Zeptol - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 33,0 mg, povidone K 30 - 3,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,0 mg, hypromellose 2910 (méthocel E5) - 1,50 mg, amidon de maïs - 41,48 mg, bronopol - 0,02 mg, prdécrirelparahydroxybenzoate sodium (propylparabène de sodium) - 0,11 mg, talc purifié - 4,0 mg, magnésium stéarate - 2,0 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 10,0 mg, laurylsulfate de sodium - 3,0 mg.

La description:Comprimés ronds, plats, blancs, chanfreinés et marqués "ZEPTOL 200"d'une part et le risque de division de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F.01 Carbamazépine

Pharmacodynamique:

Agent antiépileptique (dérivé de la dibenzazépine), qui a également un normotimique, antimanique, antidiurétique (chez les patients atteints de diabète insipide) et analgésique (chez les patients présentant une névralgie).

Le mécanisme d'action est associé au blocage du potentiel-dépendant Na + -canaux, ce qui conduit à la stabilisation de la membrane des neurones surexcités, l'inhibition de l'apparition de décharges sérielles des neurones, et une diminution des impulsions synaptiques. Empêche la rééducation Npotentiels d'action + -dépendants dans les neurones dépolarisés. Réduit la libération du glutamate acide aminé neurotransmetteur excitateur, augmente le seuil convulsif réduit du système nerveux central et, ainsi, réduit le risque de développer une crise d'épilepsie. Augmente la conductance pour K +, module les canaux Ca2 + dépendants du potentiel, ce qui peut également contribuer à l'effet anticonvulsivant du médicament.

Efficace avec des crises épileptiques focales (partielles) (simples et complexes), accompagnées ou non de généralisation secondaire, avec des crises épileptiques tonico-cloniques généralisées, et aussi avec une combinaison de ces types d'attaques (généralement inefficace dans les petites attaques - petit mal, absences et crises myocloniques).

Les patients épileptiques (surtout chez les enfants et les adolescents) ont un effet positif sur les symptômes de l'anxiété et de la dépression, ainsi que sur l'irritabilité agressivité. Influence à cognitif fonction et la performance psychomotrice dépend de dose. L'apparition d'un effet anticonvulsivant varie de quelques heures à plusieurs jours (parfois jusqu'à 1 mois en raison de l'autoinduction du métabolisme).

Dans le cas de la névralgie essentielle et secondaire du nerf trijumeau, dans la plupart des cas, il empêche l'apparition d'attaques douloureuses. La relaxation de la douleur dans la névralgie du trijumeau est notée après 8-72 heures.

Avec le syndrome de sevrage de l'alcool, il augmente le seuil de préparation convulsive, qui est habituellement réduit dans cette condition, et réduit la gravité des manifestations cliniques du syndrome (augmentation de l'excitabilité, tremblements, troubles de la marche).

Action antipsychotique (antimaniaque) se développe après 7-10 jours, peut être due à l'oppression du métabolisme de la dopamine et de la norépinéphrine.

Pharmacocinétique

Absorption - lente, mais assez complète (manger n'affecte pas la vitesse et le degré d'absorption). Après une dose unique, la concentration maximale (C_max) est atteint après 12 heures.

Les concentrations à l'équilibre du médicament dans le plasma sont atteintes après 1-2 semaines (le taux de réalisation dépend des caractéristiques individuelles du métabolisme: auto-induction des systèmes enzymatiques du foie, hétéroinduction des autres médicaments concomitants), ainsi que l'état du patient, la dose du médicament et la durée du traitement. Les concentrations de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif) représentent environ 30% de la concentration de carbamazépine.

Le lien avec les protéines plasmatiques chez les enfants est de 55-59%, chez les adultes de 70-80%. Dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) et la salive, les concentrations sont créées proportionnellement à la quantité de substance active non liée aux protéines (20-30%). Pénètre à travers la barrière placentaire. La concentration dans le lait maternel est de 25 à 60% de cela dans le plasma.

