Des études pharmacocinétiques spéciales sur les interactions médicamenteuses entre le fosamprénavir et d'autres médicaments ont été menées. En outre, des études approfondies sur les interactions entre l'amprénavir, le métabolite actif du fosamprénavir, et d'autres médicaments ont été menées.
Étant donné que fosamprenavir est exposée dans l'intestin au métabolisme pariétal, rapidement et dans une large mesure en transformant amprenavir, et que les concentrations d'amprénavir dans le plasma sont comparables après la prise d'amprénavir et de fosamprénavir. Les principales interactions pharmacocinétiques de l'amprénavir peuvent être extrapolées fosamprenavir. Des études pharmacocinétiques sur les propriétés du fosamprénavir ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
Interactions métaboliques (cytochrome isoenzyme CYP3A4)
L'amprénavir, un métabolite actif du fosamprénavir, est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome. Les médicaments qui sont métabolisés de la même manière ou qui modifient l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome. peut modifier la pharmacocinétique de l'amprénavir. De la même façon fosamprenavir peut affecter la pharmacocinétique d'autres médicaments dont le métabolisme suit le même chemin.
Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A du cytochrome P450. Ritonavir inhibe également l'isoenzyme CYP2D6 et stimule l'activité des isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, ainsi que la glucuronosyl transférase. Amprenavir est un inhibiteur moins puissant de l'isoenzyme CYP3A4 par rapport au ritonavir. Si une faible dose de ritonavir est nécessaire pour améliorer le profil pharmacocinétique de l'amprénavir, les instructions complètes pour l'utilisation du ritonavir doivent être consultées.
Combinaisons interdites
Le fosamprénavir ne doit pas être administré en concomitance avec les substrats des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4 (CYP3A4), dont l'éventail de concentrations thérapeutiques est étroit. L'utilisation combinée de ces médicaments et de la préparation de Tselsir peut entraîner une inhibition compétitive du métabolisme de ces médicaments. effets indésirables graves et / ou menaçant le pronostic vital tels que l'arythmie cardiaque (par exemple, la terfénadine, astémizolecisapride et pimozide), l'hypotension artérielle (p. ex. l'alpha-bloquant alfuzosine), la sédation prolongée ou la suppression de la fonction respiratoire (p. ex., triazolam, midazolam, le diazépam, le flurazépam, quétiapine), spasme des vaisseaux périphériques ou ischémie (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovin et méthylergonovine).
Ne pas utiliser fosamprenavir en concomitance avec l'alfuzosine, la flécaïnide, la propafénone, la delavirdine, le millepertuis perforé.
Ne pas utiliser fosamprenavir simultanément avec le sildénafil dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.Il existe un risque accru de réactions indésirables graves associées à l'utilisation du sildénafil.
L'utilisation concomitante de rifampicine et d'amprénavir réduit l'ASC et le Cmdans Amprénavir dans le plasma sanguin de 82% et 92% respectivement. L'administration concomitante de Talsir et de rifampicine est contre-indiquée en relation avec la diminution attendue de la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin.
Interaction avec les médicaments antirétroviraux
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
Efavirenz: chez les adultes éfavirenz réduit les valeurs de Cmax, Cmjen, ss et AUC de l'amprénavir d'environ 40%. Il n'y a pas de recommandations sur l'utilisation combinée du fosamprénavir et de l'éfavirenz.
L'administration concomitante d'éfavirenz (600 mg une fois par jour) et de fosamprénavir et de ritonavir (fosamprenavir 1400 mg une fois par jour et ritonavir 200 mg une fois par jour) réduit l'ASC de l'amprénavir de 13%, Cmjen-de 36%. Une augmentation de la dose de ritonavir jusqu'à 300 mg une fois par jour maintient la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin. Lorsque l'éfavirenz (600 mg une fois par jour) est prescrit en association avec le fosamprénavir et le ritonavir 2 fois par jour (fosamprenavir 700 mg et ritonavir 100 mg), la concentration d'amprénavir dans le plasma n'a pas changé de manière significative.
