Crestor - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

in Form einer FilmtablettenschaleLactose-Monohydrat 1,80 mg, Hypromellose 1,26 mg, Triacetin (Glycerin Triacetat) 0,36 mg, Titandioxid 0,90 mg, Eisenoxidoxid gelb 0,18 mg.

Beschreibung:Tabletten 5 mg: runde, bikonvexe Tabletten, die mit einer gelben Folie bedeckt sind, mit einer Gravur "ZD4522 5" auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypolipidämikum - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonsäure, die Vorstufe von Cholesterin, umwandelt. Das primäre Ziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (LDL) und Katabolismus von Low-Density-Lipoprotein (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, erhöht den Katabolismus von LDL und Griff, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von VLDL und LDL reduziert wird .

Pharmakodynamik

Krestor® reduziert erhöhte LDL-Cholesterin-Konzentration (LDL-C), Gesamtcholesterin, Triglyceride (TG) und erhöht High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (apoB) neLPVP-Cholesterin, - LPONP, VLDL-TG und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein A-1 (ApoA-1) (siehe Tabelle 1 und 2) verringert das Verhältnis von LDL-C / HDL-C, Gesamtcholesterin / HDL-C und LDL-neLPVP / HS-HDL und das Verhältnis АпоВ / АпоА-1. Therapeutische Wirkung entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Beginn der Krestor-Therapie, nach 2 Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel in der 4. Therapiewoche erreicht und bei regelmäßiger Einnahme des Medikaments aufrechterhalten .

Table 1. Dosisabhängiger Effekt bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb von Fredrickson) (der durchschnittliche angepasste Prozentsatz Änderung vom ursprünglichen Wert).

Dosis	Anzahl der Patienten	xs-PNP	Allgemeines HS	xs-lpvp	tg	CS-Nicht-HDL	APOP	Apo A-1
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 mg	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4 '
10 mg	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 mg	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 mg	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Tabelle2. Dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (Typ IIb und IV, nach Fredrickson) (die durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber dem ursprünglichen Wert).

Dosis	Anzahl vonPatienten	tg	xs-LPP	Allgemeine Information HS	HS-lpvp	CS-Nicht-HDL	xs-VLDLP	tg-VLDLP
Placebo	26	1	5	1	-3	2	2	6
5 mg	-25	-21	-28	-24	3	-29	-25	-24
10 mg	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 mg	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40
40 mg	25	-43	-43	-40	17	-51	-56	-48

Klinische Wirksamkeit

Crestor® ist wirksam bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Cholesterinämie vom Typ Fredrickson IIa und IIb (durchschnittliche Ausgangs-LDL-C-Konzentration von etwa 4,8 mmol / l) beträgt die LDL-C-Konzentration bei Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg weniger als 3 mmol / l. L.

Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Krestor® in einer Dosis von 20-80 mg erhalten, zeigen eine positive Dynamik des Lipidprofils (eine Studie mit 435 Patienten). Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) ist die Konzentration von LDL-C um 53% reduziert. Bei 33% der Patienten liegt die Konzentration von LDL-C unter 3 mmol / l.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Crestor® in einer Dosis von 20 mg und 40 mg einnahmen, betrug die durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-C 22%. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer initialen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dl, die Crestor® in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich über 6 Wochen erhielten, war die TG-Konzentration im Plasma signifikant reduziert (siehe Tabelle 2). . Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat für Triglyceride und mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen für den Gehalt an cholesterinsenkendem Cholesterin beobachtet (siehe auch Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

