Simvastatine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 69,23 mg, amidon de maïs 7,00 mg. cellulose microcristalline - 5,00 mg, acide ascorbique - 2,50 mg, gynrolose (hydroxypropylcellulose) -2,0 mg, croscarmellose sodique - 2,00 mg, acide citrique monohydraté - 1,25 mg. butyl hydroxy anisole - 0,02 mg, stéarate de calcium - 1,00 mg;

gaine de film: [hypromellose - 2.0000 mg, gynrolase (hydroxypropylcellulose) 0,7760 mg, talc 0,7704 mg, dioxyde de titane 0,0440 mg, oxyde de fer noir (oxyde de fer) 0,1616 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) - 0,1560 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,0920 mg ou [mélange sec pour le pelliculage. contenant de l'hypromellose (50%), du gnprolose (hydroxypropylcellulose) (19,4%). talc (19,26%). dioxyde de titane (1,1%), oxyde de fer noir (oxyde de fer) (4,04%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (3,9%), oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (2,3%)] - 4 0000 mg.

Dosage de 20 mg

substance active: simvasmatin - 20,00 mg;

substances auxiliaires: lactose monohydraté - 138,46 mg. amidon de maïs - 14,00 mg, cellulose microcristalline - 10,00 mg, acide ascorbique - 5,00 mg, gynrolase (hydroxypropylcellulose) - 4,00 mg, croscarmellose sodique - 4,00 mg, acide citrique monohydraté - 2,50 mg, butyl hydroxy anisole - 0,04 mg, stéarate de calcium - 2,00 mg;

enveloppe du film: [hypromellose - 4.0000 mg, ginrolose (hydroxypropylcellulose) 1,5520 mg, talc 1,5408 mg, dioxyde de titane 0,0880 mg, oxyde de fer noir (oxyde de fer) 0,33232 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) 0,3120 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) 0,1840 mg] ou mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (50%), giprolose (hydroxypropylcellulose) (19,4%), talc (19,26%), dioxyde de titane (1,1%), oxyde de fer noir (oxyde de fer) (4,04%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (3,9%), oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (2,3%)] - 8,0000 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur brune. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.01 Simvastatine

Pharmacodynamique:L'agent hyiolipidémique obtenu par synthèse à partir du produit de fermentation d'Aspergillus terreus est une lactone inactive, dans l'organisme il subit une hydrolyse avec formation d'un dérivé d'hydroxy-acide.Le métabolite actif inhibe la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la réaction initiale de la formation de mévalonate à partir de l'HMG-CoA. Depuis la conversion de HMG-CoA en mévalonate est une étape précoce dans la synthèse du cholestérol (cholestérol), l'utilisation de la simvastatine ne provoque pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps. HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA, qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps. Elle provoque une diminution des concentrations plasmatiques de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL), de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de cholestérol total (OCS) (en cas d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote, avec hyperlipidémie mixte). , lorsque la concentration élevée de cholestérol est un facteur de risque). Augmente la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL) et réduit le rapport LDL / HDL et OXC / HDL dans le plasma sanguin.

L'apparition de l'effet est 2 semaines après le début du traitement, l'effet thérapeutique maximal est atteint après 4-6 semaines. L'effet persiste avec la poursuite du traitement, avec l'arrêt du traitement, la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin revient progressivement au niveau initial.

Pharmacocinétique

L'absorption de la simvastatine est élevée (environ 85%), en prenant un repas (dans le contexte d'un régime hypocholestérol standard) immédiatement après la prise du médicament, nc influence le profil pharmacocinétique de la simvastatine. Après administration orale, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après environ 1,3-2,4 heures et diminue de 90% après 12 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 95%.

Métabolisé dans le foie, a l'effet de "passage primaire" à travers le foie (hydrolyses pour former un dérivé actif: bêta-hydroxy acide, d'autres métabolites actifs ainsi que inactifs sont trouvés) .La demi-vie des métabolites actifs est de 1,9 heures .