Névirapine: avec l'administration simultanée de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et de névirapine (200 mg deux fois par jour), ASC, Cmah et Cmin l'amprénavir a diminué de 33%, 25% et 35%, respectivement. Dans ce cas, AUC, Cmah et Cmin la névirapine a augmenté de 29%. 25% et 34%, respectivement. Il n'est pas possible de formuler des recommandations sur le schéma posologique d'une association de fosamprénavir et de névirapine. Lorsqu'ils sont combinés, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence, car l'efficacité du fosamprénavir peut diminuer en raison d'une concentration plus faible et potentiellement sous-thérapeutique dans le plasma sanguin.
Avec l'administration combinée de fosamprénavir (700 mg deux fois par jour), de ritonavir (100 mg deux fois par jour) et de névirapine (200 mg deux fois par jour), l'effet de la névirapine sur les paramètres pharmacocinétiques du fosamprénavir est partiellement compensé par le ritonavir. diminution moins importante de l'ASC et du Cmdans l'amprénavir de 11% et 19% respectivement, Cmax ne change pas. Dans ce cas, AUC, Cmax et Cmin la névirapine a augmenté de 14%, 13% et 22%, respectivement. Ainsi, avec la combinaison recommandée, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Un régime à dose unique de fosamprénavir et de ritonavir n'a pas été étudié. L'utilisation conjointe de la névirapine et du fosamprénavir sans ritonavir n'est pas recommandée.
E étravirine: en association avec l'étravirine fosamprenavir + ritonavir, AUC, Cmin et Cmax l'amprénavir a augmenté de 69%, 77% et 62%, respectivement. Indicateurs AUC, Сmin et СmaL'étravirine n'a pas changé de manière significative (mais comparée aux données de contrôle disponibles).
Lors de l'utilisation de Telsir, vous devrez peut-être ajuster la posologie (vous devez envisager la nomination de la préparation Telzir® sous la forme d'une suspension pour administration par voie orale).
Delavirdine: AUC, Cmah et Cmin La delavirdine a diminué respectivement de 61%, 47% et 88% avec l'administration concomitante d'amprénavir. AUC. DEmah et Cmin amprénavir ont augmenté de 130%, 40% et 125%, respectivement. En raison d'une réduction significative des concentrations de delavirdine, l'administration simultanée de fosamprénavir et de delavirdine n'est pas recommandée. Il n'est pas possible de formuler des recommandations pour les doses de delavirdine en association avec le fosamprénavir. Avec l'utilisation conjointe de ces médicaments devrait être prudent, car l'efficacité de delavirdine peut diminuer en raison d'une concentration inférieure et potentiellement sous-thérapeutique dans le plasma sanguin.
Inhibiteurs nucléosidiques et / ou nucléotidiques de la transcriptase inverse
Lorsqu'il est associé au fosamprénavir avec les médicaments antirétroviraux suivants: zidovudine, didanosine, stavudine, lamivudine, abacavir et ténofovir il n'y a pas besoin de corriger le régime posologique.
Inhibiteurs de la protéase du VIH
Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour un schéma posologique utilisant le fosamprénavir en association avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, à l'exception du ritonavir.
Ritonavir: La dose de fosamprénavir doit être réduite en association avec le ritonavir (voir «Posologie et administration»). Il est également nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation du ritonavir pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses.
Lopinavir + ritonavir: indicateurs Cmah, AUC et Cmmin Pour le lopinavir est resté inchangé lors de la réception de la combinaison lopinavir + ritonavir (533 mg + 133 mg deux fois par jour pendant 2 semaines) en association avec le fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour pendant 2 semaines) par rapport au schéma d'association standard lopinavir + ritonavir (400 mg + 100 mg deux fois par jour). En même temps, le Cmah, AUC ET Cmin pour l'association avec l'amprénavir étaient respectivement de 13%, 26% et 42%, mais comparés aux valeurs obtenues en prenant l'association fosamprenavir + ritonavir (700 mg + 100 mg deux fois par jour pendant 2 semaines). La dose optimale de cette association en termes de sécurité et d'efficacité n'est pas établie. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée.
