L'accueil d'une action prolongée de clarithromycine à l'intérieur à une dose de 500 mgs par jour permet de maintenir des niveaux maximums d'équilibre de clarithromycin et de 14-hydroxyclarithromycin dans le plasma de sang. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Les concentrations maximales d'équilibre (CmOh) de la clarithromycine et de la 14-hydroxyclarithromycine dans le plasma sont de 1,3 μg / ml et 0,48 μg / ml, respectivement.
Les demi-vies de la préparation initiale et de son principal métabolite sont de 5,3 heures et 7,7 heures, respectivement. Lors d'une action prolongée de la clarithromycine à raison de 1000 mg par jour (2 comprimés de 500 mg), les taux d'équilibre demOh en moyenne, la clarithromycine et la 14-hydroxycl-rithromycine - 2,4 μg / ml et 0,67 μg / ml. Les demi-vies de la préparation initiale et de son principal métabolite sont de 5,8 heures et de 8,9 heures, respectivement. Le temps d'atteindre la concentration maximale (TmOh) lorsque les doses de 500 mg et de 1 000 mg par jour sont d'environ 6 heures.
La clarithromycine et la 14-hydroxyclarithromycine sont largement distribuées dans les tissus et les fluides corporels. Après administration orale de clarithromycine, son contenu dans le liquide céphalo-rachidien reste faible (avec une perméabilité normale de la barrière hémato-encéphalique de 1 à 2% du taux sérique). Le contenu dans les tissus est généralement plusieurs fois plus grand que le contenu du sérum.
La clarithromycine est métabolisée dans le système du cytochrome P450 3A (CUR3A) du foie.
Avec l'administration répétée du médicament le cumul n'est pas trouvé, et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé.
La clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques de 70% à une concentration de 0,45 à 4,5 μg / ml. A une concentration de 45 μg / ml, la liaison est réduite à 41%,
probablement en raison de la saturation des sites de liaison. Ceci n'est observé qu'à des concentrations plusieurs fois supérieures à la concentration thérapeutique.
À l'état d'équilibre, le taux de 14-hydroxyclarithromycine n'augmente pas proportionnellement aux doses de clarithromycine, et les demi-vies de la clarithromycine et de son principal métabolite augmentent avec l'augmentation des doses. La nature non linéaire de la pharmacocinétique de la clarithromycine est associée à une diminution de la formation de 14-hydroxylé et Nmétabolites -détylés lorsque des doses plus élevées sont utilisées, ce qui indique la non-linéarité du métabolisme de la clarithromycine lors de la prise de fortes doses. Environ 40% de la dose de clarithromycine est sécrétée par le rein, environ 30% dans l'intestin.
Dysfonctionnement du foie
Chez les patients présentant une altération modérée et sévère de l'état fonctionnel du foie, mais avec une fonction rénale préservée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de clarithromycine. La concentration à l'équilibre dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarithromycine ne diffèrent pas chez les patients de ce groupe et chez les patients en bonne santé. Le niveau d'équilibre de la concentration de 14-hydroxyclarithromycine chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique est plus faible que chez les personnes en bonne santé.
Altération de la fonction rénale
Lorsque la fonction rénale est altérée, la teneur minimale et maximale en clarithromycine dans le plasma sanguin augmente la demi-vie, l'aire sous la courbe concentration-temps de la clarithromycine et de la 14-hydroxyclarithromycine. La constante d'élimination et l'excrétion par les reins diminuent. Le degré de variation de ces paramètres dépend du degré d'altération de la fonction rénale.
Patients âgés
Chez les patients âgés, le taux de clarithromycine et de 14-hydroxyclarithromycine dans le sang était plus élevé et l'excrétion plus lente que chez les jeunes. On pense que les changements pharmacocinétiques chez les patients âgés sont principalement liés aux modifications de la clairance de la créatinine et l'état fonctionnel des reins, et non avec l'âge des patients.