Clarithromycin-J - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides et a un effet antibactérien, interagissant avec 50S sous-unité ribosomale des bactéries sensibles et suppression de la synthèse des protéines.

La clarithromycine a montré une activité élevée in vitro contre les cultures standard et isolées de bactéries. Il est très efficace contre de nombreux micro-organismes aérobies et anaérobies Gram-positifs et Gram-négatifs. Les concentrations minimales inhibitrices (MPC) de la clarithromycine pour la plupart des pathogènes sont inférieures à celles de l'érythromycine MPC.

Clarithromycine in vitro hauteest efficace dans le respect Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. A un effet bactéricide contre Helicobacter pylori, cette activité de la clarithromycine est plus élevée à pH neutre qu'avec l'acide.

Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp. De même que d'autres lactose non ferments, les bactéries gram-négatives ne sont pas sensibles à la clarithromycine.

Montré, que clarithromycine a une action antibactérienne contre les pathogènes suivants:

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

- autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

- mycobactéries: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, complexe de Mycobacterium avium (MAO-complexe, qui comprend: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

La production de bêta-lactamase n'affecte pas l'activité de la clarithromycine. La plupart des souches de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à l'oxacilline sont résistantes à la clarithromycine.

Helicobacter pylori

Sensibilité H. pylori à la clarithromycine a été étudié sur des isolats H. pylori, isolé de 104 patients, avant le début de la pharmacothérapie. Chez 4 patients, des souches résistantes à la clarithromycine ont été isolées H. pylori, dans 2 souches avec une résistance intermédiaire, chez les 98 patients restants, isolats H. pylori étaient sensibles à la clarithromycine.

La clarithromycine exerce son action in vitro et pour la plupart des souches des micro-organismes suivants (cependant, l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de la clarithromycine dans la pratique clinique n'ont pas été confirmées par des études cliniques et la signification pratique reste floue):

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Streptococcus agalactiae, streptocoques (groupes C, F, G), streptocoques du groupe des Viridans;

- micro-organismes aérobies gram-négatifs: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- Gram positif anaérobiee micro-organismes: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- micro-organismes anaérobies gram-négatifs: Bacteroides melaninogenicus;

- Spirochètes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- Campylobactéries: Campylobacter jejuni.

Le principal métabolite de la clarithromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif 14-hydroxyclarithromycine (14-OH-clarithromycine). L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle du produit de départ, ou 1-2 fois plus faible pour la plupart des micro-organismes. L'exception est H. influenzae, par rapport à laquelle l'efficacité du métabolite est deux fois plus élevée. Le produit de départ et son principal métabolite exercent soit un effet additif, soit un effet synergique sur H. influenzae dans des conditions in vitro et in vivo en fonction de la culture de la bactérie.

Pharmacocinétique

La clarithromycine a été administrée à des volontaires sains pendant 30 min, et une fois à des doses de 75, 125, 250, 500 mg dans un volume de 100 ml sous forme de perfusion sur 30 min et à des doses de 500, 750 ou volume de 250 ml pendant plus de 60 min. Les concentrations maximales d'équilibre (C max) de clarithromycine étaient de 5,16 μg / ml à 9,40 μg / ml après perfusion de 500 mg et 1000 mg de clarithromycine pendant 60 min, respectivement. DE max La 14-OH-clarptromomcine était de 0,66 μg / ml après perfusion de 500 mg et 1,06 μg / ml après l'administration de 1000 mg de clarithromycine pendant 60 min.

A l'état d'équilibre, la demi-vie terminale de la clarithromycine dépend de la dose du médicament et est de 3,8 heures à 4,5 heures lorsque des doses de 500 mg à 1000 mg sont administrées par 60 minutes, respectivement. La demi-vie de la 14-OH-clarithromycine après l'administration des mêmes doses de 500 mg et 1000 mg en 60 minutes est respectivement de 7,3 heures et 9,3 heures, ce qui confirme la même dépendance qui augmente avec l'augmentation de la dose de clarithromycine.