Métabolisé dans le foie, principalement le long de la voie époxy avec la formation des principaux métabolites: actif - carbamazépine -10,11époxy et un conjugué inactif avec l'acide glucuronique. L'isoenzyme principale fournissant le métabolisme de la carbamazépine dans la carbamazépine-10,11-époxyde est le cytochrome CYP3UNE4. À la suite de ces réactions métaboliques, un métabolite de faible activité 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoylacridan est également formé. Peut induire son propre métabolisme. Est l'inducteur des isoenzymes CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 dans le foie.

La demi-vie (T1 / 2) d'une dose unique de 25-65 h (moyenne d'environ 36 heures), après administration répétée en fonction de la durée du traitement - 12-24 heures (en raison de l'auto-induction du système monooxygénase du foie). Chez les patients recevant en plus d'autres anticonvulsivants (inducteurs du système monooxygénase - phénytoïne, phénobarbital), T1 / 2 - une moyenne de 9-10 heures.

Après un seul apport oral de 400 mg de carbamazépine 72% la dose acceptée est excrétée dans l'urine et la% avec des excréments. Environ 2 % dose est excrétée dans l'urine sous la forme de carbamazépine inchangée, à propos de 1%-comme 10,11métabolite -époxy.

Chez les enfants, en raison de l'élimination plus rapide de la carbamazépine, il peut être nécessaire d'administrer des doses plus élevées de 1 kg de poids corporel par rapport aux adultes.

Il n'y a aucune preuve que la pharmacocinétique de la carbamazépine change chez les patients âgés (par rapport aux adultes plus âgés).

Les données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou le foie n'est pas encore disponible.

Les indications:

- Épilepsie (excluant l'absence, crises myocloniques ou flasques) - crises partielles avec symptômes simples et complexes, crises généralisées primaires et secondaires avec crises tonico-cloniques, crises mixtes (monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anticonvulsivants);

- la névralgie du trijumeau;

- Névralgie glossopharyngée idiopathique;

- Douleur dans la défaite des nerfs périphériques dans le diabète sucré, la douleur dans la neuropathie diabétique, la polyurie et la polydipsie de nature neurohormonale dans le diabète insipide de la genèse centrale;

- ecrampes empiliformes dans la sclérose en plaques, spasmes des muscles faciaux avec névralgie du trijumeau, convulsions toniques, troubles de la parole et du mouvement paroxystiques (dysarthrie paroxystique et ataxie), paresthésies paroxystiques et attaques douloureuses;

- del'abstinence à l'alcool indra (anxiété, convulsions, hyperexcitabilité, troubles du sommeil);

- troubles psychotiques (trouble affectif et schizo-affectif, psychose, perturbation du système limbique).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la carbamazépine et à d'autres composants du médicament;

- les troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, leucopénie);

- la porphyrie aiguë intermittente (y compris dans l'anamnèse);

- bloc auriculo-ventriculaire;

- Simultanémentth prescrire du lithium et inhibiteurune MAO.

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque chronique décompensée, hyponatrémie de dilution (syndrome d'hypersécrétion d'ADH, hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance corticosurrénale), insuffisance hépatique et rénale, âge avancé, alcoolisme actif (augmentation de la dépression du SNC, augmentation du métabolisme de la carbamazépine), oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse contre les médicaments dans l'histoire), l'hyperplasie prostatique, l'augmentation de la pression intraoculaire, en combinaison avec des sédatifs-hypnotiques.

Grossesse et allaitement:

Chez les femmes en âge de procréer, Zaptol est administré en monothérapie si possible avec une dose minimale efficace, car l'incidence des anomalies congénitales chez les nouveau-nés de mères traitées par antiépileptiques combinés est plus élevée qu'en monothérapie.

Lorsque la grossesse se produit, il est nécessaire de comparer le bénéfice attendu de la thérapie et les complications possibles, en particulier dans le premier trimestre de la grossesse. Il est connu que les enfants de mères atteintes d'épilepsie sont prédisposés à des violations du développement intra-utérin, y compris les défauts de développement.Zéptol est en mesure d'augmenter le risque de ces troubles. Des cas isolés de maladies congénitales et de malformations, y compris des arcs non vertébraux (spina bifida).

Les médicaments antiépileptiques augmentent la carence en acide folique, souvent observée pendant la grossesse, ce qui peut contribuer à une augmentation de la fréquence des anomalies congénitales chez les enfants. Par conséquent, avant la grossesse prévue est recommandée l'acide folique.

