide, danazol, désipramine, oméprazole, oxybutynine, dantrolène, ticlopidine, nicotinamide (chez les adultes, seulement à fortes doses); antibiotiques macrolides (l'érythromycine, la josamycine, clarithromycine, troléandomycine); azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), la terfénadine, loratadine, isoniazide, propoxyphène, inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ritonavir) - la correction du schéma posologique ou la surveillance de la concentration de carbamazépine dans le plasma est requise.
La réception conjointe avec du jus de pamplemousse peut augmenter le taux de carbamazépine dans le plasma.
Étant donné qu'une augmentation du taux de carbamazépine dans le plasma sanguin peut entraîner des effets secondaires (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine dans le le plasma sanguin est déterminé régulièrement.
Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin: la loxapine, quétiapine, primidon, progabide, acide valproïque, valnoctamide et valpromid.
Comme une augmentation du taux de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions secondaires (par exemple, étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la posologie du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine 10,11 -époxyde dans le plasma sanguin.
Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin: felbamate, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, progabide, aminophylline, isotrétinoïne, mezuximide, fensuximide, Théophylline, rifampicine, cisplatine ou doxorubicine, préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), peut-être: clonazépam. Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus, vous devrez peut-être ajuster la dose de carbamazépine.
L'isotrétinoïne modifie la biodisponibilité et / ou la clairance de la carbamazépine et du karbamazépine-10,11-époxyde (nécessite une surveillance de la concentration plasmatique de carbamazépine).
L'effet de la carbamazépine sur la concentration plasmatique des médicaments utilisés en traitement concomitant
Avec l'utilisation simultanée avec la carbamazépine, une diminution de la concentration plasmatique, une diminution ou même un arrêt complet de l'action de certains médicaments est possible.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, vous devrez peut-être ajuster les doses des médicaments suivants: méthadone, paracétamol, phénazone (antipyrine), tramadol, doxycycline, anticoagulants oraux (warfarine, fénprokumone, dicoumarol, acénocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), le clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidon, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, halopéridol, le bromperidol, olanzapine, quétiapine, risperidone, ziprasidone, Les inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam, midazolam, Théophylline, bloqueurs des canaux calciques des myorelaxants, glucocorticostéroïdes (prednisolone, dexaméthasone), cyclosporine, lévothyroxine.
Les femmes peuvent avoir des saignements entre les menstruations dans les cas où les contraceptifs oraux ont été utilisés simultanément. Le médicament peut réduire l'effet thérapeutique des préparations contraceptives orales en raison de l'induction d'effets microsomiques.
Il a été rapporté que, lors de la prise de carbamazépine, la concentration de phénytoïne dans le plasma peut à la fois augmenter et diminuer, et la concentration de méphénitoin augmente (dans de rares cas).
Combinaisons à prendre en compte
Il est possible d'augmenter l'hépatotoxicité causée par l'isoniazide, en cas d'application simultanée avec la carbamazépine.
En cas d'application simultanée avec le lévétiracétam, l'effet toxique de la carbamazépine peut être augmenté.
L'utilisation combinée de carbamazépine et de lithium ou métoclopramide, ainsi que de carbamazépine et de médicaments neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation de l'incidence des réactions neurologiques indésirables (dans le cas de cette dernière association, même avec des concentrations thérapeutiques de substances actives dans le plasma sanguin).
La carbamazépine, lorsqu'elle est utilisée en association avec le paracétamol, augmente le risque de son effet toxique sur le foie et réduit l'efficacité thérapeutique (accélération du métabolisme du paracétamol).
L'utilisation simultanée de carbamazépine avec des dérivés de phénothiazine, de pimozide, de dérivés de thioxanthène, de molindone, d'halopéridol, de maprotiline, de clozapine et d'antidépresseurs tricycliques entraîne un effet inhibiteur intensif sur le système nerveux central et un affaiblissement de l'effet anticonvulsivant de la carbamazépine.
Les inhibiteurs de la MAO augmentent le risque de crises hyperpyrétiques, crises hypertensives, convulsions et décès (avant l'administration de carbamazépine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase doivent être arrêtés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même sur une période plus longue). Utilisation simultanée avec des diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques. Carbamazépine peut présenter un antagonisme à l'action des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, le bromure de pancuronium). Si une telle combinaison est utilisée, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de relaxants musculaires, et un suivi attentif des patients est nécessaire, car une cessation plus rapide de leur effet est possible).
Réduit la tolérance de l'éthanol.
Accélère le métabolisme des anticoagulants indirects, les contraceptifs hormonaux, l'acide folique, le praziquantel, peut améliorer l'élimination des hormones thyroïdiennes.
Accélère le métabolisme du médicament pour l'anesthésie générale (enflurane, halothane, ftorotan) avec un risque accru d'effets hépatotoxiques; renforce l'éducation métabolites néphrotoxiques du méthoxyflurane.