A l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) avec une augmentation de la dose varie de manière disproportionnée, c'est-à-dire qu'il y a une dépendance non linéaire de la valeur AUC de 22,29 h x mcg / ml à 52,26 h x mcg / ml avec des doses de 500-1000 mg pendant 60 min, respectivement. Les données AUC La 14-OH-clarithromycine varie de 8,16 h x μg / ml à 14,76 hg / ml lorsque les mêmes doses sont administrées en 60 min.

La clarithromycine a été administrée à des volontaires sains plusieurs fois à des doses de 125 et 250 mg au totalb100 ml d'infusion pendant plus de 30 minutes, et à des doses de 500 et 750 mg dans un volume de 250 ml pendant plus de 60 minutes toutes les 12 heures. Les valeurs d'équilibre de C_maxAugmentation de 5,5 μg / ml à une dose de 500 mg à 8,6 μg / ml - 750 mg. À l'état d'équilibre, la demi-vie d'élimination terminale, administrée à la dose de 500 mg et de 750 mg de clarithromycine après plus de 60 minutes de perfusion, était de 5,3 heures et de 4,8 heures, respectivement. DE_max La 14-OH-clarithromycine à l'état d'équilibre lorsqu'elle est appliquée à une dose de 500 mg et de 750 mg augmente de 1,02 μg / ml à 1,37 μg / ml. La phase terminale de la demi-vie de ce métabolite chez des volontaires sains ayant reçu 500 mg et 750 mg était de 7,9 heures et de 5,4 heures, respectivement. La pharmacocinétique de la 14-OH-clarithromycine est indépendante de la dose.

La clarithromycine et son métabolite sont bien répartis dans les tissus et les fluides corporels.

Les concentrations tissulaires dans le sérum des patients sont présentées dans le tableau:

Concentration (une dose de 250 mg après 12 heures)
Type de tissu	Chiffon (μg / g)	Sérum (μg / ml)
Les amygdales	1,6	0,8
Poumons	8,8	1,7

Dysfonctionnement du foie

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique / rénale modérée à sévère, un ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire. La concentration d'équilibre dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarithromycine ne diffèrent pas de ces indices chez les volontaires sains.La concentration d'équilibre de la 14-OH-clarithromycine chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique est plus faible, que chez les personnes en bonne santé.

Insuffisance rénale

Si la fonction rénale est altérée, la concentration de clarithromycine dans le plasma augmente, la demi-vie, l'aire sous la courbe concentration-temps et la 14-OH-clarithromycine. La constante d'élimination et l'excrétion par les reins diminuent. Le degré de variation de ces paramètres dépend du degré d'altération de la fonction rénale.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la clarithromycine:

- les infections des voies respiratoires inférieures (telles que la bronchite, la pneumonie);

- les infections des voies respiratoires supérieures (telles que la pharyngite, la sinusite);

- les infections de la peau et des tissus mous (comme la folliculite, l'inflammation du tissu sous-cutané, l'érysipèle);

- infections mycobactériennes disséminées ou localisées Mycobacterium Avium et Mycobacterium intracellulaire;

- infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii.

Contre-indications

- L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec les médicaments suivants: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, lovastatine, simvastatine, midazolam (pour administration par voie orale) (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- sensibilité accrue à la clarithromycine, aux macrolides et à d'autres composants du médicament;

- application simultanée avec de la colchicine;

- application simultanée avec le ticagrelor ou la ranolazine;

- les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire du type "pirouette";

- hypokaliémie;

- les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique / hépatite, développé avec l'utilisation de la clarithromycine;

- insuffisance hépatique sévère, qui survient simultanément avec l'insuffisance rénale;

- la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- Insuffisance rénale et / ou hépatique de sévérité modérée à sévère, utilisation simultanée avec des benzodiazépines (alprazolam, le triazolam, midazolam pour l'administration intraveineuse), les médicaments inducteurs d'isozyme CYP3UNE4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Millepertuis), bloqueurs des canaux calciques «lents», métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem);

- avec des médicaments qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, oméprazole, anticoagulants indirects, quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, vinblastine);

- cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements / min), utilisation simultanée de médicaments antiarythmiques IA classe (quinidine, procaïnamide) et classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol), grossesse;

- application simultanée avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier des aminoglycosides; utilisation simultanée avec des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE (par exemple, fluvastatine).