In einer METEOR-Studie mit 984 Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (ein 10-Jahres-Risiko für die Framingham Maßstab von weniger als 10%), eine durchschnittliche Konzentration von LDL-Cholesterin von 4,0 mmol / l (154,5 mg / dl) und subklinische Atherosklerose (die aus der Dicke des Komplexes "intima-media" Carotis-IMT geschätzt wird) untersuchten die Wirkung der Dicke des Rosuvastatin-Komplexes "Intima-Media". Patienten erhalten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo für 2 Jahre. Die Therapie mit Rosuvastatin verlangsamte signifikant die Progressionsrate. maximale IMT des Karotisarteriensegments 12 im Vergleich zu Placebo mit einer Differenz von -0,0145 mm / Jahr [95% -Konfidenzintervall von -0,0196 bis -0,0093; p <0,001]. Verglichen mit den Grundwerten im Vergleich zum Anstieg dieser Zahl auf 0,0131 mm / Jahr (1,12 Rosuvastatin-Gruppe wurde eine Abnahme des Maximalwerts von IMT 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr (nicht signifikante Differenz)) beobachtet. Jahr (p <0,001)) in der Placebogruppe. Bislang gab es keinen direkten Zusammenhang zwischen einem Rückgang von TKIM und einer Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse. METEOK-Studie wurde bei Patienten mit niedrigem Risiko für KHK durchgeführt, für die eine Dosis von 40 mg Krestor® nicht empfohlen wird. 40 mg'Dolzhna Dosis an Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und bei hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) verabreicht.

Die Ergebnisse einer Studie von UPITER (Begründung der Verwendung von Statinen für die Primärprävention: eine interventionelle Studie zur Bewertung von Rosuvastatin) bei 17802 Patienten zeigten, dass Rosuvastatin signifikant reduziert das Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen (252, in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einer relativen Risikoreduktion von 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach den ersten 6 Monaten der Einnahme des Medikaments festgestellt. Es gab eine statistisch signifikante Reduktion von 48% im kombinierten Test, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,52, 95%, Konfidenzintervall 0,40-0,68, p <0,001), eine Abnahme in 54%, die Auftreten von tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkt (Risikoverhältnis: 0,46, 95%, Konfidenzintervall 0,30-0,70) und 48% - tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall. Die Gesamtmortalität nahm in der Rosuvastatin-Gruppe um 20% ab (Risikoverhältnis: 0,80, 95%, Konfidenzintervall 0,67-0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil der Patienten Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebogruppe ähnlich.

Pharmakokinetik:

Absorption und Verteilung

Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Cholesterin und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt ca. 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel

Es unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nicht-Kernsubstrat für den Metabolismus durch Enzyme des Cytochrom P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym СUR2С9. Isozyme СУР2С19, СУРЗА4 und СУР206 sind im Metabolismus weniger beteiligt. Die Hauptmetaboliten von Rosuvastatin sind N-Desmethyl-Rosuvastatin und Lactonmetaboliten. N-Desmethylrozvastatin ist ungefähr 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt.

Ausscheidung

Ungefähr 90% der Dosis von Rosuvastatin wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich anabsorbiert und nicht absorbiert Rosuvastatin).

Der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Plasmahalbwertszeit (T1 / 2) ist ungefähr 19 Stunden. Die Halbwertszeit ändert sich nicht mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase spielt auch ein Membran-Cholesterintransporter, der an der hepatischen Elimination von Rosuvastatin beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin.

Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Spezielle Populationen von Patienten.

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und Cm(maximale Konzentration im Blutplasma) von Rosuvastatin bei Patienten der Mongoloidrasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) verglichen mit Kaukasiern; Hindus zeigen einen Anstieg des Medians EINUVON und Cmah 1,3 mal. Pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Kaukasiern und Vertretern der Negroid-Rasse.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz, die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethyl-Rosuvastatin ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration von N-Desmethyl-Rosuvastatin ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen

Patienten mit verschiedenen Stadien der Leberinsuffizienz hatten bei Patienten mit 7 Punkten oder weniger auf der Child-Pugh-Skala keine Erhöhung der Halbwertszeit von Rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit dem 8. und 9. Punkt auf der Child-Pugh-Skala war die Halbwertszeit mindestens doppelt so hoch. Die Erfahrung mit Rosuvastatin bei Patienten mit mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala ist nicht verfügbar .

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Crestor®, binden an die Transportproteine OATP1B1 (das Polypeptid für den Transport von organischen Anionen, die an der Bindung von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) und an BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) VON.521SS und ABCG2 (RCRS) VON.421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) zu Rosuvastatin 1,6 und 2,4 mal, verglichen mit Trägern von Genotypen SLCO1B1 VON.521TT und ABCG2 S.421S.

Indikationen:

- Primäre Hypercholesterinämie nach Fredrickson (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden (zum Beispiel körperliche Übungen, Gewichtsverlust) sind unzureichend.

- Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese), oder in Fällen, wenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.

- Hypertriglyceridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Diät.

- Das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterin-Konzentration nachgewiesen wurde.

- Primäre Prävention von schweren kardiovaskulären Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von IHD, aber mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (Alter über 50 für Männer und über 60 für Frauen, erhöhte Konzentration von C-reaktiv Eiweiß (> 2 mg / L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Hypertonie, niedrige Konzentration von HDL-C, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit).

Kontraindikationen:

Für die Zubereitung Krestor® in einer täglichen Dosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

- Kinder bis 18 Jahre alt;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Serum-Transaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als 3-fach im Vergleich zur oberen Grenze der Norm);

- schwere Nierenfunktionsstörung (QC weniger als 30 ml / min.);

- Myopathie;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Patienten, die für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen prädisponiert sind;

Für die Zubereitung Krestor® in einer Tagesdosis von 40 mg:

- Überempfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose);

- Kinder bis 18 Jahre alt;

- gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin;

- bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden;

- Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumaktivität von Transaminasen und einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität (mehr als das 3fache der Obergrenze der Norm) bei Patienten mit Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

- Nierenversagen mittlerer Schwere (CC weniger als 60 ml / min);

- Hypothyreose;

- persönliche oder familiäre Anamnese von Muskelerkrankungen;

- Myotoxizität auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate in der Anamnese;

- übermäßiger Gebrauch von Alkohol;

- Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können;

- gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

- Patienten der mongolischen Rasse.

Vorsichtig:

Zur Herstellung von Krestor® in einer täglichen Dosis von 5 mg. 10 mg und 20 mg:

Das Vorhandensein eines Risikos für Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität bei Verwendung anderer Hemmer der HMG-CoA-Reduktase oder Fibrate; übermäßiger Gebrauch von Alkohol; Alter vorbei^-65 Jahre; Bedingungen, bei denen es zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration kam, Rosuvastatin; Rasse (mongolische Rasse); gleichzeitige Verabredung mit Fibraten (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"); Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Für die Zubereitung Krestor® in einer Tagesdosis von 40 mg:

Niereninsuffizienz von geringer Schwere (QC mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten oder Erfahrung des Medikaments bei Patienten mit mehr als 9 Punkten auf einer Skala Child-Pugh fehlt (siehe Abschnitte "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Crestor® ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Cholesterin- und andere Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die fötale Entwicklung wichtig sind, übersteigt das potentielle Risiko der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase den Nutzen der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren.

Im Falle einer Schwangerschaft in der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Daten zur Zuordnung von Rosuvastatin zur Muttermilch liegen nicht vor, daher sollte das Arzneimittel während der Stillzeit abgesetzt werden (siehe "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, kauen Sie nicht und mahlen Sie die Tablette nicht, schlucken Sie das ganze, gepresste Wasser. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung mit Krestor® sollte der Patient die standardmäßige hypocholesterinämische Diät einhalten und während der Behandlung weiter beobachten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von dem Zweck der Therapie und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen für Ziel-Lipidkonzentrationen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern übertragen werden, sollte einmal täglich 5 oder 10 mg Crestor ® betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte man sich orientieren individuellen Cholesteringehalt und berücksichtigen das mögliche Risiko kardiovaskulärer Komplikationen sowie das mögliche Risiko von Nebenwirkungen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg, verglichen mit niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), Erhöhung der Dosis auf 40 mg, nach zusätzlichen Dosen über der empfohlenen Anfangsdosis für 4 Wochen Therapie, kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre durchgeführt werden Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die bei einer Dosis von 20 mg nicht das gewünschte Therapieergebnis erreichten und von einem Spezialisten überwacht werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Es wird eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten empfohlen, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten.

Geben Sie keine Dosis von 40 mg an Patienten, die zuvor keinen Arzt konsultiert haben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Dosiserhöhung von Krestor® Es ist notwendig, den Fettstoffwechsel zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min.), Die Verwendung von Krestor ® es ist kontraindiziert.

