Quetiapin-Phiole - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 30,22 mg, mikrokristalline Cellulose 30,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke 5,00 mg, Povidon-K30 - 3,50 mg, Magnesiumstearat - 1,00 mg.

Shell-Zusammensetzung: Talk - 0,60 mg, Titandioxid - 0,60 mg, Povidon-K30 0,46 mg, Macrogol-6000 0,42 mg, Polysorbat 80-0,54 mg, Triacetin 0,36 mg, Eisenoxid gelb - 0,30 mg, Eisenoxid rot - 0,32 mg.

Zusammensetzung pro Tablette 100 mg:

Aktive Substanz: Quetiapin Fumarat - 115,13 mg, bezogen auf Quetiapin - 100,0 mg.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 120,87 mg, mikrokristalline Cellulose - 60,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 20,00 mg, Povidon-K30 - 10,00 mg, Magnesiumstearat - 4,00 mg.

Shell-Zusammensetzung: Talkum - 1,65 mg, Titandioxid - 1,65 mg, Povidon-K30 - 1,32 mg, Macrogol-6000 - 1,15 mg, Polysorbat-80 - 1,52 mg, Triacetin - 1,00 mg, Eisen Oxid gelb - 1,71 mg.

Zusammensetzung pro Tablette 200 mg:

Aktive Substanz: Quetiapin Fumarat - 230,26 mg, bezogen auf Quetiapin - 200,0 mg.

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat - 241,74 mg, mikrokristalline Cellulose - 120,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 40,0, Povidon-K30 - 22,00 mg, Magnesiumstearat - 10,00 mg.

Shell-Zusammensetzung: Talkum - 2,97 mg, Titandioxid - 2,97 mg, Povidon-K30 - 2,38 mg, Macrogol-6000 - 2,07 mg, Polysorbat-80 - 2,74 mg, Triacetin - 1,80 mg, Eisenoxidgelb - 3,07 mg.

Beschreibung:

Dosierung von 25 mg: runde, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer rotbraunen Filmschale, mit einem Risiko auf einer Seite; Auf dem Querschnitt ist eine Schale von rot-brauner Farbe und ein Kern von weißer oder fast weißer Farbe sichtbar.

Dosierung von 100 mg: runde, bikonvexe Tabletten, die mit einer hellgelben Filmschicht überzogen sind, mit einer Gefahr auf einer Seite; Auf dem Querschnitt sind eine hellgelbe Schale und ein weißer oder fast weißer Kern sichtbar.

Dosierung von 200 mg: längliche, bikonvexe Tabletten, die mit einer Filmschicht von hellgelber Farbe bedeckt sind, mit einer Gefahr auf einer Seite; Auf dem Querschnitt sind eine hellgelbe Schale und ein weißer oder fast weißer Kern sichtbar.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.04 Quetiapin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und sein aktiver Metabolit N-desalkylkvetiapin (Norquetiapin) interagiert mit einem breiten Spektrum von Neutronen-Trans-Rezeptor-Rezeptoren des Gehirns. Quetiapin und N- Dealkalkvetiapin zeigen eine hohe Affinität für 5HT₂-Serotonin-Rezeptoren und D₁- und D₂Dopaminrezeptoren des Gehirns. Höhere Selektivität für 5HT₂Serotoninrezeptoren, als zu D₂Dopamin-Rezeptoren, verursacht die wichtigsten klinischen antipsychotischen Eigenschaften des Arzneimittels und eine geringe Inzidenz von extrapyramidalen Nebenwirkungen. Quetiapin hat keine Affinität für den Träger von Noradrenalin und hat eine geringe Affinität für SHT_1ASerotoninrezeptoren, während N-dealkylketiapin zeigt eine hohe Affinität für beide. Hemmung von Naradrenalin und partiellem Agonismus mit 5HT_1A-Serotoninrezeptoren, die sich durch den Metaboliten manifestieren, können antidepressive Wirkungen des Arzneimittels hervorrufen. Quetiapin und N-dealkalketiapine haben einen hohen Gehalt an Histamin und α₁-Adrenozeptoren und mäßige Affinität für α₂Adrenorezeptoren. Quetiapin zeigt keine signifikante Affinität zu Muskarinrezeptoren, während sein Metabolit N-Dealkylketiapin zeigt eine moderate oder hohe Affinität für mehrere Subtypen von Muskarinrezeptoren.

In Standardtests an Tieren Quetiapin hat antipsychotische Aktivität. Der spezifische Beitrag des Metaboliten N-dealkylketiapin in der pharmakologischen Aktivität von Quetiapin ist nicht etabliert.

Die Ergebnisse der Studie der extrapyramidalen Symptome (EPS) bei Tieren zeigten, dass Quetiapin verursacht eine schwache Katalepsie in Dosen wirksam blockieren D₂- Dopaminrezeptoren. Quetiapin verursacht eine selektive Abnahme der Aktivität von mesolimbischen A10-dopaminergen Neuronen im Vergleich zu A9-nigrostrinealen Neuronen, die an der motorischen Funktion beteiligt sind. Wenn Quetiapin mit einer Dosistitration bei Schizophrenie verabreicht wurde, war die Häufigkeit von EPS und die gleichzeitige Verwendung von m-Holinoblockern vergleichbar mit der von Placebo.

Das Medikament wird gut vertragen, wenn es in der empfohlenen Dosierung eingenommen wird, auch bei älteren Patienten. In placebo-kontrollierten Studien bei älteren Patienten mit Demenz mit Quetiapin übertraf die Inzidenz zerebrovaskulärer Komplikationen nicht die der Placebogruppe.

Das Medikament wirkt sowohl gegen positive als auch gegen negative Symptome der Schizophrenie. Quetiapin ist als Monotherapie bei manischen Episoden von mäßiger bis schwerer Schwere wirksam. Daten über den verlängerten Gebrauch der Droge für die Verhinderung von nachfolgenden manischen und depressiven Episoden fehlen. Die Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Valproat oder Lithiumpräparaten für mittelschwere bis schwere manische Episoden sind begrenzt, aber die Kombination wurde im Allgemeinen gut vertragen, die Inzidenz von EPS und die gleichzeitige Anwendung von m-Cholinoblockern war vergleichbar mit der von Placebo. Quetiapin ist wirksam in Dosen von 300 mg und 600 mg bei Patienten mit bipolarer Störung vom Typ I und II von mittlerer bis schwerer Schwere. Die Wirksamkeit des Medikaments bei einer Dosis von 300 mg und 600 mg ist vergleichbar. Quetiapin ist wirksam bei Patienten mit Schizophrenie und Manie, wenn das Medikament 2 mal am Tag eingenommen wird, trotz der Tatsache, dass die Halbwertszeit ungefähr 7 Stunden beträgt.

