Substance activeCarbamazépineCarbamazépine
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  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: carbamazépine - 200 mg;

    Excipients: Polyvidone (polyvinylpyrrolidone, masse moléculaire faible 12600 + 2700) - 8,8 mg de dioxyde de silice colloïdale (Aerosil) - 3,2 mg de carboxyméthylamidon sodique (glycolate d'amidon sodique) - 9,6 mg stéarate de magnésium (stéarate de magnésium) - 3, 2 mg, talc - 9,6 mg, fécule de pomme de terre - jusqu'à la masse du comprimé 320 mg.

    La description:

    Comprimés ronds blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur, forme plate-cylindrique avec un risque et une facette.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique
    ATX: & nbsp

    N.03.A.F.01   Carbamazépine

    Pharmacodynamique:

    La carbamazépine est un dérivé de la dibenzazépine et possède une action antiépileptique, neurotrope et antidiurétique psychotrope.

    Comme l'agent antiépileptique stabilise les membranes neuronales perevozbuzhdonnyh supprime les bits en série des neurones et réduit les impulsions de transmission synaptiques excitatrices.Cette action est réalisée, probablement, en raison du blocage des canaux sodiques, à la suite de laquelle l'occurrence répétée dans les neurones dépolarisés de sodium dépend les potentiels d'action sont empêchés. Réduit la libération du glutamate neurotransmetteur. L'effet psychotrope de la carbamazépine est apparemment dû à l'inhibition du métabolisme de la dopamine et de la norépinéphrine.

    Réduit la fréquence des crises, de l'anxiété, de la dépression, de l'irritabilité et de l'agressivité chez les patients épileptiques. L'effet sur la fonction cognitive chez les patients épileptiques est variable. Prévient l'apparition de la douleur paroxystique dans la névralgie. Avec le syndrome de sevrage alcoolique augmente le seuil de préparation convulsive, réduit l'augmentation de l'excitabilité nerveuse, les tremblements, la perturbation de la marche. Utilisé pour traiter les troubles affectifs en tant qu'agent antipsychotique et normotimique. Lorsque le diabète insipide réduit la diurèse et la soif.

    Pharmacocinétique

    Absorption - lente mais assez complète (manger n'affecte pas significativement la vitesse et le degré d'absorption). Après une dose unique, la concentration maximale de carbamazépine dans le plasma sanguin est atteinte après 12 heures.

    Les concentrations à l'équilibre de la carbamazépine dans le plasma sont atteintes après 1 à 2 semaines d'admission. Parmi les patients, il existe des différences individuelles significatives dans les valeurs des concentrations d'équilibre dans la gamme thérapeutique: chez la plupart des patients, ces valeurs vont de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / l). Le lien avec les protéines plasmatiques chez les enfants est de 55-59%, chez les adultes de 70-80%. Le volume apparent de distribution est de 0,8-1,9 l / kg. La concentration de carbamazépine inchangée dans le liquide céphalo-rachidien et la salive est proportionnelle à la quantité de substance active non liée aux protéines (20-30%). Pénètre à travers la barrière placentaire.La concentration dans le lait maternel est de 25 à 60% de celle du plasma.

    La carbamazépine est métabolisée dans le foie, principalement le long de la voie époxyde pour former des métabolites: actif - carbamazépine-10,11-époxyde et faible activité - 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoylacridan. L'isoenzyme principale fournissant la biotransformation de la carbamazépine dans le carbamazépine-10,11-époxyde est l'isoenzyme ZA4 du cytochrome P450. La teneur en carbamazépine-10,11-époxyde représente environ 30% du taux de carbamazépine dans le plasma. La biotransfarmation du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-trans-diol a lieu à l'aide de l'enzyme époxyde microsomale hydrolase. Une autre façon de métaboliser la carbamazépine est la formation de divers dérivés monohydroxylés, ainsi que des N-glucuronides. La demi-vie après une seule réception est en moyenne d'environ 36 heures (de 25 à 65 heures), après administration répétée - 16-24 heures chez les patients recevant d'autres médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques, la demi-vie de la carbamazépine -. moyenne 9-10 heures

    Il est excrété principalement sous la forme de métabolites inactifs avec de l'urine (environ 70%) et des fèces (environ 30%). Environ 2 % est excrété dans l'urine sous forme de carbamazépine inchangée et environ 1% - sous forme de carbamazépine-10,11-époxyde.