Afin de prévenir les complications hémorragiques chez les nouveau-nés, dans les dernières semaines de la grossesse, ainsi que chez les nouveau-nés, il est recommandé de prescrire de la vitamine K.

La carbamazépine pénètre dans le lait maternel, de sorte que les avantages et les effets indésirables possibles de l'allaitement maternel doivent être comparés dans le contexte d'un traitement continu.Avec la poursuite de l'allaitement maternel sur le fond de la prise du médicament devrait être établie observation de l'enfant en raison de la possibilité de développer des réactions indésirables (par exemple, une somnolence prononcée, des réactions cutanées allergiques).

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament peut être pris à la fois, après avoir mangé ou entre les repas avec une petite quantité de liquide.

Le médicament peut être utilisé en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné.

Compte tenu de l'interaction médicamenteuse et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, les patients âgés traités par Zepthol doivent être sélectionnés avec prudence.

Avec l'épilepsie: si possible carbamazépine devrait être administré en monothérapie. Le traitement commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite lentement augmentée jusqu'à ce qu'un effet optimal soit atteint. Pour déterminer la dose optimale du médicament, il est recommandé de déterminer la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. L'addition de carbamazépine à un traitement antiépileptique déjà effectué doit être réalisée progressivement, tandis que les doses des médicaments utilisés ne changent pas ou, si nécessaire, effectuent une correction appropriée des doses des médicaments pris. Si le patient a oublié de prendre la prochaine dose du médicament en temps opportun, vous devez prendre la dose oubliée dès que cette omission est constatée, alors que vous ne pouvez pas prendre une double dose du médicament.

Pour adultes la dose initiale de 100-200 mg 1-2 fois par jour. Ensuite, la dose est lentement augmentée à 400-600 mg 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 1600-2000 mg.

Pour les enfants à l'âge de 4 ans et moins Il est recommandé de commencer le traitement avec l'application de 20-60 mg / jour et augmenter la dose de 20-60 mg tous les deux jours.

Pour les enfants à l'âge de plus de 4 ans le traitement peut être commencé avec l'utilisation du médicament à une dose de 100 mg / jour; La dose est augmentée progressivement - chaque semaine par 100 mg.

Les doses de soutien pour les enfants sont de 10-20 mg / kg / jour (en plusieurs étapes):

Âge de l'enfant	Dose quotidienne
jusqu'à 1 an	100-200 mg (en 1 administration)
1-5 ans	200-400 mg (dans 1-2 administration)
6-10 ans	400-600 mg (en 2-3 doses divisées)
11-15 ans	600-1000 mg (dans 2-3 administrations)

Avec névralgie du nerf trijumeau et syndrome de douleur neurogènee: 100-200 mg deux fois par jour, puis augmenter progressivement la dose de pas plus de 200 mg par jour jusqu'à ce que la douleur cesse (en moyenne 600-800 mg), puis réduit à la dose efficace la plus faible. L'effet se produit habituellement 1 à 3 jours après le début du traitement. Assigner le médicament pendant une longue période; avec l'annulation prématurée de la douleur de la drogue peut reprendre. Dans le traitement des patients âgés, la dose initiale est de 100 mg 2 fois par jour.

Syndrome d'abstinence d'alcool: la dose moyenne est de 200 mg deux fois par jour.Dans les cas graves, dans les premiers jours, la dose peut être augmentée à 600 mg 2 fois par jour. Au début du traitement pour les phénomènes graves, le sevrage est prescrit en combinaison avec un traitement de désintoxication et des médicaments sédatifs-hypnotiques.

Sucré non diabétique: la dose moyenne pour les adultes est de 200 mg 2-3 fois par jour. La neuropathie diabétique, accompagnée de la douleur: 200 mg 2-4 fois par jour.

Pour le traitement et la prévention des troubles affectifs: dans la première semaine, la dose quotidienne de 200 - 400 mg. Par la suite, la dose est augmentée de 200 mg par semaine, l'amenant à 1 g / jour. La dose quotidienne est également divisée en 2 doses.

