Quetiapin San - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: [Mikrocellulosezellulose 98%, Siliziumdioxidkolloid 2%] - 15,05 mg, Crospovidon - 4,13 mg, Siliziumdioxidkolloid - 0,31 mg, Zitronensäure - 0,31 mg, Polysorbat-80 - 0,17 mg, Siliziumdioxid - 0,25 mg, Magnesiumstearat - 1,00 mg;

Schale: opadrai pink (II 33F84535) [Farbe von Eisenoxidrot (E172) - 1,05%, Titandioxid (E171) - 21,98%, Eisenfarbstoffoxidgelb (E172) - 0,97%, Macrogol 4000 - 8,0%, Hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, Lactosemonohydrat - 40,0%] - 1,50 mg.

Dosierung von 100 mg

aktive Substanz: Quetiapin - 100 mg (in Form von Quetiapinfumarat 115,12 mg);

Hilfsstoffe: [mikrokristalline Cellulose 98%, kolloidales Siliciumdioxid 2%] - 60,20 mg, Crospovidon - 16,52 mg, Siliciumdioxidkolloid - 1,24 mg, Zitronensäure - 1,24 mg, Polysorbat 80 - 0,68 mg, Siliciumdioxid - 1,00 mg, Magnesiumstearat - 4,00 mg;

Schale: fallen gelb aus (II 33F82557) [Macrogol 4000 8,0%, Eisenfarbstoffoxid gelb (E172) 2,0%, Titandioxid (E171) 22,0%, Hypromellose 2910 (E464) 28,0%, Lactosemonohydrat 40,0%] - 6,00 mg;

Dosierung 200 mg

aktive Substanz: Quetiapin - 200 mg (in Form von Quetiapinfumarat 230,24 mg);

Hilfsstoffe: [mikrokristalline Cellulose 98%, Siliciumdioxidkolloid 2%] -120,40 mg, Crospovidon 33,04 mg, Siliciumdioxidkolloid - 2,48 mg, Zitronensäure - 2,48 mg, Polysorbat 80 - 1,36 mg, Siliciumdioxid - 2,00 mg, Magnesiumstearat - 8,00 mg ;

Schale: opadaweiß (II 33F5861) [Macrogol 4000 - 8,0%, Titandioxid (E171) - 24,0%, Hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, Lactosemonohydrat - 40,0%] - 12,00 mg.

Dosierung von 300 mg

aktive Substanz: Quetiapin 300 mg (in Form von Quetiapinfumarat 345,36 mg);

Hilfsstoffe: [Mikrocellulosezellulose 98%, Siliziumdioxidkolloid 2%] - 180,60 mg, Crospovidon - 49,56 mg, Siliziumkolloidaldioxid - 3,72 mg, Zitronensäure - 3,72 mg, Polysorbat-80 - 2,04 mg, Siliziumdioxid - 3,00 mg, Magnesiumstearat - 12,00 mg;

Schale: opadaweiß (II 33F5861) [Macrogol 4000 - 8,0%, Titandioxid (E171) - 24,0%, Hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, Lactosemonohydrat - 40,0%] - 18,00 mg.

Beschreibung:

Dosierung von 25 mg. Runde bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Folienmembran, rosa. Tablettentyp auf Querschnitt: der Kern ist weiß oder fast weiß und die Schale ist rosa.

Dosierung von 100 mg. Runde bikonvexe Tabletten mit einer Filmmembran, gelb, mit einem Risiko auf einer Seite. Art der Tablette im Querschnitt: Der Kern ist weiß oder fast weiß und die Schale ist gelb.

Dosierung von 200 mg. Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht, weiß, mit einem Risiko auf einer Seite. Tablettentyp auf Querschnitt: der Kern ist weiß oder fast weiß und die Schale ist weiß.

Dosierung von 300 mg. Ovale bikonvexe Tabletten, die mit einem Filmüberzug bedeckt sind, weiß oder fast weiß, mit einem Risiko auf einer Seite. Tablettentyp auf Querschnitt: Der Kern ist weiß oder fast weiß und die Schale ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotikum (antipsychotisch)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.04 Quetiapin

Pharmakodynamik:

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und sein aktiver Metabolit N-dealkylketiapine interagiert mit Neurotransmitter-Rezeptoren des Gehirns. Quetiapin und N-Desalkylketiapin zeigen eine hohe Affinität für Serotonin-Rezeptoren des Typs 5NT₂ und Dopamin-Typ-Rezeptoren D₁ und D₂ Kopf das Gehirn. Höhere Selektivität für Serotonin-5HT-Rezeptoren₂, als Dopaminrezeptoren dieses Typs D₂, verursacht die wichtigsten klinischen antipsychotischen Eigenschaften von Quetiapin und eine geringe Inzidenz von extrapyramidalen Nebenwirkungen. Quetiapin und N-dealkalketiapin haben eine hohe Affinität für Histamin und α₁Adrenorezeptoren und eine geringere Affinität für α₂-Adrenozeptoren und Serotoninrezeptoren des Typs 5NT₁. Quetiapin zeigt keine signifikante Affinität für die cholinergen Muskarin- und Benzodiazepinrezeptoren. Der spezifische Beitrag des Metaboliten N-dealkylketiapin in der pharmakologischen Aktivität von Quetiapin ist nicht etabliert.