Kontraindizierte Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (QC 30-60 ml / min) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und "Pharmakodynamik"). Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung werden empfohlen eine Anfangsdosis von 5 mg.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz

Crestor® ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen").

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten, die zu verschiedenen ethnischen Gruppen gehörten, nahm die systemische Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen zu (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung von Crestor® für diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei Verabreichungen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der mongolischen Rasse 5 mg. Kontraindizierte Ernennung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten der Mongoloid-Rasse (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OAP1B1) S. 521B und ABCG2 (ВСRР) с.421АА gab es eine Zunahme der Exposition (АUC) zu Rosuvastatin im Vergleich mit Trägern von Genotypen SLCO1B1 VON.521TT und ABCG2 S.421S. Für Patiententräger von Genotypen VON.521SS oder VON.421AA Die empfohlene maximale Dosis von Crestor® beträgt 20 mg einmal täglich (siehe Tabelle 1). Abschnitte "Pharmakokinetik", "Besondere Anweisungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Medikamente und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen ").

Patienten, die für eine Myopathie prädisponiert sind

Kontraindiziert die Ernennung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie anzeigen können (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), bei der Verabfolgung von Dosen von 10 und 20 mg, die empfohlene Anfangsdosis dafür Patientengruppe beträgt 5 mg (siehe "Kontraindikationen")

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und VSRR). Wenn das Medikament Krestor® zusammen mit Medikamenten (wie z Ciclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), die durch Wechselwirkung mit Transportproteinen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin erhöhen, können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen (siehe "Spezifische Leitlinien") und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Arten medizinisch Interaktion "). Sie sollten die Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente lesen, bevor sie mit Crestor® verabreicht werden. In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder vorübergehenden Absetzen von Krestor® bewertet werden. Wenn die oben genannten Medikamente ist notwendig, das Nutzen / Risiko-Verhältnis sollte bewertet werden gleichzeitige Behandlung mit Krestor ® und erwägen Sie die Möglichkeit, seine Dosis zu reduzieren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen").

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung des Medikaments Crestor® beobachtet werden, werden normalerweise leicht ausgedrückt und bestehen unabhängig voneinander. Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt:

oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), Häufigkeit, nicht spezifiziert (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Das Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem

Hormonsystem

Häufig: Typ 2 Diabetes mellitus

Aus dem zentralen Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel

Von der Seite des Verdauungstraktes

Häufig: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen

Selten: Pankreatitis

Von der Haut

Selten: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria

Von der Seite des Bewegungsapparates Gerät

Häufig: Myalgie

Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse

Andere

Häufig: asthenisches Syndrom

Von der Seite des Harnsystems

Bei Patienten, die Crestor® erhalten, kann eine Proteinurie diagnostiziert werden. Veränderungen der Proteinmenge im Urin (aus Mangel oder Spurenmengen) bis zu ++ oder mehr) bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10 bis 20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten haben. Eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin wurde mit einer Dosis von 20 mg festgestellt. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und bedeutet nicht das Auftreten einer akuten oder fortschreitenden bestehenden Nierenerkrankung.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bei der Anwendung von Krestor® in allen Dosierungen und insbesondere bei einer Arzneimitteldosis von mehr als 20 mg wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen - Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen sie.Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Bei erhöhter Aktivität von CK (mehr als 5-mal im Vergleich zur Obergrenze der Norm) sollte die Therapie unterbrochen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Von der Seite der Leber

Mit der Anwendung von Rosuvastatin wird eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Laborindikatoren

Bei Verwendung von Krestor® wurden außerdem folgende Veränderungen der Laborparameter beobachtet: Anstieg der Konzentration von Glukose, Bilirubin, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsendysfunktion.

