Seroquel Prolong - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

aktive Substanz57,56 mg Quetiapinfumarat (entsprechend 50,00 mg Quetiapin); HilfsstoffeLactose-Monohydrat 125,72 mg, mikrokristalline Cellulose 125,72 mg, Natriumcitrat-Dihydrat 36,00 mg, Hypromellose (2208) 150,00 mg, Magnesiumstearat 5,00 mg; Folienhülle: Hypromellose (2910) 7,35 mg, Macrogol 400 2,21 mg, Titandioxid E171 2,72 mg, Eisenoxid-Rotoxid E172 0,11 mg, Eisenoxid-Gelboxid E172 0,11 mg.

Dosierung von 150 mg:

aktive Substanz: 172,69 mg Quetiapinfumarat (entspricht 150,00 mg Quetiapin);

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 74,65 mg, Cellulose mikrokristalline 74,65 mg, Natriumcitrat-Dihydrat 71,88 mg, Hypromellose (2208) 172,50 mg, Magnesiumstearat 8,63 mg; Folienhülle: Hypromellose (2910) 9,01 mg, Macrogol 400 1,80 mg, Titandioxid E171 3,60 mg.

Dosierung 200 mg:

aktive Substanz: 230,26 mg Quetiapinfumarat (entsprechend 200,00 mg Quetiapin);

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 52,87 mg, mikrokristalline Cellulose 52,87 mg, Natriumcitrat-Dihydrat 75,00 mg, Hypromellose (2208) 180,00 mg, Magnesiumstearat 9,00 mg; Folienhülle: Hypromellose (2910) 8,82 mg, Macrogol 400 2,65 mg, Titandioxid E171 3,27 mg Eisen (III) -oxid, gelb E172 0,26 mg.

Dosierung von 300 mg:

aktive Substanz: 345,38 mg Quetiapinfumarat (entspricht 300,00 mg Quetiapin); Hilfsstoffe: Lactatmonohydrat 49,31 mg, mikrokristalline Cellulose 49,31 mg, Natriumcitratdihydrat 100,00 mg, Hypromellose (2208) 240,00 mg, Magnesiumstearat 16,00 mg; Filmmembran: Hypromellose (2910) 11,77 mg, Macrogol 400 3,53 mg, Titandioxid E171 4,66 mg, Eisenfarbstoffoxidgelb E172 0,04 mg.

Dosierung von 400 mg:

aktive Substanz: 460,50 mg Quetiapinfumarat (entsprechend 400,00 mg Quetiapin);

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 15,50 mg, mikrokristalline Cellulose 15,60 mg, Natriumcitratdihydrat 100,00 mg, Hypromellose (2208) 261,00 mg, Magnesiumstearat 17,40 mg; Filmmembran: Hypromellose (2910) 13,63 mg, Macrogol 400 2,73 mg, Titandioxid E171 5,45 mg.

Beschreibung:

Tablette 50 mg: Oblong bikonvexe Tablette von rosa Farbe, mit einer Filmmembran bedeckt; mit Gravur XR 50 auf einer Seite;

Tabletten 150 mg: EtcÜbereine doppelt gelappte, bikonvexe Tablette, die mit einem Film überzogen ist Schale; mit Gravur XR 150 auf einer Seite;

Tablette 200 mg: Längliche bikonvexe Tablette der gelben Farbe, mit Film überzogen; mit Gravur XR 200 auf einer Seite;

Tablette 300 mg: Oblong bikonvexe Tablette von hellgelber Farbe, bedeckt mit einer Filmmembran; mit Gravur XR 300 auf einer Seite;

Tablette 400 mg: Längliche, doppelt gelappte weiße Tablette, mit Film überzogen; mit Gravur XR 400 auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotikum (antipsychotisch)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.04 Quetiapin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und sein aktiver Metabolit, N-Dezalkylketiapin (Norquetiapin), interagieren mit einer Vielzahl von Neurotransmitterrezeptoren im Gehirn. Quetiapin und N-Dealkylketiapin zeigen eine hohe Affinität für 5NT₂-Serotonin-Rezeptoren und D₁- und D₂Dopaminrezeptoren des Gehirns. Antagonismus zu diesen Rezeptoren in Kombination mit einer höheren Selektivität zu 5NT₂- Serotoninrezeptoren, als D₂- Dopaminrezeptoren, bestimmt die klinischen antipsychotischen Eigenschaften des Seroquel® Prolong Präparats und die geringe Häufigkeit extrapyramidaler unerwünschter Reaktionen. Quetiapin hat keine Affinität für den Träger von Noradrenalin und hat eine geringe Affinität für 5NT_1A-Serotonin-Rezeptoren, während N-Dealkylketiapin eine hohe Affinität für sie aufweist. Hemmung des Noradrenalintransporters und partieller Agonismus in Bezug auf 5NT_1A- Serotoninrezeptoren, die durch N-Desalkylkvetiapin manifestiert werden, können eine antidepressive Wirkung des Arzneimittels Seroquel® Prolong hervorrufen. Quetiapin und N-Desalkylketiapin haben eine hohe Affinität für Histamin und α₁Adrenorezeptoren und moderate Affinität für α2Adrenorezeptoren. Außerdem, Quetiapin hat keine oder geringe Affinität für Muskarinrezeptoren, während N-Desalkylkvetiapin eine moderate oder hohe Affinität für mehrere Subtypen von Muskarinrezeptoren aufweist.

In Standardtests an Tieren Quetiapin hat antipsychotische Aktivität.

Der spezifische Beitrag des Metaboliten N-Desalkylkvetiapin zur pharmakologischen Aktivität von Quetiapin ist nicht belegt. Die Ergebnisse der Studie mit extrapyramidalen Symptomen (EPS) bei Tieren haben gezeigt,

Was Quetiapin verursacht eine schwache Katalepsie in Dosen wirksam blockieren D₂-Rezeptoren. Quetiapin verursacht eine selektive Abnahme der Aktivität von mesolimbischen A10-dopaminergen Neuronen im Vergleich zu A9-nigrostriaten Neuronen, die an der motorischen Funktion beteiligt sind.

In einer Kurzzeitstudie (9 Wochen) an Patienten ohne Demenz im Alter von 66 bis 89 Jahren (19% der Patienten waren älter als 75 Jahre) mit einer schweren depressiven Störung Seroquel® Prolong in Dosierungen von 50 mg bis 300 mg pro Tag ( Dosis wurde auf Toleranz und klinisches Ansprechen angepasst, die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels betrug 160 mg) reduziert den Schweregrad der MADRS Depression Symptome (Montgomery-Asberg Depression Rating-Skala) (mittlere quadratische Veränderung -7,54) im Vergleich zu Placebo. Mit Ausnahme der Häufigkeit von EPS war die Verträglichkeit von Seroquel® Prolong bei älteren Patienten einmal täglich vergleichbar mit der Verträglichkeit bei Patienten im Alter von 18-65 Jahren.

