Lorsqu'il est utilisé simultanément avec astémisol, cisapride, pimozide, terfénadine ont signalé des concentrations accrues de ce dernier dans le sang, ce qui peut entraîner l'apparition d'arythmies cardiaques (allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie «pirouette»). L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine est contre-indiquée.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et ergotamine ou dihydroergotamine (alcaloïdes de l'ergot) peut entraîner une intoxication aiguë à l'ergotamine accompagnée d'un vasospasme périphérique sévère (altération de la sensibilité, paresthésie, douleur et diminution marquée des pulsations aux extrémités, troubles du système nerveux central - vertiges, convulsions, coma).
La réception simultanée de clarithromycine avec alcaloïdes de l'ergot est contre-indiqué.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine et de médicaments ototoxiques, principalement avec des aminoglycosides, en raison de l'augmentation de l'ototoxicité. Pendant et après la fin du traitement, la fonction de l'appareil auditif et de l'appareil vestibulaire doit être surveillée.
Application simultanée zidovudine chez les patients adultes infectés par le VIH peut conduire à une diminution des concentrations d'équilibre de la zidovudine. Comme clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine prise concomitamment à l'intérieur, il est recommandé de prendre ces remèdes au moins avec un intervalle de 4 heures.
La clarithromycine inhibe le transporteur de la glycoprotéine P, dont le substrat est digoxine. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la digoxine, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être surveillée de près (augmentant éventuellement sa concentration et le développement d'arythmies cardiaques potentiellement fatales).
Interactions causées par les isoenzymes du CYP3A
Préparations qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's) peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire de surveiller la concentration de l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut être augmentée en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine.
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin; En cas d'application conjointe, il peut être nécessaire de corriger la transition vers un traitement alternatif.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentin augmenter le métabolisme de la clarithromycine, en réduisant sa concentration dans le plasma sanguin et en augmentant la concentration de son métabolite biologiquement actif 14-gndroksiklaritromitsina. Les patients recevant des inducteurs des isoenzymes du CYP3A devraient envisager d'autres traitements antibiotiques.L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la rifabutine entraîne une augmentation de la concentration de rifabutine et une diminution de la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin avec un risque d'uvéite.
La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation etravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-hydroxyclarithromycine est augmentée. Puisque la 14-hydroxyclarithromycine a une faible activité contre les infections Mycobacterium avium complexe (MAC), l'activité globale contre leurs pathogènes peut changer, donc un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement MAC.
Application simultanée fluconazole conduit à une augmentation de la concentration d'équilibre et de l'aire sous la courbe concentration-temps de la clarithromycine de 33% et 18%, respectivement. La concentration d'équilibre de la 14-hydroxyclarithromycine ne change pas. La correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise.
Une étude pharmacocinétique a montré que l'application conjointe ritonavir à une dose de 200 mg toutes les huit heures et de la clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a conduit à une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'utilisation combinée du ritonavir, la concentration maximale de clarithromycine a augmenté de 31%, la concentration minimale de 182% et l'aire sous la courbe concentration-temps a augmenté de 77%. Une inhibition complète de la formation de 14-hydroxyclarithromycine a été notée. Chez l'hôte ritonavir patients avec une fonction rénale normale clarithromycine peut être appliqué sans ajustement de dose. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, un ajustement posologique est nécessaire: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% et la clairance de la créatinine doit être inférieure à 30 ml / min. la clarithromycine devrait être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et l'insuline, ainsi que certains médicaments hypoglycémiants oraux, réduisant la concentration de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A avec la clarithromycine, une hypoglycémie peut se développer. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine, qui inhibe le CYP3A, avec un médicament métabolisé par le CYP3A, peut conduire à une augmentation de la concentration de ce médicament, à une augmentation ou une prolongation de son effet thérapeutique et de son effet secondaire. Clarithromycine avec des substrats CYP3A doit être utilisé avec prudence, en particulier dans le cas d'un profil de sécurité étroit (par exemple, carbamazépine) et / ou si le substrat est activement métabolisé par les isoenzymes du CYP3A. Si nécessaire, la dose de médicaments est corrigée. Il est recommandé de surveiller les concentrations de médicaments métabolisés par le CYP3A avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine, par exemple, alprazolam, carbamazépine, cilostazol. ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les agonistes de l'isoenzyme CYP3A sont les médicaments suivants qui sont contre-indiqués pour une utilisation conjointe avec la clarithromycine: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine, alcaloïdes de l'ergot. Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Avec application simultanée anticoagulants indirects (y compris la warfarine), leur action est susceptible d'augmenter, donc une surveillance attentive du temps de prothrombine et du rapport international normalisé (RIN) est recommandée.
