Quetiapin-SZ - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristallin - 60,0 mg, Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 44,0 mg, Povidon (mittleres Molekulargewicht von Polyvinylpyrrolidon) - 9,0 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) - 10,5 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg;

Hilfsstoffe (Schale): Opadrai II (Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert 2,0 mg, Macrogol 3350-1,01 mg, Talkum 0,74 mg, Titandioxid E 171 1,1333 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb (II) gelb E 172, 0,1167 mg).

Dosierung von 100 mg:

aktive Substanz: Quetiapin Fumarat, bezogen auf Quetiapin - 100 mg;

Hilfsstoffe (Kern): mikrokristalline Cellulose - 40,0 mg, Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 32,0 mg, Povidon (mittleres Molekulargewicht von Polyvinylpyrrolidon) - 12,0 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) - 14,0 mg, Magnesiumstearat 2,0 mg;

Hilfsstoffe (Schale): Opadrai II (Alkohol Polyvinyl, teilweise hydrolysiert - 2,4 mg, Macrogol (Polyethylenglycol) 3350 - 1,212 mg, Talk - 0,888 mg, Titandioxid E 171 - 1,3122 mg, Aluminiumlack auf Basis von Indigocarmin - 0,0012 mg, Farbstoff Eisenoxid (II) gelb E 172 - 0,0018 mg, Aluminiumlack auf Basis von gelbem Chinolin - 0,1806 mg. Aluminiumlack basierend auf einem gelben Sonnenuntergangsonnenuntergang - 0,0042 mg).

Dosierung von 200 mg:

aktive Substanz: Quetiapin Fumarat, in Bezug auf Quetiapin - 200 mg;

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristallin - 5,60 mg. Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 44,5 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon mittelmolekular) - 21,0 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellosis) - 25,0 mg, Magnesiumstearat - 3,5 mg;

Hilfsstoffe (Schale): Opadrai II (Alkohol Polyvinyl, teilweise hydrolysiert - 4,4 mg, Macrogol (Polyethylenglycol) 3350 1,235 mg Talk 2,0 mg, Titandioxid E 171 1,917 mg, Sojalecithin E 322 0,35 mg, Aluminiumlack auf Basis von Indigocarmin - 0,006 mg, Aluminium Lack auf der Basis von Farbstoff Azorubin - 0,051 mg, Aluminiumlack auf Basis des Farbstoffs des Karmesins [Ponso 4R] - 0,041 mg).

Beschreibung:

Dosierung von 25 mg. Die Tabletten bedeckt mit einer Filmabdeckung von beige-gelb bis beige Farbe, rund, bikonkav .Tabletts auf einem Querschnitt von weißer oder fast weißer Farbe.

Dosierung von 100 mg. Die Tabletten bedeckt mit einem Filmdeckel von gelber Farbe, rund, bikonkav. Tabletten auf einem Querschnitt von weißer oder fast weißer Farbe.

Dosierung 200 mg. Die Tabletten mit einer Filmabdeckung von rosa Farbe bedeckt, rund, bikonkov. Tabletten auf einem Querschnitt von weißer oder fast weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.04 Quetiapin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und sein aktiver Metabolit N-dealkyl Quetiapin interagieren mit Neurotransmitter-Rezeptoren des Gehirns. Quetiapin und N-dealkyl Quetiapin zeigen eine hohe Affinität für Serotoninrezeptoren wie 5HT₂ und Dopamin-Typ-Rezeptoren D₁ und D₂Gehirn. Höhere Selektivität für Serotonin-5HT-Rezeptoren₂, als Dopaminrezeptoren dieses Typs D₂, verursacht die wichtigsten klinischen antipsychotischen Eigenschaften von Quetiapin und eine geringe Inzidenz extrapyramidaler Nebenwirkungen. Außerdem, N-dealkyl Quetiapin zeigt eine hohe Affinität für den Träger von Noradrenalin. Quetiapin und N-dealkyl Quetiapin haben eine hohe Affinität für Histamin und α₁Adrenorezeptoren und eine geringere Affinität für α₂-Adrenozeptoren und Serotoninrezeptoren des Typs 5NT₁.

Quetiapin zeigt keine signifikante Affinität für cholinerge Muskarin- und Benzodiazepinrezeptoren.

In Standardtests Quetiapin hat antipsychotische Aktivität. Der spezifische Beitrag des Metaboliten N-dealkyl Quetiapin in der pharmakologischen Aktivität von Quetiapin ist nicht etabliert.

