Viqueira Pak - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + RitonavirDasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + Ritonavir

Médicaments similairesDévoiler

Viqueira Pak

pilules vers l'intérieur

EbbVi Ltd. Russie

Forme de dosage: & nbsp

ensemble de pilules

Composition:

1 mabldasabuvirara (comprimés pelliculés, 250 mg) contient:

Substance active: dasabuvir sodique monohydraté (en termes de dasabuvir) - 270,26 mg (250 mg).

Excipients: cellulose microcristalline (type Avicel® PH 101) - 103,04 mg, cellulose microcristalline (du type Avicel® PH 102) 104,72 mg, lactose monohydraté 47,10 mg, copovidone 101,35 mg, croscarmellose sodique 33,78 mg, dioxyde de silicium colloïdal 4,05 mg, stéarate de magnésium 11,15 mg, film (Opadry II Beige) - 21,00 mg (alcool polyvinylique (40,00%), titane dioxyde (21,55%), macrogol 3350 (20,20%), talc (14,80%), oxyde de fer jaune (3,00%), oxyde de fer rouge (0,35%), oxyde de fer noir (0,10%)).

1 comprimé d'ombitasvir + parapravir + ritonavir (comprimés, pelliculés, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) contient:

UNEsubstances: hydrate d'ombitasvir (1: 4,5) (en termes d'ombinsavir) - 13,6 mg (12,5 mg); paritrapepril dihydrate (en termes de paritrapeprir) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonavir 50,0 mg.

Excipients: copovidone - 849,2 mg, ré-alpha-tocophérol succinate de macrogol - 42,5 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 10,8 mg, monolaurate de propylène glycol - 10,0 mg, laurate de sorbitan - 33,3 mg, pelliculage, Opadrai II rose (Opadry II Rose) - 32,5 mg (alcool polyvinylique (46,94%), macrogol 3350 (23,70%), talc (17,36%), dioxyde de titane (11,90%), oxyde de fer rouge (0,10%)).

La description:

Dasabuvir - comprimés ovales recouverts d'une pellicule de couleur brun clair avec gravure "AV2" d'un côté.

Ombitasvir + Paritateapyr + Ritonavir - des comprimés oblongs biconvexes recouverts d'une pellicule rose avec une gravure "AV1" sur une face.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.X.66 Dasabuvir, ombitasvir, paritrapepril et ritonavir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le médicament Vikaira Pak combine trois agents antiviraux directs pour le traitement de l'hépatite C virale (VHC) avec différents mécanismes d'action et avec des profils de résistance non chevauchants, ce qui permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie. et ritonavir.

Dasabuvir

Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN-dépendante du virus codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité de la polymérase NS5B enzymes du génotype recombinant 1a et 1b VHC avec des valeurs jeDE₅₀ 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

Ombitaswir

Ombitaswir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC nécessaire à la réplication virale. Dans des études sur des cultures cellulaires de réplicons, les valeurs de l'UE₅₀ pour l'ombitasvir étaient respectivement de 14,1 et 5,0 pM pour les génotypes 1a et 1b du VHC.

Paritaprevir

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase du VHC NS3/4UNE, qui est nécessaire pour le clivage protéolytique de la polyprotéine codée du VHC (dans des formes matures de protéines) NS3, NS4UNE, NS4B, NS5UNE et NS5B) et est important pour la réplication du virus. Selon l'analyse biochimique, le paritrapevir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3/4UNE génotype recombinant de HCV 1a et 1b avec des valeurs IC₅₀ 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

Ritonavir

Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Ritonavir agit comme un activateur pharmacocinétique qui augmente la concentration maximale de paritaprévir dans le plasma sanguin et la concentration de paritapovir, mesurée immédiatement avant de prendre la dose suivante, et augmente l'exposition globale du médicament (iearea sous la courbe "concentration-temps") .

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'association d'ombitaswir / paritaprévir / ritonavir et de dasabuwir ont été évaluées chez des adultes en bonne santé et chez des patients atteints d'hépatite chronique C.

Le tableau 1 montre les valeurs moyennes de C_max (concentration maximale) et ASC (aire sous la courbe de concentration pharmacocinétique-temps) de l'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir 25/150/100 mg une fois par jour avec dasabuwir 250 mg deux fois par jour de volontaires sains après avoir pris plusieurs doses avec de la nourriture.

Tableau 1. La moyenne géométrique C_max, AUC plusieurs doses d'ombitolcvira / parinaprevir / ritonavir 25/150/100 mg une fois par jour en association avec dasabuwir 250 mg deux fois par jour pendant la prise de volontaires sains

	DE_max (ng / ml), (le coefficient de variation,%)	*AUC (ng h / ml) (le coefficient de variation,%)**
Ouicabuvir	1030 (31)	6840 (32)
Ombitaswir	127 (31)	1420 (36)
Paritaprevir	1470 (87)	6990 (96)
Ritonavir	1600 (40)	9470 (41)

AUC₂₄ - valeur pour l'ombitasvir, le paritrapeprivir et le ritonavir; UNEUC₁₂ - une valeur pour le dasabuvir.

Succion

L'ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir et le dasabuvir sont absorbés après une administration orale moyenne T_max (le temps de concentration maximale) de 4 à 5 heures. L'exposition à l'ombitasvira et au dasabuvir augmente proportionnellement à la dose, tandis que l'exposition au paritaprevir et au ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose. Le coefficient de cumul de l'ombitasvir et du dasabuvir est minime, alors que pour le ritonavir et le paritrapevir, il est de 1,5 à 2. La concentration d'équilibre pharmacocinétique de l'association est atteinte après environ 12 jours d'utilisation.

La biodisponibilité absolue de l'ombitasvira, du paritrapeprivir et du dasabuvir était d'environ 50% quand une combinaison d'ombitasvir + paritrapepriv + ritonavir. La biodisponibilité absolue du dasabuvir était d'environ 70%.

Effet de la nourriture sur l'absorption

L'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et le dasabuvir doivent être pris avec de la nourriture. Dans toutes les études cliniques, l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir ont été pris pendant les repas.

La réception avec de la nourriture augmente l'exposition (AUCde l'ombitasvira / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir de près de 82%, de 211%, de 49% et de 30%, respectivement, en ce qui concerne le jeûne.L'augmentation de l'exposition était la même quel que soit le type d'aliment (par exemple une teneur élevée en matières grasses par rapport à un repas modérément gras) ou calorique (environ 600 kcal par rapport à 1000 kcal). Afin de maximiser la biodisponibilité, Vikaira Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de l'aliment.

Distribution

L'ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir et le dasabuvir se lient activement aux protéines du plasma sanguin. La liaison aux protéines plasmatiques du sang est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le rapport des concentrations dans le sang et le plasma sanguin chez l'homme est de 0,49; 0,7; 0,6 et 0,7 pour l'ombitasvir + pariteprevir + ritonavir, indiquant que le paritrapeprir, l'ombitasvir et le dasabuvir sont principalement distribués dans le plasma sanguin.

Paritaprevir environ 97-98,6% se lie aux protéines plasmatiques humaines à une concentration de 0,08 μg / ml à 8 μg / ml.

Ritonavir plus de 99% se lie aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant de 0,007 μg / ml à 22 μg / ml.

Ombitaswir environ 99,5% se lie aux protéines plasmatiques humaines à une concentration de 0,09 μg / ml à 9 μg / ml.

Dasabuvir plus de 99,9% se lie aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant de 0,15 μg / ml à 5 μg / ml.

Dans les études animales, la concentration de paraprepivir dans le foie était significativement plus élevée que la concentration dans le plasma sanguin (par exemple, le rapport dans le foie et dans le plasma sanguin de plus de 300: 1 chez la souris). Données de recherche dans in vitro indiquent que le paritrapepril est un substrat pour les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3.

Métabolisme et excrétion

Le métabolisme et l'excrétion du médicament Viqueira Pak ont été étudiés à l'aide du paritrapevir, de l'ombitasvir, du ritonavir et du dasabuvir, marqués à l'isotope C du carbone₁₄.

Les méthodes de diagnostic des radio-isotopes sont basées sur la détection, l'enregistrement et la mesure du rayonnement des isotopes radioactifs. Ces méthodes vous permettent d'explorer l'absorption, le mouvement dans le corps, l'accumulation dans les tissus individuels, les transformations biochimiques et l'isolement des substances du corps.

Dasabuvir

Le dasabuvir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8 et dans une moindre mesure - isoenzyme CYP3UNE. Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué au carbone C₁₄chez les humains, le dasabuvir sous sa forme inchangée constituait la principale composante (environ 60%); Dans le plasma sanguin, sept métabolites dasabuwir ont été trouvés. Le métabolite le plus commun dans le plasma était M1, qui était de 21% AUC et dans in vitro a montré les mêmes propriétés (en ce qui concerne la liaison aux protéines du plasma sanguin) pour le génotype 1 du VHC, qui est le médicament original.

Ombitaswir

L'ombitasvir est métabolisé par hydrolyse de l'amide suivie d'un métabolisme oxydatif. Après avoir pris une dose unique de 25 mg d'ombitasvir (marqué à l'isotope C du carbone₁₄) sans prendre d'autres médicaments, le médicament initial, qui n'a pas subi de modifications, représentait 8,9% du volume total dans le plasma sanguin; Au total, 13 métabolites dans le plasma ont été détectés. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale ou pharmacologique.

