Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, une augmentation mutuelle de leurs concentrations est possible, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires.
Utilisation conjointe contre-indiquée avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, ainsi qu'avec la lovastatine et la simvastatine.
Préparations qui sont des inducteurs du CYP3A (par exemple, phénobarbital et le millepertuis de St. John) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à un niveau subthérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. Administrer avec prudence la carbamazépine, le cilostazolum, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants indirects (y compris la warfarine), la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine, ainsi que la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque (isoenzymes du cytochrome P450).
Appliquer avec précaution sur l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour l'administration intraveineuse. Il est nécessaire de corriger la dose du médicament et de surveiller la concentration dans le sang.
En association avec le cisapride, le pimozide, la terfénadine et l'astémizole, il est possible d'augmenter la concentration de ce dernier dans le sang, augmenter l'intervalle QT, l'apparition d'arythmie, y compris la tachycardie ventriculaire, y compris la pirouette ventriculaire et la fibrillation ventriculaire.
Lorsqu'il est combiné avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, une intoxication aiguë par des médicaments du groupe de l'ergotamine (spasme vasculaire, ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central) est possible.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin (inducteurs du cytochrome P450) réduisent le taux de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent l'effet thérapeutique de ce dernier, tout en augmentant le taux de 14-hydroxyclarithromycine.
Avec l'administration simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 1 g / jour, une augmentation de Css et de l'ASC de la clarithromycine est possible de 33% et de 18%, respectivement. La correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise. L'administration simultanée de ritonavir 600 mg / jour et de clarithromycine 1 g / jour entraîne une diminution du métabolisme de la clarithromycinemOh de 31%, Css de 182% et AUC de 77%), suppression complète de la formation de 14-hydroxyclarithromycine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, des ajustements posologiques sont nécessaires: avec une clairance de la créatinine (CK) de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, avec une CK inférieure à 30 ml / min. 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Lorsqu'il est combiné avec la quinidine et le disopyramide, il peut y avoir une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. Il nécessite une surveillance ECG (augmentation de l'intervalle QT), les concentrations sériques de ces médicaments. Clarithromycine augmente les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine). Peut-être le développement de la rhabdomyolyse chez les patients prenant ces médicaments ensemble.
Lors de l'utilisation de clarithromycine et d'oméprazole, une augmentation demOh, ASC et demi-vie de l'oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Avec l'utilisation de la clarithromycine et des anticoagulants indirects, l'effet de ce dernier est possible. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine et d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le rapport international normalisé et le temps de prothrombine.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase-5), il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Il peut être nécessaire de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine avec la théophylline et la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ce dernier dans la circulation systémique est possible.
Lorsque la clarithromycine avec la toltérodine est utilisée chez des patients présentant un faible métabolisme via le CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (inhibiteur CYP3A) peut être nécessaire.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 g / jour) avec midazolam (oral), une augmentation de l'ASC du midazolam est 7 fois. Lors de l'utilisation du midazolam (intraveineux) et de la clarithromycine, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas du CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lorsqu'elle est co-administrée avec la clarithromycine et la colchicine, la colchicine peut être améliorée. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (cas mortels signalés).
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée de près (augmentant éventuellement sa concentration et le développement d'arythmies potentiellement fatales). L'administration simultanée de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la zidovudine Cs. Il est nécessaire de sélectionner des doses de clarithromycine et de zidovudine. Ce type d'interaction n'est pas retrouvé chez les enfants infectés par le VIH clarithromycine sous la forme d'une suspension avec de la zidovudine.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour), une augmentation de 28% de l'ASC de l'atazanavir, un facteur 2 de la clarithromycine et une diminution de 70% de l'ASC de la 14-hydroxyclarithromycine. Chez les patients atteints de CK 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. La clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour ne peut pas être administrée avec des inhibiteurs de la protéase. Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycineune surveillance attentive est nécessaire en raison de l'amélioration ou de l'extension possible des effets pharmacologiques de ces médicaments. Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour), une augmentation de l'ASC et de la Css du saquinavir est possible de 177% et 187% respectivement. % Lorsque les deux médicaments sont co-administrés pendant une durée limitée dans les doses / formes posologiques mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Avec une admission conjointe avec verapamil abaissement possible de la pression artérielle, bradyarythmie et acidose lactique.
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des hypoglycémiants oraux, y compris l'insuline, dans de rares cas, le développement de l'hypoglycémie est possible. Un contrôle attentif de la concentration de glucose dans le sang est recommandé.
Avec la réception simultanée de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour) etravirine réduit la concentration de clarithromycine dans le plasma de 53% et augmente la concentration du métabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, de 46%. Puisque la 14-hydroxyclatromycine a une activité réduite contre le complexe de Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale de la clarithromycine et de son métabolite contre ce pathogène peut changer.