Postmarketing-Anwendung

Das folgende zufällige Auswirkungen in der Post-Marketing-Anwendung der Zubereitung Crestor®:

Seitens des Hämatopoiesesystems

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Thrombozytopenie

Von der Seite des Verdauungstraktes

Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Durchfall

Von der Seite des Bewegungsapparates

Sehr selten: Arthralgie

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: immunsupplementierte nekrotisierende Myopathie

Aus dem zentralen Nervensystem

Sehr selten: Verlust oder Verlust des Gedächtnisses

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Neuropathie

Aus dem Atmungssystem

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Husten, Dyspnoe

Von der Seite des Harnsystems

Sehr selten: Hämaturie

Von der Haut und subkutan Fettgewebe

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Stevens-Johnson-Syndrom

Cüber die Seite des Fortpflanzungssystems und der Brust

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: Gynäkomastie

Andere

Nicht näher bezeichnete Häufigkeit: periphere Ödeme

Einige Statine berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und alptraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion, Hyperglykämie, erhöhte Konzentrationen von glykosyliertem Hämoglobin. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Arzneimitteln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Überdosis:

Bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer täglicher Dosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine symptomatische Behandlung und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Es ist notwendig, die Leberfunktion und das Niveau der CK zu überwachen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Interaktion:

Wirkung der Verwendung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen: Rosuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und HRPC. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Rosuvastatin-Plasmakonzentration und einem erhöhten Myopathie-Risiko einhergehen (siehe Tabelle 3 und die Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Hinweise").

Cyclosporin: wenn Rosuvastatin und Cyclosporin A gleichzeitig verwendet wurden, war Rosuvastatin durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Freiwilligen (siehe Tabelle 3). Beeinflusst die Plasmakonzentration von Ciclosporin nicht. Krsstor® ist bei Patienten, die dieses Arzneimittel erhalten, kontraindiziert Ciclosporin (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der Protease des Virus Humanes Immundefizienzvirus (HIV): Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann eine gemeinsame Einnahme von HIV-Proteaseinhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat mit zwei HIV-Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden führte zu einer etwa zwei- bis fünffachen Steigerung der AUc_(0-24) und Cmax Rosuvastatin jeweils. Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Proteaseinhibitoren nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Spezifische Leitlinien", Tabelle 3).

Gemfibrozil und andere lipidsenkende Medikamente: die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einer Erhöhung der zweifachen maximalen Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und der AUC Rosuvastatin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Basierend auf diesen datenspezifischen Wechselwirkungen wird keine pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Interaktion.

Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können, wenn sie in Monotherapie angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Bei gleichzeitiger Verabreichung des Medikaments mit Gemfibrozil, Fibrate, Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) wird die Anfangsdosis von 5 mg für Patienten empfohlen, die Dosis von 40 mg ist in einer gemeinsamen Verabredung mit Kontraindiziert Fibrate (siehe "Kontraindikationen", "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Anweisungen").

Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung des Präparats Crestor® in einer Dosis von 10 mg und von Ezetimib in einer Dosis von 10 mg war mit einer Erhöhung der AUC von Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie verbunden (siehe Tabelle 3). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Risiko für Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Crstor®-Präparat und Ezetimib steigt.

Antazida: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antazida mit Magnesium und Aluminiumhydroxid, führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme der AUC von Rosuvastatin um 20% und Cmax von Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verabreichung von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme von Cytochrom P450: Ergebnisse von In-vivo- und In-vitro-Studien zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme.Daher ist eine Wechselwirkung von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten. Zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor der Isoenzyme СУР2С9 und СУРЗА4) und Ketoconazol (Inhibitor der Isoenzyme СUR2А6 und СУРЗА4) bestand keine klinisch signifikante Wechselwirkung.

Fusidinsäure: Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei der Einnahme anderer Statine wurden Post-Marketing-Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei der gemeinsamen Verabreichung von Rosuvastatin und Fusidinsäure erhalten. Patienten sollten genau überwacht werden. Bei Bedarf ist eine vorübergehende Absetzung von Rosuvastatin möglich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rosuvastatindosis erfordern (siehe Tabelle 3)

Die Dosis von Krestor® sollte angepasst werden, wenn es zusammen mit Arzneimitteln angewendet werden muss, die die Exposition gegenüber Rosuvastatin erhöhen. Sie sollten die Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel lesen, bevor Sie Crestor® anwenden. Wenn erwartet wird, dass die Exposition 2 Mal oder mehr beträgt, sollte die Anfangsdosis von Crestor® 5 mg einmal täglich betragen. Stellen Sie auch die maximale Tagesdosis von Krestor® so ein, dass die erwartete Rosuvastatin-Exposition die bei einer Dosis von 40 mg nicht überschreitet, die gleichzeitig mit Rosuvastatin verabreicht wird. Zum Beispiel die maximale Tagesdosis von Crestor® bei gleichzeitiger Gabe Verwendung mit Gemfibrozil beträgt 20 mg (1,9-fache Erhöhung der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition 3,1-mal).