Paritaprevir

Le paritaprevir est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4 et dans une moindre mesure isoenzyme CYP3UNE5. Après avoir reçu une dose orale unique de 200/100 mg de paritrapevir (marqué au carbone C₁₄) / ritonavir, le médicament initial était le principal composant circulant, représentant environ 90% du plasma sanguin. Le plasma a détecté au moins 5 métabolites mineurs du paritrapevir, ce qui correspond à environ 10%. Ces métabolites n'ont pas d'activité antivirale.

Ritonavir

Le ritonavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE et à moins d'isoenzyme CYP2ré6. Presque toute la radioactivité du plasma sanguin après une dose unique de solution buvable de 600 mg de ritonavir (marquée à l'isotope C du carbone).₁₄) dans le corps humain était associé au ritonavir inchangé.

Excrétion

Dasabuvir

Après la prise de dasabuwir avec l'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, la demi-vie moyenne du dasabuvir était d'environ 5,5 à 6 heures. Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué au carbone C₁₄), environ 94,4% des isotopes ont été trouvés dans les selles et une petite quantité (environ 2%) dans les urines.

26% des isotopes du dasabuwir non altéré ont été trouvés dans les fèces et 0,03% dans l'urine.

Ombytaswir

Après la prise d'ombitasvir / pariteprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la demi-vie moyenne de l'ombitasvir était d'environ 21 à 25 heures. Après avoir pris 25 mg d'ombitasvir (marqué à l'isotope C du carbone₁₄), environ 90,2% des isotopes ont été trouvés dans les selles et une petite quantité (1,91%) dans les urines. 87,8% des isotopes de l'ombitasvir non modifié ont été trouvés dans les fèces et 0,03% dans l'urine.

Paritaprevir

Après la prise d'ombitasvir / paritapovir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la demi-vie moyenne du paritaprévir dans le plasma sanguin était d'environ 5,5 heures. Après l'application conjointe de 200 mg de paritaprevir (carbone marqué par un isotope C₁₄) avec 100 mg de ritonavir, environ 88% des isotopes ont été détectés dans les selles et une petite quantité (8,8%) dans les urines.

1,1% des isotopes du paraprepivir inchangé ont été trouvés dans les selles et 0,05% - à urine.

Ritonavir

Après la prise d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, la demi-vie moyenne du ritonavir dans le plasma était d'environ 4 heures. Après avoir pris 600 mg de ritonavir (marqué au carbone C₁₄) sous la forme d'une solution pour administration orale - 86,4% isotopes ont été trouvés dans les fèces et 11,3% de la dose dans l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Âge

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Viqueira Pak chez les patients âgés.

Enfants

La pharmacocinétique du médicament Viqueira Pak chez les patients de l'enfance n'est pas étudiée.

Sexe et poids

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Viqueira Pak en fonction du sexe ou du poids corporel.

Course et ethnique qui appartiennent

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Viqueira Pak en fonction de la race et de l'origine ethnique

Fonction hépatique altérée

La pharmacocinétique de l'association de 200 mg de paritaprevir, de 100 mg de ritonavir, de 25 mg d'ombitasvir et de 400 mg de dasabuir a été évaluée chez des patients de classe légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) et de classe moyenne (classe B). Échelle de Pugh) et sévère (classe C sur l'échelle de l'enfant -Pew) degré d'insuffisance hépatique.

Comparativement aux patients ayant une fonction hépatique normale chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère DE_max et AUC Paritrapeprivir, le ritonavir et l'ombitasvir ont diminué respectivement de 29-48%, 34-40% et jusqu'à 8%, les valeurs moyennes de C_max et AUC pour le dasabuvir étaient 17-24% plus élevés.

En comparaison avec les patients ayant une fonction hépatique normale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la_maxet AUC pour le paritrapepril ont augmenté de 26-62%, pour l'ombitasvir et le ritonavir, AUC diminué de 29-30% et 30-33% respectivement; signifie C_max et AUC Le dasabuvir a été réduit de 16 à 39%.

Comparé aux patients avec une fonction hépatique normale chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la moyenne C_maxet AUC le paritrapeprivir et le dasabuvir ont augmenté de 3,2-9,5 fois et 0,3-3,3 fois, respectivement, les valeurs moyennes C_maxle ritonavir était 35% plus bas, une AUC 13% plus élevé, la valeur de C_max et AUC ombitasvira a diminué de 68% et 54% respectivement. Viqueira Pak ne peut pas être utilisé pour une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh).

Altération de la fonction rénale

La modification de l'exposition au paritrapeprir, à l'ombitasvira, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients insuffisants rénaux légers, modérés ou sévères est cliniquement non significative. Par conséquent, une modification de la dose de Viqueira Pak n'est pas requise chez les patients atteints d'hépatite C légère à modérée. ou une insuffisance rénale sévère.

La pharmacocinétique d'une association de 25 mg d'ombitasvir, 150 mg de parapravir et 100 mg de ritonavir avec ou sans 400 mg de dasabuvir a été évaluée chez des patients présentant une clairance légère (clairance de la créatinine de 60 à 89 ml / min) (clairance 30 à 59 ml / min) et sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) degré d'insuffisance rénale.

Comparé aux sujets avec la fonction rénale normale dans les patients avec l'échec rénal léger, le C_max et AUC pour paritrapeprira étaient comparables (jusqu'à 19% plus élevé), les valeurs moyennes C_max et AUC pour l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 7% inférieurs), les valeurs moyennes de C_max et AUC pour le ritonavir étaient plus élevés de 26 à 42%, et pour le dasabuvir,_maxet AUC plus élevé de 5-21%.

En comparaison avec les sujets ayant une fonction rénale normale chez les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale, les valeurs de C_maxétaient comparables (une augmentation de moins de 1%), et les valeurs AUC étaient 33% plus élevés, les valeurs moyennes de C_maxet AUC pour l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 12% inférieurs), pour le ritonavir, les valeurs moyennes DE_maxet AUC étaient plus élevés de 48-80%, pour dasabwir la valeur moyenne de C_max et AUC étaient plus élevés et dans 9-37%.

Comparé aux sujets avec la fonction rénale normale dans les patients avec l'échec rénal sévère, le C moyen_maxpour le paritrapepril étaient comparables (augmentation de moins de 1%) et les valeurs AUC étaient 45% plus élevés, pour ombitaswir les valeurs moyennes de C_max et AUC comparables (jusqu'à 15% de moins), pour le ritonavir, les valeurs moyennes de C_maxet AUC étaient 66-114% plus élevés, et aussi pour dasabwir les valeurs moyennes de C_max et AUC étaient plus élevés de 12-50%.

Les indications:

L'hépatite C chronique de génotype 1, y compris les patients atteints de cirrhose compensée du foie en association avec ou sans ribavirine.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ombitasvir, au paritrapevir, au ritonavir, au dasabvir ou à l'un des excipients du médicament (p. Ex. Nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson).

- Le degré moyen et sévère d'insuffisance hépatique (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh).

- Contre-indications à l'utilisation de ribavirin (avec l'utilisation combinée du médicament Viqueira Pak et ribavirin). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de ribavirin, vous devriez lire ses instructions d'utilisation.

- L'utilisation de la ribavirine chez les femmes pendant la grossesse, ainsi que chez les hommes dont les partenaires sont enceintes.

- L'utilisation simultanée de médicaments, en augmentant la concentration dans le plasma sanguin peut conduire à des réactions indésirables graves et dont la clairance dépend de manière significative du métabolisme par l'isoenzyme CYP3UNE.

- L'utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants CYP2C8 (car cela peut conduire à une augmentation significative de la concentration de dasabwir dans le plasma sanguin et au risque d'allongement de l'intervalle QT).

- L'utilisation simultanée de médicaments - inducteurs d'isoenzymes puissants et modérés CYP3UNE (peut réduire de manière significative les concentrations de paritrapevir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin).

- L'utilisation simultanée de médicaments, qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (car cela peut entraîner une réduction significative de la concentration de dasabvir dans le plasma sanguin).

- Utilisation simultanée avec des médicaments contenant éthinylestradiol (par exemple, les contraceptifs oraux combinés)

- Utilisation simultanée avec des médicaments:

Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4:

l'alfuzosine;
l'amiodarone;
l'astémizole, la terfénadine;
la colchicine (chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique);
alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine, méthylergométhrine);
l'acide fusidique;
lovastatine, simvastatine, atorvastatine;
le midazolam et le triazolam (sous forme médicinale pour administration orale);
le pimozide;
la quétiapine;
la quinidine;
le salmétérol;
le sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire);
le ticagrelor;
cisapride.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4:

la carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital;
l'éfavirenz;
la névirapine;
l'étravirine;
l'enzalutamide;
le mitotane;
la rifampicine;
préparations de millepertuis (millepertuis, Hypericum perforatum).

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3A4:

le cobicystate;
l'indinavir;
lopinavir/le ritonavir;
le saquinavir;
le tipranavir;
l'itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole;
la clarithromycine, la télithromycine;
Conivaptan.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP2C8:

gemfibrozil.

Préparations métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4:

la rilpivirine;

Médicaments contre le VIH, inhibiteurs de la protéase

darunavir/le ritonavir;
atazanavir / ritonavir dans une association fixe.

- Enfants de moins de 18 ans

- Carence en lactase, intolérance au galactose, glucose-galactoseuneJe suis malabsorption.

Soigneusement:

L'utilisation conjointe du médicament Viqueira Pak et fluticasone, ou d'autres glucocorticostéroïdes, qui sont métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Utilisation commune avec des médicaments antiarythmiques.