Die Ergebnisse der Studie der extrapyramidalen Symptome (EPS) bei Tieren zeigten, dass Quetiapin verursacht eine schwache Katalepsie in Dosen wirksam blockieren D₂ Rezeptoren. Quetiapin verursacht eine selektive Abnahme der Aktivität von mesolimbischen A10 dopaminergen Neuronen im Vergleich zu A9 Nigrostriat-Neuronen, die an der motorischen Funktion beteiligt sind.

Effizienz

Quetiapin wirkt sowohl gegen positive als auch gegen negative Symptome der Schizophrenie.

Quetiapin ist als Monotherapie bei manischen Episoden von mäßiger bis schwerer Schwere wirksam. Daten zur Langzeitanwendung von Quetiapin zur Prävention nachfolgender manischer und depressiver Episoden fehlen. Die Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Valproat-Semiotrium- oder Lithiumpräparaten für mittelschwere bis schwere manische Episoden sind begrenzt, aber diese Kombinationstherapie wurde im Allgemeinen gut vertragen. Außerdem, Quetiapin in einer Dosis von 300 mg und 600 mg ist wirksam bei Patienten mit Typ-Bipolarstörung vom mittleren bis schweren Schweregrad. In diesem Fall ist die Wirksamkeit von Quetiapin in einer Dosis von 300 mg und 600 mg pro Tag vergleichbar.

Quetiapin ist bei Patienten mit Schizophrenie und Manie wirksam, wenn es zweimal täglich eingenommen wird, obwohl die Halbwertszeit von Quetiapin etwa 7 Stunden beträgt. Die Wirkung von Quetiapin auf Rezeptoren vom Typ 5HT₂ und D₂ dauert bis zu 12 Stunden nach der Einnahme der Droge.

Quetiapin verursacht keinen verlängerten Anstieg der Prolaktinkonzentration im Blutplasma. In Studien mit verschiedenen festen Dosierungen des Arzneimittels wurde kein Unterschied in der Prolaktinspiegel mit der Verwendung von Quetiapin oder Placebo beobachtet. Der Prolaktinspiegel unterschied sich bei Verwendung verschiedener fixer Quetiapin-Dosen nicht von dem Prolaktinspiegel unter Placebo.

Bei der Einnahme von Quetiapin mit einer Titrationsdosis bei Schizophrenie war die Häufigkeit von EPS und die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika vergleichbar mit der von Placebo. Bei der Ernennung von Quetiapin in festen Dosen von 75 bis 750 mg / Tag bei Patienten mit Schizophrenie, die Häufigkeit das Auftreten von EPS und die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Anwendung von Anticholinergika nahm nicht zu.

Mit der Verwendung von Quetiapin in Dosen von bis zu 800 mg / Tag zur Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Lithiumpräparaten oder Valproat-Semitrium, war die Inzidenz von EPS und die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika vergleichbar das von Placebo.

Pharmakokinetik:

Bei oraler Verabreichung Quetiapin Choron wird vom Gastrointestinaltrakt absorbiert und wird aktiv in der Leber metabolisiert.

Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Quetiapin nicht signifikant. Etwa 83% von Quetiapin binden an Plasmaproteine.

Die molare Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten N-Dealkyl Quetiapin ist 35% von Quetiapin. Die Halbwertszeit von Quetiapin und N-Dealkyl Quetiapin ist etwa 7 bzw. 12 Stunden. Die Pharmakokinetik von Quetiapin und N-Dealkyl Quetiapin ist linear, es gibt keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Männern und Frauen.

Die durchschnittliche Clearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist 30-50% geringer als bei Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Die durchschnittliche Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min / 1,73 m) um ca. 25% reduziert²), aber die individuellen Clearance-Raten liegen innerhalb der Werte von gesunden Probanden. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (kompensierte alkoholische Zirrhose) ist die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin um ca. 25% reduziert. Weil das Quetiapin wird intensiv in der Leber metabolisiert, bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist es möglich, die Plasmakonzentration von Quetiapin zu erhöhen, was eine Dosisanpassung erfordert.

Im Durchschnitt weniger als 5% der molaren Dosis der Fraktion von freiem Quetiapin und N-dezalkil Quetiapin-Plasma wird mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 73% von Quetiapin werden im Urin und 21% mit Fäkalien ausgeschieden. Weniger als 5% Quetiapin werden nicht metabolisiert und werden unverändert durch Nieren oder Kot ausgeschieden.

Entschlossen, dass CYP3EIN4 ist das Schlüssel-Isoenzym des Quetiapin-Metabolismus, vermittelt durch Cytochrom P450. N-dealkyl Quetiapin wird unter Beteiligung von Isoenzym gebildet CYP3EIN4.

Quetiapin und einige seiner Metaboliten (einschließlich N-dealkyl Quetiapin) haben eine schwache inhibitorische Aktivität gegen Cytochrom P450 Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4, jedoch nur in einer Konzentration von 5-50 mal der Konzentration, die bei der üblichen wirksamen Dosis von 300-800 mg / Tag beobachtet wurde.

