Simvastatin-Chaikafarma - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose 70,726 mg, amidon de maïs 10,0 mg, cellulose microcristalline 5,0 mg, butyl hydroxy anisole 0,024 mg, acide ascorbique 2,5 mg, acide citrique 1,25 mg, stéarate de magnésium 0,5 mg, hydroxypropylméthylcellulose 0,764 mg; hydroxypropylcellulose 0,764 mg; dioxyde de titane (E171) 0,694 mg; talc 0,2277 mg, oxyde de colorant de fer jaune (E 172) 0,0015 mg, colorant de fer oxyde rouge (E 172) 0,0038 mg.

1 comprimé recouvert d'une pellicule de 20 mg contient:

Substance active: simvastatine 20 mg

Excipients: lactose 141,452 mg, amidon de maïs 20,0 mg, cellulose microcristalline 10,0 mg, butyl hydroxy anisole 0,048 mg, acide ascorbique 5,0 mg, acide citrique 2,5 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg, hydroxypropylméthylcellulose 1,527 mg; hydroxypropylcellulose 1,527 mg; dioxyde de titane (E171) 1,388 mg; talc 0,536 mg, colorant d'oxyde de fer jaune (E 172) 0,022 mg.

1 comprimé recouvert d'une gaine de film de 40 mg contient:

Substance active: simvastatine 40 mg

Excipients: lactose 282,904 mg, amidon de maïs 40,0 mg, cellulose microcristalline 20,0 mg, butyl hydroxy anisole 0,096 mg, acide ascorbique 10,0 mg, acide citrique 5,0 mg, stéarate de magnésium 2,0 mg, hydroxypropylméthylcellulose 3, 05 mg; hydroxypropylcellulose 3,05 mg; dioxyde de titane (E171) 2,78 mg; talc 1,0 mg, oxyde de fer rouge (E 172) 0,12 mg.

La description:

Comprimés de simvastatine - Chaikafarma, enrobés de gélules de 10 mg: comprimés ovales recouverts d'un enrobage couleur pêche, avec un risque sur un côté; Simvastatine - comprimés de Chaykafarma, enrobés de 20 mg: comprimés ovales, enrobés d'un enduit jaune, avec un risque sur un côté; Simvastatine - Comprimés de Chaykafarma enrobés de 40 mg: comprimés cylindriques plats et recouverts d'une couleur rose foncé

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipidémique obtenu par synthèse à partir du produit de fermentation d'Aspergillus terreus est une lactone inactive dans l'organisme qui subit une hydrolyse avec formation d'un dérivé d'hydroxy-acide. Le métabolite actif inhibe la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la réaction initiale de la formation de mévalonate à partir de l'HMG-CoA.Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est une étape précoce dans la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la simvastatine ne provoque pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps. HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps.

La simvastatine entraîne une diminution des concentrations plasmatiques de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de cholestérol total (en cas d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote, avec hyperlipidémie mixte). , quand une concentration accrue de cholestérol est un facteur de risque pour le développement de maladies cardiovasculaires).

Augmente la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL) et réduit le ratio de LDL / HDL et de cholestérol total / HDL.

L'apparition de l'effet est 2 semaines après le début du traitement, l'effet thérapeutique maximal est atteint après 4-6 semaines. L'effet persiste avec la poursuite du traitement, avec l'arrêt du traitement, la concentration de cholestérol revient progressivement à la valeur initiale.

Pharmacocinétique

Aspiration: après l'ingestion simvastatine absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT) - environ 61-85% et pénètre dans la circulation systémique. La concentration thérapeutique maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1,3 - 2,4 heures et diminue de 90% après 12 heures. L'apport alimentaire simultané n'affecte pas l'absorption de la simvastatine.

Distribution: l'association avec les protéines plasmatiques est d'environ 98%. Métabolisme: simvastatine est soumis à l'effet de "transmission primaire" à travers le foie (principalement hydrolysé en sa forme active bêta-hydroxy acide). Dans le métabolisme du médicament, les isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 sont impliqués. La demi-vie des métabolites actifs est de 1,9 heure. La concentration du métabolite actif de la simvastatine dans la circulation systémique est de 5% de la dose.

Excrétion: la demi-vie des métabolites actifs est de 1,9 heure. Il est excrété principalement par l'intestin (environ 60%) sous la forme de métabolites. Environ 10-15% est excrété par les reins sous une forme inactive.

