Simvastatin-SZ - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substances supplémentaires: acide ascorbique 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, amidon, pomme de terre, 20 mg, 40 mg, 80 mg, lactose monohydraté (sucre de lait) 90 mg, 180 mg, 360 mg, cellulose microcristalline - 10 mg, 20 mg ; 40 mg, butyl hydroxy anisole -0,02 mg, 0,04 mg, 0,08 mg, acide citrique 1,2 mg, 2,4 mg, 4,8 mg, stéarate de magnésium, 1,28 mg, 2, 56 mg, 5,12, mg / silicium: dioxyde colloïdal (aérosil) 4 2, mg, 4 mg, 8 mg, talc -1 mg, 2 mg 4 mg;

composition de la coquille: Opadrai II: (alcool polyvinyle, partiellement hydrolysé 4,16 mg, 3,2 mg, 6,4 mg, talc-'0,592 mg, 1,184 mg, 2,368 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) - 0,808 mg, -1,616 mg, 3,232 mg, dioxyde de titane E 171: 0,8748 mg, 1,7496 mg, 3,4992 mg, oxyde de fer couleur (II) jaune: E 172-0, 0012 mg, 0,0024 mg, 0,00048 'mg, laque d'aluminium à base de colorant jaune quinoléine E104 - 0,1204 mg, 0,2408 mg, 0,4816 mg, laque d'aluminium appliquée, colorant à base de jaune soleil E 110 - 0,0028 mg, 0,0056 mg, 0,0112 mg, lignine d'aluminium à base de carmin d'indigo E 132-0,0008 mg, 0,0016, mg, 0,0032 mg

La description:

Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule allant du jaune clair au jaune; La tablette est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:: un agent hypolipidémique - un inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:L'hypolipidémiant obtenu par synthèse à partir du produit de fermentation d'Aspergillus terreus est une lactone inactive dans l'organisme qui subit une hydrolyse avec formation d'un dérivé d'hydroxy-acide. Le métabolite actif inhibe la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase; (HMG-CoA réductase), une enzyme catalysant la réaction initiale de la formation de mévalonate à partir de HMG-CoA. Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est un stade précoce de la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la simvastatine ne provoque pas d'accumulation dans le corps potentiellement, toxiques-stérols HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps. Simvastatine provoque une diminution de la teneur plasmatique en triglycérides (TG), lipoprotéines de basse densité. (LDL),.les lipoprotéines sont très faibles; Densité (VLDL) et cholestérol total (en cas de formes hétérozygotes familiales et non familiales - d'hypercholestérolémie, avec hyperlipidémie mixte, lorsque le taux élevé de cholestérol est un facteur de risque) dû à; inhiber la synthèse du cholestérol dans le foie et augmenter le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules, ce qui conduit à une augmentation de la capture et du catabolisme des LDL; Augmente la teneur en lipoprotéines de haute densité (HDL) et réduit le rapport entre les LDL / HDL et le cholestérol total / HDL. Ne fait pas; effet mutagène.

Le début de l'effet est 2 semaines après le début du traitement, et l'effet thérapeutique maximal est atteint après 4-6 semaines. L'action persiste avec la poursuite du traitement; Lors de l'arrêt du traitement, la teneur en cholestérol revient progressivement au niveau de base.

Pharmacocinétique

À l'intérieur, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après environ 1,3 à 2,4 heures, et diminue de 90% après 12 heures. La connexion avec les protéines - le plasma sanguin est d'environ 95%.

Il entre dans le corps sous une forme inactive. Hydrolysé dans les tissus sous sa forme active - acide bêta-hydroxy et métabolites inactifs. Métabolisé dans le foie, a l'effet de "premier passage" à travers le foie. Dans le métabolisme de la simvastatine, les isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 sont impliqués. La demi-vie des métabolites actifs est de 1,9 heure. Il est principalement excrété par l'intestin (60%) sous la forme de métabolites. Environ 10 -15% est excrété par les reins sous une forme inactive.

Les indications:

- hypercholestérolémie primaire (hétérozygotes familiale et non familiale, types IIa, IIIb et mixtes selon la classification de Fredrickson) - avec - régime pauvre en cholestérol et autres interventions non médicamenteuses (exercice et perte de poids) chez les patients présentant une élévation. risque de développer une athérosclérose coronarienne;

- l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie combinées, l'hyperlipoprotéinémie, qui ne peuvent être corrigées par une alimentation et un exercice spéciaux;

Ischémie cardiaque:

prévention secondaire pour réduire le risque global de décès, d'infarctus du myocarde (pour ralentir la progression de l'athérosclérose coronarienne),

troubles vasculaires cérébraux et transitoires de la circulation cérébrale,. réduire le risque de procédures de revascularisation.

