Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung
Die Wirksamkeit einer hypoglykämischen Therapie sollte durch regelmäßige Überwachung der Konzentration von Glukose und glykosyliertem Hämoglobin im Blut überwacht werden. Das Ziel der Behandlung ist die Normalisierung dieser Indikatoren. Die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin ermöglicht die Bestimmung der glykämischen Kontrolle. Laktatazidose
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwere (mit hoher Mortalität bei fehlender Behandlung) metabolische Komplikation, die sich als Folge der Akkumulation von Metformin während der Behandlung entwickelt. Die Häufigkeit von gemeldeten Fällen von Laktatazidose bei Patienten, die Metforminsehr niedrig (etwa 0,03 Fälle pro 1000 Patientenjahre). Die berichteten Fälle von Laktatazidose wurden hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich kongenitaler Nierenerkrankung und Nierenhypoperfusion, häufig in Gegenwart zahlreicher begleitender Zustände, die eine medizinische und / oder chirurgische Behandlung erfordern, gefunden.
Das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln, steigt mit dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung sowie mit zunehmendem Alter. Die Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose mit Metformin kann bei regelmäßiger Überwachung der Nierenfunktion und der Verwendung von minimal wirksamen Dosen Metformin signifikant verringert werden. Die Häufigkeit von Laktatazidose kann und sollte reduziert werden, indem das Vorhandensein anderer assoziierter Risikofaktoren für die Entwicklung von Laktatazidose bei Patienten untersucht wird, wie schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Ketoazidose, längeres Fasten und intensive Verwendung von Getränken, die enthalten EthanolLeberversagen und Zustände mit Gewebehypoxie.
Diagnose von Laktatazidose
Laktatazidose ist gekennzeichnet durch azidotische Dyspnoe, Bauchschmerzen und Hypothermie, gefolgt von der Entwicklung von Koma. Diagnostische Labormanifestationen sind eine Erhöhung der Laktatkonzentration im Blut (> 5 mmol / l), eine Abnahme des pH-Wertes des Blutes, eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts mit einem Anstieg des Anionenmangels und ein Laktat / Pyruvat-Verhältnis. In Fällen, wo die Ursache der Laktatazidose ist Metforminbeträgt die Plasmakonzentration von Metformin im Allgemeinen> 5 μg / ml. Wenn Laktatazidose vermutet wird, sollte Metformin sofort abgesetzt werden und der Patient sofort ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Aufgrund der Tatsache, dass eine Leberfunktionsstörung die Laktatausscheidung signifikant einschränken kann, sollte die Anwendung von Amaril® M bei Patienten mit klinischen oder laborchemischen Lebererkrankungen vermieden werden.
Darüber hinaus sollte das Medikament Amaril® M vor Röntgenuntersuchungen mit intravaskulärer Injektion von jodhaltigen Kontrastmitteln und vor operativen Eingriffen vorübergehend abgesetzt werden. Die Anwendung von Metformin sollte 48 Stunden vor und 48 Stunden nach der Operation mit Vollnarkose unterbrochen werden.
Häufig entwickelt sich die Laktatazidose allmählich und manifestiert sich nur durch unspezifische Symptome wie schlechte Gesundheit, Myalgie, Atemstörungen, zunehmende Schläfrigkeit und unspezifische Anomalien aus dem Magen-Darm-Trakt. Bei einer schwereren Azidose können Hypothermie, niedriger Blutdruck und resistente Bradyarrhythmien auftreten. Sowohl der Patient als auch der behandelnde Arzt sollten wissen, wie wichtig diese Symptome sein können. Es sollte der Patient über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über das Auftreten solcher Symptome zu informieren. Um die Diagnose von Laktatazidose zu klären, ist es notwendig, die Konzentration von Elektrolyten und Ketonen im Blut, die Konzentration von Glukose im Blut zu bestimmen der pH-Wert des Blutes, die Konzentration von Lactat und Metformin im Blut. Bei Patienten, die Metformin Die Plasmakonzentration von Laktat im venösen Blut bei leerem Magen, die die obere Normgrenze überschreitet (aber unter 5 mmol / l), weist nicht unbedingt auf eine Laktatazidose hin. Ihr Anstieg kann durch andere Mechanismen wie schlecht kontrollierter Diabetes mellitus oder Fettleibigkeit, starke körperliche Belastung oder technische Fehler bei der Blutanalyse erklärt werden.