Avec l'application simultanée avec la clarithromycine, une augmentation des concentrations d'équilibre oméprazole (concentration maximale, aire sous la courbe concentration-temps et augmentation de la demi-vie de 30%, 89% et 34%, respectivement). Le pH moyen dans la lumière de l'estomac passe de 5,2 avec l'apport d'oméprazole seulement à 5,7 avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine.
Métabolisme avecildenafil, tadalafil, vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase-5-PDE5) passe avec la participation des isoenzymes CYP3A. Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil, une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE5 est possible. Lors de l'utilisation de ces médicaments avec de la clarithromycine devrait envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et Théophylline conduit à une augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin. Chez les patients recevant de fortes doses de théophylline, le contrôle de la concentration plasmatique de théophylline est nécessaire.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine et carbamazépine peut entraîner une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine avec toltérodine chez les patients ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire, étant donné que dans ce groupe de patients, le métabolisme de la toltérodine se fait par l'intermédiaire du CYP3A.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 g / jour) midazolam, pris par voie orale, il est possible d'augmenter d'un facteur 7 la surface sous la courbe de concentration en midazolam.Avec l'utilisation simultanée du midazolam pour l'administration intraveineuse, cet indicateur a augmenté de 2,7 fois. La réception simultanée de clarithromycine avec midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée.
Des précautions doivent être prises pour envisager la possibilité d'un ajustement posologique avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et du midazolam administré par voie intraveineuse, ainsi qu'avec d'autres benzodiazépines métabolisées par les isoenzymes du CYP3A (triazolam et alprazolam).
La clarithromycine diminue la clairance triazolam et peut ainsi augmenter son effet avec le développement de la somnolence et de la confusion. Interaction cliniquement significative de la clarithromycine avec les benzodiazépines, dont le métabolisme ne dépend pas des isoenzymes du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam) est peu probable.
Avec prudence nommer avec cilostazol, cyclosporine, méthylprednisolone, tacrolimus, vinblastine, phénytoïne et acide valproïque (métabolisé par d'autres isoenzymes du cytochrome P450). Il est nécessaire de corriger la dose du médicament et de surveiller la concentration dans le sang.
Avec une réception conjointe avec antiarythmiques jeUne classe (quinidine, procaïnamide, disopyramide) et III classe (dofétilide, amiodarone, sotalol) il peut y avoir une tachycardie ventriculaire «pirouette». Il nécessite une surveillance ECG (augmentation de l'intervalle QT), les concentrations sériques de ces médicaments. Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'utilisation conjointe de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le plasma de kropi avec l'application simultanée de ces médicaments.
Application simultanée avec inhibiteurs de l'HMG-Co A-réductase (simvastatine, lovastatine) conduit à un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse. L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la simvastatine et la lovastatine est contre-indiquée.
La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres statines. S'il est nécessaire de partager avec les statines, il est nécessaire d'utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme du CYP3A (par exemple, fluvastatine). Il est recommandé de prendre la plus faible dose de statine. Il devrait surveiller le développement des signes et des symptômes de la myopathie.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et bloqueurs des canaux calciques "lents", qui est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Colchicine est un substrat à la fois pour le CYP3A et la P-glycoprotéine, inhibée par la clarithromycine. Une seule application de 0,6 mg de colchicine contre l'utilisation de la clarithromycine 250 mg deux fois par jour pendant une semaine entraîne une augmentation de la concentration maximale de colchicine de 197% et de l'aire sous la courbe concentration-temps de 239% par rapport à la application isolée de colchicine. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1g / jour) et atazanavir (400 mg / jour), il est possible d'augmenter l'aire sous la courbe concentration-temps de l'atazanavir de 28%. clarithromycine en 2 fois, une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps de 14-hydroxyclarithromycine de 70%. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% et chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose doit être réduite de 75%.
Les doses de clarithromycine supérieures à 1 000 mg ne peuvent être administrées en concomitance avec inhibiteurs de protéase.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et itraconazole peut-être une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycine. une surveillance attentive est nécessaire en raison de l'augmentation possible ou de l'allongement des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 r / jour) et saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) il est possible d'augmenter la surface sous la courbe concentration-temps et la concentration d'équilibre de saquinavir respectivement de 177% et 187%, et de clarithromycine de 40%. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pendant une durée limitée dans les doses et formes posologiques indiquées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec l'utilisation du saquinavir dans les chapelles gélatineuses dures. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinarine / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir clarithromycine.