Basierend auf den Ergebnissen im vitro, Es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln zu einer klinisch ausgeprägten Hemmung des Metabolismus anderer Medikamente führt, die durch Cytochrom P450 vermittelt werden.

Indikationen:

- Behandlung von Schizophrenie.

- Behandlung von manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung.

- Behandlung von depressiven Episoden mittlerer bis schwerer Schwere in der Struktur der bipolaren Störung.

Das Medikament ist nicht zur Prävention von manischen und depressiven Episoden indiziert.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels, einschließlich Laktase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption und Galactose-Intoleranz.

Die gleichzeitige Anwendung mit Cytochrom-P450-Inhibitoren, wie z. B. Antimykotika der Azolgruppe, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon sowie Proteaseinhibitoren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Trotz der Tatsache, dass die Wirksamkeit und Sicherheit von Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren in klinischen Studien untersucht wurden, ist die Anwendung von Quetiapin bei Patienten unter 18 Jahren nicht indiziert.

Vorsichtig:

Bei Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die zu arterieller Hypotonie, erhöhtem Alter, Leberinsuffizienz, Krampfanfällen in der Anamnese neigen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Quetiapin bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Daher während der Schwangerschaft Quetiapin Es kann nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen für eine Frau das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Der Grad der Ausscheidung von Quetiapin mit Muttermilch ist nicht bekannt. Frauen sollten angewiesen werden, das Stillen während der Einnahme von Quetiapin zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Quetiapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet werden.

Erwachsene

Behandlung von SheaOphrenie

Quetiapin wird zweimal täglich verabreicht. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 1. Tag - 50 mg, 2. Tag - 100 mg, 3. Tag - 200 mg, 4. Tag - 300 mg.

Ab dem 4. Tag sollte die Dosis auf eine wirksame Dosis, üblicherweise im Bereich von 300 bis 450 mg / Tag, eingestellt werden. Abhängig von der klinischen Wirkung und der individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 150 bis 750 mg / Tag variieren. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 750 mg.

Behandlung von manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung Quetiapin wird als Monotherapie oder in Kombination mit Arzneimitteln angewendet, die eine normotische Wirkung haben.

Quetiapin wird zweimal täglich verabreicht. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 1. Tag - 100 mg, 2. Tag - 200 mg, 3. Tag - 300 mg, 4. Tag - 400 mg. In der Zukunft, bis zum 6. Tag der Therapie, kann die Tagesdosis des Arzneimittels auf 800 mg erhöht werden. Die Erhöhung der Tagesdosis sollte 200 mg pro Tag nicht überschreiten.

Abhängig von der klinischen Wirkung und individuellen Verträglichkeit kann die Dosis von 200 bis 800 mg / Tag variieren. In der Regel beträgt die wirksame Dosis 400 bis 800 mg / Tag. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 800 mg.

Behandlung von depressiven Episoden in der Struktur der bipolaren Störung Quetiapin wird einmal täglich nachts verschrieben. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 1. Tag - 50 mg, 2. Tag - 100 mg, 3. Tag - 200 mg, 4. Tag - 300 mg. Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg / Tag. Die empfohlene maximale Tagesdosis von Quetiapin beträgt 600 mg.

Die antidepressive Wirkung von Quetiapin wurde bestätigt, wenn es in einer Dosis von 300 und 600 mg / Tag verwendet wurde. Bei Kurzzeittherapie die Wirksamkeit von Quetiapin in Dosen von 300 und 600 mg / Tag. war vergleichbar (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Alten

Bei älteren Patienten beträgt die Anfangsdosis von Quetiapin 25 mg / Tag. Die Dosis sollte täglich um 25-50 mg erhöht werden, bis eine wirksame Dosis erreicht wird, die wahrscheinlich geringer ist als bei jungen Patienten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Quetiapin wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Daher sollte bei der Verabreichung von Quetiapin bei Patienten mit Leberinsuffizienz, besonders zu Beginn der Therapie, Vorsicht walten gelassen werden. Es wird empfohlen, die Therapie mit Quetiapin in einer Dosis von 25 mg / Tag zu beginnen und die Dosis täglich um 25-50 mg zu erhöhen effektive Dosis ist erreicht.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen von Quetiapin sind Benommenheit, Schwindel, Mundtrockenheit, leichte Asthenie, Verstopfung, Tachykardie, orthostatische Hypotonie und Dyspepsie.

