SIMVALIMIT - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

mcellulose, 85,82 mg; méthylcellulose - 2,50 mg; stéarate de magnésium - 2,80 mg; butylhydroxyanisole 0,04 mg; l'acide ascorbique 5,00 mg; acide citrique, monohydrate - 3,00 mg;

coquille, comprimés 10 mg:

33G 28707 Opaprayi blanc (hypromellose-40 000%, lactose monohydraté - 24 000%, macrogol 3000 - 22 000%, dioxyde de titane (E 171) - 8 000%, triacétine - 6 000%) - 5,60 mg, cire de carnauba;

comprimés 20 mg:

85F 24678 Opadrai rose (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé, - 40,000%; dioxyde de titane (E 171) - 24,930%; macrogol 3000 - 20 200%; talc - 14 800%; oxyde de fer noir (E 172) - 0,020%; oxyde de fer jaune (E 172) - 0,010%; carmozine (azorubine) (E 122) 0,040%) 11,20 mg, cire de carnauba.

La description:

Comprimés 10 mg: comprimés ronds biconvexes recouverts d'une gaine blanche, sur la fracture blanche.

Comprimés de 20 mg: comprimés ronds biconvexes, revêtus d'une couleur rose clair, sur la fracture blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:

Agent hypolipidémique obtenu par synthèse à partir d'un produit de fermentation Aspergillus terreus, est une lactone inactive dans le corps subit une hydrolyse avec la formation d'un dérivé d'hydroxy-acide. Le métabolite actif inhibe la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la réaction initiale de formation de mévalonate de HMG-CoA. Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est un début Au stade de la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la simvastatine ne provoque pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans l'organisme. HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps.

La simvastatine entraîne une diminution des taux plasmatiques de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL), de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de cholestérol total (en cas d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote, avec hyperlipidémie mixte, lorsque le cholestérol élevé est un facteur de risque) en inhibant la synthèse du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules, ce qui conduit à une augmentation de la capture et du catabolisme des LDL.

Augmente la teneur en lipoprotéines de haute densité (HDL) et réduit le rapport LDL / HDL et cholestérol total / HDL. N'a pas d'effet mutagène.

L'apparition de l'effet est 2 semaines après le début du traitement, l'effet thérapeutique maximal est atteint après 4-6 semaines. L'action est conservée lorsque le traitement est poursuivi; Lorsque la thérapie est arrêtée, la teneur en cholestérol revient progressivement au niveau initial.

Pharmacocinétique

L'absorption de la simvastatine est élevée, la biodisponibilité est inférieure à 5%. Après administration orale, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après environ 1,3 à 2,4 heures et diminue de 90% après 12 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 95%.

Il entre dans le corps sous une forme inactive. Hydrolyses dans les tissus dans sa forme active - acide bêta-hydroxy et métabolites inactifs. Métabolisé dans le foie, a l'effet de "premier passage" à travers le foie. Dans le métabolisme de la drogue participent isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7. Demi-vie de l'actif les métabolites sont de 1,9 heure.

Il est excrété principalement par l'intestin (60%) sous la forme de métabolites. Environ 10 - 15% est excrété par les reins sous une forme inactive.

Les indications:

Hypercholestérolémie

Hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale, types de Pas, Pb et mixtes selon la classification de Fredrickson) - avec inefficacité du régime hypocholestérolémiant et autres mesures non médicamenteuses (activité physique et perte de poids) chez les patients présentant un risque accru de athérosclérose coronarienne,
hypercholestérolémie combinée et hypertriglycéridémie, hyperlipoprotéinémie, qui ne peut pas être corrigée par un régime spécial et l'exercice;

La cardiopathie ischémique

la prophylaxie secondaire pour réduire le risque global de décès, d'infarctus du myocarde (pour ralentir la progression de l'athérosclérose coronarienne), d'AVC et de troubles cardiovasculaires transitoires, réduit le risque de procédures de revascularisation.

Contre-indications

Hypersensibilité à la simvastatine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments de la série des statines (inhibiteurs de la GMC-CoA réductase) dans l'anamnèse,
maladie hépatique dans la phase active, ou augmentation persistante de l'activité des transaminases "hépatiques" d'étiologie peu claire,
l'administration simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P450 de ZA4 (isoenzyme CYP3A4) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone),
les maladies des muscles squelettiques (myopathie),
Grossesse et allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées),
carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

l'alcoolisme, la maladie du foie dans l'histoire, grave

troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques exprimés, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), myopathie, épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, traumatismes; administration simultanée de fibrates, de cyclosporine, d'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), d'amiodarone, de vérapamil, de diltiazem, de jus de pamplemousse; insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Grossesse et allaitement:

La simvastatine peut nuire au fœtus et est contre-indiquée chez les femmes enceintes. Il y a plusieurs rapports sur le développement d'anomalies chez les nouveau-nés dont les mères ont été prises par SIMVALIMIT®.

