Lors de la prise simultanée de clarithromycine et de médicaments, les isoenzymes principalement métabolisées CYP3UNE, il peut y avoir une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut améliorer et prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Administration conjointe contre-indiquée avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, l'alprazolam, le midazolam, le triazolam.
La carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la lovastatine, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants indirects (y compris la warfarine), la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, la simvastatine, le tacrolimus et la vinblastine, ainsi que la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque sont métabolisés par d'autres médicaments. isoenzymes du cytochrome P450). Dans le même temps, il est nécessaire de corriger la dose de médicaments et de surveiller leur concentration dans le sang.
Lorsque co-administré avec la terfénadine, le cisapride, le pimozide et l'astémizole, il est possible d'augmenter la concentration de ce dernier dans le sang et d'augmenter l'intervalle QT, l'apparition d'arythmie, y compris la tachycardie ventriculaire, y compris le type "pirouette", et la fibrillation ventriculaire.
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, une intoxication aiguë par des médicaments du groupe de l'ergotamine, se manifestant par un vasospasme, une ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le SNC, est possible.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin, étant des inducteurs du système du cytochrome P450, réduisent la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent son effet thérapeutique et, en même temps, augmentent la concentration en 14-hydroxyclarithromycine.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de fluconazole (200 mg par jour), une augmentation Css et AUC clarithromycine de respectivement 33% et 18%, alors que la correction de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de ritonavir (600 mg / jour), une diminution du métabolisme de la clarithromycinemOh de 31%, le minimum Css de 182% et AUC de 77%), suppression complète de la formation du métabolite 14-hydroxyclarithromycine. Dans ces cas, la correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Avec un traitement simultané avec le ritonavir ne doit pas être prescrit clarithromycine à une dose dépassant 1 g / jour.
Lorsqu'il est combiné avec la quinidine et le disopyramide, il peut y avoir une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. La surveillance de l'ECG est requise (augmentation de l'intervalle QT) et les concentrations sériques de ces médicaments.
La clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine et simvastatine) - possiblement une rhabdomyolyse.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de l'oméprazole, une augmentation demOh, AUC et T1/2 oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. La valeur moyenne du pH dans l'estomac pendant 24 heures avec la prise simultanée d'oméprazole et de clarithromycine était de 5,7, et de 5,2 lors de la prise d'oméprazole seul.
Avec l'accueil conjoint de la clarithromycine avec des anticoagulants indirects, l'effet de ce dernier augmente.Avec l'utilisation combinée de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil, qui sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase, et une réduction de la dose d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 peut être nécessaire.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la théophylline et la carbamazépine, il y a une augmentation de la concentration dans la circulation systémique de cette dernière.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la toltérodine chez les patients présentant un métabolisme lent à travers l'isoenzyme CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE).
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de midazolam (oral), une augmentation AUC le dernier en 7 fois. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale concomitante de clarithromycine et de midazolam et d'autres benzodiazépines, métabolisées par des isoenzymes. CYP3UNE (triazolam et alprazolam).
Avec l'utilisation simultanée de midazolam (IV) et de clarithromycin, un ajustement de dose peut être exigé. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines, métabolisées par les isoenzymes CYP3UNE. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas des isoenzymes CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lorsqu'elle est co-administrée avec la clarithromycine et la colchicine, la colchicine peut être améliorée. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (cas mortels signalés).
Lorsque l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la digoxine est nécessaire pour surveiller en permanence la concentration de digoxine dans le sérum, tk. il est possible d'augmenter sa concentration et de développer des arythmies potentiellement mortelles.
L'utilisation simultanée de la zidovudine chez les adultes infectés par le VIH et la clarithromycine peut entraîner une diminution Css zidovudine. Il est nécessaire de sélectionner des doses de clarithromycine et de zidovudine.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour), une augmentation AUC l'atazanavir de 28%, la clarithromycine de 2 fois, AUC 14-hydroxyclorithromycine de 70%. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Lors du traitement des inhibiteurs de la protéase, ne pas appliquer simultanément clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de l'itraconazole, une augmentation des concentrations de clarithromycine et d'itraconazole dans le plasma est possible. Suivi attentif des patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, en raison de la possibilité d'augmenter ou de prolonger la durée des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'administration concomitante de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (1200 mg 3 fois par jour, capsules de gélatine molle), il y a une augmentation AUC et Css le saquinavir de 177% et 187%, respectivement, et la clarithromycine de 40%. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses et formes posologiques mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Quand une admission conjointe avec verapamil abaissement possible de la pression artérielle, bradyarythmie et acidose lactique.