Avec l'administration conjointe de clarithromycine et de médicaments, principalement métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE, il peut y avoir une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires.
Traitement articulaire contre-indiqué avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot; alprazolam, midazolam, triazolam.
La prudence s'impose avec carbamazépine, cilostazolum, cyclosporine, disopyramide, lovastatine, méthylprednisolone, oméprazole, anticoagulants indirects (y compris la warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, vinblastine, ainsi qu'avec la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque (métabolisés par voie orale). autres isoenzymes du cytochrome P450).Il est nécessaire d'ajuster la dose de médicaments et de contrôler la concentration dans le sang.
Lorsqu'il est combiné avec astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine, il est possible d'augmenter la concentration de ce dernier dans le sang, augmenter l'intervalle de QT, la survenue d'arythmies, y compris la tachycardie ventriculaire, incl. tapez "pirouette" et fibrillation ventriculaire.
Lorsqu'il est combiné avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, une intoxication aiguë par des médicaments du groupe de l'ergotamine (spasme vasculaire, membre et autre ischémie tissulaire incluant le SNC) est possible.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin (inducteurs du cytochrome P450) réduisent la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent l'effet thérapeutique de ce dernier, tout en augmentant la concentration en 14-hydroxyclarithromycine.
L'administration simultanée de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine à raison de 1 g par jour Css et AUC clarithromycine de respectivement 33% et 18%. La correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise.
Avec l'utilisation simultanée du ritonavir 600 mg / jour et de la clarithromycine 1 g / jour, une diminution du métabolisme de la clarithromycinemOh de 31%, le minimum Css de 182% et AUC de 77%), suppression complète de la formation de 14-hydroxyclarithromycine.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, un ajustement posologique est nécessaire: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min - de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Lorsqu'il est combiné avec la quinidine et le disopyramide, il peut y avoir une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. La surveillance de l'ECG est requise (augmentation de l'intervalle Q-T), les concentrations sériques de ces médicaments.
La clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine et simvastatine) - le risque de rhabdomyolyse.
Avec la nomination conjointe de clarithromycine et d'oméprazole, une augmentation demOh, AUC et demi-vie d'élimination T1/2 oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Avec la nomination conjointe de clarithromycine et d'anticoagulants indirects, il est possible d'augmenter l'effet de ce dernier.
Lors de la co-prescription de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase-5), il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5.
Avec le rendez-vous conjoint de clarithromycin avec theophylline et carbamazepine, une augmentation de la concentration de ce dernier dans la circulation systémique est possible.
Lors de la co-prescription de la clarithromycine avec de la toltérodine chez des patients présentant un métabolisme lent via l'isoenzyme CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE).
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine 1 g / jour avec midazolam (oral), une augmentation AUC midazolam 7 fois. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale concomitante de clarithromycine et de midazolam et d'autres benzodiazépines, métabolisées par des isoenzymes. CYP3UNE (triazolam et alprazolam). Avec l'application du midazolam (IV) et de la clarithromycine, un ajustement de la dose peut être nécessaire. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par les isoenzymes CYP3UNE. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas des isoenzymes CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lorsqu'elle est co-administrée avec la clarithromycine et la colchicine, la colchicine peut être améliorée. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (cas mortels signalés).
En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement (risque de développer des arythmies potentiellement fatales).
L'administration simultanée de clarithromycine (comprimés de libération habituelle) et de zidovudine par des patients plus âgés infectés par le VIH peut entraîner une diminution Css zidovudine. Il est nécessaire de sélectionner les doses de zidovudine et de clarithromycine.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour), une augmentation AUC l'atazanavir de 28%, la clarithromycine de 2 fois, AUC 14-hydroxyclarithromycine de 70%. Chez les patients avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour, ne peut pas être administré avec des inhibiteurs de protéase.
Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycineune surveillance attentive est nécessaire en raison de l'amélioration ou de l'extension possible des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour), une augmentation AUC et Css le saquinavir de 177% et 187%, respectivement, et la clarithromycine de 40%. Lors de la co-prescription de ces deux médicaments pour une durée limitée dans les doses / formes posologiques indiquées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Avec une admission conjointe avec verapamil abaissement possible de la pression artérielle, bradyarythmie et acidose lactique.