Die Wirkung von Quetiapin auf 5HT₂- und D₂-Rezeptoren dauert bis zu 12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments.

In einer klinischen Studie an Patienten mit depressiven Episoden in der Struktur von Bipolar - I - und - II - Erkrankungen wurde der Einsatz von Quetiapin in Dosis von 300 mg Tag mit größerer Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo reduziert die Gesamtpunktzahl auf der Skala der Depression MADR (Montgomery-Asberg Depression Bewertung Rahmen, Die Montgomery-Asberg Depression Rating-Skala). In 4 weiteren klinischen Quetiapin-Studien von 8 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer depressiver Episode in der Struktur der bipolaren Störung, Quetiapin in Dosen von 300 mg und 600 mg zeigten eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo: eine durchschnittliche Verbesserung der Werte der Skala MADR und Verbesserung der Gesamtpunktzahl MADR (nicht weniger als 50%) im Vergleich zu den anfänglichen Werten.

In einer Kurzzeitstudie (9 Wochen) bei Patienten ohne Demenz im Alter von 66 bis 89 Jahren mit Major Depression Quetiapin in Dosierungen im Bereich von 50 mg bis 300 mg (die Dosis wurde mit einer klinischen Reaktion ausgewählt, die durchschnittliche Tagesdosis betrug 160 mg) reduzierte die Symptome der Depression im Vergleich zu Placebo.

Die Häufigkeit von EPS und die Zunahme des Körpergewichts bei stabilen Patienten mit Schizophrenie steigt bei längerer Therapie mit dem Medikament nicht.

In Studien der Major Depression nach Kriterien DSM-IV (Diagnose und Statistisch Handbuch von Mental Störungen (4^th ed.)) beobachteten kein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten und suizidales Denken bei der Einnahme des Medikaments im Vergleich zu Placebo.

Bei der Anwendung von Quetiapin in einer Dosis von 75-750 mg pro Tag im Vergleich zu Placebo gab es keine Unterschiede in der Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen und der gleichzeitigen Anwendung von Anticholinergika. Quetiapin verursacht keinen verlängerten Anstieg der Prolaktinkonzentration im Blutplasma. Es gab keinen Unterschied in der Prolaktinkonzentration mit Quetiapin oder Placebo bei einer festen Dosis. Mit der Verwendung von Quetiapin in Dosen bis zu 800 mg / Tag zur Behandlung von manischen Episoden von mittlerer bis schwerer Schwere sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit einer Lithiumpräparation oder Halbphosphatvalproat, der Inzidenz von EPS und gleichzeitiger Anwendung von m-cholinergen Blockern war vergleichbar mit dem von Placebo.

In zwei Kurzzeitstudien (6 Wochen) der Kombinationstherapie einer depressiven Episode mit Quetiapin in einer Dosis von 150 mg / Tag und 300 mg / Tag mit Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin oder Venlafaxin bei Patienten mit einer suboptimalen Antwort auf Antidepressiva Monotherapie, eine Verbesserung der depressiven Symptome auf einer Skala MADR (Montgomery-Asberg Depression Bewertung Rahmen, Die Montgomery-Asberg-Depression Rating-Skala) (Mittelwert 2-3,3 Punkte) im Vergleich mit Antidepressiva-Monotherapie.

Pharmakokinetik:

Quetiapin wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Quetiapin nicht signifikant. Die maximale Konzentration von Quetiapin und N-dealkylketiapin im Blutplasma wird ungefähr 6 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die molare Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten N-dealkylkvetiapin ist 35% von dem von Quetiapin. Die Pharmakokinetik von Quetiapin und N-Dealkylketiapin ist linear und dosisabhängig, wenn es einmal täglich in einer Dosis von bis zu 800 mg eingenommen wird.

Bei der einmal täglichen Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis, die der Tagesdosis des in zwei Dosen eingenommenen Arzneimittels entsprach, wurden ähnliche Bereiche unter den Kurven der "Konzentration versus Zeit" (AUC), aber die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) war 13% weniger. Wert AUC Metabolit N-dealkylkvetiapine war 18% weniger. Studien über die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme auf die Bioverfügbarkeit von Quetiapin haben gezeigt, dass der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln zu einem statistisch signifikanten Anstieg von C führt_mOh und AUC für das Medikament - etwa 50% bzw. 20%. Eine fettarme Ernährung hatte keinen signifikanten Effekt auf C_mOh und AUC Quetiapin. Etwa 83% von Quetiapin binden an Plasmaproteine.

Metabolisiert in der Leber. Entschlossen, dass CYP3EIN4 ist das Schlüsselenzym des Quetiapinstoffwechsels, vermittelt durch Cytochrom P450. N-cecalkylketiapin wird unter Beteiligung von Isoenzym gebildet CYP3EIN4.

Quetiapin und einige seiner Metaboliten (einschließlich N-Desalkylketiapin) haben eine schwache inhibitorische Aktivität gegen Cytochrom-P-Isoenzyme450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4, aber nur in Konzentrationen 5-50 mal höher als die Konzentrationen beobachtet bei der üblichen effektiven Dosis von 300-800 mg pro Tag. Basierend auf den Ergebnissen im vitro, Es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln zu einer klinisch ausgeprägten Hemmung des Metabolismus anderer Medikamente führt, die durch Cytochrom P450 vermittelt werden.

Nach Interaktionsstudien an gesunden Probanden bewirkten Quetiapin 25 mg und Ketoconazol eine 5- bis 8-fache Erhöhung der AUC Quetiapin. Basierend auf diesen Daten, gleichzeitige Verwendung von Quetiapin mit Inhibitoren CYP3EIN4 ist kontraindiziert.

Die Halbwertszeit von Quetiapin und N-dealkylkvetiapine ist ungefähr 7 und 12 Stunden jeweils. Im Durchschnitt mindestens 5% molare Fraktion der Dosis und Quetiapin-freie N-dezalkilkvetiapina nicht verstoffwechselt und aus dem Plasma in unveränderter Form durch die Nieren oder den Darm eliminiert. Ungefähr 73% von Quetiapin werden durch die Nieren und 21% durch den Darm ausgeschieden. Quetiapin aktiv metabolisiert in der Leber, weniger als 5% Quetiapin wird nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren oder den Darm ausgeschieden.

Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Männern und Frauen werden nicht beobachtet.

Die durchschnittliche Kreatinin-Clearance (CC) bei älteren Patienten ist 30-50% geringer als bei Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Die durchschnittliche Quetiapin - Plasmaclearance von weniger als etwa 25% bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - Clearance <30 ml / min / 1,73 m²), aber die individuellen Clearance-Raten liegen innerhalb der Werte von gesunden Probanden.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (komprimierte Alkoholzirrhose) ist die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin um ca. 25% reduziert. Weil das Quetiapin Bei Patienten mit Leberversagen, die intensiv in der Leber metabolisiert werden, kann die Plasmakonzentration von Quetiapin, die eine Dosisanpassung erfordert, erhöht werden.

