L'utilisation des médicaments suivants en association avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémizole
L'utilisation concomitante de clarithromycine et de cisapride, de pimozide, de terfénadine ou d'astémizole a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques pouvant entraîner une prolongation de l'intervalle QT et la survenue d'arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et une pirouette ventriculaire. tachycardie (voir rubrique "Contre-indications"),
Alcaloïdes de l'ergot
Les études post-commercialisation montrent qu'avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants sont associés aux intoxications aiguës par des médicaments du groupe ergotamine: spasmes vasculaires, ischémie des membres et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'accueil simultané de la clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiqué (voir rubrique «Contre-indications»).
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
L'administration simultanée de clarithromycine avec de la lovastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications») car l'isoenzyme CYP3A4 métabolise ces statines, et leur utilisation combinée avec la clarithromycine augmente leur concentration sérique, ce qui augmente les risques. de la myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients clarithromycine avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, arrêtez de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement.
La clarithromycine doit être utilisée avec précaution en association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines qui sont indépendantes du métabolisme de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, fluvastatine). En cas de nécessité d'une prise conjointe, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. Il devrait surveiller le développement des signes et des symptômes de la myopathie.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Préparations qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire de surveiller la concentration de l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut être augmentée en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine. Avec l'utilisation combinée de la rifabutine et de la clarithromycine, il y a eu une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine et une diminution de la concentration sérique de la clarithromycine avec un risque accru d'uvéite.
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin; Dans le cas de leur application conjointe avec la clithromycine, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie ou d'administrer un autre traitement.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration du métabolite 14-OH-clarithromycine, qui est également microbiologiquement actif. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des inducteurs enzymatiques.
Etravirine
La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections par le complexe Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale contre ces pathogènes peut changer, par conséquent un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement par MAC.
Fluconazole
L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à 500 mg deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration moyenne minimale à l'équilibre de la clarithromycine (Cmin) et AUC de 33% et 18% respectivement. Dans le même temps, l'administration combinée n'a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré qu'une prise concomitante de ritonavir à raison de 200 mg toutes les huit heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'administration conjointe de ritonavir Cmaxclarithromycine a augmenté de 31%, Cminaugmenté de 182% et l'AUC a augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: avec un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%; avec une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)
Apparition possible de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» en cas d'association de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. En cas d'administration simultanée de clarithromycine avec ces médicaments, l'électrocardiogramme doit être surveillé régulièrement pour des intervalles QT prolongés, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
Dans les applications post-commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide.
Hypoglycémiants oraux / insuline
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des hypoglycémiants oraux (par exemple, les sulfonylurées) et / ou de l'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone) peut entraîner une inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
Interactions causées par l'isoenzyme CYP3A
L'utilisation combinée de la clarithromycine, connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou sont largement métabolisés par cette enzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A doit être effectuée.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A, et le métabolisme de la clarithromycine, par exemple, alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les agonistes de l'isoenzyme CYP3A sont les médicaments suivants qui sont contre-indiqués pour une utilisation conjointe avec la clarithromycine: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine et les alcaloïdes de l'ergot (voir la section «Contre-indications»), les médicaments interagissant de la même manière par le biais d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450 comprennent: phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Anticoagulants indirects
Avec l'administration concomitante de warfarine et de clarithromycine, un saignement est possible, une augmentation marquée de l'INR et du temps de prothrombine. Dans le cas de l'utilisation combinée avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de l'INR et le temps de prothrombine.
Oméprazole
La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Avec l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'oméprazole, les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole ont augmenté (Cmax , AUC0-24 Utah1/2 augmentation de 30%, 89% et 34% respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 en cas de prise d'oméprazole seul et de 5,7 en cas de prise d'oméprazole avec de la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, l'isoenzyme CYP3A peut être inhibée en présence de clarithromycine. L'association de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lors de l'utilisation de ces médicaments avec de la clarithromycine devrait envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine se fait via l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans la partie de la population dépourvue de l'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme se produit par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3A. Dans cette population, la suppression de l'isoenzyme CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population présentant un faible métabolisme via l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire en présence d'inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A tels que clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
En association avec les comprimés de midazolam et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été notée: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. La réception simultanée de clarithromycine avec midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Si, en association avec la clarithromycine, la forme intraveineuse du midazolam est utilisée, l'état du patient doit être soigneusement surveillé afin de déterminer s'il est possible d'ajuster la posologie. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, un effet sur le système nerveux central (SNC) est possible, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une application conjointe, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.
Interactions avec d'autres médicaments
Aminoglycosides
Avec l'administration simultanée de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides, il faut veiller à surveiller les fonctions des aides auditives et vestibulaires, tant pendant le traitement qu'après son arrêt.
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour l'isoenzyme CYP3A et la protéine porteuse P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A et Pgp. Lorsqu'elle est co-administrée avec la clarithromycine et la colchicine, l'inhibition de la Pgp et / ou de l'isoenzyme CYP3A peut entraîner une augmentation de l'action de la colchicine. Il devrait surveiller le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine. Des rapports de pharmacovigilance sur des cas d'empoisonnement à la colchicine lors de son administration simultanée avec la clarithromycine sont enregistrés, plus souvent chez des patients âgés.
Certains de ces cas sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Digoxin
Il est entendu que digoxine est le substrat de Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'utilisation combinée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. En cas de co-administration avec la clarithromycine et la digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine par des adultes infectés par le VIH par voie orale peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre de la zidovudine.
Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.
Une interaction similaire n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de zidovudine lorsqu'il est administré simultanément chez les adultes chez les adultes, cette interaction est difficilement possible avec l'utilisation de la clarithromycine par voie intraveineuse.
Phénytoïne et acide valproïque
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A (y compris clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments.
L'association de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. dans l'aire sous la surface de l'atazanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme posologique appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des bloqueurs des canaux calciques «lents», qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents», peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments.L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires en bonne santé a provoqué une augmentation de l'ASC et de la Cmax le saquinavir de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinavir seul. Les valeurs de AUC et Cmax La clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec une monothérapie à la clarithromycine. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinarine / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir clarithromycine.