Es sollte das Vorhandensein von Laktatazidose bei einem Patienten mit Diabetes mellitus mit metabolischer Azidose in Abwesenheit von Ketoazidose (Ketonurie und Ketonämie) angenommen werden.
Laktatazidose ist ein kritischer Zustand, der eine stationäre Behandlung erfordert. Im Falle der Diagnose von Laktatazidose, stoppen Sie sofort die Einnahme von AmarilF M und fahren Sie mit allgemeinen unterstützenden Maßnahmen fort. Metformin wird aus dem Blut durch Hämodialyse mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min entfernt, daher wird in Abwesenheit von hämodynamischen Störungen sofortige Hämodialyse empfohlen, um angesammeltes Metformin und Lactat zu entfernen. Solche Maßnahmen führen oft zum schnellen Verschwinden der Symptome und zu Wiederherstellung.
Hypoglykämie
In den ersten Wochen der Behandlung ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten wegen des Risikos der Entwicklung von Hypoglykämie erforderlich, insbesondere wenn ein erhöhtes Risiko besteht, diese zu entwickeln (Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Empfehlungen des Arztes zu befolgen, meistens bei älteren Menschen) Patienten, unterernährte Mahlzeiten,unregelmäßige Mahlzeiten, im Falle einer Diskrepanz zwischen Bewegung und Verzehr von Kohlenhydraten, bei Ernährungsumstellung, unter Verwendung alkoholischer Getränke, insbesondere in Kombination mit ausgelassenen Mahlzeiten, Nierenfunktion, schweren Leberfunktionsstörungen, Überdosierung von Glimepirid, bei bestimmten unkompensierten Erkrankungen der das endokrine System (zum Beispiel mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung und Insuffizienz der Hormone der vorderen Hirnanhangsdrüse oder Nebennierenrinde), während mehrere andere Medikamente, die den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen"), unter Verwendung von Glimepirid in Abwesenheit von Indikationen. In solchen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Konzentration von Glukose im Blut notwendig.
Der Patient sollte den Arzt über diese Risikofaktoren und die Symptome von Hypoglykämie, falls vorhanden, informieren. Wenn Risikofaktoren für eine Hypoglykämie vorliegen, müssen Sie möglicherweise die Dosis des Medikaments oder die gesamte Therapie anpassen. Dieser Ansatz wird immer dann angewendet, wenn sich eine Krankheit während einer Therapie oder einer Änderung des Lebensstils eines Patienten entwickelt. Symptome einer Hypoglykämie, die eine adrenerge antihyperglykämische Regulation als Reaktion auf eine sich entwickelnde Hypoglykämie widerspiegeln (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), können weniger ausgeprägt sein oder fehlen, wenn sich eine Hypoglykämie allmählich entwickelt, ebenso wie bei älteren Patienten mit autonomer Neuropathie oder mit begleitender Therapie.
Adrenoblockers: Clonidin, Reserpin, Guanethidin und andere Sympatholytika.
Fast immer kann die Hypoglykämie schnell mit der sofortigen Aufnahme von Kohlenhydraten (Glukose oder Zucker, zum Beispiel ein Stück Zucker, Fruchtsaft mit Zucker, Tee mit Zucker, etc.) Gelöscht werden. Zu diesem Zweck muss der Patient mindestens 20 tragen Gramm Zucker. Er kann Hilfe von anderen benötigen, um Komplikationen zu vermeiden. Zuckeraustauschstoffe sind unwirksam.
