Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation est strictement contre-indiquée
L'utilisation simultanée de clarithromycine avec cisapride, pimozide, astémizole et terfénadine strictement contre-indiqué en raison de la possibilité de conséquences graves.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et du cisapride, le pimozide peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT et des troubles du rythme cardiaque, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des arythmies de type pirouette.
L'effet des macrolides sur le métabolisme de la terfénadine et de l'astémizole a été rapporté, ce qui pourrait être la raison d'une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin et, par conséquent, le développement de tels effets indésirables comme la prolongation de l'intervalle QT l'intervalle, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et l'arythmie de type pirouette.
Avec l'utilisation simultanée de la terfénadine et de la clarithromycine, la concentration du métabolite acide terfénadine dans le plasma sanguin augmente de 2 à 3 fois, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT. Cette interaction est observée avec l'administration simultanée d'astémizole et de clarithromycine.
Ergotamine / dihydroergotamine (dérivés d'alcaloïdes de l'ergot)
Dans la période post-commercialisation, avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, des cas d'ergotisme aigu ont été rapportés: vasospasme, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le SNC. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de dérivés d'alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée, car ces statines sont activement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et leur utilisation concomitante avec la clarithromycine augmente leur concentration dans le plasma sanguin, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.Rapports de cas de rhabdomyolyse obtenu avec l'utilisation de la clarithromycine avec ces statines. Dans le cas où il est impossible d'éviter le traitement par la clarithromycine, le traitement par la lovastatine ou la simvastatine pendant toute la durée du traitement par la clarithromycine doit être arrêté.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la clarithromycine avec des statines dans les situations où l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec des statines ne peut être évitée. Il est recommandé de prendre la dose la plus faible possible de statine. L'utilisation de statines, dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (fluvastatine). Dans ces cas, les patients doivent être surveillés pour les signes et les symptômes de la myopathie.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Préparations qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire d'observer l'activité de l'isozyme de l'inducteur SURCA dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine.Avec l'utilisation simultanée de rifabutine et de clarithromycine, une augmentation de la concentration plasmatique de rifabutine et une diminution de la concentration sérique de clarithromycine avec un risque accru d'uvéite a été observée.
Les médicaments suivants ont un effet prouvé et attendu sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin; Dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs puissants du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration du métabolite 14-OH-clarithromycine, qui est également microbiologiquement actif.Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère en fonction des différentes bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des inducteurs enzymatiques. Etravirine. La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Puisque la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre le complexe de Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale contre leurs agents pathogènes peut changer, donc un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement par MAC.
Fluconazole
Avec l'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour, la concentration minimale d'équilibre moyenne de la clarithromycine (Cmin) et de l'ASC a augmenté respectivement de 33% et 18%. Dans le même temps, l'administration simultanée n'a pas affecté de manière significative la Cmin du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine dans le cas d'une administration simultanée de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
L'administration simultanée de ritonavir à la dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine à la dose de 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. À l'accueil simultané de ritonavir Cmax, la clarithromycine augmentait de 31%, la Cmin augmentait de 182% et l'AUC augmentait de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée.
En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: avec un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%; avec une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir Ne prenez pas de manière concomitante avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Interactions causées par l'isoenzyme CYP3A
La réception simultanée de la clarithromycine, connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou est largement métabolisé par cette enzyme.Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectuée. En outre, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A doit être surveillée.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine, par exemple, alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, dérivés d'alcaloïdes de l'ergot, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les agonistes de l'isoenzyme CYP3A sont les médicaments suivants qui sont contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la clarithromycine: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine et dérivés d'alcaloïdes de l'ergot. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Antiarythmiques
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la clarithromycine avec ces médicaments nécessite une surveillance régulière de l'ECG afin de détecter une augmentation de l'intervalle QT et des concentrations sériques de ces derniers. les médicaments doivent être surveillés.
Dans la période post-commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés avec une utilisation simultanée avec le disopyramide, et il est donc nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang.