Indikationen:

- Schizophrenie;

- Manische Episoden in der Struktur der bipolaren Störung;

- Depressive Episoden von mittlerer bis schwerer Schwere in der Struktur der bipolaren Störung.

Quetiapin ist nicht zur Prävention von manischen und depressiven Episoden indiziert.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels;

- Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Gleichzeitige Verwendung mit Inhibitoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen, einschließlich Antimykotika, Azolderivate, Erythromycin, Clarithromycin, Nefadozon, HIV-Proteaseinhibitoren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

- Psychosen bei älteren Patienten mit Demenz.

Trotz der Tatsache, dass die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10-17 Jahren in klinischen Studien untersucht wurde, ist die Verwendung des Medikaments bei Patienten unter 18 Jahren nicht gezeigt.

Vorsichtig:

Patienten mit Leberinsuffizienz, Epilepsie und epileptischen Anfällen (in der Anamnese), kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen oder andere Bedingungen, die zu Hypotonie prädisponieren, Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall oder Aspirationspneumonie, älteres Alter, gleichzeitige Verwendung mit Drogen, die das Intervall erhöhen QT (einschließlich derer mit Neuroleptika), Patienten mit angeborenem Syndrom der Intervallverlängerung QTmit kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Kombination mit Arzneimitteln, die eine hemmende Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS) oder Alkohol haben.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Quetiapin bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen.Basierend auf den verfügbaren Daten ist es unmöglich, eine eindeutige Aussage über die Toxizität von Quetiapin im ersten Trimester der Schwangerschaft zu machen, Studien an Tieren haben das Vorhandensein von Quetiapin in Reproduktionstoxizität gezeigt. Als Folge kann das Medikament während der Schwangerschaft sein nur verwendet, wenn der erwartete Nutzen für eine Frau das mögliche Risiko für den Fötus rechtfertigt. Bei der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, besteht für Neugeborene im dritten Schwangerschaftsdrittel das Risiko, Nebenwirkungen unterschiedlicher Schwere und Dauer zu entwickeln, einschließlich EPS und / oder Entzugssyndrom. Es wurde über Erregung, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Ernährungsstörungen berichtet. In diesem Zusammenhang, sorgfältige Überwachung des Zustandes von Neugeborenen, deren Mütter verwendet werden Quetiapin während der Schwangerschaft.

Über die Quetiapin-Ausscheidung mit Muttermilch wurde berichtet, der Grad der Ausscheidung von Quetiapin mit Muttermilch ist jedoch nicht bekannt. Es ist notwendig, das Stillen während der Einnahme des Medikaments zu stoppen.

In tierexperimentellen Studien wurden keine mutagenen und klastogenen Effekte von Quetiapin festgestellt. Für Quetiapin in Dosen von weniger als 1/4 von der empfohlenen Höchstdosis für eine Person (800 mg) sind embryonale und fetotoxische Wirkungen nicht belegt. Es liegen Daten zur Embryotoxizität von Quetiapin vor, die bei Ratten und Kaninchen in Dosierungen nachgewiesen wurden, die dem ein- bis zweifachen des empfohlenen Maximums entsprachen Dosen für Menschen, was auf die toxische Wirkung von Quetiapin auf den Körper von trächtigen Tieren hinweist, was sich in einer Abnahme des Körpergewichts von Weibchen und / oder einer Erhöhung der Sterblichkeit unter ihnen zeigte. Wenn Quetiapin bei schwangeren weiblichen Ratten in Dosen verabreicht wurde, die den drei empfohlenen Höchstdosen für Menschen entsprachen, gab es einen Anstieg der Sterblichkeit bei Nachkommen in prä- und postnatalen Perioden. Die negative Wirkung von Quetiapin auf die Fertilität von Ratten (verminderte männliche Fertilität, Pseudoschwangerschaft, eine Zunahme der Zeit zwischen zwei Östrus, eine Erhöhung der Präkoitalintervall und eine Abnahme der Häufigkeit der Schwangerschaft) wurden aufgedeckt. Die erhaltenen Daten können jedoch in Verbindung mit den bestehenden spezifischen Unterschieden in der hormonellen Kontrolle der Fortpflanzung nicht vollständig auf den Menschen übertragen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, 2-3 mal am Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Es gibt verschiedene Formen des Drogenkonsums, der Arzt sollte dem Patienten klare Anweisungen zum Dosierungsschema geben.

Erwachsene

Akute und chronische Psychosen, einschließlich Schizophrenie

Das Medikament wird 2 mal täglich verschrieben. Die tägliche Gesamtdosis für die ersten 4 Therapietage beträgt 50 mg (1 Tag), 100 mg (Tag 2), 200 mg (Tag 3), 300 mg (Tag 4). Ab dem 4. Tag sollte die Dosis auf eine wirksame Dosis, üblicherweise im Bereich von 300 bis 450 mg / Tag, eingestellt werden. In der Zukunft, im Falle der Notwendigkeit einer Dosisanpassung, wird eine Erhöhung der täglichen Dosis um 50-100 mg mit Intervallen von 2 Tagen empfohlen. Abhängig von der klinischen Wirkung und der individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 150 bis 750 mg / Tag variieren. Die maximale tägliche Dosis von Quetiapin beträgt 750 mg.

Behandlung von manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung

Quetiapin wird als Monotherapie oder in Kombination mit Arzneimitteln angewendet, die eine normotische Wirkung haben. Das Medikament wird 2 mal täglich verschrieben. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 100 mg (1 Tag), 200 mg (2 Tage), 300 mg (3 Tage), 400 mg (4 Tage). In der Zukunft, bis zum 6. Tag der Therapie, kann die Tagesdosis des Arzneimittels auf 800 mg erhöht werden. Der Anstieg der Tagesdosis sollte nicht schneller als 200 mg pro Tag erfolgen. Die Tagesdosis ist in 2 Teildosen aufgeteilt. Abhängig von der klinischen Wirkung und individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 200 bis 800 mg / Tag variieren. Üblicherweise beträgt die wirksame Dosis 400 bis 800 mg / Tag. Die maximale tägliche Dosis von Quetiapin beträgt 800 mg.