Tabelle 3. Wirkung der Begleittherapie bei Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgeführt) - Ergebnisse veröffentlichter klinischer Studien

Modus

Begleittherapie

Art der Einnahme von Rosuvastatin

AUC ändern

Rosuvastatin

Cycloporin 75-200 mg 2 mal am Tag, 6 Monate.

10 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage

Eine Steigerung von 7,1 mal

Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 8 Tage

10 mg einmal

Erhöhe das 3,1-fache

Symeprevir 150 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

10 mg einmal

Ein Anstieg von 2,8 mal

Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 17 Tage

20 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

Ein Anstieg von 2,1 mal

Clopidogrel 300 mg (Anfangsdosis), dann 75 mg nach 24 Stunden

20 mg einmal

2 mal erhöhen

Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage

80 mg einmal

Erhöhe das 1,9-fache

Eltrombopag 75 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage

10 mg einmal

Erhöhe das 1,6-fache

Darunavrin 600 mg / Ritonavir 100 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

10 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage

Erhöhe um das 1,5-fache

Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2 mal pro Tag, 11 Tage

10 mg einmal

Erhöhe um das 1,4-fache

Dronedaron 400 mg 2 mal täglich.

Keine Daten

Erhöhe um das 1,4-fache

Itraconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 5 Tage

10 mg oder 80 mg einmal

Erhöhe um das 1,4-fache

Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage

10 mg einmal täglich, 14 Tage

Erhöhung um das 1,2-fache

Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal pro Tag, 8 Tage

10 mg einmal

Ohne Veränderungen

Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage

40 mg, 7 Tage

Ohne Veränderungen

Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage

10 mg einmal

Ohne Veränderungen

Fenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage

10 mg, 7 Tage

Ohne Veränderungen

Rifamine 450 mg einmal täglich, 7 Tage

20 mg einmal

Ohne Veränderungen

Ketoconazol 200 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage

80 mg einmal

Ohne Veränderungen

Fluconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 11 Tage

80 mg einmal

Ohne Veränderungen

Erythromycin 500 mg 4 mal pro Tag, 7 Tage

80 mg einmal

Verringerung um 28%

Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage

20 mg einmal

Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K: die Einleitung einer Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die beide Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Zunahme der International Normalized Relationship (INR) führen. Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis des Medikaments kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird eine Überwachung von INR empfohlen.

Oral Verhütungsmittel / Hormonersatztherapie: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und die AUC von Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Wahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden.

Die pharmakokinetischen Daten über die gleichzeitige Anwendung des Präparates Krestor ® und der Hormonersatztherapie fehlen, deshalb kann man die ähnliche Wirkung bei der Anwendung dieser Kombination nicht ausschließen. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente: Eine klinisch signifikante Interaktion von Rosuvastatin mit Sdioxin ist nicht zu erwarten.

Spezielle Anweisungen:

Renale Effekte

Bei Patienten, die hohe Dosen des Medikaments Krestor® (meist 40 mg) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die in den meisten Fällen vorübergehend war. Eine solche Proteinurie zeigte keine akute Nierenerkrankung oder ein Fortschreiten der Nierenerkrankung an. Bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen, wird empfohlen, die Leistung der Nieren während der Behandlung zu überwachen.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Bestimmung von Kreatinphosphokinase

Die Bestimmung der CKK-Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung oder bei Vorhandensein anderer möglicher Ursachen erhöhter Aktivität von CK durchgeführt werden, was zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen kann. Wenn die Anfangsaktivität von CK signifikant erhöht ist (5-mal höher als die Obergrenze der Norm), sollte nach 5-7 Tagen eine zweite Messung vorgenommen werden. Beginnen Sie die Therapie nicht, wenn ein zweiter Test die CK-Basisaktivität bestätigt (mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm).