Il est excrété principalement par l'intestin (60%) sous la forme de métabolites. Environ 10-15% est excrété par les reins sous une forme inactive

Les indications:Hypercholestérémie (pour les patients de plus de 18 ans)

en complément de l'alimentation, lorsque l'application d'un régime uniquement et d'autres traitements non pharmacologiques ne suffit pas pour:
diminution de la concentration accrue d'OXC, cholestérol LDL. TG, apolipoprotéine B (apo B);
augmentation du cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (hyperlipidémie de type Fredrickson), ou l'hypercholestérolémie mixte (hyperlipidémie de type II selon la classification de Fredrickson);
réduire le taux de cholestérol LDL / HDL et LDL / LDL;
hypertriglycéridémie (hyperlipidémie de type IV selon la classification de Fredrickson);
compléter le régime alimentaire et d'autres façons de traiter les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote pour réduire les concentrations élevées d'OXC, de cholestérol LDL et d'apo B;
dysbétalpoprotéinémie primaire (hyperlipidémie de type III selon la classification de Fredrickson).

Patients atteints d'une cardiopathie ischémique (CHD) ou présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires (chez les patients de plus de 18 ans):

chez les patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires (avec ou sans hyperlipidémie), par exemple, patients atteints de cardiopathie ischémique ou prédisposition à la cardiopathie ischémique, diabète sucré, accident vasculaire cérébral ou autres maladies cérébrovasculaires dans l'histoire, patients avec maladie vasculaire périphérique, médicament est indiqué pour:

réduire le risque de mortalité globale en réduisant la mortalité due à la coronaropathie;

- réduire le risque d'événements vasculaires et coronariens graves:

infarctus du myocarde non fatal;
mort coronaire;
accident vasculaire cérébral;
procédures de revascularisation;

la réduction du risque de nécessité d'interventions chirurgicales pour restaurer le flux sanguin coronaire (tel que le pontage aorto-coronarien et l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée);
réduire le risque de nécessiter des interventions chirurgicales pour restaurer le flux sanguin périphérique et d'autres types de revascularisation non coronarienne;
réduire le risque d'hospitalisation en lien avec les crises d'angine de poitrine.

Application v enfants et adolescents de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote:

administration de médicaments Simvastatine Simultanément avec le régime il est montré pour réduire la concentration élevée d'OXC, cholestérol de LDL, TG, alo B dans les jeunes hommes de 10-17 ans et dans les filles 10-17 ans au moins 1 an après la ménarche (le premier saignement menstruel) avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

Contre-indications

sensibilité accrue à la simvastatine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments de la série des statines (inhibiteurs de la GMC-CoA réductase) dans l'anamnèse;
maladie du foie dans la phase active, augmentation persistante de l'activité des enzymes hépatiques d'étiologie inconnue;
les maladies des muscles squelettiques (myopathie);
allergique au lait; carence en lactase; malabsorption du glucose-galactosie;
âge de 18 ans (sauf pour les enfants et les adolescents de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote);
application simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévirov, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, gelmitromycine, nsphazodone, voriconazole et préparations contenant le co-bicystate);
traitement concomitant avec le gemfibrozil, la cyclosporine ou le danazol;
utiliser chez les femmes prévoyant une grossesse et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables;
- Grossesse;
la période d'allaitement.

Soigneusement:

La simvastatine est prescrite avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool, chez les patients transplantés qui suivent un traitement immunosuppresseur (en raison d'un risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale); dans des conditions qui peuvent conduire à une insuffisance rénale sévère, telles que l'hypotension, une maladie infectieuse aiguë sévère exprimée métabolique et endo-Crean violations, violations

équilibre hydro-électrolytique, interventions chirurgicales (y compris dentaires) ou traumatisme; patients présentant une diminution ou une augmentation du tonus des muscles squelettiques d'étiologie inconnue; les patients atteints d'épilepsie; les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min); les patients atteints de maladies musculaires héréditaires; les patients présentant un risque élevé de diabète; patients âgés (plus de 65 ans); avec application simultanée d'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 r / jour), amiodarone, amlodipine, veranamil, diltiazem, colchicine, acide fusique, ranolazine, dronédarone (risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse), jus de pamplemousse.