La possibilité de pénétration de la simvastatine à travers la barrière hémato-encéphalique et la barrière hématoplacentaire n'a pas été étudiée.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire (type Pa et IL selon Fredrickson) avec inefficacité de la diète avec un faible taux de cholestérol et d'autres mesures non médicamenteuses (activité physique et perte de poids chez les patients présentant un risque accru d'athérosclérose coronarienne);
hypercholestérolémie combinée et hypertriglycéridémie; hyperlipoprotéinémie, qui ne peut pas être corrigée par un régime spécial et l'exercice;
hypercholestérolémie héréditaire homozygote (en complément d'un traitement hypolipémiant);
cardiopathie ischémique (prévention secondaire): le médicament est indiqué aux patients afin de réduire la mortalité globale; dans le but de réduire le risque de mortalité coronarienne et de prévenir l'infarctus du myocarde; dans le but de réduire le risque d'AVC et de troubles circulatoires cérébraux transitoires; dans le but de ralentir la progression de l'athérosclérose coronarienne

Contre-indications

hypersensibilité à la simvastatine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments de la série des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) dans l'anamnèse;
maladie hépatique dans la phase active, ou augmentation persistante de l'activité des transaminases "hépatiques" d'étiologie peu claire,
les maladies des muscles squelettiques (myopathie),
âge inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non établies);
carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
application simultanée avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, pozakonzal, inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone);
application simultanée avec le gemfibrozole, la cyclosporine ou le danazol.
Avec prudence: patients atteints d'alcoolisme, maladie du foie dans l'anamnèse, patients après une greffe d'organe, qui suivent un traitement immunosuppresseur (en raison d'un risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale); à des conditions pouvant conduire au développement d'une insuffisance rénale sévère, telles qu'une hypotension artérielle, des maladies infectieuses aiguës sévères, des troubles métaboliques et endocriniens sévères, des violations de l'équilibre électro-électrolytique, des interventions chirurgicales (y compris dentaires) ou des traumatismes; patients présentant une diminution ou une augmentation du tonus des muscles squelettiques d'étiologie inconnue; épilepsie, convulsions incontrôlées; la réception simultanée avec des fibrates (sauf le gemfibrozil), de l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), de l'amiodarone, du vérapamil, du diltiazem, du jus de pamplemousse; insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Grossesse et allaitement:

Simvastatin-Chaikafarma est contre-indiqué et ne devrait pas être administré aux femmes enceintes, aussi bien qu'aux femmes qui sont enceintes ou prévues.

Puisque la sécurité pour les femmes enceintes n'est pas prouvée et il n'y a pas de données, ce traitement avec Simvastatin-Chaikafarm pendant la grossesse sera plus avantageux que le risque pour le fœtus, le médicament devrait être arrêté immédiatement lors du diagnostic de la grossesse. Si pendant la grossesse Simvastatinom-Chaikafarma est diagnostiqué comme enceinte, le médicament devrait être annulé, et la femme elle-même est avertie du danger possible pour le fœtus (voir la section contre-indications).

Il n'y a pas de données sur l'isolement de la simvastatine dans le lait maternel, mais comme une petite quantité d'autres médicaments de cette classe est excrétée dans le lait maternel, les femmes qui prennent simvastatine-Chaikafarma ne sont pas recommandées au sein en raison de la possibilité de réactions indésirables graves. chez les enfants.

Dosage et administration:

Avant le traitement par Simvastatin-Chaikafarm, le patient doit suivre un régime d'hypocholestérolémie standard, qui doit être observé tout au long du traitement.

Simvastatin-Chaikafarma est pris par voie orale une fois par jour dans la soirée, avec beaucoup d'eau. L'heure de prendre le médicament ne devrait pas être associée à manger.

Les doses recommandées pour le traitement de l'hypercholestérolémie sont de 5 à 80 mg, et doivent être prises une fois par jour le soir. Lors du choix d'une dose de Simvastatin-Chaikafarm, son changement doit être effectué à des intervalles d'au moins 4 semaines. La dose initiale recommandée pour les patients atteints d'hypercholestérolémie sévère est de 10 mg. Chez la plupart des patients, l'effet optimal est atteint en prenant le médicament à une dose de 20 mg par jour. La dose quotidienne maximale est de 80 mg.

Une dose de 80 mg doit être administrée uniquement aux patients qui n'ont pas atteint le résultat LDL souhaité avec une dose de 40 mg.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote, la dose journalière recommandée est de 40 mg une fois par jour le soir ou de 80 mg en trois prises (20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir). Une dose de 80 mg ne doit être administrée que si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible.

Dans le traitement des patients avec une cardiopathie ischémique (CHD) ou un risque élevé de maladie coronarienne, une dose initiale de 20 mg par jour le soir; si nécessaire, la dose est progressivement augmentée toutes les 4 semaines jusqu'à 40 mg.

