Simvastatine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Dans 1 comprimé, revêtu d'un revêtement, à une dose de 10 mg, contient: substance active simvastatine - 10 mg; substances auxiliaires: amidon de maïs - 20 mg, lactose monohydraté - 95,18 mg, cellulose microcristalline - 10 mg, butyl hydroxy anisole - 0,02 mg, acide ascorbique - 2,5 mg, acide citrique - 1,3 mg, stéarate de magnésium - 1 mg, Opadrai II blanc ( macrogol (polyéthylèneglycol), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane) 4,2 mg.

Dans 1 comprimé, revêtu d'un revêtement, avec une dose de 20 mg, contient: substance active simvastatine - 20 mg; substances auxiliaires: amidon de maïs - 40 mg, lactose monohydraté - 190,46 mg, cellulose microcristalline - 20 mg, butyl hydroxy anisole - 0,04 mg, acide ascorbique 5 mg, acide citrique 2,5 mg, stéarate de magnésium 2 mg, jaune Opadrai II (macrogol (polyéthylène) glycol), alcool polyvinylique, laque d'aluminium jaune quinoléine, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune) - 8,4 mg

La description:

Comprimés 10 mg - biconcave rond, recouvert d'une couche de blanc. ¹Comprimés de 20 mg - biconcave rond, enduit d'une couleur jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:

Agent hypolipidémique obtenu par synthèse à partir d'un produit de fermentation Aspergillus terreus, est une lactone inactive, dans le corps est métabolisé avec la formation d'un dérivé d'hydroxy-acide. Le métabolite actif inhibe la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la réaction initiale de la formation de mévalonate à partir de l'HMG-CoA. Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est une étape précoce dans la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la simvastatine ne provoque pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps.HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps.

Elle provoque une diminution des taux plasmatiques de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL), de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de cholestérol total (en cas d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote, avec hyperlipidémie mixte, quand l'hypercholestérolémie est un facteur de risque).

Augmente les lipoprotéines de haute densité (HDL) et réduit le ratio LDL / HDL et cholestérol total / HDL.

L'apparition de l'effet est 2 semaines après le début du traitement, l'effet thérapeutique maximal est atteint après 4-6 semaines. L'effet persiste avec la poursuite du traitement, avec la cessation de la thérapie, la teneur en cholestérol revient progressivement au niveau de base.

Pharmacocinétique

L'absorption de la simvastatine est élevée. Après administration orale, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après environ 1,3 à 2,4 heures et diminue de 90% après 12 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 95%.

Métabolisé dans le foie, a l'effet d'un «premier passage» à travers le foie (hydrolyses pour former un dérivé actif: bêta-hydroxy acide, d'autres métabolites actifs, ainsi que inactifs). La demi-vie des métabolites actifs est de 1,9 heure.

Il est excrété principalement avec des fèces (60%) sous la forme de métabolites. Environ 10 à 15% sont excrétés par les reins sous une forme inactive.

Les indications:

Hypercholestérolémie:

hypercholestérolémie primaire (type Pa et IIIb) avec inefficacité de l'alimentation avec un faible taux de cholestérol et d'autres mesures non médicamenteuses (activité physique et perte de poids) chez les patients présentant un risque accru d'athérosclérose coronarienne;
l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie combinées, non corrigées par un régime spécial et l'exercice.
Hypercholestérolémie héréditaire homozygote.

Ischémie cardiaque:

pour la prévention de l'infarctus du myocarde, pour réduire le risque de décès, réduire le risque de troubles cardiovasculaires (AVC ou accidents ischémiques transitoires), ralentir la progression de l'athérosclérose de l'artère coronaire, réduire le risque de revascularisation.

Contre-indications

Hypersensibilité à simvastatiyu et / ou aux composants auxiliaires du médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments de la série des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) dans l'anamnèse;
intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;
maladie du foie dans la phase active, augmentation persistante de l'activité traysaminases "hépatiques" dans le plasma sanguin d'une étiologie peu claire;

traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, bl'océprevir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone et les kobitsystat) (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

les préparatifs ");
- traitement concomitant le gemfibrozil, la cyclosporine ou le danazol;
- les maladies des muscles squelettiques (myopathie);
- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);
- grossesse, période de la poitrine l'alimentation, l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, pas en utilisant des méthodes fiables de contraception.