Quetiapin verursacht eine schwache Katalepsie in Dosen wirksam blockieren D₂Rezeptoren. Quetiapin verursacht eine selektive Abnahme der Aktivität von mesolimbischen A10 dopaminergen Neuronen im Vergleich zu A9 Nigrostriat-Neuronen, die an der motorischen Funktion beteiligt sind.

Quetiapin verursacht keinen verlängerten Anstieg der Prolaktinkonzentration im Blutplasma.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei oraler Verabreichung Quetiapin gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Quetiapin nicht signifikant.

Verteilung

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 83%.

Stoffwechsel

Quetiapin wird aktiv in der Leber metabolisiert. Es wurde gefunden, dass Isoenzym CYP3EIN4 ist das Schlüsseleisozym von CYPMetabolisierung von Quetiapin. Die Hauptmetaboliten im Plasma haben keine ausgeprägte pharmakologische Aktivität. Quetiapin und einige seiner Metaboliten haben eine schwache inhibitorische Aktivität gegen Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3EIN4, aber nur in einer Konzentration 10-50 mal höher als die Konzentration bei der üblichen effektiven Dosis von 300-450 beobachtet mg / Tag.

Ausscheidung

T1/2 ist ungefähr 7 Stunden. Ungefähr 73% von Quetiapin werden im Urin und 21% mit Kot ausgeschieden. Weniger als 5% Quetiapin werden nicht metabolisiert und werden unverändert durch Nieren oder Kot ausgeschieden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin beträgt bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min / 1,73 m) weniger als etwa 25%²) und bei Patienten mit Leberschäden (kompensierte alkoholische Leberzirrhose), aber individuelle Clearance-Raten liegen innerhalb der Grenzen für gesunde Menschen.

In einer Studie zur Pharmakokinetik von Quetiapin in einer anderen Dosierung für die Verabreichung von Quetiapin vor der Verabreichung von Ketoconazol oder gleichzeitig mit Ketoconazol wurde ein Anstieg der mittleren C_mOh und AUC Quetiapin um 235% bzw. 522% und führte auch zu einer Abnahme der Clearance von Quetiapin um durchschnittlich 84%. T_1/2 Quetiapin nahm zu, aber die mittlere Zeit, um C zu erreichen_mOh hat sich nicht verändert.

Basierend auf den Ergebnissen im vitroEs sollte nicht erwartet werden, dass die gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin mit anderen Arzneimitteln zu einer klinisch geäusserten Hemmung führt CYPvermittelter Metabolismus anderer Drogen.

Die durchschnittliche Clearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist 30-50% geringer als bei Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Die Pharmakokinetik von Quetiapin ist linear, es gibt keinen Unterschied in den pharmakokinetischen Parametern bei Männern und Frauen.

Indikationen:

Behandlung von Schizophrenie.

Behandlung von manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung.

Behandlung von depressiven Episoden mittlerer bis schwerer Schwere in der Struktur der bipolaren Störung.

Das Medikament ist nicht zur Prävention von manischen und depressiven Episoden bei bipolarer Störung indiziert.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil des Arzneimittels;

- Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucosogalactose-Malabsorption;