Chez les patients âgés et chez les patients présentant un degré d'insuffisance rénale léger ou modéré, il n'est pas nécessaire de modifier la dose.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou de fibrates (sauf fénofibrate et gemfibrozil), l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (> 1 g / jour) en association avec Simvastatin-Chaikafarm, dose maximale recommandée de Simvastatin-Chaikafarm ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Pour les patients recevant amiodarone ou vérapamil Simvastatin-Chaikafarm, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg, et pour les patients prenant diltiazem Simvastatin-Chaikafarm, la dose quotidienne de Simvastatin-Chaikafarm ne doit pas dépasser 40 mg.

Effets secondaires:

Du système digestif: dyspepsie (nausée, vomissement, gastralgie, douleur abdominale, constipation ou diarrhée, flatulence), hépatite, ictère cholestatique, altération de la fonction hépatique, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline et créatine phosphokinase (CKF); pancréatite aiguë.

Du côté du système nerveux central et des organes sensoriels: asthénie, vertiges, céphalées, troubles de la mémoire, insomnie, paresthésie, neuropathie périphérique, perception indistincte, violation des sensations gustatives.

Du système musculo-squelettique: myopathie, myalgie, myasthénie grave; rhabdomyolyse.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, alopécie,

œdème angioneurotique, syndrome lupique, polymyalgie rhumatismale, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation du taux de sédimentation (ESR), arthrite, arthralgie, photosensibilité, fièvre, hyperémie cutanée, bouffées de sang sur la peau du visage, dyspnée.

Autre: anémie, palpitations, insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse), diminution de la puissance.

Surdosage:

Dans aucun des quelques cas connus de surdosage (la dose maximale de 450 mg), des symptômes spécifiques ont été identifiés.

Traitement: faire vomir, prendre Charbon actif, thérapie symptomatique. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale, l'activité de CKK dans le sérum sanguin.

Avec le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë (un effet secondaire rare mais sévère), arrêtez de prendre le médicament immédiatement et injectez au patient un diurétique et une solution de bicarbonate de sodium (perfusion intraveineuse). Si nécessaire, l'hémodialyse est indiquée.

La rhabdomyolyse peut provoquer une hyperkaliémie, qui peut être éliminée par le chlorure de calcium intraveineux ou le gluconate de calcium, en perfusant 5% de dextrose (glucose) en solution avec de l'insuline à action rapide.

Interaction:

Cytostatiques, agents antifongiques (kétoconazole, itraconazole), des fibrates, de fortes doses d'acide nicotinique, des immunosuppresseurs, l'érythromycine, clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la néfazodone augmentent le risque de myopathie / rhabdomyolyse.

Lorsque l'utilisation combinée de cyclosporine ou de danazol augmente le risque de myopathie / rhabdomyolyse.

Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine et de la simvastatine à la dose de 80 mg, le risque de myopathie augmente de façon insignifiante.

Augmentation du risque de myopathie associée à l'utilisation d'autres médicaments hypolipidémiants qui ne sont pas des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, mais capables de provoquer une myopathie en monothérapie. Tels que le gemfibrozil et d'autres fibrates (sauf le fénofibrate), ainsi que un acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g par jour).

Le risque de développer une myopathie augmente avec l'utilisation simultanée d'amiodarone ou de vérapamil avec de fortes doses de simvastatine.

Le risque de myopathie est légèrement augmenté chez les patients recevant diltiazem simultanément avec simvastatinom dans une dose de 80 mg.

La simvastatine potentialise l'effet des anticoagulants indirects (par exemple, fenprokumone, warfarine) et augmente le risque de saignement, ce qui nécessite de surveiller la coagulabilité du sang avant le traitement, et souvent assez dans la période initiale de la thérapie. Une fois qu'un niveau stable de prothrombine ou un rapport international normalisé (RIN) est atteint, une surveillance plus poussée doit être effectuée à des intervalles recommandés pour les patients recevant un traitement anticoagulant indirect. Lors du changement de dose ou de l'arrêt de la prise de simvastatine, il convient également de surveiller le temps de prothrombine ou l'INR dans le schéma ci-dessus.

Le traitement par la simvastatine ne provoque pas de modification du temps de prothrombine ni du risque de saignement chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants indirects. Simvastatine augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

La kolestyramine et le colestipol réduisent la biodisponibilité (l'utilisation de simvastatine-Chaikafarm est possible 4 heures après la prise de ces médicaments, avec un effet additif noté).

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration dans le plasma sanguin d'agents métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. L'augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase après consommation de 250 ml de jus par jour est minime et n'a pas de signification clinique. Cependant, la consommation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec l'administration de simvastatine augmente significativement l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse en grande quantité.

Avec l'utilisation simultanée de la simvastatine avec l'acide fusidique, le risque de myopathie augmente.

