L'utilisation des médicaments suivants avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride, pimozide, terfénadine, astémizole
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec le cisapride / pimozide / terfénadine / astémizole, une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin a été rapportée, ce qui peut conduire à une augmentation de l'intervalle QT et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie pirouette ventriculaire (voir "Contre-indications"),
Alcaloïdes de l'ergot
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine, les effets suivants associés à l'empoisonnement aigu avec des médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications»),
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine. Dans le cas de leur utilisation concomitante avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire.
Préparations qui sont des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis dénoyauté), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité.En outre, il est nécessaire de surveiller la concentration de l'inducteur CUR3A dans le plasma sanguin, ce qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine. Avec l'utilisation combinée de la rifabutine et de la clarithromycine, il y a eu une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine et une diminution de la concentration sérique de la clarithromycine avec un risque accru d'uvéite.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi abaisser la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration de métabolite de la 14-OH-clarithromycine, qui est également active sur le plan microbiologique. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des inducteurs enzymatiques.
Etravirine
La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente.Puisque la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections MAC, l'activité globale contre ces pathogènes peut donc changer pour le traitement MAC un traitement alternatif devrait être envisagé.
Fluconazole
L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 500 mg deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration minimale à l'équilibre moyenne de la clarithromycine.Cmin) et AUC de 33% et 18% respectivement. Dans le même temps, l'administration conjointe n'a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré qu'une prise concomitante de ritonavir à raison de 200 mg toutes les huit heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'administration conjointe de ritonavir CmOh clarithromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et AUC augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique, la réduction de la dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas requise. Chez les patients insuffisants rénaux, il est conseillé d'envisager les options d'ajustement posologique suivantes: lorsque la clairance de la créatinine est de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Médicaments hypoglycémiques oraux / insuline
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et / ou d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de la réception simultanée de clarithromycine et de certains médicaments qui réduisent la concentration de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques
Apparition possible de tachycardie ventriculaire telle que "pirouette" avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des antiarythmiques IA classe (quinidine, procaïnamide) et classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol). Lorsque la prise simultanée de clarithromycine avec ces médicaments devrait surveiller régulièrement l'électrocardiogramme pour augmenter l'intervalle QTet les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
Interactions causées par les isoenzymes CYP3UNE
Réception conjointe de la clarithromycine, connue pour inhiber les isoenzymes CYP3UNE, et les médicaments, principalement métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine devrait être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou sont largement métabolisés par cette enzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué.Aussi, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE.
Aussi pour CYP3UNE Les agonistes incluent les médicaments suivants, contre-indiqués pour une utilisation conjointe avec la clarithromycine: astémizole, cisapride, pimozide,
la terfénadine, lovastatine, simvastatine et les alcaloïdes de l'ergot (voir rubrique "Contre-indications"), le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3UNE, comme le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
Comme d'autres antibiotiques macrolides, clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (p. lovastatine et simvastatine). L'administration concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications») en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4, et l'utilisation combinée avec la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui conduit à un risque accru de myopathie. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement.
La clarithromycine doit être utilisée avec précaution en association avec des statines. En cas de besoin d'admission conjointe, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. Il est nécessaire d'utiliser des statines indépendantes du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE (par exemple, fluvastatine).
Anticoagulants indirects
Avec l'administration concomitante de warfarine et de clarithromycine, un saignement est possible, une augmentation marquée de l'INR et du temps de prothrombine. Dans le cas de l'utilisation combinée avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de l'INR et le temps de prothrombine.
Oméprazole
La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Avec l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'oméprazole, les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole ont augmenté (Cmax, AUC0-24 et T1/2 augmentation de 30%, 89% et 34% respectivement). La valeur moyenne du pH dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 en cas de prise d'oméprazole seul et de 5,7 en cas de prise d'oméprazole avec de la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil, vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, avec la participation d'une isoenzyme CYP3UNE. Dans le même temps, l'isoenzyme CYP3UNE peut être inhibé en présence de clarithromycine. L'association de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble, envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine est effectué à travers 2ré6 isoforme du cytochrome P450 (CYP2ré6) .Cependant, dans la partie de la population privée d'isoenzyme CYP2ré6, le métabolisme se produit à travers l'isoenzyme CYP3UNE. Dans cette population, suppression de l'isoenzyme CYP3UNE conduit à des concentrations significativement plus élevées de toltérodine dans le sérum sanguin. Dans une population avec un faible niveau de métabolisme via l'isoenzyme CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, tel que clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
En association avec le midazolam et la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), il y a eu une augmentation AUC midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale conjointe de midazolam et de clarithromycin. Si, en association avec la clarithromycine, la forme intraveineuse du midazolam est utilisée, l'état du patient doit être soigneusement surveillé afin de déterminer s'il est possible d'ajuster la posologie. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines, métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE, y compris le triazolam, alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable. Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, le système nerveux central (SNC) peut être affecté, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une application conjointe, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central. Interaction avec d'autres médicaments Colchicine
La colchicine est un substrat en tant qu'isoenzyme CYP3UNEet la protéine porteuse responsable de l'excrétion du médicament, la P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides inhibent l'isoenzyme CYP3UNE et Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la colchicine, l'inhibition Pgp et / ou CYP3UNE peut conduire à un effet accru de la colchicine. Des rapports de pharmacovigilance sur des cas d'empoisonnement à la colchicine lors de son administration simultanée avec la clarithromycine sont enregistrés, plus souvent chez des patients âgés. Certains de ces cas sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès.
Il convient de surveiller le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine. Chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une dose de colchicine doit être diminuée en même temps que la clarithromycine.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique «Contre-indications»).
Digoxin
Il est entendu que digoxine est un substrat pour Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la digoxine, l'inhibition Pgp la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration conjointe de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine chez les patients. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Lorsque l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la digoxine doit être surveillée attentivement, la concentration de digoxine dans le sérum.
Zidovudine
L'ingestion simultanée de clarithromycine et de zidovudine chez les adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est ingérée, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.
Une interaction similaire n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de zidovudine lorsqu'il est administré simultanément chez les adultes chez les adultes, cette interaction est difficilement possible avec l'utilisation de la clarithromycine par voie intraveineuse.
Phénytoïne et acide valproïque
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE (comprenant clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE. L'utilisation combinée de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de l'effet de la clarithromycine. 14-OH-clarithromycine de 70%, avec une augmentation AUC atazanavir de 28%.
En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme posologique appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de bloqueurs de canaux calciques «lents», métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents», peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires en bonne santé a causé une augmentation AUC et Cmax le saquinavir de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinavir seul. Valeur AUC et CmOh la clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec une monothérapie à la clarithromycine. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinavir / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir clarithromycine.
Vérapamil
Avec l'admission conjointe avec la clarithromycine, l'hypotension artérielle, la bradyarythmie, l'acidose lactate sont possibles.