Die Häufigkeit von EPS und die Zunahme des Körpergewichts bei stabilen Patienten mit Schizophrenie steigt bei längerer Therapie mit Seroquel® Prolong nicht an.

In Studien der Major Depression nach den Kriterien der DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. Auflage) -. Po Diagnostische und statistische Handbuch der psychischen Störungen, 4. Auflage) nicht ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten beobachtet und Selbstmordgedanken während der Einnahme von Seroquel ® Prolong gegen Placebo.

Die beiden kurzzeitigen (6-Wochen) Studien der Kombinationstherapie einer depressiven Episode Serokvel® Prolong Medikament in einer Dosis von 150 mg / Tag und 300 mg / Tag mit Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin und Venlafaxin bei Patienten mit suboptimaler Ansprechen auf Antidepressiva Monotherapie gezeigt, die Symptome der Depression Skala MADRS (RMS ändern 2-3,3 Punkte) im Vergleich zu Monotherapie Antidepressivum verbessert.

Pharmakokinetik:

Quetiapin wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert. Die maximale Konzentration von Quetiapin N-dezalkilkvetiapina Plasmaspiegel erreicht nach ca. 6 Stunden nach Einnahme Serokvel® Prolong. Die molare Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten N-dealkylkvetiapin ist 35% von dem von Quetiapin.

Die Pharmakokinetik von Quetiapin und N-dealkylketiapin ist linear und dosisabhängig, wenn Seroquel® Prolong in einer Dosis von bis zu 800 mg einmal täglich eingenommen wird.

Wenn Sie Seroquel® Prolong einmal täglich in einer Dosis einnehmen, die der Tagesdosis von Seroquel® in zwei Dosen entspricht, beobachteten wir ähnliche Bereiche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), aber die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) war 13% weniger. Wert AUC Metabolit N- Dezalkilkvetiapina war 8% weniger.

Studien über die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme auf die Bioverfügbarkeit von Quetiapin haben gezeigt, dass der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln zu einem statistisch signifikanten Anstieg von C führt_max und die AUC für das Seroquel® Prolong-Präparat beträgt ungefähr 50% bzw. 20%. Eine fettarme Ernährung hatte keinen signifikanten Effekt auf C_max und AUC von Quetiapin.

Es wird empfohlen, Seroquel® Prolong einmal täglich getrennt von der Nahrung einzunehmen.

Etwa 83% von Quetiapin binden an Plasmaproteine.

Entschlossen, dass CYP3EIN4 ist das Schlüssel-Isoenzym des Quetiapin-Metabolismus, vermittelt durch Cytochrom P450. N-cecalkylketiapin wird unter Beteiligung von Isoenzym gebildet CYP3EIN4.

Quetiapin und einige seiner Metaboliten (einschließlich N-Desalkylketiapin) haben eine schwache inhibitorische Aktivität gegen Cytochrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2 IsoenzymeD6 und 3A4, aber nur in Konzentrationen 5-50 mal höher als die Konzentrationen, die bei der üblichen effektiven Dosis von 300-800 mg / Tag beobachtet wurden.

Basierend auf den Ergebnissen im vitro, es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln zu einer klinisch ausgeprägten Hemmung des Metabolismus anderer Medikamente führt, die durch Cytochrom P450 vermittelt werden.

Die Halbwertszeit von Quetiapin und Nist ungefähr 7 bzw. 12 Stunden. Im Durchschnitt weniger als 5% der molaren Dosis der Fraktion von freiem Quetiapin und N- Plasma Deacylketetiapin wird mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 73% von Quetiapin werden im Urin und 21% mit Fäkalien ausgeschieden. Quetiapin wird aktiv in der Leber metabolisiert, weniger als 5% Quetiapin wird nicht metabolisiert und wird unverändert durch die Nieren oder mit Kot ausgeschieden.

Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Männern und Frauen werden nicht beobachtet.

Die durchschnittliche Clearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist 30-50% geringer als bei Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Die durchschnittliche Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min / 1,73 m) um ca. 25% reduziert²), aber die individuellen Clearance-Raten liegen innerhalb der Werte von gesunden Probanden.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (kompensierte alkoholische Zirrhose) ist die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin um ca. 25% reduziert. Weil das Quetiapin Bei Patienten mit Leberversagen, die intensiv in der Leber metabolisiert werden, kann die Plasmakonzentration von Quetiapin, die eine Dosisanpassung erfordert, erhöht werden.

Indikationen:

Schizophrenie, einschließlich der Prävention von Rückfällen bei stabilen Patienten.

Bipolare Störungen, einschließlich: mäßige und schwere manische Episoden in der Struktur der bipolaren Störung; schwere Depressionen in der Struktur der bipolaren Störung; Prävention des Wiederauftretens von bipolaren Störungen bei Patienten mit zuvor wirksamer Quetiapin-Therapie von manischen oder depressiven Episoden in der Struktur der bipolaren Störung.

Depressive Episode: Kombinationstherapie mit suboptimaler Reaktion auf Monotherapie mit Antidepressivum.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

Mangel an Laktase, Glucose-Galactose-Malabsorption und Galactose-Intoleranz.

Die gleichzeitige Anwendung mit Cytochrom-P450-Inhibitoren, wie z. B. Antimykotika der Azolgruppe, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon sowie Proteaseinhibitoren (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungen").

Trotz der Tatsache, dass die Wirksamkeit und Sicherheit von Seroquel® Prolong bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10-17 Jahren in klinischen Studien untersucht wurde, ist die Anwendung von Seroquel® Prolong bei Patienten unter 18 Jahren nicht indiziert.

Vorsichtig:

Bei Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder anderen Erkrankungen mit Neigung zu arterieller Hypotonie, fortgeschrittenem Alter, Leberinsuffizienz, Krampfanfällen in der Anamnese, Schlaganfallrisiko und Aspirationspneumonie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Quetiapin bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Daher während der Schwangerschaft Quetiapin Es kann nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen für eine Frau das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Bei der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, besteht für Neugeborene im dritten Schwangerschaftsdrittel das Risiko, unerwünschte Reaktionen unterschiedlicher Schwere und Dauer zu entwickeln, einschließlich EPS und / oder Entzugssyndrom. Es wurde über Erregung, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Ernährungsstörungen berichtet. In dieser Hinsicht sollten Sie den Zustand von Neugeborenen sorgfältig überwachen.

Über die Ausscheidung von Quetiapin mit der Muttermilch wurde berichtet, eine Ausscheidung wurde jedoch nicht festgestellt. Frauen sollten angewiesen werden, das Stillen während der Einnahme von Quetiapin zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Seroquel® Prolong sollte einmal täglich auf nüchternen Magen (mindestens eine Stunde vor den Mahlzeiten) eingenommen werden. Tabletten müssen ganz geschluckt werden - nicht teilen, nicht kauen und nicht brechen.

