L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des médicaments suivants est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémizole
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de cisapride, de pimozide, de terfénadine et d'astémisole ont rapporté une augmentation des concentrations plasmatiques de ce dernier, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et la survenue d'arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et la tachycardie ventriculaire pirouette (voir Contre-indications).
Alcaloïdes de l'ergot
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine, les effets suivants associés à l'empoisonnement aigu avec des médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Préparations qui sont des inducteurs du CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine, ce qui conduit à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire de surveiller la concentration de l'inducteur SURCA dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine. Avec l'utilisation combinée de la rifabutine et de la clarithromycine, il y a eu une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine et une diminution de la concentration sérique de la clarithromycine avec un risque accru d'uvéite. Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycin dans le plasma sanguin; Dans le cas de leur utilisation concomitante avec la clarithromycine, un ajustement posologique ou un autre traitement peut être nécessaire.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et donc réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration du métabolite 14-OH-clarithromycine, qui est également microbiologiquement actif. Puisque l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des inducteurs enzymatiques.
Etravirine
La concentration de clarithromycine diminue avec l'utilisation de l'étravirine, mais la concentration du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections par le complexe Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale contre ces pathogènes peut changer, par conséquent un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement par MAC.
Fluconazole
Avec l'administration simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 1 g / jour est possible une augmentation de Css et AUC de clarithromycin de 33% et 18%, respectivement. Dans le même temps, l'administration combinée n'a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
La réception conjointe du ritonavir à la dose de 200 mg toutes les huit heures et de la clarithromycine à la dose de 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec l'administration conjointe de ritonavir CmLa clarithromycine a augmenté de 31%, la Css a augmenté de 182% et l'ASC de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: en cas d'autorisation de créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50%; lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Les agents hypoglycémiques oraux et l'insuline
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux et / ou d'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. Dans le contexte de la réception simultanée de clarithromycine et de certains médicaments qui réduisent la concentration de glucose, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone, il peut y avoir une inhibition de l'isoenzyme CYP3A avec la clarithromycine, ce qui peut entraîner une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose est recommandée.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)
Apparition possible de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» en cas d'association de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec ces médicaments, l'électrocardiogramme doit être surveillé régulièrement pour augmenter l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
Interactions causées par l'isoenzyme CYP3A
L'utilisation combinée de la clarithromycine, connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou sont largement métabolisés par cette enzyme. Si nécessaire, un ajustement de la dose du médicament pris avec la clarithromycine doit être effectué. Aussi, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments, principalement métabolisé par le CYP3A.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine, par exemple, alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. Les agonistes du CYP3A sont également contre-indiqués pour une utilisation conjointe avec la clarithromycine: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine et les alcaloïdes de l'ergot (voir la section «Contre-indications»). Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)
L'association de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont fortement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et l'administration concomitante de clarithromycine augmente leur concentration sérique, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients clarithromycine avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement. Clarithromycine doit être utilisé avec précaution en association avec des statines. En cas de nécessité d'admission conjointe, il est recommandé de prendre la plus faible dose de statine. Il est nécessaire d'utiliser des statines indépendantes du métabolisme du CYP3A (par exemple, fluvastatine).
Anticoagulants indirects
Avec l'administration conjointe de warfarine et de clarithromycine, saignement, une augmentation prononcée du rapport international normalisé (MNO) et du temps de prothrombine sont possibles. Dans le cas de l'utilisation combinée avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de l'INR et le temps de prothrombine.
Oméprazole
Avec l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'oméprazole, une augmentation de la concentration plasmatique à l'équilibre de l'oméprazole (Cmax 5 AUC0-24 et T1/2 augmentation de 30%, 89% et 34% respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 en cas de prise d'oméprazole seul et de 5,7 en cas de prise d'oméprazole avec de la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 est métabolisé, au moins en partie, par le CYP3A. En même temps, le CYP3A peut être inhibé en présence de clarithromycine. L'utilisation concomitante de clarithromycine et de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lorsque ces médicaments sont utilisés en association avec la clarithromycine, envisager la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.
Théophylline, carbamazépine avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le principal métabolisme de la toltérodine est l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans la partie de la population dépourvue de l'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme se produit via le CYP3A. Dans ce groupe de population, la suppression du CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population présentant un faible métabolisme par le CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs du CYP3A, tels que clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
En association avec les comprimés de midazolam et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été notée: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale conjointe de midazolam et de clarithromycin. Si avec la clarithromycin, la forme intraveineuse de midazolam est employée, l'état du patient devrait être soigneusement surveillé pour l'ajustement de dose possible. Les mêmes précautions devraient également s'appliquer aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas du CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, la clarithromycine et le triazolam effets possibles sur le système nerveux central (SNC), tels que la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une application conjointe, il est recommandé de suivre les symptômes du trouble du système nerveux central.
Interactions avec d'autres médicaments
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour le CYP3A et les protéines de transport, la P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides inhibent le CYP3A et la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la colchicine co-administrées inhibent la Pgp et / ou le CYP3A, elles peuvent augmenter l'action de la colchicine. Les symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine doivent être surveillés, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (cas mortels signalés).
Chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une dose de colchicine doit être diminuée en même temps que la clarithromycine. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique «Contre-indications»).
Digoxin
Il est entendu que digoxine est le substrat de Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'utilisation combinée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Avec l'utilisation concomitante de la clarithromycine et de la digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum sanguin doit être surveillée attentivement (peut-être le développement d'arythmies potentiellement fatales).
Zidovudine
L'administration orale simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.
Phénytoïne et acide valproïque
Il existe des données sur les interactions des inhibiteurs du CYP3A (y compris clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par le CYP3A (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments.L'association de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une réduction de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. dans l'aire sous la surface de l'atazanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 - 60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% en utilisant la forme appropriée de clarithromycine. Clarithromycine à des doses dépassant 1000 mg par jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des bloqueurs des canaux calciques «lents», qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que les bloqueurs des canaux calciques «lents», peuvent augmenter avec l'application simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole
Clarithromycine et itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent les interactions médicamenteuses bidirectionnelles. Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine.Patients prenant simultanément itraconazole et clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent les interactions médicamenteuses bidirectionnelles. Avec l'utilisation concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour), l'augmentation de l'ASC et du Css du saquinavir est possible de 177% et 187% respectivement. le saquinavir seul. Les valeurs de l'ASC et de la Css de la clarithromycine étaient environ 40% plus élevées qu'avec la clarithromycine en monothérapie. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / formes posologiques mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.