Contre-indications

Hypersensibilité à la simvastatine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments de la série des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) dans l'anamnèse,
maladie hépatique dans la phase active, ou augmentation persistante de l'activité des transaminases "hépatiques" d'étiologie peu claire,
l'administration simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P450 de ZA4 (isoenzyme CYP3A4) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, médicaments contenant un cobicystate, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévir, télaprévir, l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone),
les maladies des muscles squelettiques (myopathie),
la grossesse et la période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées),
carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose,
traitement concomitant par le gemfibrozil, la cyclosporine ou le danazol

Soigneusement:alcoolisme, maladie hépatique dans l'histoire, violations graves de l'équilibre hydro-électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques exprimés, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), myopathie / nécrose aiguë des muscles squelettiques, épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, traumatismes; la réception simultanée avec les fibrates (sauf le fénofibrate), l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dronédarone, l'amiodarone, le vérapamil, le diltiazem, le jus de pamplemousse; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), âge avancé (plus de 65 ans, en particulier les femmes), altération de la fonction rénale

Grossesse et allaitement:Simvastatine peut avoir un effet défavorable sur le fœtus et est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il y a plusieurs messages

sur le développement d'anomalies chez les nouveau-nés dont les mères prenaient simvastatine. Les femmes en âge de procréer qui reçoivent simvastatine, devrait, éviter la conception. Application de la drogue simvastatine n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer, n'utilisant pas de méthodes de contraception fiables. Si, au cours du traitement, la grossesse s'est produite, simvastatine doit être abolie, et une femme doit être avertie d'un danger possible pour le fœtus.

Les données sur l'isolement de la simvastatine avec le lait maternel sont absentes.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament simvastatine Au cours de la période d'allaitement, il faut tenir compte du fait que de nombreux médicaments sont attribués.

avec le lait maternel et il existe une menace de développement de réactions graves, de sorte que l'allaitement tout en prenant le médicament doit être interrompu.

Dosage et administration:

Avant le début du traitement par Simvastatin-SZ, il faut prescrire un régime hypocholestérolémiant standard, qui doit être observé tout au long du traitement. Simvastatin-S3 devrait être pris par voie orale 1 fois par jour dans la soirée, avec beaucoup d'eau.

L'heure de prendre le médicament ne devrait pas être associée à manger.

La durée du médicament est déterminée individuellement par le médecin traitant.

Hypercholestérolémie

La dose recommandée du médicament Simvastatin-SZ pour le traitement de l'hypercholestérolémie varie de 5 à 80 mg une fois par jour le soir.

Si le médicament est inefficace à une dose de 40 mg, il est recommandé de passer à un autre type de traitement hypolipidémiant.L'utilisation du médicament à une dose de plus de 40 mg augmente le risque significatif de myopathie. La dose de Simvastatin-SZ 80 mg ne doit être utilisée que chez les patients qui n'ont pas atteint la concentration cible de LDL avec une dose de 40 mg.

La dose initiale recommandée pour les patients atteints d'hypercholestérolémie est de 10 mg. Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines. Chez la plupart des patients, l'effet optimal est atteint en prenant le médicament à des doses allant jusqu'à 20 mg par jour.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote, la dose quotidienne recommandée de Simvastatine-SZ est de 40 mg (2 comprimés de 20 mg) une fois par jour le soir ou de 80 mg en trois prises (20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir). Il est recommandé à ces patients d'utiliser Simvastatin-SZ en association avec d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, l'aphérèse des LDL).

Ischémie cardiaque

Dans le traitement des patients atteints de cardiopathie ischémique (CHD) ou un risque élevé de développer une maladie coronarienne, avec ou sans hyperlipidémie, les doses efficaces de la drogue Simvastatin-SZ sont de 20 à 40 mg par jour. Par conséquent, la dose initiale recommandée chez ces patients est de 20 mg par jour. Modifications (sélection) de la dose doit être effectuée à des intervalles de 4 semaines, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg par jour (2 comprimés de 20 mg de la drogue Simvastatine-SZ). Si la teneur en LDL est inférieure à 75 mg / dL (1,94 mmol / L), la teneur totale en cholestérol est inférieure à 140 mg / dl (3,6 mmol / L), la dose du médicament doit être réduite.

Traitement concomitant

Chez les patients traités par le vérapamil, le diltiazem, les fibrates (autres que le fénofibrate) ou l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour) ou la dronédarone, la dose quotidienne maximale recommandée de Simvastatine-SZ ne doit pas dépasser 10 mg. Une augmentation supplémentaire de la dose dans de telles situations n'est pas recommandée.

Pour les patients qui prennent simultanément amiodarone, amlodipine ou ranolazine, la dose quotidienne de Simvastatin-SZ ne devrait pas dépasser 20 mg.