Le passage à la carbamazépine doit être progressif, avec une diminution de la dose du médicament précédent. L'arrêt du traitement doit être progressif. La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Effets secondaires:

Lors de l'évaluation de la fréquence d'apparition de divers effets indésirables, les grades suivants sont utilisés: très souvent 10% ou plus; souvent - 1-10%; rarement - 0,1-1%; rarement - 0,01-0,1%; très rarement - moins de 0,01%.

Les effets indésirables liés à la dose surviennent généralement en quelques jours, à la fois spontanément et après une réduction temporaire de la dose. Le développement d'effets indésirables du système nerveux central peut être dû à une surdose relative du médicament ou à des fluctuations importantes des concentrations de la substance active dans le plasma. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller la concentration des médicaments dans le plasma.

Du côté du système nerveux central (ci-après dénommé le SNC): très souvent - vertiges, ataxie, somnolence, sensation de fatigue; souvent - maux de tête, diplopie, troubles de la vision (p. ex. vision floue); rarement - mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, tremblements «flottants» - astérixis, dystonie, tics); nystagmus; rarement - dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie, parésie; très rarement - troubles du goût, syndrome neuroleptique malin. Le rôle de la carbamazépine en tant que médicament causant ou contribuant au développement du syndrome malin des neuroleptiques, en particulier lorsqu'il est administré en association avec des antipsychotiques, reste incertain.

De la sphère psychique: rarement - hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, anorexie, anxiété, agression, agitation, désorientation; très rarement - l'activation de la psychose.

Réactions allergiques: très souvent - dermatite allergique, urticaire, qui peut être significativement prononcée; rarement - dermatite exfoliatrice, érythrodermie; rarement - lupus érythémateux disséminé, démangeaisons; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions de photosensibilité, érythème polymorphe et nodosum, troubles de la pigmentation de la peau, purpura, acné, transpiration, perte de cheveux. Il y a eu des rapports de cas rares d'hirsutisme, mais la relation de cause à effet de cette complication avec la prise du médicament reste peu claire.

Réactions d'hypersensibilitéRarement - hypersensibilité retardée multiorganique avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, symptômes ressemblant à un lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie et modification de la fonction hépatique, et destruction des voies biliaires intrahépatiques avec une réduction de leur nombre (comme montré manifestations dans différentes combinaisons).D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le gros intestin). Très rarement - méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, réaction anaphylactique, angioedème.Si les réactions allergiques mentionnées ci-dessus se produisent, le médicament doit être arrêté.

De la part des organes de l'hématopoïèse: très souvent - leucopénie; souvent - thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique; très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, anémie, aplasie vraie des érythrocytes, anémie mégaloblastique, porphyrie variegate, porphyrie cutanée tardive, porphyrie aiguë «intermittente», réticulocytose, anémie hémolytique.

Du système digestif (autre GIT): très souvent - nausée, vomissement; souvent - bouche sèche; rarement - la diarrhée, la constipation; rarement - douleur abdominale; très rarement - glossite, stomatite, pancréatite.

Du côté du foie: très souvent - augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction de cette enzyme dans le foie), qui n'a généralement pas de signification clinique; souvent - l'activité augmentée de la phosphatase alcaline du sang; rarement - l'augmentation de l'activité des transaminases; rarement - l'hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, la destruction des voies biliaires intra-hépatiques avec une diminution de leur nombre, la jaunisse; très rarement - l'hépatite granulomateuse, l'insuffisance hépatique.

Du côté du système cardiovasculaire (autre SSS): rarement - violations la conduction intracardiaque; diminution ou augmentation de la pression artérielle (PA); très rarement - bradycardie, arythmies, blocage atrio-ventriculaire avec syncope, collapsus, insuffisance cardiaque chronique, exacerbation d'une maladie coronarienne, thrombophlébite, thromboembolie (p. ex. embolie pulmonaire).