Behandlung von depressiven Episoden von mäßig bis schwer in der Struktur der bipolaren Störung

Quetiapin wird 1 Mal pro Tag in der Nacht verschrieben. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: Tag 1 - 50 mg, Tag 2 - 100 mg, Tag 3 - 200 mg, Tag 4 300 mg. Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg / Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg. Die antidepressive Wirkung von Quetiapin wurde bei einer Dosierung von 300 und 600 mg pro Tag bestätigt. Bei der Kurzzeittherapie war die Wirksamkeit von Quetiapin in Dosen von 300 und 600 mg vergleichbar.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten beträgt die Anfangsdosis des Arzneimittels 25 mg / Tag. Die Dosis sollte täglich um 25-50 mg erhöht werden, bis eine wirksame Dosis erreicht wird, die wahrscheinlich geringer ist als bei jungen Patienten. Bei älteren Patienten Quetiapin (wie auch andere Neuroleptika) sollten besonders zu Beginn der Therapie mit Vorsicht angewendet werden. Die Auswahl einer wirksamen Dosis des Arzneimittels bei solchen Patienten kann langsamer sein, und die tägliche therapeutische Dosis ist niedriger als bei jungen Patienten. Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist 30-50% niedriger als bei jungen Patienten. Darüber hinaus haben Patienten dieser Gruppe häufiger Leber-, Nieren-, Nerven- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und am häufigsten wird eine gleichzeitige Medikation verschrieben.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Quetiapin wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Daher sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz, insbesondere zu Beginn der Therapie, vorsichtig vorgegangen werden. Es wird empfohlen, die Therapie mit Quetiapin in einer Dosis von 25 mg / Tag zu beginnen und die Dosis täglich um 25-50 mg zu erhöhen, bis ein therapeutischer Effekt erzielt wird.

Unterstützende Therapie

Um die Remission zu erhalten, ist es ratsam, die niedrigste Dosis zu verwenden. Patienten sollten regelmäßig untersucht werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungstherapie festzustellen.

Verlängerung der Unterbrechung der Behandlung bei Patienten, die zuvor mit Quetiapin behandelt wurden

Mit der Wiederaufnahme der Therapie weniger als 1 Woche nach dem Absetzen von Quetiapin kann das Medikament in einer für die Erhaltungstherapie adäquaten Dosis fortgesetzt werden. Mit der Wiederaufnahme der Therapie bei Patienten, die nicht erhalten haben Quetiapin mehr als 1 Woche, sollten Sie die Regeln der anfänglichen Dosisauswahl befolgen und eine wirksame Dosis für das klinische Ansprechen des Patienten festlegen.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (, • 10%) von Quetiapin sind Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit Syndrom "Abbrechen", Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden, Gesamtcholesterin (hauptsächlich Cholesterin und Low-Density-Lipoprotein) die Senkung der Konzentration von hoch Dichte-Lipoproteine, erhöhtes Körpergewicht, verringerte Hämoglobinkonzentration und extrapyramidale Symptome.

Wie im Fall der Verwendung von anderen Antipsychotika, während Quetiapin markierte Synkope, malignes neuroleptisches Syndrom, Leukopenie, Neutropenie, erhöhtem Körpergewicht und periphere Ödeme.

Die unerwünschten Erscheinungen, die bei der Einnahme von Quetiapin beobachtet und nach den Körpersystemen klassifiziert wurden, sind in der folgenden Reihenfolge aufgeführt: Häufig (≥1/10); häufig (<1/10 und 1/100); selten (<1/100 und, â • 1/1000); selten (<1/1000 und, • 1/1000); selten (<1/10 000), Häufigkeit, nicht spezifiziert (Es ist nicht möglich, die Frequenz entsprechend den verfügbaren Daten einzustellen).

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Häufig - Konzentrationsabfall Hämoglobin; oft - Leukopenie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, Eosinophilie; selten - Thrombozytopenie, Abnahme der Anzahl der Thrombozyten, Anämie; selten - Agranulozytose; sehr selten - Neutropenie.

Aus dem endokrinen System: oft - eine Erhöhung der Konzentration von Prolaktin im Serum, eine Abnahme der Konzentration von Gesamt-und freiem T₄im Blut, eine Abnahme der gesamten T₃ im Blut erhöhte Konzentration von TSH im Blut; selten - eine Abnahme der Konzentration von freiem T₃ in Blut; sehr selten - das Syndrom der ungenügenden Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Von der Seite des Stoffwechsels: sehr oft - eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blutserum, Gesamtcholesterin (vor allem durch Low-Density-Lipoproteine), eine Abnahme der Konzentration von High-Density-Lipoproteinen, eine Zunahme des Körpergewichts (vor allem in den ersten Wochen des Behandlung); oft - Hyperglykämie oder Dekompensation von Diabetes mellitus, erhöhter Appetit; selten - Diabetes, Hyponatriämie.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und der Psyche: sehr oft - Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, extrapyramidale Symptome; häufig - Dysarthrie, synkopale Zustände, ungewöhnliche und alptraumhafte Träume, Selbstmordgedanken und -verhalten, erhöhter Appetit: selten - Ohnmacht, Krämpfe, Depression, Spätdyskinesie, Restless-Legs-Syndrom; selten - malignes neuroleptisches Syndrom (Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, - veränderter psychischer Zustand, Labilität im autonomen Nervensystem, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase), Somnambulismus und andere Schlafstörungen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck; seltene Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG; selten - venöse Thromboembolie.

Aus dem Atmungssystem: häufig - Dyspnoe; selten - Rhinitis, Pharyngitis.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - trockener Mund; oft - Erbrechen, Verstopfung, Verdauungsstörungen; selten - Dysphagie; selten - Darmverschluss / Ileus, Pankreatitis, Gelbsucht, Hepatitis.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: selten - sexuelle Dysfunktion; selten - Priapismus (schmerzhafte Erektion), Galaktorrhoe, Menstruationsstörungen.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Überempfindlichkeitsreaktionen; sehr selten - Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Sehorgans: häufig verschwommene Sicht.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Harnverhaltung.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; sehr selten - Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom.

Laborindikatoren: sehr oft Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie; häufig - erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen (vorwiegend ALT), erhöhte Aktivität von Δ'-Glutamyltransferase, Hyperglykämie; selten - eine Abnahme der Konzentration von totalem und freiem Thyroxin (in den ersten 4 Wochen), sowie die Konzentration des gesamten und reversiblen Trijodthyronins (nur bei hohen Dosen von Quetiapin); selten - erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase.

Andere: oft - Entzugssyndrom; oft - Asthenie, periphere Ödeme, Fieber, vermehrtes Schwitzen; selten - malignes neuroleptisches Syndrom, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, subfebriler Zustand, Myalgie, trockene Haut, vermindertes Sehvermögen; sehr selten - Rhabdomyolyse; Häufigkeit unbekannt - Entzugssyndrom bei Neugeborenen.