Grossesse et allaitement:

Simvastatin est contre-indiqué pendant la grossesse. Puisque la sécurité pour les femmes enceintes n'est pas prouvée et il n'y a aucune preuve que le traitement avec la drogue pendant la grossesse apporte des avantages évidents, prenant le médicament devrait cesser immédiatement en diagnostiquant la grossesse. Il y a plusieurs rapports sur le développement d'anomalies chez les nouveau-nés. dont les mères simvastatine.

L'abolition des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse n'a pas d'effet significatif sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire.

En liaison avec le fait que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase inhibent la synthèse du cholestérol, le cholestérol et d'autres produits de sa synthèse jouent un rôle important dans le développement du fœtus, y compris la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires, simvastatine peut avoir un effet indésirable sur le fœtus lors de la prescription aux femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer qui reçoivent simvastatine, doit suivre des mesures contraceptives fiables. Une drogue Simvastatine ne devrait être prescrit aux femmes en âge de procréer que dans les cas où la probabilité de grossesse est très faible. Le traitement avec le médicament doit être suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que la grossesse soit diagnostiquée, et la femme elle-même est avertie du danger possible pour le fœtus.

Les données sur l'isolement de la simvastatine et de ses métabolites avec le lait maternel sont absentes. S'il est nécessaire de prescrire Simvastatine pendant l'allaitement, il convient de garder à l'esprit que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe une menace de réactions graves, de sorte que l'allaitement au cours de la prise de médicaments doit être interrompu.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement par simvastatine, le patient doit suivre un régime standard de gynéco-cholestérol, qui doit être suivi tout au long du traitement.

Une drogue Simvastatine devrait être pris par voie orale 1 fois par jour dans la soirée, avec beaucoup d'eau. Les doses quotidiennes recommandées vont de 5 à 80 mg.Pour assurer la posologie du médicament à la dose de 5 mg, il est recommandé d'utiliser des préparations de simvastatine sous une autre forme posologique: comprimés pelliculés, 5 mg ou comprimés pelliculés, 10 mg avec un risque. La posologie de la dose doit être effectuée à des intervalles de 4 semaines. Il est recommandé de prescrire une dose de 80 mg par jour uniquement aux patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires, si le traitement à faible dose ne permet pas d'atteindre les taux de lipides cibles et si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, la dose journalière recommandée du médicament Simvastatine est de 40 mg par jour, une fois le soir. Il est recommandé d'utiliser une dose de 80 mg par jour uniquement si le bénéfice présumé du traitement dépasse le risque possible. Chez ces patients, le médicament Simvastatine sont utilisés en combinaison avec d'autres méthodes de traitement hypolipémiant (par exemple, plasmaphérèse de LDL) ou sans un tel traitement, si ce n'est pas disponible.

Dans le traitement des patients avec IHD ou un risque élevé de complications cardiovasculaires, la dose initiale standard du médicamentSimvastatine pour les patients à haut risque de développer une maladie coronarienne en combinaison avec ou sans hyperlipidémie (en présence de diabète, accident vasculaire cérébral ou d'autres maladies cérébrovasculaires dans l'histoire, la maladie vasculaire périphérique), ainsi que pour les patients atteints de cardiopathie ischémique est de 40 mg par jour.

Chez les patients atteints d'hyperlipidémie qui ne présentent pas les facteurs de risque ci-dessus, la dose initiale standard est de 20 mg une fois par jour le soir. Chez les patients dont la concentration de LDL dans le plasma sanguin dépasse les valeurs normales de 45%, la dose initiale peut être de 40 mg / jour. Patients atteints d'hypercholestérolémie légère à modérée Simvastatine vous pouvez commencer avec une dose de 10 mg / jour.

Pour les patients qui prennent simultanément des fibrates, en plus du fénofibrate, la dose quotidienne maximale de simvastatine est de 10 mg. L'utilisation concomitante avec gemfibrozilom contre-indiqué.

Chez les patients qui prennent simultanément vérapamil, diltiazem et dronedaron, la dose quotidienne maximale est de 10 mg. Pour les patients qui prennent simultanément amiodarone, amlodipine, ranolazine, la dose quotidienne maximale de simvastatine est de 20 mg.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique: chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère et modérée (CQ supérieure à 30 ml / min), un ajustement posologique n'est pas nécessaire.Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK inférieur à 30 ml / min) ou prenant simultanément des fibrates et de l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), la dose initiale est de 5 mg et la dose maximale 10 mg.

