Simvastatin Zentiva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coeur: lactose - 74,50 / 149,00 / 298,00 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs - 10,00 / 20,00 / 40,00 mg, cellulose microcristalline - 5,00 / 10,00 / 20,00 mg, talc - 1,00 / 2,00 / 4,00 mg, stéarate de magnésium 0,50 / 1,00 / 2,00 mg, butyl hydroxy anisole 0,02 / 0,04 / 0,08 mg; gaine de film: giprolose - 0,76 / 1,65 / 3,06 mg, hypromellose - 0,76 / 1,65 / 3,06 mg, dioxyde de titane - 0,69 / 1,50 / 2,78 mg, talc - 0, 28 / 0,60 / 1,11 mg.

La description:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 10 mg:

Comprimés oblongs, biconvexes du blanc au presque blanc, pelliculés, avec un risque des deux côtés et avec gravure "SVT" et "10" d'un côté.

Comprimés pelliculés, 20 mg:

Comprimés oblongs, biconvexes du blanc au presque blanc, pelliculés, avec un risque des deux côtés et avec gravure "SVT" et "20" sur l'une des parties.

Comprimés, pelliculés, 40 mg:

Comprimés oblongs, biconvexes du blanc au presque blanc, pelliculés, avec un risque des deux côtés et avec gravure "SVT" et "40" d'un côté

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipémiant obtenu synthétiquement à partir du produit de la fermentation du champignon Aspergillus terreus, qui est une lactone inactive, subit une hydrolyse dans le corps pour former le principal métabolite hydroxy-acide, qui a une forte activité inhibitrice contre la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme catalysant formation initiale de mévalonate à partir de HMG -CoA.

Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est le stade le plus précoce et le plus important dans la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la simvastatine ns provoque l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps. HMG-CoA est facilement masturbable à l'acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps.

La simvastatine entraîne une diminution des concentrations plasmatiques de triglycérides (TG), de cholestérol LDL (cholestérol LDL), de cholestérol LDL (cholestérol LDL) et de cholestérol total formes familiales d'hypercholestérolémie, lorsque la prise d'un régime hypocholestérolémiant et d'autres mesures non médicamenteuses (activité physique et perte de poids) n'est pas suffisante pour obtenir un effet thérapeutique.

La simvastatine augmente la concentration de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (cholestérol HDL) et réduit le ratio cholestérol LDL / cholestérol HDL et cholestérol HDL-CX7XC.

Un effet thérapeutique notable se manifeste dans les 2 semaines après le début de l'admission, l'effet thérapeutique maximal est atteint 4-6 semaines après le début du traitement.L'effet persiste avec la poursuite du traitement, avec l'arrêt du traitement, la concentration de le cholestérol revient progressivement au niveau initial.

Pharmacocinétique

Métabolisme

La simvastatine est une lactone inactive, rapidement hydrolysée in vivo avant β- les acides hydroxy de simvastatine (L-654 969), un inhibiteur puissant de HMG-CoA réductase. Les principaux métabolites de la simvastatine dans le plasma sanguin sont p-hydroxyacide simvastatine (L-654 969) et ses dérivés 5'-hydroxy, 6'-hydroxyméthyl et 6'-exométhylène. L'inhibition de la HMG-CoA réductase est un critère de quantification de toutes les études pharmacocinétiques βles métabolites de l'acide hydroxy (inhibiteurs actifs), ainsi que les inhibiteurs actifs et latents (tous les inhibiteurs) formés à la suite de l'hydrolyse. Les deux types de métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin lors de la prise de simvastatine.

L'hydrolyse de la simvastatine survient principalement pendant le «passage primaire» à travers le foie, ainsi la concentration de simvastatine inchangée dans le plasma sanguin humain est faible (moins de 5% de la dose absorbée), le taux d'hydrolyse dans le plasma humain est assez bas . La concentration maximale (C_shah) dans le plasma sanguin des métabolites de la simvastatine est atteint pendant 1,3-2,4 h après l'introduction de la dose unique. Dans une étude utilisant ¹⁴A partir de la simvastatine marquée, la concentration plasmatique de la radioactivité totale (¹⁴Avec étiqueté simvastatine +¹⁴ Métabolites marqués C de la simvastatine) ont atteint un pic à 4 heures et ont rapidement diminué jusqu'à environ 10% de la valeur maximale dans les 12 heures suivant la prise d'une dose unique.

Les propriétés pharmacocinétiques du médicament sont étudiées chez l'adulte. Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents sont absents.

Succion

Environ 85% de la dose de simvastatine prise à l'intérieur est absorbée.

Manger (dans le régime hypocholesterine standard) immédiatement après la prise de simvastatine n'affecte pas le profil pharmacocinétique du médicament.

Distribution

Après ingestion, des concentrations plus élevées de simvastatine sont déterminées dans le foie. que dans d'autres tissus.

La simvastatine et son métabolite actif se lient à plus de 95% aux protéines sanguines. Le résultat du métabolisme actif de la simvastatine dans le foie (plus de 60% chez les hommes) est sa faible concentration dans le flux sanguin total.

La possibilité de pénétration de la simvastatine à travers la barrière hémato-encéphalique et la barrière hématoplacentaire n'a pas été étudiée.

