L'utilisation des médicaments suivants avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves:
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémizole
Avec l'administration simultanée de clarithromycine avec le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'astémizole, une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin a été rapportée, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et la tachycardie pirouette ventriculaire (voir «Contre-indications»),
Alcaloïdes de l'ergot
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine, les effets suivants associés à l'empoisonnement aigu avec des médicaments de la troupe ergotamine ont été rapportés: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
L'administration combinée de clarithromycine avec de la lovastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications») en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4, et l'utilisation combinée avec la clarithromycine augmente leurs concentrations plasmatiques, ce qui conduit à un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.Il a été signalé des cas de rhabdomyolyse chez les patients prenant clarithromycine avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement.
La clarithromycine doit être utilisée avec précaution en association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE (par exemple, fluvastatine). En cas de nécessité d'une réception conjointe, il est recommandé de prendre la plus petite dose de statique. Il devrait surveiller le développement des signes et des symptômes de la myopathie.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Préparations qui sont des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire d'observer la concentration de l'inducteur d'isoenzyme CYP3UNE Dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE En association avec la rifabutine et la clarithromycine, une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine et une diminution de la concentration plasmatique de la clarithromycine avec un risque accru d'uvéite ont été observées.
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin; Dans le cas de leur utilisation concomitante avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration du métabolite 14-OH-clarithromycine, qui est également actif sur le plan microbiologique. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère en fonction des différentes bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450.
Etravirine
La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Puisque la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections Mycobacterium avium complexe (MAC), l'activité globale contre ces pathogènes peut donc changer pour le traitement MAC un traitement alternatif devrait être envisagé.
Fluconazole
Il a été rapporté que l'administration simultanée de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 500 mg deux fois par jour chez 21 volontaires sains entraînait une augmentation de la valeur moyenne de la concentration minimale d'équilibre de la clarithromycine.Cssmin) et AUC de 33% et 18%, respectivement. Dans le même temps, l'administration combinée n'a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré qu'une prise conjointe de ritonavir à raison de 200 mg toutes les huit heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. ritonavir Cmax la clarithromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et AUC augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: avec un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%; avec une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être utilisé avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)
Apparition possible de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» en cas d'association de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lorsque la prise simultanée de clarithromycine avec ces médicaments devrait surveiller régulièrement l'électrocardiogramme pour augmenter l'intervalle QTet les concentrations plasmatiques de ces médicaments doivent être surveillées.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'utilisation conjointe de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide
Hypoglycémiants oraux / insuline
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et / ou d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de la réception simultanée de la clarithromycine et de certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone) il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
Interactions causées par l'isoenzyme СUR3А
L'administration combinée de clarithromycine, qui est connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou sont largement métabolisés par cette isoenzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, si possible, la surveillance des concentrations plasmatiques de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A doit être effectuée.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine, par exemple, l'alprozolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastineLes médicaments suivants, contre-indiqués pour une utilisation conjointe avec la clarithromycine, sont également prescrits aux agonistes de l'isoenzyme CYP3A: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine et les alcaloïdes de l'ergot (voir la section «Contre-indications»). Pour les médicaments, interagir d'une manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450 sont phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Anticoagulants indirects
Avec l'administration concomitante de warfarine et de clarithromycine, un saignement est possible, une augmentation marquée de l'INR et du temps de prothrombine. Dans le cas de l'utilisation combinée avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de l'INR et le temps de prothrombine.
Oméprazole
Dans l'étude de la clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour), il a été rapporté que les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole étaient augmentées; DEmax, AUCo-24 et T1/2 augmenté de 30%, 89% et 34% respectivement. Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 en cas de prise d'oméprazole seul et de 5,7 en cas de prise d'oméprazole avec de la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation d'une isoenzyme CYP3UNE. Dans le même temps, l'isoenzyme CYP3UNE peut être inhibée en présence de clarithromycine.L'utilisation combinée de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lors de l'utilisation de ces médicaments avec de la clarithromycine devrait envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine se fait par l'intermédiaire de l'isoenzyme 2ré6 cytochrome P450 (CYP2ré6). Cependant, dans la partie de la population privée d'isoenzyme CYP2ré6, le métabolisme se produit à travers l'isoenzyme CYP3UNE. Dans cette population, suppression de l'isoenzyme CYP3UNE conduit à des concentrations beaucoup plus élevées de toltérodine dans le plasma. Dans une population avec un faible niveau de métabolisme via l'isoenzyme CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, tel que clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple, alprozolam, midazolam, triazolam) En association avec les comprimés de midazolam et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), il y a eu une augmentation AUC midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. La réception simultanée de clarithromycine avec midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Si, en association avec la clarithromycine, la forme intraveineuse du midazolam est utilisée, l'état du patient doit être soigneusement surveillé afin de déterminer s'il est possible d'ajuster la posologie. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines, métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable. Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, un effet sur le système nerveux central (SNC) est possible, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une application conjointe, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.
Interactions avec d'autres médicaments
Aminoglycosides
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier des aminoglycosides, il faut veiller à surveiller la fonction des aides auditives et vestibulaires à la fois pendant le traitement et après son arrêt.
Colchicine
La colchicine est un substrat en tant qu'isoenzyme CYP3UNEet la protéine porteuse de la glycoprotéine P (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides inhibent l'isoenzyme CYP3UNE et Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la colchicine, l'inhibition Pgp et / ou isoenzyme CYP3UNE peut conduire à une augmentation de l'action de la colchicine. Il devrait surveiller le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine. Des cas d'empoisonnement à la colchicine ont été rapportés lors de son administration simultanée avec la clarithromycine, plus souvent chez des patients âgés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Digoxin
Il est entendu que digoxine est un substrat Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Lorsqu'il est co-administré avec la clarithromycine et la digoxine, l'inhibition Pgp la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration combinée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques significatifs d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement fatales. Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures. Une telle interaction n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui prenaient une suspension de clarithromycine pour enfants, avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de zidovudine lorsqu'il est administré simultanément chez les adultes chez les adultes, cette interaction est difficilement possible avec l'utilisation de la clarithromycine par voie intraveineusenano.
Phénytoïne et acide valproïque
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE (comprenant clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations plasmatiques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'association de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une diminution de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. dans l'aire sous la surface de l'atazanavir de 28%. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (CK 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de bloqueurs de canaux calciques «lents», métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents», peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. Il a été rapporté que l'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires sains AUC et CmOh saquinavir de 177% et 187% respectivement, en comparaison avec l'administration de saquinavir seul. Valeurs AUC et CmOh la clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec une monothérapie à la clarithromycine.Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec le saquinavir en monothérapie peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le traitement par saquinarine / ritonavir. Lorsque le saquinavir est associé au ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.