Die Anwendung von Quetiapin kann wie andere Antipsychotika mit Gewichtszunahme, Ohnmacht, malignem neuroleptischem Syndrom, Leukopenie, Neutropenie und peripherem Ödem einhergehen.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist in der folgenden Abstufung angegeben: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1 / 10.000), Häufigkeit, nicht spezifiziert.

Häufig (≥ 1/10)
Vom zentralen Nervensystem:	Schwindel⁴Schläfrigkeit²Kopfschmerzen
Aus dem Magen-Darm-Trakt:	trockener Mund
Allgemeine Störungen:	Entzugserscheinungen^1,10
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren:	Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden¹¹, Gesamtcholesterin (hauptsächlich LDL-Cholesterin-LDL-Cholesterin)¹²
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Auf Seiten des Hämatopoiesesystems:	Leukopenie¹
Vom zentralen Nervensystem:	Dysarthrie, ungewöhnliche und alptraumhafte Träume, Ohnmacht⁴, extrapyramidale Symptome^1,13
Aus dem Herz-Kreislauf-System:	Tachykardie⁴ , orthostatische Hypotonie⁴
Von der Seite des Sehorgans:	verschwommene Sicht
Aus dem Atmungssystem:	Rhinitis
Aus dem Magen-Darm-Trakt:	Verstopfung, Verdauungsstörungen
Allgemeine Störungen:	leicht ausgeprägte Asthenie, periphere Ödeme
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren:	Gewichtszunahme⁹erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (HANDLUNG, ALT)³, Abnahme der Zahl der Neutrophilen, Hyperglykämie⁷
Selten (≥ 1/1000, < 1/100)
Auf Seiten des Blutsystems:	Eosinophilie
Vom Immunsystem:	Überempfindlichkeitsreaktionen
Vom zentralen Nervensystem:	Krämpfe¹, Ruhelose Beine-Syndrom
Aus dem Magen-Darm-Trakt:	Dysphagie⁸
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren:	erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase, nicht im Zusammenhang mit malignen neuroleptischen Syndrom, Thrombozytopenie¹⁴
Selten (≥ 1/10000, < 1/1000)
Aus dem Magen-Darm-Trakt:	Gelbsucht⁶
Auf Seiten des Fortpflanzungssystems:	Priapismus
Allgemeine Störungen:	malignes neuroleptisches Syndrom¹
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren:	erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase
Sehr selten (<1/10000)
Vom Immunsystem	anaphylaktische Reaktionen⁶
Stoffwechselstörungen:	Diabetes^1,5,6
Vom zentralen Nervensystem:	späte Dyskinesie⁶
Aus dem Magen-Darm-Trakt:	Hepatitis⁶
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:	Angioödem⁶Stevens-Johnson-Syndrom⁶
Nicht spezifizierte Frequenz
Auf Seiten des Hämatopoiesesystems:	Neutropenie¹

1. Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen"

2. Schläfrigkeit tritt gewöhnlich innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Therapie auf und wird gewöhnlich vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung von Quetiapin gelöst.

3. Vielleicht eine asymptomatische Steigerung der Aktivität HANDLUNG, ALT und GGT im Blutserum sind in der Regel reversibel vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung von Quetiapin.

4. Wie andere Antipsychotika und α_1-Adrenoblockern, Quetiapin oft verursacht orthostatische Hypotonie, die von Schwindel begleitet ist, Tachykardie, in einigen Fällen - Ohnmacht, besonders zu Beginn der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

5. Sehr seltene Fälle von Dekompensation von Diabetes mellitus wurden festgestellt.

6. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkung wurde anhand der Ergebnisse der Überwachung nach Markteinführung geschätzt.

7. Erhöhung des Nüchternblutzuckers, • 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) oder postprandialer Blutzucker, • 200 mg / dl (, • 11,1 mmol / L), mindestens einmal.

8. Eine höhere Inzidenz von Dysphagie im Hintergrund von Quetiapin im Vergleich zu Placebo wurde nur bei Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung festgestellt.

9. Grundsätzlich tritt es zu Beginn der Therapie auf.

10. Bei der Untersuchung des Entzugssyndroms in kurzzeitigen plazebokontrollierten klinischen Studien mit Quetiapin in Monotherapie wurden folgende Symptome beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Die Häufigkeit des Entzugssyndroms war 1 Woche nach Absetzen des Medikaments signifikant reduziert.

11. Erhöhung der Triglyceridkonzentration • 200 mg / dl (• 2,258 mmol / l) bei Patienten, • 18 Jahre alt oder • 150 mg / dl (• 1,694 mmol / l) bei Patienten <18 Jahre alt, mindestens einmal.

12. Eine Erhöhung der Gesamtcholesterinkonzentration, • 240 mg / dl (, • 6,2664 mmol / L) bei Patienten, • 18 Jahre alt oder • 200 mg / dl (, • 5,172 mmol / L) in Patienten <18 Jahre, mindestens einmal.