Et aussi avec les médicaments suivants: bepridil, disopyramide, flécaïnide, lidocaïne (administration systémique), mexilétine, propafénone, l'érythromycine, dabigatran, diltiazem, fluvastatine, répaglinide, sulfasalazine, trazodone, fexofénadine, déférazirox, tériflunomide.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les résultats d'études qualitatives et bien contrôlées sur l'utilisation de Viqueur Pak chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles.

Lors d'études chez l'animal utilisant l'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir et ses métabolites inactivants de base chez l'homme (M29, M36), ainsi que le dasabuvir, aucun effet sur le développement de l'embryon et du fœtus n'a été observé. Dans les tests utilisant le paritaprévir / ritonavir, les doses maximales correspondant à 98 fois (chez la souris) ou 8 fois (chez le rat) chez l'humain ont été utilisées. Dans les tests utilisant l'ombitasvira, des doses maximales correspondant à une dose clinique recommandée de 28 fois (chez les souris) ou de 4 fois (chez les lapins) chez les humains ont été utilisées. Les doses les plus élevées des principaux métabolites humains inactifs dans l'étude chez la souris ont donné des expositions 26 fois plus élevées que dans le corps humain en utilisant les doses cliniques recommandées. Dans les essais utilisant le dasabvir, les doses maximales correspondant à 24 fois (chez les rats) ou à 6 fois (chez les lapins) de la dose clinique recommandée chez les humains ont été utilisées.

Étant donné qu'il est impossible de tirer des conclusions sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes, sur la base des données obtenues sur les animaux, le médicament Viqueira Pak ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'urgence justifiée par la situation clinique.

Co-administration avec la ribavirine

L'administration simultanée du médicament Viqueira Pak avec de la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes, ainsi que chez les hommes dont les partenaires sont enceintes. Ribavirine peut causer la mort du développement et / ou du fœtus.Les patientes et les partenaires des patients masculins devraient prendre les meilleures mesures possibles pour éviter la grossesse, car des études chez l'animal chez toutes les espèces exposées à la ribavirine ont confirmé un effet tératogène prononcé et / ou un effet embryocide. Ne pas utiliser un traitement de ribavirine jusqu'à ce qu'un résultat négatif de test de grossesse soit obtenu immédiatement avant le début du traitement. Pour la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la fin, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et à leurs partenaires, ainsi qu'aux patients masculins et à leurs partenaires, d'utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces. Pendant tout le traitement par ribavirine, des tests de grossesse programmés doivent être effectués mensuellement

Réception simultanée contre-indiquée avec les contraceptifs combinés Viqueira Pak contenant éthinylestradiol.

Avant de commencer le traitement, vous devez lire attentivement les instructions d'utilisation de la ribavirine.

Période d'allaitement

Non informations sur la pénétration d'ombitasviPennsylvanie, le paritrapeprivir, le ritonavir ou le dasabuvir et leurs métabolites dans le lait maternel chez les femmes.

Le paritaprévir et le produit de son hydrolyse M13, l'ombitasvir et le dasabuvir sous forme inchangée étaient les composants prédominants trouvés dans le lait des rates en lactation sans affecter le nourrisson jeune.

En raison de la possibilité de réactions indésirables dues à l'effet du médicament sur les nourrissons, une décision doit être prise pour arrêter l'allaitement ou arrêter le traitement avec Wikeyra Pak en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Patients recevant ribavirine, veuillez lire son mode d'emploi.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament Viqueira Pak doit être pris avec les repas, indépendamment de la teneur en matières grasses ou de la teneur en calories de la nourriture.

Avant de commencer le traitement avec Vikayr Pak, il est nécessaire d'exclure la décompensation de la fonction du foie sur la base des signes cliniques et de laboratoire

La dose recommandée de Viqueira Pak comprend deux ombitasvir / paritrapevir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg une fois par jour (le matin) et un dasabuwir 250 mg deux fois par jour (le matin et le soir). Dans certains groupes de patients, la préparation de Vickeira Pak est utilisée en association avec la ribavirine (voir Tableau 2).

Le tableau 2 montre les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement, selon le groupe de patients.

Tableau 2. Schéma de traitement et sa durée pour différents groupes de patients (premier traitement ou après traitement par interféron)

Groupe de patients	Médicaments*	Durée
Génotype 1a, sans cirrhose	Viqueira Pak + ribavirine	12 semaines
Génotype 1a, avec cirrhose	Viqueira Pak + ribavirine	24 semaines**
Génotype 1b, sans cirrhose	Viqueira Pak	12 semaines
Génotype 1b c cirrhose	Viqueira Pak + ribavirine	12 semaines
Remarques: * Il est recommandé de suivre le schéma posologique pour le génotype 1a chez les patients avec sous-type de génotype 1 ou de génotype 1 de type mixte. Schéma d'application de Viqueira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 semaines peut être envisagé pour certains patients sur la base d'un traitement antérieur.

Lorsqu'elle est utilisée avec Viqueira Pak, la dose recommandée de ribavirine est basée sur le poids corporel du patient: 1000 mg par jour pour les patients pesant ≤75 kg et 1200 mg / jour pour les patients pesant> 75 kg divisé en 2 repas divisés un jour. S'il est nécessaire de corriger la dose de ribavirine, il est recommandé de lire ses instructions d'utilisation.

Le médicament Viqueira Pak doit être pris conformément à la durée recommandée dans les instructions d'utilisation, sans interrompre ou modifier la dose du médicament.

Si le médicament Viqueira Pak est utilisé en association avec la ribavirine, ribavirine devrait être nommé pour la même période que le médicament Viqueira Pak.

Sauter le médicament

Si vous manquez une pilule contenant ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, la dose prescrite peut être prise dans les 12 heures après l'heure prévue.

Si un comprimé contenant du dasabuvir est manqué, la dose prescrite peut être prise dans les 6 heures après l'heure prévue.

Dans le cas où plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure prévue de la prise d'un comprimé contenant ombitasvir + paritrapeprir + ritonavir ou plus de 6 heures après l'heure prévue de prise d'un comprimé contenant du dasabuvir, les doses oubliées ne sont pas prises et le patient doit prendre la dose suivante selon le schéma habituel de prise de médicament.

Groupes de patients spéciaux

Les patients après la transplantation du foie

La durée recommandée du traitement pour les patients avec une fonction hépatique normale et un stade de fibrose sur une échelle Metavir - 2 ou moins après transplantation hépatique avec l'utilisation du médicament Viqueira Pak en association avec la ribavirine est de 24 semaines, quel que soit le génotype du sous-type VHC 1.

Lors de l'utilisation du médicament Viqueira Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine, une correction de la dose d'inhibiteurs de la calcineurine est nécessaire.

Dans les études cliniques réalisées chez des patients après une transplantation hépatique, des doses de ribavirine allant de 600 mg à 800 mg par jour ont été sélectionnées individuellement.

Avoir patients avec une co-infection VHC / VIH-1

Les recommandations du tableau doivent être suivies 2. Les recommandations pour un traitement antiviral concomitant contre le VIH-1 sont présentées dans la section «Interactions avec d'autres médicaments».

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), aucun ajustement de la dose de Viqueira Pak n'est requis. Viqueira Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B et C sur Child-Pugh). échelle).

Les tests de la fonction du gel doivent être surveillés pendant les 4 premières semaines de traitement (voir rubrique "Instructions spéciales").

Effets secondaires:

Expérience de recherche clinique

Si le médicament Viqueira Pak est utilisé avec de la ribavirine: pour plus d'informations sur les effets indésirables de la ribavirine, vous devez lire ses instructions d'utilisation.

L'évaluation de l'innocuité est basée sur les données combinées des essais cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients ayant reçu Vikayr Pak avec ou sans ribavirine.

Le médicament Viqueira Pak en combinaison avec ribavirinom (y compris chez les patients atteints de cirrhose)

Chez les patients recevant Viqueira Pak en association avec la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de dans 20% patients) étaient fatigués et nauséeux. Le nombre de patients ayant arrêté complètement le traitement en raison d'effets indésirables était de 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) des patients ont été interrompus (avec possibilité de reprise du traitement) en raison d'effets indésirables.7,7% (158/2044) des patients ont nécessité une dose plus faible de ribavirine en raison d'effets indésirables.

Le profil de tolérance de Viqueira Pak et de la ribavirine chez les patients atteints de cirrhose était similaire à celui des patients sans cirrhose.

Utilisation de Viqueira Pak sans ribavirine

Les patients à étude clinique, qui a reçu le médicament Viqueira Pak sans ribavirine, le seul effet indésirable enregistré était des démangeaisons. Le nombre de patients qui ont complètement arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) des patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.

Le tableau 3 énumère les effets indésirables associés ou non à l'utilisation de Viqueira Pak, documentés dans deux essais contrôlés par placebo randomisés (SAPHIR moi et SAPHIR II), qui ont été observées avec une fréquence d'au moins 5% plus élevée que chez les patients recevant Viqueira Pak en association avec la ribavirine, par rapport aux patients recevant le placebo.

En outre, le tableau 3 comprend une liste de ces effets indésirables dans trois études dans lesquelles les patients ont reçu Viqueira Pak avec ou sans ribavirine.PERLE II, PEARL III et PEARL IV), et une analyse de ces effets indésirables dans des études chez des patients cirrhotiques ayant reçu Viqueira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines (TURQUOISE II).

