Lors de la prescription d'un médicament, il faut envisager la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres médicaments du groupe des macrolides, tels que lincomycine et clindamycine.
L'utilisation des médicaments suivants simultanément avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride, pimozide
En cas d'utilisation simultanée avec la clarithromycine, il est possible: une augmentation de la concentration de cisapride dans le plasma sanguin, une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, une arythmie, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation et un fluttering et une fibrillation des ventricules.
Terfenadine, astémizole
En cas d'utilisation concomitante de clarithromycine, il est possible: une augmentation de la concentration de terfénadine et d'astémizole dans le plasma sanguin, une arythmie, une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation et un flutter et une fibrillation des ventricules.
Ergotamine, dihydroergotamine
Avec l'application simultanée avec la clarithromycine, les effets secondaires suivants associés à l'empoisonnement aigu avec des médicaments du groupe ergotamine peuvent être développés: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine; Dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, des ajustements posologiques ou un autre traitement peuvent être nécessaires.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut: accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration de 14 (R) -hydroxyclarithromycine dans le plasma sanguin - un métabolite, également actif sur le plan microbiologique .
Ritonavir
Avec l'administration simultanée de ritonavir, le métabolisme de la clarithromycine est significativement ralenti. La concentration maximale (CmOh) la clarithromycine dans le plasma sanguin a augmenté de 31%, la concentration minimale (Cmin) - de 182%, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - de 77%.Il y a un ralentissement significatif de la formation de la 14 (R) -hydroxyclaryl thromycine. Dans ce cas, chez les patients sans altération de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de clarithromycine. Chez les patients insuffisants rénaux, il est recommandé d'envisager les options d'ajustement posologique suivantes: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% jusqu'à une dose maximale de 500 mg (1 comprimé) une fois par jour. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ne doivent pas prendre le médicament en raison de l'incapacité à corriger (réduire) adéquatement la dose. Lorsque le ritonavir ne doit pas simultanément prescrire un dosage de clarithromycine supérieur à 1000 mg par jour.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Quinidine, disopyramide
Possible développement de tachycardie telle que "pirouette" avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lors de la prise concomitante de clarithromycine et de ces médicaments, une surveillance de l'ECG doit être effectuée régulièrement pour augmenter l'intervalle QT, et les concentrations de ces médicaments doivent être surveillées dans le plasma sanguin.
Interactions causées par le cytochrome P450 (CYP3A)
L'accueil simultané de la clarithromycine avec des médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450 (CYP3UNE), peut entraîner une augmentation de leurs concentrations dans le plasma sanguin, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine prudence doit être donnée aux patients recevant des médicaments qui sont des substrats d'isoenzymes CYP3UNE, surtout si le substrat des isoenzymes CYP3UNE a une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou est largement métabolisé par ces enzymes. Si nécessaire, un ajustement posologique du médicament pris en concomitance avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, la concentration de médicaments dans le plasma sanguin, principalement métabolisé par les isoenzymes CYP3UNE. Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par les mêmes isoenzymes CYP3UNE, comme le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, oméprazoleanticoagulants oraux (par exemple, warfarine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, la terfénadine, le triazolam et vinblastine. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Inhibiteurs de l'hydrométhylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase
Comme les autres macrolides, clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine) dans le plasma sanguin. De rares cas de rhabdomyolyse chez des patients prenant ces médicaments concomitamment à la clarithromycine sont décrits.
Oméprazole
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de l'oméprazole, une augmentation de la concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) et la demi-vie (T1/2) d'oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Anticoagulants oraux
Il est possible d'améliorer l'effet des anticoagulants oraux. Si les patients reçoivent simultanément clarithromycine et les anticoagulants oraux, le temps de prothrombine devrait être soigneusement surveillé.
Sildénafil, tadalafil, vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) est métabolisé, au moins en partie, avec la participation des isoenzymes du CYP3A. En même temps, les isoenzymes du CYP3A peuvent être inhibées en présence de clarithromycine. L'utilisation combinée de la clarithromycine avec des inhibiteurs de la PDE5 peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE-5. Lors de l'utilisation de ces médicaments, vous devez envisager conjointement la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Il est possible d'augmenter la concentration de théophylline ou de carbamazépine dans le plasma sanguin avec une réception simultanée avec la clarithromycine.
Triazolobenzodiazépines (alprazolam, midazolam, triazolam)
Avec l'utilisation simultanée de midazolam et clarithromycine (500 mg, 2 fois par jour) a montré une augmentation de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) midazolam: 2,7 fois après injection intraveineuse de midazolam et 7 fois - après administration orale. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale simultanée de midazolam et de clarithromycin. Si l'administration intraveineuse de midazolam est simultanément assignée clarithromycine, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour un éventuel ajustement de la dose. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par les isoenzymes CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas des isoenzymes du CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il est possible d'influencer le système nerveux central, par exemple: somnolence et confusion.
Interaction avec d'autres médicaments
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour les isoenzymes CYP3A et la protéine porteuse responsable de l'excrétion du médicament, la glycoprotéine P. Clarithromycine et d'autres macrolides inhibent les isoenzymes CYP3A et P-glycoprotéine. Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la P-glycoprotéine et / ou des isoenzymes CYP3A peut conduire à un effet colchicine accru. Il est nécessaire de surveiller le développement possible des symptômes cliniques de l'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés.
Digoxin
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition du P-glycopeptide avec la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration conjointe de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin et l'apparition de symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration orale simultanée de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine, en prenant ces deux médicaments doivent être séparés dans le temps.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut augmenter de 28% l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'atazanavir, soit une double augmentation de la courbe concentration temps. (ASC) de la clarithromycine, soit une diminution de 70% de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) de la 14 (R) -hydroxyclamirithromycine, en raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1000 mg par jour, ne peut pas être administré simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin, itraconazole peut augmenter la concentration de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, devrait être soigneusement examiné pour l'amélioration des symptômes ou prolonger la durée des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) peut entraîner une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et la concentration maximale (CmOh) dans le plasma de saquinavir de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinovir seul. Les valeurs de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) et la concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin de la clarithromycine étaient environ 40% plus élevés que lors de la prise de clarithromycine seule. Si ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée, la posologie indiquée ci-dessus ne doit pas être ajustée. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses dans l'utilisation isolée du saquinavir peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.
Vérapamil
Avec l'accueil simultané avec la clarithromycine, il est possible: abaisser la tension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose lactique.