13. Cm.weiter im Text der Instruktion.

14. Verminderte Thrombozytenzahl, ≥ 100 x 10⁹/ l, zumindest für eine einzige Bestimmung.

Intervallverlängerung QTventrikuläre Arrhythmie, plötzlicher Tod, Herzstillstand und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie gelten als Nebenwirkungen von Neuroleptika.

Die Inzidenz von EPS in klinischen Kurzzeitstudien mit Schizophrenie und Manie in der Struktur der bipolaren Störung war in der Quetiapin-Gruppe und Placebo vergleichbar (Patienten mit Schizophrenie: 7,8% in der Quetiapin-Gruppe und 8,0% in der Placebo-Gruppe; Manie in der Struktur der bipolaren Störung: 11, 2% in der Quetiapin-Gruppe und 11,4% in der Placebo-Gruppe).

Die Inzidenz von EPS in klinischen Kurzzeitstudien mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung in der Quetiapin-Gruppe betrug 8,9%, in der Placebo-Gruppe 3,8%. Die Häufigkeit einzelner EPS-Symptome (wie Akathisie, extrapyramidale Störungen, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Angstzustände, unwillkürliche Muskelkontraktionen, psychomotorische Erregung und Muskelsteifigkeit) war im Allgemeinen gering und betrug in keiner der therapeutischen Gruppen 4%. In klinischen Langzeitstudien mit Quetiapin bei Schizophrenie und bipolarer Störung war die Inzidenz von EPS in den Gruppen Quetiapin und Placebo vergleichbar.

Vor dem Hintergrund der Quetiapin-Therapie kann eine geringe dosisabhängige Abnahme der Schilddrüsenhormonspiegel, insbesondere des Gesamtthyroxins (T₄) und frei T₄. Maximale Reduktion insgesamt und frei T₄ registriert in der 2. und 4. Woche der Therapie mit Quetiapin, ohne weitere Verringerung der Konzentration von Hormonen während der Langzeitbehandlung. In fast allen Fällen kehrte die Konzentration von Gesamt- und freiem T4 nach Beendigung der Behandlung mit Quetiapin unabhängig von der Dauer der Behandlung auf den Ausgangswert zurück. Eine leichte Abnahme der Gesamttriodothyronin (T₃) und umgekehrt T₃ Es wurde nur bemerkt, wenn hohe Dosen verwendet wurden. Der Spiegel von Thyroxin-bindendem Globulin (TSH) blieb unverändert, und es gab keinen Anstieg des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH).

Überdosis:

Ein letaler Ausgang wurde mit der Aufnahme von 13,6 g Quetiapin bei einem Patienten, der an der klinischen Studie teilnahm, sowie einem tödlichen Ausgang nach der Einnahme von 6 g Quetiapin in einer Post-Marketing-Studie des Arzneimittels berichtet. Gleichzeitig wird der Fall der Einnahme von Quetiapin in einer Dosis von mehr als 30 g ohne tödlichen Ausgang beschrieben.

Es gibt Berichte über extrem seltene Fälle von Quetiapin-Überdosierung, die zu einem Anstieg führten QT_C Intervall, Tod oder Koma.

Bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen kann das Risiko, Nebenwirkungen mit Überdosierung zu entwickeln, zunehmen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die bei einer Überdosierung festgestellten Symptome waren hauptsächlich auf den Anstieg der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels zurückzuführen, wie Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Senkung des Blutdrucks. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel gegen Quetiapin. Im Falle einer schweren Intoxikation sollte man sich an die Möglichkeit einer Überdosierung mehrerer Medikamente erinnern. Es wird empfohlen, Aktivitäten durchzuführen, die auf die Aufrechterhaltung der Funktion der Atmung und des kardiovaskulären Systems abzielen und eine ausreichende Sauerstoffversorgung und Ventilation gewährleisten. Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Ernennung von Aktivkohle und Abführmitteln können die Entfernung von nicht absorbiertem Quetiapin fördern, aber die Wirksamkeit dieser Maßnahmen wurde nicht untersucht.

Eine enge medizinische Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Zustand des Patienten verbessert.

Interaktion:

Vorsicht ist geboten bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, sowie mit Alkohol.

Isozym von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 ist das Haupt-Isoenzym, das für den Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist und durch das Cytochrom-P450-System durchgeführt wird. Bei Studien an gesunden Probanden erfolgte die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (in einer Dosis von 25 mg) mit Ketoconazol, einem Inhibitor CYP3EIN4, führte zu einer Zunahme der Fläche unter der "Konzentration-Zeit" -Kurve (AUC) Quetiapin 5-8 mal.