Soigneusement:

prescrits aux patients qui abusent de l'alcool, les patients

transplantation d'organes soumis à un traitement immunosuppresseur (en relation avec

risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale); à

les conditions pouvant mener au développement d'une insuffisance rénale sévère, telles que l'hypotension artérielle, les maladies infectieuses aiguës graves, les troubles métaboliques et endocriniens sévères, les troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, les interventions chirurgicales (y compris dentaires) ou les traumatismes; patients présentant une diminution ou une augmentation du tonus des muscles squelettiques d'étiologie inconnue; épilepsie; maladie du foie dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Simvastatin est contre-indiqué pendant la grossesse. Il y a plusieurs rapports sur le développement d'anomalies chez les nouveau-nés dont les mères prenaient simvastatine.

Les femmes en âge de procréer qui reçoivent simvastatine, devrait éviter la conception. Si au cours du traitement la grossesse est néanmoins arrivée, Simvastatine devrait être annulé, et une femme devrait être avertie du danger possible pour le fœtus. Les données sur l'isolement de la simvastatine avec le lait maternel sont absentes. S'il est nécessaire de prescrire Simvastatine pendant l'allaitement, il convient de garder à l'esprit que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe une menace de réactions graves. Par conséquent, l'allaitement pendant la prise du médicament n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Avant le traitement par Simvastatin, le patient doit suivre un régime hypocholestérolique standard, qui doit être observé tout au long du traitement.

Simvastatin devrait être pris 1 fois par jour dans la soirée, avec beaucoup d'eau.

L'heure de prendre le médicament ne devrait pas être associée à manger.

Dose recommandée Simvastatine pour traitement hypercholestérolémie varie de 10 à 80 mg une fois par jour le soir. La dose initiale recommandée du médicament pour les patients atteints d'hypercholestérolémie est 10 mg. La dose quotidienne maximale est de 80 mg. Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines. Avoir la plupart des patients l'effet optimal est atteint en prenant le médicament à des doses allant jusqu'à 20 mg par jour.

Avoir les patients avec hypercholestérolémie héréditaire homozygote La dose quotidienne recommandée de Simvastatine est de 40 mg une fois par jour le soir ou de 80 mg en trois doses fractionnées (20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir).

Dans le traitement des patients de la cardiopathie ischémique (CHD) ou à haut risque

développement de l'IHD Les doses efficaces de simvastatine sont de 20 à 40 mg par jour.Par conséquent, la dose initiale recommandée chez ces patients est de 20 mg par jour. Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à intervalles de 4 semaines, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg par jour. Si la teneur en LDL est inférieure à 75 mg / dL (1,94 mmol / L), la teneur totale en cholestérol est inférieure à 140 mg / dl (3,6 mmol / L), la dose du médicament doit être réduite.

Avoir patients âgés et chez les patients avec un degré léger ou modéré insuffisance rénale aucun changement de dosage n'est requis.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou recevant ciclosporine, danazol, le gemfibrozil ou d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate), la niacine en doses hypolipémiantes (> 1 g / jour) en association avec la simvastatine, la dose maximale recommandée de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Pour les patients recevant amiodarone ou vérapamil La simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Effets secondaires:

Système digestif: douleur abdominale, constipation, flatulence, nausée, diarrhée, pancréatite, vomissement, hépatite, activité accrue des enzymes «hépatiques», phosphokinase alcaline et créatine phosphokinase (CKF).

Système nerveux et organes sensoriels: syndrome asthénique, céphalée, étourdissements, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, neuropathie périphérique, vision floue, altération des sensations gustatives.

Réactions allergiques et immunopathologiques: angioedème,

Polymyalgie rhumatismale, vascularite, thrombocytopénie, ESR accrue,

fièvre, arthrite, urticaire, photosensibilité, hyperémie cutanée, bouffées de chaleur, dyspnée, syndrome pseudo-lupique, éosinophilie.

Réactions dermatologiques: rarement éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, dermatomyosite.

Du système musculo-squelettique: Myopathie, myalgie, crampes musculaires, faiblesse; rarement rhabdomyolyse.

Autre: Anémie, palpitations, insuffisance rénale aiguë (due à

rhabdomyolyse), diminution de la puissance.

Surdosage:

Dans aucun des quelques cas connus de surdosage (la dose maximale de 450 mg), des symptômes spécifiques ont été identifiés.