Du système endocrinien et du métabolismeFréquemment - œdème, rétention hydrique, prise de poids, hyponatrémie et osmolarité sanguine réduite par un effet similaire à l'action de l'hormone antidiurétique, conduisant rarement à une intoxication hydrique (dilution hyponatrémique) accompagnée de léthargie, vomissements, céphalées, désorientation et violations neurologiques ; très rarement - une augmentation de la concentration de prolactine sanguine, accompagnée ou non accompagnée de manifestations telles que la galactorrhée, la gynécomastie; changements dans la fonction de la glande thyroïde - concentration réduite L-tiroksina (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyronine) et une augmentation de la concentration de thyréostimuline (TSH), qui n'est généralement pas accompagnée de manifestations cliniques; les troubles métaboliques du tissu osseux (diminution du calcium et du 25-hydroxycholécalciférol dans le sang), qui conduit à l'ostéomalacie / ostéoporose; augmentation des concentrations de cholestérol, y compris le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, et les triglycérides.

Du système génito-urinaire: très rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale, dysfonction rénale (par exemple, albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée / azotémie), mictions fréquentes, rétention urinaire, troubles de la fonction sexuelle / impuissance, troubles de la spermatogenèse (diminution du nombre de spermatozoïdes et mobilité) .

Du système musculo-squelettique: rarement - faiblesse musculaire; très rarement - arthralgie, douleurs musculaires ou crampes.

Depuis les organes des sens: très rarement - une violation du goût, l'opacification de la lentille, la conjonctivite, l'augmentation de la pression intraoculaire; Déficience auditive, incl. le bruit dans les oreilles, l'hyperacousie, l'hypoacousie, les changements dans la perception de la hauteur du son.

Surdosage:

Symptômes: reflètent généralement des anomalies du SNC, du SSS et du système respiratoire.

Du côté du système nerveux central et des organes sensoriels: oppression des fonctions du SNC, désorientation, somnolence, agitation, hallucinations, coma; vision floue, troubles de l'élocution, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie (au début), hyporéflexie (plus tard); convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase).

De la part de la CAS: tachycardie, diminution de la pression artérielle, augmentation parfois de la pression artérielle, troubles de la conduction intraventriculaire avec dilatation du complexe QRS; évanouissement, arrêt cardiaque.

De la part du système respiratoire: dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Du système digestif: nausées et vomissements, évacuation retardée des aliments de l'estomac, diminution de la motilité du côlon.

Du système urinaire: rétention d'urine, oligurie ou anurie; la rétention d'eau; hyponatrémie.

Indicateurs de laboratoire: une leucocytose ou une leucopénie, une hyponatrémie, une acidose métabolique est possible, une hyperglycémie et une glycosurie sont possibles, et l'activité de la fraction musculaire de la créatine phosphokinase est augmentée. .

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est basé sur l'état clinique du patient; l'hospitalisation est montrée, la détermination de la concentration de carbamazépine dans le plasma (pour confirmer l'empoisonnement avec ce médicament et l'évaluation du degré de surdosage), le lavage gastrique, la nomination de charbon actif (l'évacuation tardive du contenu gastrique peut retarder l'absorption aux jours 2 et 3 et la réapparition des symptômes d'intoxication pendant le rétablissement). La diurèse intense, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces (la dialyse est indiquée par une combinaison d'empoisonnement sévère et d'insuffisance rénale). Chez les jeunes enfants, il peut être nécessaire d'échanger des transfusions sanguines. Traitement d'entretien symptomatique en unité de soins intensifs, suivi des fonctions cœur, température corporelle, réflexes cornéens, fonction rénale et vésicale, correction des troubles électrolytiques. Avec une diminution de la pression artérielle: la position avec l'extrémité inférieure abaissée, les substituts de plasma, avec inefficacité - in / in dopamine ou dobutamine; aux violations du rythme du coeur - le traitement est sélectionné individuellement; lorsque des convulsions - l'introduction de benzodiazépines (par exemple, diazépam), avec prudence (en raison de l'augmentation possible de dépression respiratoire), l'introduction d'autres médicaments anticonvulsivants (par exemple, le phénobarbital). Avec le développement de hyponatrémie de dilution (intoxication hydrique) - restriction de l'introduction de fluides et perfusion intraveineuse lente de solution à 0,9% NaCl (peut aider à prévenir le développement d'un œdème cérébral). Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants au carbone.