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les enfants et les adolescents K) -17 ans avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote ». la dose initiale recommandée est de 10 mg par jour le soir. La posologie recommandée est de 10 à 40 mg par jour, la dose maximale recommandée de médicament est de 40 mg par jour. La sélection des doses est faite individuellement selon les buts de la thérapie.

En cas de manque de la dose actuelle, le médicament doit être pris dès que possible. S'il est temps de prendre la dose suivante, la dose ne doit pas être doublée.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des effets secondaires selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent> 1/10; souvent de> 1/100 à <1/10;

rarement de> 1/1000 à <1/100; rarement de> 1/10000 à <1/1000;

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels;

la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles. Système digestif: rarement - douleur abdominale, constipation, flatulence, nausée, diarrhée, pancréatite, vomissement, hépatite / jaunisse, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline;

très rarement - insuffisance hépatique fatale et non fatale, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK). Système nerveux et organes sensoriels: rarement - maux de tête, vertiges, neuropathie périphérique, paresthésie, crampes musculaires;

très rarement - les troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves «cauchemardesques»; Vision floue; la fréquence est inconnue - la dépression, la violation des sensations gustatives, le syndrome asthénique. Réactions allergiques et immunopathologiques: rarement œdème angioneurotique, polymyalgie rhumatismale, vascularite, thrombocytopénie, augmentation du taux de sédimentation (ESR), hyperémie cutanée, bouffées de chaleur, syndrome lupique, arthrite, fièvre, urticaire, photosensibilité, essoufflement, éosinophilie; fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique, y compris le syndrome de Sa-D-jo neon veines. Réactions dermatologiques: rarement - éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, dermatomyosite. Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement - miapgiya, crampes musculaires, faiblesse, rhabdomyolyse, polymyosite, arthralgie, myo Patiala; la fréquence est inconnue - tendinopathie, éventuellement avec une rupture des tendons. Du système respiratoire: fréquence inconnue - maladie pulmonaire interstitielle (en particulier en cas d'utilisation prolongée), bronchite, sinusite. Autre: rarement - anémie, faiblesse générale; la fréquence est inconnue - palpitations, insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse), infections des voies urinaires, puissance réduite, dysfonction sexuelle, gynécomastie. Avec l'utilisation de statines, y compris la simvastatine rapportée avec immuno-onoeredovannoy necrotizing miopa- TII, des concentrations croissantes de l'hémoglobine et la concentration de Rowan glycosylée dans le sérum glucose à jeun, le diabète. L'incidence du diabète sucré dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun supérieure à 5,6 mmol / L, indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m2, concentration accrue de TG dans le plasma sanguin, hypertension artérielle anamnèse).

Également signalé était la perte ou le déclin de la mémoire associée à la prise de statines. Enfants et adolescents (10-17 ans)

Selon une étude d'une durée d'un an chez les enfants et les adolescents (garçons de Tenner stade II et supérieur et les filles, mais au moins un an après la première menstruation) à l'âge de 10-17 ans avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 175) , le profil de sécurité dans le groupe qui s'applique simvastatine, était similaire au profil du groupe placebo. Les effets à long terme sur le développement physique, intellectuel et sexuel ne sont pas connus. Pour le moment, les données de sécurité sont insuffisantes.

Interaction:

Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse en augmentant l'activité inhibitrice de la GMC-CoA réductase dans le plasma sanguin pendant le traitement par la simvastatine. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévir, telstrevir, néfazodone, médicaments contenant la co-cystatite) et simvastatine est contre-indiquée. L'utilisation concomitante de cyclosporine ou de danazol avec la simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»), car le risque de myopathie et / ou de rhabdomyose augmente.

Lors d'une thérapie conjointe avec le médicament Simvastatin avec les médicaments énumérés ci-dessous, en rapport avec le risque de myopathie, les patients doivent être surveillés attentivement.