Médicaments hypoglycémiants pour administration orale / insuline
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et / ou d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de la réception simultanée de clarithromycine et de certains médicaments qui réduisent la concentration de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3A avec la clarithromycine, ce qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
Oméprazole
L'utilisation de la clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) en association avec l'oméprazole (40 mg par jour) entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole (Cmax, AUCo-24 et T1 / 2 augmentées de 30%, 89% et 34%). %, respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec l'absorption d'oméprazole seul et de 5,7 lors de la prise concomitante d'oméprazole et de clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, l'isoenzyme CYP3A peut être inhibée en présence de clarithromycine. L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase.Lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec la clarithromycine, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine, une réduction des doses de ces médicaments est nécessaire.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine se fait par l'intermédiaire de l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (isoenzyme CYP2D6). Cependant, dans la partie de la population dépourvue de l'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme se produit par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3A. Dans cette population, la suppression de l'isoenzyme CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population présentant un faible métabolisme via l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire en présence d'inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A tels que clarithromycine.
Triazolebenzodiazepines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
Avec l'utilisation simultanée du midazolam et de la clarithromycine sous forme de comprimés (500 mg deux fois par jour), il y avait une augmentation de la CUC du midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'ingestion. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale simultanée de midazolam et de clarithromycin. Si, en association avec la clarithromycine, la forme médicamenteuse du midazolam est utilisée, l'état du patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite en vue d'un éventuel ajustement posologique. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il peut y avoir un effet sur le système nerveux central, tel que la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes des troubles du système nerveux central.
Anticoagulants oraux
Avec l'administration simultanée de warfarine et de clarithromycine, des saignements peuvent survenir, une augmentation prononcée du rapport international normalisé (INR) et du temps de prothrombine. Dans le cas d'une utilisation simultanée avec de la warfarine ou d'autres médicaments anticoagulants d'action indirecte, il est nécessaire de surveiller l'INR et le temps de prothrombine.
Autres interactions
Aminoglycosides
Il doit être utilisé avec précaution en même temps que la clarithromycine d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides.
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour l'isoenzyme CYP3A et la protéine porteuse P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A et Pgp. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et / ou de l'isoenzyme CYP3A peut entraîner une augmentation de l'action de la colchicine. Elle devrait surveiller le développement des symptômes cliniques de la toxicité de la colchicine. Chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une dose de colchicine doit être diminuée en même temps que la clarithromycine.
Digoxin
Il est entendu que digoxine est un substrat pour Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration simultanée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des signes cliniques de toxicité à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'ingestion simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine avec des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est ingérée, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures. Une interaction similaire n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est administrée simultanément chez l'adulte chez l'adulte, cette interaction est peu probable avec l'utilisation de la clarithromycine IV.
Phénytoïne et acide valproïque
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A (y compris clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interaction bidirectionnelle de médicaments
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'administration simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. ASC de l'atanzanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients dont la fonction rénale est normale.Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme posologique appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour, ne peut pas être utilisé simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Il doit être utilisé avec précaution en même temps clarithromycine et les bloqueurs de canaux calciques «lents» métabolisés sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem) en raison du risque d'abaisser la tension artérielle. La concentration dans le plasma sanguin des deux médicaments augmente avec l'application simultanée. Une hypotension, une bradyarythmie et une acidose lactique ont été observées chez des patients clarithromycine et vérapamil Simultanément.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent les interactions médicamenteuses bidirectionnelles. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent les interactions médicamenteuses bidirectionnelles. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax du saquinavir respectivement de 177% et 187% par rapport au saquinavir seul . L'ASC et la Cmax de la clarithromycine étaient environ 40% plus élevées qu'avec une monothérapie à la clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pendant un temps limité dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude sur les interactions médicamenteuses du saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie ne correspondent pas aux effets observés avec le saquinavir / ritonavir. thérapie. Lors de la prise concomitante de saquinavir et de ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.