    Les enfants en raison d'un retrait plus rapide de la carbamazépine peuvent nécessiter l'utilisation de doses plus élevées du médicament à raison de 1 kg de poids corporel par rapport aux adultes.

    Il n'y a aucune preuve que la pharmacocinétique de la carbamazépine est en train de changer chez les patients âgés. Les données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ne sont pas encore disponibles.

    Les indications:

    Épilepsie (en monothérapie ou dans le cadre d'une thérapie complexe):

    crises partielles simples et partielles (avec ou sans perte de connaissance) avec ou sans généralisation secondaire;

    - crises généralisées tonico-cloniques; formes mixtes de crises d'épilepsie.

    Affections maniaques aiguës et traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires afin de prévenir les exacerbations ou de réduire la sévérité des manifestations cliniques.

    Dans la thérapie complexe du syndrome de sevrage de l'alcool.

    Névralgie du nerf trijumeau (idiopathique, avec sclérose en plaques), névralgie idiopathique du nerf glossopharyngien.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à des médicaments chimiquement similaires (antidépresseurs tricycliques);

    - l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse dans l'anamnèse;

    - porphyrie hépatique;

    - bloc auriculo-ventriculaire;

    - l'administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) et dans les deux semaines après leur retrait;

    - les enfants de moins de 4 ans;

    - la période d'allaitement.

    Soigneusement:Avec prudence doit être utilisé à de faibles niveaux de globules blancs ou de plaquettes; formes mixtes de crises d'épilepsie, y compris les absences; dans la vieillesse; avec insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale; augmentation de la pression intraoculaire; hyponatrémie de reproduction, hypothyroïdie; hyperplasie de la prostate.

    Grossesse et allaitement:

    Lorsque survient une grossesse (lors de la décision de prescrire de la carbamazépine pendant la grossesse), il est nécessaire de comparer soigneusement les bénéfices attendus de la thérapie et ses complications possibles, en particulier dans les 3 premiers mois de la grossesse. Le traitement des femmes enceintes souffrant d'épilepsie doit être effectué avec une extrême prudence. On sait que les enfants nés de mères atteintes d'épilepsie sont prédisposés aux violations du développement intra-utérin, y compris les malformations. Carbamazépine, comme tous les autres médicaments antiépileptiques, est capable d'augmenter le risque de ces troubles. Des cas isolés de maladies congénitales et de malformations, y compris des arcs non vertébraux (spina bifida) et d'autres anomalies congénitales: défauts dans le développement des structures craniofaciales, cardiovasculaires et autres systèmes d'organes, hypospadias. Les patients devraient recevoir des informations sur la possibilité d'augmenter le risque de malformations et la possibilité de subir un diagnostic prénatal.

    Avec une efficacité clinique suffisante pour les femmes en âge de procréer, le médicament doit être prescrit en monothérapie, car l'incidence des anomalies fœtales congénitales avec un traitement antiépileptique combiné est plus élevée que lorsque les médicaments sont prescrits en monothérapie.

    Le médicament doit être administré à la dose efficace la plus faible. Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de la substance active dans le plasma sanguin.

    Pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et sur le fœtus.

    Les antiépileptiques augmentent la carence en acide folique, souvent observée pendant la grossesse, ce qui peut contribuer à augmenter la fréquence des malformations congénitales chez les enfants (avant et pendant la grossesse, un supplément d'acide folique est recommandé). Afin de prévenir l'augmentation des saignements chez les nouveau-nés, dans les dernières semaines de la grossesse, ainsi que chez les nouveau-nés, la vitamine K1 est recommandée.

    Décrit plusieurs cas de convulsions et / ou de dépression respiratoire, de vomissements, de diarrhée et / ou de puissance réduite chez les nouveau-nés dont les mères avaient pris le médicament en même temps que d'autres anticonvulsivants (ces réactions sont peut-être des manifestations du syndrome de sevrage néonatal).

    La carbamazépine pénètre dans le lait maternel, vous devriez donc comparer les avantages et les effets indésirables possibles de l'allaitement dans des conditions de traitement continu.Avec l'allaitement continu, les patients recevant de la carbamazépine doivent être soumis à une surveillance infantile en relation avec la possibilité de réactions secondaires (par exemple somnolence sévère, réactions cutanées allergiques).

    Dosage et administration:

    Le médicament doit être pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire, avec une petite quantité de liquide.