Daher gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin und Cytochrom-Inhibitoren CYP3EIN4 ist kontraindiziert. Es wird auch nicht empfohlen zu nehmen Quetiapin zusammen mit Grapefruitsaft.

In einer pharmakokinetischen Studie führte die Verabreichung von Quetiapin in verschiedenen Dosierungen vor oder gleichzeitig mit der Verabreichung von Carbamazepin zu einer signifikanten Erhöhung der Quetiapin-Clearance und demzufolge zu einer Abnahme AUCim Durchschnitt um 13% verglichen mit der Verwendung von Quetiapin ohne Carbamazepin. Bei manchen Patienten ist eine Abnahme zu verzeichnen AUC war noch ausgeprägter. Diese Wechselwirkung wird von einer Abnahme der Konzentration von Quetiapin im Plasma begleitet und kann die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Phenytoin, einem anderen Induktor des mikrosomalen Systems der Leber, war von einer noch ausgeprägteren (etwa 450% igen) Zunahme der Quetiapin-Clearance begleitet. Die Verabreichung von Quetiapin an Patienten, die Induktoren des Leberenzymsystems erhalten, ist möglich nur wenn der erwartete Nutzen der Quetiapin-Therapie das mit der Abschaffung des hepatischen Enzyminduktors verbundene Risiko übersteigt. Die Änderung der Dosis von Induktorpräparaten mikrosomaler Enzyme sollte schrittweise erfolgen. Falls erforderlich, können sie durch Arzneimittel ersetzt werden, die keine mikrosomalen Enzyme induzieren (zum Beispiel Präparate von Valproinsäure).

Die Pharmakokinetik von Quetiapin änderte sich nicht signifikant bei gleichzeitiger Verabreichung eines Antidepressivums, Imipramin (CYP2D6-Hemmer) oder Fluoxetin (ein Inhibitor von CYP3A4 und CYP2D6).

Die Pharmakokinetik von Quetiapin ändert sich bei gleichzeitiger Verabreichung von Antipsychotika wie Risperidon oder Haloperidol nicht signifikant. Die gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin und Thioridazin führte jedoch zu einer Erhöhung der Clearance von Quetiapin um etwa 70%.

Die Pharmakokinetik von Quetiapin ändert sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin nicht signifikant.

Mit einer einmaligen Einnahme von 2 mg Lorazepam gegen 250 mg Quetiapin zweimal täglich wird die Clearance von Lorazepam um etwa 20% reduziert.

Die Pharmakokinetik von Lithiumpräparaten ändert sich bei gleichzeitiger Gabe von Quetiapin nicht.

Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Valproinsäure und Quetiapin in der gemeinsamen Verabreichung von Valproat Semetriya und Quetiapin.

Pharmakokinetische Studien zur Wechselwirkung von Quetiapin mit Arzneimitteln, die bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen verwendet werden, wurden nicht durchgeführt.

Vorsicht ist bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin und Arzneimitteln geboten, die zu einem Elektrolytungleichgewicht und einer Verlängerung des Intervalls führen können QTc.

Quetiapin induzierte nicht die Induktion von Leberenzymsystemen, die am Metabolismus von Phenazon beteiligt sind.

Spezielle Anweisungen:

Schläfrigkeit

Während der Therapie mit Quetiapin können Schläfrigkeit und damit verbundene Symptome, beispielsweise eine Sedierung (siehe "Nebenwirkung"), beobachtet werden. In klinischen Studien, an denen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung beteiligt waren, entwickelte sich die Schläfrigkeit während der ersten drei Tage der Therapie. Die Schwere dieser Nebenwirkung war meist mild oder mäßig. Mit der Entwicklung von schwerer Benommenheit, Patienten mit Depressionen in der Struktur der bipolaren Störung benötigen möglicherweise häufiger Besuche beim Arzt innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Benommenheit oder eine Abnahme der Schwere der Symptome. In einigen Fällen kann Quetiapin abgesetzt werden.

Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

Vorsicht ist bei der Ernennung von Quetiapin bei Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen sowie bei anderen für Hypotonie prädisponierenden Erkrankungen geboten. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Quetiapin kann eine orthostatische Hypotonie auftreten, insbesondere während der Titration der Dosis zu Beginn der Therapie. Wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, kann eine Dosisreduktion oder eine langsamere Titration erforderlich sein.

Konvulsive Anfälle

Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit von Anfällen bei Patienten, die nahmen Quetiapin oder Placebo. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese Vorsicht walten lassen (siehe "Nebenwirkung").