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas établie.

L'application pendant la grossesse (surtout au premier trimestre) est possible dans les cas où il n'y a pas d'alternative plus sûre, et le risque pour la mère associé aux maladies elles-mêmes dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Goutte à goutte par voie intraveineuse.

L'administration intramusculaire du médicament et l'application sous la forme d'un bolus est interdite.

Adultes: la dose recommandée de clarithromycine par voie intraveineuse est de 1 g par jour, divisée en deux doses égales, dont chacune est administrée après dissolution dans un solvant approprié en laissant tomber pendant 60 min ou plus.

Aux patients d'âge avancé le médicament est administré aux mêmes doses que chez les adultes.

Patients atteints d'infections mycobactériennes: Les données sur l'utilisation de la clarithromycine par voie intraveineuse chez les patients présentant une immunité réduite ne sont pas disponibles. Chez les patients infectés par le VIH clarithromycine a été appliqué à l'intérieur. Les patients adultes atteints d'infections localisées ou disséminées causées par Mycobacterium Avium, Mycobacterium inlracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii la dose recommandée de clarithromycine est de 1 g par jour et deux administrations.

L'administration intraveineuse du médicament se poursuit pendant 2-5 jours avec le transfert ultérieur du patient à l'utilisation de la clarithromycine vers l'intérieur.

Patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la dose de clarithromycine est réduite d'un facteur 2 par rapport à la dose habituelle recommandée.

Préparation d'une solution pour perfusions

Ajouter 10 ml d'eau stérile pour injection dans un flacon de 500 mg de poudre lyophilisée. Il est recommandé d'utiliser uniquement de l'eau stérile car un autre solvant peut provoquer des précipitations. Ne pas utiliser de solvants contenant des conservateurs ou des sels inorganiques.

Remarque: la solution reconstituée de la préparation contient une quantité suffisante de conservateur et a une concentration de 50 mg / ml de clarithromycine.

La solution reconstituée du médicament doit être utilisée immédiatement après sa préparation.Ne pas appliquer le médicament immédiatement après l'obtention de sa solution reconstituée, il est recommandé de ne pas le conserver pendant plus de 24 heures à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C dans des conditions aseptiques.

Avant l'administration, la solution reconstituée du médicament (500 mg dans 10 ml d'eau pour préparations injectables) doit être ajoutée à au moins 250 ml de l'une des solutions suivantes pour l'administration intraveineuse: 5% solution de dextrose dans la solution de Ringer lactate, 5% solution de dextrose, solution de lactate de Ringer, solution de dextrose à 5% dans une solution de chlorure de sodium à 0,3%, solution de dextrose à 5% dans une solution de chlorure de sodium à 0,45%, solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La solution résultante du médicament est recommandée pour être utilisée immédiatement après sa préparation. Si la solution résultante ne peut pas être utilisée immédiatement, elle doit être conservée dans des conditions aseptiques. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, il est recommandé de ne pas la conserver plus de 24 heures à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C dans des conditions aseptiques. Après cette période, le stockage et l'utilisation de la solution de clarithromycine IV ne sont plus recommandés.

Effets secondaires:

Classification des effets indésirables en fonction de la fréquence de développement (nombre de cas rapportés / nombre de patients): très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), inconnue (effets secondaires de l'expérience d'utilisation après commercialisation, la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Du système cardiovasculaire: souvent - vasodilatation; rarement - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, élongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, flutter auriculaire, extrasystole; inconnu - tachycardie ventriculaire, y compris le type de "pirouette", l'hémorragie.

Du système digestif: souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales; rarement - oesophagite, gastrite, stomatite, glossite, constipation, bouche sèche, éructation, flatulence; Inconnu - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique avec issue fatale, jaunisse cholestatique.