    Épilepsie: si possible, carbamazépine devrait être administré en monothérapie. Le traitement commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite lentement augmentée jusqu'à ce qu'un effet optimal soit atteint.

    L'addition de carbamazépine à un traitement antiépileptique déjà effectué doit être effectuée graduellement, si nécessaire, une correction appropriée des doses prises.

    Si le patient a oublié de prendre la prochaine dose du médicament en temps opportun, vous devriez prendre la dose oubliée dès que l'omission a été constatée, et vous ne pouvez pas prendre une double dose du médicament.

    Pour adultes la dose initiale est de 100-200 mg une ou deux fois par jour. Ensuite, la dose est lentement augmentée jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint; il est habituellement atteint à une dose de 400 mg 2-3 fois par jour. Certains patients peuvent nécessiter une augmentation de la dose quotidienne à 1600 mg ou 2000 mg.

    Enfants plus de 4 ans, la dose initiale est de 100 mg / jour, la dose est augmentée progressivement, chaque semaine de 100 mg pour obtenir l'effet optimal.

    La dose d'entretien pour les enfants est de 10-20 mg / kg par jour (de plusieurs façons): pendant 4-5 ans, 200-400 mg (en 1-2 doses), 6-10 ans pour 400-600 mg (en 2 doses). - 3 réceptions), pendant 11-15 ans - 600-1000 mg (dans 2-3 réceptions). La dose quotidienne maximale de carbamazépine pour les enfants est de 1 g.

    Névralgie des nerfs trigéminaux ou glossopharyngiens: la dose initiale est de 200-400 mg / jour, la dose est progressivement augmentée de pas plus de 200 mg / jour jusqu'à ce que la douleur cesse (en moyenne, jusqu'à 400-800 mg / jour), puis réduite à la dose efficace minimale Dans le traitement des patients âgés et des patients présentant une hypersensibilité, la dose initiale est de 100 mg deux fois par jour.

    Sevrage de l'alcool: la dose moyenne est de 200 mg 3 fois par jour; Dans les cas graves, au cours des premiers jours, la dose peut être augmentée à 400 mg 3 fois par jour. Au début du traitement avec des manifestations sévères de sevrage de l'alcool, le traitement est recommandé en association avec des médicaments qui ont des effets sédatifs et hypnotiques (par exemple, le clométhiazole, le chlordiazépoxide). Après résolution de la phase aiguë, le traitement avec le médicament peut être poursuivi en monothérapie.

    Affections maniaques aiguës et traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires: dose quotidienne de 400-1600 mg. La dose quotidienne moyenne est de 400-600 mg (en 2-3 doses). Dans l'état maniaque aigu, la dose devrait être augmentée plutôt rapidement. Avec une thérapie d'entretien des troubles bipolaires, afin d'assurer une tolérabilité optimale, chaque augmentation de dose suivante devrait être faible, la dose quotidienne augmentant progressivement.

    La durée du traitement dépend des indications, de l'efficacité du traitement, de la réponse du patient au traitement.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux central: vertiges, ataxie, somnolence, fatigue, maux de tête, diplopie, troubles de l'accommodation, tremblements, dystonie musculaire, tics, nystagmus, dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie), troubles choréoathétoïdes, neuropathie périphérique, paresthésie, parésie, syndrome neuroleptique malin.

    De la sphère psychique: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, diminution de l'appétit, anxiété, comportement agressif, agitation, désorientation, augmentation de la psychose.

    Réactions d'hypersensibilité: hypersensibilité multi-organes type retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie et modification de la fonction hépatique (ces manifestations se produisent dans diverses combinaisons). D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le gros intestin). Méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, réaction anaphylactique, angioedème.

    De la peau: Dermatite allergique, urticaire, dermatite exfoliative, érythrodermie, lupus érythémateux systémique, prurit, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réaction de photosensibilité, érythème polymorphe et nodosum, une atteinte de la pigmentation cutanée, purpura, acné, transpiration, perte de cheveux. Des cas d'hirsutisme ont été rapportés, mais la relation causale de cette complication avec l'utilisation de la carbamazépine reste incertaine.

    Du système génito-urinaire: troubles de la fonction sexuelle, altération de la spermatogenèse (diminution du nombre de spermatozoïdes et de leur motilité).