Tableau 3. Tableau récapitulatif des fréquences des événements indésirables identifiés dans la phase 3 des essais cliniques^1,2

	Etudes SAPPHIRE I et II		Études de PEARL II, III et IV		Étude TURQUOISE II (patients atteints de cirrhose)
Effets indésirables	Viqueira Pak + ribavirine 12 semaines N = 770 n (%)	Placebo 12 semaines N = 255 n (%)	Viqueira Pak + ribavirine 12 semaines N = 401 n (%)	Viqueira Pak 12 semaines N = 509 n (%)	Viqueira Pak + ribavirine 12 ou 24 semaines N = 380 n (%)
Fatigue	263 (34)	67 (26,3)	120 (29,9)	135 (26,5)	148 (38,9)
La nausée	172 (22,3)	38 (14,9)	63(15,7)	43 (8,4)	72 (18,9)
Démangeaisons³	121 (15,7)	11 (4,3)	48 (12,0)	31 (6,1)	71 (18,7)
D'autres manifestations de la peau⁴	(16)	(9)
Insomnie	108 (14,0)	19 (7,5)	49 (12,2)	26 (5,1)	63 (16,6)
La faiblesse	104 (13,5)	17 (6,7)	36 (9,0)	20 (3,9)	51 (13,4)
Anémie	41 (5,3)	0	30 (7,5)	1 (0,2)	34 (8,9)
¹ - des effets indésirables listés se sont produits avec une fréquence de plus de 5% chez les patients ayant reçu la préparation Viqueira Pak en association avec la ribavirine par rapport aux patients recevant le placebo dans SAPPHIRE I et II. ² - la disposition du graphique du tableau est fournie pour simplifier la présentation; Les comparaisons directes ne devraient pas être effectuées pour des résultats de recherche dont la conception diffère. ³ - le terme de regroupement «prurit» inclut le terme préféré «prurit» et «prurit généralisé». ⁴ - Le terme de groupe comprend une éruption cutanée, érythème, eczéma, éruption maculopapulaire, éruption maculaire, dermatite, y compris allergie et contact, éruptions papuleuses, phénomènes exfoliatifs, éruption cutanée, démangeaisons, éruption érythémateuse, éruption cutanée généralisée, réactions de photosensibilité, psoriasis, réactions cutanées, ulcération , urticaire.

La plupart des effets indésirables observés lors des essais cliniques de phase 3 étaient légers (grade 1).

Le profil d'innocuité de la préparation de Viqueira Pak combinée à la ribavirine est conforme au profil d'innocuité existant de la ribavirine.

Effets indésirables dans les organes et les systèmes selon la fréquence d'apparition

La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1/10000 < 1/1000) ou très rarement (<1/10000).

Ce qui suit sont des réactions indésirables qui se sont produites avec une fréquence d'au moins plus de 5% chez les patients prenant le médicament Viqueira Pak avec de la ribavirine ou sans ribavirine par rapport aux patients recevant un placebo.

Fréquence dansart.discourseréactions indésirables chez les patients prenant le médicament Viqueira Pak avec de la ribavirine (N = 2044). Les données comprennent s tous les patientsdes gènestype 1 en phase II et III, y compris le patienten cirrosom

Les perturbations du système hématopoïétique et lymphatique

Souvent: anémie.

Troubles de la psyché

Souvent: insomnie.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: la nausée.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: prurit

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: faiblesse, fatigue.

Fréquence dansart.discourseréactions indésirables chez les patients prenant le médicament Viqueira Pak avec de la ribavirine (N = 588)

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: démangeaisons.

Réactions cutanées

Dans les études PERLE-II, - III et-IV, 7% des patients traités par Viqueira Pak en monothérapie et 10% des patients traités par Viqueira Pak en association avec la ribavirine ont eu une dermatite éruptive. Dans les études SAPHIR-je et II, 16% des patients recevant Viqueira Pak avec de la ribavirine, et 9% des patients recevant un placebo, ont eu des effets cutanés indésirables.

Dans l'étude TURQUOISE-jeI chez 18% et 24% des patients qui ont reçu le médicament Viqueira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines ont été observés des phénomènes indésirables de la peau.La gravité de la plupart des phénomènes est classée comme lumière. Phénomènes graves non enregistrés et réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, dermatite, allergie associée à la prise de médicaments (avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Écarts par rapport à la norme des indicateurs de laboratoire

Les changements dans les indicateurs de laboratoire individuels sont donnés dans le tableau 4.

Tableau 4. Écarts choisis dans les indicateurs de laboratoire survenus pendant le traitement²

Indicateurs de laboratoire

Etudes SAPPHIRE I et II

Études de PEARL II, III et IV

Étude TURQUOISE II (patients atteints de cirrhose)

Viqueira Pak + ribavirine

12 semaines

N = 770

n (%)

Placebo

12 semaines

N = 255

n (%)

Viqueira Pak + ribavirine

12 semaines

N = 401

n (%)

Viqueira Pak

12 semaines

N 509

n (%)

Viqueira Pak + ribavirine

12 ou 24 semaines

N = 380

n (%)

ALT (alanine aminotransférase)

> 5-20 х limite supérieure de la norme¹

(3ème degré)

6/765

(0,8%)

10/254

(3,9%)

3/401

(0,7 %)

1/509

(0,2%)

4/380

(1,1%)

> 20 x la limite supérieure de la norme

(4ème degré)

3/765

(0,4%)

2/380

(0,5 %)

Hémoglobine

<10-8 g / dL

(2ème degré)

41/765

(5,4%)

23/401 (5,7 %)

30/380

(7,9%)

<8-6,5 g / dL

(3ème degré)

1/765

(0,1%)

2/401

(0,5%)

3/380

(0,8%)

<6,5 g / dL

(4ème degré)

1/380

(0,3%)

Bilirubine totale

> 3-10 x limite supérieure de la norme (grade 3)

19/765

(2,5%)

23/401

(5,7%)

2/509

(0,4%)

37/380

(9,7%)

> 10 x limite supérieure de la norme (4 degré)

1/765

(0,1%)

¹ - la limite supérieure de la norme conformément aux données de laboratoire

² - la disposition du graphique du tableau est fournie pour simplifier la présentation; Les comparaisons directes ne devraient pas être effectuées pour des résultats de recherche dont la conception diffère.

Augmentation de l'activité de l'ALT dans le sérum

Dans les essais cliniques avec Vikayr Pak avec et sans ribavirine, environ 1% des patients ont eu une augmentation temporaire de l'activité ALT plus de 5 fois la limite supérieure de la norme après le début du traitement.

Chez les femmes sur un fond d'utilisation concomitante des préparations contenant éthinylestradiol, l'incidence de l'augmentation de l'activité ALT a augmenté à 25% (4/16). L'incidence d'augmentations cliniquement significatives de l'activité ALT chez les femmes recevant d'autres œstrogènes autres que l'éthinylestradiol (p. estradiol et les œstrogènes conjugués) que le traitement hormonal substitutif était de 3% (2/59) (voir la section "Contre-indications"),

En règle générale, ce phénomène était asymptomatique, se manifestait au cours des 4 premières semaines de traitement et a été résolu au cours du traitement. L'augmentation de l'activité de l'ALT, en règle générale, n'est pas associée à une augmentation de la concentration de bilirubine. La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'augmentation de l'activité de l'ALT.

Anémie / Réduction de l'hémoglobine

Dans toutes les études de phase 3, l'écart moyen de la concentration initiale en hémoglobine chez les patients prenant Viqueira Pak en association avec la ribavirine était de 2,4 g / dl et le changement moyen chez les patients prenant Viqueira Pak sans ribavirine était de 0,5 g / dl.

La réduction de l'hémoglobine est survenue au début du traitement (1-2 semaines) avec une diminution supplémentaire pendant 3 semaines de traitement. La concentration d'hémoglobine est restée faible pendant le reste du traitement et est revenue aux valeurs initiales à la semaine 4 après la fin du traitement.

Moins de 1% des patients traités par Viqueira Pak avec de la ribavirine ont présenté une diminution de la concentration en hémoglobine de moins de 8,0 g / dl pendant le traitement. Chez 7% des patients traités par Viqueira Pak en association avec la ribavirine, une réduction de la dose de ribavirine a été nécessaire en raison d'une diminution de l'hémoglobine. 3 patients ont nécessité une transfusion sanguine et 5 patients ont reçu de l'érythropoïétine. Un patient a arrêté le traitement à cause de l'anémie. Les cas de diminution de la concentration en hémoglobine inférieure à 10 g / dl au cours du traitement par Viqueira Pak sans ribavirine n'ont pas été observés.

Augmentation de la concentration de bilirubine

Une augmentation temporaire de la concentration de bilirubine (principalement indirecte) a été observée chez les patients recevant le médicament Viqueira Pak en association avec la ribavirine, qui est associée à l'inhibition du parapretavir par les transporteurs de bilirubine. OATP1B1/1B3 et en raison de l'hémolyse causée par l'utilisation de la ribavirine.

L'augmentation de la concentration de bilirubine s'est produite après le début du traitement, a culminé à la semaine 1 de l'étude, et a été complètement résolue pendant que la thérapie continuait. Une augmentation de la concentration de bilirubine n'était pas associée à une augmentation de la concentration d'aminotransférases. L'incidence de l'augmentation de la bilirubine indirecte était plus faible chez les patients qui n'avaient pas reçu ribavirine.

PrimitifAgrandissement de Viqueira Pak la les patients avec co-infection du VHC / VIH-1

L'utilisation de Viqueira Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 63 patients co-infectés par le VHC / VIH-1 qui ont reçu un traitement antirétroviral de manière stable.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez au moins 10% des patients sont: faiblesse (48%), insomnie (19%), nausées (17%), céphalées (16%), démangeaisons (13%), toux (11%) , irritabilité (10%), sclérotique ictérique (10%).