Indinavir: en association avec l'amprénavir (750 mg ou 800 mg 3 fois par jour) et l'indinavir (800 mg 3 fois par jour à jeun) pendant 2 semaines, la valeur de Cmah, AUC et Cmin à l'état d'équilibre pour l'amprénavir a augmenté de 18%. 33% et 25%, respectivement. Cmax, AUC et Cmin l'indinavir en état d'équilibre a diminué de 22%, 38% et 27%. respectivement.
Saquinavir: en association avec l'amprénavir (750 mg ou 800 mg 3 fois par jour) et le saquinavir (800 mg 3 fois par jour après les repas) pendant 2 semaines, la valeur de Cmah, AUC et Cmin amprénavir à l'état d'équilibre a diminué de 37%. 32% et 14%, respectivement. DEmÀ l'état d'équilibre, le saquinavir a augmenté de 21%. et les valeurs de AUC et Cmin saquinavir à l'état d'équilibre a diminué de 19% et 48%. respectivement.
Nelfinavir: avec l'association de l'amprénavir (750 mg ou 800 mg 3 fois par jour) et du nelfinavir (750 mg 3 fois par jour après les repas) pendant 2 semaines, la valeur de Cmah et Cmin L'amprénavir à l'état d'équilibre a diminué de 14% et a augmenté de 189%, respectivement. DEmah, AUC et Cmin du nelfinavir à l'état d'équilibre ont augmenté de 12%, 15% et 14%, respectivement.
Atazanavir: l'administration simultanée de fosamprénavir + ritonavir (700 mg + 100 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (300 mg une fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'équilibre de l'amprénavir pendant 10 jours.Travailler sous la courbe pharmacocinétique la fin de la période de dosage (AUC(0-t)) atazanavir dans le plasma sanguin a diminué de 22%, Cmah - de 24%, et Ct est resté inchangé par rapport aux valeurs obtenues pour la combinaison atazanavir + ritonavir (300 mg + 100 mg une fois par jour).
Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
Raltégravir: avec l'administration simultanée de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et de raltégravir (400 mg deux fois par jour), les concentrations d'amprénavir ont diminué chez les volontaires sains (Cmin diminué de 33%) et le raltégravir (Cmin diminué de 68%) dans le plasma sanguin (valeurs obtenues en prenant à jeun).
L'administration concomitante de fosamprénavir (sans ritonavir) et de raltégravir n'est pas recommandée, car elle pourrait entraîner une diminution de la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin en concentrations subthérapeutiques. Réduction des concentrations d'amprénavir Cmin par 19-33% et le raltégravir Cmdans de 36 à 54% a été observée lorsque la combinaison a été combinée fosamprenavir + ritonavir (700 mg + 100 mg deux fois par jour) et le raltégravir (400 mg deux fois par jour). Diminution des concentrations d'amprénavir Cmin de 17-50% et le raltégravir Cmin de 25-41% a été observée après l'administration combinée de la combinaison fosamprenavir + ritonavir (1 400 mg + 100 mg une fois par jour) et le raltégravir (400 mg deux fois par jour). La signification clinique de ce déclin est inconnue.
Réduction significative de l'exposition et Cmin, établi pour l'amprénavir et le raltégravir, (surtout en cas de prise d'un mendiant) peut entraîner une défaillance virologique chez les patients.
Antagonistes des récepteurs des chimiokines CCR5
Maraviroc: une diminution de la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin après 12 heures Cmin 36% ont été observés avec le schéma thérapeutique suivant: 700 mg de fosamprénavir et 100 mg de ritonavir 2 fois par jour en association avec 300 mg de maraviroc deux fois par jour. Ainsi que la diminution de la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin après 24 heures de C2411 de 15% avec le fosamprénavir 1400 mg et le ritonavir 100 mg une fois par jour en association avec le maraviroc 300 mg une fois par jour. Des études cliniques ont montré une efficacité comparative entre une combinaison de fosamprenavir + ritonavir et maraviroc 150 mg deux fois par jour et d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH en association avec le ritonavir et le maraviroc 150 mg deux fois par jour. L'exposition du maraviroc augmente d'environ 2 fois avec la combinaison fosamprenavir + ritonavir. Lors de l'attribution d'une combinaison fosamprenavir + ritonavir avec le maraviroc est recommandé maraviroc à la dose de 150 mg 2 fois par jour. Ajustement de la dose pour la combinaison fosamprenavir + ritonavir non requis.
