Avec l'accueil conjoint de la clarithromycine avec des médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE, il peut y avoir une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. Administration conjointe contre-indiquée avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, l'alprazolam, le midazolam, le triazolam.
La prudence est recommandée avec la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, la disopyramide, la lovastatine, la simvastatine, la méthylprednisolone, la ranitidine, les anticoagulants indirects (par exemple warfarine), la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine, la phénytoïne, la théophylline, l'acide valproïque et le cilostazol. les isoenzymes du cytochrome P450); ceci peut conduire à une augmentation de la concentration dans le plasma de ce dernier. Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et de surveiller la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin.
L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec le cisapride, le pimozide, la terfénadine, l'astémizole, la quinidine et le disopyramide entraîne une augmentation du taux plasmatique de ces médicaments (2 à 3 fois) dans le sang, ce qui peut s'accompagner d'une prolongation de l'intervalle QT, le développement d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles: tachycardie ventriculaire, y compris le type «pirouette», la fibrillation et le flutter des ventricules, la fibrillation ventriculaire. Il est nécessaire de surveiller les concentrations d'ECG et de sérum de ces médicaments.
Lorsqu'il est combiné avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, une intoxication aiguë par des médicaments du groupe de l'ergotamine (spasme vasculaire, membre et autre ischémie tissulaire incluant le SNC) est possible.
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin (inducteurs du cytochrome P450) réduisent la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent son effet thérapeutique et, en même temps, augmentent la concentration de 14 (R) -hydroxyclamirithromycine.
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de la clarithromycine à la dose de 1 g par jour, une augmentation de la concentration à l'équilibreCss) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) de clarithromycine de 33% et 18%, respectivement. La correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise.
Avec l'administration simultanée de ritonavir 600 mg / jour et de clarithromycine 1 g / jour, le métabolisme de la clarithromycine est significativement ralenti: CmOh la clarithromycine est augmentée de 31%, Css - de 181%, AUC - de 77%; le processus de formation de 14-hydroxyclarithromycine est significativement ralenti.Pour les patients atteints de CRF, une correction de la dose de clarithromycine est nécessaire: avec une clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec de la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g par jour.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec l'oméprazole, la ranitidine: malgré la possibilité d'augmenter leur concentration plasmatique, il n'est pas nécessaire de réduire les doses d'oméprazole ou de ranitidine. Ainsi, en prenant la clarithromycine et l'oméprazole CmOh, AUC et T1/2 l'oméprazole peut augmenter de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec la sildénafine, le taladafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase-5), il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5. Avec la prise concomitante de clarithromycine et de théophylline, la carbamazépine: l'élimination de la théophylline et de la carbamazépine est ralentie, la concentration de cette dernière dans la circulation systémique peut être augmentée et l'intoxication à la théophylline peut se développer; il est possible d'améliorer les effets de la carbamazépine.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec la toltérodine chez les patients présentant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE).
Dans le cas de l'utilisation concomitante de clarithromycine (1 g / jour) et de midazolam (oral), une augmentation AUC midazolam 7 fois. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale combinée de clarithromycine et de midazolam, ainsi que d'autres benzodiazépines, qui sont métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE (triazolam et alprazolam). Lors de l'utilisation de clarithromycine et midazolam (IV), un ajustement de la dose peut être nécessaire. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec de la colchicine: clarithromycine, comme les autres macrolides, inhibiteur CYP3UNE et P-glycoprotéine, peut améliorer l'action de la colchicine.
Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (des cas mortels ont été rapportés).
Avec l'administration conjointe de clarithromycine et de digoxine, une augmentation de la concentration de digoxine dans le sang est possible, ce qui peut entraîner une augmentation des effets thérapeutiques et secondaires de la digoxine, y compris le développement d'arythmies potentiellement fatales. La concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.
L'administration simultanée de clarithromycine et de zidovudine chez les adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre et Css zidovudine dans le sang. Parce que le clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine, en prenant ces deux médicaments devrait être divisé dans le temps avec un intervalle de 1-2 heures. Il est nécessaire de sélectionner les doses de clarithromycine et de zidovudine.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour), une augmentation AUC l'atazanavir de 28%, la clarithromycine de 2 fois, AUC 14-hydroxyclarithromycine de 70%. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour, ne peut pas être administré avec des inhibiteurs de protéase.
Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycineune surveillance attentive est nécessaire en raison de l'amélioration ou de l'extension possible des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour), une augmentation AUC et Css le saquinavir de 177% et 187%, respectivement, et la clarithromycine de 40%. Lorsque ces deux médicaments sont co-administrés pendant une durée limitée dans les doses et formes posologiques mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Avec une admission conjointe avec verapamil abaissement possible de la pression artérielle, bradyarythmie et acidose lactique.
La clarithromycine augmente la concentration d'inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase (lovastatine, simvastatine ou autres): de rares cas de rhabdomyolyse ont été décrits.
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et de la warfarine (ou d'autres anticoagulants indirects), l'effet de la warfarine peut être amélioré; il est nécessaire de surveiller périodiquement le temps de prothrombine.
Lorsqu'il est utilisé avec des médicaments hypoglycémiques, y compris avec de l'insuline, dans de rares cas, le développement de l'hypoglycémie est possible.
L'interaction avec les contraceptifs oraux n'est pas révélée.