Intervallverlängerung QTventrikuläre Arrhythmie, plötzlicher Tod, Herzstillstand und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie gelten als Nebenwirkungen von Neuroleptika. Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen (EPS) in klinischen Kurzzeitstudien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie und Manie in bipolarer Störung Struktur vergleichbar mit Placebo-Gruppe und Quetiapin (Patienten mit Schizophrenie: 7,8% Quetiapin-Gruppe und 8,0% in der Placebo-Gruppe; Manie Struktur von bipolare Störung: 11,2% in der Quetiapin-Gruppe und 11,4% in der Placebo-Gruppe). Die Inzidenz von EPS in klinischen Kurzzeitstudien bei erwachsenen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung in der Quetiapin-Gruppe betrug 8,9%, in der Placebo-Gruppe 3,8%.Die Häufigkeit einzelner EPS-Symptome (wie Akathisie, extrapyramidale Störung, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Angstzustände, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Agitiertheit und Muskelsteifigkeit) war im Allgemeinen gering und betrug in keiner der Gruppen 4%. In Langzeitstudien von Quetiapin bei Schizophrenie und bipolarer Störung bei Erwachsenen war die Inzidenz von EPS in Quetiapin- und Placebo-Gruppen vergleichbar.

Vor dem Hintergrund der Quetiapin-Therapie kann eine dosisabhängige Abnahme der Konzentration von Schilddrüsenhormonen festgestellt werden. Die Häufigkeit von potenziell signifikanten klinischen Veränderungen der Konzentration von Schilddrüsenhormonen in klinischen Kurzzeitstudien für allgemeine T₄war 3,4% in der Quetiapin-Gruppe und 0,6% in der Placebo-Gruppe; für freies T₄- 0,7% in der Quetiapin-Gruppe gegenüber 0,1% in der Placebo-Gruppe; für freies T₃ - 0,2% in der Quetiapin-Gruppe gegenüber 0,0% in der Placebo-Gruppe. Die Veränderung des TSH wurde mit einer Häufigkeit von 3,2% in der Quetiapin-Gruppe und 2,7% in der Placebo-Gruppe festgestellt. In klinischen Kurzzeitstudien zur Monotherapie wurde die Häufigkeit potentiell klinisch signifikanter Veränderungen von T₃ und TTG betrug 0,0% in der Quetiapin-Gruppe und Placebo und für T₄ und TTG betrug 0,1% im Vergleich zur Placebogruppe - 0,0%. Diese Veränderungen sind in der Regel nicht mit einer klinisch ausgeprägten Hypothyreose verbunden. Maximale Reduktion in Summe und frei T₄ registriert in der 6. Woche der Quetiapin-Therapie, ohne weitere Verringerung der Konzentration von Hormonen während der Langzeitbehandlung. In praktisch allen Fällen ist die Konzentration des gesamten und freien T₄ nach Beendigung der Therapie mit Quetiapin wieder auf den Ausgangswert eingestellt, unabhängig von der Behandlungsdauer. Die Konzentration von Tyrosin-bindendem Globulin bei der Messung bei 8 Patienten blieb unverändert.

Überdosis:

Es berichtete von einem tödlichen Ausgang bei der Einnahme von 13,6 mg Quetiapin bei einem Patienten, der an einer klinischen Studie teilnahm, sowie von dem letalen Ausgang nach der Einnahme von 6g Quetiapin nach der Markteinführung der Anwendung des Arzneimittels.

Gleichzeitig wird ein Fall der Einnahme von Quetiapin in einer Dosis von mehr als 30 g ohne tödlichen Ausgang beschrieben.

Es gibt Berichte über äußerst seltene Fälle einer Überdosierung von Quetiapin, die zu einem Anstieg des QTc-Intervalls, des Todes oder des Komas führen.

Bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen kann das Risiko von Nebenwirkungen bei Überdosierung zunehmen. Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die bei einer Überdosierung festgestellten Symptome waren hauptsächlich auf erhöhte dosisabhängige Nebenwirkungen des Arzneimittels wie Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Senkung des Blutdrucks zurückzuführen.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Quetiapin. Bei schweren Intoxikationen sollte man sich an die Möglichkeit einer Überdosierung mit mehreren Medikamenten erinnern. Es wird empfohlen, Aktivitäten durchzuführen, die auf die Aufrechterhaltung der Funktion der Atmung und des kardiovaskulären Systems abzielen und für ausreichende Belüftung und Sauerstoffversorgung sorgen. Es wurden Berichte über die Beseitigung schwerer Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems, einschließlich Koma und Delir, nach intravenöser Injektion von Physostigmin (1-2 mg) unter ständiger EKG-Überwachung veröffentlicht.

Im Falle der refraktären Hypotonie mit einer Überdosis Quetiapin Behandlung erfolgt durch intravenöse Flüssigkeit und / oder Sympathikomimetika (nicht verschreiben Ephnephrin und Dopamin, da die Stimulation von β-Adrenorezeptoren kann eine Erhöhung der Hypotonie gegen die Blockade von α-adrenergen verursachen Rezeptoren mit Quetiapin).

Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verwendung von Aktivkohle und Abführmitteln können die Entfernung von nicht absorbiertem Quetiapin fördern, aber die Wirksamkeit dieser Maßnahmen wurde nicht untersucht. Eine sorgfältige medizinische Überwachung ist notwendig, bis sich der Zustand des Patienten verbessert.

Interaktion:

Besondere Vorsicht ist bei der Ernennung von Quetiapin in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die auf das zentrale Nervensystem einwirken, sowie bei Alkohol erforderlich.

Ergebnisse der Studie im vitro zeigte, dass Quetiapin und 9 seiner Metaboliten im vivo sind schwache Inhibitoren metabolischer Prozesse, die durch Isoenzyme des Cytochrom-P-Systems vermittelt werden450 (CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3EIN4). CYP3EIN4 ist das Hauptenzym, das P vermittelt450 Metabolismus von Quetiapin.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Quetiapin

Phenytoin: gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Phenytoin führt zu einer Erhöhung der Clearance von Quetiapin im Plasma, Phenytoin induziert Isoenzym CYP3EIN4 Cytochrom P450. Die Kombination von Quetiapin (250 mg 3-mal / Tag) und Phenytoin (100 mg zweimal täglich) erhöhte die mittlere Clearance von Quetiapin nach oraler Verabreichung fünfmal.

Zur Korrektur der Symptome von Schizophrenie bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden Quetiapin und Phenytoinkönnen höhere Dosen von Quetiapin oder anderen Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (einschließlich Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin, Glukokortikosteroide) erforderlich sein. In diesen Fällen ist Vorsicht geboten, wenn Phenytoin entnommen und / oder auf Valproinsäure umgestellt wird, die keine enzyminduzierenden Eigenschaften besitzt.

Carbamazepin: die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Carbamazepin erhöht die Clearance von Quetiapin signifikant, was zu einer Verringerung der systemischen Exposition von Quetiapin führt. Aufgrund dieser Wechselwirkung können höhere Dosen von Quetiapin erforderlich sein. In einer pharmakokinetischen Studie mit wiederholter Gabe von Quetiapin vor oder gleichzeitig mit Carbamazepin zeigte sich eine signifikante Erhöhung der Clearance von Quetiapin und eine entsprechende Abnahme AUC im Durchschnitt um 13%, verglichen mit der Verwendung von Quetiapin ohne Carbamazepin. Bei manchen Patienten ist eine Abnahme zu verzeichnen AUC war noch ausgeprägter.