Excrétion

Au "passage primaire" à travers le foie simvastatine Métabolisé avec l'élimination subséquente de la simvastatine et de ses métabolites avec la bile. Après l'ingestion de simvastatine radioactive, 13% du médicament a été détecté dans l'urine et 60% dans les selles pendant 96 heures. La quantité de médicament retirée avec un médicament de coiffe comprend des quantités équivalentes du médicament tel qu'absorbé et isolé avec de la bile et non absorbable. Après l'administration intraveineuse β-hydroxyacide, la demi-vie (T 1/2) de ce métabolite est d'environ 1,9 heure. En moyenne, seulement 0,3% de la dose administrée par voie intraveineuse est excrétée dans l'urine sous forme active. Simvastatine est activement capturé par les hépatocytes via la protéine de transport OATP1B1.

Dans une étude sur la proportionnalité des doses de simvastatine 5, 10, 20. 60. 90 et 120 mg ns, il y avait un écart significatif par rapport à la linéarité AUC dans la circulation sanguine générale avec une dose croissante. Les paramètres pharmacocinétiques de l'administration unique et multiple de simvastatine simvastatine Ne pas accumuler dans les tissus avec une utilisation répétée.

Dans une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min), les inhibiteurs de la concentration totale de HMG-CoA réductase dans le plasma après administration d'une dose unique de l'inhibiteur correspondant de la HMG-CoA réductase (statine) était environ 2 fois plus élevé que chez les volontaires sains.

Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'utilisation de la simvastatine à une dose maximale de 80 mg n'a pas affecté le métabolisme du midazolam et de l'érythromycine, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4. Cela signifie que simvastatine n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et suggère que l'utilisation de la simvastatine n'affecte pas la concentration dans le plasma sanguin des médicaments métabolisés sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4.

Le risque de myopathie augmente avec une augmentation de la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut augmenter la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et entraîner un risque accru de myopathie (voir la section «Instructions spéciales»).

Populations individuelles

Porteurs de l'allèle C.521T> C du gène SLC01B1 J'ai une activité plus faible de OATP1B1. Exposition moyenne (AUC) le métabolite actif principal, l'acide simvastatine, est de 120% chez les porteurs hétérozygotes (CT) de l'allèle C et de 221% chez les porteurs homozygotes (CC), mais par rapport aux patients porteurs du génotype le plus commun (TT). L'allèle C se retrouve chez 18% des Européens. Chez les patients avec polymorphisme SLC01B1 Il y a un risque d'augmentation de l'exposition à la simvastatine sur le corps, ce qui peut entraîner un risque accru de rhabdomyolyse.

Les indications:

1. Hyperlipidémie

- en complément du régime alimentaire, lorsque seuls des régimes et d'autres traitements non pharmacologiques sont utilisés chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (hyperlipidémie de type Fredrickson) ou l'hypercholestérolémie mixte (hyperlipidémie) IIa type selon la classification de Fredrickson) n'est pas suffisant pour: réduire les concentrations élevées d'OXC, de CHC LINI, de 'GG, d'apolipoproteip B (apo B);

augmentation de la concentration de cholestérol;
diminution du rapport cholestérol LDL / HDL et cholestérol LDL / cholestérol;

hypertriglycéridémie (hyperlipidémie de type IV selon la classification de Fredrickson);
compléter le régime alimentaire et d'autres façons de traiter les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote pour réduire la concentration élevée d'OXC. HS LIPP et apo B;
Dysbétalpoprotéinémie primaire (hyperlipidémie de type III selon la classification de Fredrickson)

2. Patients atteints d'une cardiopathie ischémique (CHD) ou d'un CHD à haut risque

Chez les patients présentant un risque élevé de développer une maladie coronarienne (avec ou sans hyperlipidémie), par exemple, chez les patients diabétiques, chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'autres maladies cérébrovasculaires, chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique ou chez les patients une maladie cardiaque ou une prédisposition à une cardiopathie ischémique, la préparation est indiquée pour:

Réduire le risque de mortalité globale en réduisant la mortalité due à la maladie coronarienne.
Réduire le risque d'événements vasculaires et coronariens graves:

infarctus du myocarde non fatal,
la mort coronaire,
accident vasculaire cérébral,
procédures de revascularisation.

Réduire le risque de besoin d'opérations de récupération

flux sanguin coronaire (tel que le pontage aorto-coronarien et l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée).

Réduire le risque de besoin d'opérations de récupération

flux sanguin périphérique et d'autres types de revascularisation non coronaire.

Réduire le risque d'hospitalisation dû aux crises d'angine de poitrine.

3.Utiliser chez les enfants et les adolescents avec une famille hétérozygote

hypercholestérolémie

Le médicament est indiqué pour la réduction des concentrations élevées de cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apo B chez les jeunes hommes 10-17 ans et les femmes 10-17 ans au moins 1 an après la ménarche (le premier saignement menstruel) avec hétérozygote hypercholestérolémie familiale.

Contre-indications

Hypersensibilité à la simvastatine ou à d'autres composants du médicament ainsi que d'autres médicaments d'un certain nombre de statines (HMG-CoA réductase) dans l'histoire.
La maladie du foie dans sa phase active, une augmentation persistante de l'activité "foie" enzymes dans le plasma sanguin d'origine incertaine (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale (AIV)).
Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (Par exemple, l'itraconazole, le voriconazole, le céto-copazole, le posaconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone et les préparations contenant du kobitsistat) (voir les sections «interaction avec d'autres médicaments»).
Traitement concomitant par le gemfibrozil, la cyclosporine ou le danazol (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»),
Grossesse ou période d'allaitement.
Âge 18 ans (sauf chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) (voir rubrique «Indications d'utilisation»).
Intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Méfiez-vous des patients qui abusent de l'alcool; patients transplantés subissant un traitement immunosuppresseur (en raison d'un risque accru de rabdo.mioliza et d'insuffisance rénale); dans des conditions pouvant conduire à une insuffisance rénale sévère, telles que l'hypotension, les maladies infectieuses aiguës, les courants forts expriment des troubles métaboliques et endocriniens, l'équilibre hydro-électrolytique, la chirurgie (y compris dentaire) ou le traumatisme; patients présentant une diminution ou une augmentation du tonus des muscles squelettiques

étiologie incertaine; avec admission simultanée de fibrates, à l'exclusion du gemfibrozil (plus de 1 g par jour), colchicine, amiodarone, dronédarone, veranamil, amlodipine, diltiazem, acide fusidique, jus de pamplemousse, avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min.).