Les femmes en âge de procréer qui prennent SIMVALIMIT® devraient éviter la conception. L'utilisation du médicament SIMVALIMIT® n'est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables. Si une grossesse survient pendant la grossesse, SIMVALIMIT® doit être annulé et une femme doit être avertie du danger possible pour le fœtus.

Les données sur l'isolement de la simvastatine avec le lait maternel sont absentes. Si vous avez besoin du médicament SIMVALIMIT® pendant l'allaitement, il faut garder à l'esprit que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des réactions sévères peuvent apparaître, l'allaitement pendant la prise du médicament SIMVALIMIT® doit donc être interrompu.

Dosage et administration:

Avant le début du traitement avec le médicament SIMVALIMIT, le patient doit recevoir un régime hypocholestérolémique standard, qui doit être observé tout au long du traitement. SIMVALIMIT® doit être pris 1 fois par jour le soir, avec beaucoup d'eau.

L'heure de prendre le médicament ne devrait pas être associée à manger.

La durée du médicament est déterminée individuellement par le médecin traitant.

Hypercholestérolémie

La dose recommandée du médicament SIMVALIMIT® pour le traitement hypercholestérolémie varie de 5 à 80 mg une fois par jour le soir. La dose initiale recommandée du médicament est habituellement de 10 mg pour les patients atteints d'hypercholestérolémie. La dose quotidienne maximale est de 80 mg. Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines. Chez la plupart des patients, l'effet optimal est atteint en prenant le médicament à des doses allant jusqu'à 20 mg par jour.

Chez les patients avec hypercholestérolémie héréditaire homozygote la dose quotidienne recommandée du médicament SIMVALIMIT est de 40 mg (2 comprimés de 20 mg) une fois par jour le soir ou de 80 mg en trois doses fractionnées (20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir) . Il est recommandé à ces patients d'utiliser SIMVALIMIT® en association avec d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, l'aphérèse des LDL).

Ischémie cardiaque

Dans le traitement des patients avec cardiopathie ischémique (CHD) ou un risque élevé de développer une maladie coronarienne, avec ou sans hyperlipidémie, les doses efficaces du médicament SIMVALIMIT sont de 20 à 40 mg par jour. Par conséquent, la dose initiale recommandée chez ces patients est de 20 mg par jour. Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg par jour (2 comprimés de 20 mg de SIMVALIMIT®). Si la teneur en LDL est inférieure à 75 mg / dL (1,94 mmol / L), la teneur totale en cholestérol est inférieure à 140 mg / dl (3,6 mmol / L), la dose du médicament doit être réduite.

Traitement concomitant

Chez les patients recevant de la cyclosporine, du danazol, du gemfibrozil, d'autres fibrates ou de l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dose quotidienne maximale recommandée du médicament SIMVALIMIT® ne doit pas dépasser 10 mg. Une augmentation supplémentaire de la dose dans de telles situations n'est pas recommandée.

Pour les patients qui prennent simultanément amiodarone ou vérapamil, la dose quotidienne du médicament SIMVALIMIT® ne doit pas dépasser 20 mg.

Pour les patients qui prennent simultanément diltiazem, la dose quotidienne du médicament SIMVALIMIT® ne doit pas dépasser 40 mg.

Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la dose recommandée de SIMVALIMIT® ne doit pas dépasser 10 mg par jour. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, une surveillance attentive de ces patients est effectuée.

Effets secondaires:

La classification de l'incidence des effets secondaires est présentée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Du système digestif

Constipation, douleurs abdominales, flatulences, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, pancréatite, hépatite, ictère, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline et de la créatine phosphokinase (CK); rarement une pancréatite aiguë.

Du système nerveux central et des organes sensoriels

Asthénie, maux de tête, paresthésie, vertiges, neuropathie périphérique, insomnie, crampes musculaires, vision floue, une violation du goût.

Du côté du système musculo-squelettique

Myopathie, rhabdomyolyse, myalgie, crampes musculaires, faiblesse.

Réactions allergiques et immunopathologiques

Syndrome d'hypersensibilité développé (angioedème, syndrome lupique, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire, arthrite, arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, écoulement sanguin vers la peau du visage). , dyspnée).

Réactions dermatologiques Éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Autre

Anémie, palpitations, insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse), diminution de la puissance.