Inhibitoren CYP3EIN4: gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Ketoconazol (200 mg / Tag für 4 Tage), potenter Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4 reduziert die Clearance von Quetiapin nach oraler Verabreichung um 84%, wodurch die Konzentration von Quetiapin im Blutplasma zunimmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit Ketoconazol, anderen Inhibitoren von Cytochrom-P-Isoenzymen450 (einschließlich Antimykotika, Azolderivate (einschließlich Itraconazol, Fluconazol), Makrolidantibiotika (einschließlich Erythromycin) sollte die Quetiapin-Dosis korrigiert werden.

Cimetidin: regelmäßige tägliche Anwendung von Cimetidin (400 mg 3-mal / Tag.) für 4 Tage), die ein unspezifischer Inhibitor von Enzymen ist, führt zu 20% Reduktion der durchschnittlichen Clearance von Quetiapin (150 mg 3 mal / Tag) aus dem Blutplasma nach dem Empfang im Inneren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit Cimetidin besteht keine Notwendigkeit, die Dosis des ersten zu ändern.

Thioridazin: Thioridazin (200 mg, 2 mal / Tag.) 65% erhöhte Quetiapin-Clearance (300 mg, 2 mal / Tag). Aus dem Blutplasma nach der Einnahme.

Risperidon und Haloperidol: die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (300 mg, 2 mal / Tag) Haloperidol (7,5 mg 2x / Tag) oder Risperidon (3 mg, 2 Mal / Tag) veränderte die Pharmakokinetik von Quetiapin im Gleichgewichtszustand nicht.

Fluoxetin und Imipramin: gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (300 mg, 2 mal / Tag) mit einem Antidepressivum und einem Inhibitor von CYP3A4 und CYP2D6-Fluoxetin (60 mg 1 Mal / Tag) oder einem bekannten Inhibitor von CYP2D6-Imipramin (75 mg, 2 mal / schneiden.) die Gleichgewichts-Pharmakokinetik von Quetiapin verändern.

Wirkung von Quetiapin auf andere Drogen

Phenazon: wiederholte tägliche Verabreichung von Quetiapin (bis zu 750 mg / Tag, mit 3-fachem Empfang) verursachte keine klinisch signifikanten Veränderungen der Clearance Phenazon oder seiner Metaboliten. Dies zeigt, dass Quetiapin hat keine signifikante hemmende Wirkung auf Leberenzyme, die an dem Metabolismus von Phenazon beteiligt sind, vermittelt durch Cytochrom P450.

Lithium: Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (250 mg 3-mal / Tag) mit Lithium hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Lithium im Gleichgewichtszustand.

Lorazepam: Die durchschnittliche Clearance von Lorazepam nach oraler Verabreichung (eine Einzeldosis von 2 mg) war während der Verabreichung von Quetiapin um 20% reduziert (250 mg 2-mal / Tag).

Rauchen hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Quetiapin aus dem Blutplasma.

Seit klinischen Studien haben gezeigt, dass Quetiapin potenziert die kognitiven und motorischen Wirkungen von Alkohol bei Patienten mit Psychosen, sollte während der Behandlung mit dem Medikament Quetiapin keinen Alkohol einnehmen.

In den Patientengruppen, die gleichzeitig Quetiapin- und Valproinsäure-Präparate einnahmen, wurden Fälle von schwerer Leukopenie und Neutropenie im Vergleich zu den Monotherapie-Gruppen aufgezeichnet.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Quetiapin und Arzneimitteln, die bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen verwendet werden, wurde nicht untersucht.

Bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin und Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, ist Vorsicht geboten QTceinschließlich: Antiarrhythmika der Klasse 1A (z. B. Chinidin, Procainamid) oder Klasse 3 (Amiodaron, Sotalol), Antibiotika (z. B. Gatifloxacin, Moxifloxacin) oder andere Medikamente, die das Intervall verlängern QTc (z. B. Pentamidin, Methadon). Wenn Quetiapin verwendet wurde, Fälle von Verlängerung des Intervalls QTc bei Patienten mit Begleiterkrankungen, bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein Elektrolytungleichgewicht oder eine Zunahme verursachen QTcsowie mit einer Überdosis Quetiapin.

Spezielle Anweisungen:

Schläfrigkeit

Während der Behandlung mit Quetiapin können Schläfrigkeit und damit verbundene Symptome auftreten, z. B. Sedierung (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). In klinischen Studien, an denen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung beteiligt waren, entwickelte sich die Schläfrigkeit während der ersten drei Tage der Therapie.

Die Schwere dieser Nebenwirkung war hauptsächlich unbedeutend oder moderat. Mit der Entwicklung von schwerer Benommenheit oder einer Abnahme der Schwere der Symptome, Patienten erfordern möglicherweise häufigere körperliche Untersuchungen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Benommenheit. In einigen Fällen kann ein Absetzen der Therapie mit dem Medikament erforderlich sein.

Schwindel

Quetiapin kann orthostatische Hypotonie verursachen, und Schwindelgefühl, besonders in der Anfangsphase der Dosisauswahl, tritt bei älteren Patienten eher auf als bei jüngeren Patienten. Schwindel kann das Risiko von Unfallverletzungen (Stürzen) erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

Quetiapin sollte bei Patienten mit diagnostizierten kardiovaskulären Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen des Gehirns oder anderen für Hypotonie prädisponierenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Vor dem Hintergrund der Therapie kann eine orthostatische Hypotonie auftreten, insbesondere während der Dosisauswahl zu Beginn der Therapie. Wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, kann eine Dosisreduktion oder eine langsamere Dosiserhöhung erforderlich sein.

Venöse Thromboembolie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Neuroleptika wurden Fälle von venösen Thromboembolien festgestellt. Vor dem Beginn der Therapie und während der Therapie mit Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, sollte die Risikofaktoren bewerten und vorbeugende Maßnahmen ergreifen.

QT-Intervall-Erweiterung

Es gab keine Korrelation zwischen der Verwendung von Quetiapin und verlängerter Intervallverlängerung QT. Die Verlängerung des Intervalls QT wurde mit einer Überdosis der Droge festgestellt. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der zuvor genannten Verlängerung des Intervalls QT Bei der Anwendung von Quetiapin ist Vorsicht geboten. Es sollte auch darauf geachtet werden, dass Quetiapin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die das Intervall verlängern QT, andere Neuroleptika, besonders bei älteren Patienten, bei Patienten mit dem Syndrom der angeborenen Verlängerung des Intervalls QT, chronische Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.