Du système nerveux: souvent - la dysgueusie, le mal de tête, la perversion du goût, l'insomnie; rarement - vertiges, somnolence, tremblements, anxiété, perte de conscience, dyskinésie; Inconnu - convulsions, troubles psychotiques, manie, paresthésie, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, rêves (rêves «cauchemardesques»).

Du système musculo-squelettique: peu fréquent - rigidité musculo-squelettique; inconnu - myopathie.

Du système urinaire: Inconnu - insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Du système respiratoire: rarement - l'asthme, la thromboembolie de l'artère pulmonaire.

Depuis les organes des sens: rarement - vertige, déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles; inconnu - surdité, agevzia (perte de sensations gustatives), parosmie, anosmie.

Réactions allergiques souvent - une éruption cutanée; rarement - démangeaisons, urticaire, réaction anaphylactoïde, hypersensibilité, dermatite bulleuse; inconnue - réaction anaphylactique, angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome).

Changement d'indicateurs de laboratoire: souvent - une déviation dans le test hépatique; rarement, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, une augmentation de la concentration d'urée et de bilirubine dans le sang, une modification du rapport albumine-globuline, leucopénie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase; inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie, hypoglycémie, augmentation du rapport international normalisé (INR), allongement du temps de prothrombine, changement de la couleur de l'urine.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - transpiration intense; c'est inconnu - l'acné.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - anorexie, diminution de l'appétit.

Troubles généraux: très souvent - phlébite au site d'injection; souvent - douleur au site d'injection, inflammation et site d'injection; rarement, l'asthénie.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - la cellulite, la candidose, l'infection vaginale; inconnu - colite pseudomembraneuse, érysipèle.

Les patients présentant une immunité déprimée

Chez les patients atteints du sida et d'autres immunodéficiences clarithromycine à des doses plus élevées pendant longtemps pour traiter les infections mycobactériennes, il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables du médicament des symptômes de l'infection par le VIH ou d'une maladie concomitante.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients prenant une dose quotidienne de clarithromycine égale à 1000 mg étaient: nausées, vomissements, distorsion du goût, douleurs abdominales, diarrhée, éruptions cutanées, flatulences, céphalées, constipation, déficience auditive, activité accrue ACTE et ALT dans le sang. Il y a également eu des cas d'événements indésirables à faible incidence, tels que l'essoufflement, l'insomnie et la sécheresse de la muqueuse buccale.

Chez les patients présentant une immunité supprimée, les indicateurs de laboratoire ont été évalués, en analysant leurs écarts significatifs par rapport à la norme (une forte augmentation ou diminution). Sur la base de ce critère: chez 2-3% des patients ayant reçu clarithromycine à une dose de 1000 mg par jour, il y avait une augmentation significative de l'activité de l'AST et de l'ALT dans le sang, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes. Un petit nombre de patients a également signalé une augmentation de la concentration d'azote uréique résiduel.

Surdosage:

Symptômes: manifestations accrues des effets secondaires décrits, troubles du système digestif.

Il n'y a aucun rapport de cas de surdosage avec l'administration intraveineuse de clarithromycin. En cas de surdosage, il peut y avoir une augmentation des manifestations, décrit des effets secondaires dose-dépendants;

Traitement: l'introduction du médicament intraveineux doit être interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Clarithromycine n'est pas éliminé par dialyse hématopoïétique ou péritonéale.

Interaction:

L'utilisation des médicaments suivants avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves

Cisapride et pimozide

Lorsqu'il est combiné, il est possible d'augmenter la concentration de cisapride / pimozide, augmenter l'intervalle QT, la survenue d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie pirouette ventriculaire.

Terfenadine et astémizole

Lorsqu'ils sont combinés, il est possible d'augmenter la concentration de terfénadine / astémizole dans le sang, la survenue d'arythmies cardiaques, l'augmentation de l'intervalle QT, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et la tachycardie pirouette ventriculaire.

Ergotamine / dihydroergotamine

Lorsqu'ils sont combinés, les effets suivants associés à l'empoisonnement aigu avec des médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.