Le profil de sécurité global chez les patients co-infectés par le VHC de génotype 1 et le VIH-1 était similaire au profil de tolérance chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 sans infection concomitante par le VIH-1.

Des augmentations à court terme de la bilirubine totale> 3 x VGN (principalement indirecte) sont survenues chez 17 patients (27,0%); 15 de ces patients ont reçu atazanavir. Aucun des patients atteints d'hyperbilirubinémie n'a présenté une augmentation concomitante des aminotransférases.

Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, il n'y a pas eu d'augmentation concomitante de l'activité aminotransférase.

Chez 7 patients (11%), au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine inférieure à 10 g / dL a été enregistré; dans 6 d'entre eux, un ajustement de dose de ribavirin a été effectué. Dans ces cas, les transfusions sanguines et l'administration d'érythropoïétine n'étaient pas nécessaires.

À la fin des 12 et 24 semaines de traitement, il y a eu une diminution du nombre moyen CD4⁺ Cellules T à une concentration de 47 cellules / mm³ et 62 cellules / mm³ respectivement; dans la plupart des cas, après la fin du traitement, les indicateurs sont revenus à la ligne de base. Chez 2 patients, une réduction du nombre de CD4⁺ Cellules T à une concentration inférieure à 200 cellules / mm³ sans abaisser CD4⁺. Aucun cas d'infection opportuniste associée au SIDA n'a été signalé.

L'utilisation de Viqueira Pak chez les receveurs de greffe de foie

L'utilisation de Viqueira Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 34 patients ayant subi une transplantation hépatique avec rechute du VHC. Effets indésirables observés chez plus de 20% des patients: faiblesse (50%), céphalée (44,1%), toux (32,4%), diarrhée (26,5%), insomnie (26,5%), asthénie (23,5%), nausée (23,5%) %), l'anémie 20,6%, les spasmes musculaires (20,6%), les éruptions cutanées (20,6%). Chez 10 patients (29,4%), au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine à une concentration inférieure à 10 g / dL a été noté. Chez 10 des 34 patients (29,4%), un ajustement de la dose de ribavirine a été effectué en raison d'une diminution de la concentration en hémoglobine; Chez 2,9% (1/34) des patients, le traitement par ribavirine a été interrompu. Une modification de la dose de ribavirine n'a pas affecté la réponse virologique soutenue. 5 patients ont reçu l'érythropoïétine, chez tous ces patients, la dose initiale de ribavirine était de 1000-1200 mg par jour. Les transfusions sanguines n'ont pas été effectuées.

Phénomènes indésirables post-business

Les réactions indésirables suivantes ont été détectées lors de l'utilisation postcommercialisation du médicament Vicair Park. Du fait que les notifications de ces réactions sont reçues volontairement d'une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir relation causale avec l'effet de la drogue

Infractions de immunitairele système réactions d'hypersensibilité (y compris angioedème).

Troubles du système hépatobiliaire: réCompensation de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.

Surdosage:

Les doses uniques documentées les plus élevées chez des volontaires sains ont été de 400 mg pour le paritrapevir (100 mg de ritonavir), 200 mg pour le ritonavir (100 mg de paritrapevir), 350 mg pour l'ombitasvir et 2000 mg pour le dasabuwir. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effets indésirables et, si nécessaire, d'effectuer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Interaction:

Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE. Utilisation commune d'ombitasvir / paritrapevir^/Le ritonavir et le dasabuwir avec des préparations métabolisant principalement avec l'isoenzyme CYP3A peuvent entraîner une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma. Contre-indiqué en association avec des médicaments dont la clairance dépend largement de l'activité de l'isoenzyme CYP3A et une augmentation dans les concentrations plasmatiques qui peuvent causer des événements indésirables graves (voir la section «Contre-indications»).

Le paritaprevir est un inhibiteur des protéines porteuses hépatiques OATP1B1 et OATP2B3, et paritrapepriv et ritonavir - OATP2B1.

Le paritaprévir, ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) in vivo. L'utilisation combinée d'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir et de dasabuwir avec des préparations qui sont des substrats d'OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 ou BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces substrats protéiques de transport et potentiellement entraîner des changements de dose ou un contrôle clinique.

Bien que le paritrapeprir, ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la glycoprotéine-P dans in vitro, il n'y a eu aucun changement significatif dans l'exposition du substrat glycoprotéine-P, la digoxine, lorsqu'il est pris de façon concomitante avec l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir. Parallèlement à cela, l'ingestion conjointe de digoxine avec l'association médicamenteuse paromavasavir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir peut entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma.

L'ombitasvir, le paritrapepril et le dasabuvir sont des inhibiteurs de l'enzyme UGT1UNE1. Il y avait un minimum (≤22%) augmentation de l'exposition au substrat UGT1A1 raltégravir lorsqu'il est pris avec une préparation d'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir. Cependant, l'association de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir avec le raltégravir a entraîné une augmentation d'environ deux fois de la concentration de ce dernier.

On croit que l'ombitasvir, le paritrapevir, ritonavir et le dasabuvir n'inhibe pas UGT1A4, UGT1A6, UCT1A9 et UGT2B7 à des concentrations cliniquement significatives.

L'accueil commun de ombitasvira / paritrapeprir / ritonavir et dasabuvir avec des médicaments qui subissent le métabolisme CYP2C19, peuvent réduire leur exposition, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose et une observation clinique.

La prise d'ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir et de dasabuvir n'affecte pas l'exposition de la warfarine, le substrat de l'isoenzyme CYP2C9, ou la duloxétine, un substrat des isoenzymes CYP2ré6/CYP1A2. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose des substrats des isoenzymes CYP2C9, CYP2D6 ou de l'isozyme CYP1A2 lorsqu'ils sont pris en association avec l'ombitasvir / paritrapevir / ritonavir et le dasabuvir.

Ombitasvir, paritrapeprivir et ritonavir n'inhibe pas le transporteur d'anions organiques (OAT1) dans vivo, ce qui est démontré par le manque d'interaction avec le ténofovir (substrat OAT1).

Recherche dans in vitro a montré que l'ombitasvir, le paritrapevir et ritonavir à des concentrations cliniquement significatives, n'inhibent pas les porteurs de cations organiques (OST1 et OST2), porteurs d'anions organiques (OAT3) ou de protéines qui déplacent divers médicaments et toxines (MATE1 et MATE2K). Par conséquent, on pense que l'ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir et le dasabuvir n'affectent pas les médicaments qui sont principalement excrétés par les reins par ces porteurs.

L'effet d'autres médicaments sur la préparation de Viqueira Pak

Utilisation combinée de Viqueira Pak avec des inhibiteurs puissants d'isoenzymes CYP3UNE peut augmenter la concentration de paritrapevir jusqu'à 2 fois.

L'utilisation conjointe du médicament Viqueira Pak avec des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3UNE, entraîne la diminution attendue de la concentration de dasabvir, de paritrapevir, d'ombitasvir et de ritonavir dans le plasma sanguin et réduit leur effet thérapeutique.

L'utilisation conjointe du médicament Viqueira Pak avec des médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP2C8, peut augmenter la concentration de dasabwir dans le plasma sanguin.

L'utilisation conjointe du médicament Viqueira Pak avec des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP2C8, devrait entraîner une diminution de la concentration de dasabvir dans le plasma sanguin et réduit son effet thérapeutique.

Changement d'exposition (C_max et AUC) paritrapeprivir, ombitasvir et ouicAbuvir de 0,5 à 2,0 fois n'est pas considéré cliniquement significatif et ne nécessite pas d'ajustement de la dose du médicament Vicaira Pak.

Viqueira Pak peut être administré avec des médicaments qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE, en même temps il est contre-indiqué de combiner l'administration du médicament Viqueira Pak avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C8 ou inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE/2C8.

Parataprevir, dasabuvir et ritonavir sont des substrats de la P-glycoprotéine. Le paritaprévir et le dasabuvir sont des substrats de la BCRP. Ombitaswir est un substrat de la P-glycoprotéine et / ou de la BCRP. Le paritaprévir est le substrat de OATP1B1 et OATP1B3. Cependant, il est peu probable que l'inhibition de la glycoprotéine P, de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3 entraîne une augmentation cliniquement significative de l'exposition de la préparation de Vicair Pak.

Établies et autres interactions médicamenteuses potentielles

Le profil d'interaction des médicaments utilisés en conjonction avec la préparation de Vicera Pak a été développé pour un certain nombre des médicaments les plus couramment prescrits pour une utilisation conjointe (Tableau 5).

Si le patient prend actuellement un ou des médicaments qui ont probablement un potentiel d'interaction médicamenteuse, ou a commencé à les prendre pendant le traitement par Wikeyra Pak, il est recommandé d'envisager le besoin d'ajustement de la dose du ou des médicaments concomitants ou nécessaire. surveillance clinique.

Si au moment du traitement avec le médicament Vichera Pak, la correction des doses des préparations articulaires était accomplie, après le traitement avec le médicament Viqueira Pak ils devraient être corrigés.

Le tableau 5 fournit des informations sur les effets de l'utilisation combinée de Viqueira Pak sur la concentration des médicaments utilisés ensemble. Lors de la désignation des médicaments utilisés en association, énumérés au tableau 5, l'ajustement de la dose de la préparation de Viqueira Pak n'est pas requis.