Kinder und Jugendliche

Quetiapin ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert, da die Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population unzureichend sind. Nach den Ergebnissen der klinischen Studien wurden einige Nebenwirkungen (erhöhter Appetit, erhöhte Prolaktinkonzentration im Blutplasma und extrapyramidale Symptome) bei Kindern und Jugendlichen häufiger beobachtet als bei Erwachsenen. Es gab auch einen Anstieg des Blutdrucks, sowie eine Veränderung der Schilddrüsenfunktion, die bei Erwachsenen nicht beobachtet wurde. Einfluss auf Wachstum, Pubertät, geistige Entwicklung, Verhaltensreaktionen bei längerem Gebrauch (mehr als 26 Wochen) von Quetiapin wurde nicht untersucht. In Placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit Schizophrenie und Manie in der Struktur der bipolaren Störung war die Häufigkeit von extrapyramidalen Störungen mit Quetiapin höher als mit Placebo.

Krämpfe

Es gab keine Unterschiede in der Inzidenz von Anfällen bei Patienten, die nahmen Quetiapin oder Placebo. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese angewendet werden.

Extrapyramidale Symptome (EPS)

Eine Zunahme der Inzidenz von EPS bei erwachsenen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung mit Quetiapin wurde im Vergleich zu Placebo beobachtet.

Späte Dyskinesie

Es besteht die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für die Entwicklung einer tardiven Dyskinesie mit einer Verlängerung der Behandlungsdauer und der kumulativen Gesamtdosis von Quetiapin. Dennoch kann sich das Syndrom nach relativ kurzen Kursen bei niedrigen Dosen entwickeln. Trotz der Tatsache, dass die Prävalenz der tardiven Dyskinesie bei älteren Patienten, insbesondere bei älteren Frauen, höher ist, ist es unmöglich, die Wahrscheinlichkeit ihrer Entwicklung bei verschiedenen Patienten anzunehmen. Die Behandlung mit Antipsychotika kann die Symptome unterdrücken (teilweise unterdrücken) und dadurch den zugrunde liegenden Prozess verschleiern. Im Falle von Anzeichen und Symptomen einer tardiven Dyskinesie sollte die Frage der Dosisreduktion oder des Medikamentenabbaus in Betracht gezogen werden.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom kann mit einer andauernden antipsychotischen Behandlung einhergehen. Klinische Manifestationen des Syndroms umfassen Hyperthermie, veränderten mentalen Status, Muskelstarre, Labilität im vegetativen Nervensystem, eine Erhöhung des Aktivitätslevels der Kreatinphosphokinase. In solchen Fällen ist es notwendig, das Medikament abzubrechen und eine geeignete Behandlung durchzuführen.

Schwere Neutropenie

In klinischen Studien zur Monotherapie mit Quetiapin traten Fälle schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5x10⁹/ l) ohne Infektion.Agranulozytose (schwere Neutropenie im Zusammenhang mit Infektionen) wurde bei Patienten berichtet, die erhielten Quetiapin im Rahmen von klinischen Studien (selten), sowie Post-Registrierung (einschließlich tödlich). Die meisten Fälle von schwerer Neutropenie traten einige Monate nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf. Es gab keinen Dosis-Wirkungs-Effekt. Leukopenie und / oder Neutropenie wurden nach Absetzen der Quetiapin-Therapie behoben. Ein möglicher Risikofaktor für eine Neutropenie ist eine vorher reduzierte Anzahl von Leukozyten im Blut und Fälle von arzneimittelinduzierter Neutropenie in der Anamnese. Die Entwicklung von Agranulozytose wurde bei Patienten und ohne Risikofaktoren festgestellt. Es ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, Neutropenie bei Patienten mit Infektion zu entwickeln, besonders in Abwesenheit von offensichtlichen prädisponierenden Faktoren, oder bei Patienten mit ungeklärtem Fieber; Diese Fälle sollten gemäß den klinischen Empfehlungen beobachtet werden.

Bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1x10⁹/ l, sollte Quetiapin abgesetzt werden. Der Patient sollte beobachtet werden, um mögliche Symptome der Infektion zu identifizieren und die Neutrophilenzahl zu überwachen (bis zu einem Niveau von 1,5x10⁹/ l).

Hyperglykämie

Vor dem Hintergrund von Quetiapin kann sich eine Hyperglykämie entwickeln: eine Erhöhung des Nüchternblutzuckers, • 126 mg / dl (, • 7,0 mmol / L) oder postprandialen Blutzucker, • 200 mg / dL (• 11,1 mmol / L) eine einzelne Definition oder Verschlimmerung von Diabetes mellitus, manchmal begleitet von Ketoazidose oder Koma bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Geschichte. Die klinische Beobachtung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes wird empfohlen. Bei Patienten, die Antipsychotika einnehmen, sind eine regelmäßige Kontrolle des Körpergewichts und Symptome einer Hyperglykämie wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche erforderlich Quetiapin.

Konzentration von Lipiden im Plasma

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin im Plasma, sowie eine Abnahme der High-Density-Lipoproteine.

Stoffwechselstörungen

Eine Erhöhung des Körpergewichts, eine Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut bei einigen Patienten kann zu einer Verschlechterung des metabolischen Profils führen, was eine Beobachtung erfordert. Vielleicht ein asymptomatischer Anstieg (≥3 mal die obere Grenze des Norm) HANDLUNG, ALT und GGT im Blutplasma, in der Regel reversibel vor dem Hintergrund der fortgesetzten Verwendung von Quetiapin.

Körpermasse

Eine sechswöchige, placebokontrollierte klinische Studie mit Quetiapin führte bei Patienten mit Schizophrenie mit Quetiapin (23% Quetiapin versus 6% Placebo) zu einer Zunahme des Körpergewichts von mehr als 7%, Monotherapie (21% Quetiapin-Gruppe im Vergleich zu 7%). der Placebogruppe) und in der Kombinationstherapie 13% der Quetiapin-Gruppe verglichen mit 4% in der Placebo-Gruppe. Bei der Behandlung von Depression bei bipolarer Störung wurde bei 8% der Patienten eine Gewichtszunahme festgestellt Quetiapin, verglichen mit der Placebogruppe von 2%. In diesem Zusammenhang ist eine sorgfältige Überwachung des Körpergewichts der Patienten notwendig.

Reaktionen der plötzlichen Annullierung

Bei scharfem Abbruch von Quetiapin können folgende akute Reaktionen (Entzugssyndrom) auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Reizbarkeit. Daher wird empfohlen, das Medikament schrittweise für mindestens ein oder zwei Wochen abzubrechen.

Ältere Patienten mit Demenz

Quetiapin ist nicht zur Behandlung von mit Demenz assoziierten Psychosen indiziert.