L'application simultanée de maraviroc à la dose de 300 mg 2 fois par jour et la combinaison fosamprenavir + ritonavir Non recommandé. Il y a une diminution significative de Cmin l'amprénavir, qui peut entraîner une défaillance virologique chez les patients.
Médicaments contre l'hépatite C
Télaprévir: L'utilisation combinée du fosamprénavir en association au ritonavir et au télaprévir entraîne une diminution de la concentration d'amprénavir et de télaprévir dans le plasma sanguin. Le mécanisme d'interaction est inconnu. L'utilisation combinée du fosamprénavir en association avec le ritonavir et le télaprévir n'est pas recommandée.
Bocéprévir: non étudié. Sur la base des résultats d'une étude comparant l'utilisation du bocéprévir avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, l'utilisation conjointe du bocéprévir avec une combinaison de fosamprenavir + ritonavir, est susceptible de conduire à des niveaux sub-thérapeutiques de bocépréviram et d'amprénavir. L'utilisation conjointe de bocéprévir avec le fosamprénavir et le ritonavir n'est pas recommandé.
Antibiotiques et / ou médicaments antifongiques
Clarithromycine: ritonavir augmente la concentration dans le plasma sanguin de la clarithromycine. Une diminution de la dose de clarithromycine doit être envisagée avec la mise en place d'une association fosamprenavir + ritonavir chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Erythromycine: une étude pharmacocinétique du fosamprénavir en association avec l'érythromycine n'a pas été réalisée. Cependant, les concentrations des deux médicaments dans le plasma sanguin peuvent augmenter avec un rendez-vous combiné.
Kétoconazole ou itraconazole: amprenavir augmente la concentration de kétoconazole dans le plasma sanguin et, vraisemblablement, augmente également la concentration d'itraconazole. N'utilisez pas de fortes doses de kétoconazole et d'itraconazole (plus de 200 mg par jour) de façon concomitante avec le fosamprénavir sans d'abord évaluer le rapport bénéfice / risque.
Rifampicine: rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome. La co-administration avec l'amprénavir entraîne une diminution demin et l'ASC de l'amprénavir de 92% et 82%, respectivement. Rifampicine est contre-indiqué en association avec le fosamprénavir.
Rifabutine: L'utilisation combinée d'amprénavir et de rifabutine augmente les concentrations de rifabutine dans le plasma de 200% (AUC) et augmente la quantité de réactions indésirables associées à la rifabutine. Avec l'administration simultanée de ritonavir et de rifabutine, la concentration de rifabutine peut augmenter significativement. Il est recommandé de réduire la dose de rifabutine d'au moins 50% de la dose recommandée un rendez-vous avec le fosamprénavir et au moins 75% de la dose recommandée lors de la prise de fosamprénavir en association avec le ritonavir. Un suivi médical soigneux est nécessaire, une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire.
D'autres médicaments
Antiacides: une diminution de AIJC et Cmax amprénavir de 18% et 35%, respectivement, avec une augmentation simultanéemin (C12h) de 14% en prenant une dose unique de 1400 mg de fosamprénavir avec un apport unique de 30 ml d'une suspension antiacide (équivalent à 2,75 g d'hydroxyde d'aluminium et 1,8 g d'hydroxyde de magnésium).
La correction d'une dose de l'une des préparations énumérées à l'application combinée n'est pas requise.