Fibrates: le risque de développer une myopathie, y compris la rhabdomyolyse, augmente avec le rendez-vous conjoint de la simvastatine avec les fibrates. Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de myopathie avec l'utilisation simultanée de la simvastatine et du fénofibrate. Des études contrôlées sur les interactions avec d'autres fibrates n'ont pas été menées. L'utilisation simultanée avec gemfibrozil conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de la simvastatine, par conséquent l'utilisation simultanée de la simvastatine avec le gembibrosil est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

La dronédarone étant un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et un puissant inhibiteur du transport de la glycoprotéine P, l'utilisation simultanée de la simvastatine peut augmenter l'exposition systémique de la simvastatine et de l'hydroxyacsimvastatine, substrats de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. un risque accru de myopathie. Dans le contexte de la dronédarone, une réduction de la dose de simvastatine peut être nécessaire.

Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1

L'hydroxyacide de la simvastatine est un substrat de la protéine de transport OATP1B1, l'application simultanée d'inhibiteurs des protéines de transport OATP1B1 et de simvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l'hydroxyacide de la simvastatine et un risque accru de myopathie.

De l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), des cas de myopathie / rhabdomyolyse avec application simultanée de simvastatine et d'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) ont été observés.

Acide fusidique: le risque de développer une myopathie augmente avec l'utilisation simultanée de l'acide fusidique avec les statines, y compris simvastatine. S'il n'est pas possible, pour une raison quelconque, d'éviter l'utilisation simultanée de la simvastatine avec l'acide fusidique, il est recommandé d'envisager la possibilité de différer le traitement par la simvastatine.

Les immunosuppresseurs augmentent le risque de myopathie avec l'utilisation simultanée de la simvastatine.

Danazol: le risque de développer une myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée de danazol, en particulier avec de fortes doses de simvastatine (voir rubrique "Contre-indications").

Amiodarop: le risque de développer une myopathie augmente avec l'administration simultanée d'amiodarone et de fortes doses de simvastatine. Dans les essais cliniques, le développement de la myopathie a été détecté chez 6% des patients simvastatine à la dose de 80 mg avec l'amiodarone. La dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients prenant le médicament en concomitance avec l'amiodarone si le bénéfice clinique dépasse le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse.

Les bloqueurs des canaux calciques «lents», qui augmentent le risque de myopathie / rhabdomyolyse avec une utilisation simultanée avec la simvastatine. Vérapamil: le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation du vérapamil en association avec la simvastatine à des doses supérieures à 40 mg. La dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour chez les patients prenant le médicament en même temps que le vérapamil si le bénéfice clinique dépasse le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse. Amlodipine: Les patients qui prennent de l'amlodipine en concomitance avec la simvastatine à la dose de 80 mg font partie d'un groupe à risque accru de myopathie. L'utilisation simultanée de la simvastatine à la dose de 40 mg avec l'amlodipine n'augmente pas le risque de myopathie. Lorsque la simvastatine est utilisée avec l'amlodipine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour si le bénéfice clinique dépasse le risque de myopathie / rhabdomyolyse. Diltiazem: le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation combinée de diltiazem et de simvastatine à la dose de 80 mg. Avec l'utilisation simultanée du diltiazem et de la simvastatine à la dose de 40 mg, le risque de développer une myopathie n'a pas augmenté. La dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour chez les patients prenant simultanément le diltiazem, si le bénéfice clinique dépasse le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.

Flucoidasp: de rares cas de rhabdomyolyse associée à l'utilisation simultanée de simvastatine et de fluconazole ont été rapportés.

Ranolazin: des cas de développement de rhabdomyolyse avec application simultanée de ranolazine et de simvastatine ont été décrits. La colestyramie et le colestipol réduisent la biodisponibilité (l'utilisation de la simvastatine est possible 4 heures après l'administration de ces médicaments, avec un effet additif noté).