Interaction:

Cytochrome P4503A4 (CYP3UNE4) est l'enzyme principale fournissant la formation de carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif). Application simultanée de Zeptol avec des inhibiteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 peut conduire à une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma et provoquer des réactions secondaires. Application conjointe d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut conduire à une accélération du métabolisme de la carbamazépine et, par conséquent, à une diminution possible de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, à une diminution possible de la sévérité de l'effet thérapeutique du médicament. L'annulation des inducteurs d'isoenzymes pris simultanément CYP3UNE4 peut réduire le taux de biotransformation de la carbamazépine et conduire à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.

La carbamazépine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et d'autres systèmes hépatiques enzymatiques des première et deuxième phases du métabolisme des médicaments et avec l'utilisation simultanée avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, peuvent induire l'induction du métabolisme et une diminution de leur concentration dans le plasma.

Puisque la conversion du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-transdiol se produit à l'aide de l'époxyde hydrolase microsomiale, l'utilisation de Zeptol conjointement avec les inhibiteurs de l'époxyde hydrolase microsomique peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine-10,11-époxyde.

Les médicaments qui peuvent améliorer concentration de carbamazépine dans le plasma du sang: vérapamil, diltiazem, oméprazole, oxybutynine, dantrolène, ticlopidine, félodipine, le dextropropoxyphène, la viloxazine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodone, la viloxazine, le styipentol, la vigabatrine, acétazolamide, ibuprofène, danazol, nicotinamide (chez les adultes, seulement à fortes doses); antibiotiques macrolides (l'érythromycine, la josamycine, clarithromycine, troléandomycine); azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), la terfénadine, loratadine, olanzapine, isoniazide, inhibiteurs de la protéase virale de l'infection par le VIH (par exemple, ritonavir), peut-être - cimétidine, désipramine.

Étant donné qu'une augmentation du taux de carbamazépine dans le plasma sanguin peut entraîner l'apparition de réactions indésirables (p. Ex. Étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose du médicament devrait être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin régulièrement déterminée.

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde plasma sanguin: la loxapine, quétiapine, primidon, progabide, acide valproïque, le valnoctamide etalpromide.

Comme une augmentation du taux de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions secondaires (par exemple, étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose de Zepthol doit être corrigée et / ou concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin: felbamate, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, mezuximide, fensuximide, Théophylline, aminophylline, isotrétinoïne, rifampicine, cisplatine ou - doxorubicine, préparations à base de plantes contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), et bien que les données soient partiellement contradictoires, éventuellement aussi clonazépam.

Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus peut nécessiter un ajustement de la dose de Zepthol.

L'effet de la carbamazépine sur la concentration plasmatique des médicaments utilisés en traitement concomitant

Lorsqu'il est associé à la carbamazépine, une diminution de la concentration plasmatique, une diminution ou même une cessation complète de l'action de certains médicaments est possible.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, vous devrez peut-être ajuster les doses des médicaments suivants: méthadone, paracétamol, phénazone (antipyrine), tramadol, doxycycline, anticoagulants oraux (warfarine, fénprokumone, dicoumarol et acénocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), le clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidon, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, halopéridol, le bromperidol, olanzapine, quétiapine, risperidone, ziprasidone, utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam, midazolam, Théophylline, les inhibiteurs calciques du groupe dihydropyridine (p. félodipine), digoxine, contraceptifs oraux (d'autres méthodes de contraception sont nécessaires), glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisolone, dexaméthosone), ciclosporine, Everolimus; lévothyroxine, des préparations contenant des œstrogènes et / oula progestérone.

Il a été rapporté que chez les patients recevant de la carbamazépine, les taux plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter ou diminuer, et le taux de méphénytoïne - augmenter (dans de rares cas).

Combinaisons à prendre en compte

Dans la nomination de la carbamazépine avec le lévétiracétam dans certains cas, des effets toxiques accrus de la carbamazépine.

Des cas d'augmentation de l'hépatotoxicité causée par l'isoniazide ont été rapportés lors de l'administration concomitante de carbamazépine.

L'utilisation combinée de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide, ainsi que de carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation de la fréquence des réactions neurologiques indésirables (dans le cas de combinaison - même avec des concentrations thérapeutiques de substances actives dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de la carbamazépine avec certains médicaments diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques.

La carbamazépine peut présenter un antagonisme à l'action des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, le bromure de pancuronium). Si de telles combinaisons de médicaments sont utilisées, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de ces relaxants musculaires; un suivi attentif des patients doit être effectué, autant que possible, un arrêt plus rapide que prévu des myorelaxants.