Antagonistes HRécepteurs de 2-histamine: la concentration d'amprénavir dans le sang peut diminuer avec l'utilisation combinée d'antagonistes HRécepteurs de 2-histamine (par exemple, ranitidine et cimétidine). L'utilisation conjointe de ranitidine (une dose unique de 300 mg) et de fosamprénavir (une dose unique de 1400 mg) réduit de 30% l'ASC de l'amprénavir dans le plasmamah - de 51%.
Cependant, l'amprénavir Cmin (C12h) reste inchangé. Ajustements de dose pour la co-administration pour l'un des médicaments indiqués ici ne sont pas nécessaires.
Inhibiteurs de la pompe à protons: l'administration concomitante de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et d'ésoméprazole (20 mg une fois par jour) pendant 14 jours n'a pas entraîné de modification de l'ASC, Cmax ou Cmin de l'amprénavir dans le plasma sanguin a augmenté l'ASC de l'esoméprazole dans le plasma sanguin de 55% et le tmax de 1 heure, sans affecter le CmOh. L'administration concomitante d'esoméprazole (20 mg une fois par jour) et de fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) en association avec le ritonavir (100 mg deux fois par jour) pendant 14 jours n'a pas entraîné de modification de l'ASC, Cmax ou Cmin Amprenavir dans le plasma sanguin et AUC ou Cmah esoméprazole, tmhache prolongée d'1 heure. Ajustements de dose pour la co-administration pour l'un des médicaments indiqués ici ne sont pas nécessaires.
Avec l'utilisation simultanée du fosamprénavir avec des médicaments tels que amiodarone, quinidine, lidocaïne (voie d'administration systémique), antidépresseurs tricycliques et warfarine, il est nécessaire de contrôler les concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin en relation avec la possibilité de développer des conditions potentiellement mortelles. Pour la warfarine, il est nécessaire de surveiller la relation internationale normalisée (INR).
La liste suivante de médicaments est un exemple de substrats, d'inhibiteurs ou d'inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome, qui peut interagir avec le fosamprénavir lorsqu'il est utilisé simultanément. La liste est non exhaustive. La signification clinique de ces interactions potentielles est inconnue et n'est pas entièrement comprise. À cet égard, une attention particulière devrait être accordée à la surveillance des effets toxiques de ces médicaments tout en les prenant avec du fosamprénavir.
Colchicine: les patients insuffisants rénaux ou hépatiques ne doivent pas postuler la colchicine avec le fosamprénavir et le ritonavir.
Boszentan: L'administration conjointe de bosentan à des patients recevant fosamprenavir Patients recevant fosamprenavir au moins 10 jours, Bosentan devrait être prescrit à une dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours, selon la tolérabilité individuelle.
La co-administration du fosamprénavir aux patients recevant Bosentan Arrêtez de prendre bosentan au moins 36 heures avant de prendre le fosamprénavir. Après au moins 10 jours à partir du début de la prise de fosamprénavir, reprendre le bosentan à une dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours, selon la tolérabilité individuelle.
Alfuzosine: La concentration sérique dans le sérum sanguin peut augmenter, ce qui peut augmenter le risque de développer une hypotension. L'assignation simultanée n'est pas recommandée.
Anticonvulsivants: administration simultanée d'anticonvulsivants, d'inducteurs enzymatiques (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), avec le fosamprénavir sans administration combinée avec de faibles doses de ritonavir peut entraîner une diminution de la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin.
Phénytoïne: ASC et Cmin l'amprénavir a augmenté de 20% et 19%. respectivement. ici Cmah n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) en association avec le ritonavir (100 mg deux fois par jour) et la phénytoïne (300 mg une fois par jour). AUC. DEmax ET Cmin la phénytoïne a diminué de 22%, 20% et 29%, respectivement. Ainsi, l'utilisation du fosamprénavir et du ritonavir en association avec la phénytoïne ne nécessite pas de modification du schéma posologique du fosamprénavir et du ritonavir. Cependant, il est recommandé de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin et, si nécessaire, d'augmenter la dose de phénytoïne. Le mode d'application du fosamprénavir et du ritonavir n'a pas été examiné une fois par jour.