Dans deux essais cliniques, l'un impliquant des volontaires sains et l'autre avec des patients atteints d'hypercholestérolémie, simvastatine dans une dose de 20-40 mg / jour modérément augmenté l'action des anticoagulants coumariniques. Le rapport international normalisé (INR) a augmenté de 1,7-1,8 à 2,6-3,4 chez les volontaires sains et les patients, respectivement. Chez les patients sous anticoagulants coumariniques, le temps de prothrombine (ou INR) doit être déterminé avant le traitement et souvent au stade initial du traitement par la simvastatine afin d'assurer l'absence de modifications significatives du temps de prothrombine (ou INR). Après avoir établi un temps de prothrombine stable (ou MNO), il peut être surveillé à des intervalles de temps recommandés pour les patients prenant des anticoagulants coumariniques. Lorsque vous modifiez la dose de simvastatine ou interrompez le traitement, la fréquence du contrôle du temps de protivobine (ou MNO) doit être augmentée. La survenue d'un saignement ou d'un changement du temps de prothrombine (ou INR) chez les patients n'utilisant pas d'anticoagulants n'est pas associée à l'utilisation de la simvastatine.

Lorsqu'il est combiné simvastatine aide à augmenter la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Colchicine: Il existe des rapports sur le développement de la myopathie / rhabdomyolyse avec l'utilisation simultanée de la colchicine et de la simvastatine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Rifampicine: depuis rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, chez les patients prenant ce médicament depuis longtemps (par exemple, dans le traitement de la tuberculose), il peut y avoir un manque d'efficacité de l'utilisation de la simvastatine (manque de réalisation de la concentration de cholestérol cible dans le plasma sanguin). Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peuvent augmenter la concentration dans le plasma sanguin des substances métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4.Une augmentation de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase après consommation de 250 ml de jus par jour est minime (augmentation de 13% de l'activité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, estimation de l'aire sous la courbe concentration-temps) signification clinique. Cependant, la consommation d'une grande quantité de jus (plus de 1 litre par jour) avec l'utilisation de la simvastatine augmente significativement le niveau d'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase dans le plasma sanguin. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la consommation de jus de pamplemousse en grande quantité. Simvastatine n'a pas d'effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, il est supposé que la simvastatine n'affecte pas la concentration plasmatique des substances métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4.

Instructions spéciales:Au début de la pharmacothérapie Simvastatine peut-être une augmentation transitoire de l'activité des enzymes "hépatiques".

Avant le début du traitement, la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement (pour surveiller l'activité des enzymes hépatiques toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois, puis toutes les 8 semaines pendant la première année puis tous les six mois), ainsi qu'avec doses croissantes effectuer un test pour déterminer la fonction du foie. Lorsque la dose est portée à 80 mg, un test doit être effectué tous les 3 mois. Avec une augmentation persistante de l'activité des transamia (3 fois par rapport au niveau de base), la préparation de Simvastatia devrait être arrêtée! ..

Simvastatii, comme d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, ne doit pas être utilisé à risque accru de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale (sur fond d'infection aiguë sévère, d'hypotension artérielle, de chirurgie lourde programmée, de traumatisme, de troubles métaboliques sévères).

Chez les patients présentant une fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie) ou en présence de certaines maladies rénales (syndrome néphrotique) avec une augmentation de la concentration en cholestérol, la première maladie sous-jacente doit être réalisée en premier!

Préparation Simvastati avec prudence nommer chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou ont des antécédents de maladie hépatique.

Avant et pendant le traitement, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant.

La réception simultanée de jus de pamplemousse peut augmenter la sévérité des effets secondaires associés à la prise du médicament Simvastaty, de sorte que vous devriez éviter leur administration simultanée. Simvastatii n'est pas indiqué dans les cas d'hypertriglycéridémie de types I et V.

Le médicament Simvastati augmente la concentration de glucose dans le plasma sanguin, par conséquent, chez certains patients à risque de diabète, une hyperglycémie peut survenir, nécessitant une correction médicale. Cependant, la réduction du risque de complications vasculaires par les statines est plus importante que le risque d'hyperglycémie; par conséquent, lorsque vous augmentez la glycémie, n'arrêtez pas le traitement par Simvastatia.L'utilisation du médicament chez les patients à risque (glycémie à jeun 5,6- 6,9 mmol / l, indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m ', augmentation de la concentration plasmatique' GG, hypertension artérielle) est possible avec un suivi attentif par un médecin.

Avec l'utilisation prolongée de statines dans de rares cas, le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle (dyspnée, toux sèche, aggravation de l'état général de santé - fatigue accrue, perte de poids, frissons) est possible. Avec le développement de ces symptômes, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'utilisation de la drogue Simvastatine.