Traitement: faire vomir, prendre Charbon actif. Thérapie symptomatique Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale, le niveau de CK dans le sérum sanguin.

Avec le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë (un effet secondaire rare mais sévère), le médicament devrait être arrêté immédiatement et le diurétique et le bicarbonate de sodium (perfusion intraveineuse) administrés au patient. Si nécessaire, l'hémodialyse est indiquée.

La rhabdomyolyse peut provoquer une hyperkaliémie, qui peut être éliminée par administration intraveineuse de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, par perfusion de glucose avec de l'insuline, par des échangeurs d'ions potassium ou, dans les cas graves, par hémodialyse.

Interaction:RLe développement de la myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée de simvastatine avec préparations suivantes: Contre-indications

ETles inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4

Traitement concomitant contre-indiqué avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4: l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, le bocéprévir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone et les préparations contenant le co-bicarbonate (voir «Contre-indications»). Si le traitement par ces médicaments ne peut être évité, le traitement par simvastatine doit être interrompu pendant la période d'utilisation.

Gemfibrozil, ciclosporine, danazol.

L'utilisation simultanée de ces médicaments et de la simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

D'autres drogues

Cytostatiques, immunosuppresseurs, un acide nicotinique à une dose de plus de 1 g / jour: l'utilisation simultanée de la simvastatine avec ces médicaments augmente préclamation de myopathie / rhabdomyolyse.

Autres médicaments hypolipémiants pouvant provoquer le développement de la myopathie: le risque de myopathie augmente avec le rendez-vous conjoint de la simvastatine avec d'autres médicaments hypolipidémiants qui ne sont pas des inhibiteurs puissants CYP3A4, mais sont capables de provoquer une myopathie dans des conditions de monothérapie.

D'autres fibrates: la patients prenant des fibrates autres que le gemfibrozil (voir la section «Contre-indications»), la dose recommandée de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Un acide nicotinique: la patients recevant simvastatine et l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (> 1 g / jour), la dose recommandée de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Amiodarone: la patients recevant amiodarone, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Dronedaron: chez les patients prenant dronedaron, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Blocs de canaux calciques "lents"

Vérapamil et diltiazem: chez les patients prenant vérapamil ou diltiazem, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Amlodipine: chez les patients prenant amlodipine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Ranolazine: la patients recevant ranolazine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Anticoagulants indirects (par exemple fénprocumone, warfarine) La simvastatine potentialise l'action anticoagulants oraux (par exemple, fenprokumone, warfarine) et augmente le risque de saignement, ce qui nécessite de surveiller la coagulabilité du sang avant le traitement, et souvent assez dans la période initiale de la thérapie.

ÀDès qu'un indicateur de temps de prothrombine stable ou un rapport normalisé international (MNO) est atteint, son contrôle supplémentaire doit être effectué à intervalles,

recommandé pour les patients recevant un traitement

anticoagulants. Lors du changement de posologie ou de l'arrêt de la prise de simvastatine, il est également nécessaire de surveiller le temps de prothrombine ou INR selon le schéma ci-dessus. La thérapie par simvastatine n'entraîne pas de modification du temps de prothrombine ni de risque hémorragique chez les patients non anticoagulants. Digoxip

Avec application simultanée simvastatine augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Acide fusidique, colchicine

Application simultanée simvastatine avec de l'acide fusidique ou de la colchicine augmente le risque de myopathie.

Kolestyramine et colestipol

réduire la biodisponibilité avecImvastatine (l'administration de simvastatine est possible 4 heures après la prise

préparations médicinales, alors qu'il y a un effet additif).

Jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration dans le plasma sanguin des médicaments,

métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. L'augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase après consommation de 250 ml de jus par jour est minime et n'a pas de signification clinique. Cependant, la consommation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec Simvastatin augmente significativement le niveau d'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse dans grandes quantités.

Instructions spéciales:

Au début de la thérapie Simvastatin, une augmentation transitoire d'unactivité des transaminases "hépatiques". Avant de commencer le traitement, continuer les tests réguliers de la fonction hépatique (surveiller l'activité des transaminases «hépatiques» toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois, puis toutes les 8 semaines pendant le reste de la première année, puis 1 fois tous les 6 mois), et lorsque des doses croissantes effectuent un test pour déterminer la fonction du foie. Lorsque la dose est portée à 80 mg, un test doit être effectué tous les 3 mois. Avec une augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» (triple par rapport au niveau de base), Simvastatin devrait être arrêté. Simvastatine, ainsi que d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, ne doivent pas être utilisés à un risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale (infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie lourde programmée, traumatisme, troubles métaboliques sévères). Abolition de l'abaissement des lipidespendant la grossesse n'a pas un effet significatif sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire.