Benzodiazépines (alprazolam, clorazépam, le diazépam, le flurazépam, midazolam, triazolam): il est possible d'augmenter leurs concentrations dans le sérum, ce qui peut conduire à une augmentation de leur activité.
Antidépresseurs tricycliques (désipramine, nortriptyline): non étudiés. Une augmentation de la concentration est attendue (inhibition modérée du ritonavir CYP2D6). Il est recommandé de surveiller attentivement les réactions thérapeutiques et indésirables des antidépresseurs tricycliques.
Bloqueurs de canaux calciques (amlodipine, diltiazem, félodipine, izradipine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nisoldipine et vérapamil): il est possible d'augmenter leurs concentrations dans le sérum, ce qui peut entraîner une augmentation de leur activité et de leur toxicité.
Dexaméthasone: peut induire l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome et abaisser la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5: non étudié. Selon ces autres inhibiteurs de la protéase du VIH, la concentration d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (p. Ex. Le sildénafil) dans le plasma peut augmenter de façon significative avec l'utilisation simultanée du fosamprénavir. qui peut augmenter l'incidence des effets indésirables d'autres inhibiteurs de la phosphodiestérase-5. Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement avec les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pour le traitement de la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire (hypotension artérielle, déficience visuelle, priapisme). L'utilisation simultanée du fosamprénavir et du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil n'est pas recommandée.
Propionate de fluticasone (interaction avec le ritonavir): chez des volontaires sains avec administration simultanée dans les 7 jours de 200 μg de propionate de fluticasone par voie intranasale une fois par jour et 100 mg de ritonavir deux fois par jour, augmentation significative des concentrations de propionate de fluticasone dans le plasma sanguin et diminution dans le niveau de cortisol endogène d'environ 86%. Un risque accru de développer des effets indésirables systémiques associés à l'inhalation de propionate de fluticasone est attendu. Les rapports sur le développement des réactions défavorables systémiques incluent le syndrome de Cushing, la suppression de la fonction surrénale dans les patients recevant ritonavir et le propionate de fluticasone par inhalation ou par voie intranasale. Une telle interaction est prévue pour tous les glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome. Ainsi, l'utilisation combinée du propionate de fluticasone et du ritonavir doit être évitée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient dépasse le risque de réactions corticostéroïdes systémiques.
Halofantrine: La concentration d'halophthrine dans le plasma sanguin peut augmenter lorsqu'elle est associée au fosamprénavir. ce qui peut conduire à une augmentation de l'incidence des effets indésirables associés à l'utilisation de l'halofantrine, tels que l'arythmie cardiaque. L'utilisation combinée de ces médicaments n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase): en association avec le fosamprénavir, une augmentation marquée des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, tels que lovastatine et simvastatine, dont le métabolisme dépend largement de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4. Étant donné qu'une augmentation de la concentration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peut entraîner une myopathie, y compris une rhabdomyolyse, l'utilisation de ces médicaments en association avec le fosamprénavir n'est pas recommandée. DEmah et AIJC atorvastatine ont augmenté de 304% et 130%. respectivement, et Cmin diminution de 10% avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine (10 mg une fois par jour pendant 4 jours) et du fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour pendant 2 semaines). DEmah, AUC et Cmdans l'amprénavir a diminué de 18%. 27% et 12%, respectivement. En association avec le fosamprénavir, les doses d'atorvastatine ne doivent pas être administrées à une dose supérieure à 20 mg / jour, tout en assurant un contrôle approfondi de la toxicité de l'atorvastatine. Les mêmes recommandations s'appliquent à l'utilisation de l'atorvastatine et du fosamprénavir en association avec le ritonavir. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 et, par conséquent, aucune interaction avec les inhibiteurs de la protéase du VIH n'est attendue. Si un traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est indiqué, l'utilisation de la pravastatine ou de la fluvastatine est recommandée.
Les médicaments immunosuppresseurs: vous pouvez vous attendre à une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin de la cyclosporine, de la rapamycine et du tacrolimus avec un rendez-vous simultané avec le fosamprénavir. Pour cette raison, une surveillance fréquente des concentrations thérapeutiques est recommandée jusqu'à ce que les niveaux deviennent stables.