    Du système urinaire: néphrite interstitielle, rénale insuffisance, albuminurie, hématurie, oligurie, azotémie, mictions fréquentes, rétention urinaire.

    Du système endocrinien et du métabolisme: œdème, rétention hydrique, prise de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité plasmatique due à un effet similaire à celui de l'hormone antidiurétique conduisant à une intoxication hydrique (hyponatrémie de dilution) accompagnée de léthargie, vomissements, céphalées, désorientation et troubles neurologiques; hyperprolactinémie (peut être accompagnée de galactorrhée et de gynécomastie); une diminution de la concentration de triiodothyronine et de thyroxine et une augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde, qui n'est généralement pas accompagnée de manifestations cliniques; perturbation du métabolisme du calcium et du phosphore dans le tissu osseux (diminution de la concentration d'ions calcium et du 25-hydroxycolécalciférol dans le plasma), ce qui conduit à l'ostéomalacie; augmentation des concentrations de cholestérol, y compris le cholestérol à lipoprotéines de haute densité et les triglycérides.

    Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, convulsions.

    Du système digestif: nausée, vomissement, bouche sèche, diarrhée ou constipation, douleur abdominale, glossite, stomatite, pancréatite.

    Du système hépatobiliaire: augmentation des indicateurs la gammaglutamyltransférase, la phosphatase alcaline, la transaminase, l'hépatite cholestatique, le type parenchymateux (hépatocellulaire) ou mixte, la jaunisse, l'hépatite granulomateuse, l'insuffisance hépatique.

    De l'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique, agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, anémie, aplasie vraie des érythrocytes, anémie mégaloblastique, porphyrie variegate, porphyrie aiguë intermittente, porphyrie cutanée tardive, réticulocytose, anémie hémolytique.

    Du système respiratoire: réactions d'hypersensibilité caractérisées par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie ou une pneumonie.

    Depuis les organes des sens: dysfonctionnements, opacification du cristallin, conjonctivite, augmentation de la pression intraoculaire, troubles auditifs.

    Du côté du système cardio-vasculaire: violations de la conduction intracardiaque, diminuer ou augmentation de la pression artérielle, bradycardie, arythmies, blocus auriculo-ventriculaire avec syncope, collapsus, insuffisance cardiaque chronique, exacerbation d'une cardiopathie ischémique, thrombophlébite, thromboembolie.

    Indicateurs de laboratoire: hypogammaglobulinémie.

    Surdosage:

    Symptômes

    - système nerveux central: oppression du système nerveux central jusqu'au coma, désorientation, somnolence, agitation, hallucinations, troubles visuels (brouillard avant les yeux), dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie alternant avec l'hyporéflexie, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase ;

    - le système cardiovasculaire: tachycardie, diminution ou augmentation de la pression artérielle, violations de la conduction intraventriculaire avec expansion du complexe QRS; arrêt cardiaque;

    - système respiratoire: dépression respiratoire, œdème pulmonaire;

    - système digestif: nausées et vomissements, évacuation retardée des aliments de l'estomac, diminution de la motilité du côlon;

    - système urinaire: rétention d'urine, oligurie ou anurie; la rétention d'eau; hyponatrémie de reproduction;

    - indicateurs de laboratoire: leucocytose ou leucopénie, hyponatrémie, acidose métabolique, hyperglycémie et glucosurie, augmentation de la fraction musculaire de la créatine phosphokinase.

    Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Lavage gastrique, la nomination de charbon actif (évacuation tardive du contenu gastrique peut entraîner une absorption retardée aux jours 2 et 3 et la réapparition des symptômes d'intoxication pendant la récupération), l'hospitalisation, un traitement symptomatique.

    La diurèse intense, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces (la dialyse est indiquée par une combinaison d'empoisonnement sévère et d'insuffisance rénale).

    Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants au carbone.

    Interaction:

    Isozyme du cytochrome P4503A4 (CYP3UNE4) est l'enzyme principale fournissant la formation de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif). L'utilisation simultanée de carbamazépine avec des inhibiteurs d'isozyme CYP3UNE4 peut conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma, ce qui, à son tour, peut provoquer des réactions secondaires. Application conjointe d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut conduire à une accélération du métabolisme de la carbamazépine et, par conséquent, à une diminution possible de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, à une diminution possible de la sévérité de l'effet thérapeutique. L'annulation des inducteurs d'isoenzymes pris simultanément CYP3UNE4 peut réduire le taux de biotransformation de la carbamazépine et, par conséquent, conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.