Erwachsene

Behandlung von Schizophrenie, mittelschweren und schweren manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung

Seroquel® Prolong sollte mindestens 1 Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Tagesdosis für die ersten 2 Tage der Therapie 1 Tag - 300 Milligramme, der 2. Tag - 600 Milligramme. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 600 mg, kann aber bei Bedarf auf 800 mg / Tag erhöht werden. Abhängig von der klinischen Wirkung und individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 400 bis 800 mg / Tag variieren. Für eine Erhaltungstherapie bei Schizophrenie ist es nicht notwendig, die Dosis nach der Linderung der Exazerbation anzupassen.

Behandlung von Depressionen in der Struktur der bipolaren Störung

Seroquel® Prolong sollte vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 1. Tag - 50 mg, 2. Tag - 100 mg, 3. Tag - 200 mg, 4. Tag - 300 mg. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 300 mg. Je nach klinischer Wirkung und individueller Patiententoleranz kann die Dosis auf 600 mg erhöht werden. Die Vorteile der Verwendung von Seroquel® Prolong in einer Tagesdosis von 600 mg im Vergleich zu 300 mg wurden nicht nachgewiesen. Seroquel® Prolong in einer Dosis von mehr als 300 mg sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Therapie bipolarer Störungen verschrieben werden.

Prävention des Wiederauftretens der bipolaren Störung bei Patienten mit zuvor wirksamer Quetiapin-Therapie von manischen oder depressiven Episoden in der Struktur der bipolaren Störung

Um das Wiederauftreten von manischen, depressiven und gemischten Episoden bei bipolaren Störungen zu verhindern, sollten Patienten, die auf die Behandlung mit Seroquel® Prolong positiv ansprechen, die Therapie in der gleichen Tagesdosis wie zu Beginn der Therapie fortsetzen.

Seroquel® Prolong sollte vor dem Schlafengehen eingenommen werden.Je nach klinischer Wirkung und individueller Patiententoleranz kann die Dosis von 300 bis 800 mg / Tag variieren. Für die Erhaltungstherapie wird die minimale wirksame Dosis von Seroquel® Prolong empfohlen.

Kombinationstherapie einer depressiven Episode mit einer suboptimalen Antwort auf die antidepressive Monotherapie

Seroquel® Prolong sollte vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Eine minimale wirksame Dosis sollte verwendet werden, beginnend mit 50 mg / Tag Therapie. Die Tagesdosis beträgt: 1. und 2. Tag - 50 mg, 3 und 4 Tage - 150 mg. Eine Erhöhung der Dosis von 150 mg / Tag auf 300 mg / Tag sollte auf einer individuellen Beurteilung des Zustands des Patienten basieren. Wenn hohe Dosen des Medikaments verwendet werden, steigt das Risiko von Nebenwirkungen.

Übersetzung von der Verabreichung von Seroquel® auf Seroquel® Prolong

Zur Erleichterung des Empfangs können Patienten, die derzeit eine fraktionierte Therapie mit Seroquel® erhalten, einmal täglich Seroquel® Prolong in einer Dosis erhalten, die der Gesamttagesdosis von Seroquel® entspricht. In einigen Fällen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Ältere Patienten

Wie bei anderen Antipsychotika sollte Seroquel® Prolong bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere zu Beginn der Therapie. Die Auswahl einer wirksamen Dosis von Seroquel® Prolong bei älteren Patienten kann langsamer sein und die tägliche therapeutische Dosis ist niedriger als bei jungen Patienten. Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist 30-50% niedriger als bei jungen Patienten. Bei älteren Patienten beträgt die Anfangsdosis von Seroquel® Prolong 50 mg / Tag. Die Dosis kann um 50 mg / Tag auf eine wirksame Dosis erhöht werden, abhängig von der klinischen Reaktion und der Toleranz des Arzneimittels für den einzelnen Patienten.

Bei älteren Patienten mit einer depressiven Episode beträgt die Tagesdosis für die ersten 3 Tage der Therapie 50 mg / Tag mit einem Anstieg auf 100 mg / Tag am 4. Tag und bis zu 150 mg / Tag am 8. Tag. Verwenden Sie das Minimum effektive Dosis des Medikaments, Beginn der Behandlung mit 50 mg / Tag. Falls erforderlich, kann die Dosis des Arzneimittels auf 300 mg / Tag erhöht werden, jedoch nicht früher als 22 Tage der Therapie.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Quetiapin wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Seroquel® Prolong bei Patienten mit Leberinsuffizienz anwenden, insbesondere zu Beginn der Therapie. Es wird empfohlen, die Therapie mit Seroquel® Prolong mit einer Dosis von 50 mg / Tag zu beginnen und die Dosis täglich um 50 mg zu erhöhen, bis eine effektive Dosis erreicht ist.

Nebenwirkungen:

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin sowie anderer Neuroleptika ist es möglich, das Körpergewicht, das Auftreten von Synkopen, malignes neuroleptisches Syndrom, Leukopenie, Neutropenie und periphere Ödeme zu erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Quetiapin (> 10%) sind Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Entzugssyndrom, erhöhte Triglyceridkonzentration, erhöhte Gesamtcholesterinkonzentration (hauptsächlich LDL-Cholesterin), eine Abnahme der Lipoproteine High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) -Cholesterin, eine Zunahme des Körpergewichts und eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration.Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird in Form der folgenden Gradation angegeben: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1 / 100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit, nicht spezifiziert.

Seitens des Hämatopoiesesystems
Häufig	Reduktion der Hämoglobinkonzentration²³
Häufig	Leukopenie^1,25 , Abnahme der Anzahl der Neutrophilen^1,22 , eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen²⁴
Selten	Thrombozytopenie, eine Abnahme der Anzahl der Thrombozyten¹⁴
Selten	Agranulozytose²⁷
Frequenz unbekannt	Neutropenie¹
Vom Immunsystem
Selten	Überempfindlichkeitsreaktionen
Selten	anaphylaktische Reaktionen⁶
Aus dem endokrinen System
Häufig	erhöhte Serumprolaktinkonzentration^16;eine Abnahme der Konzentration von total und frei T₄²⁰, Abnahme der gesamten T3-Konzentration²⁰, erhöhte Konzentration von TSH²⁰
Selten	Abnahme der Konzentration von freiem T₃²⁰
Selten	Syndrom der unzureichenden Sekretion von ADH
Stoffwechselstörungen
Häufig	erhöhte Serumtriglyceridkonzentration^1,11, Gesamtcholesterin (hauptsächlich LDL-Cholesterin)^1,12, eine Abnahme der Konzentration von HDL-Cholesterin^1,18, Gewichtszunahme⁹
Häufig	Hyperglykämie^1,7, gesteigerter Appetit
Selten	Hyponatriämie²⁹, Diabetes^1,5,6
Psychische Störungen
Häufig	ungewöhnliche und alptraumhafte Träume, Selbstmordgedanken und Verhalten¹
Selten	Somnambulismus und ähnliche Phänomene
Aus dem Nervensystem
Häufig	Schwindel^1,14,17Schläfrigkeit^2,17Kopfschmerzen
Häufig	Dysarthrie, Ohnmacht^1,14,17, extrapyramidale Symptome^1,13
Selten	Krämpfe¹, Restless-Legs-Syndrom, tardive Dyskinesie^1,6
Herzerkrankungen
Häufig	Tachykardie^1,4Herzklopfen¹⁹
Selten	Bradykardie²⁶Verlängerung des Intervalls QT^1,13
Von der Seite des Sehorgans
Häufig	verschwommene Sicht
Von der Seite des Gefäßsystems
Häufig	orthostatische Hypotonie^1,4,17
Selten	venöse Thromboembolie¹
Aus dem Atmungssystem
Häufig	Dyspnoe¹⁹, Rhinitis
Aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	trockener Mund
Häufig	Verstopfung, Verdauungsstörungen, Erbrechen²¹
Selten	Dysphagie^1,8
Selten	Darmverschluss / Ileus, Pankreatitis
Aus der Leber und den Gallenwegen
Häufig	erhöhte ALT- und AST-Aktivität im Blutserum³erhöhte Serum-GGT-Aktivität³
Selten	Gelbsucht⁶, Hepatitis⁶
Von der Seite der Nieren und der Harnwege
Selten	Harnverhaltung
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe
Selten	Angioödem⁶Stevens-Johnson-Syndrom⁶
Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe
Selten	Rhabdomyolyse
Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen
Nicht spezifizierte Frequenz	Entzugssyndrom bei Neugeborenen²⁸
Von der Seite des Fortpflanzungssystems
Selten	sexuelle Dysfunktion
Selten	Priapismus, Galaktorrhoe, Störungen des Menstruationszyklus
Allgemeine Störungen
Häufig	Entzugserscheinungen^1,10
Häufig	leicht ausgeprägte Asthenie, Reizbarkeit, periphere Ödeme, Fieber
Selten	malignes neuroleptisches Syndrom¹
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren
Selten	erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase im Blut¹⁵

1. Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen"

2. Benommenheit tritt gewöhnlich innerhalb der ersten 2 Wochen nach Therapiebeginn auf und wird gewöhnlich vor dem Hintergrund der fortgesetzten Verwendung von Quetiapin gelöst.

3. Vielleicht ein asymptomatischer Anstieg (≥ 3-fache Obergrenze der Norm bei jeder Messung), ist die Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) im Blutplasma vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung von Quetiapin im Allgemeinen reversibel .

4. Wie andere Antipsychotika mit α₁adrenoblockierende Handlung, Quetiapin oft verursacht orthostatische Hypotonie, die mit Schwindel einhergeht, Tachykardie, in einigen Fällen - Ohnmacht, besonders zu Beginn der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"),

5. Sehr seltene Fälle von Dekompensation von Diabetes mellitus wurden festgestellt.

6. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkung wurde basierend auf den Ergebnissen der Post-Marketing-Forschung geschätzt.

7. Erhöhte Nüchternblutzucker ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / L) oder Blutzucker nach den Mahlzeiten ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l), zumindest für eine einzige Bestimmung.

8. Eine höhere Inzidenz von Dysphagie mit Quetiapin im Vergleich zu Placebo wurde nur bei Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung festgestellt.

9. Erhöhung des anfänglichen Körpergewichts um mindestens 7%. Grundsätzlich tritt es zu Beginn der Therapie bei Erwachsenen auf.

10. Bei der Untersuchung des Entzugssyndroms in Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien mit Quetiapin in Monotherapie wurden folgende Symptome beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Die Häufigkeit des Entzugssyndroms war eine Woche nach Absetzen von Quetiapin signifikant reduziert.

11. Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / L) bei Patienten ≥ 18 Jahre oder 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) bei Patienten <18 Jahre, mindestens einmal.

12. Erhöhung der Gesamtcholesterinkonzentration ≥ 240 mg / dl (≥ 6.2064 mmol / L) bei Patienten über 18 Jahren oder ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / L) bei Patienten <18 Jahre, mindestens einmal. Sehr oft erhöhte LDL-Cholesterin ≥ 30 mg / dl (≥ 0,769 mmol / l), ein Durchschnitt von 41,7 mg / dl (≥ 1,07 mmol / l).

13. Siehe weiter im Text der Instruktion.

14. Verminderte Thrombozytenzahl ≤ 100 x 10⁹mindestens einmal.

15. Ohne Kommunikation mit einem malignen neuroleptischen Syndrom. Laut klinischen Studien.

16. Erhöhung der Prolaktinkonzentration bei Patienten ≥ 18 Jahre: ≥ 20 μg / l (≥ 869,56 pmol / L) bei Männern; ≥ 30 μg / l (≥ 1304,34 pmol / L) bei Frauen.

17. Kann zu einem Sturz führen.

18. Senkung der Konzentration von HDL - Cholesterin <40 mg / dl (<1,03 mmol / l) bei Männern und Erwachsenen

< 50 mg / dl (<1,29 mmol / l) bei Frauen.

19. Diese Phänomene werden oft vor dem Hintergrund von Tachykardie, Schwindel, orthostatischer Hypotonie und / oder begleitender Pathologie des kardiovaskulären oder respiratorischen Systems festgestellt.

20. Basierend auf möglicherweise klinisch signifikanten Abweichungen von der Grundlinie, die in allen klinischen Studien beobachtet wurden. Änderungen in der Konzentration der gesamten T₄, frei T₄, die Gesamtmenge T₃, frei T₃ auf Werte <80% der Untergrenze der Norm (pmol / L), wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt gemessen werden. Änderung der Konzentration von TTG> 5 mI / d bei jeder Messung.

21. Basierend auf der erhöhten Inzidenz von Erbrechen bei älteren Patienten (Alter ≥ 65 Jahre alt).

22. In kurzfristigen klinischen Studien der Monotherapie mit Quetiapin bei Patienten mit Neutrophilenzahl vor Beginn der Therapie ≥1,5 x 10⁹Fälle von Neutropenie (Anzahl der Neutrophilen <1,5 x 10⁹/ l) wurden bei 1,9% der Patienten in der Quetiapin-Gruppe gegenüber 1,5% in der Placebo-Gruppe beobachtet. Verminderte Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 10⁹/ l, aber <1,0 x 10⁹/ l wurde mit einer Häufigkeit von 0,2% in der Quetiapin-Gruppe und Placebo festgestellt. Abnahme der Anzahl der Neutrophilen <0,5 x 10⁹/ L mindestens für eine einzige Bestimmung wurde in 0,21% der Patienten in der Quetiapin-Gruppe gegen beobachtet 0% in der Placebogruppe.

23. Reduktion der Hämoglobinkonzentration ≤ 13 g / dl für Männer und ≤ 12 g / dl bei Frauen, mindestens einmal, wurde in 11% der Patienten unter Quetiapin in allen klinischen Studien, einschließlich Langzeittherapie. In Kurzzeit-Placebo-kontrollierten Studien, eine Abnahme der Hämoglobin-Konzentration <13 g / dl bei Männern und < 12 g / dl bei Frauen, mindestens einmal, wurden bei 8,3% der Patienten in der Quetiapin - Gruppe verglichen mit 6,2% in der Placebogruppe.