Nach den Erfahrungen mit anderen Sulfonylharnstoffen ist bekannt, dass trotz der anfänglichen Wirksamkeit der Gegenmaßnahmen eine Hypoglykämie auftreten kann, so dass die Patienten engmaschig überwacht werden sollten. Die Entwicklung von schwerer Hypoglykämie erfordert sofortige Behandlung und ärztliche Überwachung, in einigen Fällen - stationäre Behandlung.
Allgemeine Anweisungen
Es ist notwendig, die Zielglykämie mit Hilfe von komplexen Maßnahmen aufrechtzuerhalten: Diät und Bewegung, Gewichtsverlust und, falls erforderlich, regelmäßige Einnahme von hypoglykämischen Medikamenten. Die Patienten sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, sich an diätetische Anforderungen zu halten und regelmäßig Sport zu treiben.
Zu den klinischen Symptomen einer unzureichend regulierten Glykämie im Blut gehören Oligurie, Durst, einschließlich pathologisch starker Durst, trockene Haut und andere.
Wenn die Behandlung nicht vom behandelnden Arzt durchgeführt wird (zB Krankenhausaufenthalt, Unfall, Notwendigkeit eines Arztbesuches an einem freien Tag usw.), sollte der Patient ihn über den Diabetes und über die Behandlung informieren.
In Stresssituationen (z. B. Trauma, Operation, Infektionskrankheiten mit Fieber) kann die glykämische Kontrolle beeinträchtigt sein und ein vorübergehender Übergang zur Insulintherapie erforderlich sein, um die notwendige metabolische Kontrolle sicherzustellen.
Überwachung der Nierenfunktion
Metformin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion erhöht sich das Risiko einer Metformin-Kumulation und der Entwicklung einer Laktatazidose. Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration die obere Altersgrenze der Norm überschreitet, wird die Einnahme von Amaril® M nicht empfohlen. Bei älteren Patienten ist eine sorgfältige Titration der Metformindosis notwendig, um die wirksame Mindestdosis zu bestimmen, da mit dem Alter die Nierenfunktion nimmt ab. Die Nierenfunktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sollte mindestens einmal pro Jahr und bei Patienten mit einer Konzentration von Kreatinin im Blut an der oberen Normgrenze und bei älteren Patienten überprüft werden 2-4 Mal im Jahr. Bei älteren Patienten tritt eine verminderte Nierenfunktion oft asymptomatisch auf. Besondere Vorsicht ist geboten bei einer möglichen Beeinträchtigung der Nierenfunktion, beispielsweise bei Einleitung einer blutdrucksenkenden oder diuretischen Therapie oder bei der Verabreichung von NSAIDs. Bei älteren Patienten sollte die Metformindosis in der Regel nicht auf die maximale Tagesdosis erhöht werden.
Die gleichzeitige Verabreichung anderer Medikamente kann die Nierenfunktion oder die Metforminausscheidung beeinträchtigen oder zu signifikanten Veränderungen der Hämodynamik, einschließlich des renalen Blutflusses, führen.
Röntgenuntersuchungen mit intravasaler Injektion von jodhaltigen Kontrastmitteln [zB intravenöse Urographie, intravenöse Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) mit Kontrastmittel]
Kontrastive intravenöse jodhaltige Substanzen, die zur Durchführung von Röntgenuntersuchungen bestimmt sind, können eine akute Störung der Nierenfunktion verursachen; ihre Verwendung ist mit der Entwicklung von Laktatazidose bei Patienten verbunden, die diese Behandlung einnehmen Metformin (Siehe Abschnitt "Kontraindikationen".) Wenn eine solche Studie geplant ist, sollte Amaril® M vor oder während der Studie abgesetzt werden und Glimepirid wird für die nächsten 48 Stunden nach dem Eingriff nicht fortgesetzt. Die Behandlung mit Amaril® M kann erst wieder aufgenommen werden, nachdem die Nierenfunktion erneut überprüft und die normale Nierenfunktion erreicht wurde.