Grossesse et allaitement:

Le médicament Simvastatin Zentiva est contre-indiqué pendant la grossesse.

L'innocuité de l'utilisation de la simvastatine chez les femmes enceintes n'est pas établie. Le médicament Simvastatin Zentiva doit être administré aux femmes en âge de procréer uniquement dans les cas où la probabilité de grossesse est très faible. Dans le cas d'un diagnostic de grossesse pendant le traitement, la prise de Simvastatin Zentiva doit être immédiatement arrêtée et les patients sont avertis du risque potentiel pour le fœtus. Le traitement avec le médicament doit être suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que la grossesse soit diagnostiquée. Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le nombre de malformations congénitales augmente avec l'utilisation de simvastatine ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'utilisation de Simvastatin Zentiva pendant la grossesse peut réduire la concentration de msvalonate (un précurseur de la biosynthèse du cholestérol) chez le fœtus. L'athérosclérose est une maladie chronique et l'arrêt de la prise de médicaments hyiolinémiques pendant la grossesse a généralement peu d'effet sur les risques à long terme associés à l'hypercholestérolémie primaire.

Les données sur l'isolement de la simvastatine et de ses métabolites dans le lait maternel sont absentes. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, compte tenu du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Avant la nomination du médicament Simvastatin Zentiva, le patient doit être recommandé un régime hypocholestérol standard, qu'il doit observer pendant toute la période de traitement.

Le médicament est pris par voie orale une fois par jour dans la soirée, pressé avec suffisamment d'eau, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose quotidienne de Simvastatin Zentiva est de 5 à 80 mg une fois par jour le soir. La dose quotidienne maximale est de 80 mg. Le changement (sélection) de la dose suit

passer au moins 4 semaines d'intervalle. Une dose de 80 mg par jour est recommandée uniquement chez les patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires, si le traitement à faible dose ne permet pas d'atteindre les objectifs de profil lipidique et si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel. Chez la plupart des patients, l'effet optimal est atteint en prenant le médicament à des doses allant jusqu'à 20 mg par jour.

Les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote

La dose quotidienne recommandée de Simvastatin Zentiva est de 40 mg une fois par jour le soir ou de 80 mg en trois doses fractionnées (20 mg le matin, 20 mg l'après-midi et 40 mg le soir). Une dose de 80 mg par jour est recommandée pour être prescrite seulement si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible. Chez ces patients, le médicament Simvastatin Zentiva est prescrit en association avec d'autres types de traitement hypolipémiant (par exemple, LDL-aphérèse) ou sans un tel traitement, s'il n'est pas disponible.

Pour les patients prenant Lomitapid en concomitance avec Simvastatin Zentiva, la dose quotidienne de simvastagine ne doit pas dépasser 40 mg.

Patients atteints d'une cardiopathie ischémique (SHE) ou présentant un risque élevé de développer un SPE Dans le traitement des patients avec IHD ou son haut risque de développement, les doses efficaces de Simvastatin Zentiva sont 20-40 mg une fois par jour dans la soirée. Par conséquent, la dose initiale recommandée chez ces patients est de 20 mg par jour. L'ajustement posologique doit être effectué conformément aux recommandations ci-dessus. La pharmacothérapie doit être démarrée en même temps que l'alimentation et l'exercice. Si la teneur en LDL est inférieure à 75 mg / dL (1,94 mmol / L), la teneur totale en cholestérol est inférieure à 140 mg / dL (3,6 mmol / L), la dose du médicament doit être réduite.

Les patients atteints d'hyperlipidémie qui ne présentent pas les risques ci-dessus La dose initiale standard est de 20 mg une fois par jour le soir. Les patients qui nécessitent une réduction significative du cholestérol LDL (plus de 45%) peuvent commencer avec 20-40 mg / jour, pris une fois par jour le soir. L'ajustement posologique possible doit être effectué conformément aux recommandations ci-dessus.

Patients âgés La correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (KC inférieure à 30 ml / min), la dose maximale recommandée de Simvastatine Zentiva ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Traitement concomitant

Le médicament peut être administré à la fois en monothérapie et avec des chélateurs d'acides biliaires. Pour les patients prenant des fibrates (sauf le gemfibrozil, voir la section "Contre-indications"), diltiazem, dronedaron, vérapamil, l'acide nicotinique en doses de lipides (plus de 1 g / jour) en même temps que la préparation Simvastatin Zentiva, la dose quotidienne maximale du médicament ne doit pas dépasser 10 mg.

W /

Pour les patients recevant amiodarone, vérapamil. Simvastatine Zentiva, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse.

Pour les patients recevant diltiazem ou amlodipine Simvastatine Zentiva, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 40 mg, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.