Chez les patients âgés et chez les patients présentant un une insuffisance rénale modérément exprimée de la dose du médicament n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) la dose recommandée de la drogue Simvastatine ne devrait pas dépasser 10 mg par jour. Quand La nécessité d'augmenter la dose est soigneusement surveillée pour de tels patients.

Effets secondaires:Du système digestif

Douleur de constipation dans l'abdomen, flatulence, indigestion, nausée, vomissement, diarrhée, pancréatite, hépatite, ictère cholestatique, dysfonction du foie. augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline et de la créatine phosphokinase (CK).

Du système nerveux central et des organes sensoriels

Asthénie, céphalée, paresthésie, vertiges, neuropathie périphérique, insomnie, troubles de la mémoire, crampes musculaires, vision floue, altération des sensations gustatives; myasthénie grave, faiblesse. . '

Du système musculo-squelettique:

Myopathie, rhabdomyolyse, myalgie, crampes musculaires.

Réactions allergiques et immunopathologiques

. Syndrome d'hypersensibilité déployé (angiœdème, syndrome lupique, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, taux de sédimentation érythrocytaire accru, arthrite, arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, flux sanguin vers la peau du visage, essoufflement).

Réactions dermatologiques

Éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Autre '

Anémie, palpitations, insuffisance rénale aiguë (due à

rhabdomyolyse), diminution de la puissance.

Surdosage:Dans aucun des rares cas connus de surdosage (la dose maximale prise est de 450 mg), aucun symptôme spécifique n'a été identifié.

Le traitement est symptomatique, il est nécessaire de mener des activités générales: le suivi et le maintien des fonctions vitales, la prévention de l'absorption ultérieure du médicament (lavage gastrique, l'apport de charbon actif ou de laxatifs). Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale, la concentration de CFC. Sérum, sang. ,

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Dans le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë (un effet secondaire rare mais sévère), le médicament doit être arrêté immédiatement et le patient est administré [diurétique et hydobicarbonate de sodium (perfusion intraveineuse).

La rhabdomyolyse peut provoquer une hyperkaliémie qui peut être éliminée par injection intraveineuse de calcium ou de gluconate de calcium, perfusion de dextrose (glucose) avec de l'insuline à action brève, utilisation de résines échangeuses d'ions potassium ou, dans les cas graves, hémodialyse

Interaction:Fformes normatives d'interaction L'utilisation simultanée de simvastatine avec des fibrates, de l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse (en association avec le fénofranate, il n'y a pas de risque accru de myopathie avec une monothérapie avec chaque médicament seul).

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée du vérapamil, du diltiazem ou de l'amlodipine avec la simvastatine.

L'utilisation simultanée de la simvastatine avec l'acide fusidique, avec la colchicine augmente le risque de myopathie. Avec une thérapie simultanée avec ces médicaments, les patients doivent être surveillés attentivement. Interactions pharmacocinétiques Inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, des préparations contenant un cobicystate, bocéprévir, télaprévir, l'érythromycine, clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH et la néfazodone), impliqués dans la transformation métabolique de la simvastatine dans le foie, augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse au cours de la simvastatine. L'utilisation simultanée avec ces médicaments est contre-indiquée. Des précautions doivent être prises simultanément avec des inhibiteurs moins puissants de l'isoenzyme CYP3A4: vérapamil et daltiazem.

La dose quotidienne de la préparation Simvastatin-SZ avec l'utilisation simultanée de vérapamil, dnlthiazem, dronedarone et de fibrates (à l'exception du fénofibrate) ne doit pas dépasser 10 mg.

L'utilisation simultanée avec cyclosporine, dapazelom et gemfibroznl est contre-indiquée.

La dose quotidienne de Simvastatin-SZ dans le contexte de l'application simultanée d'amiodarop ne doit pas dépasser 20 mg, sauf si le bénéfice attendu n'est clairement pas il existe un risque potentiel de myopathie et de rhabdomyolyse.

La simvastatine à la dose de 20-40 mg / jour chez des volontaires sains et des patients atteints d'hypercholestérolémie potentialise les effets des anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine (par exemple, warfarine), en particulier l'augmentation du temps de pro- grammation et la normalisation internationale

rapports (MIdix). Par conséquent, chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques, le temps irothrombinovos et l'INR doivent être déterminés avant le début du traitement simvastatin, dans la période de traitement initiale, avec un changement dans la dose de simvastatin ou le retrait du médicament. Lorsque le temps de prothrombine stable et l'INR sont atteints, une surveillance plus poussée doit être effectuée à des intervalles recommandés pour les patients,

recevoir un traitement avec des anticoagulants. Le traitement par la simvastatine ne provoque pas de modification du temps de prothrombine ni du risque de saignement chez les patients qui ne prennent pas d'anticoagulants. Kolestyramine et colstapol réduisent la biodisponibilité (application du médicament Simvastatin-SZ possible 4 heures après l'application de ces médicaments, avec un effet additif noté).