Signalé la survenue de saignements chez les femmes entre les règles dans les cas où les contraceptifs oraux ont été utilisés simultanément. Le médicament peut réduire l'effet thérapeutique des préparations contraceptives orales en raison de l'induction d'enzymes microsomales.

La carbamazépine, ainsi que d'autres médicaments psychotropes, peuvent réduire la tolérance de l'alcool. À cet égard, le patient est recommandé d'abandonner l'utilisation de l'alcool.

La réception conjointe avec du jus de pamplemousse peut augmenter le taux de carbamazépine dans le plasma.

Instructions spéciales:

Lors de l'application du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de leucocytes. Cependant, dans la plupart des cas, ces phénomènes sont transitoires et ne précèdent généralement pas l'anémie aplasique ou l'agranulocytose. Avant de commencer le traitement, et périodiquement pendant le traitement, des tests sanguins cliniques doivent être effectués, notamment en comptant le nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la concentration de fer dans le sérum sanguin. Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de réactions indésirables telles que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcération de la muqueuse buccale, apparition déraisonnable d'hémorragies, hémorragies sous forme de pétéchies ou de purpura.

Lorsque Zeptol était utilisé, les réactions dermatologiques très sévères étaient très rares, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Zepthol doit être retiré immédiatement si les signes et les symptômes sont soupçonnés d'être révélateurs de réactions dermatologiques graves - par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell. Avec le développement de réactions cutanées sévères (parfois mortelles), le patient doit être hospitalisé dans un hôpital. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement par le médicament.

L'influence de facteurs tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence des réactions cutanées sévères (et la mortalité chez les patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson). syndrome) n'est pas établie.

Selon une analyse rétrospective de l'utilisation du médicament chez des patients chinois, il existe une corrélation entre la fréquence des réactions dermatologiques sévères et la présence du gène HLA-B * 1502 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le génome du patient.

Avec l'utilisation de la carbamazépine chez les patients de la région Asie (Thaïlande, Malaisie, Philippines), où la prévalence de l'allèle HLA-BM502 est notée, une augmentation de l'incidence des réactions dermatologiques sévères (de la gradation "très rarement "à" rarement "), y compris syndrome de Stevens -Johnson et syndrome de Lyell.La fréquence de la distribution de l'allèle HLA-B * 1502 est de plus de 15% aux Philippines, en Thaïlande, à Hong Kong et en Malaisie, 10% à Taiwan, 4% dans le nord de la Chine, et 2-4% en Asie du Sud, y compris l'Inde, au Japon et en Corée - moins de 1%. La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les Négroïdes et les Americanoides (Latino et Indiens) est insignifiante.

Lors de la prescription de la carbamazépine, il est recommandé que les porteurs de l'allèle HLA-B * 1502 (par exemple, les ressortissants chinois) soient génotypés en fonction de cet allèle. Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible. Face aux races Caucasoid, Negroid et Americanic, le génotypage le long de l'allèle HLA-B * 1502 avant de prescrire Zepthol n'est pas nécessaire.

Les patients recevant déjà un traitement par Zepthol ne sont pas recommandés pour le génotypage de cet allèle, car les réactions cutanées sévères ont été principalement observées dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence de l'allèle HLA-B * 1502).

Cependant, les résultats du génotypage sur l'allèle HLA-B * 1502 ne devraient pas affecter le degré de contrôle sur l'état du patient et la vigilance du médecin pour les réactions cutanées sévères. Le développement des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell est possible chez les patients Allèle HLA-B * 1502. Dans de nombreux cas, chez les Chinois, positifs pour l'allèle HLA-B * 1502, lorsque Zeptol était utilisé, il n'y avait pas de développement des syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell.

L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence des réactions cutanées sévères (et la mortalité chez les patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson). et le syndrome de Lyell) n'est pas établi.

Les réactions cutanées faiblement exprimées (exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé) sont, dans la plupart des cas, transitoires et non sévères et surviennent habituellement plusieurs jours ou semaines, même avec un traitement continu ou après une réduction de la dose du médicament.