Tableau 5. Interaction médicamenteuse établie fondée sur des données tirées d'études sur les interactions médicamenteuses

Classe de médicament concomitant / nom de médicament	Effet sur la concentration	commentaires
*Médicaments antiarythmiques*
Digoxin	↔ digoxine	En dépit du fait qu'avec une seule admission de 0,5 mg de digoxine, la correction de la dota n'est pas nécessaire, il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de digoxine
Bepridil, disopyramide, flécaïnide, lidocaïne (administration systémique), mexilétine, propafénone	↑ médicaments antiarythmiques	Appliquer avec prudence, il est recommandé de surveiller (si possible) la concentration thérapeutique médicaments antiarythmiques sur le fond d'une application conjointe avec Viqueira Pak.
Amiodarone, quinidine	Non étudié, vraisemblablement ↑ amiodarone ↑ quinidine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
*Antibiotiques (administration systémique)*
Clarithromycine,	Non étudié, probablement ↑ clarithromycine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Télithromycine	↑ télithromycine ↑ parapravir ↑ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Erythromycine	Non étudié, probablement ↑ l'érythromycine ↑ parapravir ↑ dasabuvir	Il doit être utilisé avec précaution, car une application conjointe peut entraîner une augmentation des concentrations d'érythromycine et de paritrapevir.
Acide fusidique	Non étudié, probablement ↑ acide fusidique	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Agents antinéoplasiques*
Enzalutamide	Non étudié, probablement ↓ ombitaswir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Mitotan	↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Imatinib	Non étudié, probablement ↑ imatinib	Une surveillance clinique et des doses réduites d'imatinib ont été recommandées.
*Anticoagulants*
Warfarine	↔ warfarine	Malgré le fait qu'avec une dose unique de 5 mg de warfarine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose, il est recommandé de surveiller la relation internationale normalisée (INR).
Dabigatran	Non étudié, probablement ↑ dabigatran	Il doit être utilisé avec précaution, car la co-administration peut entraîner une augmentation des concentrations de dabigatran.
*Médicaments antifongiques*
Kétoconazole	↑ kétoconazole	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Voriconazole	↓ voriconazole	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Itraconazole	Non étudié, probablement ↑ itraconazole	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Posaconazole	↑ Posaconazole ↑ parapravir ↑ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Blocs de canaux calciques "lents"*
Amlodipine 5 mg une fois	↑ amlodipine	Il est recommandé de réduire la dose d'amlodipine de 50% et d'effectuer une surveillance clinique des patients
Diltiazem	Non étudié, probablement ↑diltiazem, vérapamil	Utiliser avec prudence en raison d'une augmentation présumée de la concentration de paritaprévir. Il est recommandé de réduire la dose de bloqueurs des canaux calciques «lents» et d'effectuer une surveillance clinique.
Vérapamil	↑ parapravir ↑ / ↔ dasabuvir
Nifédipine	Non étudié, probablement ↑ nifédipine	Il est recommandé de réduire la dose de bloqueurs des canaux calciques «lents» et d'effectuer une surveillance clinique
*Glucocorticostéroïdes (inhalés / nasaux)*
Fluticasone	↑ fluticasone	L'utilisation combinée de Viqueira Pak avec du fluticasone inhalé ou nasal peut diminuer la concentration de cortisol dans le sérum. Envisager la possibilité d'utiliser d'autres glucocorticostéroïdes, en particulier dans le cas de longues séries de traitement.
*Contraceptifs oraux*
Ethinyl estradiol / norgestimate	↔ éthinylestradiol	Utilisation contre-indiquée avec le médicament Vikeira Pak.
Ethinyl estradiol / noréthindrone	Métabolites de norgestimate: ↑ norgestrel ↑ noregestromine	Utilisation contre-indiquée avec le médicament Vikeira Pak.
*Diurétiques*
Furosémide	↑furosémide (C_max)	L'observation clinique des patients est recommandée. La réduction de la vigne est autorisée jusqu'à 50%, en fonction de la réponse clinique. Changer la dose de Viqueira Pak n'est pas nécessaire.
*Antiviral (VIH) signifie*
Atazanavir	↑ parapravir	Viqueira Pak et L'atazanavir 300 mg une fois par jour, pris de façon concomitante, doit être utilisé ensemble sans l'ajout de ritonavir. Ritonavir contenu dans le comprimé d'ombitasvir + paritrapepril + ritonavir, est un activateur pharmacocinétique de l'atazanavir. Changer la dose de Viqueira Pak n'est pas nécessaire. De plus, avec l'utilisation combinée du médicament Viqueira Pak et de l'atazanavir, la concentration de bilirubine dans le sang peut augmenter, surtout lorsque le traitement par l'hépatite C est inclus. ribavirine.
Atazanavir / ritonavir	↑ parapravir	La combinaison atazanavir + ritonavir il est contre-indiqué d'appliquer avec le médicament Vichera Pak.
Darunavir 800 mg une fois par jour (pris simultanément avec le médicament Viqueira Pak)	↓ le darunavir (C_creux)	Viqueira Pak et Le darunavir doit être utilisé conjointement sans l'administration supplémentaire de ritonavir. Ritonavir contenu dans le comprimé d'ombitasvir + paritrapepril + ritonavir, est un activateur pharmacocinétique du darunavir.
Darunavir / ritonavir	↓ le darunavir (C_creux)	Utilisation contre-indiquée avec le médicament Vikeira Pak.
Lopinavir / ritonavir	↑ parapravir	Lopinavir / ritonavir 400/100 mg deux fois par jour et 800/200 mg une fois par jour (le soir) augmente la concentration de paritapovir. L'utilisation combinée de lopinavir / ritonavir et de Viqueira Pak est contre-indiquée.
Indinavir Saquinavir Tipranavir	Non étudié, probablement ↑ parapravir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Rilpivirine	↑ Rilpivirine	L'administration simultanée de Viqueira Pak avec la rilpivirine est contre-indiquée une fois par jour en raison de la possibilité de prolonger l'intervalle QT avec une exposition plus élevée à la rilpivirine.
Efavirenz	↑ ALT	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Nevirapine	Non étudié, probablement ↓ ombitaswir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Etravirine	↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
Raltegravir 400 mg deux fois par jour	Les concentrations de dasabuwir, de paritrapevir et d'ombitaswir n'ont pas changé.	Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament Viqueira Pak.
Emtricitabine / ténofovir	↔ Emtricitabine ↔ ténofovir ↔ ombitaswir ↓ pariteppevir ↔ dasabwir	Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament Viqueira Pak
*Agents antiviraux (VIH), activateurs pharmacocinétiques*
Co-thérapie avec le cobicystate	Non étudié, vraisemblablement ↑ ombitaswir ↑ parapravir ↑ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl coenzyme A-réductase (HMG-CoA)*
Rosuvastatin	↑ rosuvastatine	La dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 5 mg par jour. Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament Viqueira Pak.
Pravastatine	↑ pravastatine	Il est nécessaire de réduire la dose de pravastatine de 50%. Changer la dose de Viqueira Pak n'est pas nécessaire.
Fluvastatine	Non étudié, probablement ↑ fluvastatine	L'utilisation conjointe n'est pas recommandée. Il est recommandé la suspension temporaire de la thérapeutique de la fluvastatine pour le temps du traitement avec le médicament Viqueira Pak. Si un traitement avec des statines est nécessaire pendant toute la durée du traitement, il est nécessaire de réduire la dose de fluvastatine.
Lovastatine Simvastatine Atorvastatine	Non étudié, probablement ↑ lovastatine ↑ Simvastatine ↑ atorvastatine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Médicaments immunosuppresseurs*
Cyclosporine	↑ cyclosporine	Au début du schéma de l'application conjointe avec le médicament Viqueira Pak, il est nécessaire de fixer 20% de la dose quotidienne totale de cyclosporine une fois par jour. Il est nécessaire de surveiller la concentration de cyclosporine et d'ajuster la dose et / ou la fréquence d'application si nécessaire.
Tacrolimus	↑ Tacrolimus	En cas d'administration concomitante de tacrolimus et de Viqueira Pak, 0,5 mg de tacrolimus doit être utilisé une fois par semaine. Il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus et d'ajuster la dose et / ou la fréquence d'application si nécessaire. Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament Viqueira Pak.
*Agonistes bêta-adrénergiques à longue durée d'action*
Salmétérol	↑ salmétérol	L'utilisation combinée de Viqueira Pak et de salmétérol est contre-indiquée. L'utilisation combinée peut augmenter le risque d'effets indésirables cardiovasculaires associés à l'utilisation du salmétérol, y compris un allongement de l'intervalle QT, des palpitations et une tachycardie sinusale
*Les agents hypoglycémiants*
Repaglinide	Non étudié, probablement ↑ répaglinide	Utilisez avec prudence, vous devrez peut-être réduire la dose de répaglinide
*Analgésiques narcotiques*
Buprénorphine / naloxone	↑ buprénorphine ↑ Norbuprenorphine	Dans le contexte d'une demande conjointe avec Viqueira Pak, aucune correction des doses de buprénorphine / naloxone n'est requise. Il est recommandé de surveiller le degré de sédation et les phénomènes cognitifs.
Méthadone	↔ paritrapeprir / ombitasvir / dasabuvir	Il n'est pas nécessaire de changer la dose de méthadone et le médicament Viqueira Pak
*Les inhibiteurs de la pompe à protons*
Oméprazole	↓ omeprazole	Surveillance des patients pour détecter une diminution de l'efficacité de l'oméprazole. Il est recommandé d'augmenter la dose d'oméprazole chez les patients dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés. évitez d'utiliser plus de 40 mg par jour d'oméprazole. Changer la dose de Viqueira Pak n'est pas nécessaire.
Esoméprazole lansoprazole	Non étudié, sans doute ↓ esomeprazole ↓ lansoprazole	Vous pourriez avoir besoin d'une augmentation de la dose d'ésoméprazole / lansoprazole.
*Sédatifs / hypnotiques*
Alprazolam	↑ alprazolam	L'observation clinique des patients est recommandée. Il est possible de réduire la dose d'alprazolam en fonction de la réponse clinique. Changer la dose de Viqueira Pak n'est pas nécessaire.
Midazolam sous une forme posologique pour l'ingestion. Triazolam sous forme posologique orale	Non étudié, probablement ↑midazolam ou triazolam	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Zolpidem	↔ Zolpidem ↔ ombitaswir ↓ pariteppevir ↔ dasabwir	Il n'est pas nécessaire de changer la dose de zolpidem et la préparation de Viqueira Pak.
*Antipsychotiques*
Quétiapine Pimozide	↑ Quétiapine ↑ pimozide	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Alpha₁adéno-bloquants*
Alfuzosin	Non étudié, probablement ↑ Alfuzosine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
*Aminosalicylates*
Sulfasalazine	Non étudié, probablement ↑ sulfasalazine	Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation ensemble.
*Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II*
Valsartan	Non étudié, probablement ↑ valsartan	Il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique et de réduire la dose de valsartan
*Agents antiépileptiques*
Carbamazépine avec un régime posologique de 200 mg 2 fois par jour, suivi par l'administration de 200 mg une fois par jour	↔ carbamazépine ↓ ombitaswir ↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Phénobarbital	Non étudié, probablement ↓ ombitaswir ↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Phénytoïne	Non étudié, probablement ↓ ombitaswir ↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Mephénytoïne	Non étudié, probablement ↓ méphénytoïne	Il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique et éventuellement de réduire la dose de méphénitoïne.
*Antidépresseurs*
Escitalopram 10 mg une fois	↔ escitalopram ↑ S-desméthyl citalopram ↔ ombitaswir ↔ dasabwir	Il n'y a pas besoin de changement de dose pour l'escitalopram et Viqueira Pak.
Duloxétine	↓ duloxétine ↔ ombitaswir ↓ pariteppevir ↔ dasabwir	Aucun changement de dose n'est requis pour la préparation de duloxétine et de Pak de Vicair.
Trazodone	Non étudié, probablement ↑ trazodone	Il devrait être utilisé avec prudence trazodone. Il peut être nécessaire de réduire la dose de trazodone.
*Hormone antidiurétique*
Konivaptan	Non étudié, probablement ↑ konywaptan ↑ parapravir ↑ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
*Moyens affectant l'échange d'acide urique*
Colchicine	Non étudié, probablement ↑ la colchicine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique. Chez les patients ayant une fonction rénale ou hépatique normale, si Vickeir Pak est nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption de la circulation avec de la colchicine est recommandée.
*Antihistaminiques*
Astémizole Terfenadine	Non étudié, probablement ↑ astémizole / terfénadine	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
Fexofénadine	Non étudié, probablement ↑ fexofénadine	Utiliser avec précaution.
*Médicaments hypolipidémiants*
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour	↑ parapravir ↑ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
*Les médicaments antituberculeux*
Rifampicine	Non étudié, probablement ↓ ombitaswir ↓ pariteppevir ↓ dasabuvir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée.
*Anti-agrégants*
Tikagrelor	Non étudié, probablement ↑ ticagrelor	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Alcaloïdes de l'ergot*
l'ergotamine, la dihydroergotamine, ergométrine, méthylergométrine	Non étudié, probablement ↑ alcaloïdes de l'ergot	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Stimulateurs de motilité GIT*
Cisapride	Non étudié, probablement ↑ cisapride	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Les médicaments à base de plantes*
Millepertuis, Hypericum perforatum	Non étudié, probablement ↓ dasabuvir ↓ ombitaswir ↓ pariteppevir	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Agents complexants*
Deferazirox	Non étudié, probablement ↑ dasabuvir	Utiliser avec précaution.
*Médicaments utilisés pour la sclérose en plaques*
Teriflunomide	Non étudié, probablement ↑ dasabuvir	Utiliser avec précaution.
*Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE-5)*
Sildénafil (dans le traitement de l'hypertension pulmonaire)	Non étudié, probablement ↑ sildénafil	L'utilisation conjointe est contre-indiquée
*Médicaments thyroïdiens*
Levothyroxine	Non étudié, probablement ↑ lévothyroxine	Une surveillance clinique et une modification de la dose de lévothyroxine peuvent être nécessaires.
La direction de la flèche indique le sens de changement d'exposition (C_max et AUC) (↑ = augmentation de plus de 20%, ↓ = diminution de plus de 20%, ↔ = pas de changement ou changement de moins de 20%).