- gleichzeitige Verwendung mit Inhibitoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen, einschließlich Antimykotika, Azolderivate, Erythromycin, ClarithromycinNefadozon, HIV-Proteaseinhibitoren;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, Geschichte der Anfälle, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen oder andere Erkrankungen prädisponierend für arterielle Hypotonie, die älteren Menschen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Sicherheit und Wirksamkeit von Quetiapin in der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Daher ist die Anwendung von Quetiapin in der Schwangerschaft nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Bei der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, besteht bei Neugeborenen im dritten Schwangerschaftstrimester das Risiko, Nebenwirkungen unterschiedlicher Schwere und Dauer zu entwickeln, einschließlich extrapyramidaler Symptome (EPS) und / oder Entzugserscheinungen. Es wurde über Erregung, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Ernährungsstörungen berichtet.In dieser Hinsicht sollten Sie den Zustand von Neugeborenen sorgfältig überwachen. Über die Ausscheidung von Quetiapin mit der Muttermilch wurde berichtet, eine Ausscheidung wurde jedoch nicht festgestellt. Frauen sollten angewiesen werden, das Stillen während der Einnahme von Quetiapin zu vermeiden. In tierexperimentellen Studien wurden keine mutagenen und klastogenen Effekte von Quetiapin festgestellt. Für Quetiapin in Dosen von weniger als₄ von der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (800 mg), embryonale und fetotoxische Wirkungen sind nicht belegt. Es liegen Daten zur Embryotoxizität von Quetiapin vor, die bei Ratten und Kaninchen in Dosierungen nachgewiesen wurden, die einer oder zwei der empfohlenen Höchstdosen von Quetiapin für den Menschen entsprechen, in Form einer Verzögerung der Skelettossifikation bei jungen Ratten und Kaninchen und in Form einer Zunahme der Häufigkeit kleiner Anomalien der Weichteile der Gliedmaßen der Jungen. Auch in Dosierungen, die zwei maximal empfohlenen Dosierungen für den Menschen entsprachen, wurde die toxische Wirkung von Quetiapin auf den Körper von trächtigen Tieren (weibliche Ratten und Kaninchen) beobachtet, was sich in einer Verringerung des Körpergewichts von Frauen und / oder einer Zunahme von Sterblichkeit unter ihnen. Wenn Quetiapin bei schwangeren weiblichen Ratten in Dosen verabreicht wurde, die den drei empfohlenen Höchstdosen für Menschen entsprachen, gab es einen Anstieg der Sterblichkeit bei Nachkommen in der prä- und postnatalen Periode. Die negative Wirkung von Quetiapin auf die Fertilität bei Ratten (verminderte männliche Fertilität, Pseudoschwangerschaft, eine Zunahme der Zeit zwischen zwei Östrus, eine Erhöhung der präkoitalen Intervall und eine Abnahme der Häufigkeit der Schwangerschaft) wurden aufgedeckt. Sie können die empfangenen Daten jedoch nicht direkt an eine Person weitergeben, da es spezifische Unterschiede in der hormonellen Kontrolle der Fortpflanzung gibt.

Dosierung und Verabreichung:

Im Inneren, 2-3 mal am Tag, unabhängig von der Rezeption der Armut.

Erwachsene

Behandlung von Schizophrenie

Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie beträgt 50 mg (1 Tag), 100 mg (2 Tage), 200 mg (3 Tage), 300 mg (4 Tage). Ab dem 4. Tag sollte die Dosis auf eine wirksame Dosis, üblicherweise im Bereich von 300 bis 450 mg / Tag, eingestellt werden. In der Zukunft, im Falle der Notwendigkeit einer Dosisanpassung, wird eine Erhöhung der täglichen Dosis um 50-100 mg mit Intervallen von 2 Tagen empfohlen. Abhängig von der klinischen Wirkung und der individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 150 bis 750 mg / Tag variieren. Die maximale tägliche Dosis von Quetiapin beträgt 750 mg. Die Tagesdosis ist in 2 Teildosen aufgeteilt.

Behandlung von manischen Episoden in der Struktur der bipolaren Störung

Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: 100 mg (1 Tag), 200 mg (2 Tage), 300 mg (3 Tage), 400 mg (4 Tage). In der Zukunft, bis zum 6. Tag der Therapie, kann die Tagesdosis des Arzneimittels auf 800 mg erhöht werden. Eine Erhöhung der Tagesdosis sollte nicht schneller als 200 mg pro Tag erfolgen. Die Tagesdosis ist in 2 Teildosen aufgeteilt. Abhängig von der klinischen Wirkung und individuellen Patiententoleranz kann die Dosis von 200 bis 800 mg / Tag variieren. Die maximale tägliche Dosis von Quetiapin beträgt 800 mg. Die Tagesdosis ist in 2 Teildosen aufgeteilt.

Behandlung von depressiven Episoden von mäßig bis schwer in der Struktur der bipolaren Störung