Extrapyramidale Symptome

Im Vergleich zu Placebo wurde bei Quetiapin-Behandlung bei depressiven Episoden eine Zunahme der Inzidenz von EPS bei erwachsenen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Späte Dyskinesie

Im Falle der Entwicklung der Symptome tardiwnogo der Dyskinesie, ist es empfehlenswert, die Dosis des Präparates zu verringern oder, es allmählich aufzuheben (siehe die Abteilung "die Nebenwirkung").

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, kann sich ein malignes neuroleptisches Syndrom entwickeln (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Klinische Manifestationen des Syndroms umfassen Hyperthermie, veränderten mentalen Status, Muskelstarre, Labilität im autonomen Nervensystem, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase. In solchen Fällen ist es notwendig, abzubrechen Quetiapin und führen Sie eine angemessene Behandlung durch.

Schwere Neutropenie

In klinischen Studien mit Quetiapin traten Fälle schwerer Neutropenie (Anzahl der Neutrophilen <0,5 x 10⁹/ l) traten die meisten Fälle von schwerer Neutropenie mehrere Monate nach Beginn der Quetiapin-Therapie auf. Es gab keinen Dosis-Wirkungs-Effekt. Leukopenie und / oder Neutropenie wurden nach Absetzen der Quetiapin-Therapie behoben. Ein möglicher Risikofaktor für den Beginn der Neutropenie ist eine vorher verringerte Anzahl von Leukozyten und Fälle von Arzneimittel-induzierter Neutropenie in der Anamnese. Bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1,0 x 10⁹/ l, Quetiapin sollte abgesetzt werden. Der Patient sollte beobachtet werden, um mögliche Symptome der Infektion zu identifizieren und das Niveau der Neutrophilen zu überwachen (bis zu einem Niveau von 1,5 x 10⁹/ l).

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Siehe auch Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln". Die Verwendung von Quetiapin in Kombination mit starken Induktoren des Leberenzymsystems, wie z Carbamazepin und Phenytoin, hilft, die Konzentration von Quetiapin im Plasma zu reduzieren und kann die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie reduzieren.

Die Ernennung von Quetiapin für Patienten, die Induktoren des Leberenzymsystems erhalten, ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen der Quetiapin-Therapie das mit der Abschaffung des Leberenzym-Induktors verbundene Risiko übersteigt. Die Änderung der Dosis der Induktorpräparate mikrosomaler Enzyme sollte schrittweise erfolgen . Falls erforderlich, können sie durch Arzneimittel ersetzt werden, die keine mikrosomalen Enzyme induzieren (zum Beispiel Präparate von Valproinsäure).

Hyperglykämie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin ist es möglich, bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Anamnese eine Hyperglykämie oder Exazerbation des Diabetes mellitus zu entwickeln. Klinische Beobachtung wird für Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus empfohlen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Gehalt an Lipiden

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin kann die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin erhöht werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Intervallverlängerung QT

Es gab keine Korrelation zwischen der Verwendung von Quetiapin und dem stetigen Anstieg des absoluten Werts des Intervalls QT. Die Verlängerung des Intervalls QT wurde während einer Überdosierung der Droge festgestellt (siehe Abschnitt "Überdosierung"). Vorsicht ist angebracht, wenn Quetiapin und andere Antipsychotika an Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen und der zuvor genannten Verlängerung des Intervalls verabreicht werden QT. Auch sollte bei der Verabreichung von Quetiapin gleichzeitig mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, vorsichtig vorgegangen werden QT_C, andere Neuroleptika, vor allem bei älteren Patienten, Patienten mit dem Syndrom der kongenitalen Verlängerung QT, chronische Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").

Akute Reaktionen im Zusammenhang mit Drogenentzug

Bei scharfem Abbruch von Quetiapin können folgende akute Reaktionen (Entzugssyndrom) auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Reizbarkeit. Daher wird empfohlen, das Medikament schrittweise für mindestens ein oder zwei Wochen abzubrechen.

Ältere Patienten mit Demenz

Quetiapin ist nicht zur Behandlung von mit Demenz assoziierten Psychosen indiziert. Einige atypische Antipsychotika in randomisierten placebokontrollierten Studien erhöhten das Risiko für die Entwicklung zerebrovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit Demenz etwa um das Dreifache. Der Mechanismus dieses Risikoanstiegs wurde nicht untersucht. Ein ähnliches Risiko, die Inzidenz von zerebrovaskulären Komplikationen zu erhöhen, kann für andere Antipsychotika oder andere Gruppen von Patienten nicht ausgeschlossen werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisiko mit Vorsicht angewendet werden.