La liste des médicaments, dont l'utilisation combinée avec le médicament Viqueira Pak contre-indiqué. également présenté dans la section "Contre-indications".

Instructions spéciales:

Augmentation de l'activité ALT

Dans les études cliniques, le médicament ribavirine Vikeyra Pak avec ou sans ribavirine pour environ 1% de l'augmentation transitoire observée, asymptomatique de l'activité ALT de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (voir la section "Effet secondaire").

Une augmentation de l'activité ALT est observée beaucoup plus fréquemment chez les femmes qui prennent des préparations d'éthinylestradiol à base, par exemple, de contraceptifs oraux combinés, de timbres contraceptifs et d'un anneau contraceptif vaginal (voir la section «Contre-indications»). L'augmentation de l'activité ALT est généralement observée pendant les 4 semaines de traitement et a diminué dans les 2 à 8 semaines après le début de l'augmentation de l'activité ALT avec la poursuite du traitement par ribavirine Vikeyra Pak avec ou sans ribavirine. Vous devriez arrêter de prendre des médicaments contenant éthinylestradiol avant l'utilisation du médicament Viqueira Pak. Au cours du traitement par Vikeyra Pack, il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, les contraceptifs oraux, les contraceptifs à base de progestatif ou non hormonaux). Renouvellement de médicaments contenant éthinylestradiol, il est recommandé de commencer environ 2 semaines après la fin du traitement avec le médicament Viqueira Pak.

Femmes qui n'ont pas reçu éthinylestradiolet d'autres œstrogènes (par exemple, estradiol et œstrogènes conjugués) en tant qu'hormonothérapie substitutive, les indicateurs d'activité de l'ALT correspondaient à ceux enregistrés chez les patients qui n'avaient pas reçu d'œstrogènes. Néanmoins, étant donné que le nombre de patients recevant d'autres œstrogènes est limité, ils doivent être utilisés avec précaution en association avec Viqueira Pak.

Les paramètres biochimiques du foie doivent être mesurés pendant les 4 premières semaines de traitement et si l'activité de l'ALT sérique dépasse la limite supérieure de la norme, il est nécessaire de refaire l'étude et de surveiller davantage l'activité de l'ALT de ces patients, et aussi:

- les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement le médecin traitant s'ils éprouvent de la fatigue, une faiblesse, une perte d'appétit, des nausées et des vomissements, une jaunisse ou une décoloration des selles;

- envisager d'arrêter l'utilisation de Vicair Pak si l'activité sérique d'ALT est supérieure à la limite supérieure de 10 temps.

Risque de décompensation de la fonction hépatique et d'insuffisance hépatique chez les patients présentant une cirrhose du foie

Dans la période post-commercialisation, il y a eu des cas de décompensation de la fonction hépatique et de l'insuffisance hépatique, y compris la transplantation du foie ou la mort, chez les patients qui ont reçu le médicament Viqueira Pak. La plupart des patients avec ces résultats sévères avaient des signes de stades avancés de la cirrhose du foie avant d'initier un traitement avec Vicair Pak.

Les cas enregistrés se produisaient généralement entre une et quatre semaines après le début du traitement et se caractérisaient par une forte augmentation de la concentration de bilirubine directe dans le sérum sans augmentation de l'activité de l'ALT avec des signes cliniques de décompensation hépatique. En raison du fait que les rapports de ces événements sont reçus volontairement d'une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'effet du médicament.

Viqueira Pak est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles modérés et sévères de la fonction hépatique (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh).

Pour les patients atteints de cirrhose du foie, il est nécessaire:

- surveiller l'apparition de signes cliniques de décompensation de la fonction hépatique (p. ex., ascite, encéphalopathie hépatique, saignement des varices);

- les indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique, y compris la concentration de bilirubine directe, doivent être évalués avant le début du traitement et dans les 4 semaines suivant l'instauration du traitement, ainsi qu'en présence d'indications cliniques;

- d'annuler le médicament Viqueira Pak chez les patients présentant des signes de décompensation de la fonction hépatique.

Risques associés à l'utilisation concomitante de la ribavirine

En cas d'utilisation combinée de Viqueira Pak avec de la ribavirine, les avertissements et les précautions applicables à la ribavirine, en particulier les grossesses non désirées, doivent être pris en compte. Une liste complète des mises en garde et des précautions contre l'utilisation de la ribavirine est fournie dans les instructions d'utilisation.

Risques associés à des effets secondaires ou à une diminution de l'effet du traitement en raison d'une prescription simultanée avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée d'un certain nombre de médicaments peut mener à des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, entraînant:

- Perte de l'efficacité thérapeutique, éventuellement - avec le développement de la résistance;

- Les effets indésirables cliniquement significatifs associés à une augmentation de l'exposition aux médicaments qui sont utilisés en conjonction avec le médicament Viqueira Pak, ou avec les excipients du médicament.