Quetiapin wird 1 Mal pro Tag in der Nacht verschrieben.Die tägliche Dosis für die ersten 4 Tage der Therapie ist: Tag 1 - 50 mg, Tag 2 - 100 mg, Tag 3 - 200 mg, Tag 4 300 mg. Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg / Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg. Quetiapin in einer Dosis von mehr als 300 mg, sollte von einem Arzt ernannt werden, der Erfahrung in der Therapie von bipolaren Störungen hat. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Dosis für einige Patienten mit geringer Arzneimitteltoleranz auf ein Minimum von 200 mg reduziert werden sollte.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten beträgt die Anfangsdosis des Arzneimittels 25 mg / Tag. Die Dosis sollte täglich um 25-50 mg erhöht werden, bis eine wirksame Dosis erreicht wird, die wahrscheinlich geringer ist als bei jungen Patienten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz Quetiapin intensiv in der Leber metabolisiert. Daher sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz, besonders zu Beginn der Therapie, Vorsicht geboten sein. Es wird empfohlen, die Therapie mit Quetiapin in einer Dosis von 25 mg / Tag zu beginnen und die Dosis täglich um 25-50 mg zu erhöhen, bis ein therapeutischer Effekt erzielt wird.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen von Quetiapin sind Benommenheit, Schwindel, Mundtrockenheit, leichte Asthenie, Verstopfung, Tachykardie, orthostatische Hypotonie und Dyspepsie. Laut der Zusammenfassung der klinischen Studien ist die Zahl der Patienten, die das Medikament aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt hat, ungefähr die Gleiches gilt für die Gruppen, die Placebo erhielten und Quetiapin. Wie bei anderen Antipsychotika wurden Ohnmacht, malignes neuroleptisches Syndrom, Leukopenie, Neutropenie und periphere Ödeme während der Verabreichung von Quetiapin beobachtet.

Die unerwünschten Erscheinungen, die bei der Einnahme von Quetiapin beobachtet und nach den Körpersystemen klassifiziert wurden, sind in der folgenden Reihenfolge aufgeführt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000).

Seitens des Hämatopoiesesystems: oft - Leukopenie; selten - Eosinophilie, Thrombozytopenie; sehr selten - Neutropenie.

Von der Seite des Stoffwechselshäufig: Gewichtszunahme (hauptsächlich in den ersten Behandlungswochen), Hyperglykämie oder Dekompensation von Diabetes mellitus; sehr selten - Diabetes.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: sehr oft - Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; oft Synkope, ungewöhnliche und alptraumhafte Träume, Ohnmacht, extrapyramidale Symptome, Anorexie; selten - Angst, Feindseligkeit, psychomotorische Unruhe, Schlaflosigkeit, Akathisie, Tremor, Krämpfe, Depression, Dysarthrie, Parästhesien; selten - malignes neuroleptisches Syndrom (Hyperthermie, Muskelrigidität, veränderter psychischer Zustand, Labilität im autonomen Nervensystem, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase); sehr selten - tardive Dyskinesie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, Verlängerungsintervall QT auf dem EKG.

Aus dem Atmungssystem: oft - Rhinitis, Pharyngitis.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - trockener Mund; oft - Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen; selten - Dysphagie; selten - Bauchschmerzen, Gelbsucht; sehr selten - Hepatitis.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems: selten - Priapismus (schmerzhafte Erektion).

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Überempfindlichkeitsreaktionen; sehr selten - Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommenes Sehen.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; sehr selten - Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom.

Laborindikatoren: sehr oft - Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie; oft - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen; seltener Anstieg der γ-Glutamyltransferase-Aktivität, Abnahme der Konzentration von Gesamt- und freiem Thyroxin (in den ersten 4 Wochen), sowie Konzentrationen von totalem und reversiblem Trijodthyronin (nur bei hohen Dosen von Quetiapin), erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase nicht assoziiert mit bösartigem neuroleptischen Syndrom; selten - erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase.

Andere: oft - Entzugssyndrom; oft - Asthenie, periphere Ödeme, vermehrtes Schwitzen; selten - Rückenschmerzen, Brustschmerzen, subfebriler Zustand, Myalgie, trockene Haut, schwache Sehkraft.

Überdosis:

Ein letaler Ausgang wurde mit der Aufnahme von 13,6 g Quetiapin bei einem Patienten, der an der klinischen Studie teilnahm, sowie einem tödlichen Ausgang nach der Einnahme von 6 g Quetiapin während der Überwachung des Medikaments nach Markteinführung berichtet.

Gleichzeitig wird ein Fall der Einnahme von Quetiapin in einer Dosis von mehr als 30 g ohne tödlichen Ausgang beschrieben.

Es gibt Berichte über extrem seltene Fälle von Quetiapin-Überdosierung, die zu einer Erhöhung des QTc-Intervalls, Anfällen, Epilepsie, Rhabdomyolyse, Atemdepression, Harnverhalt, Delir, Tod oder Koma führen.

Bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen kann das Risiko, Nebenwirkungen mit Überdosierung zu entwickeln, zunehmen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die bei einer Überdosierung festgestellten Symptome waren hauptsächlich auf erhöhte dosisabhängige Nebenwirkungen des Arzneimittels wie Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Senkung des Blutdrucks zurückzuführen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Bei schweren Intoxikationen sollte man sich an die Möglichkeit einer Überdosierung mit mehreren Medikamenten erinnern. Es wird empfohlen, Aktivitäten durchzuführen, die auf die Aufrechterhaltung der Funktion der Atmung und des kardiovaskulären Systems abzielen und eine ausreichende Belüftung und Sauerstoffversorgung gewährleisten. Es wurden Berichte über die Entwicklung schwerer Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems, einschließlich Koma und Delir, nach intravenöser Injektion von Physostigmin (1-2 mg) unter ständiger EKG-Überwachung veröffentlicht.