Enfants et adolescents de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie héréditaire hétérozygote Pour les enfants et les adolescents (garçons au stade II ou plus mais sur l'échelle de Tanner et les filles dont les règles ont débuté il y a au moins un an, entre 10 et 17 ans) avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale recommandée est habituellement de 10 mg une fois par jour. le soir . Avant de commencer le traitement par simvastatine, les enfants et les adolescents doivent adopter un régime standard qui abaisse le cholestérol; Ce régime devrait continuer pendant la prise de simvastatin.

La dose recommandée varie de 10 à 40 mg / jour; la dose maximale recommandée est de 40 mg / jour. Les doses doivent être choisies individuellement en fonction du but de la thérapie, nommé sur la base des recommandations d'un spécialiste. L'ajustement de la dose doit être effectué avec un intervalle d'au moins 4 semaines.

Groupes ethniques de patients

Dans les essais cliniques, une fréquence plus élevée que prévu de myopathie chez les patients chinois recevant simvastatine 40 mg et acide nicotinique / laropyprant 2000 mg / 40 mg. Des précautions doivent être prises lors du traitement de la simvastatine chez des patients chinois (en particulier des doses de 40 mg ou plus) administrés en concomitance avec de la niacine (acide nicotinique), en doses modificatrices de lipides (> 1 g / jour), ou produits contenant de la niacine. Puisque le risque de développer une myopathie dépend de la dose de statines, l'utilisation de simvastatine 80 mg avec de la cyanine (acide nicotinique) en doses hypolipidémiantes (> 1 g / jour) ou des produits contenant de la niacine n'est pas recommandée chez les patients chinois. On ne sait pas s'il existe un risque accru de myopathie chez les autres patients mongoloïdes traités par la simvastatine, prescrits avec la niacine (acide nicotinique) en doses hypolipidémiantes (> 1 g / jour) ou avec des produits contenant de la niacine.

Effets secondaires:

Avec l'utilisation de la drogue Simvastatin Zentiva, les effets secondaires suivants peuvent se produire, qui sont divisés en classes systémiques et organes conformément à la classification du Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA). La classification de l'OMS a été utilisée pour indiquer la fréquence des effets secondaires: très souvent (> 10%); souvent (> 1% et <10%); rarement (> 0,1% et <1%); rarement (> 0,01% et <0,1%); très rarement (<0,01%); la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer l'incidence des effets secondaires à partir des données disponibles).

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - l'anémie.

Troubles du système immunitaire: rarement - angioedème, urolithiase rhumatismale, vascularite, urticaire, syndrome lupique: fréquence inconnue - myopathie nécrosante à médiation immunitaire (myopathie auto-immune).

Système nerveux altéré: rarement - maux de tête, vertiges, paresthésie, neuropathie périphérique; très rarement - insomnie, troubles de la mémoire, confusion; la fréquence est inconnue-dépression.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - vision floue. Maladie cardiaque rarement - un sentiment de palpitations.

Troubles vasculaires rarement - les "marées" de sang à la peau du visage.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très rarement - dyspnée; fréquence inconnue - maladie pulmonaire interstitielle. Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - une violation du goût, constipation, douleur abdominale, flatulence, dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée, pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - jaunisse, hépatite; très rarement - insuffisance hépatique fatale et non fatale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée, démangeaisons. alopécie, dermatomyosite, hyperémie cutanée, photosensibilité.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - arthrite, arthralgie, myalgie, crampes musculaires, myopathie (y compris myosite) *, rhabdomyolyse; la fréquence est inconnue - tendinite, éventuellement avec une rupture des tendons.

principalement en prenant une dose de simvastatine 80 mg par jour.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement une insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse).

Violations des organes génitaux et du sein: la fréquence est inconnue - la dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - faiblesse, fièvre, syndrome asthénique.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité

transaminases «hépatiques», activité accrue de la phosphatase alcaline, activité accrue de la créatine phosphokinase (CK), thrombocytopénie, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire (ESR), éosinophilie.

Les événements défavorables suivants ont été annoncés avec l'utilisation de quelques statines:

trouble du sommeil. y compris les cauchemars;
déficience de mémoire;
dysfonction sexuelle, gynécomastie;
diabète sucré: l'incidence dépendra de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun> 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m², augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin, hypertension artérielle dans l'histoire).

Surdosage:

Symptômes: Aucun des nombreux cas connus de surdosage (dose maximale acceptée de 3,6 g) de symptômes spécifiques n'a été identifié.

Traitement: lavage gastrique, réception de charbon actif. Thérapie symptomatique et de soutien. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale, l'activité de CKK dans le sérum sanguin.

Dans le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë (un effet indésirable rare mais sévère), arrêtez de prendre le médicament immédiatement et injectez au patient un diurétique et du bicarbonate de sodium (perfusion intraveineuse). Si nécessaire, l'hémodialyse est indiquée.

La rhabdomyolyse peut provoquer une hypercalcie et ul, qui peuvent être éliminés par l'administration intraveineuse de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, la perfusion de glucose avec l'insuline, l'utilisation d'échangeurs d'ions potassium ou, dans les cas graves, par hémodialyse.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées de médicaments

Traitement concomitant contre-indiqué avec les médicaments suivants. Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4

La simvastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, mais n'inhibe pas l'activité de cette isoenzyme.Cela suggère que la réception simvastatiia aucun effet sur la concentration dans le plasma sanguin de médicaments métabolisés par l'action de l'isoenzyme CYP3A4. Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 augmenter le risque de myopathie en réduisant le taux d'élimination simvastatiia. Application simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (Par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, botseprsvira, télaprévir, néfazodone, préparations contenant du kobitsistat) et simvastatiia contre-indiqués (voir la section "Contra", "Instructions spéciales"),

Gemfibrozil. ciclosporine ou danazol

Dans une application conjointe avec simvastatiia, des doses supérieures à 10 mg par jour augmentent le risque de myopathie / rhabdomyolyse (voir rubrique «Contre-indications», «Mises en garde»).