Chez les patients présentant une diminution de la fonction thyroïdienne (hypothyroïdie) ou en présence de certaines maladies rénales (syndrome néphrotique), lorsque la concentration de cholestérol est augmentée, la maladie sous-jacente doit d'abord être traitée. Simvastatine avec prudence nommer à des patients qui abusent de l'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie. Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant. La réception simultanée du jus de pamplemousse peut augmenter la sévérité des effets secondaires associés à la prise de simvastatine, par conséquent, il faut éviter leur administration simultanée.

La simvastatine n'est pas indiquée dans les cas d'hypertriglycéridémie I, IV et V.

Les données de moderne à long termeLes études linguistiques ne contiennent pas d'informations sur les effets indésirables de la simvastatine sur le cristallin de l'œil humain.

Le traitement par la simvastatine peut provoquer une myopathie, entraînant une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale.

Le risque de cette pathologie augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients âgés (plus de 65 ans), les femmes, les patients hyperthyroïdiens non contrôlés, ainsi que chez les patients recevant simultanément de la simvastatine avec un ou plusieurs des médicaments suivants: (gemfibrozil, fénofibrate), ciclosporine, danazol, néfazadone, macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe "azoles" (kétokénazole, intraconazole, posaconazole, voriconazole), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, le buprénavir, télaprévir) ou nPréparations contenant un cobicystate (voir les sections "Contre-indications", "Interaction avec d'autres

médicaments »).

Chez les patients recevant simvastatine à la dose de 80 mg par jour, le risque de développer une myopathie est plus élevé qu'avec l'utilisation d'autres statines,

provoquant une diminution comparable du cholestérol LDL, par conséquent simvastatine à la dose de 80 mg par jour ne devrait être prescrit qu'aux patients à haut risque de complications cardio-vasculaires, chez lesquels un traitement médicamenteux à doses plus faibles n'est pas possible pour obtenir un effet thérapeutique, et l'utilisation prévue du traitement dépasse le risque potentiel. Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine, ainsi que les patients devant augmenter la dose du médicament, doivent

mis en garde contre la possibilité d'une myopathie et la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de douleur inexpliquée, de douleur musculaire, de léthargie et desi la faiblesse musculaire, surtout si elle est accompagnée par

malaise ou fièvre. Le médicament doit être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée.

Afin de diagnostiquer le développement de la myopathie, il est recommandé de mesurer régulièrement l'activité de CK. Dans le traitement par la simvastatine, l'activité de la cytokine sérique peut être augmentée, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique.Le critère pour l'arrêt du médicament est une augmentation de l'activité de la CK dans le sérum sanguin plus de 10 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients atteints de myalgie, de myasthénie grave et / ou d'une augmentation marquée de l'activité de CKK, le traitement par le médicament est arrêté. Le médicament est efficace à la fois en monothérapie et en association avec des séquestrants de l'acide biliaire.

Si la dose actuelle est sautée, le médicament doit être pris dès que possible. S'il est tempsla dose suivante, ne doublez pas la dose.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère reçoivent un traitement sous le contrôle de la fonction rénale. La durée du médicament est déterminée individuellement par le médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les effets indésirables de la simvastatine sur l'aptitude à conduire et à travailler avec des machines n'ont pas été signalés.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés couverts d'une couverture, sur 10 et 20 mg. Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de PVC et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Emballage:

Pour 2, 3, 5 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux. 100, 200, 300, 400 ou 500 paquets de cellules de contour avec des instructions d'utilisation sont placés dans des boîtes de carton ondulé. Pour 500, 1000 ou 2000 comprimés dans des boîtes de polymère avec des couvercles. Par 1,2, 3, 4, 5, 6 canettes avec des instructions pour l'utilisation dans des boîtes en carton ondulé.

Conditions de stockage:A sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003486/08

Date d'enregistrement:05.05.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:ZIO-HEALTH, JSC ZIO-HEALTH, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

ZIO-HEALTH, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Simvastatine (Simvastatine)