24. N / a die Grundlage für potenziell klinisch signifikante Abweichungen vom Normalwert der Baseline, die in allen klinischen Studien angegeben wurden. Erhöhung der Anzahl der Eosinophilen ≥ 1 x 10⁹/ l zu jeder Zeit gemessen.

25. Basierend auf potenziell klinisch signifikanten Abweichungen von der in allen klinischen Studien festgestellten Baseline-Norm. Verringerung der Anzahl der Leukozyten ≤ 3x10⁹/ l zu jeder Zeit gemessen.

26. Es kann sich zu der Zeit oder nach dem Beginn der Therapie entwickeln und wird von Hypotonie und / oder Ohnmacht begleitet.Die Häufigkeit basiert auf Berichten über Bradykardie und damit verbundene unerwünschte Ereignisse in allen klinischen Studien mit Quetiapin.

27. Basierend auf der Häufigkeitsschätzung bei Patienten, die an allen klinischen Studien mit Quetiapin mit schwerer Neutropenie (<0,5 x 10⁹/ l) in Kombination mit Infektionen.

28. Siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens".

29. Die Konzentrationsänderung von mindestens> 132 mmol / l auf <132 mmol / l.

30. Intervallfrequenz QTc von <450 ms bis ≥ 450 ms mit einem Anstieg von ≥ 30 ms. In placebokontrollierten Studien die Anzahl der Patienten, bei denen das Intervall klinisch signifikant erhöht war QTc, war ähnlich in Quetiapin und Placebo-Gruppen.

Intervallverlängerung QT, ventrikuläre Arrhythmie, plötzlicher Tod, Herzstillstand und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie gelten als Nebenwirkungen von Neuroleptika.

Kinder und Jugendliche (10 bis 17 Jahre)

Kinder und Jugendliche können die gleichen unerwünschten Reaktionen entwickeln wie bei erwachsenen Patienten. Die Tabelle zeigt unerwünschte Reaktionen, die bei erwachsenen Patienten oder häufiger bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10 bis 17 Jahren) im Vergleich zu erwachsenen Patienten nicht beobachtet wurden.

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird in Form der folgenden Gradation angegeben: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit, nicht spezifiziert.

Stoffwechselstörungen
Häufig	gesteigerter Appetit
Änderungen der Labor- und instrumentellen Indikatoren
Häufig	erhöhte Serumprolaktinkonzentration¹, erhöhter Blutdruck²
Selten	Somnambulismus und ähnliche Phänomene
Aus dem Nervensystem
Häufig	Ohnmacht
Aus dem Atmungssystem
Häufig	Rhinitis
Aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Erbrechen

1. Erhöhte Prolaktinkonzentration bei Patienten <18 Jahre:> 20 μg / L (> 869,56 pmol / L) bei männlichen Patienten; > 26 mcg / l (> 1130.43 pmol / L) bei weiblichen Patienten. Weniger als 1% der Patienten hatten einen Anstieg der Prolaktinkonzentration> 100 μg / l (4347,8 pmol / l).

2. Anstieg des Blutdrucks über die klinisch signifikante Schwelle (angepasst nach den Kriterien des National Health Institute, USA - National Health Institute) oder Erhöhung um mehr als 20 mm Hg. Kunst. für systolische oder mehr als 10 mm Hg. Kunst. für den diastolischen Druck nach zwei kurzzeitigen (3-6 Wochen) placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen.

Überdosis:

Ein letaler Ausgang wurde berichtet, wenn 13,6 g Quetiapin von einem Patienten genommen wurde, der an einer klinischen Studie teilnahm, und auch ein letaler Ausgang nach der Einnahme von 6 g Quetiapin für die Post-Marketing-Studie des Medikaments. Gleichzeitig wird der Fall der Einnahme von Quetiapin in einer Dosis von mehr als 30 g ohne tödlichen Ausgang beschrieben.

Es gibt Berichte über extrem seltene Fälle von Quetiapin-Überdosierung, die zu einer Verlängerung des QTC-Intervalls, Tod oder Koma führten.

Bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen kann das Risiko, im Falle einer Überdosierung unerwünschte Reaktionen zu entwickeln, zunehmen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Symptomebei Überdosierung festgestellt, waren hauptsächlich auf die Verstärkung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels, wie Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Senkung des Blutdrucks zurückzuführen. Es gibt auch Berichte über einzelne Fälle von Seroquel® Prolong Überdosierung, die zu Rhabdomyolyse, Atemdepression, Harnverhalt, Verwirrtheit, Delirium und Agitation führten.

Behandlung

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel gegen Quetiapin. Bei schweren Intoxikationen sollte man sich an die Möglichkeit einer Überdosierung mit mehreren Medikamenten erinnern.

Es wird empfohlen, Aktivitäten durchzuführen, die auf die Aufrechterhaltung der Funktion der Atmung und des kardiovaskulären Systems abzielen und eine ausreichende Sauerstoffversorgung und Ventilation gewährleisten.

Bei Auftreten einer refraktären arteriellen Hypotonie im Falle einer Überdosierung mit Quetiapin sollte die Behandlung mit intravenösen Flüssigkeits- und / oder Sympathomimetika durchgeführt werden (sollte nicht verschrieben werden) Adrenalin und Dopaminseit der Stimulation ββ-Adrenorezeptoren können mit der Blockade von α-adrenergen Rezeptoren mit Quetiapin zu einer Erhöhung der Blutdrucksenkung führen. Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verwendung von Aktivkohle und Abführmitteln können die Entfernung von nicht absorbiertem Quetiapin fördern, aber die Wirksamkeit dieser Maßnahmen wurde nicht untersucht. Eine enge medizinische Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Zustand des Patienten verbessert.

Interaktion:

Vorsicht ist geboten bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, sowie mit Alkohol.

Isozyme Cytochrom P450 (CYP) 3A4 ist das Haupt-Isoenzym, das für den Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist und über das Cytochrom-P450-System durchgeführt wird. Bei gesunden Probanden wurde die kombinierte Anwendung von Quetiapin (25 mg) mit Ketoconazol, einem Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, führte zu einer Zunahme der Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUC) von Quetiapin 5-8 mal. Daher ist die kombinierte Anwendung von Quetiapin und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 kontraindiziert. Wenn Quetiapin-Therapie nicht empfohlen wird, Grapefruitsaft zu essen.

Die pharmakokinetische Studie Quetiapin in unterschiedlichen Dosen vor oder gleichzeitig mit Carbamazepin führte zu einer signifikanten Erhöhung der Clearance von Quetiapin und dementsprechend zu einer Abnahme der AUC um durchschnittlich 13% im Vergleich zur Einnahme von Quetiapin ohne Carbamazepin. Bei einigen Patienten war der Rückgang der AUC noch ausgeprägter. Diese Wechselwirkung wird von einer Abnahme der Konzentration von Quetiapin im Plasma begleitet und kann die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie verringern.