Le mécanisme d'interaction avec la cyclosporine n'est pas entièrement compris, mais on sait que ciclosporine conduit à une augmentation AUC inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Augmenter AUC pour l'acide simvastatin est probablement due en partie à l'inhibition CYP3A4.

Le gemfibrozil augmente AUC l'acide simvastatine dans 1,9 fois, peut-être, le moi est associé à l'inhibition de la glucuronisation.

Interaction avec d'autres médicaments

Autres fibrates

Le risque de myopathie augmente avec l'utilisation simultanée de la simvastagine avec d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate (voir rubrique "Attention"). Ces agents hypolipémiants peuvent provoquer une myopathie en monothérapie. Avec l'utilisation simultanée de simvastagin avec le fénofibrate, le risque de développer une myopathie ne dépassait pas la quantité de risques associés à la monothérapie avec chaque médicament.

Amiodarone

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée d'amiodarop et de simvastatine à des doses supérieures à 20 mg par jour. Dans une étude clinique, l'incidence de la myopathie chez les patients prenant à la fois simvastatine à la dose de 80 mg et l'amnodaron, était de 6% (voir rubrique "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

Blocs de canaux calciques "lents"

Bepapamil

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente avec la simultanéité l'utilisation du vérapamil avec de la simvastatine à la dose de 40 mg ou de 80 mg. Dans une étude pharmacocinétique avec application simultanée de vérapamil, on a observé une augmentation de 2,3 fois de l'exposition à l'acide simvastatine, vraisemblablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, la dose de simvastagine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients qui prennent simultanément vérapamil, sauf si le bénéfice escompté est supérieur à celui d'un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse.

Diltiazem

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente avec la simultanéité l'utilisation de diltiazem avec la simvastatine à la dose de 80 mg. Le risque de myopathie chez les patients prenant simvastatine 40 mg, n'était pas élevé lorsqu'il était pris de façon concomitante avec le diltiazem. Dans une étude pharmacocinétique avec l'utilisation simultanée du diltiazem, une augmentation de l'exposition de 2,7 fois à l'acide simvastatine a été observée, vraisemblablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, la dose de simvastagine ne doit pas dépasser 40 mg par jour chez les patients qui prennent simultanément diltiazem, sauf si le bénéfice escompté est supérieur à celui d'un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse.

Amlodipine

Un risque accru de myopathie se produit chez les patients prenant à la fois amlodipine et simvastatine à une dose de 80 mg. Chez les patients recevant simvastatine dans une dose de 40 mg et simultanément amlodipine, le risque de myopathie n'est pas augmente. Dans l'étude pharmacocinétique avec utilisation simultanée d'amlodinine, une augmentation de l'exposition à l'acide simvastatinique a été observée 1,6 fois. Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine en même temps, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque d'augmentation du risque de myopathie et de rhabdomyolyse.

Lomitapid

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse peut augmenter avec l'application simultanée de lomitapid et de simvastatine.

Inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, dronédorone).

Avec l'utilisation simultanée de médicaments ayant une activité inhibitrice modérée contre l'isoenzyme CYP3A4. et la simvastatine, en particulier à fortes doses, peut augmenter le risque de myopathie. Avec l'utilisation simultanée du médicament Simvastatin Zentiva et des inhibiteurs modérés des isozymes CYP3A4 Il peut être nécessaire de réduire la dose de Simvastatin Zentiva.

Facide acide

Avec l'utilisation simultanée de l'acide fusidique et de la simvastatine, le risque de myopathie peut augmenter. Il peut être nécessaire d'arrêter temporairement la prise de simvastatine. Pendant le traitement concomitant avec l'acide fusidique et la simvastatine, le patient doit être sous la supervision d'un médecin.

Niacine (un acide nicotinique)

Avec l'utilisation simultanée de simvastatine et d'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (ns inférieures à 1 g par jour), des cas de myopathie / rhabdomyolyse ont été décrits.

Rifampicine

Parce que le rifampicine est un puissant inducteur d'isoenzyme CYP3A4, chez les patients à long terme rifampicine (par exemple, pour le traitement de la tuberculose), l'efficacité de la simvastatine peut être réduite. Dans une étude pharmacocinétique impliquant des volontaires sains, l'aire sous la courbe concentration-temps (AIJC) L'acide simvastatine a été réduit de 93% avec l'application simultanée de rifampicine.

Colchicine

Avec l'utilisation simultanée de la colchicine et de la simvastatine chez des patients atteints d'insuffisance rénale, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été décrits. En cas de traitement combiné avec ces médicaments, ces patients doivent être surveillés attentivement.

Anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine)

La simvastatine à une dose de 20-40 mg par jour potentialise l'effet des anticoagulants coumariniques: le temps de prothrombine, défini comme le rapport international normalisé (INR), augmente d'un niveau initial de 1,7 à 1,8 chez les volontaires sains et de 2,6 à 3,4 chez les patients avec hypercholestérolémie. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques, le temps de prothrombine doit être déterminé avant le début du traitement par simvastatine, et également suffisamment souvent pendant la période initiale du traitement pour exclure des changements significatifs de cet indicateur. Une fois un indicateur stable de l'INR est atteint. sa définition supplémentaire devrait être effectuée à des intervalles recommandés pour le contrôle des patients recevant un traitement anticoagulant. Lors de la modification de la dose de simvastatine ou après son retrait, une mesure régulière du temps de prothrombine est également recommandée. Chez les patients qui n'ont pas pris d'anticoagulants, le traitement par simvastatine n'a pas été associé à l'apparition de saignements ou à des changements dans le temps de prothrombine.