    La carbamazépine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et les systèmes hépatiques enzymatiques de la première et de la deuxième phase et avec une application simultanée avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, peuvent induire l'induction du métabolisme et une diminution de leur concentration dans le plasma.

    Puisque la conversion du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-trans-diol a lieu avec l'enzyme microsomale de l'époxyde hydrolase, l'utilisation du médicament avec des inhibiteurs de l'époxyhydrolase peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine-10,11-époxyde.

    Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma: ibuprofène, vérapamil, diltiazem, félodipine, le dextropropoxyphène, la viloxazine, la néfazodone, paroxétine, trazodone, fluoxétine, fluvoxamine, cimétidine, acétazolamide, danazol, désipramine, oméprazole, oxybutynine, dantrolène, ticlopidine, nicotinamide (chez les adultes, seulement à fortes doses); antibiotiques macrolides (l'érythromycine, la josamycine, clarithromycine, troléandomycine); azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), la terfénadine, loratadine, isoniazide, propoxyphène, inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ritonavir) - la correction du schéma posologique ou la surveillance de la concentration de carbamazépine dans le plasma est requise.

    La réception conjointe avec du jus de pamplemousse peut augmenter le taux de carbamazépine dans le plasma.

    Étant donné qu'une augmentation du taux de carbamazépine dans le plasma sanguin peut entraîner des effets secondaires (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine dans le le plasma sanguin est déterminé régulièrement.

    Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin: la loxapine, quétiapine, primidon, progabide, acide valproïque, valnoctamide et valpromid.

    Comme une augmentation du taux de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions secondaires (par exemple, étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la posologie du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine 10,11 -époxyde dans le plasma sanguin.

    Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin: felbamate, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, progabide, aminophylline, isotrétinoïne, mezuximide, fensuximide, Théophylline, rifampicine, cisplatine ou doxorubicine, préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), peut-être: clonazépam. Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus, vous devrez peut-être ajuster la dose de carbamazépine.

    L'isotrétinoïne modifie la biodisponibilité et / ou la clairance de la carbamazépine et du karbamazépine-10,11-époxyde (nécessite une surveillance de la concentration plasmatique de carbamazépine).

    L'effet de la carbamazépine sur la concentration plasmatique des médicaments utilisés en traitement concomitant

    Avec l'utilisation simultanée avec la carbamazépine, une diminution de la concentration plasmatique, une diminution ou même un arrêt complet de l'action de certains médicaments est possible.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, vous devrez peut-être ajuster les doses des médicaments suivants: méthadone, paracétamol, phénazone (antipyrine), tramadol, doxycycline, anticoagulants oraux (warfarine, fénprokumone, dicoumarol, acénocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), le clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidon, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, halopéridol, le bromperidol, olanzapine, quétiapine, risperidone, ziprasidone, Les inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam, midazolam, Théophylline, bloqueurs des canaux calciques des myorelaxants, glucocorticostéroïdes (prednisolone, dexaméthasone), cyclosporine, lévothyroxine.

    Les femmes peuvent avoir des saignements entre les menstruations dans les cas où les contraceptifs oraux ont été utilisés simultanément. Le médicament peut réduire l'effet thérapeutique des préparations contraceptives orales en raison de l'induction d'effets microsomiques.

    Il a été rapporté que, lors de la prise de carbamazépine, la concentration de phénytoïne dans le plasma peut à la fois augmenter et diminuer, et la concentration de méphénitoin augmente (dans de rares cas).

    Combinaisons à prendre en compte

    Il est possible d'augmenter l'hépatotoxicité causée par l'isoniazide, en cas d'application simultanée avec la carbamazépine.

    En cas d'application simultanée avec le lévétiracétam, l'effet toxique de la carbamazépine peut être augmenté.

    L'utilisation combinée de carbamazépine et de lithium ou métoclopramide, ainsi que de carbamazépine et de médicaments neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation de l'incidence des réactions neurologiques indésirables (dans le cas de cette dernière association, même avec des concentrations thérapeutiques de substances actives dans le plasma sanguin).

    La carbamazépine, lorsqu'elle est utilisée en association avec le paracétamol, augmente le risque de son effet toxique sur le foie et réduit l'efficacité thérapeutique (accélération du métabolisme du paracétamol).

