Lorsque l'utilisation combinée de la clarithromycine et de médicaments (médicaments), principalement métabolisés par les isoenzymes du CYP3A, peut entraîner une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires.
Contre-indiqué administration conjointe d'astémizole, de cisapride, de pimozide, de terfénadine, d'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, ainsi que de midazolam (formes posologiques orales).
Lorsqu'il est combiné avec le cisapride, le pimozide, la terfénadine et l'astémizole, il est possible d'augmenter la concentration de ce dernier dans le sang, prolonger l'intervalle QT, la survenue d'arythmie, y compris la tachycardie ventriculaire, y compris. tapez "pirouette" et fibrillation ventriculaire.
Lorsqu'il est combiné avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, une intoxication aiguë par des médicaments du groupe de l'ergotamine (spasme vasculaire, ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central) est possible (voir la section «Contre-indications»).
La clarithromycine augmente la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine) - le risque de rhabdomyolyse.
Lorsque l'utilisation de statines est requise, il est recommandé de choisir des statines qui ne sont pas des substrats du CYP3A (par exemple, fluvastatine).
Soigneusement Prescrire avec phénobarbital, carbamazépine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, oméprazole, anticoagulants indirects (y compris la warfarine), quinidine, rifampicine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, vinblastine, phénytoïne, théophylline et acide valproïque, métabolisme des préparations de millepertuis à travers d'autres isoenzymes du cytochrome P450). Il est nécessaire d'ajuster la dose de médicaments et de contrôler la concentration dans le sang.
Efavirenz, névirapine, etravirine, rifampicine, rifabutine et rifapentin (inducteurs du cytochrome P450) réduisent la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblissent son effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration de 14-hydroxyclarithromycine. En effet, l'activité microbiologique de la clarithromycine et de son métabolite diffère, en particulier, l'activité de la 14-hydroxycylarithromycine par rapport au complexe Mycobacterium avium (MAC) est connue, un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement par MAC.
Avec l'administration simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 1 g / jour, une augmentation de la Css et de l'ASC de la clarithromycine est possible de 33% et de 18%, respectivement. La correction de la dose de clarithromycine n'est pas requise.
Avec l'utilisation simultanée de ritonavir 600 mg / jour et de clarithromycine 1 g / jour, une diminution du métabolisme de la clarithromycine est possible (augmentation de Stach de 31%, Css de 182% et AUC de 77%), suppression complète de 14- l'hydroxyclarithromycine. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine dans les patients avec la fonction rénale normale, la réduction de dose n'est pas exigée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement posologique est nécessaire: avec un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, avec un CQ inférieur à 30 ml / min - de 75%. Ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine avec de l'insuline et / ou des médicaments hypoglycémiants oraux, tels que natéglinide, pioglitazone, répaglinide, rosiglitazone, en raison de la capacité de la clarithromycine à inhiber le CYP3A, une hypoglycémie prononcée peut se développer. Un contrôle attentif de la concentration de glucose dans le sang est recommandé.
Lorsqu'il est combiné avec la quinidine et le disopyramide, il peut y avoir une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. Il nécessite une surveillance ECG (augmentation de l'intervalle QT), les concentrations sériques de ces médicaments.
Lors de l'utilisation de clarithromycine et d'oméprazole, une augmentation demOh, AUC et T1/2 oméprazole de 30%, 89% et 34%, respectivement. Le pH moyen dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 avec seulement de l'oméprazole et de 5,7 avec de l'oméprazole avec de la clarithromycine.
Avec l'utilisation combinée de la clarithromycine et des anticoagulants indirects (warfarine), une augmentation marquée de l'INR et du temps de prothrombine, un saignement est possible. Une surveillance attentive du MNO et du temps de prothrombine est nécessaire.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil (inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, PDE-5), il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur la PDE. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de la PDE-5.
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine avec la théophylline et la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ce dernier dans la circulation systémique est possible.
Lors de l'utilisation de la clarithromycine avec la toltérodine chez les patients présentant une faible activité de l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine en présence de clarithromycine (inhibiteur des isoenzymes CYP3A) peut être nécessaire.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 g / jour) avec midazolam (oral), une augmentation de l'ASC du midazolam est 7 fois. Il est nécessaire d'éviter l'administration orale combinée de clarithromycine et de midazolam et d'autres benzodiazépines, qui sont métabolisées par les isoenzymes du CYP3A. Lors de l'utilisation du midazolam (intraveineux) et de la clarithromycine, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines, métabolisées par les isoenzymes du CYP3A (triazolam et alprazolam). Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas des isoenzymes du CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam, le système nerveux central (SNC) peut être affecté, par exemple, la somnolence et la confusion.
Lors de la prise de clarithromycine avec de la colchicine, l'effet de la colchicine peut être améliorée. Il est nécessaire de surveiller le développement possible de symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine, en particulier chez les patients âgés et les insuffisants rénaux chroniques.
Avec l'administration concomitante de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée de près (augmentant éventuellement sa concentration et le développement d'arythmies potentiellement fatales).
L'administration simultanée de clarithromycine et de zidovudine chez les adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la zidovudine Cs. Il est nécessaire de sélectionner des doses de clarithromycine et de zidovudine. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures.
Il existe des données sur l'interaction des inhibiteurs du CYP3A, y compris clarithromycine, avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par le CYP3A - la phénytoïne et l'acide valproïque. Pour ces médicaments, lorsqu'il est associé à la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car on signale une augmentation des concentrations sériques.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et d'atazanavir (400 mg / jour), une augmentation de 28% de l'ASC de l'atazanavir, une augmentation de l'effet de la clarithromycine d'un facteur 2 avec une diminution de l'effet de 14 -hydroxycylarithromycine de 70%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, chez les patients atteints de CK de moins de 30 ml / min - de 75%. Clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour, ne peut pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de protéase.
Avec l'administration conjointe de clarithromycine et d'itraconazole, une augmentation mutuelle de la concentration de médicaments dans le plasma est possible. Pour les patients qui prennent simultanément itraconazole et clarithromycineune observation attentive est nécessaire en raison de l'augmentation possible ou de l'allongement des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Avec l'administration simultanée de clarithromycine (1 g / jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour), l'AUC et le Css du saquinavir sont respectivement augmentés de 177% et 187% et la clarithromycine de 40%. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses et formes posologiques mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Lorsqu'il est associé à des inhibiteurs calciques lents, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, par exemple le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem, il est possible d'abaisser la tension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose lactique.