Fluconazole

De rares cas de rhabdomyolyse associée à l'utilisation simultanée de simvastatine et de fluconazole ont été rapportés.

Digoxin

La simvastatine augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Coltesiramine et colestipol

La kolestyramine et le colestipol réduisent la biodisponibilité de la simvastatine (l'utilisation de la simvastatine est possible 4 heures après l'admission de ces médicaments, avec un effet additif).

D'autres types d'interactions

Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 systèmes de cytochrome P450 et peut augmenter la concentration dans le plasma sanguin des substances métabolisées par les isoenzymes CYP3A4. Une augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase 1,9 fois a été enregistrée après consommation de 240 ml de jus par jour. L'utilisation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec l'utilisation de simvastatine augmente le niveau d'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin par 7 fois. En rapport avec l'éthyle "il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse en grandes quantités sur le fond de la thérapie simvastatine.

Instructions spéciales:

Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant. Myopathie / rhabdomyolyse

La simvastatine, comme d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, provoque parfois une mationation, exprimée en douleur musculaire, en sensibilité musculaire ou en faiblesse musculaire, accompagnée d'une augmentation de l'activité de la CKK (plus de 10 fois supérieure à l'UGN). Myopathie peut se manifester sous la forme de rhabdomyolyse, parfois accompagnée d'insuffisance rénale aiguë secondaire provoquée par myoglobinurie, ou sans elle. Dans de rares cas, les cas létaux signalés. Le risque de myopathie augmente avec de fortes concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. Les facteurs de risque de développement comprennent l'âge avancé (65 ans et plus), le sexe féminin, l'hypothyroïdie incontrôlée et l'altération de la fonction rénale.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myopathie / rhabdomyolyse dépend de la dose. Selon une base de données d'essais cliniques dans laquelle 41 413 patients ont été traités par simvastatine, avec 24747 (environ 60%) participant à l'étude suivie d'une observation pendant 4 ans au minimum, la myopathie était d'environ 0,03%, 0,08% et 0,61% de 20, 40 et 80 mg par jour, respectivement. Au cours de ces études, les patients ont été étroitement surveillés et certains médicaments interagissant avec la simvastatine ont été exclus.

Dans les essais cliniques au cours desquels les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde simvastatine 80 mg par jour (suivi moyen de 6,7 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 1,0% comparativement à 0,02% pour les patients prenant 20 mg par jour. Environ la moitié de ces cas de myopathie sont survenus au cours de la première année. traitement avec la drogue. L'incidence de la myopathie au cours de chaque année de traitement était d'environ 0,1%.

Mesure de CK

La CK ne peut pas être mesurée après un effort physique intensif ou s'il existe une autre cause probable d'augmentation de l'activité de CKK, car cela rend difficile l'interprétation de ses valeurs. Si la valeur de CK est significativement plus élevée que la valeur de base (plus de 5 fois), ils doivent être mesurés à nouveau après 5-7 jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement

Avant de commencer ou d'augmenter la dose du médicament, Simvastatin Zentiva doit informer le patient de la possibilité de développer une myopathie et recommander de consulter immédiatement un médecin en cas de douleurs musculaires peu claires, de sensibilité accrue des muscles ou de faiblesse musculaire.

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs prédisposant au développement de la rhabdomyolyse. Afin d'établir des valeurs de base de référence, la concentration de CK doit être déterminée avant de commencer le traitement dans les situations suivantes:

âge avancé (âge> 65 ans);
femmes;
altération de la fonction rénale;
hypothyroïdie incontrôlée;
pathologie musculaire congénitale dans une anamnèse personnelle ou familiale;
des antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation de statines ou de fibrates;
l'abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque de traitement doit être comparé à l'avantage potentiel, et une surveillance clinique est également recommandée. Si un patient a déjà souffert de troubles musculaires dans le traitement de fibrates ou de stases, le traitement par divers médicaments de cette classe doit être démarré avec précaution. Si la CPK de base est significativement élevée (plus de 5 fois par rapport à la VGN), le traitement par Simvastatin Zentiva ne doit pas commencer.

Pendant le traitement

Si le patient souffre de douleurs musculaires, de faiblesse ou de spasmes musculaires lors d'un traitement par Simvastatin Zentiva, le patient doit mesurer le taux de CK dans le plasma sanguin. Si, en l'absence d'activité physique, les valeurs de CKF semblent être significativement élevées (plus de 5 fois par rapport à la VGN), le traitement doit être interrompu. Si les symptômes musculaires sont très prononcés et provoquent un inconfort quotidien, même dans le cas où, lorsque les valeurs de CK dépassent les valeurs initiales de moins de 5 fois par rapport à la VGN, on devrait envisager d'interrompre le traitement par Simvastatine Zentiva. Si le myion peut être causé par d'autres causes, le traitement doit être interrompu.

Si les symptômes ont disparu et que les taux de CKF sont revenus à la normale, vous pouvez envisager de réappliquer la statine ou d'utiliser une statine alternative à une dose plus faible avec une surveillance attentive.