Wenn eine refraktäre Hypotonie mit einer Überdosierung von Quetiapin auftritt, sollte die Behandlung mit intravenöser Flüssigkeit und / oder symptomatischen Arzneimitteln erfolgen (sollte nicht verschrieben werden) Adrenalin und Dopamin, da die Stimulierung von & bgr; -adrenergen Rezeptoren einen Anstieg der Hypotonie verursachen kann, während a-adrenerge Rezeptoren mit Quetiapin blockiert werden.

Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verwendung von Aktivkohle und Abführmitteln können die Entfernung von nicht absorbiertem Quetiapin fördern, aber die Wirksamkeit dieser Maßnahmen wurde nicht untersucht.

Eine sorgfältige medizinische Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Zustand des Patienten verbessert.

Interaktion:

Besondere Vorsicht ist bei der Ernennung von Quetiapin in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die auf das zentrale Nervensystem wirken, erforderlich.

Ergebnisse der Studie in vitro zeigte, dass Quetiapin seiner Metaboliten in vivo sind schwache Inhibitoren metabolischer Prozesse, die durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems vermittelt werden (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4). CYP3A4 ist das wichtigste Enzym, das den P450-vermittelten Quetiapin-Metabolismus vermittelt.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Quetiapin

Phenytoin: gleichzeitige Verwendung von Quetiapin mit Phenytoin führt zu einer erhöhten Clearance von Quetiapin im Plasma, weil Phenytoin induziert Isoenzym 3A4 Cytochrom P450. Die Kombination von Quetiapin (aber 250 mg 3 mal / Tag) und Phenytoin (100 mg 2 mal / Tag) erhöhte die durchschnittliche Clearance von Quetiapin nach oraler Verabreichung fünfmal.

Zur Korrektur der Symptome von Schizophrenie bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden Quetiapin und Phenytoinkönnen höhere Dosen von Quetiapin oder anderen Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (einschließlich Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin, GCS) erforderlich sein. In diesen Fällen sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Phenytoin entnommen und / oder auf Valproinsäure umgestellt wird, die keine enzyminduzierenden Eigenschaften besitzt.

Carbamazepin: Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Carbamazepin erhöht die Clearance von Quetiapin signifikant, was zu einer Verringerung der systemischen Exposition von Quetiapin führt. Aufgrund dieser Wechselwirkung können höhere Dosen von Quetiapin erforderlich sein.

CYP3A-Inhibitoren: gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit Ketoconazol (200 mg / Tag für 4 Tage), potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3A, reduziert die Clearance von Quetiapin nach oraler Verabreichung zur Clearance von Quetiapin nach oraler Verabreichung um 84%, wodurch die Konzentration von Quetiapin im Blutplasma steigt im Durchschnitt um 235%. Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit Ketoconazol, anderen Inhibitoren von Cytochrom P450 Isoenzymen (einschließlich Antimykotika, Azolderivate (einschließlich Itraconazol, Fluconazol) sollten Makrolid-Antibiotika (einschließlich Erythrocin) die Dosis von Quetiapin korrigieren.

Cimetidin: tägliche regelmäßige Anwendung von Cimetidin (400 mg 3-mal / Tag) für 4 Tage), die ein unspezifischer Inhibitor von Enzymen ist, führte zu einer 20% igen Abnahme der durchschnittlichen Clearance von Quetiapin (150 mg 3-mal / Tag) aus Plasma nach Einnahme. Bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit Cimetidin besteht keine Notwendigkeit, die Dosis des ersten zu ändern.

Thioridazin: Thioridazin (200 mg zweimal täglich) erhöht die Clearance von Quetiapin (300 mg 2-mal / Tag) aus Plasma nach der Einnahme um 65%.

Risperidon und Haloperidol: die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (300 mg zweimal täglich) mit Haloperidol (7,5 mg 2-mal / Tag) oder Risperidon (3 mg 2-mal / Tag) veränderte die Pharmakokinetik von Quetiapin im Gleichgewichtszustand nicht.

Fluoxetin und Imipramin: Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (300 mg zweimal täglich) mit einem Antidepressivum und einem Inhibitor von CYP3A4 und CYP2D6-Fluoxetin (60 mg einmal täglich) oder einem bekannten Inhibitor von CYP2D6-Imipramin (75 mg 2-mal täglich) veränderte das Gleichgewicht nicht Pharmakokinetik von Quetiapin.

Valproinsäure: In Patientengruppen, die sowohl Quetiapin- als auch Valproinsäure-Präparate, einschließlich solcher in verlängerter Form, sowie eine Kombination von Valproat mit Quetiapin einnahmen, wurden im Vergleich zu den Monotherapie-Gruppen Fälle von Leukopenie und Neutropenie beobachtet.