La simvastatine augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration de sang dans le plasma sanguin métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. L'augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase après consommation de 250 ml de jus par jour est minime et n'a pas de signification clinique. Cependant, la consommation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec l'utilisation de la drogue Simvastatin-SZ augmente de manière significative l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse en grande quantité.

Instructions spéciales:DEThérapie concomitante avec de puissants inhibiteurs d'isoenzymes CYP3A4 à doses thérapeutiques (par exemple, itraconazol, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, préparations contenant un co-bicystate, bocéprévirov, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et psephazodone) augmente le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. L'utilisation simultanée de la drogue Simvastatin-SZ avec ces médicaments est contre-indiquée. L'utilisation simultanée avec cyclosporine, dapazelom et gemfibrozilom contre-indiqué.

Au début du traitement par Simvastatine-SZ, une augmentation transitoire de l'activité des enzymes «hépatiques» est possible.

Avant de commencer le traitement, continuer à effectuer des tests réguliers de la fonction hépatique (surveiller l'activité des enzymes hépatiques toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois, puis toutes les 8 semaines pendant le reste de la première année puis 1 fois tous les 6 mois). augmentation des doses, test pour la détermination de la fonction hépatique. Lorsque la dose est portée à 80 mg, un test doit être effectué tous les 3 mois. Avec une augmentation persistante de l'activité des transaminases (3 fois par rapport à la valeur initiale), la préparation de Simvastatin-SZ doit être interrompue.

La préparation simvastatine-SZ, comme les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, ne doit pas être utilisée à risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale (infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie lourde programmée, traumatisme, troubles métaboliques sévères).

L'abolition des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse n'a pas d'effet significatif sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire.

Chez les patients ayant une fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie) ou en présence de certaines maladies rénales (syndrome néphrotique) avec une augmentationAu centre du cholestérol, la maladie sous-jacente sous-jacente doit d'abord être traitée.

Préparation Simvastatin-SZ avec prudence nommer chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie.

Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypoholesterinique.

La réception simultanée de jus de pamplemousse peut augmenter la sévérité des effets secondaires associés à la prise du médicament Simvastatin-SZ, vous devriez donc éviter leur réception simultanée.

Le médicament Simvastatin-SZ n'est pas indiqué dans les cas où il existe des types d'hypertriglycéridémie 1, IV et V.

Le traitement par Simvastatin-SZ peut provoquer une myopathie, entraînant une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale. Le risque de cette pathologie augmente chez les patients recevant simultanément avec la préparation Simvastatin-SZ un ou plusieurs des médicaments suivants: fibrates (fénofibrate), dronedaron, les macrolides. Le risque de développer une mation est également augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Parmi les facteurs prédisposant au développement de la mancute figurent les personnes âgées (plus de 65 ans), les femmes, l'hypothyroïdie incontrôlée et l'insuffisance rénale.

Tous les patients débutant un traitement par Simvastatin-SZ, ainsi que les patients nécessitant une augmentation de la dose, doivent être informés de la possibilité d'une myopathie et de la nécessité d'une assistance médicale immédiate en cas de douleurs inexpliquées, de douleurs musculaires, de léthargie ou de faiblesse musculaire, surtout si cela s'accompagne d'un malaise ou de fièvre. Le médicament doit être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée.

Afin de diagnostiquer le développement de mL'Iopathie est recommandée régulièrement

mesurer l'activité

créatine phosphokinase (CKF).

Lorsqu'il est traité avec Simvastatin-SZ

peut-être une activité accrue

sérum CK, qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique.Le critère pour l'arrêt du médicament est une augmentation de l'activité de la CK dans le sérum sanguin plus de 10 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients présentant une myalgie, une myasthénie grave et / ou une augmentation marquée de l'activité de la PCK, le traitement médicamenteux est interrompu.

Le médicament est efficace à la fois en monothérapie et en association avec des séquestrants de l'acide biliaire.

Si la dose actuelle est sautée, le médicament doit être pris dès que possible. S'il est temps de prendre la dose suivante, ne doublez pas la dose.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère reçoivent de l'iode pour la fonction rénale.

La durée du médicament est déterminée par le médecin traitant individuellement.

L'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes fiables la contraception.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de divers mécanismes (développement de vertiges)

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 20, 28, 30, 60, 84 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère.

Chaque pot ou bouteille ou 2, 3, 6, 9 packs de cellules de contour de 10 Les comprimés ou 1, 2, 3, 4, 5, 6 packs de cellules de contour de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 20, 28, 30, 60, 84 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère.

Conditions de stockage:En sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.

Ne pas utiliser, à la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000667

Date d'enregistrement:28.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.02.2015

Instructions illustrées

Instructions

Simvastatine-SZ (Simvastatine-SZ)