Un risque accru de myopathie est observé chez les patients simvastatine à une dose de 80 mg. Il est recommandé d'effectuer des mesures périodiques de l'activité

CK, car c'est très important dans la reconnaissance des cas subcliniques de myopathie. Le traitement par Simvastatine Zentiva doit être temporairement arrêté plusieurs jours avant la chirurgie de routine et / ou après des interventions médicales et chirurgicales approfondies.

Mesures pour réduire les risques de myion / rhabdomyolyse causés par des interactions avec d'autres médicaments

Le risque de développement de la myopathie et de la rhabdomyolyse augmente significativement avec l'utilisation simultanée du médicament Simvastatin Zentiva avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (tel que itraconazole, le kstoconazole, posaconazole, l'érythromycine, clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (p. nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, néfazodone, gemfibrozil, ciclosporine et danazol, préparations contenant un cobic- state) (voir rubrique "Contre-indications", "Interactions avec d'autres médicaments"). Si vous ne pouvez pas éviter le traitement à court terme avec les médicaments ci-dessus, la thérapie avec Simvastatin Zentiva devrait être interrompue pendant la période de leur utilisation.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente également avec l'administration simultanée de fibrates, d'amiodarone ou de vérapamil à fortes doses de simvastatine. Le risque peut également augmenter avec l'utilisation simultanée de diltiazem ou d'amlodipine avec 80 mg de Simvastatin Zentiva par jour. Le risque de développer une myopathie, y compris le développement de la rhabdomyolyse, peut augmenter avec l'administration concomitante de préparations d'acide fusidique et de Simvastatin Zentiva (voir «Contre-indications», «Interaction avec d'autres médicaments»).

De plus, il faut faire preuve de prudence lors de la combinaison de Simvastatin Zentiva avec certains autres inhibiteurs moins puissants CYP3A4: flucose, vérapamil, diltiazem (voir Fig. "Contre-indications", "Interactions avec d'autres médicaments").

Il est nécessaire d'éviter la réception simultanée du jus de pamplemousse et Simvastatin Zentiva.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de fénofibrate avec Simvastatin Zentiva, car chacun des médicaments pris séparément peut provoquer une myopathie.

L'utilisation combinée de Simvastatin Zentiva à des doses supérieures à 20 mg / jour avec de l'amiodarone ou du vérapamil doit être évitée. Une dose quotidienne excessive de simvastatine de plus de 20 mg par jour n'est possible que si le bénéfice attendu

l'effet thérapeutique dépasse le risque de myopathie (voir «Contre-indications», «Interaction avec d'autres médicaments»).

Les médecins qui envisagent la possibilité d'utiliser Simvastatin Zentiva et la niacine (acide nicotinique) en association avec des médicaments hypolipidémiants (au moins 1 g par jour) ou des produits contenant de la niacine doivent évaluer soigneusement les avantages et les risques potentiels et surveiller attentivement les patients. sur les signes d'apparition et les symptômes de la myopathie, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie et avec une augmentation de la dose de l'un des médicaments pris.

Dans une étude clinique internationale, une incidence plus élevée de myopathie chez les patients chinois avec simvastatine dans une dose quotidienne de 40 mg ou simvastatine à une dose de 40 mg par jour avec laropiprant à libération prolongée / acide nicotinique à une dose de 40 mg / 2000 mg par jour a été noté dans une étude clinique internationale. Malgré le fait que dans cette étude clinique les seuls représentants de la race mongoloïde étaient des patients chinois, l'utilisation simultanée de simvastatine avec de l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (au moins 1 g par jour) chez les patients de la race mongoloïde n'est pas recommandée. l'incidence de la myopathie est plus élevée chez les patients de nationalité chinoise que chez les patients d'autres nationalités (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

L'utilisation simultanée de l'acide fusidique et de Simvastatin Zentiva peut augmenter le risque de myopathie (voir «Interaction avec d'autres médicaments»). Dans des cas exceptionnels, lorsqu'un traitement à long terme avec des préparations systémiques d'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections sévères, la possibilité d'une utilisation simultanée du médicament Simvastatin Zentiva et de l'acide fusidique doit être envisagée individuellement dans chaque cas. la thérapie doit être effectuée sous étroite surveillance médicale.

Diabète

Il y a des preuves d'une augmentation de la glycémie dans la prise de statines, et chez certains patients prédisposés au diabète, ils peuvent provoquer une hyperglycémie. Cependant, ce risque ne dépasse pas le bénéfice de l'effet thérapeutique des statines, ce qui réduit le risque de développer des maladies cardiovasculaires, par conséquent, ce n'est pas la raison pour arrêter l'utilisation des statines. Patients prédisposés au diabète (glycémie à jeun de 5,6-6,9 mmol / l.

-la

IMC> 30 kg / m, élévation de la concentration plasmatique en triglycérides, présence d'hypertension) doit surveiller régulièrement les numérations globulaires biochimiques et subir un examen clinique.

L'exposition au foie

Chez certains patients recevant simvastatine, l'augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois supérieure à celle de l'UGN) a été régulière. En interrompant ou en arrêtant la réception de la simvastatine par ces patients, les indicateurs de transaminases «hépatiques» diminuent progressivement aux valeurs initiales .

Au début du traitement par Simvastatin Zentiva, une augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» est possible. L'augmentation de ces indicateurs n'était pas associée à un ictère ou à d'autres symptômes cliniques. Aucune réaction d'hypersensibilité n'a été identifiée. Certains des patients ci-dessus présentaient des anomalies dans les résultats des tests fonctionnels «hépatiques» avant traitement et / ou abus d'alcool.