Wirkung von Quetiapin auf andere Drogen

Fenazon: Die wiederholte tägliche Verabreichung von Quetiapin (bis zu 750 mg / Tag) mit einer 3-fachen Aufnahme verursachte keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Clearance von Phenazon oder seinen Metaboliten. Dies zeigt dies an Quetiapin hat keine signifikante inhibitorische Wirkung auf Leberenzyme, die am Metabolismus von Phenazon beteiligt sind, vermittelt durch Cytochrom P450.

Lithium: Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (250 mg 3-mal / Tag) mit Lithium hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Lithium im Gleichgewichtszustand.

Lorazepam: Die durchschnittliche Clearance von Lorazepam nach oraler Verabreichung (eine Einzeldosis von 2 mg) war während der Verabreichung von Quetiapin um 20% reduziert (250 mg 3-mal / Tag).

Vorsicht ist geboten bei der kombinierten Anwendung von Quetiapin und Drogen, die das Intervall verlängern QTceinschließlich Antiarrhythmika der Klasse 1A (z. B. Chinidin. Procainamid) oder Klasse 3 (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol), Antibiotika (z. B. Gatifloxacin, Moxifloxacin) oder andere Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern (z. B. Pentamidin, Methadon usw.). Mit der Verwendung von Quetiapin wurden Fälle einer Verlängerung des QTc-Intervalls bei Patienten mit Begleiterkrankungen, Patienten, die Medikamente einnahmen, die ein Elektrolytungleichgewicht verursachen, oder eine Erhöhung des QTc-Intervalls sowie im Falle einer Überdosierung von Quetiapin dokumentiert.

Bei Patienten, die nahmen Quetiapin, falsch-positive Ergebnisse von Screening-Tests für den Nachweis von Methadon und drei zyklische Antidepressiva durch die Methode der Enzym-Immunoassay wurden getränkt. Um die Ergebnisse des Screenings zu bestätigen, wird eine chromatographische Untersuchung empfohlen.

Rauchen hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Quetiapin aus dem Blutplasma.

Seit klinischen Studien haben gezeigt, dass Quetiapin potenziert die kognitiven und motorischen Wirkungen von Alkohol bei Patienten mit Psychosen, sollte während der Behandlung mit dem Medikament Quetiapin keinen Alkohol einnehmen.

Spezielle Anweisungen:

Schläfrigkeit

Während der Behandlung mit Quetiapin können Schläfrigkeit und damit verbundene Symptome auftreten, z. B. Sedierung (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). In klinischen Studien, bei denen Patienten mit Depression in die Struktur der bipolaren Störung einbezogen wurden, entwickelte sich die Schläfrigkeit während der ersten drei Tage der Therapie. Die Schwere dieser Nebenwirkung war meist mild oder mäßig. Mit der Entwicklung von schwerer Benommenheit, Patienten mit Depressionen in der Struktur der bipolaren Störung benötigen möglicherweise häufiger Besuche beim Arzt innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Benommenheit oder eine Abnahme der Schwere der Symptome. In einigen Fällen kann es notwendig sein, die Therapie mit dem Medikament abzubrechen.

Schwindel

Die Behandlung mit Quetiapin kann zu orthostatischer Hypotonie und infolgedessen zu Schwindel führen, der in der Regel in der Anfangsphase der Dosisauswahl auftritt. Schwindel kann das Risiko von Unfallverletzungen (Stürze) erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten. Daher sollten Patienten zu Beginn des Medikaments vorsichtig sein.

Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

Quetiapin sollte bei Patienten mit diagnostizierter kardiovaskulärer Erkrankung, Gefäßerkrankungen und dem Gehirn oder anderen für Hypotonie prädisponierenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

QT-Intervall-Erweiterung

Es gab keine Korrelation zwischen der Verwendung von Quetiapin und der Verlängerung des QT-Intervalls. Die Verlängerung des QT-Intervalls wurde jedoch mit einer Überdosis des Arzneimittels festgestellt. Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen und der zuvor genannten Verlängerung des QT-Intervalls sollten bei der Anwendung von Quetiapin mit Vorsicht behandelt werden.Vorsicht ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Quetiapin mit QT-verlängernden Arzneimitteln, anderen Antipsychotika, insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten mit angeborenem QT-Verlängerungssyndrom, chronischer Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie geboten.

Krämpfe

Es gab keine Unterschiede in der Inzidenz von Anfällen bei Patienten, die nahmen Quetiapin oder Placebo. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfall in der Anamnese angewendet werden. Extrapyramidale Symptome (EPS) Eine Zunahme der Inzidenz von EPS bei erwachsenen Patienten mit Depression in der Struktur der bipolaren Störung mit Quetiapin wurde festgestellt.

