Lors de la prescription d'un médicament, il faut envisager la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres médicaments du groupe des macrolides, tels que lincomycine et clindamycine.
L'utilisation des médicaments suivants simultanément avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride, pimozide
Lorsqu'il est appliqué simultanément avec la clarithromycine sont possibles: Augmentation des concentrations de plasma sanguin cisapride, augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, arythmies, tachycardie ventriculaire, fibrillation et torsades de pointes.
Terfenadine, astémizole
En cas d'application simultanée avec la clarithromycine sont possibles: Augmentation des concentrations d'astémizole et de terfénadine dans le plasma sanguin, arythmie, augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, tachycardie ventriculaire, fibrillation et torsades de pointes.
Ergotamine, dihydroergotamine
Avec l'utilisation simultanée avec la clarithromycine, les effets secondaires suivants peuvent se développer, associés à une intoxication aiguë avec des médicaments du groupe ergotamine: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine; Dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin sont: accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc abaisser la concentration de clarithromycine dans le plasma et réduire l'effet thérapeutique et en même temps augmenter la concentration de 14 (R) -gidroksiklaritromitsina plasma-métabolite, qui est également microbiologiquement active.
Ritonavir
Avec l'administration simultanée de ritonavir, le métabolisme de la clarithromycine est significativement ralenti. La concentration maximale (Сmах) de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente de 31%, la concentration minimale (Cmin) de 182% et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 77%. Il y a un ralentissement formation de 14 (R) -hydroxyclarithromycine. Dans ce cas, chez les patients sans altération de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de clarithromycine. Chez les patients insuffisants rénaux, il est recommandé d'envisager les options d'ajustement posologique suivantes: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% jusqu'à une dose maximale de 500 mg (1 comprimé) une fois par jour. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ne doivent pas prendre le médicament en raison de l'incapacité à corriger (réduire) adéquatement la dose. Lorsque le ritonavir ne doit pas simultanément prescrire un dosage de clarithromycine supérieur à 1000 mg par jour.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Quinidine, disopyramide
Possible développement de tachycardie telle que "pirouette" avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lors de la prise concomitante de clarithromycine et de ces médicaments, une surveillance de l'ECG doit être effectuée régulièrement pour augmenter l'intervalle QT, et les concentrations de ces médicaments doivent être surveillées dans le plasma sanguin.
Interactions causées par le cytochrome P450 (CYP3A)
L'accueil simultané de la clarithromycine avec des médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450 (CYP3A) peut entraîner une augmentation de leurs concentrations dans le plasma sanguin, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être administré avec prudence aux patients recevant des médicaments qui sont des substrats des isoenzymes du CYP3A, en particulier si le substrat des isoenzymes du CYP3A a une plage thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou est largement métabolisé par ces enzymes. Si nécessaire, un ajustement posologique du médicament pris en concomitance avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, les concentrations de médicaments dans le plasma sanguin, principalement métabolisés par les isoenzymes du CYP3A, doivent être surveillées.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par les mêmes isozymes du CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, oméprazoleanticoagulants oraux (par exemple, warfarine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, la terfénadine, le triazolam et vinblastine.
Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Inhibiteurs de l'hydrométhylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase
Comme les autres macrolides, clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine) dans le plasma sanguin. De rares cas de rhabdomyolyse chez des patients prenant ces médicaments concomitamment à la clarithromycine sont décrits.
Oméprazole
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'oméprazole, une augmentation de la concentration maximale (C max) dans le plasma sanguin, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) et la demi-vie (T1 / 2) de l'oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Anticoagulants oraux
Il est possible d'améliorer l'effet des anticoagulants oraux. Si les patients reçoivent simultanément clarithromycine et les anticoagulants oraux, le temps de prothrombine devrait être soigneusement surveillé.
Sildénafil, tadalafil, vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) est métabolisé, au moins en partie, avec la participation des isoenzymes du CYP3A. En même temps, les isoenzymes du CYP3A peuvent être inhibées en présence de clarithromycine. L'utilisation combinée de la clarithromycine avec des inhibiteurs de la PDE5 peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE-5. Lors de l'utilisation de ces médicaments, vous devez envisager conjointement la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Il est possible d'augmenter la concentration de théophylline ou de carbamazépine dans le plasma sanguin avec une réception simultanée avec la clarithromycine.
Triazolobenzodiazépines (alprazolam, midazolam, triazolam)
Avec l'utilisation simultanée du midazolam et de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), on observe une augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale simultanée de midazolam et de clarithromycin. Si l'administration intraveineuse de midazolam est simultanément assignée clarithromycine, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour un éventuel ajustement de la dose.
Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par les isoenzymes CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam.
Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas des isoenzymes du CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il est possible d'influencer le système nerveux central, par exemple: somnolence et confusion.
Interaction avec d'autres médicaments
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour les isoenzymes CYP3A et la protéine porteuse responsable de l'excrétion du médicament, la glycoprotéine P. Clarithromycine et d'autres macrolides inhibent les isoenzymes CYP3A et P-glycoprotéine. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la P-glycoprotéine et / ou des isoenzymes CYP3A peut entraîner un effet colchicine accru. Il est nécessaire de contrôler le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés.
Digoxin
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition du P-glycopeptide avec la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration conjointe de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin et l'apparition de symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration orale simultanée de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine, en prenant ces deux médicaments doivent être séparés dans le temps. Interaction bidirectionnelle de médicaments.
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut augmenter la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'atazanavir de 28% deux fois plus dans la zone sous concentration. courbe (ASC) de la clarithromycine, une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) de 14 (11) -hydroxyclarithromycine de 70%.
En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine dans les patients avec la fonction rénale normale, une réduction de dose n'est pas exigée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1000 mg par jour, ne peut pas être administré simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin, itraconazole peut augmenter la concentration de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs des isoenzymes CYP3A. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) peut entraîner une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps. et la concentration maximale (Cmax) dans le plasma de saquinavir de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinavir seul.Les valeurs de surface sous la courbe concentration-temps (ASC) et la concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin de la clarithromycine étaient d'environ 40% plus élevées que celles de la clarithromycine seule. Si ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée, la posologie indiquée ci-dessus ne doit pas être ajustée. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses dans l'utilisation isolée du saquinavir pourraient ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinavir / ritonavir. Lors de la prise concomitante de saquinavir et de ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.
Vérapamil
Avec l'accueil simultané avec la clarithromycine, il est possible: abaisser la tension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose lactique.