L'utilisation des médicaments suivants en association avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride et pimozide
Lorsqu'il est combiné, il est possible d'augmenter la concentration de cisapride / pimozide, augmenter l'intervalle QT, la survenue d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie pirouette ventriculaire.
Terfénadine et astémisole
Lorsqu'il est combiné, il est possible d'augmenter la concentration de terfénadine / astémizole dans le sang, l'apparition d'arythmies cardiaques, une augmentation de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et tachycardie pirouette ventriculaire.
Ergotamine / dihydroergotamine
Lorsqu'ils sont combinés, les effets suivants sont possibles, liés à un empoisonnement aigu avec des médicaments du groupe de l'ergotamine: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Préparations qui sont des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Millepertuis), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire d'observer la concentration de l'inducteur d'isoenzyme CYP3UNE Dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine. L'utilisation combinée de la rifabutine et de la clarithromycine a entraîné une augmentation du taux plasmatique de la rifabutine et une diminution du taux sérique de clarithromycine avec un risque accru d'uvéite.
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine; Dans le cas de leur utilisation conjointe avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et, ainsi, abaisser le niveau de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter le niveau de métabolite de la 14-OH-clarithromycine, également active sur le plan microbiologique. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine est différente pour différentes bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des inducteurs enzymatiques.
Etravirine
L'effet de la clarithromycine diminue avec l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Puisque la 14-OH-clarithromycine a une faible activité par rapport au complexe Mycobacterium avium (COQUELICOT), l'activité générale vis-à-vis de ce facteur pathogène pouvant changer, un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement des IAS.
Fluconazole
L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration minimale à l'équilibre de la clarithromycine (Cmin) et AUC en même temps, l'administration combinée n'a pas affecté de manière significative la concentration d'équilibre moyenne du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré qu'une prise concomitante de ritonavir à raison de 200 mg toutes les huit heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'administration conjointe de ritonavir CmOh clarithromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et AUC augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique, la réduction de la dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas requise. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: en cas d'autorisation de créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50%; lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Hypoglycémiants oraux / insuline
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et (ou) d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de la réception simultanée de la clarithromycine et de certains médicaments qui réduisent les niveaux de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive du taux de glucose est recommandée.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)
Apparition possible de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» en cas d'association de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lorsque la prise simultanée de clarithromycine avec ces médicaments devrait surveiller régulièrement l'électrocardiogramme pour augmenter l'intervalle QTet les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
Interactions dues à l'isoenzyme CYP3UNE
L'administration combinée de la clarithromycine, qui est connue pour inhiber l'isoenzyme inducteur des isoenzymes CYP3UNEet médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine devrait être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou est largement métabolisé par cette enzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué. Aussi, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE. Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3UNE, comme le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, oméprazoleanticoagulants oraux (par exemple, warfarine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, la terfénadine, le triazolam et vinblastine. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Comme les autres macrolides, clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (p. lovastatine et simvastatine). Contre-indiqué dans l'utilisation combinée de la clarithromycine avec de la lovastatine ou de la simvastatine (voir rubrique «Contre-indications»), les patients doivent être examinés afin d'exclure les signes et les symptômes de myopathie. De rares cas de développement de la rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par l'atorvastatine ou la rosuvastatine en association avec la clarithromycine. Quand un traitement combiné avec la clarithromycine doit être utilisé atorvastatine ou rosuvastatine dans les doses minimales possibles ou utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE (par exemple, fluvastatine ou pravastatine).
Anticoagulants oraux
Avec l'administration simultanée de warfarine et de clarithromycine, des saignements et une augmentation marquée du temps de MNO et de prothrombine sont possibles. Surveiller régulièrement les MNO et le temps de prothrombine.
Oméprazole
La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des adultes volontaires en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Lors de la prise concomitante de clarithromycine et d'oméprazole, les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole ont augmenté (Cmax, AUC0-24 et T1/2 augmentation de 30%, 89% et 34% respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 en cas de prise d'oméprazole seul et de 5,7 en cas de prise d'oméprazole avec de la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation d'une isoenzyme CYP3UNE. Dans le même temps, l'isoenzyme CYP3UNE peut être inhibé en présence de clarithromycine. L'association de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lors de l'utilisation de ces médicaments avec de la clarithromycine devrait envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine est effectué à travers 2ré6 isoforme du cytochrome P450 (CYP2ré6). Cependant, dans la partie de la population privée d'isoenzyme CYP2ré6, le métabolisme se produit à travers l'isoenzyme CYP3UNE. Dans cette population, suppression de l'isoenzyme CYP3UNE conduit à des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population à faible métabolisme via un inducteur d'isoenzymes CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, tel que clarithromycine.
Triazolobenzodiazepines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
Lors de l'utilisation conjointe du midazolam et de la clarithromycine sous forme de comprimés (500 mg deux fois par jour), AUC midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale conjointe de midazolam et de clarithromycin. Si l'administration intraveineuse de midazolam est simultanément assignée clarithromycine, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour un éventuel ajustement de la dose. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et du triazolam, un effet sur le système nerveux central (SNC) est possible, par exemple: somnolence et confusion. À cet égard, dans le cas de la co-administration, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.
Interactions avec d'autres médicaments
Colchicine
La colchicine est un substrat en tant qu'isoenzyme CYP3UNEet la protéine porteuse, P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides inhibent l'isoenzyme CYP3UNE et Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la colchicine, l'inhibition Pgp et / ou isoenzyme CYP3UNE peut conduire à une augmentation de l'action de la colchicine. Il devrait surveiller le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine. Des rapports de pharmacovigilance sur des cas d'empoisonnement à la colchicine avec son utilisation simultanée avec la clarithromycine sont enregistrés, plus souvent chez des patients âgés. Certains de ces cas sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès.
Digoxin
Il est entendu que digoxine est un substrat Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la digoxine, l'inhibition Pgp la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'utilisation combinée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques significatifs d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. En cas de co-administration avec la clarithromycine et la digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration orale concomitante de comprimés de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine.
Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.
Une telle interaction n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH, qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est administrée simultanément chez l'adulte chez l'adulte, cette interaction est peu probable avec l'utilisation de la clarithromycine IV.
Phénytoïne et valproate
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE (comprenant clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (phénytoïne et valproate). Pour ces médicaments, lorsqu'ils sont associés à la clarithromycine, la détermination de leur taux sérique est recommandée. Des cas d'augmentation des taux sériques de phénytoïne et de valproate ont été signalés.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'association de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. AUC l'atazanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, les patients qui ont une fonction rénale normale n'ont pas besoin d'une réduction de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires en bonne santé a causé une augmentation AUC et CmOh le saquinavir de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinavir seul. Valeurs AUC et CmOh la clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec une monothérapie à la clarithromycine. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec la monothérapie du saquinavir peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinavir / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir clarithromycine.
Vérapamil
Avec une admission conjointe avec la clarithromycine, l'hypotension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose lactate sont possibles.