    L'utilisation simultanée de carbamazépine avec des dérivés de phénothiazine, de pimozide, de dérivés de thioxanthène, de molindone, d'halopéridol, de maprotiline, de clozapine et d'antidépresseurs tricycliques entraîne un effet inhibiteur intensif sur le système nerveux central et un affaiblissement de l'effet anticonvulsivant de la carbamazépine.

    Les inhibiteurs de la MAO augmentent le risque de crises hyperpyrétiques, crises hypertensives, convulsions et décès (avant l'administration de carbamazépine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase doivent être arrêtés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même sur une période plus longue). Utilisation simultanée avec des diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques. Carbamazépine peut présenter un antagonisme à l'action des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, le bromure de pancuronium). Si une telle combinaison est utilisée, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de relaxants musculaires, et un suivi attentif des patients est nécessaire, car une cessation plus rapide de leur effet est possible).

    Réduit la tolérance de l'éthanol.

    Accélère le métabolisme des anticoagulants indirects, les contraceptifs hormonaux, l'acide folique, le praziquantel, peut améliorer l'élimination des hormones thyroïdiennes.

    Accélère le métabolisme du médicament pour l'anesthésie générale (enflurane, halothane, ftorotan) avec un risque accru d'effets hépatotoxiques; renforce l'éducation métabolites néphrotoxiques du méthoxyflurane.

    Instructions spéciales:

    Le médicament est généralement inefficace en cas d'absence (petit mal) et les crises myocloniques. Le médicament ne doit être utilisé qu'à condition qu'une surveillance médicale régulière soit assurée.

    Lors de l'application du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de leucocytes. Cependant, dans la plupart des cas, ces phénomènes sont transitoires et ne précèdent généralement pas l'anémie aplasique ou l'agranulocytose.

    Avant le début du traitement, et périodiquement pendant le traitement, il faut effectuer des tests sanguins cliniques, y compris en comptant le nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la concentration de fer dans le sérum sanguin.

    Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter un médecin immédiatement. la survenue de réactions indésirables telles que fièvre, maux de gorge, éruptions cutanées, ulcères de la bouche, survenue d'ecchymoses, hémorragies sous forme de pétéchies ou de purpura.

    Avec l'utilisation de la carbamazépine, des réactions dermatologiques sévères (<1/10000) très rares ont été rapportées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Avec le développement de réactions cutanées sévères (parfois mortelles), le patient doit être hospitalisé dans un hôpital. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement par le médicament.

    Selon une analyse rétrospective de l'utilisation du médicament chez des patients de nationalité chinoise, il existe une corrélation entre la fréquence des réactions dermatologiques sévères et la présence dans le génome du patient d'un allèle HLA-B* 1502 gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA).

    Lorsque la carbamazépine est utilisée chez des patients dans les pays de la région asiatique (Thaïlande, Malaisie, Philippines), où la prévalence de l'allèle est notée HLA-À * 1502, il y avait une augmentation de l'incidence du développement (de la gradation des réactions dermatologiques graves «très rares» (<1/10000) à «rarement» (> 1/10000 - <1/1000)), y compris Stevens -Le syndrome de Johnson et le syndrome de Lyell. Fréquence d'étalement des allèles HLA-B*1502 aux Philippines, en Thaïlande, à Hong Kong et en Malaisie - plus de 15%, à Taïwan - 10%, en Chine du Nord - 4%, en Asie du Sud (y compris en Inde) - 2-4%, au Japon et en Corée - moins de 1%. La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les Négroïdes et les Americanoides (Latino et Indiens) est insignifiante.

    Lors de la prescription de carbamazépine, d'éventuels porteurs de l'allèle HLA-B* 1502 (par exemple, les personnes de nationalité chinoise) il est recommandé d'effectuer le génotypage sur cet allèle. Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible. Face aux races caucasoïdes, négroïdes et américaines, génotypage le long de l'allèle HLA-B* 1502 avant de prescrire de la carbamazépine est facultative.

    Les patients déjà traités par carbamazépine ne sont pas recommandés pour effectuer le génotypage de cet allèle, car des réactions cutanées sévères ont été observées dans la plupart des cas dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence HLA-B* 1502 allèles).