Vor Beginn der Therapie

Wenn Krestor® wie bei der Verabreichung anderer HMG-CoA-Reduktase-Hemmer verschrieben wird, sollte bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse (siehe "Mit Vorsicht") das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Therapie vorsichtig sein Berücksichtigung und klinische Beobachtung durchgeführt.

Während der Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über Fälle von plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu berichten, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und tägliche Beschwerden verursachen (auch wenn die Aktivität von CK nicht mehr erhöht ist) als 5 mal verglichen mit der Obergrenze der Norm). Wenn die Symptome verschwinden und die CPK-Aktivität sich normalisiert, sollte erwogen werden, Crestor® oder andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleineren Dosen unter enger Überwachung des Patienten erneut zu verabreichen.

Eine routinemäßige Überwachung der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist ungeeignet.

Sehr seltene Fälle von immunsupplementierter nekrotisierender Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Blutserum während der Behandlung oder mit der Beendigung der Einnahme von Statinen, einschließlich Rosuvastatin, wurden festgestellt. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Es gab keine Anzeichen für eine erhöhte Wirkung auf die Skelettmuskulatur bei der Einnahme von Crestor® und gleichzeitiger Therapie. Eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil einnehmen, CiclosporinNikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Azol Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko das Auftreten von Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Crestor® und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte in Verbindung mit der Verwendung von Crestor® und Fibraten oder lipidsenkenden Dosen von Nicotinsäure sorgfältig abgewogen werden. Kontraindiziert Krestor ® in einer Dosis von 40 mg zusammen mit Fibraten (siehe die Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und andere Formen der Arzneimittelinteraktion", "Gegenanzeigen").

In 2-4 Wochen nach dem Beginn der Behandlung und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments Krestor® ist es notwendig, die Lipidstoffwechselparameter zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Leber

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie die Leberfunktionsindizes zu bestimmen. Die Aufnahme des Medikaments Krestor® sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen im Serum dreimal höher ist als die obere Grenze der Norm. Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder Nephrotisches Syndrom, die Behandlung von schweren Erkrankungen sollte vor der Behandlung mit Crestor ® durchgeführt werden.

Spezielle Populationen. Ethnische Gruppen

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien wurde eine Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei chinesischen und japanischen Patienten im Vergleich zu denen bei Patienten - Kaukasoiden (siehe die Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Pharmakokinetik") festgestellt.

HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zusammen mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Laktose

Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Lactase-Mangel verwendet werden, Intoleranz gegenüber Galaktose und Glucose Galactose Malabsorption.

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei der Anwendung einiger Statine, vor allem seit langer Zeit, gab es Berichte über einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein. Bei Verdacht auf Interstitial Lungenerkrankung sollte die Therapie mit Statinen stoppen.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Crestor®-Therapie mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus Typ 2 assoziiert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, um die Wirkung von Crestor® auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu lenken und Mechanismen zu nutzen, zu untersuchen. Vorsicht ist geboten beim Autofahren oder bei Arbeiten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (Schwindel kann während der Therapie auftreten).

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten mit einer Filmmembran bedeckt, 5 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus Aluminiumlaminat / Aluminium eine Folie, die aus einem Formlaminat gebildet ist, das aus einer Polyamid / Weichaluminiumfolie / Hart-PVC-Folie besteht, die mit einer mit einem Thermolack beschichteten gehärteten Aluminiumfolie versiegelt ist; 2 Blister mit Anweisungen für den Gebrauch in einem Kartonbündel mit der Kontrolle der ersten Autopsie.

(Informationen sind nur für Verpackungen bei ZiO-ZAO, Russland, und AstraZeneca Industries, Russland) angegeben:

Für 14 Tabletten in einem Blister aus Aluminiumlaminat / Aluminiumfolie, gebildet aus einem Formlaminat, bestehend aus einer Folie aus Polyamid / Weichaluminiumfolie / weichmacherfreiem Polyvinylchlorid (PVC), versiegelt mit einer mit einem Thermolack beschichteten gehärteten Aluminiumfolie; 2 oder 7 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

Lagerbedingungen:Bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C, außerhalb der Reichweite von Kindern.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000226

Datum der Registrierung:16.02.2011 / 04.08.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

IPR PHARMACEUTICALS, Inc. Puerto Rico

Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Crestor® (Crestor®)