Surdosage:

Dans aucun des rares cas connus de surdosage (la dose maximale prise est de 450 mg), aucun symptôme spécifique n'a été identifié.

Traitement: symptomatique, il est nécessaire d'effectuer des mesures générales: surveiller et maintenir les fonctions vitales, prévenir une nouvelle absorption du médicament (lavage gastrique, prise de charbon actif ou laxatifs) .Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale, l'activité de CKK dans le sérum sanguin. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Avec le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse (un effet secondaire rare mais grave), arrêtez de prendre le médicament immédiatement et injectez au patient un diurétique et hydrogénocarbonate de sodium (perfusion intraveineuse).

La rhabdomyolyse peut provoquer une hyperkaliémie, qui peut être éliminée par l'administration intraveineuse de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, la perfusion de glucose avec de l'insuline, l'utilisation de sorbants échangeurs d'ions potassium ou, dans les cas graves, par hémodialyse.

Interaction:

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation simultanée de simvastatine avec des fibrates, l'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse (avec utilisation simultanée de fénofibrate, il n'y a pas de risque accru de myopathie). . L'utilisation simultanée avec le gemfibrozil peut entraîner une augmentation de la concentration de simvastatine dans le sérum.

Interactions pharmacocinétiques

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, l'érythromycine, clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH et la néfazodone), impliqués dans la transformation métabolique de la simvastatine dans le foie, augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse au cours de la simvastatine. L'utilisation simultanée avec ces médicaments est contre-indiquée. La prudence devrait être donnée simultanément avec des inhibiteurs moins puissants de l'isoenzyme CYP3A4: la cyclosporine, le vérapamil et

diltiazem.

La dose quotidienne de SIMVALIMIT® en même temps que la cyclosporine ne doit pas dépasser 10 mg.

La dose quotidienne du médicament SIMVALIMIT ® sur la base de l'accueil simultané de l'amiodarone ou vérapamil ne doit pas dépasser 20 mg et 40 mg - contre l'accueil simultané du diltiazem, sauf si le bénéfice attendu dépasse clairement le risque potentiel de myopathie et rhabdomyolyse.

La simvastatine à la dose de 20-40 mg / jour chez des volontaires sains et des patients atteints d'hypercholestérolémie potentialise les effets des anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine (par exemple, warfarine), en particulier, une augmentation du temps de prothrombine et une relation internationale normalisée (INR). Par conséquent, chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques, le temps de prothrombine et l'INR sont nécessaires

déterminer avant le début de la thérapie simvastatine, dans la période de traitement initiale, avec un changement dans la dose de simvastatine ou le retrait du médicament. Lorsque le temps de prothrombine stable et l'INR sont atteints, une surveillance plus poussée doit être effectuée à des intervalles recommandés pour les patients recevant un traitement anticoagulant. Le traitement par la simvastatine ne provoque pas de modification du temps de prothrombine ni du risque de saignement chez les patients qui ne prennent pas d'anticoagulants. Kolestyramine et le colestipol réduit la biodisponibilité (l'utilisation du médicament SIMVALIMIT® est possible 4 heures après la prise de ces médicaments, avec un effet additif noté).

La simvastatine augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration de sang dans le plasma sanguin métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. Une augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase après consommation de 250 ml de jus par jour est minime et n'a pas de signification clinique. Cependant, la consommation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec l'utilisation du médicament SIMVALIMIT® augmente significativement l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. A cet égard, il faut éviter la consommation de jus de pamplemousse en grande quantité.

Instructions spéciales:

Chez les patients ayant une fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie) ou en présence de certaines maladies rénales (syndrome néphrotique) avec une augmentation de la concentration en cholestérol, le premier traitement de la maladie sous-jacente doit être effectué.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) sont traités sous contrôle de la fonction rénale.

Le traitement par SIMVALIMIT®, comme d'autres inhibiteurs de la GMC-CoA réductase, peut provoquer une myopathie, entraînant parfois une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale, due à la myoglobinurie. Le risque de myopathie augmente avec l'augmentation de la dose du médicament SIMVALIMIT® et chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Parmi les facteurs prédisposant au développement de la myopathie, il y a les personnes âgées (plus de 65 ans), les femmes, l'hypothyroïdie incontrôlée et la dysfonction rénale.

Dans le traitement avec le médicament SIMVALIMIT ®, une augmentation de l'activité de CKF est possible, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique et après la performance de l'effort physique intense.