Salmétérol: l'administration conjointe de salmétérol et de fosamprénavir n'est pas recommandée. Cette combinaison peut entraîner un risque accru de réactions cardiovasculaires indésirables associées à l'administration de salmétérol. tels que l'allongement de l'intervalle QT, les palpitations cardiaques et les sinus.
Bepridil: l'administration simultanée d'une combinaison de fosamprénavir + ritonavir et de bepripid doit être évitée en raison du fait que amprenavir et ritonavir sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome impliqués dans le métabolisme du bepridil, ce qui peut conduire à une augmentation des concentrations de bepridil dans le sang et augmenter le risque d'arythmie menaçant le pronostic vital.
Méthadone: L'association d'une association de fosamprénavir 700 mg avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour et de méthadone une fois par jour (à une dose <200 mg) pendant 14 jours a entraîné une diminution de l'ASC (0-t) et du Cmunex de l'énantiomère (K) actif de la méthadone de 18% et 21%. La fraction non liée de R-méthadone a augmenté après 2 heures (12,4% contre 8,5%) et après 6 heures (11,5% contre 9,3%), mais la concentration de R-méthadone non liée (active) pendant 2 heures et 6 heures ne change pas de manière significative.Sur la base de données historiques comparatives, la méthadone ne modifie pas la pharmacocinétique de l'amprénavir. Un effet similaire sur la concentration de méthadone a été observé avec l'utilisation simultanée de l'amprénavir (sans ritonavir) et de la méthadone. Sur la base de ces données, lorsqu'une méthadone avec du fosamprénavir est co-administrée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Par mesure de précaution, l'apparition possible de symptômes de sevrage chez les patients doit être surveillée.
Paroxétine: les concentrations de paroxétine dans le plasma sanguin peuvent être réduites de manière significative avec l'administration simultanée de fosamprénavir et de ritonavir. Une correction adéquate du schéma posologique paroxétine est donc nécessaire en fonction de l'effet clinique et de la tolérabilité.
Médicaments stéroïdiens: l'utilisation combinée de fosamprénavir à la dose de 700 mg 2 fois par jour en association avec le ritonavir à la dose de 100 mg 2 fois par jour et le médicament Brevinor (éthinylestradiol (EE) 0,035 mg / noréthistérone (NE) 0,5 mg) une fois par jour réduit AUC (0-t) et Cmax EE dans le plasma sanguin de 37% et 28%. en conséquence, et réduit AUC (O-t), DEmah et Ct NE de 34%, 38% et 26%. respectivement. L'administration concomitante avec Brevinor n'a pas affecté de manière significative les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'amprénavir dans le plasma en équilibre: cependant, l'ASC (0-t) et Cmax ritonavir étaient respectivement de 45% et 63% supérieurs à ceux obtenus chez les patientes recevant seulement une combinaison fosamprenavir + ritonavir. En plus de réduire la concentration du contraceptif hormonal, l'utilisation combinée du fosamprénavir en association avec le ritonavir et Brevinor a entraîné une augmentation cliniquement significative de l'activité transaminase hépatique chez certains patients en bonne santé. Ainsi, il est recommandé que les femmes capables de procréer utilisent des méthodes alternatives de contraception non hormonale.
Préparations contenant du millepertuis: la concentration d'amprénavir dans le sang peut diminuer en raison de l'utilisation concomitante de préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). À cet égard, les préparations de millepertuis ne doivent pas être utilisées simultanément avec la thérapie Telsir. L'effet d'induction du millepertuis peut persister pendant deux semaines après son annulation.
Quetiapine: En relation avec l'inhibition du fosamprénavir par l'isozyme CYP3A, une augmentation de la concentration de quétiapine est attendue. Contre-indiqué dans l'utilisation combinée de fosamprénavir et de quétiapine, car cela peut entraîner une augmentation de la toxicité associée à l'utilisation de la quétiapine. Une augmentation de la concentration de quétiapine dans le plasma sanguin peut entraîner un coma.