L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine

Préparations qui sont des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité.En outre, il est nécessaire d'observer la concentration de l'isoenzyme CYP3UNE - un inducteur dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine. Avec l'utilisation combinée de la rifabutine et de la clarithromycine, il y a eu une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine et une diminution de la concentration sérique de la clarithromycine avec un risque accru d'uvéite. Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine; Dans le cas de leur utilisation conjointe avec la clarithromycine, il faudra peut-être ajuster la vigne ou changer de traitement alternatif.

Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine

Les inducteurs puissants du système cytochrome de l'isoenzyme 1450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration de métabolite de 14-OH-clarithromycine, également active sur le plan microbiologique. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine est différente pour différentes bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit par l'utilisation combinée de la clarithromycine et d'inducteurs enzymatiques.

Etravirine

La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Depuis 14-OH- clarithromycine a une faible activité par rapport au complexe Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale contre ce micro-organisme peut changer, donc un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement des IAS.

Fluconazole

L'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de la clarithromycine 500 mg deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration d'équilibre moyenne minimale de la clarithromycine (C_min) et AUC de 33% et 18%, respectivement. Dans le même temps, l'utilisation combinée n'a pas affecté de manière significative la concentration d'équilibre moyenne du métabolite actif de 14-OH-clarithromia. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'utilisation concomitante de fluconazole n'est pas requise.

Ritonavir

Une étude pharmacocinétique a montré que l'utilisation combinée du ritonavir à la dose de 200 mg toutes les huit heures et de la clarithromycine à la dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. En cas d'utilisation combinée de ritonavir C_max clarithromycine a augmenté de 31%, C_max augmenté de 182% et AUC augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique, la réduction de la dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas requise. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: en cas d'autorisation de créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50%; lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.

Hypoglycémiants oraux / insuline

Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et (ou) d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de certains médicaments qui réduisent la concentration de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE la clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.

Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments

Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)

Apparition possible d'une tachycardie ventriculaire telle que "pirouette" avec rendez-vous conjoint de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine avec ces médicaments devrait surveiller régulièrement l'électrocardiogramme pour augmenter l'intervalle QTet les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.

Lors d'une utilisation post-recrutement, des cas de développement d'hypoglycémie avec utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide ont été rapportés. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide.

Interactions causées par les isoenzymes de SURZA

L'utilisation combinée de la clarithromycine, qui inhibe les isoenzymes CYP3UNEet les médicaments principalement métabolisés par les isoenzymes de CUR3A, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être administré avec prudence aux patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CUR3A, en particulier si le substrat isoenzyme CYP3UNE a une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou est largement métabolisé par cette enzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, si possible, il convient de surveiller la concentration sérique de médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme СUR3A. Métabolisme des médicaments / classes suivants est effectuée par la même isoenzyme CUR3A, que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système d'isoenzyme du cytochrome 1450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.

Utilisation simultanée de médicaments astémizole, cisapride, alcaloïdes de l'ergot, lovastatine, simvastatine, pimozide, terfenadine avec clarithromycin est contre-indiqué.

Inhibiteurs de HMG-Co A-réductase

Comme les autres macrolides, clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (p. lovastatine et simvastatine). Contre-indiqué l'utilisation conjointe de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine (voir la section «Contre-indications»), les patients doivent être examinés pour exclure les signes et les symptômes de la myopathie. De rares cas de développement de la rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par l'atorvastatine ou la rosuvastatine en association avec la clarithromycine. Quand un traitement combiné avec la clarithromycine doit être utilisé atorvastatine ou rosuvastatine dans les doses minimales possibles ou utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE (par exemple, fluvastatine ou pravastatine).

Anticoagulants indirects

Avec l'utilisation combinée de la warfarine et de la clarithromycine, des saignements et une augmentation marquée de l'INR et du temps de prothrombine sont possibles. Surveiller régulièrement les MNO et le temps de prothrombine.