Die Staaten, in denen eine Hypoxieentwicklung möglich ist
Ein Kollaps oder Schock jeglicher Herkunft, eine akute Herzinsuffizienz, ein akuter Myokardinfarkt und andere Zustände, die durch Hypoxämie und Gewebehypoxie gekennzeichnet sind, können ebenfalls ein pränatales Nierenversagen verursachen und das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Wenn Patienten, bei denen Amaryl M auftritt, diese Symptome erleiden, muss das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.
Chirurgische Eingriffe
Bei jedem geplanten chirurgischen Eingriff ist es notwendig, die Therapie mit Amaril® M 48 Stunden lang zu beenden (außer bei kleinen Eingriffen, bei denen keine Einschränkung der Nahrungsaufnahme und der Flüssigkeitsaufnahme erforderlich ist). Die Therapie kann erst wieder aufgenommen werden, wenn die orale Nahrungsaufnahme wiederhergestellt ist die Nierenfunktion wird nicht normal erkannt.
Empfang von Ethanol-haltigen Drogen und alkoholischen Getränken
Ethanol verstärkt die Wirkung von Metformin auf den Metabolismus von Lactat. Patienten sollten vor der Verwendung von Drogen und Getränken gewarnt werden, die enthalten Ethanol, während der Rezeption von Amaril® M.
Funktionsstörung der Leber
Da in einigen Fällen eine Laktatazidose mit einer eingeschränkten Leberfunktion einherging, sollten Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Leberschädigung die Anwendung dieses Arzneimittels vermeiden.
Veränderung des klinischen Zustands eines Patienten mit zuvor kontrolliertem Diabetes mellitus
Ein Patient mit Diabetes mellitus, früher ein gut kontrolliertes Metformin, wird sofort untersucht, insbesondere wenn die Krankheit unklar und schlecht erkannt ist, um Ketoazidose und Laktatazidose auszuschließen. Die Studie sollte umfassen: die Bestimmung des Gehalts an Elektrolyten und Ketonkörpern im Blutserum, die Bestimmung der Konzentration von Glucose im Blut und, falls erforderlich, den pH - Wert des Blutes, die Konzentration von Lactat, Pyruvat und Metformin in das Blut. Im Falle einer Form von Azidose sollten Sie die Einnahme von Amaril® M sofort abbrechen und andere Arzneimittel anwenden, um die Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten.
Informationen für Patienten
Die Patienten sollten über die möglichen Risiken und Vorteile des Arzneimittels sowie über alternative Behandlungsmethoden informiert werden. Es ist auch wichtig zu erklären, wie wichtig es ist, Ernährungsrichtlinien und regelmäßige Bewegung, regelmäßige Überwachung der Blutglucosekonzentration, glykosylierte Hämoglobinkonzentration, Nierenfunktion und hämatologische Parameter sowie das Risiko von Hypoglykämie, deren Symptome und Behandlung sowie prädisponierende Bedingungen zu beachten seine Entwicklung.
Konzentration des Vitamins UM 2 in Blut
Die Langzeitbehandlung mit Metformin war mit einer Abnahme der Serumkonzentrationen von Vitamin B verbunden12, die die Entwicklung von peripheren Neuropathie verursachen können. Es wird empfohlen, die Konzentration von Vitamin B zu überwachen12 im Blut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").
Labor Sicherheitsüberwachung
Periodisch überwachen Sie die hämatologischen Parameter (Hämoglobin oder Hämatokrit, die Anzahl der Erythrozyten) und die Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Konzentration). Falls erforderlich, wird der Patient bei offensichtlichen pathologischen Veränderungen angemessen untersucht und behandelt.
Trotz der Tatsache, dass, wenn Metformin eingenommen wurde, die Entwicklung einer Megaloblastenanämie selten beobachtet wurde, sollte bei Verdacht eine Überprüfung durchgeführt werden, um einen Vitaminmangel auszuschließen B12.
Patienten mit Hypothyreose benötigen eine regelmäßige Überwachung der Schilddrüsen-stimulierenden Hormonkonzentration im Blut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").