Avant le début du traitement, puis pour des raisons cliniques, il est recommandé à tous les patients d'effectuer une étude de la fonction hépatique. Les patients devant augmenter la dose de 80 mg par jour à la Simvastatine Zentiva doivent effectuer d'autres tests de la fonction hépatique avant de passer à la posologie indiquée, puis 3 mois après le début de l'utilisation et répéter régulièrement (par exemple tous les six mois) pendant la première année de traitement.

Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une activité accrue des transaminases «hépatiques». Ces patients doivent répéter l'étude de la fonction hépatique dans un proche avenir et ensuite conduire régulièrement jusqu'à la normalisation de l'activité des transaminases «hépatiques». En cas d'augmentation supplémentaire de l'activité des transaminases "hépatiques", en particulier lorsque l'excès de VGP est de 3 fois, le médicament doit être arrêté.La cause de l'activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT) peut être une lésion musculaire, de sorte que l'augmentation de l'activité de l'ALT et de la CK peut indiquer le développement d'une myopathie.

De rares cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés après l'enregistrement chez des patients prenant des statines, notamment: simvastatine. Si une atteinte hépatique sévère s'accompagne de symptômes cliniques et / ou d'une hyperbilirubinémie ou d'un ictère pendant le traitement par Simvastatin Zentiva, arrêter immédiatement le traitement. Si une autre cause du développement de cette pathologie a été identifiée, l'administration répétée du médicament Simvastatin Zentiva est contre-indiquée.

Chez les patients qui abusent d'alcool et / ou de troubles hépatiques, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence. Une hépatopathie active ou une augmentation inexpliquée de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à l'IGN) sont des contre-indications. la prescription du médicament Simvastatin Zentiva.

Au cours du traitement par simvasgatine, comme dans le traitement avec d'autres médicaments hypolipidémiants, il y avait une augmentation modérée (dépassant le VGN de moins de 3 fois) dans l'activité des transaminases «hépatiques». Ces changements apparus peu après le début du traitement, souvent transitoires, ne s'accompagnaient d'aucun symptôme et nécessitaient l'arrêt du traitement.

La diminution de la fonction de l'anolyte de transport des anions organiques (OATP) peut augmenter le degré d'exposition systémique à la simvastatine et augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. La réduction de la fonction peut résulter de l'inhibition par des médicaments interagissant (p. Ex. La cyclosporine) ou chez des patients porteurs du génotype SLCOl B1 p.521T> C. Patients porteurs de l'allèle génique SLCOIBI (p.521T> C) codant pour la protéine moins active OATP1B1, sont plus sensibles à l'exposition systémique à la simvastatine sur le corps, et ils ont un risque plus élevé de développer une myopathie. Cependant, l'absence de ce gène dans le génotypage exclut le risque de myopathie. Examens ophtalmologiques

Il n'y a aucune preuve d'effets indésirables de la simvastatine sur le cristallin. Maladie pulmonaire interstitielle

Lorsque des statines ont été utilisées, des cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, en particulier lors d'un traitement prolongé (voir la section «Effets secondaires»). Lorsque les patients ont des symptômes de lésions pulmonaires (essoufflement, toux improductive) dans le contexte du général! symptômes (fatigue, perte de poids, fièvre) il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et de contacter un spécialiste.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

L'innocuité et l'efficacité de la simvastatine chez les enfants âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé impliquant des garçons d'adolescence (stade II et supérieur sur l'échelle de Tanner) et des filles ayant un cycle menstruel d'au moins 1 an. Chez les patients qui ont pris simvastatine, le profil des effets indésirables était, en général, comparable à celui des patients prenant un placebo. L'utilisation d'une dose de plus de 40 mg par jour n'a pas été étudiée chez les patients de l'enfance et de l'adolescence.

Dans cette étude contrôlée limitée, il y a un effet sur la croissance ou la puberté des garçons et des filles adolescents, ainsi que tout effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles. Les adolescentes devraient être conseillées sur l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par la simvastatine (voir «Contre-indications», «Grossesse et Allaitement»). Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et l'innocuité du médicament en cours de traitement pendant plus de 48 jours ont été étudiées et les effets différés sur le développement physique, intellectuel et sexuel sont inconnus.

L'utilisation de simvastatin n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 10 ans, ainsi que chez les enfants pré-pubertaires et les filles avant la ménarche.

Patients âgés

Chez les patients de plus de 65 ans, l'efficacité de la simvastatine, jugée par le niveau de diminution de la concentration d'OXC et de LDL-C, était similaire à celle observée dans l'ensemble de la population. Il n'y avait pas d'augmentation significative de l'incidence des événements indésirables ou des changements dans les paramètres de laboratoire. Cependant, dans un essai clinique avec simvastatine 80 mg / jour chez les patients âgés de plus de 65 ans, il y avait un risque accru de myopathie par rapport aux patients de moins de 65 ans.

Patients atteints de maladies héréditaires rares

Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose, l'utilisation de ce médicament est contre-indiqué.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Simvastatin Zentiva n'a pas d'effet indésirable significatif sur la gestion des véhicules et des occupations d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Cependant, il convient de tenir compte du fait que, dans la période suivant la commercialisation, de rares cas de développement d'étourdissements ont été signalés.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Pour 14 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / A1.For 2 ou 6 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / A1. Pour 2 ou 6 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage!

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013557 / 01

Date d'enregistrement:29.12.2001

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12/05/15

Instructions illustrées

Instructions

Simvastatine Zentiva (Simvastatine Zentiva)