    Cependant, les résultats du génotypage par allèle HLA-B* 1502 ne devrait pas influencer le degré de contrôle sur l'état du patient et la prudence du médecin concernant les réactions cutanées sévères. Le développement des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell est possible chez les patients négatifs pour l'allèle HLA-B1502. Aussi, dans de nombreux cas, des personnes de nationalité chinoise, positives pour l'allèle HLA-B* 1502, lorsque la carbamazépine a été utilisée, il n'y a pas eu de développement des syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell.

    L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance des patients, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence de réactions cutanées sévères (et la mortalité chez les patients Stevenson). Syndrome de Johnson et syndrome de Lyell) n'est pas établi.

    Des réactions cutanées légèrement exprimées, par exemple, un exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé, dans la plupart des cas transitoires et bénins, passent habituellement plusieurs jours ou semaines pendant la poursuite du traitement ou après la réduction de la dose du médicament. Néanmoins, étant donné que le diagnostic différentiel entre les manifestations précoces de réactions cutanées sévères et les éruptions cutanées transitoires peut être difficile, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin de pouvoir arrêter rapidement la thérapie avec le médicament). cas de détérioration de l'état du patient).

    La relation entre la présence d'un allèle dans le génome HLA-B* 1502 et le développement de réactions cutanées non sévères (telles que des réactions d'hypersensibilité, exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) n'a pas été établie.

    Avec le développement de l'hypersensibilité au médicament chez les patients peuvent être observés comme des lésions individuelles de la peau, le foie, le sang et les systèmes lymphatiques ou d'autres organes, et leur combinaison, qui devrait être considérée comme une réaction systémique. Les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine doivent être informés de la possibilité de% cas de développement de réactions d'hypersensibilité à oxcarbazépine.

    Une réactivité croisée de l'hypersensibilité est également observée entre la carbamazépine et la phénytoïne.

    Avant de commencer le traitement avec le médicament et périodiquement pendant le traitement, un test d'urine et d'urée dans le sang est recommandé.

    Avant la nomination du médicament et pendant le traitement, il est nécessaire d'étudier la fonction hépatique, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés. En cas de renforcement des violations déjà existantes de la fonction hépatique ou en cas de maladie hépatique active, le médicament doit être immédiatement annulé.

    Le médicament a une faible activité anticholinergique.Par conséquent, dans le cas de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une pression intraoculaire accrue, une surveillance constante de cet indicateur est nécessaire.

    Il devrait prendre en compte la possibilité de l'activation des psychoses latentes, et chez les patients âgés - la possibilité du développement de la désorientation ou l'agitation psychomotrice.

    Le traitement par des antiépileptiques, y compris la carbamazépine, peut s'accompagner de l'apparition de tentatives suicidaires / intentions suicidaires. Les patients (et les préposés) doivent être avertis de la nécessité de surveiller l'apparition de tentatives suicidaires / d'intentions suicidaires et, en cas de symptômes, ils doivent immédiatement consulter un médecin.

    Il y a des rapports de violations de la fertilité masculine et / ou des violations de la spermatogenèse. Cependant, la relation causale entre ces troubles et la carbamazépine n'a pas été prouvée à ce jour.

    Le médicament peut réduire l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronePar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement par la drogue.

    Bien que la relation entre la dose du médicament, la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin, son efficacité clinique ou sa tolérabilité soit très faible, une détermination régulière de la concentration de carbamazépine peut être appropriée dans les cas suivants: la fréquence des crises, afin de vérifier si le patient est correctement administré; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; avec des anomalies suspectées d'absorption de médicament; s'il y a suspicion de développement de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments.

    Lors du transfert d'un patient vers carbamazépine devrait progressivement réduire la dose du médicament antiépileptique précédemment prescrit jusqu'à son annulation complète.

    Une interruption soudaine de la carbamazépine peut provoquer des crises d'épilepsie. S'il est nécessaire de terminer brutalement le traitement, le patient doit être transféré vers un autre médicament antiépileptique sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale, ou la phénytoïne administrée par voie intraveineuse).

    Pour la durée du traitement, il est nécessaire de ne pas boire d'alcool, car carbamazépine améliore l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues des réactions psychomotrices (la vitesse de réaction peut être perturbée par des vertiges et des somnolences). période de sélection).

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés 200 mg.

    Emballage:

    10 comprimés par paquet de cellules de contour.

    Pour 50, 100 comprimés sont placés dans des boîtes de polymère.

    Chaque banque, 5, 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N003681 / 01
    Date d'enregistrement:05.06.2009 / 21.04.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.12.2017
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