Oméprazole

La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Dans la prise concomitante de clarithromycine et d'oméprazole, les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole ont augmenté (C_max, AUC_0-24 et T1/2 augmentation de 30%, 89% et 34% respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec l'oméprazole seul et de 5,7 avec l'oméprazole en association avec la clarithromycine.

Sildénafil, tadalafil et le vardénafil

Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation d'une isoenzyme CYP3 A. En même temps, l'isoenzyme CYP3UNE peut être inhibé en présence de clarithromycine. L'association de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lors de la prescription de ces médicaments avec de la clarithromycine, il faut envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.

Théophylline, carbamazépine

Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.

Tolterodin

Le métabolisme primaire de la toltérodine est effectué à travers 2ré6 isoforme de l'isoenzyme isoenzyme P450 du cytochrome (CYP2ré6). Cependant, dans la partie de la population privée d'isoenzyme CYP2ré6, le métabolisme se produit à travers l'isoenzyme CYP3UNE. Dans cette population, suppression de l'isoenzyme CYP3UNE conduit à des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population à faible concentration de métabolisme via l'isoenzyme CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, tel que clarithromycine.

Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, tritons)

L'administration conjointe de comprimés de midazolam et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) a entraîné AUC midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale.Il est nécessaire d'éviter l'administration orale conjointe de midazolam et de clarithromycin. Si l'administration intraveineuse de midazolam est simultanément assignée clarithromycine, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour un éventuel ajustement de la dose. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines qui métabolisent l'isoenzyme CYP3UNE, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, l'exposition au système nerveux central (DPS) est possible, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas de la co-administration, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.

Interaction avec d'autres médicaments

Colchicine

La colchicine est un substrat en tant qu'isoenzyme CYP3UNEet la protéine porteuse, P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides inhibent l'isoenzyme CYP3UNE et Pgp. Lorsqu'il est associé à la clarithromycine et à la colchicine, l'inhibition Pgp et / ou isoenzyme CYP3UNE peut conduire à une augmentation de l'action de la colchicine.

L'utilisation simultanée avec la colchicine est contre-indiquée.

Des rapports de pharmacovigilance sur des cas d'empoisonnement à la colchicine avec son utilisation simultanée avec la clarithromycine sont enregistrés, plus souvent chez des patients âgés. Certains de ces cas sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès.

Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides, il faut veiller à surveiller les fonctions des aides auditives et vestibulaires à la fois pendant le traitement et après l'endoscopie.

Digoxin

Il est entendu que digoxine est un substrat Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Lorsqu'il est associé à la clarithromycine et à la digoxine, l'inhibition Pgp la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'utilisation combinée de digoxine et de clarithromycine peut également augmenter la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques significatifs d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.

Зidovudine

L'administration orale simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre de la zidovudine.

Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être largement évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.

Une interaction similaire n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est administrée simultanément chez l'adulte chez l'adulte, cette interaction est peu probable avec l'utilisation de la clarithromycine IV.

Phénytoïne et acide valproïque

Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE (comprenant clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leur concentration sérique. Des cas d'augmentation des concentrations sériques de phénytoïne et d'acide valproïque ont été signalés.

Interactions médicamenteuses bidirectionnelles

Atazanavir

Clarithromycine et atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'association de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. AUC atazanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, les patients qui ont une fonction rénale normale n'ont pas besoin d'une réduction de dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé, avant d'écrire l'isoenzyme CYP3UNE4, isoenzyme CYP2ré6 avec des inhibiteurs de protéase.

Itraconazole

Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine.Patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine. devraient être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.

Saquinavir

Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments.L'administration simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires sains a entraîné une augmentation AUC et C_mOh le saquinavir de 177% et 187% respectivement, comparé au saquinavir seul. Valeurs AUC et C_mOh la clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec une monothérapie à la clarithromycine. Si ces deux médicaments sont co-administrés pendant une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude sur les interactions médicamenteuses du saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir / traitement au ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.

Blocs de canaux calciques "lents"

Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de bloqueurs de canaux calciques «lents», métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.