Späte Dyskinesie

Quetiapin kann, wie andere Antipsychotika, bei längerem Gebrauch tardive Dyskinesie verursachen. Im Falle von Anzeichen und Symptomen einer tardiven Dyskinesie sollte die Frage der Dosisreduktion oder des Medikamentenabbaus in Betracht gezogen werden.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom kann mit einer andauernden antipsychotischen Behandlung einhergehen. Klinische Manifestationen des Syndroms umfassen Hyperthermie, veränderten mentalen Status, Muskelstarre, Labilität im vegetativen Nervensystem, eine Erhöhung des Aktivitätslevels der Kreatinphosphokinase. In solchen Fällen ist es notwendig, das Medikament abzubrechen und eine geeignete Behandlung durchzuführen.

Schwere Neutropenie und Agranulozytose

In den kurzzeitigen placebokontrollierten klinischen Studien der Monotherapie mit Quetiapin traten Fälle schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5 x10⁹/ l) ohne Infektion.Agranulozytose (schwere Neutropenie im Zusammenhang mit Infektionen) wurde bei Patienten berichtet, die erhielten Quetiapin in klinischen Studien (selten) sowie in Postmarketing-Anwendungen (einschließlich tödlich).

Die meisten Fälle von schwerer Neutropenie traten einige Monate nach Beginn der Quetiapin-Therapie auf. Es gab keinen Dosis-Wirkungs-Effekt. Leukopenie und / oder Neutropenie wurden nach Absetzen der Quetiapin-Therapie behoben. Ein möglicher Risikofaktor für eine Neutropenie ist eine vorher reduzierte Anzahl von Leukozyten im Blut und Fälle von arzneimittelinduzierter Neutropenie in der Anamnese.

Die Entwicklung von Agranulozytose wurde auch bei Patienten ohne Risikofaktoren beobachtet. Es ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, Neutropenie bei Patienten mit einer Infektion zu entwickeln, insbesondere in Abwesenheit von offensichtlichen prädisponierenden Faktoren. Oder bei Patienten mit ungeklärten Fieber; Diese Fälle sollten gemäß den klinischen Empfehlungen durchgeführt werden.

Bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1x10⁹/ l, Quetiapin sollte abgesetzt werden. Der Patient sollte beobachtet werden, um mögliche Symptome der Infektion zu identifizieren und die Neutrophilenzahl zu überwachen (vor dem Überschreiten der Stufe von 1,5 x 10⁹/ l).

Hyperglykämie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin kann Hyperglykämie oder Exazerbation der begleitenden Diabetes entwickeln. Die klinische Beobachtung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes wird empfohlen.

Konzentration von Lipiden im Plasma

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Quetiapin, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin im Plasma, sowie eine Abnahme der Konzentration von HDL.

Stoffwechselstörungen

Eine Erhöhung des Körpergewichts, eine Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut bei einigen Patienten kann zu einer Verschlechterung des metabolischen Profils führen, was eine angemessene Überwachung erfordert. Möglicherweise ist eine asymptomatische Erhöhung (ALT-, ACT- und GGT-Aktivität im Blutplasma> 3-fache Obergrenze der Norm zu einem beliebigen Zeitpunkt) in der Regel vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung von Quetiapin reversibel.

Körpermasse

Eine sechswöchige, placebokontrollierte klinische Studie mit Quetiapin führte zu einer Zunahme des Körpergewichts von mit Quetiapin behandelten Patienten um mehr als 7% bei der Behandlung von Schizophrenie (23% Quetiapin versus 6% Placebo), Monotherapie mit Manie (21%). von Quetiapin verglichen mit 7% der Placebogruppe) und in der Kombinationstherapie 13% der Patienten in der Gruppe, die erhalten wurden Quetiapin, verglichen mit 4% Placebo. Bei der Behandlung von Depression in der bipolaren Störung gab es eine Zunahme des Körpergewichts von 8% der Patienten, die erhalten wurden Quetiapin gegen 2% der Gruppe, die das Placebo erhielten. In diesem Zusammenhang sollte eine grundlegende und regelmäßige Überwachung des Körpergewichts von Patienten durchgeführt werden.

Reaktionen der plötzlichen Annullierung

Bei scharfem Abbruch von Quetiapin können folgende akute Reaktionen (Entzugssyndrom) auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Reizbarkeit. Daher wird empfohlen, das Medikament schrittweise für mindestens ein oder zwei Wochen abzubrechen.

Ältere Patienten mit Demenz

Quetiapin ist indiziert zur Behandlung von mit Demenz assoziierten Psychosen.