Cependant, comme le diagnostic différentiel entre les manifestations précoces de réactions cutanées sévères et les éruptions cutanées légères à modérées peut être difficile, le patient doit être sous surveillance médicale lors de l'apparition de réactions cutanées (en vue de l'arrêt du traitement médicamenteux en temps opportun). cas de détérioration de l'état du patient).

La relation entre la présence dans l'allèle du génome HLA-B * 1502 et le développement de réactions cutanées légères (telles qu'une réaction d'hypersensibilité, ou une éruption maculopapulaire makuleznaya isolée) n'est pas installée.

Avec le développement de l'hypersensibilité aux patients Zeptolu peuvent être observés comme des lésions cutanées distinctes, foie (y compris les voies biliaires intra-hépatiques), le système sanguin et lymphatique ou d'autres organes, et une combinaison de ceux-ci qui doit être considérée comme une réaction systémique. En cas de développement de symptômes et de symptômes d'hypersensibilité au Zeptol, le médicament doit être immédiatement arrêté.

Les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine doivent être informés de la possibilité de développer des réactions d'hypersensibilité oxcarbazépine environ dans 25-30% des cas.

Des réactions d'hypersensibilité croisée peuvent également survenir entre la carbamazépine et la phénytoïne.

Avant de commencer le traitement avec le médicament et périodiquement pendant le traitement, il est recommandé d'étudier le test d'urine générale et de déterminer la concentration d'urée dans le sang. Avant la nomination de la carbamazépine et en cours de traitement, il est nécessaire d'étudier la fonction hépatique, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés. En cas de renforcement des violations déjà existantes de la fonction hépatique ou en cas de maladie hépatique active, le médicament doit être immédiatement annulé.

Avant le début du traitement, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique, y compris l'examen du fond d'œil et la mesure de la pression intraoculaire. Dans le cas de la prescription, les patients ayant une pression intraoculaire élevée nécessitent une surveillance constante de cet indicateur.

À ce jour, il y a eu des rapports individuels d'altération de la fertilité masculine et / ou de troubles de la spermatogenèse (la relation entre ces troubles et la carbamazépine n'a pas encore été prouvée).

Le médicament peut réduire l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronePar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement par la drogue.

Bien que la relation entre la dose de carbamazépine, sa concentration et son efficacité ou tolérabilité clinique soit très faible, une détermination régulière de la concentration de carbamazépine peut néanmoins être utile dans les situations suivantes: avec une forte augmentation de la fréquence des crises; vérifier si le patient prend le médicament correctement; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; s'il y a un soupçon d'absorption altérée de la drogue; s'il y a suspicion de développement de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments.

Dans certains cas, le traitement par antiépileptiques s'accompagnait de l'apparition de tentatives suicidaires / intentions suicidaires. Cela a également été confirmé par une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés par placebo, utilisant des médicaments antiépileptiques. Puisque le mécanisme de survenue de tentatives suicidaires avec l'utilisation de médicaments antiépileptiques n'est pas connu, nous ne pouvons pas exclure leur apparition et le traitement des patients avec Zeptol. Les patients et les préposés doivent être avertis de la nécessité de surveiller l'apparition de pensées suicidaires / comportement suicidaire et, en cas de symptômes, consultez immédiatement un médecin.

Une interruption soudaine de la carbamazépine peut provoquer des crises d'épilepsie. S'il est nécessaire de terminer brutalement le traitement, le patient doit être transféré dans un autre agent antiépileptique sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale, ouphénytoïne administrée par voie intraveineuse).

Avant la nomination du médicament, les inhibiteurs de la MAO doivent être retirés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même pour une période plus longue.

Pendant la période de traitement, ne buvez pas d'alcool.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La capacité d'un patient prenant Zeptol à réagir rapidement, en particulier au début du traitement ou pendant la période de sélection de la dose, peut être perturbée par la survenue de vertiges et de somnolence. Par conséquent, lors de la conduite d'une voiture ou des mécanismes de contrôle, le patient doit être prudent.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 200 mg.

Emballage:10 comprimés par bande, en feuille d'aluminium.

10 bandes, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur le emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011348 / 01

Date d'enregistrement:05.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Inde

Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zeptol (Zeptol)