En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme CPJ3A, il peut y avoir une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Administration conjointe contre-indiquée avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, l'alprazolam, le midazolam, le triazolam.
La prudence est recommandée avec la carbamazépine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, lovastatine, méthylprednisolone, oméprazole, anticoagulants indirects (y compris la warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, vinblastine, phénytoïne, théophylline et acide valproïque (métabolisé par d'autres isoenzymes du cytochrome). P450). Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et de contrôler la concentration dans le sang.
Lorsqu'il est co-administré avec le cisapride, le pimozide, la terfénadine et l'astémizole, il est possible d'augmenter la concentration de ce dernier dans le sang, en allongeant l'intervalle QT, l'apparition d'arythmie, y compris la tachycardie ventriculaire, y compris "pirouette" et la fibrillation ventriculaire.
Lorsqu'il est combiné avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, intoxication aiguë avec des médicaments du groupe ergotamine (spasme vasculaire, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central).
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin (inducteurs du cytochrome P450) réduisent la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent son effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration de 14-hydroxyclarithromycine.
L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg / jour et de clarithromycine à la dose de 1 g / jour Css et AUC clarithromycine de respectivement 33% et 18%, la correction de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
L'administration simultanée de ritonavir 600 mg / jour et de clarithromycine 1 g / jour entraîne une diminution du métabolisme de la clarithromycinemOh de 31%, Css de 182% et AUC de 77%), suppression complète de la formation de 14-hydroxyclarithromycine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), un ajustement de la dose est nécessaire: à un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, avec une CK inférieure à 30 ml / min. 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Lorsqu'il est combiné avec la quinidine et le disopyramide, il peut y avoir une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. La surveillance de l'ECG est requise (augmentation de l'intervalle QT), les concentrations sériques de ces médicaments.
La clarithromycine augmente la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine) - le risque de rhabdomyolyse.
Avec l'utilisation de la clarithromycine et de l'oméprazole, une augmentation Cmax, AUC et T1/2 oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Avec l'utilisation de la clarithromycine et des anticoagulants indirects, l'effet de ce dernier est possible.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la PDE-5), une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE est possible. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de la PDE-5.
Avec le rendez-vous conjoint de clarithromycin avec theophylline et carbamazepine, une augmentation de la concentration de ce dernier dans la circulation systémique est possible.
Lors de l'utilisation de clarithromycine avec la toltérodine chez les patients avec un métabolisme lent CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de midazolam (oral), une augmentation AUC midazolam 7 fois.Il est nécessaire d'éviter l'administration orale combinée de clarithromycine et de midazolam, etc. benzodiazépines, qui sont métabolisés CYP3UNE (triazolam et alprazolam). Lors de l'utilisation du midazolam (intraveineux) et de la clarithromycine, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines, métabolisées par les isoenzymes CYP3UNE. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas des isoenzymes CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lors de la prise de clarithromycine avec de la colchicine, l'effet de la colchicine peut être amélioré. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (des cas mortels ont été rapportés).
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée de près (augmentant éventuellement sa concentration et le développement d'arythmies potentiellement fatales).
L'administration simultanée de zidovudine par voie orale à des adultes infectés par le VIH et à des comprimés de clarithromycine peut entraîner une diminution des concentrations à l'équilibre de la zidovudine. Compte tenu du fait que clarithromycine, modifie probablement l'absorption d'une zidovudine administrée par voie orale, cette interaction est largement évitée lors de la prise de clarithromycine et de zidovudine à différentes heures de la journée (avec un intervalle d'au moins 4 heures).
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (40 mg / jour), une augmentation AUC l'atazanavir de 28%, la clarithromycine de 2 fois, AUC 14-hydroxyclarithromycine de 70%. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour, ne peut pas être administré avec des inhibiteurs de protéase.
Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycineune observation attentive est nécessaire en raison de l'augmentation ou de l'allongement possible des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour), une augmentation AUC et Css le saquinavir de 177% et 187%, respectivement, et la clarithromycine de 40%. Lorsque la co-prescription de ces médicaments pour une durée limitée aux doses indiquées ci-dessus, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Avec l'admission commune avec vérapamil, il est possible d'abaisser la tension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose lactique.