Die Analyse des Einsatzes von atypischen Antipsychotika zur Behandlung von Demenzpsychosen bei älteren Patienten ergab eine Zunahme der Sterberate in der Gruppe von Patienten, die Medikamente dieser Gruppe erhielten, verglichen mit der Placebogruppe. Außerdem wurden zwei 10-wöchige placebokontrollierte Studien mit Quetiapin bei einer ähnlichen Patientengruppe (n = 710; Durchschnittsalter: 83 Jahre; Altersspanne: 56-99 Jahre) zeigte, dass die Mortalitätsrate in der Gruppe der Patienten einnahm Quetiapin, war 5,5% und 3,2%% in der Placebogruppe. Die Todesursachen, die bei diesen Patienten beobachtet wurden, stimmten mit denen überein, die für diese Population erwartet wurden. Es gab keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Behandlung von Quetiapin und dem Risiko einer erhöhten Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Ereignisse in Verbindung mit Suizid) verbunden. Dieses Risiko bleibt bis zum Beginn einer schweren Remission bestehen. Angesichts der Tatsache, dass es vom Beginn der Behandlung an mehrere Wochen oder länger dauern kann, den Zustand eines Patienten zu verbessern, sollten die Patienten vor Beginn der Besserung engmaschig überwacht werden. Nach den allgemein anerkannten klinischen Erfahrungen kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Remission zunehmen.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für die eine Therapie vorgeschrieben ist Quetiapinsind auch mit einem erhöhten Risiko für suizidale Ereignisse verbunden. Zusätzlich können solche Zustände mit einer depressiven Episode komorbid sein. Daher sollten die Vorsichtsmaßnahmen bei der Therapie von Patienten mit einer depressiven Episode bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen berücksichtigt werden.

Patienten mit suizidalen Ereignissen in der Anamnese sowie Patienten, die vor Beginn der Therapie eindeutig Selbstmordgedanken zeigen, sind einem erhöhten Risiko suizidaler Absichten und suizidaler Versuche ausgesetzt und sollten während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden. Geführt FDA (The Food and Drug Administration, USA), eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten Studien von Antidepressiva, zusammenfassend Daten von rund 4.400 Kindern und Jugendlichen und 7.700 Erwachsene mit psychischen Störungen, ergab ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten gegen Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen Patienten unter 25 Jahren. Diese Meta-Analyse enthält keine Studien, in denen sie verwendet wurde Quetiapin (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Nach placebokontrollierten Kurzzeitstudien für alle Indikationen und in allen Altersgruppen betrug die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit dem Suizid 0,9% sowohl für Quetiapin (61/6270) als auch für Placebo (27/3047).

In diesen Studien bei Patienten mit Schizophrenie lag das Risiko für Ereignisse im Zusammenhang mit einem Suizid bei 1,4% (3/212) für Quetiapin und 1,6% (1/62) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 0,8% (13/1663) für Quetiapin und 1,1% (5/463) für Placebo bei Patienten über 25 Jahren; 1.4% (2/147) für Quetiapin und 1,3% (1/75) für Placebo bei Patienten unter 18 Jahren.

Bei Patienten mit Manie bei bipolarer Störung betrug das Risiko suizidaler Ereignisse 0% (0/67) für Quetiapin und 0% (1/57) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 1,2% (6/496) für Quetiapin und 1,2% (6/503) für Placebo bei Patienten älter als 25 Jahre; 1,0% (2/193) für Quetiapin und 0% (0/90) für Placebo bei Patienten unter 18 Jahren (siehe "Spezifische Leitlinien").

Bei Patienten mit einer Depression in der bipolaren Störung betrug das Risiko für suizidale Ereignisse 3,0% (7/233) für Quetiapin und 0% (0/120) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 1,8% (19/1616) für Quetiapin und 1,8% (11/622) für Placebo bei Patienten über 25 Jahren. Studien an Patienten mit Depression in der bipolaren Störung im Alter von 18 Jahren wurden nicht durchgeführt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Quetiapin kann Schläfrigkeit verursachen, daher wird Patienten während der Behandlung nicht empfohlen, mit gefährlichen Mechanismen zu arbeiten, auch wenn das Management von Fahrzeugen nicht empfohlen wird.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 100 mg und 200 mg.

Verpackung:

Für 10 oder 30 Tabletten in einem Konturzellenpaket.

Für 30, 60 oder 90 Tabletten in einem Gefäß aus Polymer oder einer Flasche Polymer. Jede Dose oder Flasche, 3, 6, 9 Konturpackungen mit 10 Tabletten oder 1, 2, 3 Konturpackungen mit 30 Tabletten werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002334

Datum der Registrierung:18.12.2013 / 21.09.2016

Haltbarkeitsdatum:18.12.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Nordstern, CJSC Nordstern, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

Nordstern, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;NORD STAR CJSC NORD STAR CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Quetiapin-SZ (Quetiapin-SZ)