Die kombinierte Verwendung von Quetiapin mit Phenytoin, einem anderen Induktor von mikrosomalen Leberenzymen, wurde von einer noch ausgeprägteren (etwa 450%) erhöhten Quetiapin-Clearance begleitet.

Die Verwendung von Quetiapin bei Patienten, die Induktoren mikrosomaler Leberenzyme erhalten, ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen einer Quetiapin-Therapie größer ist als das Risiko, das mit der Aufhebung der Herstellung von mikrosomalen Leberenzymen einhergeht. Die Änderung der Dosis von Induktorpräparaten mikrosomaler Leberenzyme sollte schrittweise erfolgen. Falls erforderlich, können sie durch Arzneimittel ersetzt werden, die keine mikrosomalen Leberenzyme induzieren (zum Beispiel Präparate von Valproinsäure).

Die Pharmakokinetik von Quetiapin änderte sich nicht signifikant bei gleichzeitiger Anwendung eines Antidepressivums, Imipramin (Inhibitor des Isoenzyms CYP2D6) oder Fluoxetin (Inhibitor der Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6).

Die Pharmakokinetik von Quetiapin ändert sich bei gleichzeitiger Verabreichung von Antipsychotika wie Risperidon oder Haloperidol nicht signifikant. Die gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin und Thioridazin führte jedoch zu einer Erhöhung der Clearance von Quetiapin um etwa 70%.

Die Pharmakokinetik von Quetiapin ändert sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin nicht signifikant.

Mit einer einmaligen Einnahme von 2 mg Lorazepam gegen 250 mg Quetiapin zweimal täglich wird die Clearance von Lorazepam um etwa 20% reduziert.

Die Pharmakokinetik von Lithiumpräparaten ändert sich bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin nicht. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Valproinsäure und Quetiapin bei gleichzeitiger Verabreichung von semiotrischem und Quetiapinvalproat.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit Lithium bei erwachsenen Patienten mit akuten manischen Episoden wurde eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit EPS (insbesondere Tremor), Schläfrigkeit und Gewichtszunahme im Vergleich zu Patienten, die nahmen, festgestellt Quetiapin mit einem Placebo in einer 6-wöchigen randomisierten Studie.

Pharmakokinetische Studien zur Wechselwirkung des Medikaments Seroquel® Prolong mit Arzneimitteln, die bei kardiovaskulären Erkrankungen eingesetzt werden, wurden nicht durchgeführt.

Bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin und Arzneimitteln, die zu Elektrolytstörungen und einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können, ist Vorsicht geboten_C.

Quetiapin induzierte nicht die Induktion von mikrosomalen Leberenzymen, die am Metabolismus von Phenazon beteiligt sind.

Bei Patienten, die nahmen QuetiapinEs wurden falsch-positive Ergebnisse von Screeningtests für den Nachweis von Methadon und trizyklischen Antidepressiva nach der Methode des Enzymimmunoassays festgestellt. Um die Ergebnisse des Screenings zu bestätigen, wird eine chromatographische Untersuchung empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Kinder und Jugendliche (10 bis 17 Jahre)

Seroquel® Prolong ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert, da die Datenlage in dieser Altersgruppe unzureichend ist. Nach den Ergebnissen der klinischen Studien wurden einige Nebenwirkungen (erhöhter Appetit, erhöhte Prolaktinkonzentration im Blutserum und ESR) bei Kindern und Jugendlichen häufiger beobachtet als bei Erwachsenen. Es gab auch einen Anstieg des Blutdrucks, der bei erwachsenen Patienten nicht beobachtet wurde. Bei Kindern und Jugendlichen beobachtet auch eine Veränderung der Funktion der Schilddrüse.

Einfluss auf Wachstum, Pubertät, geistige Entwicklung und Verhaltensreaktionen bei längerem Gebrauch (mehr als 26 Wochen) von Quetiapin wurde nicht untersucht. In Placebo-kontrollierten Studien an Kindern und Jugendlichen mit Schizophrenie und Manie in der Struktur der bipolaren Störung war die Inzidenz von EPS mit Quetiapin im Vergleich zu Placebo höher.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Ereignisse in Verbindung mit Suizid) verbunden. Dieses Risiko bleibt bis zum Beginn einer schweren Remission bestehen. In Anbetracht der Tatsache, dass vor der Verbesserung des Zustands des Patienten vom Beginn der Behandlung mehrere Wochen oder mehr vergehen können, sollten die Patienten vor Beginn der Besserung engmaschig überwacht werden. Nach den allgemein anerkannten klinischen Erfahrungen kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Remission zunehmen.

Nach Daten aus Placebo-kontrollierten klinischen Kurzzeitstudien bei depressiven Patienten mit bipolarer Störung betrug das Risiko für suizidale Ereignisse 3,0% (7/233) für Quetiapin und 0% (0/120) für Placebo bei Patienten im Alter von 18 bis 24 Jahren Jahre; 1,8% (19/1616) für Quetiapin und 1,8% (11/622) für Placebo bei Patienten über 25 Jahren.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für die eine Therapie vorgeschrieben ist Quetiapinsind auch mit einem erhöhten Risiko für suizidale Ereignisse verbunden. Darüber hinaus können solche Zustände mit einer depressiven Episode komorbid sein. Daher sollten die Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Therapie von Patienten mit einer depressiven Episode angewendet werden, bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen verwendet werden. Bei einem starken Abbruch der Quetiapin-Therapie sollte das mögliche Risiko suizidaler Ereignisse berücksichtigt werden.

Patienten mit suizidalen Ereignissen in der Anamnese sowie Patienten, die vor Beginn der Therapie eindeutig Selbstmordgedanken zeigen, sind einem erhöhten Risiko suizidaler Absichten und suizidaler Versuche ausgesetzt und sollten während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden.

Bei Patienten mit Manie bei bipolarer Störung betrug das Risiko für suizidale Ereignisse 0% (0/60) für Quetiapin und 0% (0/58) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 1,2% (6/496) für Quetiapin und 1,2% (6/503) für Placebo bei Patienten im Alter von> 25 Jahren; 1,0% (2/193) für Quetiapin und 0% (0/90) für Placebo bei Patienten unter 18 Jahren.

Bei Patienten mit Schizophrenie betrug das Risiko für suizidale Ereignisse 1,4% (3/212) für Quetiapin und 1,6% (1/62) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 0,8% (13/1663) für Quetiapin und 1,1% (5/463) für Placebo bei Patienten im Alter von> 25 Jahren; 1,4% (2/147) für Quetiapin und 1,3% (1/75) für Placebo bei Patienten unter 18 Jahren.

Bei Patienten mit einer depressiven Episode betrug das Risiko suizidaler Ereignisse 2,1% (3/144) für Quetiapin und 1,3% (1/75) für Placebo bei Patienten im Alter von 18-24 Jahren; 0,6% (11/1798) für Quetiapin und 0,7% (7/1054) für Placebo bei Patienten über 25 Jahren. Patienten unter 18 Jahren in den Studien zu dieser Indikation nahmen nicht teil.