Traitement avec de la drogue Simvastatine peut provoquer une myopathie, entraînant une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale. Le risque de cette pathologie augmente chez les patients recevant simultanément Simvastatin un ou plusieurs des médicaments suivants: fibrates (gemfibroblast, fénofibrate), ciclosporine, néfazadone, macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, itracoazol), les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir), les préparations contenant un co-bicystate. Le risque de myopathie est également accru chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Tous les patients commençant la thérapie avec le médicament Simvastatine, ainsi que les patients qui ont besoin d'augmenter la dose du médicament, devraient être avertis de la possibilité de myopathie et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de douleur inexpliquée, de douleur musculaire, de léthargie ou de faiblesse musculaire, surtout si malaise ou fièvre. Le médicament doit être arrêté immédiatement si le diagnostic est connu ou soupçonné.

Afin de diagnostiquer le développement de la myopathie, il est recommandé d'évaluer régulièrement l'activité de CK.

Lors du traitement de la drogue Simvastatine il est possible d'augmenter l'activité de la CK, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique. Le critère d'arrêt du médicament est une augmentation de l'activité de la CK supérieure à 10 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients atteints de myalgie, de myasthénie grave et / ou d'augmentation marquée de l'activité de CKK, le traitement par le médicament est arrêté.

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents âgés de 10-17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans des essais cliniques contrôlés impliquant des enfants de 10-17 ans et de 10-17 ans au moins un an après la ménarche. Chez les patients en âge d'enfant, qui ont utilisé simvastatine. le profil d'effets secondaires était similaire à celui des patients prenant un placebo. L'utilisation de la simvastatine à une dose de plus de 40 mg chez les enfants n'a pas été étudiée. Dans cette étude, il n'y avait aucun effet de la drogue sur la croissance et la puberté des jeunes hommes et des jeunes filles ou aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles.

L'utilisation de la simvastatine n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 10 ans et chez les filles de 10 à 17 ans avant la ménarche.

Le médicament est efficace à la fois en monothérapie et en association avec des séquestrants d'acides biliaires.

Si la dose actuelle est sautée, le médicament doit être pris dès que possible. S'il est temps de prendre la dose suivante, ne doublez pas la dose.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère reçoivent de l'iode pour la fonction rénale (voir "Avec prudence").

Les données des études cliniques modernes à long terme ne contiennent pas d'informations sur les effets indésirables de la simvastatine sur le cristallin de l'œil humain.

Lors de l'utilisation de la simvastatine 80 mg / jour chez les patients âgés (plus de 65 ans), le risque de développer une myopathie augmente par rapport aux patients de moins de 65 ans.

La durée du médicament est déterminée individuellement par le médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Impact sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes

Pendant la période de traitement médicamenteux Simvastatine il peut y avoir des effets secondaires du système nerveux tels que: maux de tête, vertiges, crampes musculaires, vision floue, paresthésie. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'effectuer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

10, 15, 20 ou 30 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

15 ou 30 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

2 ou 3 sachets de 10 comprimés, 1, 2, 4 ou 6 sachets de cellules contigus mais 15 comprimés, 1, 2 ou 3 sachets de cellules contigus mais 20 comprimés, 1, 2 ou 3 sachets de 30 comprimés ou un pot avec instructions à usage médical dans un paquet de carton.

Pour les hôpitaux

8 paquets de cellules de contour de 30 comprimés avec un nombre égal d'instructions pour un usage médical ou 16 paquets de cellules contigus de 15 comprimés avec un nombre égal d'instructions pour un usage médical dans un paquet de carton

Emballage:

10, 15, 20 ou 30 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

15 ou 30 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

Pour les hôpitaux

8 paquets de cellules de contour de 30 comprimés avec un nombre égal d'instructions à usage médical ou 16 paquets de cellules contigus de 15 comprimés avec un nombre égal d'instructions pour un usage médical dans un paquet de carton

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25C.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005377/07

Date d'enregistrement:26.12.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Représentation: & nbspVERTEKS CJSC VERTEKS CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.07.2015

Instructions illustrées

Instructions

Simvastatine (Simvastatine)