Instructions spéciales:

L'utilisation prolongée d'antibiotiques peut conduire à la formation de colonies avec un nombre accru de bactéries et de champignons insensibles. Lorsque la surinfection est nécessaire pour nommer une thérapie appropriée.

Lors de l'application de clarithromycine, une dysfonction hépatique a été rapportée (augmentation des concentrations enzymatiques hépatiques, hépatite hépatocellulaire et / ou cholestatique). Il existe également des cas d'insuffisance hépatique à issue légale, principalement associés à la présence de comorbidités graves et / ou à l'utilisation simultanée d'autres médicaments. S'il y a des signes d'hépatite tels que l'anorexie, la jaunisse, l'assombrissement de l'urine, le prurit, la sensibilité de l'abdomen pendant la palpation, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement par la clarithromycine.

En présence de maladies hépatiques chroniques, il est nécessaire d'effectuer une surveillance régulière des enzymes sériques.

Dans le traitement de presque tous les agents antibactériens, y compris la clarithromycine, on a décrit des cas de colite pseudomembraneuse dont la sévérité peut varier de légère à mortelle. Les médicaments antibactériens peuvent endommager la microflore intestinale normale, ce qui peut conduire à la croissance C. difficile.

Colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile, Il est nécessaire de suspecter tous les patients présentant l'apparition de la diarrhée après l'utilisation d'agents antibactériens.Après le cours de l'antibiothérapie, une surveillance médicale prudente du patient est nécessaire. Les cas de développement de la colite pseudomembraneuse après 2 mois après l'application d'antibiotiques ont été décrits. Le médicament est utilisé avec précaution chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (CI), d'insuffisance cardiaque sévère, d'hypomagnésémie, de bradycardie sévère (moins de 50 battements / min) et également avec des antiarythmiques 1A (quinidine, procaïnamide) et III classe (dofétilide, amiodarone, sotalol). Avec ces conditions et avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec ces médicaments, l'électrocardiogramme doit être surveillé régulièrement pour augmenter l'intervalle QT.

Il est possible de développer une résistance croisée à la clarithromycine et à d'autres antibiotiques du groupe des macrolides, ainsi qu'à la lincomycine et à la clindamycine. Compte tenu de la résistance croissante Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important d'effectuer des tests de sensibilité dans la nomination de la clarithromycine pour les patients atteints de pneumonie communautaire. Avec une pneumonie hospitalière clarithromycine devrait être utilisé en association avec des antibiotiques appropriés.

Infections de la peau et des tissus mous de gravité mineure et modérée plus souvent tous causés Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes alors que les deux le pathogène peut être résistant aux macrolides. Par conséquent, il est important d'effectuer un test de sensibilité.

Lorsque les antibiotiques bêta-lactamines sont contre-indiqués (par exemple, avec des allergies), vous pouvez utiliser d'autres antibiotiques, tels que clindamycine, en tant qu'antibiotiques de premier choix.

Les macrolides peuvent être utilisés pour les infections causées par Corynebacterium minutissimum, les maladies l'acné vulgaire et érysipèle, ainsi que dans les situations où la pénicilline ne peut pas être utilisée.

En cas de réactions d'hypersensibilité aiguë, telles que réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome), il est nécessaire d'arrêter immédiatement d'utiliser la clarithromycine et de commencer un traitement approprié.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Données sur l'effet de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes, no. Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des mécanismes, en tenant compte du potentiel de vertige, de vertige, de confusion et de désorientation qui peuvent survenir lors de l'utilisation de ce médicament.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour perfusion, 500 mg.

Emballage:

Pour 500 mg d'ingrédient actif dans une bouteille en verre de verre incolore I de classe hydrolytique, scellée avec un bouchon de caoutchouc bromobutyle et sertie d'un bouchon en aluminium.

Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application placent dans le paquet le carton.

Pour les hôpitaux: 5, 10, 48 bouteilles, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002904

Date d'enregistrement:12.03.2015 / 06.07.2015

Date d'expiration:12.03.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JODAS EXPOIM, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clarithromycine-J (Clarithromycine-DJ)