In randomisierten Studien wurde gezeigt, dass einige "atypische" Antipsychotika das Risiko, bei Patienten mit Demenz zerebrovaskuläre Komplikationen zu entwickeln, um das etwa 3-fache erhöhten. Der Mechanismus dieses Risikoanstiegs wurde nicht untersucht. Ein ähnliches Risiko, die Inzidenz von zerebrovaskulären Komplikationen zu erhöhen, kann für andere Antipsychotika oder andere Gruppen von Patienten nicht ausgeschlossen werden.

Quetiapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisiko mit Vorsicht angewendet werden.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression in der bipolaren Störung ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Ereignisse in Verbindung mit Suizid) verbunden. Dieses Risiko bleibt bis zum Beginn einer schweren Remission bestehen.In Anbetracht der Tatsache, dass vor der Verbesserung des Zustands des Patienten vom Beginn der Behandlung mehrere Wochen oder mehr vergehen können, sollten die Patienten vor Beginn der Besserung engmaschig überwacht werden. Nach den allgemein anerkannten klinischen Erfahrungen kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Remission zunehmen.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für die eine Therapie vorgeschrieben ist Quetiapinsind auch mit einem erhöhten Risiko für suizidale Ereignisse verbunden. Zusätzlich können solche Zustände mit einer depressiven Episode komorbid sein. Daher sollten die Vorsichtsmaßnahmen bei der Therapie von Patienten mit einer depressiven Episode bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen berücksichtigt werden.

Bei einem starken Abbruch der Quetiapin-Therapie sollte das mögliche Risiko suizidaler Ereignisse berücksichtigt werden.

Patienten mit suizidalen Ereignissen in der Anamnese sowie Patienten, die vor Beginn der Therapie eindeutig Selbstmordgedanken zeigen, sind einem erhöhten Risiko suizidaler Absichten und suizidaler Versuche ausgesetzt und sollten während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden. Laut klinischen Studien bei Patienten trat bei Personen unter 25 Jahren ein Suizid in 3,0% der Fälle Quetiapin gegenüber 0% Placebo auf. Diese Meta-Analyse enthält keine Studien, in denen Quetiapin.

Die FDA führte eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten Studien von Antidepressiva, zusammenfassend Daten von rund 4.400 Kindern und Jugendlichen und 7.700 erwachsenen Patienten mit psychischen Störungen, ergab ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Antidepressiva im Vergleich zu Antidepressiva Placebo bei Kindern, Jugendlichen und erwachsene Patienten unter 25 Jahren.

Venöse Thromboembolie

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Neuroleptika wurden Fälle von venösen Thromboembolien festgestellt. Vor und während der Therapie mit Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, sollten Risikofaktoren beurteilt und präventive Maßnahmen ergriffen werden.

Kardiomyopathie und Myokarditis

In klinischen Studien und nach der Registrierung wurden Fälle von Kardiomyopathie und Myokarditis festgestellt, aber ein kausaler Zusammenhang mit dem Medikament wurde nicht nachgewiesen. Es sollte die Realisierbarkeit der Quetiapin-Therapie bei Patienten mit Verdacht auf Kardiomyopathie und Myokarditis untersucht werden.

Dysphagie

Dysphagie und Aspiration wurden mit Quetiapin-Therapie beobachtet. Der kausale Zusammenhang zwischen dem Beginn der Aspirationspneumonie und der Verabreichung von Quetiapin ist nicht belegt. Es sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, wenn das Medikament bei Patienten mit Aspirationspneumonie verschrieben wird.

Verstopfung und Verstopfung des Darms

Verstopfung ist ein Risikofaktor für Darmverschluss. Vor dem Hintergrund von Quetiapin wurden die Entwicklung von Verstopfung und Darmverschluss, einschließlich tödlicher Fälle bei Patienten mit hohem Risiko für Darmverschluss, einschließlich derer, die mehrere Begleitmedikationen erhalten, die die Darmmotilität reduzieren, auch ohne Beschwerden über Verstopfung festgestellt.

Pankreatitis

Während klinischer Studien und nach Markteinführung wurden Fälle von Pankreatitis beobachtet, aber ein kausaler Zusammenhang mit dem Medikament wurde nicht festgestellt. Postmarketing-Berichte zeigen, dass viele Patienten Pankreatitis Entwicklungsfaktoren, wie erhöhte Triglycerid-Konzentrationen, Cholelithiasis und Alkoholkonsum hatten .

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film überzogen 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg.

Verpackung:

10 Tabletten in einem Blister aus PVC-Folie und Aluminiumfolie. Für 3, 5 oder 6 Blisterpackungen werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001733

Datum der Registrierung:02.07.2012

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:San Pharmazeutische Industrien Co., Ltd.San Pharmazeutische Industrien Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.05.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Quetiapin San (Quetiapin Sonne)