Avant de commencer le traitement par SIMVALIMIT® ou d'augmenter sa dose, les patients doivent être informés du risque de développer une myopathie et de consulter immédiatement un médecin en cas de douleur, de tension ou de faiblesse inexpliquée dans les muscles, surtout s'ils sont accompagnés d'un malaise ou fièvre. L'activité initiale de CKK avant le début du traitement doit être déterminée dans les situations suivantes:

chez les patients âgés,

lorsque la fonction rénale est altérée, avec une hypothyroïdie décompensée,

avec une histoire familiale encombrée de maladies musculaires héréditaires,

s'il y a des antécédents d'effets toxiques sur les muscles hypolipidémiants

moyens - inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) ou des fibrates,

à abuser de l'alcool.

Dans le traitement par SIMVALIMIT®, il est nécessaire d'évaluer le risque potentiel et les bénéfices attendus de son utilisation. Si l'activité CKK est initialement significativement augmentée (plus de 5 fois la limite supérieure de la norme), la mesure doit être répétée après 5-7 jours pour confirmer les résultats. valeur spécifiée de l'activité de préparation de CKK n'est pas recommandée.

Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant.

Au cours du traitement avec le médicament SIMVALIMIT® avec l'apparition de douleurs musculaires, de faiblesse ou de convulsions, il est nécessaire de déterminer l'activité de la CK. Le critère d'arrêt du médicament est une augmentation de l'activité de la CK dans le sérum sanguin supérieure à 5 fois la limite supérieure de la norme. Si les symptômes musculaires sont sévères et gênent le patient, même à une concentration de CK inférieure à 5 fois la limite supérieure de la norme, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement. En cas de suspicion de myopathie, le traitement doit être interrompu, quelle que soit la cause de la myopathie.

Si les symptômes disparaissent et que l'activité CPK redevient normale, une réadministration de médicaments hypolipidémiants - inhibiteurs de la EME-CoA réductase (statines) ou d'un médicament alternatif de même classe à une dose minimalement cliniquement efficace et sous surveillance médicale prudente est possible.

L'accueil du médicament SIMVALIMIT® doit être temporairement arrêté quelques jours avant les interventions chirurgicales majeures.

Mesures visant à réduire le risque de myopathie causée par les interactions médicamenteuses

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente significativement avec l'utilisation simultanée de la simvastatine et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, néfazodone) (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"), ce qui indique une contre-indication de leur utilisation conjointe.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente également avec l'utilisation combinée de fibrates, de cyclosporine et d'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), ainsi que d'amiodarone et de vérapamil avec de fortes doses du médicament SIMVALIMIT® (plus de 20 mg / jour). Chez les patients qui ont reçu diltiazem Simultanément à la préparation SIMVALIMIT à la dose de 80 mg, le risque du développement de la myopathie augmentait.

Effets sur le foie

Le traitement par SIMVALIMIT® peut entraîner une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin. Cette augmentation est généralement insignifiante et cliniquement insignifiante. Après l'arrêt du traitement, l'activité des transaminases «foie» SIMVALIMIT® diminue habituellement lentement jusqu'à la valeur initiale. Néanmoins, avant le début du traitement et plus loin, il est nécessaire de mener une étude de la fonction hépatique (pour surveiller l'activité des transaminases «hépatiques» toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois, puis toutes les 8 semaines pour la première année, puis 1 fois en six mois). S'il est nécessaire d'augmenter la dose à 80 mg, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avant l'augmentation de la dose, 3 mois après l'augmentation puis périodiquement (par exemple, tous les 6 mois) pendant la première année de traitement avec le médicament SIMVALIMIT®. Avec une augmentation persistante de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et / ou l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum 3 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme, le traitement par SIMVALIMIT ® doit être interrompu.

Choisir avec prudence les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie du foie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Sur l'effet indésirable du médicament SIMVALIMIT® sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues

les réactions psychomotrices n'ont pas été rapportées. Néanmoins, il faut tenir compte du fait que lors de l'utilisation du médicament SIMVALIMIT®, des cas isolés de vertiges et d'autres effets indésirables sont notés et peuvent affecter ces capacités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

10 comprimés par blister d'un film de polychlorure de vinyle avec revêtement de chlorure de polyvinylidène et feuille d'aluminium.

Trois blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Emballage:

10 comprimés par blister d'un film de polychlorure de vinyle avec revêtement de chlorure de polyvinylidène et feuille d'aluminium.

Trois blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015509 / 01

Date d'enregistrement:28.04.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:GRINDEX, JSC GRINDEX, JSC Lettonie

Fabricant: & nbsp

Grindeks, JSC Lettonie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.04.2011

Instructions illustrées

Instructions

SIMVALIMIT® (Simvalimit)