Avec l'utilisation simultanée de la colchicine et de la simvastatine chez les patients présentant une insuffisance rénale, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse sont décrits (un suivi de l'état du patient est nécessaire).

Instructions spéciales:

Au début de la thérapie Simvastatin-Chaikafarm, une augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» est possible.

Simvastatin-Chaikafarma est efficace à la fois en monothérapie et en association avec les séquestrants des acides biliaires.

Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant.

Si la dose actuelle est sautée, le médicament doit être pris dès que possible. S'il est temps de prendre la dose suivante, ne doublez pas la dose. La durée du médicament est déterminée par le médecin individuellement.

Avant de commencer le traitement, continuer les tests réguliers de la fonction hépatique (surveiller l'activité des transaminases «hépatiques» toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois, puis toutes les 8 semaines pendant le reste de la première année puis 1 fois tous les 6 mois); également avec des doses croissantes, test pour la détermination de la fonction hépatique.

Les patients recevant Simvastatin-Chaikafarm dans une dose quotidienne de 80 mgs, la fonction de foie est contrôlée une fois dans 3 mois. Dans les cas où l'activité des transaminases «hépatiques» augmente (dépassant la limite supérieure de la norme de 3 fois), la thérapie est annulée.

Chez les patients atteints de myalgie, myasthénie grave et / ou avec une augmentation marquée de l'activité de CKK, le traitement par le médicament est arrêté.

Parmi les facteurs prédisposant au développement de la myopathie, il y a l'âge avancé (plus de 65 ans), appartenant au sexe féminin, l'hypothyroïdie incontrôlée et l'insuffisance rénale.

Chez les patients ayant une fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie) ou en présence de certaines maladies rénales (syndrome néphrotique) avec une augmentation de la concentration en cholestérol, le premier traitement de la maladie sous-jacente doit être effectué.

Simvastatin-Chaikafarma, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, ne doit pas être utilisé à risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale (infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie lourde programmée, traumatisme, troubles métaboliques sévères).

Tous les patients débutant un traitement par Simvastatin-Chaikafarm, ainsi que les patients devant augmenter la dose, doivent être informés de la possibilité d'une myopathie et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de douleur inexpliquée, de douleur musculaire, de léthargie ou myasthénie grave, surtout si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre. Le médicament doit être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée.

Afin de diagnostiquer le développement de la myopathie, il est recommandé de mesurer régulièrement l'activité de CK.

Lorsque le traitement par le médicament Simvastatin-Chaikafarma peut augmenter l'activité - CKK dans le sérum, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique. Le critère pour l'arrêt du médicament est une augmentation de l'activité de la CK dans le sérum sanguin plus de 10 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients atteints de myalgie, de myasthénie grave et / ou d'une augmentation marquée de l'activité de CKC, le médicament est arrêté sur le fond du traitement.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente significativement avec l'utilisation simultanée de simvastatine et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3 A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, néfazodone) (voir «Interactions avec d'autres médicaments») Contre-indications "), ce qui indique

0 contre-indication de leur application conjointe.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente également avec l'utilisation combinée de fibrates, de cyclosporine et d'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus

1 g / jour), ainsi que l'amiodarone et le vérapamil avec de fortes doses de Simvastatin-Chaikafarm (plus de 20 mg / jour). Chez les patients qui ont reçu diltiazem Simvastatin-Chaikafarma à la dose de 80 mg, le risque de myopathie a augmenté.

L'utilisation du médicament Simvastatin-Chaikafarm n'est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs fiables.

L'abolition des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse n'a pas d'effet significatif sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire.

La réception simultanée du jus de pamplemousse peut augmenter la sévérité des effets secondaires associés à la prise du médicament, par conséquent, la réception simultanée devrait être évitée.

Les données des études cliniques modernes à long terme ne contiennent pas d'informations sur les effets indésirables de la simvastatine sur le cristallin de l'œil humain.

Influence sur la capacité à conduire les véhicules et l'emploi par d'autres types d'activité exigeant la concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités nécessitant une concentration et une vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été signalé. Cependant, étant donné que le médicament peut causer des vertiges, une vision floue, vous devez être prudent lors de la mise en œuvre de ces activités.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés sont recouverts d'une membrane de film de 10,20 et 40 mg.

10 comprimés par blister. Pour 3 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Emballage:10 comprimés par blister. Pour 3 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sec et sombre.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000677

Date d'enregistrement:28.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Chaikafarma Médicaments de haute qualité, AO Chaikafarma Médicaments de haute qualité, AO Bulgarie

Fabricant: & nbsp

Chaikafarma Médicaments de haute qualité, AO Bulgarie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.09.2011

Instructions illustrées

Instructions

Simvastatine-Chaikafarma (Simvastatine-Tchaïkapharma)