Im Allgemeinen betrug die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Suiziden nach placebokontrollierten Kurzzeitstudien für alle Indikationen und in allen Altersgruppen sowohl für Quetiapin (76/9327) als auch für Placebo (37/4845) 0,8%.

Eine Meta-Analyse von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva der FDA (Food and Drug Administration, USA), die Daten von etwa 4.400 Kindern und Jugendlichen und 7.700 erwachsenen Patienten mit psychischen Störungen zusammenfasste, zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo in Antidepressiva Kinder, Jugendliche und erwachsene Patienten unter 25 Jahren. Diese Meta-Analyse enthält keine Studien, in denen sie verwendet wurde Quetiapin (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Extrapyramidale Symptome

Eine Zunahme der Inzidenz von EPS bei Einnahme von Quetiapin bei Erwachsenen mit einer großen depressiven Episode, die eine bipolare Störung oder eine Major Depression im Vergleich zu Placebo zeigt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Jedoch, wenn Quetiapin Behandlung von Patienten mit Schizophrenie und Manie in der Struktur der bipolaren Störung ergab keine Erhöhung der Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo.

Späte Dyskinesie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, kann es zu Spätdyskinesien kommen, die sich durch heftige unwillkürliche Bewegungen manifestieren und irreversibel sein können. Im Falle der Entwicklung von Symptomen der tardiven Dyskinesie wird empfohlen, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder schrittweise zu beseitigen. Die Symptome einer tardiven Dyskinesie können nach Absetzen des Arzneimittels zunehmen oder sogar auftreten (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin kann Akathisie auftreten, die durch ein unangenehmes motorisches Angstgefühl und die Notwendigkeit zur Bewegung gekennzeichnet ist und sich durch die Unfähigkeit des Patienten zeigt, ohne Bewegung zu sitzen oder zu stehen. Wenn solche Symptome auftreten, erhöhen Sie nicht die Dosis von Quetiapin.

Benommenheit und Schwindel

Während der Therapie mit Quetiapin können Schläfrigkeit und damit verbundene Symptome, zum Beispiel Sedierung (siehe "Nebenwirkung"), bemerkt werden. In klinischen Studien mit Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung und mit einer depressiven Episode hat sich die Benommenheit in der Regel während der ersten drei Tage der Therapie entwickelt.

Die Schwere dieser unerwünschten Reaktion war meist mild oder mäßig. Mit der Entwicklung von schwerer Benommenheit, Patienten mit Depressionen in der Struktur der bipolaren Störung und Patienten mit einer depressiven Episode benötigen möglicherweise häufiger Besuche beim Arzt innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Schläfrigkeit oder einer Abnahme der Schwere der Symptome. In einigen Fällen kann die Quetiapin-Therapie abgebrochen werden.

Vor dem Hintergrund der Quetiapin-Therapie können orthostatische Hypotonie und Schwindel auftreten (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), üblicherweise während der Dosisauswahl zu Beginn der Therapie. Patienten, insbesondere ältere Menschen, sollten vorsichtig sein, um versehentliche Verletzungen (Stürze) zu vermeiden.

Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

Vorsicht ist bei der Ernennung von Quetiapin bei Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen sowie bei anderen für Hypotonie prädisponierenden Erkrankungen geboten. Bei solchen Patienten sollte die Dosisauswahl langsamer sein. Vor dem Hintergrund der Quetiapin-Therapie kann insbesondere zu Beginn der Therapie eine orthostatische Hypotonie auftreten. Wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, kann eine Dosisreduktion oder eine stufenweise Selektion erforderlich sein.

Konvulsive Anfälle

Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit von Anfällen bei Patienten, die nahmen Quetiapin oder Placebo. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese Vorsicht walten lassen (siehe "Nebenwirkung").

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Vor dem Hintergrund der Einnahme der Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, kann sich das maligne neuroleptische Syndrom entwickeln (siehe die Abteilung "die Nebenwirkung"). Klinische Manifestationen des Syndroms umfassen Hyperthermie, veränderten mentalen Status, Muskelrigidität, Labilität im vegetativen Nervensystem, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase. In solchen Fällen sollte Quetiapin entzogen und entsprechend behandelt werden.

Schwere Neutropenie und Agranulozytose

In den kurzzeitigen placebokontrollierten klinischen Studien der Monotherapie mit Quetiapin, Fälle von schwerer Neutropenie (Anzahl der Neutrophilen <0,5 x 10⁹/ l) ohne Infektion. Agranulozytose (schwere Neutropenie im Zusammenhang mit Infektionen) wurde bei Patienten berichtet, die diese erhielten Quetiapin in klinischen Studien (selten) sowie nach der Registrierung (einschließlich tödlich). Die meisten dieser Fälle von schwerer Neutropenie traten einige Monate nach Beginn der Quetiapin-Therapie auf. Es gab keinen Dosis-Wirkungs-Effekt. Leukopenie und / oder Neutropenie wurden nach Absetzen der Quetiapin-Therapie behoben. Ein möglicher Risikofaktor für den Beginn der Neutropenie ist eine frühere Senkung der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Fälle von arzneimittelinduzierter Neutropenie in der Anamnese.Die Entwicklung von Agranulozytose wurde auch bei Patienten ohne Risikofaktoren beobachtet.

Es ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, Neutropenie bei Patienten mit Infektion zu entwickeln, besonders in Abwesenheit von offensichtlichen prädisponierenden Faktoren, oder bei Patienten mit ungeklärtem Fieber; Diese Fälle sollten gemäß den klinischen Empfehlungen durchgeführt werden.

Bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1,0 x 10⁹/ l, Quetiapin sollte abgesetzt werden. Der Patient sollte beobachtet werden, um mögliche Symptome der Infektion zu identifizieren und die Anzahl der Neutrophilen zu kontrollieren (bevor der Inhalt auf 1,5 x erhöht wird 10⁹/ l).

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Siehe auch den Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und anderen Wechselwirkungen".

Die Verwendung von Quetiapin in Kombination mit starken Induktoren mikrosomaler Leberenzyme, wie z Carbamazepin und Phenytoin, hilft, die Konzentration von Quetiapin im Plasma zu reduzieren und kann die Wirksamkeit der Therapie mit dem Medikament Seroquel® Prolong reduzieren. Die Ernennung von Seroquel® Prolong zu Patienten, die Induktoren mikrosomaler Leberenzyme erhalten, ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen einer Seroquel® Prolong-Therapie das Risiko einer Aufhebung der Induktoren mikrosomaler Leberenzyme übersteigt.

Die Änderung der Dosis von Induktorpräparaten mikrosomaler Leberenzyme sollte schrittweise erfolgen. Falls erforderlich, können sie durch Arzneimittel ersetzt werden, die keine mikrosomalen Leberenzyme induzieren (z. B. Valproinsäure-Präparate).