Le tableau 5 (section «Interactions avec d'autres médicaments») indique les mesures à prendre pour corriger les interactions médicamenteuses importantes et connues, y compris les recommandations pour l'administration de médicaments. La possibilité de développer des interactions médicamenteuses doit être évaluée avant l'utilisation de Vicair Pak et pendant le traitement; recommandé la surveillance des effets indésirables associés à l'utilisation de médicaments utilisés en conjonction avec des substances actives et auxiliaires du médicament Viqueira Pak.

Utiliser avec fluticasone

La fluticasone est un glucocorticostéroïde métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'association de Viqueira Pak et de fluticasoma ou d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4.

L'utilisation combinée de glucocorticostéroïdes inhalés métabolisés par l'isoenzyme CYP3A peut augmenter l'effet systémique des glucocorticoïdes; Syndrome de Cushing et la suppression subséquente de la fonction surrénale avec des médicaments contenant ritonavir. L'utilisation combinée du médicament Viqueira Pak et des glucocorticostéroïdes, en particulier pour le traitement à long terme, ne doit être instaurée que si les avantages potentiels du traitement l'emportent sur le risque d'effets systémiques des glucocorticostéroïdes.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments antiviraux, action directe contre le virus de l'hépatite C

L'innocuité et l'efficacité de Viqueira Pak avec ribavirine ou sans ribavirine ont été établies. L'utilisation simultanée du médicament Viqueira Pak avec d'autres médicaments antiviraux directs pour le traitement de l'hépatite C chronique n'a pas été étudiée et ne peut donc pas être recommandée.

Utilisation simultanée avec de la colchicine

L'interaction entre la préparation de Viqueira Pak et la colchicine n'a pas été étudiée. Il est recommandé de réduire la dose de colchicine ou d'interrompre temporairement le traitement par la colchicine chez les patients présentant une fonction rénale ou hépatique normale si un traitement par Viqueira Pak est requis. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, l'utilisation concomitante de colchicine avec la préparation de Viqueira Pak est contre-indiquée.

Utilisation simultanée avec des statines

Simvastatine, lovastatine et atorvastatine sont contre-indiqués.

Rosuvastatin

Avec l'application conjointe du médicament Viqueira Pak avec la rosuvastatine, l'exposition à la rosuvastatine peut être multipliée par plus de trois. Si la rosuvastatine est requise pendant le traitement par Viqueira Pak, la dose quotidienne maximale de rosuvastatine doit être de 5 mg.

Pitavastatine et fluvastatine

Des études sur l'interaction de la fluvastatine, de la pitavastatine et de Viqueira Pak n'ont pas été menées. Théoriquement, il est possible d'augmenter l'exposition de la fluvastatine et de la pitavastatine en association avec Vicair Pack. Il est recommandé d'arrêter temporairement l'utilisation de Pitavastatin et de la fluvastatine pendant la durée du traitement par Vicera Pak.Si un traitement par statines est nécessaire pendant toute la durée du traitement par Vikaira Pak, une dose réduite doit être utilisée. pravastatine / rosuvastatine

Traitement des patients avec co-infection de VGC/ VIH-1

De faibles doses de ritonavir dans la préparation de Vickeyr Pak peuvent entraîner l'apparition de souches virales résistantes aux inhibiteurs de la protéase du VIH chez les patients co-infectés par le VIH / HCG qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral continu. Les patients infectés par le VIH qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral ne doivent pas prendre ce médicament.

Lorsque co-infection avec le VIH, les interactions médicamenteuses doivent être considérées.

L'atazanavir peut être utilisé en association avec Vikaira Pak. Il convient de noter que atazanavir doit être pris sans ritonavir, car ritonavir dans une dose de 100 mg une fois par jour est inclus dans le médicament Viqueira Pak. Cette association est caractérisée par un risque accru d'hyperbilirubinémie (y compris le jaunissement de la sclérotique), en particulier lorsque ribavirine fait partie du régime de traitement de l'hépatite C.

Darunavir 800 mg une fois par jour avec l'admission simultanée avec le médicament Viqueira Pak peut être utilisé en l'absence de résistance prononcée aux inhibiteurs de la protéase du VIH (effet réduit du darunavir).

Les inhibiteurs de la protéase du VIH, à l'exception de l'atazanavir et du darunavir (p. indinavir, saquinavir, tipranavir, le lopinavir, ritonavir), sont contre-indiqués.

En association avec la préparation Viqueira Pak et le raltégravir, l'exposition au raltégravir est significativement augmentée (2 fois). L'utilisation de cette association n'a pas été associée à des problèmes d'innocuité spécifiques dans une population limitée de patients pendant le traitement pendant 12-24 semaines.

L'exposition de la rilpivirine augmente significativement (3 fois) dans la nomination de la rilpivirine en association avec la préparation de Viqueira Pak; En conséquence, la possibilité d'étendre l'intervalle QT. Si un inhibiteur de la protéase du VIH est ajouté (atazanavir, darunavir), l'exposition à la rilpivirine peut être encore augmentée et, par conséquent, cette association est contre-indiquée.

Autres INNTI (inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) éfavirenz, etravirine et névirapine sont contre-indiqués.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), une correction de la proportion de Vickeyr Pak n'est pas nécessaire. Viqueira Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B et C). Échelle de Pugh).

Insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Viqueira Pak chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Les patients après la transplantation du foie

L'innocuité et l'efficacité de Vickeyr Pak en association avec la ribavirine ont été étudiées chez 34 patients porteurs du VHC de génotype 1 après transplantation hépatique (au moins 12 mois après la transplantation hépatique). Les principaux objectifs de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité et de déterminer la proportion de patients ayant obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement.SVR12) et après 24 semaines de traitement avec Viqueira Pak en association avec la ribavirine. La dose initiale de ribavirine variait de 600 mg à 800 mg par jour comme le plus couramment utilisé au début et à la fin du traitement avec Vicair Pak.

Trente-quatre participants qui n'ont pas reçu de traitement pour le VHC après une transplantation hépatique et qui avaient un score de fibrose sur une échelle Metavir - 2 ou moins (29 avec le génotype 1a du VHC et 5 avec le génotype 1 du VHCb) ont été inclus dans des études cliniques. Trente-et-un des 32 patients pour lesquels des données ont été obtenues à un moment donné SVR12 (96,9%) atteignent SVR12 (96,3% chez les patients avec le génotype 1a). Un patient avec un génotype de HCV 1a a présenté une rechute après traitement.

Le profil d'innocuité global de la préparation Vickeyr Pak en association avec la ribavirine chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique était le même que chez les patients traités par Wikeyra Pak en association avec la ribavirine dans les essais cliniques de phase 3, à l'exception de l'anémie. Dix patients (29,4%) avaient au moins une valeur d'hémoglobine (après l'initiale) inférieure à 10 g / dL. Chez 55,9% (19/34) des patients, la dose de ribavirine a été réduite et 2,9% (1/34) de la ribavirine ont été retirés. Changement de dose ribavirine n'a pas affecté la fréquence d'obtention d'une réponse virologique stable. Cinq patients ont nécessité l'utilisation de l'érythropoïétine (chez les cinq patients, ribavirine dans une dose initiale de 1000 mg à 1200 mg. Aucun patient n'a eu besoin d'une transfusion sanguine).

Autres génotypes du VHC

Chez les patients infectés par d'autres génotypes du VHC, à l'exception du génotype 1, l'innocuité et l'efficacité du médicament Vickeyr Pak n'ont pas été établies.

Effet sur l'ECG

Effet de l'utilisation combinée de l'ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir et dasabuwir sur l'intervalle QTc ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle avec placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), croisement à 4 voies, suivi attentif QT chez 60 sujets sains ayant reçu l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir. Dans une étude avec la capacité de détecter de petits effets à des doses dépassant thérapeutique - paritrapevin 350 mg, ritonavir 150 mg, l'ombitasvir 50 mg et le dasabuvir 500 mg - n'ont pas montré de prolongation cliniquement significative de l'intervalle QT. Les doses ci-dessus fournissent une concentration de 6, 1,8 et 2 fois plus élevée que les concentrations thérapeutiques de paritrapeprir, d'ombitasvir et de dasabuvir.

Enfants

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients âgés

Ne nécessite pas d'ajustement de la dose chez les patients âgés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients doivent être informés que la fatigue indésirable a été observée avec l'utilisation de Viqueira Pak en association avec la ribavirine.

Forme de libération / dosage:

Set de comprimés contenant:

Dasabuvir - comprimés enrobés d'une pellicule, 250 mg;

Ombitasvir + Paritateapir + Ritonavir - comprimés pelliculés, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg.

Emballage:

2 comprimés de dasabwir revêtus d'une pellicule et 2 comprimés d'ombitasvir + paritrapepril + ritonavir revêtus d'une gaine de film dans une plaquette thermoformée en polychlorure de vinyle / polyéthylène / polychlorotrifluoroéthylène et feuille d'aluminium.

Pour 7 ampoules dans un paquet de carton, 4 paquets de carton ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Stocker à une température ne dépassant pas 25 DE.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002965

Date d'enregistrement:21.04.2015 / 13.12.2016

Date d'expiration:21.04.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:EbbVi Ltd.EbbVi Ltd. Russie

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES FOURNIER IRLANDE, Limitée Irlande

AbbVie Ireland NL B.V. Irlande

ORTAT, CJSC Russie

Représentation: & nbspEbbVi Ltd.EbbVi Ltd.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Viqueira Pak (Viekira Pak)