In randomisierten Studien wurde gezeigt, dass einige atypische Antipsychotika das Risiko, bei Patienten mit Demenz zerebrovaskuläre Komplikationen zu entwickeln, etwa verdreifachen. Der Mechanismus dieses Risikoanstiegs wurde nicht untersucht. Ein ähnliches Risiko, die Inzidenz von zerebrovaskulären Komplikationen zu erhöhen, kann für andere Antipsychotika oder andere Gruppen von Patienten nicht ausgeschlossen werden.

Quetiapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisiko mit Vorsicht angewendet werden. Die Analyse des Einsatzes von atypischen Antipsychotika bei der Behandlung von Demenzpsychosen bei älteren Patienten ergab einen Anstieg der Sterberate in der Gruppe der Patienten, die diese Medikamente erhielten, im Vergleich zu Placebo. In zwei 10-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit Quetiapin in einer ähnlichen Patientengruppe (n= 710; mittleres Alter 83 Jahre, Altersspanne 56-99 Jahre) zeigte, dass die Sterblichkeitsrate in der Gruppe der Patienten einnahm Quetiapin, war 5,5% und 3,2% in der Placebogruppe. Die Todesursachen entsprachen denen, die für diese Bevölkerung erwartet wurden. Es gab keine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen Quetiapin-Behandlung und Risiko einer erhöhten Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz.

Störungen von der Seite der Leber

Wenn sich Gelbsucht entwickelt, hören Sie auf, die Droge einzunehmen.

Dysphagie

Dysphagie und Aspiration wurden mit Quetiapin-Therapie beobachtet. Der kausale Zusammenhang zwischen der Einnahme des Medikaments und der Entwicklung einer Aspirationspneumonie ist nicht belegt. Bei der Verschreibung von Arzneimitteln an Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer Aspirationspneumonie sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden.

Verstopfung und Verstopfung des Darms

Verstopfung ist ein Risikofaktor für Darmverschluss. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Quetiapin wurde die Entwicklung von Verstopfung und Darmverschluss beobachtet, einschließlich tödlicher Fälle bei Patienten mit hohem Risiko für Darmverschluss, einschließlich derer, die Begleitmedikationen erhalten, die die Darmmotilität reduzieren, auch ohne Beschwerden.

Pankreatitis

Während klinischer Studien, nach der Registrierung, wurden Fälle von Pankreatitis-Entwicklung festgestellt, aber eine Ursache-Wirkungs-Beziehung wurde nicht festgestellt. Post-Marketing-Berichte zeigten Daten, einschließlich derjenigen, die Risikofaktoren für eine Pankreatitis sind, wie erhöhte Triglycerid-Konzentrationen, Cholelithiasis und Alkoholkonsum.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Bei Kindern, Jugendlichen und Jugendlichen (unter 24 Jahren) mit Depressionen, anderen psychischen Störungen, Antidepressiva, erhöht sich das Risiko von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Geführt FDA Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten Studien mit Antidepressiva, die Daten von ca. 4.400 Kindern und Jugendlichen und 7.700 Erwachsenen mit psychotischen Störungen zusammenfassen, zeigte bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen unter 25 Jahren ein erhöhtes suizidales Risiko im Vergleich zu Placebo Meta-Analyse enthielt keine Forschung, wo verwendet Quetiapin). Bei der Ernennung von Quetiapin und anderen Antidepressiva bei jungen Menschen (im Alter von 18-24 Jahren) sollten das Suizidrisiko und der Nutzen ihrer Verwendung miteinander korreliert werden. Jede depressive Störung erhöht das Suizidrisiko. Dieses Risiko bleibt bis zum Beginn einer schweren Remission bestehen. Nach klinischer Erfahrung kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien des Remissionsanfalls zunehmen. Andere psychotische Störungen, in denen es vorgeschrieben ist Quetiapin. sind auch mit einem erhöhten Risiko für suizidale Ereignisse verbunden. Zusätzlich können solche Zustände mit einer depressiven Episode komorbid sein. Daher sollten während der Behandlung alle Patienten auf Früherkennung von Anomalien oder Verhaltensänderungen sowie suizidalen Tendenzen überwacht werden. Bei einem starken Abbruch der Quetiapin-Therapie sollte das Suizidrisiko berücksichtigt werden. Patienten mit suizidalen Ereignissen in der Vorgeschichte sowie Patienten, die vor Beginn der Therapie Selbstmordgedanken zeigen, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt und sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden. Laut klinischen Studien bei Patienten trat bei Personen unter 25 Jahren ein Selbstmord in 3,0% der Fälle von Quetiapin gegenüber 0% in der Placebogruppe auf.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Die Verwendung von Quetiapin in Kombination mit starken Induktoren mikrosomaler Leberenzyme, wie z Carbamazepin und Phenytoin hilft, die Konzentration von Quetiapin im Blutplasma zu reduzieren und kann die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie reduzieren.Die Verabreichung von Quetiapin an Patienten, die Induktoren mikrosomaler Leberenzyme erhalten, ist nur dann möglich, wenn der erwartete Nutzen einer Quetiapin-Therapie das mit der Aufhebung der Induktorpräparation mikrosomaler Leberenzyme verbundene Risiko übersteigt. Die Änderung der Dosis von Induktorpräparaten mikrosomaler Leberenzyme sollte schrittweise erfolgen. Falls erforderlich, können sie durch Arzneimittel ersetzt werden, die keine mikrosomalen Enzyme induzieren (zum Beispiel Präparate von Valproinsäure).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Quetiapin kann Schläfrigkeit und andere Störungen des ZNS verursachen. Daher sollte es dem Patienten während der ersten Behandlungsphasen während eines individuell festgelegten Zeitraums untersagt werden, mit gefährlichen Mechanismen zu fahren oder zu arbeiten. In Zukunft wird der Grad der Einschränkungen individuell festgelegt.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 100 mg und 200 mg.

Verpackung:

Tabletten 25 mg: 50 Tabletten pro Behälter aus Polyethylen hoher Dichte mit einer Schraubkappe aus Polyethylen hoher Dichte mit Kontrolle der ersten Öffnung. 1 Behälter, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Für 24 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC und Aluminiumfolie, 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Tabletten 100 mg: Für 30 oder 60 Tabletten in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte mit einer Schraubkappe aus Polyethylen hoher Dichte mit Kontrolle der ersten Öffnung; 1 Behälter, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC und Aluminiumfolie, 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Tabletten 200 mg: 20 Tabletten pro Behälter aus Polyethylen hoher Dichte mit einer Schraubkappe aus Polyethylen hoher Dichte mit Kontrolle der ersten Öffnung; 1 Behälter, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC und Aluminiumfolie, 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Pappe.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003995

Datum der Registrierung:05.12.2016

Haltbarkeitsdatum:05.12.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VIAL, LLC VIAL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICALS, Co.Ltd. China

Darstellung: & nbsp;VIAL, LLCVIAL, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Quetiapin-Fläschchen (Quetiapin-Fläschchen)