Körpermasse

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin nahm das Körpergewicht zu. Die klinische Beobachtung von Patienten in Übereinstimmung mit etablierten Standards der Therapie wird empfohlen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Hyperglykämie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin kann Hyperglykämie und / oder die Entwicklung und Exazerbation von Diabetes, manchmal begleitet von Ketoazidose oder Koma, entwickeln. Es wird empfohlen, das Körpergewicht und die Symptome von Hyperglykämie, wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche, bei Patienten, die Antipsychotika einnehmen, regelmäßig zu überwachen Quetiapin. Klinische Beobachtung von Patienten mit Diabetes mellitus, Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus wird empfohlen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Konzentration von Lipiden

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin kann sich die Konzentration von Triglyceriden, Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin sowie eine Abnahme der Konzentration von HDL im Blut erhöhen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Die angegebenen Änderungen sollten gemäß den aktuellen Empfehlungen korrigiert werden.

Stoffwechselstörungen

Eine Erhöhung des Körpergewichts, eine Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut bei einigen Patienten kann zu einer Verschlechterung des metabolischen Profils führen, was eine angemessene Überwachung erfordert. Verlängerung des QT-Intervalls Es gab keine Korrelation zwischen der Verwendung von Quetiapin und dem stetigen Anstieg des absoluten Wertes des QT-Intervalls. Eine Verlängerung des QT-Intervalls wurde jedoch mit einer Überdosierung des Arzneimittels beobachtet (siehe Abschnitt "Überdosierung"). Vorsicht ist angebracht, wenn Quetiapin sowie andere Antipsychotika an Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen und mit einer Verlängerung des QT-Intervalls in der Anamnese verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit QTC-verlängernden Arzneimitteln, anderen Antipsychotika, insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten mit angeborenem QT-Verlängerungssyndrom, chronischer Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie ist Vorsicht geboten. Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen der Interaktion ").

Akute Reaktionen im Zusammenhang mit Drogenentzug

Bei scharfem Abbruch von Quetiapin können folgende akute Reaktionen (Entzugssyndrom) auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Reizbarkeit. Daher wird empfohlen, das Medikament schrittweise für mindestens ein oder zwei Wochen abzubrechen.

Ältere Patienten mit Demenz

Seroquel® Prolong ist nicht zur Behandlung von mit Demenz assoziierten Psychosen indiziert. Einige atypische Antipsychotika in randomisierten placebokontrollierten Studien erhöhten das Risiko für die Entwicklung zerebrovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit Demenz etwa um das Dreifache. Der Mechanismus dieses Risikoanstiegs wurde nicht untersucht. Ein ähnliches Risiko, die Inzidenz von zerebrovaskulären Komplikationen zu erhöhen, kann für andere Antipsychotika oder andere Gruppen von Patienten nicht ausgeschlossen werden. Seroquel® Prolong sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisiko mit Vorsicht angewendet werden.

Die Analyse der Verwendung von atypischen Antipsychotika zur Behandlung von Demenzpsychosen bei älteren Patienten ergab einen Anstieg der Mortalität in der Gruppe von Patienten, die Medikamente dieser Gruppe erhielten, verglichen mit der Placebogruppe. Zwei 10-wöchige placebo-kontrollierte Studien mit Quetiapin in einer ähnlichen Gruppe von Patienten (n = 710, Durchschnittsalter: 83 Jahre, Altersspanne: 56-99 Jahre) zeigte, dass die Mortalität in der Gruppe der Patienten, die Quetiapin, war 5,5% und 3,2% in der Placebogruppe. Die Todesursachen, die bei diesen Patienten beobachtet wurden, stimmten mit denen überein, die für diese Population erwartet wurden. Es gab keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Behandlung von Quetiapin und dem Risiko einer erhöhten Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz.

Störungen von der Seite der Leber

Wenn sich Gelbsucht entwickelt, sollte Quetiapin abgesetzt werden.

Dysphagie

Dysphagie (siehe "Nebenwirkung") und Aspiration wurden mit Quetiapin-Therapie beobachtet. Der kausale Zusammenhang zwischen dem Beginn der Aspirationspneumonie und der Verabreichung von Quetiapin ist nicht belegt.Es sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, wenn das Medikament bei Patienten mit Aspirationspneumonie verschrieben wird.

Venöse Thromboembolie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Neuroleptika wurden Fälle von venösen Thromboembolien festgestellt. Vor und während der Therapie mit Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, sollten Risikofaktoren beurteilt und präventive Maßnahmen ergriffen werden.

Pankreatitis

Während klinischer Studien und nach der Registrierung wurden Fälle von Pankreatitis beobachtet, aber ein kausaler Zusammenhang mit dem Medikament wurde nicht festgestellt. Berichte nach der Registrierung weisen darauf hin, dass bei vielen Patienten ein Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis besteht, wie erhöhte Triglyzeridkonzentrationen (siehe Abschnitt Lipidkonzentration), Cholelithiasis und Alkoholkonsum.

Verstopfung und Verstopfung des Darms

Verstopfung ist ein Risikofaktor für Darmverschluss. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Quetiapin wurde die Entwicklung von Verstopfung und Darmverschluss beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), einschließlich tödlicher Fälle bei Patienten mit einem hohen Risiko für Darmverschluss, einschließlich solcher, die mehrere begleitende Medikamente erhalten, die den Darm reduzieren Beweglichkeit, auch ohne Beschwerden wegen Verstopfung.

Kardiomyopathie und Myokarditis

In klinischen Studien und nach der Registrierung wurden Fälle von Kardiomyopathie und Myokarditis festgestellt, aber ein kausaler Zusammenhang mit dem Medikament wurde nicht nachgewiesen. Es ist notwendig, die Realisierbarkeit der Quetiapin-Therapie bei Patienten mit Verdacht auf Kardiomyopathie oder Myokarditis zu bewerten.Zusätzliche Informationen Die Langzeit-Sicherheit und Wirksamkeit von Seroquel® Prolong als Zusatztherapie zur Behandlung von Major Depression wurde nicht untersucht, aber die Sicherheit und Wirksamkeitsprofil wurde mit Monotherapie untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Seroquel® Verlängerung kann Schläfrigkeit verursachen, daher wird es während der Behandlungsperiode nicht empfohlen, dass Patienten mit gefährlichen Mechanismen arbeiten, einschließlich Fahrzeugmanagement wird nicht empfohlen.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten der verlängerten Handlung, abgedeckt mit der Membran des Filmes, auf 50 Milligramme, 150 Milligramme, 200 Milligramme, 300 Milligramme und 400 Milligramme.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in Al / PVC-Blister, 6 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton mit der Kontrolle der ersten Autopsie.

Beim Packen bei ZiO-ZAO CJSC, Russland:

Für 10 Tabletten in Al / PVC-Blisterpackung, je 6 Blisterpackungen in einer Kartonschachtel mit Gebrauchsanleitung.

Für 10 Tabletten in Al / PVC-Blister, 6 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton mit der Kontrolle der ersten Autopsie.

Lagerbedingungen:

Lagern Sie an Orten, die für Kinder nicht zugänglich sind, bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006700/10

Datum der Registrierung:15.07.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

ASTRAZENECA UK, Ltd. Großbritannien

Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.09.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Seroquel® verlängern (SEROQUEL® PROLONG)